• 尽管剂量最高的研究药物组合，但疼痛控制不足的受试者数量。 [时间范围：每周12周。这是给予的
  如OM PAIN应用程序记录的，经历疼痛的受试者数量。口腔粘膜炎（OM）疼痛应用程序是一种智能手机应用程序，旨在使用视觉模拟0-10量表允许受试者在疼痛严重程度上关键。受试者感觉到连续体的疼痛量从没有（0）到极端的疼痛（10）。分数将每周报告。
• 遵守临床医生处方疼痛方案的受试者数量。 [时间范围：每周12周。这是给予的
  OM疼痛应用程序疼痛的分数将使合规性准确和实时评估。口腔粘膜炎（OM）疼痛应用程序是一种智能手机应用程序，旨在使用视觉模拟0-10量表允许受试者在疼痛严重程度上关键。受试者感觉到连续体的疼痛量从没有（0）到极端的疼痛（10）。该应用程序会发出警报，以提示患者每天和自发的患者输入以规定的间隔记录疼痛严重程度。合规性是通过每天四次进入OM PAIN应用程序的受试者来衡量的。
• 使用阿片类药物疼痛的受试者的数量。 [时间范围：每周12周。这是给予的
  受试者将保留每周报告的药物日记。
• 使用泻药与研究药物组合结合使用的受试者数量。 [时间范围：每周12周。这是给予的
  受试者将保留每周报告的药物日记。
• 使用抗遗传学与研究药物组合结合使用的受试者的数量。 [时间范围：每周12周。这是给予的
  受试者将保留每周报告的药物日记。
• 使用口腔麻醉药的受试者数量与研究药物组合结合[时间范围：每周12周。这是给予的
  受试者将保留每周报告的药物日记。
• 测量设备上OM疼痛水平的基线的变化。 [时间范围：每周12周。这是给予的
  口腔粘膜炎（OM）疼痛应用程序是一种智能手机应用，旨在允许患者使用视觉模拟0-10量表抑制疼痛严重程度。患者感觉到连续体的疼痛量从无（0）到极度疼痛（10）。
• 衡量短暂疼痛清单基线的变化 - 疼痛严重程度[时间范围：每周12周。这是给予的
  简短的疼痛清单 - 简短形式（BPI-SF）是一份九个项目的自我管理调查表，用于评估患者疼痛的严重程度以及这种疼痛对患者日常功能的影响。要求患者对他们最差，最小，平均和当前的疼痛强度进行评分 - 0没有疼痛，10是您想象的尽可能糟糕的疼痛。
• 衡量短暂疼痛清单基线的变化 - 疼痛干扰[时间范围：每周12周。这是给予的
  简短的疼痛清单 - 简短形式（BPI-SF）是一份九个项目的自我管理调查表，用于评估患者疼痛的严重程度以及这种疼痛对患者日常功能的影响。 BPI衡量了多少痛苦干扰了七项日常活动，包括一般活动，步行，工作，情绪，与他人的关系享受，与他人的关系和睡眠 - 0是它不会干扰，而10个完全干扰了。 BPI疼痛干扰通常被评为七个干扰项目的平均值。
• 测量MD Anderson症状清单的基线 - 头颈部 - 特定于头颈部[时间范围：每周12周。这是给予的
  这是一种由患者报告的结果工具，由28个问题组成，分为三个子量表； 1）13“核心”或一般症状，2）特定于头颈部（HN）和3）六个日常生活干扰项目。症状严重程度是使用0到10比例测量的，0 =不存在，10 =尽可能想象。
• MD Anderson症状清单的基线的测量变化 - 头颈部 - 一般症状[时间范围：每周12周。这是给予的
  这是一种由患者报告的结果工具，由28个问题组成，分为三个子量表； 1）13“核心”或一般症状，2）特定于头颈部（HN）和3）六个日常生活干扰项目。症状严重程度是使用0到10比例测量的，0 =不存在，10 =尽可能想象。
• 测量MD Anderson症状清单的基线 - 头颈部 - 每日干扰项目[时间范围：每周12周。这是给予的
  这是一种由患者报告的结果工具，由28个问题组成，分为三个子量表； 1）13“核心”或一般症状，2）特定于头颈部（HN）和3）六个日常生活干扰项目。症状严重程度是使用0到10比例测量的，0 =不会干扰，10 =完全干扰。我们将报告六个日常干扰项目的算术平均值。
• 从Promis胃肠道恶心和呕吐[时间范围：每周12周的基线变化。这是给予的
  患者报告了使用患者报告的结局测量信息系统（Promis）胃肠道症状量表的疼痛干扰结果，用于恶心和呕吐。该量表包括四个项目，对每个项目的响应为1（从未）至5（几乎总是）比例。较高的分数表明GI症状负担更大。
• 从Promis胃肠道的基线变化吞咽干扰[时间范围：每周12周。这是给予的
  患者报告了使用患者报告的结果测量信息系统（Promis）胃肠道症状量表，以吞咽干扰的疼痛干扰结果。该量表评估了吞咽固体和软食物，液体和药丸以及喉咙疼痛以及食物的感觉被卡在喉咙/胸部中的困难。该量表包括七个项目，对每个项目的响应为1（从未）至5（几乎总是）比例。较高的分数表明GI症状负担更大。
• 从胃肠道便秘的Promis胃肠道基线的变化[时间范围：每周12周。这是给予的
  患者报告了使用患者报告的结局测量信息系统（Promis）胃肠道症状量表的疼痛干扰结果。 Promis胃肠道便秘量表评估了不完全疏散，直肠疼痛，紧张和硬凳的频率和强度，以及需要手动提取凳子的频率和强度。该量表还评估了这些症状的困扰程度和干扰程度。该量表包括九个项目，对每个项目的响应是在1（绝不或根本从不）到5（每天超过一次，非常非常糟糕或总是很糟糕或总是）。较高的分数表明GI症状负担更大。
• 从Promis认知函数的基线变化 - 短形式[时间范围：每周12周]
  患者报告了使用患者报告的结果测量信息系统（Promis）认知 - 短形式测量的疼痛干扰结果。这是一项四项问卷，可评估患者敏锐度，记忆和集中度的变化。对每个项目的响应均为5（从未经常）的比例。

