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出境医 / 临床实验 / Copanlisib和生酮饮食的研究

Copanlisib和生酮饮食的研究

研究描述
简要摘要:
这是PI3K抑制剂copanlisib的多中心,开放标签,初步的II期研究,结合了生酮饮食,用于治疗以下一种恶性肿瘤的患者:(a)复发或耐火(R/R)follicular follicular Lymphoma(FLLECULAR淋巴瘤) ),(b)R/R子宫内膜癌(EC),具有PIK3CA中的活化突变或磷酸酶和Tensin同源物(PTEN)的丧失。

病情或疾病 干预/治疗阶段
卵泡子宫内膜癌药物:Copanlisib其他:生酮饮食阶段2

详细说明:
正如研究者最近报道的那样,生酮饮食可以抑制与PI3K抑制剂相关的高胰岛素血症,从而导致PI3K抑制剂的抗肿瘤作用增强。 Copanlisib有效抑制PI3Kα和PI3Kδ。基于59%的ORR(142例患者中,有84例),它已被批准用于治疗复发的卵泡淋巴瘤。 FL的CR率为14%,无进展的中位生存期为11.2个月。 Copanlisib表现出在边缘区淋巴瘤的临床活性(ORR 70%,包括9%CR)。尽管这些结果在临床上是有意义的,但FL和MZL不可避免地会随着时间的流逝而产生对Copanlisib的抵抗力,即使在那些最初对该治疗的患者中。通过改善CR和PFS提高Copanlisib在FL和MZL中提高Copanlisib的功效的新型策略可能会改变如何管理这些无法治愈的恶性肿瘤。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 42名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: PI3K抑制剂Copanlisib与生酮饮食结合的PIPOT II期研究,用于治疗复发或难治性卵泡淋巴瘤子宫内膜癌的患者
估计研究开始日期 2021年3月
估计初级完成日期 2021年12月
估计 学习完成日期 2021年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:卵泡淋巴瘤(FL)

淋巴瘤研究组将招募23例FL患者。

在周期1中,患者将首先开始生酮饮食7天(第0天至第0天)。仅通过相关的血液和尿液检查证实,只有在所有7天中表现出依从性和耐受性的患者,才能使用Copanlisib继续进行研究和治疗。 ,患者将在第1天开始生酮饮食和Copanlisib。

药物:Copanlisib
Copanlisib将在每个周期的第1、8、15天静脉注入28天的周期。

其他:生酮饮食

在周期1中,患者将首先开始使用生酮饮食7天(第0天至第0天)。

只有相关的血液和尿液检查和饮食日记证实,只有表现出依从性和耐受性饮食的患者才能继续进行研究,并在第1天开始进行Copanlisib。天。

在第2周期及以后,患者将在第1天开始生酮饮食和Copanlisib。

随后,在整个治疗日期中,生酮饮食将每天继续进行。


实验:子宫内膜癌(EC)

实体瘤组将招募19例EC患者。

在周期1中,患者将首先开始生酮饮食7天(第0天至第0天)。仅通过相关的血液和尿液检查证实,只有在所有7天中表现出依从性和耐受性的患者,才能使用Copanlisib继续进行研究和治疗。 ,患者将在第1天开始生酮饮食和Copanlisib。

药物:Copanlisib
Copanlisib将在每个周期的第1、8、15天静脉注入28天的周期。

其他:生酮饮食

在周期1中,患者将首先开始使用生酮饮食7天(第0天至第0天)。

只有相关的血液和尿液检查和饮食日记证实,只有表现出依从性和耐受性饮食的患者才能继续进行研究,并在第1天开始进行Copanlisib。天。

在第2周期及以后,患者将在第1天开始生酮饮食和Copanlisib。

随后,在整个治疗日期中,生酮饮食将每天继续进行。


结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:最多58周或上次剂量后4周]
    ORR将从具有完整响应(CR)的个体和部分响应的个体数量(PR)确定


