• 稳定的靶标疾病速率[时间范围：治疗后30天基线]
  患有进行性疾病的患者比例
• 非目标anf/dnl的响应率[时间范围：在进程时]
  通过体积MRI分析确定的非目标ANF/DNL的变化
• Abemaciclib对CDK4/6目标抑制的影响[时间范围：周期1的第7天后]
  在肿瘤活检样品中测量磷酸化视网膜细胞瘤（PRB）
• abemaciclib的耐受性在长时间的给药时间表[时间范围：治疗后30天]
  不利事件频率列表
• Abemaciclib对ANF相关疼痛和生活质量的影响[时间范围：基线至治疗后30天]
  患者报告的结果反应
• Abemaciclib药代动力学和药效学[时间范围：治疗后30天]
  血液中的药物水平

背景：

NF1是一种遗传疾病，会导致称为非典型神经纤维瘤的肿瘤。这些由神经引起的肿瘤可能导致严重的医疗问题。唯一的治疗方法是手术。研究人员想看看一种叫做Abemaciclib的药物是否可以提供帮助。

客观的：

找到一种安全，可耐受的剂量的abemaciclib来治疗非典型神经纤维瘤。

合格：

患有NF1的12岁及以上的人，具有一个或多个非典型神经纤维瘤，无法或不会通过手术去除

设计：

参与者将被筛选：

病史和身体检查

血液，尿液和心脏检查

MRI：参与者将躺在拍摄身体照片的机器中。填充物或线圈将被放在他们的头上。他们可能将对比度注入静脉。

活检样品：将使用一根大针切除一小块肿瘤。

在研究期间，参与者将经常访问。这些将包括重复筛选测试以及以下内容：

PET扫描：参与者将躺在拍摄身体照片的机器中。他们将把对比代理注入手臂。

关于abemaciclib对痛苦和生活质量的影响的问卷

可能的肿瘤照片

参与者将在28天的周期中每天两次口服Abemaciclib胶囊。他们将服用该药物长达2年。有些人可能会花更长的时间。

参与者将在最后一次研究药物后大约30天进行后续访问。然后，他们将每3个月访问1年。

背景：

1型纤维瘤病' target='_blank'>神经纤维瘤病（NF1）是一种遗传肿瘤易感综合征（1：3000），导致进行性肿瘤和非肿瘤表现的发展，其中大多数没有有效的医疗疗法。 25-50％的纤维瘤病' target='_blank'>神经纤维瘤病1型（NF1）患有组织学良性的丛状神经纤维瘤（PN），这可能引起大量发病率。最近，POB确定MEK抑制剂会导致大多数PN的收缩，并且PN收缩与临床益处有关。

NCI的NF1的自然历史研究已使用纵向全身MRI收集了全面的成像信息，并通过体积测量进行了。通过这种方法，确定了不同的结节性病变（DNL），其中许多是基于病理综述的非典型神经纤维瘤（ANF）。

NCI POB和其他人将ANF描述为侵袭性软组织肉瘤的前体病变，称为恶性周围神经护鞘肿瘤（MPNST），对化学疗法的反应较差，存活率较差。值得注意的是，ANF对用MEK抑制剂的治疗反应较少，表明生物学不同。

在国家癌症研究所，小儿肿瘤学分支（NCI POB）和比利时切除的16个ANF的外显子组测序表明，90％的病例在CDKN2A/B的杂合损失中是唯一的新型躯体变化，这是双质NF1删除的唯一新的躯体变化先验报告。这些结果表明，NF1神经肿瘤的转化可能通过可能是干预点的共同机制在遗传上通过遗传性进行。

CDKN2A是CDK4/6驱动信号传导的主要抑制性制动器，通常在胶质母细胞瘤，胰腺，膀胱，乳腺癌和前列腺癌中删除。特定的CDK4/6抑制剂Abemaciclib已获得FDA批准用于治疗转移性乳腺癌。

ANF是用于测试实验干预的原型预性病变，因为这些病变有转化的风险，并具有常见的潜在可药物基因组改变（CDKN2A/B缺失）。我们建议对NF1和不可切除的ANF的儿童和成人进行Abemaciclib的临床试验。