假设：长效透皮丁丙诺啡（FDA批准的剂量从5 mcg到20 mcg /周）与突破性疼痛所需的口服曲马多（50mg-400mg）结合使用，会导致局部相关头部疼痛的显着降低和颈癌患者在治疗结束之前接受放射治疗和12周的随访。

这是一项单臂，介入的，支持性护理临床试验，用于评估透皮（TD）丁丙诺啡和曲马多组合在减轻放射诱导的粘膜炎疼痛方面的作用。这将产生初步数据，以测试研究药物方案的可行性和功效。该研究还将测试智能手机疼痛应用在记录和报告辐射诱导粘膜炎疼痛时的临床实用性。

• 药物：丁丙诺啡
  透皮丁丙诺啡每周将以5 mcg/hr的速度开始。根据视觉模拟量表（VAS）评分，每周可能会增加20 mcg/hr。
  其他名称：

  • Belbuca
  • Probuphine
  • Buprenex
• 药物：曲马多
  口服曲马多以50毫克/天的启动。根据视觉模拟量表（VAS）评分，可能会增加400 mg/天。
  其他名称：

  • Ultram
  • Ryzolt
  • conzip
• 设备：口腔粘膜炎（OM）疼痛应用

  每个研究参与者都将获得Android智能手机，或者他或她可以使用自己的兼容设备（是否具有活动的数据服务），将下载和安装OM PAIN应用程序。受试者将每天从智能手机中四次收到预编程的警报，促使他们直接在设备上输入OM疼痛水平。患者可能会提交尽可能多的疼痛条目，希望超出四个最低水平。

  受试者将每天从智能手机中四次收到预编程的警报，促使他们直接在设备上输入OM疼痛水平。患者可能会提交尽可能多的疼痛条目，希望超出四个最低水平。

  其他名称：Om Pain App

纳入标准：

1. 18-80岁的患者。
2. 组织学证实的恶性肿瘤，包括口腔，口咽，性咽咽和喉（包括非颈部细胞组织学，唾液腺癌和未知的原发性肿瘤）。
3. 正在进行确定辐射（至少为50 Gy的头部和颈部区域的剂量）+/-化学疗法或辅助辐射（至少50 Gy到头颈区域）+/-化学疗法（患有病史的患者将允许先前的确定辐射过程）。
4. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2
5. 允许同时参加干预试验。
6. 英语和识字
7. 将允许患者像不包含阿片类药物的药物一样服用放射疗法混合物，粘性利多卡因或魔术漱口水。泰诺在开始药物方案之前允许发烧和轻度疼痛。