次要结果度量
  1. 完全响应(CR)速率[时间范围:最多58周或上次剂量后4周]
    CR的参与者总数。

  2. 部分响应(PR)率[时间范围:最多58周或上次剂量后4周]
    PR的参与者总数。

  3. ORR在Simon阶段I分析[时间范围:最多58周或最后剂量后4周]
    ORR将从具有完整响应(CR)的个体和部分响应(PR)的个体数量中确定。

  4. 患者遵守生酮饮食[时间范围:最多58周或最后剂量后4周]
    符合生酮饮食的患者总数。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 愿意并且能够为审判提供书面知情同意书。
  • 在签署知情同意书的日期以上18岁。
  • 对于淋巴瘤,患者应根据卢加诺标准患有可测量的疾病。
  • 对于FL,患者必须至少接受两条先前的治疗。先前疗法的数量没有上限。鼓励所有患者的肿瘤组织使用哥伦比亚联合癌症组(CCCP)或可比的测序平台(例如MSK-Impact 468-Gene)提交(可选),以预期(可选),以进行关键癌症相关基因的整体或靶向外显子组测序Oncopanel。
  • 对于EC,患者必须具有复发性/晚期肿瘤,该肿瘤无法进行手术或全身治疗治疗或标准治疗方法。以下组织学亚型符合条件:子宫内膜细胞,浆液性,透明细胞,未分化 /去分化,粘液,鳞状,过渡性,未指定和混合细胞类型。
  • 必须使用新鲜和或存档的肿瘤组织以(a)确定纳入标准中所述的各个恶性肿瘤的诊断,并且(b)可用于生物标志物。没有历史材料或新鲜组织活检的患者既适合诊断和相关研究,则没有资格参加临床试验。
  • 左心室射血分数(LVEF)> 50%。
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效量表的表现状态为0-2。
  • 展示足够的器官功能。所有筛查实验室应在治疗开始后的14天内进行。
  • 只要通过聚合酶链反应(PCR)测试的病毒载量是不可检测的,HIV阳性患者将符合条件。
  • 生育潜力的女性患者必须在治疗开始前7天内进行阴性妊娠试验。
  • 足够的避孕。

排除标准:

  • 禁止以下治疗方法:(a)化学疗法(包括PI3K抑制剂和其他批准或研究药物)和单克隆抗体在3周内; (b)在进行研究前2周内放疗; (c)在研究药物开始之前,尚未稳定(≥5天)的全身类固醇(≥5天)相当于≤10mg/天泼尼松。
  • 由于化学疗法剂的服药,未从不良事件中恢复过的患者被服用了3周以上。
  • 对Copanlisib或其任何赋形剂的过敏性。
  • I型糖尿病
  • 不受控制的II型糖尿病(HBA1C> 7.5%)。
  • II型糖尿病需要用磺酰脲,大氟lit蛋白或胰岛素治疗。
  • 在开始治疗之前,接受了大手术且未从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复的患者。
  • 活跃,临床严重感染的患者> CTCAE版本5级2级。
  • 具有以下例外的已知活性并发性恶性肿瘤的患者:非甲状腺瘤皮肤癌,前列腺上皮内肿瘤或宫颈癌前列腺癌对雄激素剥夺疗法有反应,至少对疾病的进展至少为12个月。如果存在先前的恶性肿瘤病史,则患者必须无病≥3年。
  • 不受控制的高血压,即血压(BP)≥150/90;有药物控制的高血压病史的患者必须处于稳定剂量(至少一个月),并符合所有其他纳入标准。
  • 同时使用强CYP3A4抑制剂(协议中定义)。
  • 不受控制的中度至重度高甘油三酯血症(TG> 300 mg/dL)。
  • 第1天,第1天的6个月内的心肌梗塞。
  • 有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病(CAD),例如加拿大心绞痛II-IV(请参阅附录5)。
  • 筛查时记录的心电图显示心脏缺血的证据。
  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(CHF)符合纽约心脏协会(NYHA)II类至IV定义和/或通过超声心动图和/或磁共振成像(MRI)进行的iiV定义和/或射血分数<40%<40%或<50% ;
  • 在研究药物开始之前的6个月内,动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或栓塞事件,例如脑血管事故(包括短暂性缺血发作)。
  • 怀孕或母乳喂养的患者,或者期望在预计的试验期间孕育或父亲孩子,从最后一次试验治疗后至少30天开始进行筛查或筛查。
  • 在CT筛查期间偶然发现的肾石岩症或肾结石病史。 *已知的硒缺乏。
  • 体重指数(BMI)小于20。
  • 对鸡蛋,面筋或牛奶蛋白的过敏或不耐受。
  • 严重或不受控制的痛风或高尿酸血症的历史。
  • 怀孕,哺乳或母乳喂养。
  • 研究人员认为,任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,对疾病或疾病有合理的怀疑,这些疾病或病情禁忌使用了研究药物,或可能影响结果的解释或呈现治疗并发症的高风险患者。
  • 在第1天前28天内,重大手术程序或重大外伤性损伤或在研究治疗过程中需要进行大手术的需要。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Jennifer E. Amengual,医学博士(212)326-5720 jea2149@cumc.columbia.edu

