• 6个月的无进展生存率（PFS）率[时间范围：从入学到入学后6个月]
  由recist1.1和PCWG3评估
• 客观响应率（ORR）[时间范围：从入学到入学后6个月]
  通过recist1.1和PSA减少> = 50％评估
• 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：从入学到治疗结束，最多2年]
  通过贝叶斯连续毒性监测评估
• 不良事件的发生率[时间范围：从入学到治疗结束，此后30天，最多2年]
  通过不良事件的常见术语标准（CTCAE）评估5.0版

• 临床福利率（CBR）[时间范围：从入学到治疗结束，最多2年]
  由Recist1.1，PCWG3和PSA评估
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从入学到治疗结束，最多2年]
  由recist1.1和PCWG3评估
• 治疗持续时间（DOT）[时间范围：从入学到治疗结束，最多2年]
  由recist1.1和PCWG3评估
• 进展时间（TTP）[时间范围：从入学到治疗结束，最多2年]
  由recist1.1和PCWG3评估
• 总生存期（OS）[时间范围：从入学到治疗结束，最多24个月，最多4年]
  由recist1.1评估

这是一项多中心，开放标签的II期研究，对转移性cast割前列腺癌（MCRPC）患者将单独或组合使用Abemaciclib和Atezolizumab治疗。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未单独批准Abemaciclib或Atezolizumab或组合用于前列腺癌。 Abemaciclib是一种口服的分子靶向化学疗法药物，称为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，该药物的作用可阻止癌细胞分裂的能力，从而防止肿瘤生长。在实验室环境中，这种药物在对标准荷尔蒙治疗具有抗药性的前列腺癌模型中有效，目前正在研究该药物在其他临床试验中对前列腺癌的有效性进行了研究。 Atezolizumab是一种称为免疫检查点抑制剂的静脉注射药物，可激活免疫系统以杀死癌细胞。在大多数前列腺癌患者中，Atezolizumab本身无效，但在其他临床试验中正在与其他前列腺癌的其他药物结合进行测试。多个研究小组在实验室模型系统中证明了Abemaciclib可能会使免疫检查点抑制剂更有效。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

研究设计将研究参与者分为两个单独的队列。第一个队列是一组受试者，其肿瘤在CDK12基因（“生物标志物未选择的队列”）中不存在突变 - 要么是因为肿瘤组织从未进行过基因分析，要么是因为进行了基因分析，但没有表现出突变。在CDK12基因中。在这项“生物标志物未选择的队列”中，这项研究将测试单独的Abemaciclib或与Atezolizumab结合使用是一种有效的治疗策略。

第二组参与者是一组受试者，其肿瘤在肿瘤的基因分析中基于在入学之前发生的肿瘤的基因分析，在CDK12基因中具有突变。先前的研究表明，CDK12基因突变的癌症可以响应免疫检查点抑制剂而收缩。这项研究将在研究参与者中进行测试，他们的肿瘤在CDK12中有突变，无论是单独的atezolizumab还是与Abemaciclib结合使用，这是一种有效的治疗策略。

此外，该试验正在测试两种队列中两种药物的组合的安全性。

只要参与者没有严重的副作用，他们的疾病就不会变得更糟。完成研究治疗长达24个月后，将遵循参与者

预计大约有75人将参加这项研究。

Eli Lilly and Company通过为研究和研究药物Abemaciclib提供资金来支持这项研究。 Genentech，Inc。通过提供研究药物阿托唑珠单抗来支持这项研究。

• 前列腺癌
• 转移性cast割前列腺癌

• 药物：Abemaciclib
  每天口服2倍
  其他名称：Verzenio
• 药物：atezolizumab
  静脉注射21天周期的第1天
  其他名称：tecentriq

• 实验：生物标志物未选择的Abemaciclib单一疗法（随机）

  生物标志物未选择的队列的参与者被定义为肿瘤在CDK12基因中没有突变的参与者将被随机地接受为单药治疗或与Atezolizumab结合

  • 单一疗法：参与者每天将接受Abemaciclib 2倍接受Abemaciclib
  干预：药物：abemaciclib
• 实验：生物标志物未选择的abemaciclib + atezolizumab（随机）