8. 足够的器官功能：在严重的肝脏和肾功能障碍中需要进行曲马多的小剂量调整，因此我们只包括以下概述的具有足够器官功能的患者。 TD丁丙诺啡无需调整肾脏或肝损伤的剂量。其他一些参数，例如血红蛋白，血小板和白血计数（WBC），需要进行护理标准化学疗法（如顺铂）以及对头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的治疗进行辐射。它们不需要给予丁丙诺啡或曲马多。

   1. 总胆红素<2 mg/dl
   2. 天冬氨酸氨基转移酶（AST） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）<5倍机构上限
   3. 肌酐清除率> 30 mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常的患者”

9. 怀孕：众所周知，HNSCC放射疗法和化学疗法的护理标准对人的妊娠或胚胎或胎儿的发育有害。因此，参加这项研究的女性患者应避免怀孕，男性患者应避免浸渍女性伴侣。生殖年龄和男性患者的非自杀女性应在研究治疗期间和之后使用有效的避孕方法，如下所示。

   女性患者必须遇到以下一项：

   • 绝经后至少在筛查前一年，或
   • 手术无菌，或
   • 如果它们具有生育潜力，请同意从签署知情同意书到最后一剂剂量的研究药物和
   • 还必须遵守任何针对特定治疗的预防妊娠计划的准则，如果适用，或
   • 同意在与该主题的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状，排卵方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

   男性患者，即使通过手术灭菌（即输精管切除术后状态），也必须同意以下一项：

   • 在整个研究期间以及上一次研究药物剂量或
   • 还必须遵守任何针对特定治疗的预防妊娠计划的准则，如果适用，或
   • 同意在与该主题的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状，排卵方法]和戒断不是可接受的避孕方法。）
10. 能够理解书面知情同意文件的能力，并愿意签署该文件。
11. 拥有智能手机（基于Android或Apple平台）以及操作智能手机应用程序的能力。没有智能手机的患者将提供无线设备，这些设备上安装了OM疼痛应用程序。

排除标准：

1. 体格检查证明了先前存在的粘膜炎。
2. 先前的放疗先前的口腔感染或持续的毒性。
3. 滥用药物的史，过去六个月的尿液药物筛查。
4. 具有多个远处转移的患者（允许具有可切除寡聚的受试者）
5. 混合阿片类动力学家/拮抗剂或其他阿片类药物拮抗剂的当前或最近使用（筛查后四周）。美沙酮在筛查后四个星期内使用。
6. 长时间QTC的历史>男性大于450毫秒，女性大于470毫秒。
7. 针对另一种癌症亚型的全身治疗患者（化学疗法或免疫疗法）。
8. 在放射/化学放射之前或之后接受诱导化疗的患者，例如鼻咽癌患者
9. 在注册后60天内进行腹部手术病史的患者，筛查后四周内急性胃肠道疾病（如结肠炎和阑尾炎）。
10. 条件可能损害血脑屏障的渗透性的患者。血脑屏障可能会在某些神经系统疾病中渗漏
11. 在注册前6个月内有心肌梗塞病史的患者。
12. H/O明显的呼吸抑郁症患者；急性或严重的支气管哮喘；已知或怀疑的胃肠道障碍物，包括麻痹性回肠。
13. 对丁丙诺啡或曲马多或其任何赋形剂的严重或严重的超敏反应病史。
14. 抗抑郁药和抗精神疗法的患者
15. 孕妇和哺乳期妇女被排除在这项研究之外，因为用于治疗HNSCC的化学疗法和放射线具有致死性或流型剂的潜力。此外，丁丙诺啡被归类为妊娠期间使用的C类，这意味着不能排除对胎儿不良影响的风险。丁丙诺啡确实越过胎盘，怀孕期间使用阿片类药物可能会在出生后不久导致新生儿戒断。这种症状可能包括新生儿中的烦躁，呼吸暂停，音调，震颤，抽搐或呼吸道抑郁症。在怀孕期间母亲服用丁丙诺啡的新生儿的戒断开始可能是从生命的第一天到生命的第八天。
16. 有癫痫发作病史作为口服曲马多的患者可能会降低癫痫发作阈值。