位置
位置表的布局表
美国,纽约
哥伦比亚大学欧文医学中心招募
纽约,纽约,美国,10032
联系人:Jennifer E. Amengual,MD 212-326-5720 jea2149@cumc.columbia.edu
首席调查员:詹妮弗·E·阿梅格(Jennifer E. Amengual),医学博士
威尔·康奈尔医疗中心尚未招募
纽约,纽约,美国,10065
联系人:医学博士彼得·马丁
首席研究员:医学博士彼得·马丁
纪念斯隆·克特林癌症中心尚未招募
纽约,纽约,美国,10604
联系人:医学博士Vicky Makker
首席研究员:医学博士Vicky Makker
赞助商和合作者
哥伦比亚大学
拜耳
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Jennifer E. Amengual,医学博士哥伦比亚大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月8日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月11日
最后更新发布日期2021年2月11日
估计研究开始日期ICMJE 2021年3月
估计初级完成日期2021年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年2月8日)
客观响应率(ORR)[时间范围:最多58周或上次剂量后4周]
ORR将从具有完整响应(CR)的个体和部分响应的个体数量(PR)确定
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年2月8日)
  • 完全响应(CR)速率[时间范围:最多58周或上次剂量后4周]
    CR的参与者总数。
  • 部分响应(PR)率[时间范围:最多58周或上次剂量后4周]
    PR的参与者总数。
  • ORR在Simon阶段I分析[时间范围:最多58周或最后剂量后4周]
    ORR将从具有完整响应(CR)的个体和部分响应(PR)的个体数量中确定。
  • 患者遵守生酮饮食[时间范围:最多58周或最后剂量后4周]
    符合生酮饮食的患者总数。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Copanlisib和生酮饮食的研究
官方标题ICMJE PI3K抑制剂Copanlisib与生酮饮食结合的PIPOT II期研究,用于治疗复发或难治性卵泡淋巴瘤子宫内膜癌的患者
简要摘要这是PI3K抑制剂copanlisib的多中心,开放标签,初步的II期研究,结合了生酮饮食,用于治疗以下一种恶性肿瘤的患者:(a)复发或耐火(R/R)follicular follicular Lymphoma(FLLECULAR淋巴瘤) ),(b)R/R子宫内膜癌(EC),具有PIK3CA中的活化突变或磷酸酶和Tensin同源物(PTEN)的丧失。
详细说明正如研究者最近报道的那样,生酮饮食可以抑制与PI3K抑制剂相关的高胰岛素血症,从而导致PI3K抑制剂的抗肿瘤作用增强。 Copanlisib有效抑制PI3Kα和PI3Kδ。基于59%的ORR(142例患者中,有84例),它已被批准用于治疗复发的卵泡淋巴瘤。 FL的CR率为14%,无进展的中位生存期为11.2个月。 Copanlisib表现出在边缘区淋巴瘤的临床活性(ORR 70%,包括9%CR)。尽管这些结果在临床上是有意义的,但FL和MZL不可避免地会随着时间的流逝而产生对Copanlisib的抵抗力,即使在那些最初对该治疗的患者中。通过改善CR和PFS提高Copanlisib在FL和MZL中提高Copanlisib的功效的新型策略可能会改变如何管理这些无法治愈的恶性肿瘤。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:Copanlisib
    Copanlisib将在每个周期的第1、8、15天静脉注入28天的周期。
  • 其他:生酮饮食

    在周期1中,患者将首先开始使用生酮饮食7天(第0天至第0天)。

    只有相关的血液和尿液检查和饮食日记证实,只有表现出依从性和耐受性饮食的患者才能继续进行研究,并在第1天开始进行Copanlisib。天。

    在第2周期及以后,患者将在第1天开始生酮饮食和Copanlisib。

    随后,在整个治疗日期中,生酮饮食将每天继续进行。

研究臂ICMJE
  • 实验:卵泡淋巴瘤(FL)

    淋巴瘤研究组将招募23例FL患者。

    在周期1中,患者将首先开始生酮饮食7天(第0天至第0天)。仅通过相关的血液和尿液检查证实,只有在所有7天中表现出依从性和耐受性的患者,才能使用Copanlisib继续进行研究和治疗。 ,患者将在第1天开始生酮饮食和Copanlisib。

    干预措施:
    • 药物:Copanlisib
    • 其他:生酮饮食
  • 实验:子宫内膜癌(EC)

    实体瘤组将招募19例EC患者。

    在周期1中,患者将首先开始生酮饮食7天(第0天至第0天)。仅通过相关的血液和尿液检查证实,只有在所有7天中表现出依从性和耐受性的患者,才能使用Copanlisib继续进行研究和治疗。 ,患者将在第1天开始生酮饮食和Copanlisib。

