• 具有治疗急剧不良事件的受试者数量（TEAES）[时间范围：从入学到上次珍贵01次管理后的21天（所有AES）。相关的AES和SAE将进行跟踪，直到治疗结束后17周。这是给予的
  确定静脉注射（IV）在表达NY-ESO-1-1的实体瘤的受试者中静脉内（IV）后增加剂量的珍贵-01的安全性和耐受性。由于AE和实验室异常引起的治疗中断和治疗修饰的发生率；生命体征，心电图（ECG）和东部合作肿瘤学组绩效状态（ECOG PS）的变化；死亡人数。 CTCAE v5.0将用于评估毒性 /不良事件。
• 具有治疗急剧严重不良事件（TESAE）的受试者数量[时间范围：从入学到最后一次珍贵01次管理后的21天（所有AES）。相关的AES和SAE将进行跟踪，直到治疗结束后17周。这是给予的
  确定静脉注射（IV）在表达NY-ESO-1-1的实体瘤的受试者中静脉内（IV）后增加剂量的珍贵-01的安全性和耐受性。由于AE和实验室异常引起的治疗中断和治疗修饰的发生率；生命体征，心电图（ECG）和东部合作肿瘤学组绩效状态（ECOG PS）的变化；死亡人数。 CTCAE v5.0将用于评估毒性 /不良事件。
• 患有治疗效果实验室异常的受试者数量[时间范围：从上次珍贵01管理后的21天入学（所有AES）（所有AES）。相关的AES和SAE将进行跟踪，直到治疗结束后17周。这是给予的
  确定静脉注射（IV）在表达NY-ESO-1-1的实体瘤的受试者中静脉内（IV）后增加剂量的珍贵-01的安全性和耐受性。由于实验室异常而导致的治疗中断和治疗修饰的发生率；生命体征，心电图（ECG）和东部合作肿瘤学组绩效状态（ECOG PS）的变化；死亡人数。 CTCAE v5.0将用于评估毒性 /不良事件。
• 剂量限制毒性（DLT）的受试者数量[时间范围：在招募下一个队列之前，将观察到每个受试者至少21天（DLT观察期和周期持续时间）]
  使用CTCAE V5.0标准对毒性进行分级。任何DLT都必须是一种被认为与试验药物有关的毒性，并且是从第一个珍贵-01给药到第一次给药后21天（1个周期）发生的。 DLT定义如下：

  • 注射部位反应≥3级，尽管有支持护理，但仍持续超过48小时；
  • 尽管医疗干预最佳，发烧≥3级持续超过48小时；
  • 尽管医疗干预最佳，但流感样症状≥3级持续超过48小时；
  • 过敏反应≥3级；
  • 血栓栓塞事件≥3级；
  • 疲劳≥3级≥4天；
  • 在研究人员看来，任何其他毒性或毒性的组合都将成为DLT。

  以下毒性不被认为是DLT：•分离的实验室异常≥3级，在没有临床后遗症或需要治疗干预的情况下≤14天≤1级≤1级。
• 多重免疫组织化学测定法，以深入了解免疫细胞子集的组成[时间框架：基线和周期结束时（每个周期为21天）]
  使用已建立的免疫组织化学（IHC）测定法以检测CD3，CD8，FOX3，CD45RO和CD20阳性细胞，分析肿瘤活检中的免疫学组成；这些结果将支持RP2D的决定，作为计划审判的一部分。
• 多重免疫组织化学测定法，以深入了解免疫细胞子集的空间异质性[时间范围：基线和周期结束时（每个周期为21天）]
  分析免疫细胞亚群的空间异质性。计划的IHC分析将评估CD3，CD8，FOXP3，CD45RO和CD20阳性细胞。