  生物标志物未选择的队列的参与者被定义为肿瘤在CDK12基因中没有突变的参与者将被随机地接受为单药治疗或与Atezolizumab结合

  • 组合疗法：参与者每天将接受Abemaciclib 2倍，而Atezolizumab静脉注射为每21天周期的第1天
  干预措施：

  • 药物：Abemaciclib
  • 药物：atezolizumab
• 实验：CDK12突变atezolizumab单一疗法（非随机化）

  CDK12突变队列中的参与者被定义为其肿瘤在CDK12基因中具有突变的参与者不是随机的，但被指定接受atezolizumab单药治疗或与Abemiciclib结合，或基于该队列中有多少参与者，以前接受了研究治疗。

  Atezolizumab单一疗法将给参与者1-5，这些参与者将接受静脉注射的每21天周期的静脉注射。

  干预：药物：atezolizumab
• 实验：CDK12突变abemaciclib + atezolizumab（非随机化）

  CDK12突变队列中的参与者被定义为其肿瘤在CDK12基因中具有突变的参与者不是随机的，但被指定接受atezolizumab单药治疗或与Abemiciclib结合，或基于该队列中有多少参与者，以前接受了研究治疗。

  组合疗法将给予参与者6-21，这些参与者将每天口服2倍和静脉静脉静脉注射，每21天周期的第1天

  干预措施：

  • 药物：Abemaciclib
  • 药物：atezolizumab

纳入标准：

• 诊断转移性cast割前列腺癌（MCRPC），并确认了前列腺腺癌（没有小细胞癌的证据），并在研究时进行性疾病，通过任一两者进行进行性疾病

  • 至少2个上升的PSA值的序列至少为1周的间隔
  • 对于软组织和/或PCWG3，骨骼的射线照相进展为1.1，有或没有PSA进展
• 成年男性18岁或以上。
• ECOG性能状态为0或1

• 患者必须通过骨骼闪烁显像或其他淋巴结或内脏病变患有转移性疾病，在CT或MRI上具有骨骼或软组织病变，可应对图像引导的经皮活检，并且必须通过通过疾病反应来评估患者的疾病反应以进行疾病反应。

  • 基线PSA≥2.0ng/ml或
  • 每个恢复1.1的可测量疾病
• 在激素敏感或抗性的耐药性疾病环境中，过去至少进行了一种至少一种新型抗雄激素治疗（阿比罗酮，恩扎拉酰胺，甘酸酯，葡萄氨酰胺，darolutamide，darolutamide，darolutamide，darolutamide，seviteronel或等效性）。

• 由于：

  • 在完成后的12个月内进展或不耐受到先前的紫杉烷或
  • 拒绝紫杉烷或
  • 禁忌或缺乏紫杉烷或缺乏适合性的
  • 研究者评估紫杉烷在临床上没有指示或首选。
• cast割状态的维持，定义为小于50 ng/dl的血清睾丸激素水平。在研究期间，患者必须在手术上cast割或维持LHRH激动剂或拮抗剂治疗。

• 必须已经从任何与治疗相关的毒性中恢复到≤CTCAE1级。

  • ≤CTCAE2级厌食症，脱发，神经病和/或疲劳的患者也被允许参加。

• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 白细胞≥3,000/mcl
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血红蛋白≥9g/dL（前28天内没有输血或生长因子）
  • 血小板≥100,000/mcl（前28天内没有输血或生长因子）
  • 胆红素总≤1.5倍正常的机构上限，除非受试者已知或怀疑吉尔伯特综合症
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤1.5×正常机构上限
  • 肌酐清除度≥30mL/min/1.73 m2
• 由研究研究者确定的至少6个月的预期寿命。
• 吞咽口服药物的能力。
• 能够理解和愿意签署IRB批准的知情同意书的能力。

