• 试验治疗的安全[时间范围：最多5年]
  AE频率列表（通过不良事件的常见术语标准（CTCAE）标准评估AE，版本5.0）
• 确定对治疗的最佳反应[时间范围：最多5年]
  根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准
• 无进展生存[时间范围：最多5年]
  是时候复发或死亡，首先发生的一切
• 确定在10-5达到MRD负率的时间[时间范围：最多5年]
  从随机分组到第一个MRD负率在10-5的时间
• 确定在10-5处MRD负率损失的时间[时间范围：最多5年]
  从随机分组或从10-5时MRD负到MRD阳性日期为10-5的时间
• 评估12个月时10-5的MRD率，以及每年（和10-6）[时间范围：最多5年]
  在先前的MRD评估中，肿瘤质量减少或至少达到SD的患者比例至少达到SD，而MRD为阴性，而每IMWG（国际骨髓瘤工作组）标准的比例为最小残留疾病（MRD）。
• 确定每个时间点10-5时MRD的损失率[时间范围：最多5年]
  在下一次评估中，MRD阴性为10-5的MRD阴性患者的比例。
• 确定10-5的持续MRD率（相似的时间点）[时间范围：最多5年]
  在规程中确定的2个评估之间，骨髓抽吸物中持续MRD的患者比例的比例。

总体而言，年龄在65-70岁以上的患者问题是，他们中的大多数人不可能接受强化治疗，例如自体干细胞移植，而没有进行化学疗法的骨髓有效地进行的，并且很少有可能骚扰骨髓肿瘤生态位的骨微环境。

如果脆弱患者的高龄预测与治疗相关毒性的风险增加，则在移植方面的老年患者越来越多，但如果人们认为以长期生存为特征的生活目标，仍然很合适。这些患者的治疗方法可能与符合移植物相同的治疗方法，但没有移植手术。免疫疗法的发展改变了癌症的治疗局势，尤其是在MM中，增加了可能不良事件的治疗可能性。

NTE患者的治疗策略和治疗方案从基于Melphalan的诱导方案转变为基于Lenalidomide的关联，这是NTE患者大多数治疗的骨干。即使最新的Melphalan，Bortezomib和泼尼松（MPV）关联被认为有些有效，但耐受性的耐受性不佳。此外，MPV几乎不会延长PFS超过2年。最近，通过添加达拉特珠单抗，这是在III期Alcyone中首先在抗CD38 MAB类中进行的。

联合会列纳奈度胺和地塞米松（RD）显着改善了治疗NTE人群的易感性，并且所有药物似乎都可以合并到RD。在这种情况下，蛋白酶体抑制剂一直是MM中最有影响力的药物家族之一，正如预期的那样，硼替佐米和RD已成为NTE NDMM中非常相关且常用的方案。这些开创性的结果有利于开发2个随机3阶段研究，用于注册Anticd38MAB（Daratumumab（Chepheus，NCT03652064），Isatuximab（Imroz，NCT03319667） +RD +RD +Velcade的组合。 VRD方案今天是最安全，活跃和受欢迎的基于三胞胎的RD方案之一，因此被批准，因此可能是这些研究的最佳控制部门。

但是，尽管没有直接的直接与VRD与Dara Rd进行比较，但在查看Maia的数据时，预计DRD将成为护理的标准，并且可能会强烈挑战VRD。然而，多个问题仍然存在，预计主链从VRD到Anticd38 +RD的变化成为NTE NDMM患者的新护理标准。因此，研究人员计划回答蛋白酶体抑制剂在NTE非虚弱NDMM中的作用的关键问题，当将抗CD38 +RD视为骨架时。

• 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
• 骨髓瘤

• 药物：Isatuximab
  ISATUXIMAB通过IV路线，每28天周期 - 周期1：10 mg/kg，第1、8、15和22天。第1、12至12：10 mg/kg的循环在第1天和15天。从周期13：10 mg/kg。在第1天。
• 药物：列纳奈度胺
  每28天周期按口腔途径进行列纳替胺 - 每天25毫克在第1-21天。
• 药物：硼替佐米
  硼替佐米亚皮下，每28天循环 - 第1、8、15天的循环1至12：1.3 mg/m2。循环13-18：1.3 mg/m2在第1天，第15天。
• 药物：地塞米松
  每28天周期中，地塞米松按口服路线 - 第1、8、15和22天每天20毫克。