目标：

I阶段：确定NF1患者和可测量的ANF患者的Abemaciclib的建议II期剂量（RP2D）。

第二阶段：确定目标ANF中的客观响应率（ORR）；与基线相比，通过体积MRI分析（^3 20％的体积减少）确定的完全和部分响应（CR + PR），响应。

合格：

患者必须年满12岁，并诊断为NF1，并且与年龄相关的需求如下：

患者的意愿> = 12岁，<18岁，如果认为可行的发病率最低

患者的意愿> = 18岁，如果认为可行的发病率最小

> = 1可测量的ANF的存在（确认手术清除）可能会导致明显的发病率，或者患者不愿接受手术切除或存在超过一个不同的结节病变（DNL），包括至少1个活检证明ANF

对于所有不能以最小的发病率进行安全活检的ANF的患者，在NIH临床中心进行活检的要求将从资格标准中免除。在这种情况下，必须通过NIH病理学对可用的档案组织进行审查以确认ANF的诊断，这是必须的资格。

设计：

这是I/II期非随机，开放标签，CDK4/6抑制剂Abemaciclib的单一机构研究，具有NF1和可测量的ANF或多个ANF/DNL的儿童和成人。

主要是因为NF1人群和非NF1人群的研究剂的耐受性可能有所不同，其次，迄今为止尚未在儿童中评估Abemaciclib，剂量发现阶段将有限。

在试验的第1阶段部分中，招募的前6名受试者将以28天周期中用于恶性肿瘤患者的Abemaciclib的成人建议II期剂量（ARP2D； 150mg PO BID）的治疗。对于<18岁的患者，剂量将基于身体表面积（BSA）。

最多6名受试者的队列将被招募，并根据剂量限制毒性（DLT）进行调整，直到建立最大耐受剂量（MTD）/建议的II期剂量（RP2D）。

II期试验是Simon Minimax两阶段试验设计。大约30％或更高的回应率将被认为是可取的。试验的第二阶段部分的第一阶段将招募15名可评估受试者；如果15个中的0到2具有PR或CR，则不会累积进一步的受试者。如果15名受试者中有3名或更多受试者具有PR或CR，则应计入直到总共21名可评估受试者参加了II期。

应计天花板将设置为50名合格受试者（包括筛查但发现不符合治疗的患者）。

所有患者将接受仔细的毒性监测。将响应的RESTIGS MRI进行前3和5进行，然后在第一年的剩余时间内进行每4个周期。

• 实验：1/ I期剂量升级
  每天在升级剂量下两次口服Abemaciclib，以确定MTD/RP2D
  干预：药物：abemaciclib
• 实验：2/ II期目标响应率
  Abemaciclib每天在RP2D上口服两次
  干预：药物：abemaciclib

• 纳入标准：
• 患者必须对NF1进行临床诊断，即患者必须至少具有下面列出的NF1的诊断标准的至少两个（NIH共识会议）或确认的

来自CLIA认证的实验室的NF1突变：

- 六个或以上的咖啡馆cafe-au-lait macules（> = 0.5厘米，前主体或> = 1.5 cm

在青春期后的主题中）

• 在腋窝或腹股沟中雀斑
• 神经纤维瘤或丛状神经纤维瘤
• 神经胶质瘤' target='_blank'>视神经胶质瘤
• 两个或多个Lisch结节
• 独特的骨病变（蝶骨或发育不全的发育不良或长骨皮质的稀疏）

• 具有NF1的一级亲戚

  • > = 1 ANF的存在（已证实手术）可能会导致明显的临床发病率，或者患者不愿接受手术切除或存在超过一个不同的结节病变（DNL），包括至少1个活检证明ANF

注意：DNL的定义。此外，由于已知的活检采样误差和肿瘤异质性，因此不需要确认的CDKN2A/B缺失以进行研究资格。

• 年龄> = 12岁（无最大年龄），与年龄相关的要求如下：
• 年龄> = = 12岁，BSA> = 0.71 m^2，能够吞下全平板电脑
• 患者的意愿> = 12岁，<18岁，如果认为可行的发病率最低
• 患者的意愿> = 18岁，如果认为可行的发病率最小

注意：对于所有无法用最小的发病率安全进行活检的患者，在NIH临床中心进行活检要求将从资格标准中免除。在这种情况下，必须通过NIH病理学对可用的档案组织进行审查以确认ANF的诊断，这是必须的资格。