    干预措施:
    • 药物:Copanlisib
    • 其他:生酮饮食
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年2月8日)
42
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月
估计初级完成日期2021年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 愿意并且能够为审判提供书面知情同意书。
  • 在签署知情同意书的日期以上18岁。
  • 对于淋巴瘤,患者应根据卢加诺标准患有可测量的疾病。
  • 对于FL,患者必须至少接受两条先前的治疗。先前疗法的数量没有上限。鼓励所有患者的肿瘤组织使用哥伦比亚联合癌症组(CCCP)或可比的测序平台(例如MSK-Impact 468-Gene)提交(可选),以预期(可选),以进行关键癌症相关基因的整体或靶向外显子组测序Oncopanel。
  • 对于EC,患者必须具有复发性/晚期肿瘤,该肿瘤无法进行手术或全身治疗治疗或标准治疗方法。以下组织学亚型符合条件:子宫内膜细胞,浆液性,透明细胞,未分化 /去分化,粘液,鳞状,过渡性,未指定和混合细胞类型。
  • 必须使用新鲜和或存档的肿瘤组织以(a)确定纳入标准中所述的各个恶性肿瘤的诊断,并且(b)可用于生物标志物。没有历史材料或新鲜组织活检的患者既适合诊断和相关研究,则没有资格参加临床试验。
  • 左心室射血分数(LVEF)> 50%。
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效量表的表现状态为0-2。
  • 展示足够的器官功能。所有筛查实验室应在治疗开始后的14天内进行。
  • 只要通过聚合酶链反应(PCR)测试的病毒载量是不可检测的,HIV阳性患者将符合条件。
  • 生育潜力的女性患者必须在治疗开始前7天内进行阴性妊娠试验。
  • 足够的避孕。

排除标准:

  • 禁止以下治疗方法:(a)化学疗法(包括PI3K抑制剂和其他批准或研究药物)和单克隆抗体在3周内; (b)在进行研究前2周内放疗; (c)在研究药物开始之前,尚未稳定(≥5天)的全身类固醇(≥5天)相当于≤10mg/天泼尼松。
  • 由于化学疗法剂的服药,未从不良事件中恢复过的患者被服用了3周以上。
  • 对Copanlisib或其任何赋形剂的过敏性。
  • I型糖尿病
  • 不受控制的II型糖尿病(HBA1C> 7.5%)。
  • II型糖尿病需要用磺酰脲,大氟lit蛋白或胰岛素治疗。
  • 在开始治疗之前,接受了大手术且未从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复的患者。
  • 活跃,临床严重感染的患者> CTCAE版本5级2级。
  • 具有以下例外的已知活性并发性恶性肿瘤的患者:非甲状腺瘤皮肤癌,前列腺上皮内肿瘤或宫颈癌前列腺癌对雄激素剥夺疗法有反应,至少对疾病的进展至少为12个月。如果存在先前的恶性肿瘤病史,则患者必须无病≥3年。
  • 不受控制的高血压,即血压(BP)≥150/90;有药物控制的高血压病史的患者必须处于稳定剂量(至少一个月),并符合所有其他纳入标准。
  • 同时使用强CYP3A4抑制剂(协议中定义)。
  • 不受控制的中度至重度高甘油三酯血症(TG> 300 mg/dL)。
  • 第1天,第1天的6个月内的心肌梗塞。
  • 有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病(CAD),例如加拿大心绞痛II-IV(请参阅附录5)。
  • 筛查时记录的心电图显示心脏缺血的证据。
  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(CHF)符合纽约心脏协会(NYHA)II类至IV定义和/或通过超声心动图和/或磁共振成像(MRI)进行的iiV定义和/或射血分数<40%<40%或<50% ;
  • 在研究药物开始之前的6个月内,动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或栓塞事件,例如脑血管事故(包括短暂性缺血发作)。
  • 怀孕或母乳喂养的患者,或者期望在预计的试验期间孕育或父亲孩子,从最后一次试验治疗后至少30天开始进行筛查或筛查。
  • 在CT筛查期间偶然发现的肾石岩症或肾结石病史。 *已知的硒缺乏。
  • 体重指数(BMI)小于20。
  • 对鸡蛋,面筋或牛奶蛋白的过敏或不耐受。
  • 严重或不受控制的痛风或高尿酸血症的历史。
  • 怀孕,哺乳或母乳喂养。
  • 研究人员认为,任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,对疾病或疾病有合理的怀疑,这些疾病或病情禁忌使用了研究药物,或可能影响结果的解释或呈现治疗并发症的高风险患者。
  • 在第1天前28天内,重大手术程序或重大外伤性损伤或在研究治疗过程中需要进行大手术的需要。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Jennifer E. Amengual,医学博士(212)326-5720 jea2149@cumc.columbia.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04750941
其他研究ID编号ICMJE AAAS4953
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方哥伦比亚大学詹妮弗·阿梅
研究赞助商ICMJE哥伦比亚大学
合作者ICMJE拜耳
研究人员ICMJE
首席研究员: Jennifer E. Amengual,医学博士哥伦比亚大学
PRS帐户哥伦比亚大学
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是PI3K抑制剂copanlisib的多中心,开放标签,初步的II期研究,结合了生酮饮食,用于治疗以下一种恶性肿瘤的患者:(a)复发或耐火(R/R)follicular follicular Lymphoma(FLLECULAR淋巴瘤) ),(b)R/R子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌(EC),具有PIK3CA中的活化突变或磷酸酶和Tensin同源物(PTEN)的丧失。