• 推荐的第2阶段剂量（RP2D）[时间范围：从入学到上次珍贵-01管理后的21天。副作用将在治疗结束后17周后进行跟踪。这是给予的
  为了确定随后的II期试验的珍贵-01的建议2阶段2剂量（RP2D）。
• DTH皮肤测试中的免疫学反应[时间范围：从研究启动到以及包括数据库锁，估计为24个月后]
  在接受两种最高剂量的珍贵01的受试者中，将在基线和第43天进行延迟的高敏性（DTH）皮肤测试。24小时后，将进行皮肤活检。免疫细胞浸润将以IHC染色为特征。将培养，刺激和研究DTH衍生的T细胞，以针对NY-ESO-1特异性进行培养。
• 血液中的免疫反应[时间范围：从研究启动到以及包括数据库锁定，估计为24个月后]
  将研究INKT细胞和T细胞功能反应的发生和大小。血清细胞因子水平将由细胞因子珠阵列确定。 T细胞特异性将通过多聚机分析测试。 DC，INKT细胞和NK细胞激活状态和功能研究（细胞因子反应）通过流量仪。每次IMP给药之前和24小时都将收集paxgene血液。 IFN相关基因的mRNA水平将通过qPCR确定。将研究抗NY-ESO-1抗体。

• 临床结果[时间范围：从研究启动到以及包括数据库锁，估计为24个月后]
  实体瘤（RECIST）v1.1的响应评估标准。用于评估临床结果（最佳总体反应和响应持续时间）。
• 评估目标病变[时间范围：从研究启动到以及包括数据库锁定，估计为24个月后]
  实体瘤（RECIST）v1.1的响应评估标准。用于评估靶病变。
• 评估非目标病变[时间范围：从研究启动到以及包括数据库锁定，估计为24个月后]
  实体瘤（RECIST）v1.1的响应评估标准。用于评估非目标病变。

珍贵-01是一种免疫调节剂，由不变的天然杀手T细胞（INKT）激活剂threitolceramide-6（Thercer6，IMM60）和纽约食管食管鳞状细胞癌（NY-ESO-ESO-1）在聚（乳酸 - 乙醇酸）（PLGA）纳米颗粒中。

正在开发珍贵-01用于治疗NY-ESO-1阳性癌症患者。

在晚期实体瘤的快速不断发展的治疗景观中，免疫治疗方法彻底改变了患者的癌症护理。尽管取得了这些进步，但不需要开发新的免疫治疗方法，能够协调有效的抗肿瘤免疫反应。研究人员研究了一类新的免疫调节纳米医学：PLGA纳米颗粒，装有肿瘤抗原和inkt细胞激动剂。

PLGA是一种可生物降解的聚合物，具有最小（全身）毒性，获得食品药品监督管理局（FDA）批准以及欧洲药品局（EMA），可用于各种药物携带平台。 - 在基于PLGA的纳米颗粒中包裹。在临床前研究中，这些基于PLGA的纳米颗粒可以诱导抗肿瘤免疫反应。研究人员旨在探索含有肿瘤抗原NY-ESO-1和Inkt细胞激活剂IMM60的基于PLGA的纳米颗粒，以诱导癌症患者诱导抗肿瘤反应的能力。

NY-ESO-1是一种通常在睾丸生殖细胞和胎盘滋养细胞中表达的癌症疫苗。但是，NY-ESO-1也以高发病率的广泛癌症表达（大约25-30％的[晚期]癌症，例如黑色素瘤[40％]，肺[2-32％]，膀胱[32-35％]和卵巢[30％]癌症）。 NY-ESO-1能够引起免疫反应。患有NY-ESO-1阳性肿瘤的患者具有自发性或疫苗诱导的对该抗原的体液和细胞免疫反应。因此，NY-ESO-1被认为是用于进一步临床评估的合适肿瘤抗原。临床试验已经显示出NY-ESO-1蛋白和肽在晚期癌症患者中的安全性和耐受性。

为了产生NY-ESO-1指导的免疫反应，NY-ESO-1蛋白被抗原呈递细胞（APC）吸收，并以小蛋白质片段（肽）处理。特定的肽可以与患者特异性的HLA分子结合，随后，T细胞的T细胞受体（TCR）在细胞膜上识别该HLA肽复合物。一旦TCR特异性结合了HLA肽复合物，T细胞就会刺激并发挥其功能，即CD8+ T细胞杀死肿瘤细胞。在1中，介绍了已知与某些HLA等位基因结合并被T细胞识别的肽的概述（通过CD4+或通过CD8+ T细胞识别）。