• 可测量的疾病：患者必须至少有一个可测量的ANF定义为在一维中测量的至少3厘米（CM）的病变。在入选患者之前，必须向NCI POB确认目标ANF的体积MRI分析的可测量性和适用性。目标ANF将定义为临床上最相关的ANF，必须适合体积MRI分析。

  - 先前的疗法：

• 由于没有针对NF1和ANF患者的标准有效化疗，因此可以在此试验中治疗患者，而无需接受针对其ANF的事先医疗疗法。
• 研究剂/生物疗法（不是化学疗法）：接受过研究剂或生物疗法的患者有资格参加。自接受针对任何NF1相关肿瘤的药物疗法以来，至少必须经过28天。接受NF1相关肿瘤表现的事先药物治疗的患者必须从所有先前疗法的急性毒性作用中恢复到<= <= 1级CTCAEV5，除了残留的脱发或2级

入学前的周围神经病，然后才进入这项研究。

• 化学疗法剂：接受化学疗法的患者必须从化学疗法的急性作用中恢复（CTCAE级<= 1），除了剩余的脱发或2级外周神经病之前。在上次化疗剂量和入学率之间需要进行至少28天的洗涤期（前提是患者没有接受放射治疗）。
• 接受辅助放疗的患者必须已经完成并从放射疗法的急性作用中完全恢复。接受过放射治疗的患者有资格参加。自上次放射疗法和开始治疗以来，至少必须至少6周。唯一的目标ANF先前无法接收辐射。
• 自任何主要手术以来，必须至少经过4周的时间，并有良好的伤口愈合的证据。微创活检和中央线的位置不被视为主要手术。

• 已接受Abemaciclib或其他特定CDK4/6抑制剂治疗的患者没有资格参加

  • 足够的性能量表（Lansky/Karnofsky> = 70％）。
  • 足够的器官功能如下所定义：
• 血液学功能：患者必须具有绝对嗜中性粒细胞计数= 1500/微lliter，血红蛋白> = 9 g/ dL（独立输血，定义为不接受血液输血，除非与创伤或手术有关），而血小板> = 100,000/微型/微型/微升（独立输血，定义为不接受血小板输血，除非与创伤或手术有关）
• 肝功能：患者必须具有年龄正常上限的1.5 x，除了吉尔伯特综合征的年龄上限，并且在<= 3 x正常上限的<= 3 x上限内。
• 肾功能：患者必须具有肌酐清除率或放射性同位素> = 60ml/min/min/1.73 m^2或基于年龄的正常血清肌酐，如下所述。
• 年龄（年）为> 12和<= 15，然后最大血清肌酐（mg/dl）= 1.2
• 年龄（年）为15，然后最大血清肌酐（mg/dl）= 1.5

• 心脏功能：正常的射血分数（回声或心脏MRI）> = 53％（或机构正常；如果给出一个范围，则将使用该范围的上值）； QTC或QTCF <= 450毫秒。

  • 愿意在Abemaciclib管理期间避免葡萄柚或葡萄柚汁
  • 知情同意：受试者或合法授权代表（LAR）理解的能力以及愿意签署书面知情同意文件的意愿。所有患者或其法定监护人（如果患者的年龄<18岁）必须签署IRB批准的知情同意书，以证明他们对研究性质的理解以及该研究的风险，然后进行任何与方案有关的研究。在适当的情况下，所有讨论都将包括小儿科目。
  • 基于动物研究，abemaciclib的作用会造成胎儿伤害。由于这些原因，育儿潜力和男性必须同意在治疗期间使用高效的避孕方法，并在最后一次剂量的Abemaciclib剂量后至少三个月使用。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或参加该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及Abemaciclib管理完成后4个月，在研究之前使用足够的避孕
• 生育潜力的女性受试者（WOCBP）必须进行阴性血清妊娠试验，其敏感性至少在Abemaciclib的第7天内至少为25 mIU/mL。
• 如果妇女在经历后，她没有达到绝经后状态（> = = 12个连续的闭经症，没有任何鉴定的原因），并且没有进行手术绝育（去除卵巢和/或卵巢，则没有发现的原因（子宫）。
• 避孕方法可能包括宫内设备（IUD）或屏障方法，应添加精子剂作为双屏障保护。
• 应报告孕产妇暴露期间发生的怀孕病例。如果确定患者或配偶/伴侣在Abemaciclib启动后确定怀孕，则必须立即停止治疗。应收集有关胎儿结局和母乳喂养的数据，以进行调节报告和药物安全评估。

