• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：通过1B期，最多6个月]
  olinvacimab的推荐相LL剂量（RP2D）与Capecitabine联合使用
• 无进展生存[时间范围：3年]
  olinvacimab Plus Capecitabinel的无进展生存

• 客观响应率（ORR）[时间范围：2年]
  ORR的确定将根据研究人员评估的RECIST V1.1的患者的比例来计算。
• 总体生存[时间范围：3年]
  总体生存
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：2年]
  DCR将根据获得CR，PR的患者的比例或在接受第一次剂量研究治疗后至少6周内具有SD的比例。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：2年]
  DOR将从初始响应（CR或PR）文档（PD）（PD）的时间开始计算。如果患有CR或PR的受试者在没有疾病进展的情况下死亡，则该病例将在分析DOR时在死亡时间进行审查
• 响应时间（TTR）[时间范围：2年]
  响应时间（TTR）将从研究药物的第一个剂量到初始反应的时间点（CR或PR）计算。
• CTCAE v5.0的毒性[时间范围：3年]
  应对至少一次接受Olinvacimab Plus Capecitabine的所有受试者进行安全评估。不良事件将根据CTCAE v5.0进行分级。
• FACT-C V4.0的生活质量[时间范围：2年]
  通过FACT-C V4.0衡量的生活质量

这是一项相位LB/LL，多中心，开放标签，单臂研究，用于评估抗VEGFR2单克隆抗体Olinvacimab和Capecitabine在转移性结直肠癌患者中的疗效和安全性，这些患者失败了两种先前的标准化学疗法。

相位LB的主要目标是确定Olinvacimab与Capecitabine结合使用的Olinvacimab的最大耐受剂量（MTD）和建议的相位LL剂量（RP2D）。 LL期的主要目的是评估Olinvacimab Plus Capecitabine作为转移性结直肠癌的打捞方案的功效。

纳入标准：

1. IB期：具有组织学确认的，晚期/复发性结直肠癌的受试者，他们在两个先前的标准化学疗法II期中进展：在组织学或细胞学上确认的结直肠癌患者，不宽容，或不适合用氟中胺治疗治疗奥沙利铂，伊立替康和靶向剂（如果受试者在治愈手术后接受辅助化疗和结直肠癌的淋巴结清除术，则如果在佐剂化学疗法后或6个月内重新疾病，则认为辅助化疗是一线姑息化学疗法辅助化疗的完成。）
2. 允许先前的2行反VEGF封锁
3. 患者根据recist 1.1具有可评估的疾病。 （可测量的病变不是必需的研究包容性。）
4. 年龄≥19岁的男性和女性
5. ECOG性能状态（PS）0-1

6. 足够的骨髓和器官功能由以下实验室值定义：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 109/l
   • 血红蛋白≥9.0g/dL
   • 血小板≥75x 109/l
   • 血清肌酐≤ULN（正常的上限）x 1.5或血清肌酐清除率> 30 ml/min
   • 总胆红素：≤2.0×ULN，如果适当的胆汁排水后符合标准，则具有胆管阻塞的受试者将符合条件
   • IB期：丙氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN（无论肝转移如何）
   • II阶段：AST和ALT≤3x ULN如果肝转移不存在，或者AST和ALT≤5x ULN（如果存在肝转移）。
7. 足够的心脏功能：QTC≤480毫秒；如果QTC超过480毫秒，则可以通过共同测量总计3倍的平均QTC值小于480毫秒。
8. 该受试者能够吞咽和保留口服药物
9. 血清β-HCG在研究治疗第一次给药之前的14天内进行阴性（仅有生育潜力的女性）。
10. 必须观察到避孕的要求。
11. 预期寿命至少3个月
12. 在进行任何筛选程序之前，受试者已签署了知情同意书（ICF）。