已知颗粒疫苗由于APC的摄取较高而引起更好的免疫反应。在同一聚合物纳米颗粒中封装抗原和佐剂可以增强T细胞反应。在较早的研究中，将NY-ESO-1全蛋白封装在辅助ISComatrix中，并显示出大多数患者的特定T细胞反应。 Inkt细胞激动剂更为合适，因为它们在低剂量和inkt细胞激活DC中的活性较高。在这方面，研究人员将使用带有NY-ESO-1抗原和Inkt细胞激动剂IMM60的PLGA纳米颗粒作为共递送系统。

为了促进NY-ESO-1抗原封装，长（85-111（肽＃2）和117-143（肽＃3））和短（157-165（肽＃4））肽将掺入纳米颗粒中。结合使用，在欧洲人口的I级和II类HLA等位基因的80％中呈现了三个选定的NY-ESO-1衍生肽。在最近的一项临床试验中，先前将相似的肽（79-116和118-143）与α-甘油一起加载到DCS上，并递送给癌症患者。该试验的结果显示了7/8例患者的INKT细胞扩展，CD4+ T细胞反应针对118-143肽，而CD8+ T细胞反应在3/8患者中针对79-116肽的CD8+ T细胞反应（Gasser，Sharples，Sharples等，2018，2018年） ）。在这里，还包括了另外的短肽（157-165），这是由高度普遍的HLA-A2.1分子提出的。因此，由于共囊化，预期，针对该表位的CD8+ T细胞反应较高，而IMM60的人类Inkt细胞的优势被IMB60。

纳入标准：

1. 签署知情同意时，年龄在18岁以上。
2. 性能状态（ECOG 0或1）。
3. 估计预期寿命至少为6个月。
4. 在组织学或细胞学上确认的晚期和 /或转移性实体瘤在基线时具有进行性疾病，没有标准治疗。
5. 根据局部实验室指南，IHC确认的NY-ESO-1阳性（截止值：截止值：1％阳性细胞）（档案）肿瘤组织。
6. 受到可评估疾病的受试者v1.1。

7. 足够的血液学，肾脏和肝功能是由治疗开始后14天内执行的实验室值所定义的：

   1. 血红蛋白（Hb）≥6mmol/L;
   2. 绝对淋巴细胞计数（ALC）> 0.8 x 109/l;
   3. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L;
   4. 血小板计数> 100 x 109/l;
   5. 肌酐水平在正常的机构限制内；
   6. 血清胆红素<25μmol/L;
   7. 血清乳酸脱氢酶（LDH）≤正常范围的上限（ULN）；
   8. 除非与肝转移相关，否则碱性磷酸酶（ALP），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ULN（在这种情况下应<3 ULN）。
8. 根据CTCAE v5.0，应将以前疗法衍生的毒性解析为<2级，但脱发除外。
9. 所有生育潜力的受试者（定义为上次月经后的2年<2年）在筛查时必须进行高度敏感的妊娠试验（尿液/血清），并同意根据欧盟临床试验使用高效的避孕方法从签署知情同意书（ICF）的促进小组指导至少在上次珍贵01管理后至少120天。具有生育潜力的受试者的伴侣还必须采用避孕方法，建议不要捐赠精子。
10. 在注册之前，根据国际统一委员会（ICH）良好临床实践（GCP）和国家规则/地方法规，受试者有能力给予书面知情同意。
11. 随访的预期充分性。