排除标准：

• 由于Abemaciclib的致畸作用，孕妇或打算在研究期间怀孕的妇女被排除在这项研究之外。由于在母亲用这些药物治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受研究治疗，则应停止母乳喂养。
• 可能没有NF1相关的肿瘤，例如光学途径神经胶质瘤或恶性周围神经护鞘肿瘤，这需要接受化学疗法或手术治疗。
• 严重的已经存在的医学疾病将排除参与这项研究（例如，间质性肺部疾病，需要氧气治疗的静止性呼吸困难，严重的呼吸困难，涉及胃或小肠的主要手术切除史，可排除足够的吸收或预先抗衡的克罗恩·克罗恩（Crohn） S疾病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致基线2级或更高的腹泻）。
• 不受控制的间交流疾病包括但不限于症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐，心律不齐，主动出血性临床或肾脏移植，或精神病/社交状况将限制遵守研究要求。
• 以下任何条件的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律不齐（包括但不限于心室心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
• 主动细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性乙型肝炎或C [例如]。艾滋病毒患者有足够的CD4计数并且不需要抗病毒疗法的患者是符合条件的。注意：入学不需要筛查。
• 间质性肺病患者
• 需要使用强CYP3A抑制剂或诱导剂治疗
• 由于片剂无法压碎或破碎，因此无法吞咽片剂。
• 在MRI方案之后，无法接受MRI检查的MRI和/或禁忌症（请参阅研究程序手册）。假体或骨科或牙齿牙套会干扰MRI目标ANF的体积分析。
• 首席研究员认为，难治性恶心和呕吐将限制药物管理
• 已知对Abemaciclib的严重超敏反应或Abemaciclib的任何赋形剂或过敏反应史，归因于相似的化学或生物学成分的化合物
• 研究者的临床判断，即患者不应参与研究

• 稳定的靶标疾病速率[时间范围：治疗后30天基线]
  患有进行性疾病的患者比例
• 非目标anf/dnl的响应率[时间范围：在进程时]
  通过体积MRI分析确定的非目标ANF/DNL的变化
• Abemaciclib对CDK4/6目标抑制的影响[时间范围：周期1的第7天后]
  在肿瘤活检样品中测量磷酸化视网膜细胞瘤（PRB）
• abemaciclib的耐受性在长时间的给药时间表[时间范围：治疗后30天]
  不利事件频率列表
• Abemaciclib对ANF相关疼痛和生活质量的影响[时间范围：基线至治疗后30天]
  患者报告的结果反应
• Abemaciclib药代动力学和药效学[时间范围：治疗后30天]
  血液中的药物水平

背景：

NF1是一种遗传疾病，会导致称为非典型神经纤维瘤的肿瘤。这些由神经引起的肿瘤可能导致严重的医疗问题。唯一的治疗方法是手术。研究人员想看看一种叫做Abemaciclib的药物是否可以提供帮助。

客观的：

找到一种安全，可耐受的剂量的abemaciclib来治疗非典型神经纤维瘤。

合格：

患有NF1的12岁及以上的人，具有一个或多个非典型神经纤维瘤，无法或不会通过手术去除

设计：

参与者将被筛选：

病史和身体检查

血液，尿液和心脏检查

MRI：参与者将躺在拍摄身体照片的机器中。填充物或线圈将被放在他们的头上。他们可能将对比度注入静脉。

活检样品：将使用一根大针切除一小块肿瘤。

在研究期间，参与者将经常访问。这些将包括重复筛选测试以及以下内容：

PET扫描：参与者将躺在拍摄身体照片的机器中。他们将把对比代理注入手臂。

关于abemaciclib对痛苦和生活质量的影响的问卷

可能的肿瘤照片

参与者将在28天的周期中每天两次口服Abemaciclib胶囊。他们将服用该药物长达2年。有些人可能会花更长的时间。

参与者将在最后一次研究药物后大约30天进行后续访问。然后，他们将每3个月访问1年。

背景：

1型纤维瘤病' target='_blank'>神经纤维瘤病（NF1）是一种遗传肿瘤易感综合征（1：3000），导致进行性肿瘤和非肿瘤表现的发展，其中大多数没有有效的医疗疗法。 25-50％的纤维瘤病' target='_blank'>神经纤维瘤病1型（NF1）患有组织学良性的丛状神经纤维瘤（PN），这可能引起大量发病率。最近，POB确定MEK抑制剂会导致大多数PN的收缩，并且PN收缩与临床益处有关。