• 其他纳入标准（ARM C患者）

  • 必须具有基因组畸变的文档（通过CLIA批准，CAP认证的下一代测序[NGS]测定报告），导致CDK12转移性肿瘤组织的功能丧失。

    • 肿瘤以前没有经历NG的患者不符合ARM C的资格，但有资格获得随机未选择的队列。

排除标准：

• 临床证据，或已知和未经治疗的转移性中枢神经系统疾病。

• 并发主动恶性肿瘤。

  • 非黑质性皮肤癌患者，癌症至少不需要活跃治疗2年，治疗研究者认为该受试者已缓解该受试者或以治疗性治疗的任何先前的恶性肿瘤（没有AT的疾病证据证明AT至少3年）也被允许注册。
• 在计划治疗的第1天1天之前4周内接受化学疗法或放疗的患者。
• 接受口服抗肿瘤干预措施的患者，例如口服荷尔蒙药物，PARP抑制剂，AR靶向治疗或口服实验剂在计划治疗的第1天1天前1天内。
• 用CDK4和/或6的抑制剂进行治疗。
• 先前用PD-1，PD-L1或PD-L2的抑制剂治疗。
• 与中等或强的CYP3A4诱导剂或抑制剂进行同时治疗的患者，在使用Abemaciclib开始治疗之前，无法安全停止至少五个半衰期。

• 活跃的自身免疫性疾病的证据在过去两年内需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。

  • 允许需要替代疗法的疾病（例如，甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体不足等）的患者。
• 注册后30天内实时疫苗。
• 活跃的吸烟或吸烟史大于20年的年度（即每天吸烟的＃烟×患者吸烟> 20年）。
• 胸腔放射治疗的先前病史（包括肺/胸膜，食道，胸膜淋巴结，C7-L2椎骨或肋骨）的先前病史。
• 任何肺炎，肺炎或特发性肺纤维化的任何病史，无论缓解或免疫抑制状况如何。
• 任何肺癌的病史，无论阶段或治疗如何

• 治疗前肺功能测试的以下任何异常：

  • FEV1/FVC <正常（LLN）的下限和FEV1 <75％预测或
  • FVC <70％的预测，无论FEV1/FVC比率如何
  • DLCO（校正血红蛋白）<70％的预测
• 活性细菌或真菌感染，或已知可检测的病毒感染（例如，人类免疫缺陷病毒[HIV]或病毒肝炎）。
• 过去三个月内动脉或静脉血栓栓塞事件。
• 在研究者认为，重大感染，医疗状况或社会状况将排除参与或限制患者遵守研究要求的能力。

• 伊利礼来公司
• Genentech，Inc。

• 6个月的无进展生存率（PFS）率[时间范围：从入学到入学后6个月]
  由recist1.1和PCWG3评估
• 客观响应率（ORR）[时间范围：从入学到入学后6个月]
  通过recist1.1和PSA减少> = 50％评估
• 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：从入学到治疗结束，最多2年]
  通过贝叶斯连续毒性监测评估
• 不良事件的发生率[时间范围：从入学到治疗结束，此后30天，最多2年]
  通过不良事件的常见术语标准（CTCAE）评估5.0版

• 临床福利率（CBR）[时间范围：从入学到治疗结束，最多2年]
  由Recist1.1，PCWG3和PSA评估
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从入学到治疗结束，最多2年]
  由recist1.1和PCWG3评估
• 治疗持续时间（DOT）[时间范围：从入学到治疗结束，最多2年]
  由recist1.1和PCWG3评估
• 进展时间（TTP）[时间范围：从入学到治疗结束，最多2年]
  由recist1.1和PCWG3评估
• 总生存期（OS）[时间范围：从入学到治疗结束，最多24个月，最多4年]
  由recist1.1评估

这是一项多中心，开放标签的II期研究，对转移性cast割前列腺癌（MCRPC）患者将单独或组合使用Abemaciclib和Atezolizumab治疗。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未单独批准Abemaciclib或Atezolizumab或组合用于前列腺癌。 Abemaciclib是一种口服的分子靶向化学疗法药物，称为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，该药物的作用可阻止癌细胞分裂的能力，从而防止肿瘤生长。在实验室环境中，这种药物在对标准荷尔蒙治疗具有抗药性的前列腺癌模型中有效，目前正在研究该药物在其他临床试验中对前列腺癌的有效性进行了研究。 Atezolizumab是一种称为免疫检查点抑制剂的静脉注射药物，可激活免疫系统以杀死癌细胞。在大多数前列腺癌患者中，Atezolizumab本身无效，但在其他临床试验中正在与其他前列腺癌的其他药物结合进行测试。多个研究小组在实验室模型系统中证明了Abemaciclib可能会使免疫检查点抑制剂更有效。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