排除标准：

1. 在过去的两年中第二次恶性肿瘤，除了对子宫颈子宫颈的原位癌以及皮肤的基底或鳞状细胞癌外，
2. 活性脑转移的临床怀疑或放射学证据。患有先前已治疗且经过证明稳定的脑转移的患者（计算机断层扫描[CT]或磁共振成像[MRI] <30天）并且允许没有类固醇> 3个月。
3. 过去一年中有血栓栓塞事件的受试者。
4. 除非至少4周（或5个半衰期，以丝氨酸霉素-C或硝酸盐为6周），否则任何其他抗癌疗法的受试者（细胞毒性，生物学或研究剂）已通过了第一次剂量以来第一次剂量以来，除非5个半寿命，否则为6周。珍贵01的管理。自接受姑息放射疗法以来，至少应该已经经过4周了。允许使用非侵蚀性促性腺激素释放激素类似物或其他激素或支持性护理进行慢性治疗。
5. 在开始治疗前4周内进行重大手术的受试者在开始治疗前的7天内进行治疗（端口或中央线IV放置或活检除外），或者预期在课程中需要进行大手术的受试者。试验治疗。
6. 同时使用口服或静脉注射免疫抑制药物。在没有自身免疫性疾病的情况下，允许吸入，局部或鼻内类固醇和肾上腺替代类固醇<10 mg/天（泼尼松当量）。
7. 不受控制的传染病，即对人免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）和梅毒（Treponema pallidum pallidum pallidum hamagglutination Assay [tpha]）的阴性测试。
8. （全身性）自身免疫性疾病，例如但不限于炎症性肠病，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症和狼疮。不排除患有1型糖尿病的受试者，自身免疫性甲状腺炎和皮肤疾病后甲状腺功能减退症（湿疹和牛皮癣）。
9. 临床意义心血管疾病的病史（试验前第1天≤6个月），例如中风，短暂性缺血性攻击（TIA），不稳定的心绞痛，纽约心脏协会（NYHA）II级或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心肌梗死，未控制高血压，需要药物治疗的心律失常，相关的病理心电图检查或不受控制的高血压（收缩压> 150 mm HG和/或舒张期> 100 mm Hg）。
10. 严重的（出血和凝结）条件可能会干扰安全的珍贵01。

11. 由临床研究者酌情决定异常或临床上显着的凝血参数，即：

    1. 凝血酶原时间 - 国际归一化比率（PT -INR）
    2. 激活的部分凝血石时间（APTT）
    3. 如果凝血参数不在用于管理治疗的产品特征（SMPC）中所述的治疗间隔之外，则排除用抗凝剂处理的受试者。
12. 可能干扰计划治疗的任何其他疾病（例如心理/家庭社会学/地理问题，精神病，传染病，身体检查或实验室发现）的证据并发症。在试验中注册之前，必须与该主题讨论这些条件。
13. 严重的过敏事件和/或昆克克水肿的历史。
14. 先前的同种异体组织/固体器官移植，干细胞或骨髓移植。
15. 对宝贵01的任何组成部分的已知超敏反应。
16. 怀孕或哺乳的妇女。在开始试验治疗前7天内，应在生育潜力的情况下进行确认。

• 具有治疗急剧不良事件的受试者数量（TEAES）[时间范围：从入学到上次珍贵01次管理后的21天（所有AES）。相关的AES和SAE将进行跟踪，直到治疗结束后17周。这是给予的
  确定静脉注射（IV）在表达NY-ESO-1-1的实体瘤的受试者中静脉内（IV）后增加剂量的珍贵-01的安全性和耐受性。由于AE和实验室异常引起的治疗中断和治疗修饰的发生率；生命体征，心电图（ECG）和东部合作肿瘤学组绩效状态（ECOG PS）的变化；死亡人数。 CTCAE v5.0将用于评估毒性 /不良事件。
• 具有治疗急剧严重不良事件（TESAE）的受试者数量[时间范围：从入学到最后一次珍贵01次管理后的21天（所有AES）。相关的AES和SAE将进行跟踪，直到治疗结束后17周。这是给予的
  确定静脉注射（IV）在表达NY-ESO-1-1的实体瘤的受试者中静脉内（IV）后增加剂量的珍贵-01的安全性和耐受性。由于AE和实验室异常引起的治疗中断和治疗修饰的发生率；生命体征，心电图（ECG）和东部合作肿瘤学组绩效状态（ECOG PS）的变化；死亡人数。 CTCAE v5.0将用于评估毒性 /不良事件。
• 患有治疗效果实验室异常的受试者数量[时间范围：从上次珍贵01管理后的21天入学（所有AES）（所有AES）。相关的AES和SAE将进行跟踪，直到治疗结束后17周。这是给予的
  确定静脉注射（IV）在表达NY-ESO-1-1的实体瘤的受试者中静脉内（IV）后增加剂量的珍贵-01的安全性和耐受性。由于实验室异常而导致的治疗中断和治疗修饰的发生率；生命体征，心电图（ECG）和东部合作肿瘤学组绩效状态（ECOG PS）的变化；死亡人数。 CTCAE v5.0将用于评估毒性 /不良事件。
• 剂量限制毒性（DLT）的受试者数量[时间范围：在招募下一个队列之前，将观察到每个受试者至少21天（DLT观察期和周期持续时间）]
  使用CTCAE V5.0标准对毒性进行分级。任何DLT都必须是一种被认为与试验药物有关的毒性，并且是从第一个珍贵-01给药到第一次给药后21天（1个周期）发生的。 DLT定义如下：