NCI的NF1的自然历史研究已使用纵向全身MRI收集了全面的成像信息，并通过体积测量进行了。通过这种方法，确定了不同的结节性病变（DNL），其中许多是基于病理综述的非典型神经纤维瘤（ANF）。

NCI POB和其他人将ANF描述为侵袭性软组织肉瘤的前体病变，称为恶性周围神经护鞘肿瘤（MPNST），对化学疗法的反应较差，存活率较差。值得注意的是，ANF对用MEK抑制剂的治疗反应较少，表明生物学不同。

在国家癌症研究所，小儿肿瘤学分支（NCI POB）和比利时切除的16个ANF的外显子组测序表明，90％的病例在CDKN2A/B的杂合损失中是唯一的新型躯体变化，这是双质NF1删除的唯一新的躯体变化先验报告。这些结果表明，NF1神经肿瘤的转化可能通过可能是干预点的共同机制在遗传上通过遗传性进行。

CDKN2A是CDK4/6驱动信号传导的主要抑制性制动器，通常在胶质母细胞瘤，胰腺，膀胱，乳腺癌和前列腺癌中删除。特定的CDK4/6抑制剂Abemaciclib已获得FDA批准用于治疗转移性乳腺癌。

ANF是用于测试实验干预的原型预性病变，因为这些病变有转化的风险，并具有常见的潜在可药物基因组改变（CDKN2A/B缺失）。我们建议对NF1和不可切除的ANF的儿童和成人进行Abemaciclib的临床试验。

目标：

I阶段：确定NF1患者和可测量的ANF患者的Abemaciclib的建议II期剂量（RP2D）。

第二阶段：确定目标ANF中的客观响应率（ORR）；与基线相比，通过体积MRI分析（^3 20％的体积减少）确定的完全和部分响应（CR + PR），响应。

合格：

患者必须年满12岁，并诊断为NF1，并且与年龄相关的需求如下：

患者的意愿> = 12岁，<18岁，如果认为可行的发病率最低

患者的意愿> = 18岁，如果认为可行的发病率最小

> = 1可测量的ANF的存在（确认手术清除）可能会导致明显的发病率，或者患者不愿接受手术切除或存在超过一个不同的结节病变（DNL），包括至少1个活检证明ANF

对于所有不能以最小的发病率进行安全活检的ANF的患者，在NIH临床中心进行活检的要求将从资格标准中免除。在这种情况下，必须通过NIH病理学对可用的档案组织进行审查以确认ANF的诊断，这是必须的资格。

设计：

这是I/II期非随机，开放标签，CDK4/6抑制剂Abemaciclib的单一机构研究，具有NF1和可测量的ANF或多个ANF/DNL的儿童和成人。

主要是因为NF1人群和非NF1人群的研究剂的耐受性可能有所不同，其次，迄今为止尚未在儿童中评估Abemaciclib，剂量发现阶段将有限。

在试验的第1阶段部分中，招募的前6名受试者将以28天周期中用于恶性肿瘤患者的Abemaciclib的成人建议II期剂量（ARP2D； 150mg PO BID）的治疗。对于<18岁的患者，剂量将基于身体表面积（BSA）。

最多6名受试者的队列将被招募，并根据剂量限制毒性（DLT）进行调整，直到建立最大耐受剂量（MTD）/建议的II期剂量（RP2D）。

II期试验是Simon Minimax两阶段试验设计。大约30％或更高的回应率将被认为是可取的。试验的第二阶段部分的第一阶段将招募15名可评估受试者；如果15个中的0到2具有PR或CR，则不会累积进一步的受试者。如果15名受试者中有3名或更多受试者具有PR或CR，则应计入直到总共21名可评估受试者参加了II期。