研究设计将研究参与者分为两个单独的队列。第一个队列是一组受试者，其肿瘤在CDK12基因（“生物标志物未选择的队列”）中不存在突变 - 要么是因为肿瘤组织从未进行过基因分析，要么是因为进行了基因分析，但没有表现出突变。在CDK12基因中。在这项“生物标志物未选择的队列”中，这项研究将测试单独的Abemaciclib或与Atezolizumab结合使用是一种有效的治疗策略。

第二组参与者是一组受试者，其肿瘤在肿瘤的基因分析中基于在入学之前发生的肿瘤的基因分析，在CDK12基因中具有突变。先前的研究表明，CDK12基因突变的癌症可以响应免疫检查点抑制剂而收缩。这项研究将在研究参与者中进行测试，他们的肿瘤在CDK12中有突变，无论是单独的atezolizumab还是与Abemaciclib结合使用，这是一种有效的治疗策略。

此外，该试验正在测试两种队列中两种药物的组合的安全性。

只要参与者没有严重的副作用，他们的疾病就不会变得更糟。完成研究治疗长达24个月后，将遵循参与者

预计大约有75人将参加这项研究。

Eli Lilly and Company通过为研究和研究药物Abemaciclib提供资金来支持这项研究。 Genentech，Inc。通过提供研究药物阿托唑珠单抗来支持这项研究。

• 前列腺癌
• 转移性cast割前列腺癌

• 药物：Abemaciclib
  每天口服2倍
  其他名称：Verzenio
• 药物：atezolizumab
  静脉注射21天周期的第1天
  其他名称：tecentriq

• 实验：生物标志物未选择的Abemaciclib单一疗法（随机）

  生物标志物未选择的队列的参与者被定义为肿瘤在CDK12基因中没有突变的参与者将被随机地接受为单药治疗或与Atezolizumab结合

  • 单一疗法：参与者每天将接受Abemaciclib 2倍接受Abemaciclib
  干预：药物：abemaciclib
• 实验：生物标志物未选择的abemaciclib + atezolizumab（随机）

  生物标志物未选择的队列的参与者被定义为肿瘤在CDK12基因中没有突变的参与者将被随机地接受为单药治疗或与Atezolizumab结合

  • 组合疗法：参与者每天将接受Abemaciclib 2倍，而Atezolizumab静脉注射为每21天周期的第1天
  干预措施：

  • 药物：Abemaciclib
  • 药物：atezolizumab
• 实验：CDK12突变atezolizumab单一疗法（非随机化）

  CDK12突变队列中的参与者被定义为其肿瘤在CDK12基因中具有突变的参与者不是随机的，但被指定接受atezolizumab单药治疗或与Abemiciclib结合，或基于该队列中有多少参与者，以前接受了研究治疗。

  Atezolizumab单一疗法将给参与者1-5，这些参与者将接受静脉注射的每21天周期的静脉注射。

  干预：药物：atezolizumab
• 实验：CDK12突变abemaciclib + atezolizumab（非随机化）

  CDK12突变队列中的参与者被定义为其肿瘤在CDK12基因中具有突变的参与者不是随机的，但被指定接受atezolizumab单药治疗或与Abemiciclib结合，或基于该队列中有多少参与者，以前接受了研究治疗。

  组合疗法将给予参与者6-21，这些参与者将每天口服2倍和静脉静脉静脉注射，每21天周期的第1天

  干预措施：

  • 药物：Abemaciclib
  • 药物：atezolizumab

纳入标准：

• 诊断转移性cast割前列腺癌（MCRPC），并确认了前列腺腺癌（没有小细胞癌的证据），并在研究时进行性疾病，通过任一两者进行进行性疾病

  • 至少2个上升的PSA值的序列至少为1周的间隔
  • 对于软组织和/或PCWG3，骨骼的射线照相进展为1.1，有或没有PSA进展
• 成年男性18岁或以上。
• ECOG性能状态为0或1

• 患者必须通过骨骼闪烁显像或其他淋巴结或内脏病变患有转移性疾病，在CT或MRI上具有骨骼或软组织病变，可应对图像引导的经皮活检，并且必须通过通过疾病反应来评估患者的疾病反应以进行疾病反应。