病情或疾病 干预/治疗阶段
卵泡子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜药物:Copanlisib其他:生酮饮食阶段2

详细说明:
正如研究者最近报道的那样,生酮饮食可以抑制与PI3K抑制剂相关的高胰岛素血症,从而导致PI3K抑制剂的抗肿瘤作用增强。 Copanlisib有效抑制PI3Kα和PI3Kδ。基于59%的ORR(142例患者中,有84例),它已被批准用于治疗复发的卵泡淋巴瘤。 FL的CR率为14%,无进展的中位生存期为11.2个月。 Copanlisib表现出在边缘区淋巴瘤的临床活性(ORR 70%,包括9%CR)。尽管这些结果在临床上是有意义的,但FL和MZL不可避免地会随着时间的流逝而产生对Copanlisib的抵抗力,即使在那些最初对该治疗的患者中。通过改善CR和PFS提高Copanlisib在FL和MZL中提高Copanlisib的功效的新型策略可能会改变如何管理这些无法治愈的恶性肿瘤。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 42名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: PI3K抑制剂Copanlisib与生酮饮食结合的PIPOT II期研究,用于治疗复发或难治性卵泡淋巴瘤子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的患者
估计研究开始日期 2021年3月
估计初级完成日期 2021年12月
估计 学习完成日期 2021年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:卵泡淋巴瘤(FL)

淋巴瘤研究组将招募23例FL患者。

在周期1中,患者将首先开始生酮饮食7天(第0天至第0天)。仅通过相关的血液和尿液检查证实,只有在所有7天中表现出依从性和耐受性的患者,才能使用Copanlisib继续进行研究和治疗。 ,患者将在第1天开始生酮饮食和Copanlisib

药物:Copanlisib
Copanlisib将在每个周期的第1、8、15天静脉注入28天的周期。

其他:生酮饮食

在周期1中,患者将首先开始使用生酮饮食7天(第0天至第0天)。

只有相关的血液和尿液检查和饮食日记证实,只有表现出依从性和耐受性饮食的患者才能继续进行研究,并在第1天开始进行Copanlisib。天。

在第2周期及以后,患者将在第1天开始生酮饮食和Copanlisib

随后,在整个治疗日期中,生酮饮食将每天继续进行。


实验:子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌(EC)

实体瘤组将招募19例EC患者。

在周期1中,患者将首先开始生酮饮食7天(第0天至第0天)。仅通过相关的血液和尿液检查证实,只有在所有7天中表现出依从性和耐受性的患者,才能使用Copanlisib继续进行研究和治疗。 ,患者将在第1天开始生酮饮食和Copanlisib

药物:Copanlisib
Copanlisib将在每个周期的第1、8、15天静脉注入28天的周期。

其他:生酮饮食

在周期1中,患者将首先开始使用生酮饮食7天(第0天至第0天)。

只有相关的血液和尿液检查和饮食日记证实,只有表现出依从性和耐受性饮食的患者才能继续进行研究,并在第1天开始进行Copanlisib。天。

在第2周期及以后,患者将在第1天开始生酮饮食和Copanlisib

随后,在整个治疗日期中,生酮饮食将每天继续进行。


结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:最多58周或上次剂量后4周]
    ORR将从具有完整响应(CR)的个体和部分响应的个体数量(PR)确定


