• 炎症反应[时间范围：输注后两个小时]
  血清白介素6（IL-6）（pg/ml）
• 神经对互感与外部感受性刺激的反应（互感意识任务）[时间范围：输注后两个小时]
  使用MRI测量的绝缘和后扣带回皮层的大胆信号变化
• Anhedonia的症状[时间范围：输液后两个小时]
  Snaith-Hamilton愉悦量表得分

这是一个平行的组，双盲，安慰剂对照研究。将随机分配MDD（n = 90）和HC（n = 90）的参与者（2：1）接受脂多糖（LPS）（0.8ng/kg体重）或安慰剂（同样的0.9％盐水）作为静脉注射。这将产生以下组：MDD-LPS（n = 60），MDD-placebo（n = 30），HC-LPS（n = 60），HC-placebo（n = 30）。

有三个主要目的：确定对MDD和HC受试者中LPS的反应不同的免疫途径和神经回路； （2）测试LPS诱导的炎症变化的强度是否与MDD组的厌氧症状和神经回路的变化程度以及（3）确定MDD的生物型有关，该生物型显示出差异性免疫学和神经生理学反应对唱片。主要结果变量是用Snaith-Hamilton愉悦量表（Shaps），细胞因子（IL-6，IL-8，IL-10和TNF）测量的Anhedonia症状，以及介导性循环的神经电路中的大胆信号变化，介导了介导性感受性处理，即绝缘和扣带皮质。探索性目的是确定急性炎症反应是否可以预测六个月内抑郁症的临床过程。该研究的这一部分的主要结果是用QIDS-SR评估的自我报告的抑郁症状。

这是一个平行的组，双盲，安慰剂对照研究。将随机分配MDD（n = 90）和HC（n = 90）的参与者（2：1）接受脂多糖（LPS）（0.8ng/kg体重；大肠杆菌O：113）或安慰剂组（同样的0.9％盐水）作为静脉注射剂。这将产生以下组：MDD-LPS（n = 60），MDD-placebo（n = 30），HC-LPS（n = 60），HC-placebo（n = 30）。有资格获得研究的个人将通过使用块随机方案随机分配，以确保在每个组中纳入相等数量的HC和MDD参与者。 MDD参与者最多将完成10次学习访问（V1-V10），而HCS最多将完成4次访问（V1-V4）。在访问1（v1）上，每个受试者将获得同意，并将完成以下内容：自我报告和临床医生管理量表（包括哥伦比亚自杀严重程度评级量表），一种体格检查，包括EKG和生命体征（温度，脉冲，脉冲，脉冲， ，血压），安全实验室（CBC，CMP，TSH，HBA1C，HIV，HCV，SARS COV-2），尿液药物筛查，酒精呼吸分析仪和基底ement术，包括以下扫描：临床，解剖学，内部，内部，内脏，内脏互认为注意（通过）任务和休息状态fMRI。将使用完全自动化的设备在仰卧位置评估生命体征。血压和心率测量将在安静的环境中至少五分钟的休息时间，而不会分散注意力。通过训练有素的静脉混血或护士，使用无菌技术通过静脉穿刺来抽取血液。

两天后通过安全屏幕返回的受试者进行实验会议（V2）。在输注LPS或盐水之前，重复哥伦比亚，心电图，尿液药物筛查和呼吸分析仪，采用生命体征，基线（T0）评分量表和抽血。护士会将带有肝素锁的导管插入血液抽血和连续盐水冲洗的非主要前臂中，然后将一个用于LPS或盐水给药的前臂。在进行LPS/盐水输注之前，参与者将用500cc的盐水进行水合。研究中使用的LP将从NIH临床中心获得。在最初2小时（此后每小时）输注LPS/盐水后每30分钟评估生命体征。血样将在基线（T0），T1，然后在T2和T3（〜峰值响应）和T6排出之前采集。参与者还将完成每小时的疾病症状（例如疲劳，疼痛），焦虑，抑郁和Anhedonia的措施。症状将根据FDA标准记录和分级。输入后两个小时的炎症反应峰值，参与者将完成与基线相同的MRI扫描。根据医生的判断，注射后6小时将出院，以便总实验程序需要约8小时才能完成。参与者在第二天（v3）返回，一周后（v4）进行情绪等级，抽血和相同的MRI会议。 MDD参与者还将在6个月（第2阶段）进行纵向遵循，在完成LPS后第1至6个月完成远程或亲自心理评估的过程中。

