• 低洼肿瘤中的括约肌保存速率[时间范围：最多5年]
  将估计95％的置信区间。
• 无疾病生存[时间范围：最多5年]
  将使用Kaplan-Meier方法。
• 总体生存[时间范围：最多5年]
  将使用Kaplan-Meier方法。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多5年]
  将通过常见的术语标准评估不良事件5.0。毒性将通过等级和治疗关系来制表。

主要目标：

I.证明，新辅助nivolumab和ipilimumab与短路辐射结合使用，将改善微卫星不稳定性高（MSI-H）/不匹配修复缺乏症（DMMR）局部晚期直肠腺癌的病理完全缓解率（PCR）切除（TME）。

次要目标：

I.证明，新辅助nivolumab和ipilimumab与短道辐射结合使用将提高低洼肿瘤中括约肌保存的速度。

ii。为了证明新辅助nivolumab和ipilimumab与短期辐射结合使用将改善5年无病生存率（DFS）。

iii。为了证明新辅助nivolumab和ipilimumab与短道辐射结合使用将改善总体生存率（OS）。

iv。为了证明新辅助Nivolumab和ipilimumab与短路辐射结合使用将具有可接受的安全性/毒性。

大纲：

患者在30分钟内静脉注射（IV），在第1天的90分钟内接受静脉注射（IV）。从至少2周开始，但不超过Nivolumab和ipilimumab周期2结束后的6周，患者每天进行短途放射治疗，每天1周。然后，患者在30分钟内继续接受Nivolumab IV，并在第1天的90分钟内接受ipilimumab IV，在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每28天重复一次治疗一次。 Nivolumab和ipilimumab的第四个周期完成后8-12周，患者进行了全直直肠切除术。

完成研究治疗后，随访患者5年。

• 局部晚期直肠腺癌
• II期直肠癌AJCC V8
• IIA期直肠癌AJCC V8
• IIB期直肠癌AJCC V8
• IIC期直肠癌AJCC V8
• 第三阶段直肠癌AJCC V8
• 第三阶段直肠癌AJCC V8
• IIIB期直肠癌AJCC V8
• IIIC直肠癌AJCC V8

• 生物学：ipilimumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4单克隆抗体
  • BMS-734016
  • ipilimumab生物仿制药CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
• 生物学：Nivolumab
  给定iv
  其他名称：

  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO
• 辐射：辐射疗法
  接受短道辐射疗法
  其他名称：

  • 癌症放射疗法
  • energy_type
  • 照射
  • 辐照
  • 辐照
  • 辐射
  • 辐射疗法，NOS
  • 放射治疗
  • 放疗
  • RT
  • 治疗，辐射
• 步骤：介直直肠切除术
  接受TME
  其他名称：TME

纳入标准：

• 患者必须年满18岁
• 患者必须基于结肠镜检查和/或柔性乙状结肠镜检查，必须有组织学确认的直肠腺癌，距离肛门缘15 cm。
• 患者必须基于骨盆的磁共振成像和胸部和腹部的计算机断层扫描，必须具有T3-4NX或TXN+疾病（II期或III期）。这些基线扫描必须在注册前28天内进行
• 患者必须基于免疫组织化学或PCR（聚合酶链反应），必须具有MSI-H（微卫星不稳定性高）或DMMR（缺陷不匹配修复）肿瘤
• 患者必须具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态0-2
• 患者必须具有理解能力和愿意签署书面知情同意文件
• 患者必须同意在这项研究中不接收疫苗
• 生育潜力和性活跃的患者的患者不得期望通过使用避孕的可接受和有效的方法来构思或父亲，或者通过在性交中戒除至少一个月（女性患者）或一周（男性患者）开始研究药物的开始，并在最后剂量的研究药物（女性患者）持续5个月。调查人员必须就预防妊娠的重要性及其意外怀孕的影响咨询患者
• 白细胞> = 3,000/mcl（必须在协议注册前= <<14天）
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mcl（必须在协议注册前= <14天获得）
• 血小板> = 100,000/mcl（必须在协议注册前= <14天获得）
• 总胆红素= <正常（ULN）的机构上限（必须在协议注册前= <14天）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺型tryaminase [sgpt]）= <2.5 x机构ULN
• 肌酐= <1.5 x机构ULN（必须在协议注册前= <14天获得）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒治疗患者，并在注册后6个月内接受了无法检测的病毒载量
• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
• 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估
• 具有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B类或更高