• 实验：Isatuximab/Lenalidomide/Dexamethasone/Bortezomib
  干预措施：

  • 药物：Isatuximab
  • 药物：列纳奈度胺
  • 药物：硼替佐米
  • 药物：地塞米松
• 主动比较器：Isatuximab/Lenalidomide/地塞米松
  干预措施：

  • 药物：Isatuximab
  • 药物：列纳奈度胺
  • 药物：地塞米松

纳入标准：

必须能够理解并自愿签署知情同意书

• 预期寿命> 6个月
• 受试者，男性或女性必须至少≥65岁，年龄<80岁
• 必须有新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤需要治疗（细长的螃蟹标准）
• 必须有可测量的疾病

• 必须是不符合符合条件的非脆弱的

  • 新诊断出，不被认为是用于SCT高剂量输血的候选者。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态得分为0、1或2
• 足够的骨髓功能，在第一次摄入研究产品（C1J1）之前的72小时内记录在72小时内，没有生长因子支持（一周），
• 足够的器官函数定义为：
• 受试者隶属于适当的社会保障系统。
• 与孕妇或有生育潜力的妇女进行性活跃的男人必须同意使用屏障方法，例如，在研究期间与精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/胶片/奶油/supsority的避孕套以及至少5个月后最后剂量的治疗，即使他进行了输精管切除术。
• 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少有以下条件中的一个：

不是生育潜力的女性，也不是FCBP，必须在开始研究药物前24小时内和在每种周期之前的24小时内，在10-14天内，在10-14天内至少具有25 miU/mL的敏感性，其灵敏度至少为25 miU/mL研究治疗。

FCBP必须理解并同意继续避免异性恋性交或使用2种可靠的有效避孕方法（一种非常有效的方法和有效的其他方法），而不会中断

• 所有患者都必须理解并接受遵守Lenalidomide妊娠预防计划的状况

排除标准：

• 受试者患有原发性淀粉样变性，单克隆性颅脑病具有不确定的意义或闷烧骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。不确定显着性的单克隆性伽马病是通过血清M蛋白<3 g/dL的存在来定义的。与M蛋白有关的裂解骨病变，贫血，高钙血症和肾功能不全的缺乏； （如果确定）骨髓中浆细胞的比例为10％或更少（Kyle 2003）。闷烧的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤被定义为无症状骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，没有相关器官或组织损伤末端器官损伤（Kyle 2003，Kyle 2007）。
• 受试者患有Waldenström病，或者在没有克隆血浆细胞与裂解骨损伤的情况下存在IgM M蛋白的其他疾病。
• 受试者具有骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的先前或当前的全身治疗或SCT，除了紧急使用短期（相当于地塞米松40毫克/天）治疗前的皮质类固醇。
• 受试者在随机日期之前的3年内具有恶性病史（骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤）（例外是皮肤的鳞状和基础细胞癌，而宫颈的原位或恶性肿瘤，或者在研究者认为的恶性肿瘤中，有恶性肿瘤。与协调员研究者的同意被认为是在3年内纠正的风险最小）。
• 受试者在随机分组的7天内进行了放射治疗。
• 受试者在随机分组的7天内具有血浆置换。
• 受试者表现出骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的脑膜参与的临床体征。
• 被称为人类免疫缺陷病毒史（HIV）的史或使肝炎活跃感染的受试者。

• 已知患有乙型肝炎活性或不受控制的感染（阳性HBSAG和/或HBV DNA）

  • 如果抗HBC IgG阳性（或不具有阳性抗HB），但HBSAG和HBV DNA为阴性，则患者可以符合条件。

如果在启动IMP之前就开始了与先前感染有关的抗HBV疗法，则在整个研究治疗期间，抗HBV疗法和监测应继续进行。

o•筛查期间观察到的HBSAG阴性和阳性HBV DNA的患者将通过专家开始抗病毒治疗评估：如果HBV DNA变为阴性，并且仍然满足所有其他研究标准，则可以提出研究治疗。