参与者将通过互联网，广播，印刷广告从塔尔萨都会区招募，并将在Libr上进行评估。我们还可以使用传单的塔尔萨地区校园的学生做广告，并可能在校园内招募表，并与组织，班级和教职员工进行讨论，并获得适当的大学官员的许可。拟议的研究将涉及共有200名参与者（I阶段的180个完成者）。一半的参与者将是18至65岁之间的男性或女性，患有MDD和当前的抑郁症状（轻度至重度），一半的参与者将是HC，没有精神病的个人病史。 MINI国际神经精神病学访谈将对MDD进行DSM-V诊断，并将通过临床医生管理的Montgomery Asberg Asberg抑郁量表（MADRS），自我报告患者健康调查表（PH​​Q-9）来衡量当前的抑郁症状。 ，以及抑郁症状的快速清单（QIDS-SR）。抑郁症的参与者将被要求保持良好的一般健康状况（如在筛查期间评估，包括身体检查，安全实验室和EKG），并年满18-65岁。 MDD参与者将被要求具有抑郁症状，即MADRS评分≥7或PHQ-9评分≥10。 MDD参与者还必须在至少4周（氟西汀8周）或目前仅接受一种抗抑郁药的治疗中进行未经测验。 HC参与者将被要求保持良好的总体健康状况，并年满18-65岁。

有三个主要目的：确定对MDD和HC受试者中LPS的反应不同的免疫途径和神经回路； （2）测试LPS诱导的炎症变化的强度是否与MDD组的厌氧症状和神经回路的变化程度以及（3）确定MDD的生物型有关，该生物型显示出差异性免疫学和神经生理学反应对唱片。主要结果变量是用Snaith-Hamilton愉悦量表（Shaps），细胞因子（IL-6，IL-8，IL-10和TNF）测量的Anhedonia症状，以及介导性循环的神经电路中的大胆信号变化，介导了介导性感受性处理，即绝缘和扣带皮质。探索性目的是确定急性炎症反应是否可以预测六个月内抑郁症的临床过程。该研究的这一部分的主要结果是用QIDS-SR评估的自我报告的抑郁症状。

• 生物学：唱片
  脂多糖（LPS）（体重0.8ng/kg；大肠杆菌O：113）
• 生物学：盐水
  0.9％盐水作为静脉注射

• 实验：LPS
  脂多糖（LPS）（0.8ng/kg体重；大肠杆菌O：113）作为静脉注射。
  干预：生物学：LPS
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂（相同的0.9％盐水）作为静脉注射注射
  干预：生物学：盐水

纳入标准：

健康的对照和沮丧的参与者都必须保持良好的一般健康状况（如访问1所述，包括EKG在内），并年满18-65岁。 MINI国际神经精神病学访谈将对MDD进行DSM-V诊断，并将使用临床医生管理的MADR和自我报告PHQ-9来衡量当前的抑郁症状。抑郁症的参与者将被要求具有抑郁症状（即PHQ-9得分≥10）和/或MADRS评分≥7。

排除标准：

一般排除标准：

• 怀孕
• 临床团队将评估抽血期间昏厥的历史，并被认为是排他性的。

医疗条件：

• 中度至严重的脑损伤（> 30分钟。意识丧失或创伤后的失忆症> 24小时）或其他神经认知障碍，具有神经系统缺陷的证据。
• 合并症的存在不限于心血管（例如，急性冠状动脉事件，中风病史）和神经系统疾病（例如，帕金森氏病）以及疼痛障碍。
• 存在合并症炎症性疾病，例如类风湿关节炎或其他自身免疫性疾病。
• 研究人员认为存在不受控制的医疗状况，以干扰提出的研究程序，或者使研究参与者处于不当风险中。
• 慢性感染的存在可能升高促炎细胞因子。
• 在实验会议前的两周内，存在急性感染疾病或接收疫苗接种。

精神病：

• 当前的严重自杀念头或在过去12个月内尝试。
• 精神病
• 躁郁症
• 在过去6个月内滥用药物或依赖性

MRI的禁忌症：

• 心脏起搏器，眼睛/皮肤/身体（弹片）中的金属碎片，主动脉/动脉瘤夹，假体，旁通手术/冠状动脉夹，助听器，助听器，心脏瓣膜置换，分流（心室或脊柱），电极，金属板/金属板/金属板/销钉/螺钉/电线或神经/生物刺激器（TENS单元），曾经是专业金属工人/焊工的人，眼科手术的历史/眼睛因金属而被冲走仍然在一个人的背上60分钟；事先神经外科；带有金属染料的纹身或化妆品化妆，不愿去除身体穿孔和怀孕。
• 幽闭恐惧症足以排除MRI扫描。