• 尽管剂量最高的研究药物组合，但疼痛控制不足的受试者数量。 [时间范围：每周12周。这是给予的
  如OM PAIN应用程序记录的，经历疼痛的受试者数量。口腔粘膜炎（OM）疼痛应用程序是一种智能手机应用程序，旨在使用视觉模拟0-10量表允许受试者在疼痛严重程度上关键。受试者感觉到连续体的疼痛量从没有（0）到极端的疼痛（10）。分数将每周报告。
• 遵守临床医生处方疼痛方案的受试者数量。 [时间范围：每周12周。这是给予的
  OM疼痛应用程序疼痛的分数将使合规性准确和实时评估。口腔粘膜炎（OM）疼痛应用程序是一种智能手机应用程序，旨在使用视觉模拟0-10量表允许受试者在疼痛严重程度上关键。受试者感觉到连续体的疼痛量从没有（0）到极端的疼痛（10）。该应用程序会发出警报，以提示患者每天和自发的患者输入以规定的间隔记录疼痛严重程度。合规性是通过每天四次进入OM PAIN应用程序的受试者来衡量的。
• 使用阿片类药物疼痛的受试者的数量。 [时间范围：每周12周。这是给予的
  受试者将保留每周报告的药物日记。
• 使用泻药与研究药物组合结合使用的受试者数量。 [时间范围：每周12周。这是给予的
  受试者将保留每周报告的药物日记。
• 使用抗遗传学与研究药物组合结合使用的受试者的数量。 [时间范围：每周12周。这是给予的
  受试者将保留每周报告的药物日记。
• 使用口腔麻醉药的受试者数量与研究药物组合结合[时间范围：每周12周。这是给予的
  受试者将保留每周报告的药物日记。
• 测量设备上OM疼痛水平的基线的变化。 [时间范围：每周12周。这是给予的
  口腔粘膜炎（OM）疼痛应用程序是一种智能手机应用，旨在允许患者使用视觉模拟0-10量表抑制疼痛严重程度。患者感觉到连续体的疼痛量从无（0）到极度疼痛（10）。
• 衡量短暂疼痛清单基线的变化 - 疼痛严重程度[时间范围：每周12周。这是给予的
  简短的疼痛清单 - 简短形式（BPI-SF）是一份九个项目的自我管理调查表，用于评估患者疼痛的严重程度以及这种疼痛对患者日常功能的影响。要求患者对他们最差，最小，平均和当前的疼痛强度进行评分 - 0没有疼痛，10是您想象的尽可能糟糕的疼痛。
• 衡量短暂疼痛清单基线的变化 - 疼痛干扰[时间范围：每周12周。这是给予的
  简短的疼痛清单 - 简短形式（BPI-SF）是一份九个项目的自我管理调查表，用于评估患者疼痛的严重程度以及这种疼痛对患者日常功能的影响。 BPI衡量了多少痛苦干扰了七项日常活动，包括一般活动，步行，工作，情绪，与他人的关系享受，与他人的关系和睡眠 - 0是它不会干扰，而10个完全干扰了。 BPI疼痛干扰通常被评为七个干扰项目的平均值。
• 测量MD Anderson症状清单的基线 - 头颈部 - 特定于头颈部[时间范围：每周12周。这是给予的
  这是一种由患者报告的结果工具，由28个问题组成，分为三个子量表； 1）13“核心”或一般症状，2）特定于头颈部（HN）和3）六个日常生活干扰项目。症状严重程度是使用0到10比例测量的，0 =不存在，10 =尽可能想象。
• MD Anderson症状清单的基线的测量变化 - 头颈部 - 一般症状[时间范围：每周12周。这是给予的
  这是一种由患者报告的结果工具，由28个问题组成，分为三个子量表； 1）13“核心”或一般症状，2）特定于头颈部（HN）和3）六个日常生活干扰项目。症状严重程度是使用0到10比例测量的，0 =不存在，10 =尽可能想象。
• 测量MD Anderson症状清单的基线 - 头颈部 - 每日干扰项目[时间范围：每周12周。这是给予的
  这是一种由患者报告的结果工具，由28个问题组成，分为三个子量表； 1）13“核心”或一般症状，2）特定于头颈部（HN）和3）六个日常生活干扰项目。症状严重程度是使用0到10比例测量的，0 =不会干扰，10 =完全干扰。我们将报告六个日常干扰项目的算术平均值。
• 从Promis胃肠道恶心和呕吐[时间范围：每周12周的基线变化。这是给予的
  患者报告了使用患者报告的结局测量信息系统（Promis）胃肠道症状量表的疼痛干扰结果，用于恶心和呕吐。该量表包括四个项目，对每个项目的响应为1（从未）至5（几乎总是）比例。较高的分数表明GI症状负担更大。
• 从Promis胃肠道的基线变化吞咽干扰[时间范围：每周12周。这是给予的
  患者报告了使用患者报告的结果测量信息系统（Promis）胃肠道症状量表，以吞咽干扰的疼痛干扰结果。该量表评估了吞咽固体和软食物，液体和药丸以及喉咙疼痛以及食物的感觉被卡在喉咙/胸部中的困难。该量表包括七个项目，对每个项目的响应为1（从未）至5（几乎总是）比例。较高的分数表明GI症状负担更大。
• 从胃肠道便秘的Promis胃肠道基线的变化[时间范围：每周12周。这是给予的
  患者报告了使用患者报告的结局测量信息系统（Promis）胃肠道症状量表的疼痛干扰结果。 Promis胃肠道便秘量表评估了不完全疏散，直肠疼痛，紧张和硬凳的频率和强度，以及需要手动提取凳子的频率和强度。该量表还评估了这些症状的困扰程度和干扰程度。该量表包括九个项目，对每个项目的响应是在1（绝不或根本从不）到5（每天超过一次，非常非常糟糕或总是很糟糕或总是）。较高的分数表明GI症状负担更大。
• 从Promis认知函数的基线变化 - 短形式[时间范围：每周12周]
  患者报告了使用患者报告的结果测量信息系统（Promis）认知 - 短形式测量的疼痛干扰结果。这是一项四项问卷，可评估患者敏锐度，记忆和集中度的变化。对每个项目的响应均为5（从未经常）的比例。