•已知患有丙型肝炎活性感染（阳性HCV RNA和阴性抗HCV）患有抗病毒治疗的HCV患者在开始启动IMP和阳性HCV抗体之前就开始了。 HCV的抗病毒疗法应在整个治疗期间继续进行直至血清转化。

抗HCV阳性的患者没有抗病毒治疗的HCV患者有资格。

• 受试者在研究者的看法中具有任何临床上重要的医学或精神病病或疾病（例如，不受控制的糖尿病，急性弥漫性肺病），会使患者暴露于过度风险或可能干扰合规性或对研究结果的解释。
• 受试者具有主动的全身感染和严重的感染，需要用肠胃外抗生素治疗。
• 受试者患有临床意义的心脏病，
• 受试者对类固醇，甘露醇，预脱发的淀粉，富马酸钠，组氨酸，组氨酸（作为碱和盐酸盐），盐酸盐酸氨酸，多氧化酚，poloxamer 188，croccrose或任何其他成分的疗效，已知过敏，高敏性或不耐受性，甘露醇，预脱发力用类固醇和H2阻滞剂进行预处理，或者禁止使用这些药物，单克隆抗体或人蛋白或其赋形剂进行进一步治疗。
• 已知的超敏反应，对研究产品之一（Isatuximab，Lenalidomide，bortezomib），地塞米松或对赋形剂之一的过敏
• 急性弥漫性浸润性气疾，心心疾病
• 受试者患有浆细胞白血病。
• 受试者在随机分组前的2周内进行了重大手术，或者没有从手术中完全康复，脑膜成形术或椎体成形术不被视为主要手术。
• 受试者在开始研究干预之前已在14天或5个研究药物的半衰期内接受了一种研究药物（包括研究疫苗），以更长的为准或在随机化前4周内使用了侵入性研究医疗设备或目前正在招募在一项介入研究研究中。

如果没有先前治疗的残留毒性，则在赞助商和研究者之间达成共识之后，可能会缩短非常侵略性的疾病（即急性白血病）。

• 拒绝同意或受法律制度的保护（在司法保护，监护权，受托人之下）
• 受试者禁忌需要预防深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成和肺栓塞
• 胃肠道疾病的发生率可能会显着改变口服药物的吸收。

• 试验治疗的安全[时间范围：最多5年]
  AE频率列表（通过不良事件的常见术语标准（CTCAE）标准评估AE，版本5.0）
• 确定对治疗的最佳反应[时间范围：最多5年]
  根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准
• 无进展生存[时间范围：最多5年]
  是时候复发或死亡，首先发生的一切
• 确定在10-5达到MRD负率的时间[时间范围：最多5年]
  从随机分组到第一个MRD负率在10-5的时间
• 确定在10-5处MRD负率损失的时间[时间范围：最多5年]
  从随机分组或从10-5时MRD负到MRD阳性日期为10-5的时间
• 评估12个月时10-5的MRD率，以及每年（和10-6）[时间范围：最多5年]
  在先前的MRD评估中，肿瘤质量减少或至少达到SD的患者比例至少达到SD，而MRD为阴性，而每IMWG（国际骨髓瘤工作组）标准的比例为最小残留疾病（MRD）。
• 确定每个时间点10-5时MRD的损失率[时间范围：最多5年]
  在下一次评估中，MRD阴性为10-5的MRD阴性患者的比例。
• 确定10-5的持续MRD率（相似的时间点）[时间范围：最多5年]
  在规程中确定的2个评估之间，骨髓抽吸物中持续MRD的患者比例的比例。

总体而言，年龄在65-70岁以上的患者问题是，他们中的大多数人不可能接受强化治疗，例如自体干细胞移植，而没有进行化学疗法的骨髓有效地进行的，并且很少有可能骚扰骨髓肿瘤生态位的骨微环境。

如果脆弱患者的高龄预测与治疗相关毒性的风险增加，则在移植方面的老年患者越来越多，但如果人们认为以长期生存为特征的生活目标，仍然很合适。这些患者的治疗方法可能与符合移植物相同的治疗方法，但没有移植手术。免疫疗法的发展改变了癌症的治疗局势，尤其是在MM中，增加了可能不良事件的治疗可能性。