应计天花板将设置为50名合格受试者（包括筛查但发现不符合治疗的患者）。

所有患者将接受仔细的毒性监测。将响应的RESTIGS MRI进行前3和5进行，然后在第一年的剩余时间内进行每4个周期。

• 实验：1/ I期剂量升级
  每天在升级剂量下两次口服Abemaciclib，以确定MTD/RP2D
  干预：药物：abemaciclib
• 实验：2/ II期目标响应率
  Abemaciclib每天在RP2D上口服两次
  干预：药物：abemaciclib

• 纳入标准：
• 患者必须对NF1进行临床诊断，即患者必须至少具有下面列出的NF1的诊断标准的至少两个（NIH共识会议）或确认的

来自CLIA认证的实验室的NF1突变：

- 六个或以上的咖啡馆cafe-au-lait macules（> = 0.5厘米，前主体或> = 1.5 cm

在青春期后的主题中）

• 在腋窝或腹股沟中雀斑
• 神经纤维瘤或丛状神经纤维瘤
• 神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤' target='_blank'>视神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤
• 两个或多个Lisch结节
• 独特的骨病变（蝶骨或发育不全的发育不良或长骨皮质的稀疏）

• 具有NF1的一级亲戚

  • > = 1 ANF的存在（已证实手术）可能会导致明显的临床发病率，或者患者不愿接受手术切除或存在超过一个不同的结节病变（DNL），包括至少1个活检证明ANF

注意：DNL的定义。此外，由于已知的活检采样误差和肿瘤异质性，因此不需要确认的CDKN2A/B缺失以进行研究资格。

• 年龄> = 12岁（无最大年龄），与年龄相关的要求如下：
• 年龄> = = 12岁，BSA> = 0.71 m^2，能够吞下全平板电脑
• 患者的意愿> = 12岁，<18岁，如果认为可行的发病率最低
• 患者的意愿> = 18岁，如果认为可行的发病率最小

注意：对于所有无法用最小的发病率安全进行活检的患者，在NIH临床中心进行活检要求将从资格标准中免除。在这种情况下，必须通过NIH病理学对可用的档案组织进行审查以确认ANF的诊断，这是必须的资格。

• 可测量的疾病：患者必须至少有一个可测量的ANF定义为在一维中测量的至少3厘米（CM）的病变。在入选患者之前，必须向NCI POB确认目标ANF的体积MRI分析的可测量性和适用性。目标ANF将定义为临床上最相关的ANF，必须适合体积MRI分析。

  - 先前的疗法：

• 由于没有针对NF1和ANF患者的标准有效化疗，因此可以在此试验中治疗患者，而无需接受针对其ANF的事先医疗疗法。
• 研究剂/生物疗法（不是化学疗法）：接受过研究剂或生物疗法的患者有资格参加。自接受针对任何NF1相关肿瘤的药物疗法以来，至少必须经过28天。接受NF1相关肿瘤表现的事先药物治疗的患者必须从所有先前疗法的急性毒性作用中恢复到<= <= 1级CTCAEV5，除了残留的脱发或2级

入学前的周围神经病，然后才进入这项研究。

• 化学疗法剂：接受化学疗法的患者必须从化学疗法的急性作用中恢复（CTCAE级<= 1），除了剩余的脱发或2级外周神经病之前。在上次化疗剂量和入学率之间需要进行至少28天的洗涤期（前提是患者没有接受放射治疗）。
• 接受辅助放疗的患者必须已经完成并从放射疗法的急性作用中完全恢复。接受过放射治疗的患者有资格参加。自上次放射疗法和开始治疗以来，至少必须至少6周。唯一的目标ANF先前无法接收辐射。
• 自任何主要手术以来，必须至少经过4周的时间，并有良好的伤口愈合的证据。微创活检和中央线的位置不被视为主要手术。