假设：长效透皮丁丙诺啡（FDA批准的剂量从5 mcg到20 mcg /周）与突破性疼痛所需的口服曲马多（50mg-400mg）结合使用，会导致局部相关头部疼痛的显着降低和颈癌患者在治疗结束之前接受放射治疗和12周的随访。

这是一项单臂，介入的，支持性护理临床试验，用于评估透皮（TD）丁丙诺啡和曲马多组合在减轻放射诱导的粘膜炎疼痛方面的作用。这将产生初步数据，以测试研究药物方案的可行性和功效。该研究还将测试智能手机疼痛应用在记录和报告辐射诱导粘膜炎疼痛时的临床实用性。

• 药物：丁丙诺啡
  透皮丁丙诺啡每周将以5 mcg/hr的速度开始。根据视觉模拟量表（VAS）评分，每周可能会增加20 mcg/hr。
  其他名称：

  • Belbuca
  • Probuphine
  • Buprenex
• 药物：曲马多
  口服曲马多以50毫克/天的启动。根据视觉模拟量表（VAS）评分，可能会增加400 mg/天。
  其他名称：

  • Ultram
  • Ryzolt
  • conzip
• 设备：口腔粘膜炎（OM）疼痛应用

  每个研究参与者都将获得Android智能手机，或者他或她可以使用自己的兼容设备（是否具有活动的数据服务），将下载和安装OM PAIN应用程序。受试者将每天从智能手机中四次收到预编程的警报，促使他们直接在设备上输入OM疼痛水平。患者可能会提交尽可能多的疼痛条目，希望超出四个最低水平。

  受试者将每天从智能手机中四次收到预编程的警报，促使他们直接在设备上输入OM疼痛水平。患者可能会提交尽可能多的疼痛条目，希望超出四个最低水平。

  其他名称：Om Pain App

纳入标准：

1. 18-80岁的患者。
2. 组织学证实的恶性肿瘤，包括口腔，口咽，性咽咽和喉（包括非颈部细胞组织学，唾液腺癌和未知的原发性肿瘤）。
3. 正在进行确定辐射（至少为50 Gy的头部和颈部区域的剂量）+/-化学疗法或辅助辐射（至少50 Gy到头颈区域）+/-化学疗法（患有病史的患者将允许先前的确定辐射过程）。
4. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2
5. 允许同时参加干预试验。
6. 英语和识字
7. 将允许患者像不包含阿片类药物的药物一样服用放射疗法混合物，粘性利多卡因或魔术漱口水。泰诺在开始药物方案之前允许发烧和轻度疼痛。