  • 基线PSA≥2.0ng/ml或
  • 每个恢复1.1的可测量疾病
• 在激素敏感或抗性的耐药性疾病环境中，过去至少进行了一种至少一种新型抗雄激素治疗（阿比罗酮，恩扎拉酰胺，甘酸酯，葡萄氨酰胺，darolutamide，darolutamide，darolutamide，darolutamide，seviteronel或等效性）。

• 由于：

  • 在完成后的12个月内进展或不耐受到先前的紫杉烷或
  • 拒绝紫杉烷或
  • 禁忌或缺乏紫杉烷或缺乏适合性的
  • 研究者评估紫杉烷在临床上没有指示或首选。
• cast割状态的维持，定义为小于50 ng/dl的血清睾丸激素水平。在研究期间，患者必须在手术上cast割或维持LHRH激动剂或拮抗剂治疗。

• 必须已经从任何与治疗相关的毒性中恢复到≤CTCAE1级。

  • ≤CTCAE2级厌食症，脱发，神经病和/或疲劳的患者也被允许参加。

• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 白细胞≥3,000/mcl
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血红蛋白≥9g/dL（前28天内没有输血或生长因子）
  • 血小板≥100,000/mcl（前28天内没有输血或生长因子）
  • 胆红素总≤1.5倍正常的机构上限，除非受试者已知或怀疑吉尔伯特综合症
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤1.5×正常机构上限
  • 肌酐清除度≥30mL/min/1.73 m2
• 由研究研究者确定的至少6个月的预期寿命。
• 吞咽口服药物的能力。
• 能够理解和愿意签署IRB批准的知情同意书的能力。

• 其他纳入标准（ARM C患者）

  • 必须具有基因组畸变的文档（通过CLIA批准，CAP认证的下一代测序[NGS]测定报告），导致CDK12转移性肿瘤组织的功能丧失。

    • 肿瘤以前没有经历NG的患者不符合ARM C的资格，但有资格获得随机未选择的队列。

排除标准：

• 临床证据，或已知和未经治疗的转移性中枢神经系统疾病。

• 并发主动恶性肿瘤。

  • 非黑质性皮肤癌患者，癌症至少不需要活跃治疗2年，治疗研究者认为该受试者已缓解该受试者或以治疗性治疗的任何先前的恶性肿瘤（没有AT的疾病证据证明AT至少3年）也被允许注册。
• 在计划治疗的第1天1天之前4周内接受化学疗法或放疗的患者。
• 接受口服抗肿瘤干预措施的患者，例如口服荷尔蒙药物，PARP抑制剂，AR靶向治疗或口服实验剂在计划治疗的第1天1天前1天内。
• 用CDK4和/或6的抑制剂进行治疗。
• 先前用PD-1，PD-L1或PD-L2的抑制剂治疗。
• 与中等或强的CYP3A4诱导剂或抑制剂进行同时治疗的患者，在使用Abemaciclib开始治疗之前，无法安全停止至少五个半衰期。

• 活跃的自身免疫性疾病的证据在过去两年内需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。

  • 允许需要替代疗法的疾病（例如，甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体不足等）的患者。
• 注册后30天内实时疫苗。
• 活跃的吸烟或吸烟史大于20年的年度（即每天吸烟的＃烟×患者吸烟> 20年）。
• 胸腔放射治疗的先前病史（包括肺/胸膜，食道，胸膜淋巴结，C7-L2椎骨或肋骨）的先前病史。
• 任何肺炎，肺炎或特发性肺纤维化的任何病史，无论缓解或免疫抑制状况如何。
• 任何肺癌的病史，无论阶段或治疗如何

• 治疗前肺功能测试的以下任何异常：

  • FEV1/FVC <正常（LLN）的下限和FEV1 <75％预测或
  • FVC <70％的预测，无论FEV1/FVC比率如何
  • DLCO（校正血红蛋白）<70％的预测
• 活性细菌或真菌感染，或已知可检测的病毒感染（例如，人类免疫缺陷病毒[HIV]或病毒肝炎）。
• 过去三个月内动脉或静脉血栓栓塞事件。
• 在研究者认为，重大感染，医疗状况或社会状况将排除参与或限制患者遵守研究要求的能力。

• 伊利礼来公司
• Genentech，Inc。