次要结果度量
  1. 完全响应(CR)速率[时间范围:最多58周或上次剂量后4周]
    CR的参与者总数。

  2. 部分响应(PR)率[时间范围:最多58周或上次剂量后4周]
    PR的参与者总数。

  3. ORR在Simon阶段I分析[时间范围:最多58周或最后剂量后4周]
    ORR将从具有完整响应(CR)的个体和部分响应(PR)的个体数量中确定。

  4. 患者遵守生酮饮食[时间范围:最多58周或最后剂量后4周]
    符合生酮饮食的患者总数。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 愿意并且能够为审判提供书面知情同意书
  • 在签署知情同意书的日期以上18岁。
  • 对于淋巴瘤,患者应根据卢加诺标准患有可测量的疾病。
  • 对于FL,患者必须至少接受两条先前的治疗。先前疗法的数量没有上限。鼓励所有患者的肿瘤组织使用哥伦比亚联合癌症组(CCCP)或可比的测序平台(例如MSK-Impact 468-Gene)提交(可选),以预期(可选),以进行关键癌症相关基因的整体或靶向外显子组测序Oncopanel
  • 对于EC,患者必须具有复发性/晚期肿瘤,该肿瘤无法进行手术或全身治疗治疗或标准治疗方法。以下组织学亚型符合条件:子宫内膜细胞,浆液性,透明细胞,未分化 /去分化,粘液,鳞状,过渡性,未指定和混合细胞类型。
  • 必须使用新鲜和或存档的肿瘤组织以(a)确定纳入标准中所述的各个恶性肿瘤的诊断,并且(b)可用于生物标志物。没有历史材料或新鲜组织活检的患者既适合诊断和相关研究,则没有资格参加临床试验。
  • 左心室射血分数(LVEF)> 50%。
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效量表的表现状态为0-2。
  • 展示足够的器官功能。所有筛查实验室应在治疗开始后的14天内进行。
  • 只要通过聚合酶链反应(PCR)测试的病毒载量是不可检测的,HIV阳性患者将符合条件。
  • 生育潜力的女性患者必须在治疗开始前7天内进行阴性妊娠试验。
  • 足够的避孕。

排除标准:

  • 禁止以下治疗方法:(a)化学疗法(包括PI3K抑制剂和其他批准或研究药物)和单克隆抗体在3周内; (b)在进行研究前2周内放疗; (c)在研究药物开始之前,尚未稳定(≥5天)的全身类固醇(≥5天)相当于≤10mg/天泼尼松。
  • 由于化学疗法剂的服药,未从不良事件中恢复过的患者被服用了3周以上。
  • Copanlisib或其任何赋形剂的过敏性。
  • I型糖尿病
  • 不受控制的II型糖尿病(HBA1C> 7.5%)。
  • II型糖尿病需要用磺酰脲,大氟lit蛋白或胰岛素治疗。
  • 在开始治疗之前,接受了大手术且未从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复的患者。
  • 活跃,临床严重感染的患者> CTCAE版本5级2级。
  • 具有以下例外的已知活性并发性恶性肿瘤的患者:非甲状腺皮肤癌,前列腺上皮内肿瘤或宫颈癌前列腺癌雄激素剥夺疗法有反应,至少对疾病的进展至少为12个月。如果存在先前的恶性肿瘤病史,则患者必须无病≥3年。
  • 不受控制的高血压,即血压(BP)≥150/90;有药物控制的高血压病史的患者必须处于稳定剂量(至少一个月),并符合所有其他纳入标准。
  • 同时使用强CYP3A4抑制剂(协议中定义)。
  • 不受控制的中度至重度高甘油三酯血症(TG> 300 mg/dL)。
  • 第1天,第1天的6个月内的心肌梗塞。
  • 有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病(CAD),例如加拿大心绞痛II-IV(请参阅附录5)。
  • 筛查时记录的心电图显示心脏缺血的证据。
  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(CHF)符合纽约心脏协会(NYHA)II类至IV定义和/或通过超声心动图和/或磁共振成像(MRI)进行的iiV定义和/或射血分数<40%<40%或<50% ;
  • 在研究药物开始之前的6个月内,动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件,例如脑血管事故(包括短暂性缺血发作)。
  • 怀孕或母乳喂养的患者,或者期望在预计的试验期间孕育或父亲孩子,从最后一次试验治疗后至少30天开始进行筛查或筛查。
  • 在CT筛查期间偶然发现的肾石岩症或肾结石病史。 *已知的硒缺乏。
  • 体重指数(BMI)小于20。
  • 对鸡蛋,面筋或牛奶蛋白的过敏或不耐受。
  • 严重或不受控制的痛风或高尿酸血症的历史。
  • 怀孕,哺乳或母乳喂养。
  • 研究人员认为,任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,对疾病或疾病有合理的怀疑,这些疾病或病情禁忌使用了研究药物,或可能影响结果的解释或呈现治疗并发症的高风险患者。
  • 在第1天前28天内,重大手术程序或重大外伤性损伤或在研究治疗过程中需要进行大手术的需要。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Jennifer E. Amengual,医学博士(212)326-5720 jea2149@cumc.columbia.edu