8. 足够的器官功能：在严重的肝脏和肾功能障碍中需要进行曲马多的小剂量调整，因此我们只包括以下概述的具有足够器官功能的患者。 TD丁丙诺啡无需调整肾脏或肝损伤的剂量。其他一些参数，例如血红蛋白，血小板和白血计数（WBC），需要进行护理标准化学疗法（如顺铂）以及对头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的治疗进行辐射。它们不需要给予丁丙诺啡或曲马多。

   1. 总胆红素<2 mg/dl
   2. 天冬氨酸氨基转移酶（AST） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）<5倍机构上限
   3. 肌酐清除率> 30 mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常的患者”

9. 怀孕：众所周知，HNSCC放射疗法和化学疗法的护理标准对人的妊娠或胚胎或胎儿的发育有害。因此，参加这项研究的女性患者应避免怀孕，男性患者应避免浸渍女性伴侣。生殖年龄和男性患者的非自杀女性应在研究治疗期间和之后使用有效的避孕方法，如下所示。

   女性患者必须遇到以下一项：

   • 绝经后至少在筛查前一年，或
   • 手术无菌，或
   • 如果它们具有生育潜力，请同意从签署知情同意书到最后一剂剂量的研究药物和
   • 还必须遵守任何针对特定治疗的预防妊娠计划的准则，如果适用，或
   • 同意在与该主题的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状，排卵方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

   男性患者，即使通过手术灭菌（即输精管切除术后状态），也必须同意以下一项：

   • 在整个研究期间以及上一次研究药物剂量或
   • 还必须遵守任何针对特定治疗的预防妊娠计划的准则，如果适用，或
   • 同意在与该主题的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状，排卵方法]和戒断不是可接受的避孕方法。）
10. 能够理解书面知情同意文件的能力，并愿意签署该文件。
11. 拥有智能手机（基于Android或Apple平台）以及操作智能手机应用程序的能力。没有智能手机的患者将提供无线设备，这些设备上安装了OM疼痛应用程序。

排除标准：

1. 体格检查证明了先前存在的粘膜炎。
2. 先前的放疗先前的口腔感染或持续的毒性。
3. 滥用药物的史，过去六个月的尿液药物筛查。
4. 具有多个远处转移的患者（允许具有可切除寡聚的受试者）
5. 混合阿片类动力学家/拮抗剂或其他阿片类药物拮抗剂的当前或最近使用（筛查后四周）。美沙酮在筛查后四个星期内使用。
6. 长时间QTC的历史>男性大于450毫秒，女性大于470毫秒。
7. 针对另一种癌症亚型的全身治疗患者（化学疗法或免疫疗法）。
8. 在放射/化学放射之前或之后接受诱导化疗的患者，例如鼻咽癌患者
9. 在注册后60天内进行腹部手术病史的患者，筛查后四周内急性胃肠道疾病（如结肠炎和阑尾炎）。
10. 条件可能损害血脑屏障的渗透性的患者。血脑屏障可能会在某些神经系统疾病中渗漏
11. 在注册前6个月内有心肌梗塞病史的患者。
12. H/O明显的呼吸抑郁症患者；急性或严重的支气管哮喘；已知或怀疑的胃肠道障碍物，包括麻痹性回肠。
13. 对丁丙诺啡或曲马多或其任何赋形剂的严重或严重的超敏反应病史。
14. 抗抑郁药和抗精神疗法的患者
15. 孕妇和哺乳期妇女被排除在这项研究之外，因为用于治疗HNSCC的化学疗法和放射线具有致死性或流型剂的潜力。此外，丁丙诺啡被归类为妊娠期间使用的C类，这意味着不能排除对胎儿不良影响的风险。丁丙诺啡确实越过胎盘，怀孕期间使用阿片类药物可能会在出生后不久导致新生儿戒断。这种症状可能包括新生儿中的烦躁，呼吸暂停，音调，震颤，抽搐或呼吸道抑郁症。在怀孕期间母亲服用丁丙诺啡的新生儿的戒断开始可能是从生命的第一天到生命的第八天。
16. 有癫痫发作病史作为口服曲马多的患者可能会降低癫痫发作阈值。