NTE患者的治疗策略和治疗方案从基于Melphalan的诱导方案转变为基于Lenalidomide的关联，这是NTE患者大多数治疗的骨干。即使最新的Melphalan，Bortezomib和泼尼松（MPV）关联被认为有些有效，但耐受性的耐受性不佳。此外，MPV几乎不会延长PFS超过2年。最近，通过添加达拉特珠单抗，这是在III期Alcyone中首先在抗CD38 MAB类中进行的。

联合会列纳奈度胺和地塞米松（RD）显着改善了治疗NTE人群的易感性，并且所有药物似乎都可以合并到RD。在这种情况下，蛋白酶体抑制剂一直是MM中最有影响力的药物家族之一，正如预期的那样，硼替佐米和RD已成为NTE NDMM中非常相关且常用的方案。这些开创性的结果有利于开发2个随机3阶段研究，用于注册Anticd38MAB（Daratumumab（Chepheus，NCT03652064），Isatuximab（Imroz，NCT03319667） +RD +RD +Velcade的组合。 VRD方案今天是最安全，活跃和受欢迎的基于三胞胎的RD方案之一，因此被批准，因此可能是这些研究的最佳控制部门。

但是，尽管没有直接的直接与VRD与Dara Rd进行比较，但在查看Maia的数据时，预计DRD将成为护理的标准，并且可能会强烈挑战VRD。然而，多个问题仍然存在，预计主链从VRD到Anticd38 +RD的变化成为NTE NDMM患者的新护理标准。因此，研究人员计划回答蛋白酶体抑制剂在NTE非虚弱NDMM中的作用的关键问题，当将抗CD38 +RD视为骨架时。

• 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
• 骨髓瘤

• 药物：Isatuximab
  ISATUXIMAB通过IV路线，每28天周期 - 周期1：10 mg/kg，第1、8、15和22天。第1、12至12：10 mg/kg的循环在第1天和15天。从周期13：10 mg/kg。在第1天。
• 药物：列纳奈度胺
  每28天周期按口腔途径进行列纳替胺 - 每天25毫克在第1-21天。
• 药物：硼替佐米
  硼替佐米亚皮下，每28天循环 - 第1、8、15天的循环1至12：1.3 mg/m2。循环13-18：1.3 mg/m2在第1天，第15天。
• 药物：地塞米松
  每28天周期中，地塞米松按口服路线 - 第1、8、15和22天每天20毫克。

• 实验：Isatuximab/Lenalidomide/Dexamethasone/Bortezomib
  干预措施：

  • 药物：Isatuximab
  • 药物：列纳奈度胺
  • 药物：硼替佐米
  • 药物：地塞米松
• 主动比较器：Isatuximab/Lenalidomide/地塞米松
  干预措施：

  • 药物：Isatuximab
  • 药物：列纳奈度胺
  • 药物：地塞米松

纳入标准：

必须能够理解并自愿签署知情同意书

• 预期寿命> 6个月
• 受试者，男性或女性必须至少≥65岁，年龄<80岁
• 必须有新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤需要治疗（细长的螃蟹标准）
• 必须有可测量的疾病

• 必须是不符合符合条件的非脆弱的

  • 新诊断出，不被认为是用于SCT高剂量输血的候选者。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态得分为0、1或2
• 足够的骨髓功能，在第一次摄入研究产品（C1J1）之前的72小时内记录在72小时内，没有生长因子支持（一周），
• 足够的器官函数定义为：
• 受试者隶属于适当的社会保障系统。
• 与孕妇或有生育潜力的妇女进行性活跃的男人必须同意使用屏障方法，例如，在研究期间与精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/胶片/奶油/supsority的避孕套以及至少5个月后最后剂量的治疗，即使他进行了输精管切除术。
• 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少有以下条件中的一个：

不是生育潜力的女性，也不是FCBP，必须在开始研究药物前24小时内和在每种周期之前的24小时内，在10-14天内，在10-14天内至少具有25 miU/mL的敏感性，其灵敏度至少为25 miU/mL研究治疗。