位置
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美国,纽约
哥伦比亚大学欧文医学中心招募
纽约,纽约,美国,10032
联系人:Jennifer E. Amengual,MD 212-326-5720 jea2149@cumc.columbia.edu
首席调查员:詹妮弗·E·阿梅格(Jennifer E. Amengual),医学博士
威尔·康奈尔医疗中心尚未招募
纽约,纽约,美国,10065
联系人:医学博士彼得·马丁
首席研究员:医学博士彼得·马丁
纪念斯隆·克特林癌症中心尚未招募
纽约,纽约,美国,10604
联系人:医学博士Vicky Makker
首席研究员:医学博士Vicky Makker
赞助商和合作者
哥伦比亚大学
拜耳
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Jennifer E. Amengual,医学博士哥伦比亚大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月8日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月11日
最后更新发布日期2021年2月11日
估计研究开始日期ICMJE 2021年3月
估计初级完成日期2021年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年2月8日)
客观响应率(ORR)[时间范围:最多58周或上次剂量后4周]
ORR将从具有完整响应(CR)的个体和部分响应的个体数量(PR)确定
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年2月8日)
  • 完全响应(CR)速率[时间范围:最多58周或上次剂量后4周]
    CR的参与者总数。
  • 部分响应(PR)率[时间范围:最多58周或上次剂量后4周]
    PR的参与者总数。
  • ORR在Simon阶段I分析[时间范围:最多58周或最后剂量后4周]
    ORR将从具有完整响应(CR)的个体和部分响应(PR)的个体数量中确定。
  • 患者遵守生酮饮食[时间范围:最多58周或最后剂量后4周]
    符合生酮饮食的患者总数。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Copanlisib和生酮饮食的研究
官方标题ICMJE PI3K抑制剂Copanlisib与生酮饮食结合的PIPOT II期研究,用于治疗复发或难治性卵泡淋巴瘤子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的患者
简要摘要这是PI3K抑制剂copanlisib的多中心,开放标签,初步的II期研究,结合了生酮饮食,用于治疗以下一种恶性肿瘤的患者:(a)复发或耐火(R/R)follicular follicular Lymphoma(FLLECULAR淋巴瘤) ),(b)R/R子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌(EC),具有PIK3CA中的活化突变或磷酸酶和Tensin同源物(PTEN)的丧失。
详细说明正如研究者最近报道的那样,生酮饮食可以抑制与PI3K抑制剂相关的高胰岛素血症,从而导致PI3K抑制剂的抗肿瘤作用增强。 Copanlisib有效抑制PI3Kα和PI3Kδ。基于59%的ORR(142例患者中,有84例),它已被批准用于治疗复发的卵泡淋巴瘤。 FL的CR率为14%,无进展的中位生存期为11.2个月。 Copanlisib表现出在边缘区淋巴瘤的临床活性(ORR 70%,包括9%CR)。尽管这些结果在临床上是有意义的,但FL和MZL不可避免地会随着时间的流逝而产生对Copanlisib的抵抗力,即使在那些最初对该治疗的患者中。通过改善CR和PFS提高Copanlisib在FL和MZL中提高Copanlisib的功效的新型策略可能会改变如何管理这些无法治愈的恶性肿瘤。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:Copanlisib
    Copanlisib将在每个周期的第1、8、15天静脉注入28天的周期。
  • 其他:生酮饮食

    在周期1中,患者将首先开始使用生酮饮食7天(第0天至第0天)。

    只有相关的血液和尿液检查和饮食日记证实,只有表现出依从性和耐受性饮食的患者才能继续进行研究,并在第1天开始进行Copanlisib。天。

    在第2周期及以后,患者将在第1天开始生酮饮食和Copanlisib

    随后,在整个治疗日期中,生酮饮食将每天继续进行。

研究臂ICMJE
  • 实验:卵泡淋巴瘤(FL)

    淋巴瘤研究组将招募23例FL患者。

    在周期1中,患者将首先开始生酮饮食7天(第0天至第0天)。仅通过相关的血液和尿液检查证实,只有在所有7天中表现出依从性和耐受性的患者,才能使用Copanlisib继续进行研究和治疗。 ,患者将在第1天开始生酮饮食和Copanlisib

    干预措施:
  • 实验:子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌(EC)

    实体瘤组将招募19例EC患者。

    在周期1中,患者将首先开始生酮饮食7天(第0天至第0天)。仅通过相关的血液和尿液检查证实,只有在所有7天中表现出依从性和耐受性的患者,才能使用Copanlisib继续进行研究和治疗。 ,患者将在第1天开始生酮饮食和Copanlisib