排除标准：

1. 患者对氟嘧啶有已知或可疑的超敏反应。
2. 14天内，先前治疗方案的任何细胞毒性化学疗法。如果受试者从另一项临床试验中接受了研究药物，则可以在上次给药2周后招募该受试者，并超过5 x的研究药物。如果给出了包括抗VEGF剂在内的单克隆抗体疗法，则可以在最后一次后四个星期后招募受试者。
3. 完全或部分二氢嘧啶脱氢酶缺乏症患者。
4. 严重的不受控制的间电感染

5. 严重的跨发医学或精神病，包括活跃心脏病

   • 在开始研究药物之前的6个月内急性冠状动脉综合征（包括心肌梗塞或不稳定的心绞痛，冠状动脉旁路移植手术，经皮冠状动脉干预和支架）
   • 纽约心脏协会（NYHA）功能分类或需要治疗的心力衰竭≥2级
   • 多门控采集（MUGA）扫描或超声心动图检查的射血分数（EF）<50％。如果目前没有可疑症状和过去的心力衰竭病史，则不需要MUGA扫描或超声心动图作为筛查测试。
   • 持续的不受控制的高血压由以下定义：收缩期> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg，尽管治疗了治疗。在筛查之前，允许起始或调整降压药。
   • 当前或过去的临床意义心律失常，心房颤动和/或传导异常的历史（例如先天长QT综合征，完整的AV块）
   • 延长QTC或增加心律不齐可能性的任何危险因素，包括药物（例如心力衰竭，低核血症，先天性长QT综合征，Torsades Depointes的历史）
6. 活性中枢神经系统（CNS）病变（即，放射学不稳定或有症状的脑病变的病变）。对于那些接受辐射或手术治疗的人，如果在没有类固醇治疗的情况下维持受试者以及CNS疾病进展的证据超过4周，则可以招募受试者。但是，排除了静脉脑膜转移的患者。

7. 其他原发性癌症的史。例外如下：

   • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞或鳞状细胞癌），经过核心或I期膀胱癌的原位治疗，完全切除了甲状腺癌，而无需远处转移，而所有治疗都已经完成（需要适当的伤口愈合（需要适当的伤口愈合）在临床试验入学之前）
   • 除胃癌外，其他经过严格治疗的实体瘤，没有疾病复发的证据至少在参加该试验前36个月
8. 患者尚未从任何先前的抗肿瘤疗法的相关不良影响中恢复到≤1级（脱发）。
9. 放射疗法在4周内具有宽场（超过骨髓骨髓的30％以上）或放射疗法有限的放射疗法，在第一次剂量研究治疗后的2周内进行了放射疗法。
10. 在开始研究治疗前4周接受大术接受大术的患者或未从这种手术的不良影响中恢复的患者。
11. 患者患有人类免疫缺陷病毒（HIV），活性丙型肝炎和/或活性乙型肝炎感染的阳性血清学。如果预防性使用与CYP3A4相互作用最小的抗病毒剂，则可能会参与丙型肝炎载体（例如
12. 在第一次剂量研究治疗之前，强或中度诱导剂或中度诱导剂或抑制剂的伴随药物（在这种情况下，如果将药物停止超过1周，并且更改为不影响CYP3A4的另一种药物，则可以招募受试者）
13. 服用BCRP抑制剂，别嘌呤醇，索里布丁，brivudine或在停止后4周内服用Tegafur/gimeracil/oteracil或停止后7天内服用BCRP抑制剂的人
14. 同种异体骨髓移植或器官移植的史
15. 根据研究者的判断，研究人员确定参与这项研究的所有其他症状和相关疾病是禁忌的（例如感染/炎症；严重的肝功能障碍；双侧弥漫性间质性肺疾病；不受控制的肾脏疾病；不稳定的心脏和肺病；出血性疾病；肠梗阻；无法吞咽口服药丸；社会和心理问题等）
16. 医学，精神病，认知或其他可能干扰对象了解主题信息，提供知情同意，遵循协议过程或完成临床试验的能力的状况

• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：通过1B期，最多6个月]
  olinvacimab的推荐相LL剂量（RP2D）与Capecitabine联合使用
• 无进展生存[时间范围：3年]
  olinvacimab Plus Capecitabinel的无进展生存

• 客观响应率（ORR）[时间范围：2年]
  ORR的确定将根据研究人员评估的RECIST V1.1的患者的比例来计算。
• 总体生存[时间范围：3年]
  总体生存
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：2年]
  DCR将根据获得CR，PR的患者的比例或在接受第一次剂量研究治疗后至少6周内具有SD的比例。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：2年]
  DOR将从初始响应（CR或PR）文档（PD）（PD）的时间开始计算。如果患有CR或PR的受试者在没有疾病进展的情况下死亡，则该病例将在分析DOR时在死亡时间进行审查
• 响应时间（TTR）[时间范围：2年]
  响应时间（TTR）将从研究药物的第一个剂量到初始反应的时间点（CR或PR）计算。
• CTCAE v5.0的毒性[时间范围：3年]
  应对至少一次接受Olinvacimab Plus Capecitabine的所有受试者进行安全评估。不良事件将根据CTCAE v5.0进行分级。
• FACT-C V4.0的生活质量[时间范围：2年]
  通过FACT-C V4.0衡量的生活质量

这是一项相位LB/LL，多中心，开放标签，单臂研究，用于评估抗VEGFR2单克隆抗体Olinvacimab和Capecitabine在转移性结直肠癌患者中的疗效和安全性，这些患者失败了两种先前的标准化学疗法。

相位LB的主要目标是确定Olinvacimab与Capecitabine结合使用的Olinvacimab的最大耐受剂量（MTD）和建议的相位LL剂量（RP2D）。 LL期的主要目的是评估Olinvacimab Plus Capecitabine作为转移性结直肠癌的打捞方案的功效。

纳入标准：

1. IB期：具有组织学确认的，晚期/复发性结直肠癌的受试者，他们在两个先前的标准化学疗法II期中进展：在组织学或细胞学上确认的结直肠癌患者，不宽容，或不适合用氟中胺治疗治疗奥沙利铂，伊立替康和靶向剂（如果受试者在治愈手术后接受辅助化疗和结直肠癌的淋巴结清除术，则如果在佐剂化学疗法后或6个月内重新疾病，则认为辅助化疗是一线姑息化学疗法辅助化疗的完成。）
2. 允许先前的2行反VEGF封锁
3. 患者根据recist 1.1具有可评估的疾病。 （可测量的病变不是必需的研究包容性。）
4. 年龄≥19岁的男性和女性
5. ECOG性能状态（PS）0-1

6. 足够的骨髓和器官功能由以下实验室值定义：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 109/l
   • 血红蛋白≥9.0g/dL
   • 血小板≥75x 109/l
   • 血清肌酐≤ULN（正常的上限）x 1.5或血清肌酐清除率> 30 ml/min
   • 总胆红素：≤2.0×ULN，如果适当的胆汁排水后符合标准，则具有胆管阻塞的受试者将符合条件
   • IB期：丙氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN（无论肝转移如何）
   • II阶段：AST和ALT≤3x ULN如果肝转移不存在，或者AST和ALT≤5x ULN（如果存在肝转移）。
7. 足够的心脏功能：QTC≤480毫秒；如果QTC超过480毫秒，则可以通过共同测量总计3倍的平均QTC值小于480毫秒。
8. 该受试者能够吞咽和保留口服药物
9. 血清β-HCG在研究治疗第一次给药之前的14天内进行阴性（仅有生育潜力的女性）。
10. 必须观察到避孕的要求。
11. 预期寿命至少3个月
12. 在进行任何筛选程序之前，受试者已签署了知情同意书（ICF）。