  • 注射部位反应≥3级，尽管有支持护理，但仍持续超过48小时；
  • 尽管医疗干预最佳，发烧≥3级持续超过48小时；
  • 尽管医疗干预最佳，但流感样症状≥3级持续超过48小时；
  • 过敏反应≥3级；
  • 血栓栓塞事件≥3级；
  • 疲劳≥3级≥4天；
  • 在研究人员看来，任何其他毒性或毒性的组合都将成为DLT。

  以下毒性不被认为是DLT：•分离的实验室异常≥3级，在没有临床后遗症或需要治疗干预的情况下≤14天≤1级≤1级。
• 多重免疫组织化学测定法，以深入了解免疫细胞子集的组成[时间框架：基线和周期结束时（每个周期为21天）]
  使用已建立的免疫组织化学（IHC）测定法以检测CD3，CD8，FOX3，CD45RO和CD20阳性细胞，分析肿瘤活检中的免疫学组成；这些结果将支持RP2D的决定，作为计划审判的一部分。
• 多重免疫组织化学测定法，以深入了解免疫细胞子集的空间异质性[时间范围：基线和周期结束时（每个周期为21天）]
  分析免疫细胞亚群的空间异质性。计划的IHC分析将评估CD3，CD8，FOXP3，CD45RO和CD20阳性细胞。

• 推荐的第2阶段剂量（RP2D）[时间范围：从入学到上次珍贵-01管理后的21天。副作用将在治疗结束后17周后进行跟踪。这是给予的
  为了确定随后的II期试验的珍贵-01的建议2阶段2剂量（RP2D）。
• DTH皮肤测试中的免疫学反应[时间范围：从研究启动到以及包括数据库锁，估计为24个月后]
  在接受两种最高剂量的珍贵01的受试者中，将在基线和第43天进行延迟的高敏性（DTH）皮肤测试。24小时后，将进行皮肤活检。免疫细胞浸润将以IHC染色为特征。将培养，刺激和研究DTH衍生的T细胞，以针对NY-ESO-1特异性进行培养。
• 血液中的免疫反应[时间范围：从研究启动到以及包括数据库锁定，估计为24个月后]
  将研究INKT细胞和T细胞功能反应的发生和大小。血清细胞因子水平将由细胞因子珠阵列确定。 T细胞特异性将通过多聚机分析测试。 DC，INKT细胞和NK细胞激活状态和功能研究（细胞因子反应）通过流量仪。每次IMP给药之前和24小时都将收集paxgene血液。 IFN相关基因的mRNA水平将通过qPCR确定。将研究抗NY-ESO-1抗体。

• 临床结果[时间范围：从研究启动到以及包括数据库锁，估计为24个月后]
  实体瘤（RECIST）v1.1的响应评估标准。用于评估临床结果（最佳总体反应和响应持续时间）。
• 评估目标病变[时间范围：从研究启动到以及包括数据库锁定，估计为24个月后]
  实体瘤（RECIST）v1.1的响应评估标准。用于评估靶病变。
• 评估非目标病变[时间范围：从研究启动到以及包括数据库锁定，估计为24个月后]
  实体瘤（RECIST）v1.1的响应评估标准。用于评估非目标病变。

珍贵-01是一种免疫调节剂，由不变的天然杀手T细胞（INKT）激活剂threitolceramide-6（Thercer6，IMM60）和纽约食管食管鳞状细胞癌（NY-ESO-ESO-1）在聚（乳酸 - 乙醇酸）（PLGA）纳米颗粒中。

正在开发珍贵-01用于治疗NY-ESO-1阳性癌症患者。

在晚期实体瘤的快速不断发展的治疗景观中，免疫治疗方法彻底改变了患者的癌症护理。尽管取得了这些进步，但不需要开发新的免疫治疗方法，能够协调有效的抗肿瘤免疫反应。研究人员研究了一类新的免疫调节纳米医学：PLGA纳米颗粒，装有肿瘤抗原和inkt细胞激动剂。