    干预措施:
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年2月8日)
42
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月
估计初级完成日期2021年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 愿意并且能够为审判提供书面知情同意书
  • 在签署知情同意书的日期以上18岁。
  • 对于淋巴瘤,患者应根据卢加诺标准患有可测量的疾病。
  • 对于FL,患者必须至少接受两条先前的治疗。先前疗法的数量没有上限。鼓励所有患者的肿瘤组织使用哥伦比亚联合癌症组(CCCP)或可比的测序平台(例如MSK-Impact 468-Gene)提交(可选),以预期(可选),以进行关键癌症相关基因的整体或靶向外显子组测序Oncopanel
  • 对于EC,患者必须具有复发性/晚期肿瘤,该肿瘤无法进行手术或全身治疗治疗或标准治疗方法。以下组织学亚型符合条件:子宫内膜细胞,浆液性,透明细胞,未分化 /去分化,粘液,鳞状,过渡性,未指定和混合细胞类型。
  • 必须使用新鲜和或存档的肿瘤组织以(a)确定纳入标准中所述的各个恶性肿瘤的诊断,并且(b)可用于生物标志物。没有历史材料或新鲜组织活检的患者既适合诊断和相关研究,则没有资格参加临床试验。
  • 左心室射血分数(LVEF)> 50%。
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效量表的表现状态为0-2。
  • 展示足够的器官功能。所有筛查实验室应在治疗开始后的14天内进行。
  • 只要通过聚合酶链反应(PCR)测试的病毒载量是不可检测的,HIV阳性患者将符合条件。
  • 生育潜力的女性患者必须在治疗开始前7天内进行阴性妊娠试验。
  • 足够的避孕。

排除标准:

  • 禁止以下治疗方法:(a)化学疗法(包括PI3K抑制剂和其他批准或研究药物)和单克隆抗体在3周内; (b)在进行研究前2周内放疗; (c)在研究药物开始之前,尚未稳定(≥5天)的全身类固醇(≥5天)相当于≤10mg/天泼尼松。
  • 由于化学疗法剂的服药,未从不良事件中恢复过的患者被服用了3周以上。
  • Copanlisib或其任何赋形剂的过敏性。
  • I型糖尿病
  • 不受控制的II型糖尿病(HBA1C> 7.5%)。
  • II型糖尿病需要用磺酰脲,大氟lit蛋白或胰岛素治疗。
  • 在开始治疗之前,接受了大手术且未从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复的患者。
  • 活跃,临床严重感染的患者> CTCAE版本5级2级。
  • 具有以下例外的已知活性并发性恶性肿瘤的患者:非甲状腺皮肤癌,前列腺上皮内肿瘤或宫颈癌前列腺癌雄激素剥夺疗法有反应,至少对疾病的进展至少为12个月。如果存在先前的恶性肿瘤病史,则患者必须无病≥3年。
  • 不受控制的高血压,即血压(BP)≥150/90;有药物控制的高血压病史的患者必须处于稳定剂量(至少一个月),并符合所有其他纳入标准。
  • 同时使用强CYP3A4抑制剂(协议中定义)。
  • 不受控制的中度至重度高甘油三酯血症(TG> 300 mg/dL)。
  • 第1天,第1天的6个月内的心肌梗塞。
  • 有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病(CAD),例如加拿大心绞痛II-IV(请参阅附录5)。
  • 筛查时记录的心电图显示心脏缺血的证据。
  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(CHF)符合纽约心脏协会(NYHA)II类至IV定义和/或通过超声心动图和/或磁共振成像(MRI)进行的iiV定义和/或射血分数<40%<40%或<50% ;
  • 在研究药物开始之前的6个月内,动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件,例如脑血管事故(包括短暂性缺血发作)。
  • 怀孕或母乳喂养的患者,或者期望在预计的试验期间孕育或父亲孩子,从最后一次试验治疗后至少30天开始进行筛查或筛查。
  • 在CT筛查期间偶然发现的肾石岩症或肾结石病史。 *已知的硒缺乏。
  • 体重指数(BMI)小于20。
  • 对鸡蛋,面筋或牛奶蛋白的过敏或不耐受。
  • 严重或不受控制的痛风或高尿酸血症的历史。
  • 怀孕,哺乳或母乳喂养。
  • 研究人员认为,任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,对疾病或疾病有合理的怀疑,这些疾病或病情禁忌使用了研究药物,或可能影响结果的解释或呈现治疗并发症的高风险患者。
  • 在第1天前28天内,重大手术程序或重大外伤性损伤或在研究治疗过程中需要进行大手术的需要。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Jennifer E. Amengual,医学博士(212)326-5720 jea2149@cumc.columbia.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04750941
其他研究ID编号ICMJE AAAS4953
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方哥伦比亚大学詹妮弗·阿梅
研究赞助商ICMJE哥伦比亚大学
合作者ICMJE拜耳
研究人员ICMJE
首席研究员: Jennifer E. Amengual,医学博士哥伦比亚大学
PRS帐户哥伦比亚大学
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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