药物：

• 当前和/或过去定期使用含激素的药物（不包括避孕药）
• 使用可能具有免疫抑制作用的口服皮质类固醇等药物。
• 目前，研究人员认为非甾体类抗炎药可能会混淆研究结果（例如，每周> 3天）
• 当前和/或过去的定期使用免疫修饰药物，靶向特定的免疫反应，例如TNF拮抗剂
• 当前使用镇痛药，例如阿片类药物或对阿片类药物的成瘾史或其他镇痛药的使用
• 当前和/或过去的定期使用心血管药物，包括抗高血压，抗心律失常，抗血管和抗凝药物（不适用于将药物用于不同目的的药物，例如偏头痛的抗高压剂）。
• 由于它们对微生物组和免疫功能的潜在影响，因此长期使用抗生素（例如异维诺蛋白或米诺环素）。
• 尿液测试中娱乐性药物使用的证据。
• 甲基苯丙胺的终生使用
• 包括报告其他类型的药物或尚未列出或考虑的补充剂的个体，将根据PI酌情根据其影响免疫功能，微生物组，脑功能或脑血流的潜力。

健康因素：

• BMI> 35，因为肥胖对促炎细胞因子活性的影响
• 筛查实验室测试的临床意义异常
• 异常心电图

• 此外，到达研究后的参与者表明，不允许以下任何症状完成研究：

  1. 筛选仰卧的收缩压> 140 mmHg或<100 mmHg
  2. 筛选仰卧舒张压> 90 mmHg或<60 mmHg
  3. 12引血性EKG证明PR间隔> 0.2毫秒QTC> 450或QRS> 120毫秒（Bazett），如果QTC超过450毫秒或QRS超过120毫秒，则将重复2次，并且中间值将被重复2次
  4. 脉搏小于50次/分钟或大于100次/分钟

  5. 温度大于99.5度。

     非英语参与者：

• 本研究提出的大多数评估尚未从英语中翻译，因此，将排除非英语志愿者。

• 炎症反应[时间范围：输注后两个小时]
  血清白介素6（IL-6）（pg/ml）
• 神经对互感与外部感受性刺激的反应（互感意识任务）[时间范围：输注后两个小时]
  使用MRI测量的绝缘和后扣带回皮层的大胆信号变化
• Anhedonia的症状[时间范围：输液后两个小时]
  Snaith-Hamilton愉悦量表得分

这是一个平行的组，双盲，安慰剂对照研究。将随机分配MDD（n = 90）和HC（n = 90）的参与者（2：1）接受脂多糖（LPS）（0.8ng/kg体重）或安慰剂（同样的0.9％盐水）作为静脉注射。这将产生以下组：MDD-LPS（n = 60），MDD-placebo（n = 30），HC-LPS（n = 60），HC-placebo（n = 30）。

有三个主要目的：确定对MDD和HC受试者中LPS的反应不同的免疫途径和神经回路； （2）测试LPS诱导的炎症变化的强度是否与MDD组的厌氧症状和神经回路的变化程度以及（3）确定MDD的生物型有关，该生物型显示出差异性免疫学和神经生理学反应对唱片。主要结果变量是用Snaith-Hamilton愉悦量表（Shaps），细胞因子（IL-6，IL-8，IL-10和TNF）测量的Anhedonia症状，以及介导性循环的神经电路中的大胆信号变化，介导了介导性感受性处理，即绝缘和扣带皮质。探索性目的是确定急性炎症反应是否可以预测六个月内抑郁症的临床过程。该研究的这一部分的主要结果是用QIDS-SR评估的自我报告的抑郁症状。