FCBP必须理解并同意继续避免异性恋性交或使用2种可靠的有效避孕方法（一种非常有效的方法和有效的其他方法），而不会中断

• 所有患者都必须理解并接受遵守Lenalidomide妊娠预防计划的状况

排除标准：

• 受试者患有原发性淀粉样变性，单克隆性颅脑病具有不确定的意义或闷烧骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。不确定显着性的单克隆性伽马病是通过血清M蛋白<3 g/dL的存在来定义的。与M蛋白有关的裂解骨病变，贫血，高钙血症和肾功能不全的缺乏； （如果确定）骨髓中浆细胞的比例为10％或更少（Kyle 2003）。闷烧的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤被定义为无症状骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，没有相关器官或组织损伤末端器官损伤（Kyle 2003，Kyle 2007）。
• 受试者患有Waldenström病，或者在没有克隆血浆细胞与裂解骨损伤的情况下存在IgM M蛋白的其他疾病。
• 受试者具有骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的先前或当前的全身治疗或SCT，除了紧急使用短期（相当于地塞米松40毫克/天）治疗前的皮质类固醇。
• 受试者在随机日期之前的3年内具有恶性病史（骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤）（例外是皮肤的鳞状和基础细胞癌，而宫颈的原位或恶性肿瘤，或者在研究者认为的恶性肿瘤中，有恶性肿瘤。与协调员研究者的同意被认为是在3年内纠正的风险最小）。
• 受试者在随机分组的7天内进行了放射治疗。
• 受试者在随机分组的7天内具有血浆置换。
• 受试者表现出骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的脑膜参与的临床体征。
• 被称为人类免疫缺陷病毒史（HIV）的史或使肝炎活跃感染的受试者。

• 已知患有乙型肝炎活性或不受控制的感染（阳性HBSAG和/或HBV DNA）

  • 如果抗HBC IgG阳性（或不具有阳性抗HB），但HBSAG和HBV DNA为阴性，则患者可以符合条件。

如果在启动IMP之前就开始了与先前感染有关的抗HBV疗法，则在整个研究治疗期间，抗HBV疗法和监测应继续进行。

o•筛查期间观察到的HBSAG阴性和阳性HBV DNA的患者将通过专家开始抗病毒治疗评估：如果HBV DNA变为阴性，并且仍然满足所有其他研究标准，则可以提出研究治疗。

•已知患有丙型肝炎活性感染（阳性HCV RNA和阴性抗HCV）患有抗病毒治疗的HCV患者在开始启动IMP和阳性HCV抗体之前就开始了。 HCV的抗病毒疗法应在整个治疗期间继续进行直至血清转化。

抗HCV阳性的患者没有抗病毒治疗的HCV患者有资格。

• 受试者在研究者的看法中具有任何临床上重要的医学或精神病病或疾病（例如，不受控制的糖尿病，急性弥漫性肺病），会使患者暴露于过度风险或可能干扰合规性或对研究结果的解释。
• 受试者具有主动的全身感染和严重的感染，需要用肠胃外抗生素治疗。
• 受试者患有临床意义的心脏病，
• 受试者对类固醇，甘露醇，预脱发的淀粉，富马酸钠，组氨酸，组氨酸（作为碱和盐酸盐），盐酸盐酸氨酸，多氧化酚，poloxamer 188，croccrose或任何其他成分的疗效，已知过敏，高敏性或不耐受性，甘露醇，预脱发力用类固醇和H2阻滞剂进行预处理，或者禁止使用这些药物，单克隆抗体或人蛋白或其赋形剂进行进一步治疗。
• 已知的超敏反应，对研究产品之一（Isatuximab，Lenalidomide，bortezomib），地塞米松或对赋形剂之一的过敏
• 急性弥漫性浸润性气疾，心心疾病
• 受试者患有浆细胞白血病。
• 受试者在随机分组前的2周内进行了重大手术，或者没有从手术中完全康复，脑膜成形术或椎体成形术不被视为主要手术。
• 受试者在开始研究干预之前已在14天或5个研究药物的半衰期内接受了一种研究药物（包括研究疫苗），以更长的为准或在随机化前4周内使用了侵入性研究医疗设备或目前正在招募在一项介入研究研究中。

如果没有先前治疗的残留毒性，则在赞助商和研究者之间达成共识之后，可能会缩短非常侵略性的疾病（即急性白血病）。

• 拒绝同意或受法律制度的保护（在司法保护，监护权，受托人之下）
• 受试者禁忌需要预防深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成和肺栓塞
• 胃肠道疾病的发生率可能会显着改变口服药物的吸收。