• 已接受Abemaciclib或其他特定CDK4/6抑制剂治疗的患者没有资格参加

  • 足够的性能量表（Lansky/Karnofsky> = 70％）。
  • 足够的器官功能如下所定义：
• 血液学功能：患者必须具有绝对嗜中性粒细胞计数= 1500/微lliter，血红蛋白> = 9 g/ dL（独立输血，定义为不接受血液输血，除非与创伤或手术有关），而血小板> = 100,000/微型/微型/微升（独立输血，定义为不接受血小板输血，除非与创伤或手术有关）
• 肝功能：患者必须具有年龄正常上限的1.5 x，除了吉尔伯特综合征的年龄上限，并且在<= 3 x正常上限的<= 3 x上限内。
• 肾功能：患者必须具有肌酐清除率或放射性同位素> = 60ml/min/min/1.73 m^2或基于年龄的正常血清肌酐，如下所述。
• 年龄（年）为> 12和<= 15，然后最大血清肌酐（mg/dl）= 1.2
• 年龄（年）为15，然后最大血清肌酐（mg/dl）= 1.5

• 心脏功能：正常的射血分数（回声或心脏MRI）> = 53％（或机构正常；如果给出一个范围，则将使用该范围的上值）； QTC或QTCF <= 450毫秒。

  • 愿意在Abemaciclib管理期间避免葡萄柚或葡萄柚汁
  • 知情同意：受试者或合法授权代表（LAR）理解的能力以及愿意签署书面知情同意文件的意愿。所有患者或其法定监护人（如果患者的年龄<18岁）必须签署IRB批准的知情同意书，以证明他们对研究性质的理解以及该研究的风险，然后进行任何与方案有关的研究。在适当的情况下，所有讨论都将包括小儿科目。
  • 基于动物研究，abemaciclib的作用会造成胎儿伤害。由于这些原因，育儿潜力和男性必须同意在治疗期间使用高效的避孕方法，并在最后一次剂量的Abemaciclib剂量后至少三个月使用。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或参加该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及Abemaciclib管理完成后4个月，在研究之前使用足够的避孕
• 生育潜力的女性受试者（WOCBP）必须进行阴性血清妊娠试验，其敏感性至少在Abemaciclib的第7天内至少为25 mIU/mL。
• 如果妇女在经历后，她没有达到绝经后状态（> = = 12个连续的闭经症，没有任何鉴定的原因），并且没有进行手术绝育（去除卵巢和/或卵巢，则没有发现的原因（子宫）。
• 避孕方法可能包括宫内设备（IUD）或屏障方法，应添加精子剂作为双屏障保护。
• 应报告孕产妇暴露期间发生的怀孕病例。如果确定患者或配偶/伴侣在Abemaciclib启动后确定怀孕，则必须立即停止治疗。应收集有关胎儿结局和母乳喂养的数据，以进行调节报告和药物安全评估。

排除标准：

• 由于Abemaciclib的致畸作用，孕妇或打算在研究期间怀孕的妇女被排除在这项研究之外。由于在母亲用这些药物治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受研究治疗，则应停止母乳喂养。
• 可能没有NF1相关的肿瘤，例如光学途径神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤或恶性周围神经护鞘肿瘤，这需要接受化学疗法或手术治疗。
• 严重的已经存在的医学疾病将排除参与这项研究（例如，间质性肺部疾病，需要氧气治疗的静止性呼吸困难，严重的呼吸困难，涉及胃或小肠的主要手术切除史，可排除足够的吸收或预先抗衡的克罗恩·克罗恩（Crohn） S疾病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致基线2级或更高的腹泻）。
• 不受控制的间交流疾病包括但不限于症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐，心律不齐，主动出血性临床或肾脏移植，或精神病/社交状况将限制遵守研究要求。
• 以下任何条件的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律不齐（包括但不限于心室心动过速' target='_blank'>心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
• 主动细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性乙型肝炎或C [例如]。艾滋病毒患者有足够的CD4计数并且不需要抗病毒疗法的患者是符合条件的。注意：入学不需要筛查。
• 间质性肺病患者
• 需要使用强CYP3A抑制剂或诱导剂治疗
• 由于片剂无法压碎或破碎，因此无法吞咽片剂。
• 在MRI方案之后，无法接受MRI检查的MRI和/或禁忌症（请参阅研究程序手册）。假体或骨科或牙齿牙套会干扰MRI目标ANF的体积分析。
• 首席研究员认为，难治性恶心和呕吐将限制药物管理
• 已知对Abemaciclib的严重超敏反应或Abemaciclib的任何赋形剂或过敏反应史，归因于相似的化学或生物学成分的化合物
• 研究者的临床判断，即患者不应参与研究