这是一个平行的组，双盲，安慰剂对照研究。将随机分配MDD（n = 90）和HC（n = 90）的参与者（2：1）接受脂多糖（LPS）（0.8ng/kg体重；大肠杆菌O：113）或安慰剂组（同样的0.9％盐水）作为静脉注射剂。这将产生以下组：MDD-LPS（n = 60），MDD-placebo（n = 30），HC-LPS（n = 60），HC-placebo（n = 30）。有资格获得研究的个人将通过使用块随机方案随机分配，以确保在每个组中纳入相等数量的HC和MDD参与者。 MDD参与者最多将完成10次学习访问（V1-V10），而HCS最多将完成4次访问（V1-V4）。在访问1（v1）上，每个受试者将获得同意，并将完成以下内容：自我报告和临床医生管理量表（包括哥伦比亚自杀严重程度评级量表），一种体格检查，包括EKG和生命体征（温度，脉冲，脉冲，脉冲， ，血压），安全实验室（CBC，CMP，TSH，HBA1C，HIV，HCV，SARS COV-2），尿液药物筛查，酒精呼吸分析仪和基底ement术，包括以下扫描：临床，解剖学，内部，内部，内脏，内脏互认为注意（通过）任务和休息状态fMRI。将使用完全自动化的设备在仰卧位置评估生命体征。血压和心率测量将在安静的环境中至少五分钟的休息时间，而不会分散注意力。通过训练有素的静脉混血或护士，使用无菌技术通过静脉穿刺来抽取血液。

两天后通过安全屏幕返回的受试者进行实验会议（V2）。在输注LPS或盐水之前，重复哥伦比亚，心电图，尿液药物筛查和呼吸分析仪，采用生命体征，基线（T0）评分量表和抽血。护士会将带有肝素锁的导管插入血液抽血和连续盐水冲洗的非主要前臂中，然后将一个用于LPS或盐水给药的前臂。在进行LPS/盐水输注之前，参与者将用500cc的盐水进行水合。研究中使用的LP将从NIH临床中心获得。在最初2小时（此后每小时）输注LPS/盐水后每30分钟评估生命体征。血样将在基线（T0），T1，然后在T2和T3（〜峰值响应）和T6排出之前采集。参与者还将完成每小时的疾病症状（例如疲劳，疼痛），焦虑，抑郁和Anhedonia的措施。症状将根据FDA标准记录和分级。输入后两个小时的炎症反应峰值，参与者将完成与基线相同的MRI扫描。根据医生的判断，注射后6小时将出院，以便总实验程序需要约8小时才能完成。参与者在第二天（v3）返回，一周后（v4）进行情绪等级，抽血和相同的MRI会议。 MDD参与者还将在6个月（第2阶段）进行纵向遵循，在完成LPS后第1至6个月完成远程或亲自心理评估的过程中。

参与者将通过互联网，广播，印刷广告从塔尔萨都会区招募，并将在Libr上进行评估。我们还可以使用传单的塔尔萨地区校园的学生做广告，并可能在校园内招募表，并与组织，班级和教职员工进行讨论，并获得适当的大学官员的许可。拟议的研究将涉及共有200名参与者（I阶段的180个完成者）。一半的参与者将是18至65岁之间的男性或女性，患有MDD和当前的抑郁症状（轻度至重度），一半的参与者将是HC，没有精神病的个人病史。 MINI国际神经精神病学访谈将对MDD进行DSM-V诊断，并将通过临床医生管理的Montgomery Asberg Asberg抑郁量表（MADRS），自我报告患者健康调查表（PH​​Q-9）来衡量当前的抑郁症状。 ，以及抑郁症状的快速清单（QIDS-SR）。抑郁症的参与者将被要求保持良好的一般健康状况（如在筛查期间评估，包括身体检查，安全实验室和EKG），并年满18-65岁。 MDD参与者将被要求具有抑郁症状，即MADRS评分≥7或PHQ-9评分≥10。 MDD参与者还必须在至少4周（氟西汀8周）或目前仅接受一种抗抑郁药的治疗中进行未经测验。 HC参与者将被要求保持良好的总体健康状况，并年满18-65岁。

有三个主要目的：确定对MDD和HC受试者中LPS的反应不同的免疫途径和神经回路； （2）测试LPS诱导的炎症变化的强度是否与MDD组的厌氧症状和神经回路的变化程度以及（3）确定MDD的生物型有关，该生物型显示出差异性免疫学和神经生理学反应对唱片。主要结果变量是用Snaith-Hamilton愉悦量表（Shaps），细胞因子（IL-6，IL-8，IL-10和TNF）测量的Anhedonia症状，以及介导性循环的神经电路中的大胆信号变化，介导了介导性感受性处理，即绝缘和扣带皮质。探索性目的是确定急性炎症反应是否可以预测六个月内抑郁症的临床过程。该研究的这一部分的主要结果是用QIDS-SR评估的自我报告的抑郁症状。