排除标准：

1. 患者对氟嘧啶有已知或可疑的超敏反应。
2. 14天内，先前治疗方案的任何细胞毒性化学疗法。如果受试者从另一项临床试验中接受了研究药物，则可以在上次给药2周后招募该受试者，并超过5 x的研究药物。如果给出了包括抗VEGF剂在内的单克隆抗体疗法，则可以在最后一次后四个星期后招募受试者。
3. 完全或部分二氢嘧啶脱氢酶缺乏症患者。
4. 严重的不受控制的间电感染

5. 严重的跨发医学或精神病，包括活跃心脏病

   • 在开始研究药物之前的6个月内急性冠状动脉综合征（包括心肌梗塞或不稳定的心绞痛，冠状动脉旁路移植手术，经皮冠状动脉干预和支架）
   • 纽约心脏协会（NYHA）功能分类或需要治疗的心力衰竭≥2级
   • 多门控采集（MUGA）扫描或超声心动图检查的射血分数（EF）<50％。如果目前没有可疑症状和过去的心力衰竭病史，则不需要MUGA扫描或超声心动图作为筛查测试。
   • 持续的不受控制的高血压由以下定义：收缩期> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg，尽管治疗了治疗。在筛查之前，允许起始或调整降压药。
   • 当前或过去的临床意义心律失常，心房颤动和/或传导异常的历史（例如先天长QT综合征，完整的AV块）
   • 延长QTC或增加心律不齐可能性的任何危险因素，包括药物（例如心力衰竭，低核血症，先天性长QT综合征，Torsades Depointes的历史）
6. 活性中枢神经系统（CNS）病变（即，放射学不稳定或有症状的脑病变的病变）。对于那些接受辐射或手术治疗的人，如果在没有类固醇治疗的情况下维持受试者以及CNS疾病进展的证据超过4周，则可以招募受试者。但是，排除了静脉脑膜转移的患者。

7. 其他原发性癌症的史。例外如下：

   • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞或鳞状细胞癌），经过核心或I期膀胱癌的原位治疗，完全切除了甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，而无需远处转移，而所有治疗都已经完成（需要适当的伤口愈合（需要适当的伤口愈合）在临床试验入学之前）
   • 除胃癌外，其他经过严格治疗的实体瘤，没有疾病复发的证据至少在参加该试验前36个月
8. 患者尚未从任何先前的抗肿瘤疗法的相关不良影响中恢复到≤1级（脱发）。
9. 放射疗法在4周内具有宽场（超过骨髓骨髓的30％以上）或放射疗法有限的放射疗法，在第一次剂量研究治疗后的2周内进行了放射疗法。
10. 在开始研究治疗前4周接受大术接受大术的患者或未从这种手术的不良影响中恢复的患者。
11. 患者患有人类免疫缺陷病毒（HIV），活性丙型肝炎和/或活性乙型肝炎感染的阳性血清学。如果预防性使用与CYP3A4相互作用最小的抗病毒剂，则可能会参与丙型肝炎载体（例如
12. 在第一次剂量研究治疗之前，强或中度诱导剂或中度诱导剂或抑制剂的伴随药物（在这种情况下，如果将药物停止超过1周，并且更改为不影响CYP3A4的另一种药物，则可以招募受试者）
13. 服用BCRP抑制剂，别嘌呤醇，索里布丁，brivudine或在停止后4周内服用Tegafur/gimeracil/oteracil或停止后7天内服用BCRP抑制剂的人
14. 同种异体骨髓移植或器官移植的史
15. 根据研究者的判断，研究人员确定参与这项研究的所有其他症状和相关疾病是禁忌的（例如感染/炎症；严重的肝功能障碍；双侧弥漫性间质性肺疾病；不受控制的肾脏疾病；不稳定的心脏和肺病；出血性疾病；肠梗阻；无法吞咽口服药丸；社会和心理问题等）
16. 医学，精神病，认知或其他可能干扰对象了解主题信息，提供知情同意，遵循协议过程或完成临床试验的能力的状况