PLGA是一种可生物降解的聚合物，具有最小（全身）毒性，获得食品药品监督管理局（FDA）批准以及欧洲药品局（EMA），可用于各种药物携带平台。 - 在基于PLGA的纳米颗粒中包裹。在临床前研究中，这些基于PLGA的纳米颗粒可以诱导抗肿瘤免疫反应。研究人员旨在探索含有肿瘤抗原NY-ESO-1和Inkt细胞激活剂IMM60的基于PLGA的纳米颗粒，以诱导癌症患者诱导抗肿瘤反应的能力。

NY-ESO-1是一种通常在睾丸生殖细胞和胎盘滋养细胞中表达的癌症疫苗。但是，NY-ESO-1也以高发病率的广泛癌症表达（大约25-30％的[晚期]癌症，例如黑色素瘤[40％]，肺[2-32％]，膀胱[32-35％]和卵巢[30％]癌症）。 NY-ESO-1能够引起免疫反应。患有NY-ESO-1阳性肿瘤的患者具有自发性或疫苗诱导的对该抗原的体液和细胞免疫反应。因此，NY-ESO-1被认为是用于进一步临床评估的合适肿瘤抗原。临床试验已经显示出NY-ESO-1蛋白和肽在晚期癌症患者中的安全性和耐受性。

为了产生NY-ESO-1指导的免疫反应，NY-ESO-1蛋白被抗原呈递细胞（APC）吸收，并以小蛋白质片段（肽）处理。特定的肽可以与患者特异性的HLA分子结合，随后，T细胞的T细胞受体（TCR）在细胞膜上识别该HLA肽复合物。一旦TCR特异性结合了HLA肽复合物，T细胞就会刺激并发挥其功能，即CD8+ T细胞杀死肿瘤细胞。在1中，介绍了已知与某些HLA等位基因结合并被T细胞识别的肽的概述（通过CD4+或通过CD8+ T细胞识别）。

已知颗粒疫苗由于APC的摄取较高而引起更好的免疫反应。在同一聚合物纳米颗粒中封装抗原和佐剂可以增强T细胞反应。在较早的研究中，将NY-ESO-1全蛋白封装在辅助ISComatrix中，并显示出大多数患者的特定T细胞反应。 Inkt细胞激动剂更为合适，因为它们在低剂量和inkt细胞激活DC中的活性较高。在这方面，研究人员将使用带有NY-ESO-1抗原和Inkt细胞激动剂IMM60的PLGA纳米颗粒作为共递送系统。

为了促进NY-ESO-1抗原封装，长（85-111（肽＃2）和117-143（肽＃3））和短（157-165（肽＃4））肽将掺入纳米颗粒中。结合使用，在欧洲人口的I级和II类HLA等位基因的80％中呈现了三个选定的NY-ESO-1衍生肽。在最近的一项临床试验中，先前将相似的肽（79-116和118-143）与α-甘油一起加载到DCS上，并递送给癌症患者。该试验的结果显示了7/8例患者的INKT细胞扩展，CD4+ T细胞反应针对118-143肽，而CD8+ T细胞反应在3/8患者中针对79-116肽的CD8+ T细胞反应（Gasser，Sharples，Sharples等，2018，2018年） ）。在这里，还包括了另外的短肽（157-165），这是由高度普遍的HLA-A2.1分子提出的。因此，由于共囊化，预期，针对该表位的CD8+ T细胞反应较高，而IMM60的人类Inkt细胞的优势被IMB60。

纳入标准：

1. 签署知情同意时，年龄在18岁以上。
2. 性能状态（ECOG 0或1）。
3. 估计预期寿命至少为6个月。
4. 在组织学或细胞学上确认的晚期和 /或转移性实体瘤在基线时具有进行性疾病，没有标准治疗。
5. 根据局部实验室指南，IHC确认的NY-ESO-1阳性（截止值：截止值：1％阳性细胞）（档案）肿瘤组织。
6. 受到可评估疾病的受试者v1.1。