• 生物学：唱片
  脂多糖（LPS）（体重0.8ng/kg；大肠杆菌O：113）
• 生物学：盐水
  0.9％盐水作为静脉注射

• 实验：LPS
  脂多糖（LPS）（0.8ng/kg体重；大肠杆菌O：113）作为静脉注射。
  干预：生物学：LPS
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂（相同的0.9％盐水）作为静脉注射注射
  干预：生物学：盐水

纳入标准：

健康的对照和沮丧的参与者都必须保持良好的一般健康状况（如访问1所述，包括EKG在内），并年满18-65岁。 MINI国际神经精神病学访谈将对MDD进行DSM-V诊断，并将使用临床医生管理的MADR和自我报告PHQ-9来衡量当前的抑郁症状。抑郁症的参与者将被要求具有抑郁症状（即PHQ-9得分≥10）和/或MADRS评分≥7。

排除标准：

一般排除标准：

• 怀孕
• 临床团队将评估抽血期间昏厥的历史，并被认为是排他性的。

医疗条件：

• 中度至严重的脑损伤（> 30分钟。意识丧失或创伤后的失忆症> 24小时）或其他神经认知障碍，具有神经系统缺陷的证据。
• 合并症的存在不限于心血管（例如，急性冠状动脉事件，中风病史）和神经系统疾病（例如，帕金森氏病）以及疼痛障碍。
• 存在合并症炎症性疾病，例如类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎或其他自身免疫性疾病。
• 研究人员认为存在不受控制的医疗状况，以干扰提出的研究程序，或者使研究参与者处于不当风险中。
• 慢性感染的存在可能升高促炎细胞因子。
• 在实验会议前的两周内，存在急性感染疾病或接收疫苗接种。

精神病：

• 当前的严重自杀念头或在过去12个月内尝试。
• 精神病
• 躁郁症
• 在过去6个月内滥用药物或依赖性

MRI的禁忌症：

• 心脏起搏器，眼睛/皮肤/身体（弹片）中的金属碎片，主动脉/动脉瘤夹，假体，旁通手术/冠状动脉夹，助听器，助听器，心脏瓣膜置换，分流（心室或脊柱），电极，金属板/金属板/金属板/销钉/螺钉/电线或神经/生物刺激器（TENS单元），曾经是专业金属工人/焊工的人，眼科手术的历史/眼睛因金属而被冲走仍然在一个人的背上60分钟；事先神经外科；带有金属染料的纹身或化妆品化妆，不愿去除身体穿孔和怀孕。
• 幽闭恐惧症足以排除MRI扫描。

药物：

• 当前和/或过去定期使用含激素的药物（不包括避孕药）
• 使用可能具有免疫抑制作用的口服皮质类固醇等药物。
• 目前，研究人员认为非甾体类抗炎药可能会混淆研究结果（例如，每周> 3天）
• 当前和/或过去的定期使用免疫修饰药物，靶向特定的免疫反应，例如TNF拮抗剂
• 当前使用镇痛药，例如阿片类药物或对阿片类药物的成瘾史或其他镇痛药的使用
• 当前和/或过去的定期使用心血管药物，包括抗高血压，抗心律失常，抗血管和抗凝药物（不适用于将药物用于不同目的的药物，例如偏头痛的抗高压剂）。
• 由于它们对微生物组和免疫功能的潜在影响，因此长期使用抗生素（例如异维诺蛋白或米诺环素）。
• 尿液测试中娱乐性药物使用的证据。
• 甲基苯丙胺的终生使用
• 包括报告其他类型的药物或尚未列出或考虑的补充剂的个体，将根据PI酌情根据其影响免疫功能，微生物组，脑功能或脑血流的潜力。

健康因素：

• BMI> 35，因为肥胖对促炎细胞因子活性的影响
• 筛查实验室测试的临床意义异常
• 异常心电图

• 此外，到达研究后的参与者表明，不允许以下任何症状完成研究：

  1. 筛选仰卧的收缩压> 140 mmHg或<100 mmHg
  2. 筛选仰卧舒张压> 90 mmHg或<60 mmHg
  3. 12引血性EKG证明PR间隔> 0.2毫秒QTC> 450或QRS> 120毫秒（Bazett），如果QTC超过450毫秒或QRS超过120毫秒，则将重复2次，并且中间值将被重复2次
  4. 脉搏小于50次/分钟或大于100次/分钟

  5. 温度大于99.5度。

     非英语参与者：

• 本研究提出的大多数评估尚未从英语中翻译，因此，将排除非英语志愿者。