排除标准：

• 患者以前不得接受直肠癌的化疗或免疫疗法
• 患者以前不得接受放疗
• 患者必须在注册前28天内进行大规模手术
• 患者不得具有间质性肺部疾病（例如肺炎或肺纤维化）或基线胸部计算机断层扫描（CT）扫描的间质性肺疾病的史或证据
• 患者在注册时不得患有严重的主动感染，需要静脉注射抗生素
• 患者不得患有活跃的自身免疫性疾病或可能会复发的自身免疫性疾病的病史，这可能会影响重要的器官功能或需要免疫抑制性治疗，包括慢性延长全身性皮质类固醇（定义为糖皮质激素使用持续时间一个月或更高）。这些包括但不限于具有免疫相关神经疾病史的患者，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，自身免疫性（脱髓鞘）神经病，吉兰·巴雷综合征，肌无力，肌无力；全身性自身免疫性疾病，例如全身性红斑狼疮（SLE），结缔组织疾病，硬皮病，炎症性肠病（IBD），克罗恩氏病，溃疡性结肠炎以及具有有毒表皮表皮坏死率（十），Stevens-Johnson综合征综合征的患者 - 磷脂综合征。这些研究中的任何一个都没有资格参加这项研究，因为疾病复发或加剧的风险
• 患者不得在注册前14天内使用皮质类固醇（> 10毫克的每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量<10 mg每天泼尼松当量。允许患者使用局部，眼部，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。即使<10 mg/day泼尼松等效物，也允许进行全身性皮质类固醇的生理替代剂量。允许简短的预防性皮质类固醇（例如，对比染料过敏）或用于治疗非自动免疫性条件（例如，延迟型型由接触过敏原引起的延迟型超敏反应）
• 由于对未出生的胎儿的潜在伤害以及使用治疗方案的疗养婴儿的不良事件可能导致患者，因此不得怀孕或母乳喂养。所有生育潜力的患者必须在注册前2周内进行血液检查或尿液研究，以排除妊娠。如果在72小时的窗口外进行基线测试，则必须在第一次治疗前72小时内进行重复妊娠测试。不论性取向或是否经历了管结扎，符合以下标准的人：1）在某个时候达到了初潮，2）没有进行子宫切除术或双侧卵形切除术；或3）至少连续24个月（即连续24个月，在任何时候都有月经，癌症治疗后的闭经不排除生育潜力并不排除生育潜力）自然没有自然地发生。

• 低洼肿瘤中的括约肌保存速率[时间范围：最多5年]
  将估计95％的置信区间。
• 无疾病生存[时间范围：最多5年]
  将使用Kaplan-Meier方法。
• 总体生存[时间范围：最多5年]
  将使用Kaplan-Meier方法。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多5年]
  将通过常见的术语标准评估不良事件5.0。毒性将通过等级和治疗关系来制表。

主要目标：

I.证明，新辅助nivolumab和ipilimumab与短路辐射结合使用，将改善微卫星不稳定性高（MSI-H）/不匹配修复缺乏症（DMMR）局部晚期直肠腺癌的病理完全缓解率（PCR）切除（TME）。

次要目标：

I.证明，新辅助nivolumab和ipilimumab与短道辐射结合使用将提高低洼肿瘤中括约肌保存的速度。

ii。为了证明新辅助nivolumab和ipilimumab与短期辐射结合使用将改善5年无病生存率（DFS）。

iii。为了证明新辅助nivolumab和ipilimumab与短道辐射结合使用将改善总体生存率（OS）。

iv。为了证明新辅助Nivolumab和ipilimumab与短路辐射结合使用将具有可接受的安全性/毒性。

大纲：

患者在30分钟内静脉注射（IV），在第1天的90分钟内接受静脉注射（IV）。从至少2周开始，但不超过Nivolumab和ipilimumab周期2结束后的6周，患者每天进行短途放射治疗，每天1周。然后，患者在30分钟内继续接受Nivolumab IV，并在第1天的90分钟内接受ipilimumab IV，在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每28天重复一次治疗一次。 Nivolumab和ipilimumab的第四个周期完成后8-12周，患者进行了全直直肠切除术。

完成研究治疗后，随访患者5年。

• 局部晚期直肠腺癌
• II期直肠癌AJCC V8
• IIA期直肠癌AJCC V8
• IIB期直肠癌AJCC V8
• IIC期直肠癌AJCC V8
• 第三阶段直肠癌AJCC V8
• 第三阶段直肠癌AJCC V8
• IIIB期直肠癌AJCC V8
• IIIC直肠癌AJCC V8

• 生物学：ipilimumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4单克隆抗体
  • BMS-734016
  • ipilimumab生物仿制药CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
• 生物学：Nivolumab
  给定iv
  其他名称：