7. 足够的血液学，肾脏和肝功能是由治疗开始后14天内执行的实验室值所定义的：

   1. 血红蛋白（Hb）≥6mmol/L;
   2. 绝对淋巴细胞计数（ALC）> 0.8 x 109/l;
   3. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L;
   4. 血小板计数> 100 x 109/l;
   5. 肌酐水平在正常的机构限制内；
   6. 血清胆红素<25μmol/L;
   7. 血清乳酸脱氢酶（LDH）≤正常范围的上限（ULN）；
   8. 除非与肝转移相关，否则碱性磷酸酶（ALP），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ULN（在这种情况下应<3 ULN）。
8. 根据CTCAE v5.0，应将以前疗法衍生的毒性解析为<2级，但脱发除外。
9. 所有生育潜力的受试者（定义为上次月经后的2年<2年）在筛查时必须进行高度敏感的妊娠试验（尿液/血清），并同意根据欧盟临床试验使用高效的避孕方法从签署知情同意书（ICF）的促进小组指导至少在上次珍贵01管理后至少120天。具有生育潜力的受试者的伴侣还必须采用避孕方法，建议不要捐赠精子。
10. 在注册之前，根据国际统一委员会（ICH）良好临床实践（GCP）和国家规则/地方法规，受试者有能力给予书面知情同意。
11. 随访的预期充分性。

排除标准：

1. 在过去的两年中第二次恶性肿瘤，除了对子宫颈子宫颈的原位癌以及皮肤的基底或鳞状细胞癌外，
2. 活性脑转移的临床怀疑或放射学证据。患有先前已治疗且经过证明稳定的脑转移的患者（计算机断层扫描[CT]或磁共振成像[MRI] <30天）并且允许没有类固醇> 3个月。
3. 过去一年中有血栓栓塞事件的受试者。
4. 除非至少4周（或5个半衰期，以丝氨酸霉素-C或硝酸盐为6周），否则任何其他抗癌疗法的受试者（细胞毒性，生物学或研究剂）已通过了第一次剂量以来第一次剂量以来，除非5个半寿命，否则为6周。珍贵01的管理。自接受姑息放射疗法以来，至少应该已经经过4周了。允许使用非侵蚀性促性腺激素释放激素类似物或其他激素或支持性护理进行慢性治疗。
5. 在开始治疗前4周内进行重大手术的受试者在开始治疗前的7天内进行治疗（端口或中央线IV放置或活检除外），或者预期在课程中需要进行大手术的受试者。试验治疗。
6. 同时使用口服或静脉注射免疫抑制药物。在没有自身免疫性疾病的情况下，允许吸入，局部或鼻内类固醇和肾上腺替代类固醇<10 mg/天（泼尼松当量）。
7. 不受控制的传染病，即对人免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）和梅毒（Treponema pallidum pallidum pallidum hamagglutination Assay [tpha]）的阴性测试。
8. （全身性）自身免疫性疾病，例如但不限于炎症性肠病，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症和狼疮。不排除患有1型糖尿病的受试者，自身免疫性甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎和皮肤疾病后甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症（湿疹和牛皮癣）。
9. 临床意义心血管疾病的病史（试验前第1天≤6个月），例如中风，短暂性缺血性攻击（TIA），不稳定的心绞痛，纽约心脏协会（NYHA）II级或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心肌梗死，未控制高血压，需要药物治疗的心律失常，相关的病理心电图检查或不受控制的高血压（收缩压> 150 mm HG和/或舒张期> 100 mm Hg）。
10. 严重的（出血和凝结）条件可能会干扰安全的珍贵01。

11. 由临床研究者酌情决定异常或临床上显着的凝血参数，即：

    1. 凝血酶原时间 - 国际归一化比率（PT -INR）
    2. 激活的部分凝血石时间（APTT）
    3. 如果凝血参数不在用于管理治疗的产品特征（SMPC）中所述的治疗间隔之外，则排除用抗凝剂处理的受试者。
12. 可能干扰计划治疗的任何其他疾病（例如心理/家庭社会学/地理问题，精神病，传染病，身体检查或实验室发现）的证据并发症。在试验中注册之前，必须与该主题讨论这些条件。
13. 严重的过敏事件和/或昆克克水肿的历史。
14. 先前的同种异体组织/固体器官移植，干细胞或骨髓移植。
15. 对宝贵01的任何组成部分的已知超敏反应。
16. 怀孕或哺乳的妇女。在开始试验治疗前7天内，应在生育潜力的情况下进行确认。