  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO
• 辐射：辐射疗法
  接受短道辐射疗法
  其他名称：

  • 癌症放射疗法
  • energy_type
  • 照射
  • 辐照
  • 辐照
  • 辐射
  • 辐射疗法，NOS
  • 放射治疗
  • 放疗
  • RT
  • 治疗，辐射
• 步骤：介直直肠切除术
  接受TME
  其他名称：TME

纳入标准：

• 患者必须年满18岁
• 患者必须基于结肠镜检查和/或柔性乙状结肠镜检查，必须有组织学确认的直肠腺癌，距离肛门缘15 cm。
• 患者必须基于骨盆的磁共振成像和胸部和腹部的计算机断层扫描，必须具有T3-4NX或TXN+疾病（II期或III期）。这些基线扫描必须在注册前28天内进行
• 患者必须基于免疫组织化学或PCR（聚合酶链反应），必须具有MSI-H（微卫星不稳定性高）或DMMR（缺陷不匹配修复）肿瘤
• 患者必须具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态0-2
• 患者必须具有理解能力和愿意签署书面知情同意文件
• 患者必须同意在这项研究中不接收疫苗
• 生育潜力和性活跃的患者的患者不得期望通过使用避孕的可接受和有效的方法来构思或父亲，或者通过在性交中戒除至少一个月（女性患者）或一周（男性患者）开始研究药物的开始，并在最后剂量的研究药物（女性患者）持续5个月。调查人员必须就预防妊娠的重要性及其意外怀孕的影响咨询患者
• 白细胞> = 3,000/mcl（必须在协议注册前= <<14天）
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mcl（必须在协议注册前= <14天获得）
• 血小板> = 100,000/mcl（必须在协议注册前= <14天获得）
• 总胆红素= <正常（ULN）的机构上限（必须在协议注册前= <14天）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺型tryaminase [sgpt]）= <2.5 x机构ULN
• 肌酐= <1.5 x机构ULN（必须在协议注册前= <14天获得）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒治疗患者，并在注册后6个月内接受了无法检测的病毒载量
• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
• 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估
• 具有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B类或更高

排除标准：

• 患者以前不得接受直肠癌的化疗或免疫疗法
• 患者以前不得接受放疗
• 患者必须在注册前28天内进行大规模手术
• 患者不得具有间质性肺部疾病（例如肺炎或肺纤维化）或基线胸部计算机断层扫描（CT）扫描的间质性肺疾病的史或证据
• 患者在注册时不得患有严重的主动感染，需要静脉注射抗生素
• 患者不得患有活跃的自身免疫性疾病或可能会复发的自身免疫性疾病的病史，这可能会影响重要的器官功能或需要免疫抑制性治疗，包括慢性延长全身性皮质类固醇（定义为糖皮质激素使用持续时间一个月或更高）。这些包括但不限于具有免疫相关神经疾病史的患者，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，自身免疫性（脱髓鞘）神经病，吉兰·巴雷综合征，肌无力，肌无力；全身性自身免疫性疾病，例如全身性红斑狼疮（SLE），结缔组织疾病，硬皮病，炎症性肠病（IBD），克罗恩氏病，溃疡性结肠炎以及具有有毒表皮表皮坏死率（十），Stevens-Johnson综合征综合征的患者 - 磷脂综合征。这些研究中的任何一个都没有资格参加这项研究，因为疾病复发或加剧的风险
• 患者不得在注册前14天内使用皮质类固醇（> 10毫克的每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量<10 mg每天泼尼松当量。允许患者使用局部，眼部，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。即使<10 mg/day泼尼松等效物，也允许进行全身性皮质类固醇的生理替代剂量。允许简短的预防性皮质类固醇（例如，对比染料过敏）或用于治疗非自动免疫性条件（例如，延迟型型由接触过敏原引起的延迟型超敏反应）
• 由于对未出生的胎儿的潜在伤害以及使用治疗方案的疗养婴儿的不良事件可能导致患者，因此不得怀孕或母乳喂养。所有生育潜力的患者必须在注册前2周内进行血液检查或尿液研究，以排除妊娠。如果在72小时的窗口外进行基线测试，则必须在第一次治疗前72小时内进行重复妊娠测试。不论性取向或是否经历了管结扎，符合以下标准的人：1）在某个时候达到了初潮，2）没有进行子宫切除术或双侧卵形切除术；或3）至少连续24个月（即连续24个月，在任何时候都有月经，癌症治疗后的闭经不排除生育潜力并不排除生育潜力）自然没有自然地发生。