• 与基线评估相比，在三年的羟基脲治疗期间，由小儿NIH中风量表（PEDNIHS）评估的新中风（PEDNIHSS）所评估的镰状细胞血管病的频率，特异性患病率和严重程度。 [时间范围：3年]
  将为所有研究参与者完成基线评估，在为期3年的研究中，计划的结果评估将在研究月和第36个月进行。这些评估将旨在记录PEDNIHSS评估的新（事件）中风
• 与基线评估相比，在羟基脲治疗的3年研究中，在经颅多普勒（TCD）速度变化的频率，特异性患病率和严重程度在经颅多普勒（TCD）速度变化15厘米/秒或更多。 [时间范围：3年]
  将为所有研究参与者完成基线评估，在为期3年的研究中，计划的结果评估将在研究月和第36个月进行。这些评估将旨在记录TCD速度的变化15厘米/秒或更多。
• 与基线评估相比，在羟基脲治疗的三年研究中，新的或恶化的认知障碍表现出了SCV的频率，特异性患病率和严重程度。 [时间范围：3年]
  所有研究参与者将完成基线评估，并且在为期3年的研究中，计划的结果评估将在研究月和第36个月进行。这些评估的目的是记录新的或恶化的认知障碍 - 既有定量和分类（通过标准化标准） ≤2Z得分）与已建立的标准相比

• 与基线相比，在三年内稳定或恶化了大脑磁共振成像（MRI）的结构变化[时间范围：3年]
  仅在基线和研究月36的受试者子集上进行脑磁共振。与基线相比，在三年内，脑磁共振成像（MRI）的结构变化将被评估。
• 与基线相比，在三年内稳定或恶化了大脑磁共振血管造影（MRA）的结构变化[时间范围：3年]
  仅在基线和研究月36号，将在受试者的一部分上进行脑磁共振血管造影。与基线相比，将在3年中稳定或恶化的脑磁共振血管造影变化。

在全球范围内，估计有20万名婴儿每年出生时患有镰状细胞贫血（SCA）。受影响的儿童患有慢性病，有些人经常住院。患者还处于SCA中大小的大脑血管损伤引起的脑损伤的高风险，也称为镰状细胞血管病（SCV）。 SCV与中风的高风险有关。这种伤害可能表现出神经系统和认知障碍。通过多普勒超声扫描测量的血液流向大脑的异常流动是中风的已知危险因素。

假设是羟基脲疗法将预防，稳定或改善SCV及其作用。

该研究是一项开放标签，单臂临床试验，可测试270名SCA儿童在3-9岁之间的270名儿童中的影响。

在基线评估之后，所有参与者将开始以约20mg/kg/天的速度开始羟基脲治疗。每种测试的频率和严重程度的变化（神经系统和认知测试以及脑血流速度）将与他们的基线测试（羟基脲之前）进行比较，该测试在18和36个月时重复这些测试。在90名参与者的随机选择子集中，使用磁共振脑成像（MRI）和磁血管成像对羟基脲对结构脑血管损伤的影响，也称为基线和36个月时称为血管造影（MRA）。最后，评估羟基脲治疗前后贫血，炎症和营养不良的生物标志物的变化，并确定其与结局的关系。拟议的对羟基脲的干预是第一个基于非洲的试验，该试验可大致预防或改善SCV的表现。

估计有20万名婴儿出生于全球镰状细胞贫血（SCA）。受影响的儿童经常因血管闭塞现象反复患有急性疾病和慢性病。特别是，由于镰状细胞脑血管（SCV）损伤的发展，它们的中风风险很高。 SCV也会导致神经认知障碍。通过经皮多普勒超声（TCD）检测到的异常脑动脉流可以预测中风风险。

具体目的是：

目标1：确定羟基脲治疗对经过三年治疗的儿童的频率和严重程度的影响，如3种不同的结局：与基线相比，TCD异常TCD，神经认知障碍和原发性中风。

目标2：在该队列的随机选择子集中，使用MRI和MRA评估羟基脲对结构SCV的影响。

AIM 3：与基线水平相比，随着时间的流逝，评估贫血状况，营养不良状态，C反应蛋白和其他炎症标记的变化。

设计：这将进行羟基脲的开放标签，单臂试验，以测试SCA儿童对三种临床重要结果的每种治疗的三年影响：脑动脉流异常，神经认知障碍和原发性中风。

在AIM 1中，将在参加Mulago Hospital SCA诊所（MHSCC）阵容的合格患者中随机选择了270名3-9岁儿童的新纵向队列，而没有检查证据。假设是羟基脲疗法将预防，稳定或改善镰状细胞血管病（SCV）及其作用。符合条件的受试者将通过TCD，以中风为中心的神经系统检查和基线神经认知测试评估。经过初步评估，研究对象将开始标准化羟基脲治疗。加时性，通过在18和36个月的重复这三个测试中重复这三个测试，并反对年龄特定的SCV患病率，而儿童中未接受任何干预措施在早期的大脑安全I观察性研究中，SCV的年龄特异性患病率是通过基线的频率和严重程度的变化。 （我们的历史队列）。

在AIM 2中，研究受试者的一部分是90名受试者的随机选择子集，将在基线和36个月的时间进行大脑成像，以评估随时间时间的结构发现。假设是，与基线相比，MRI和MRA的前瞻性大脑成像在三年内提供了三年内SCV变化或稳定的关键结构定义[1,2]。随着时间的流逝，脑成像和生物标志物的结果将与这些结果相关。

在AIM 3中，将对SCV的危险因素加班进行预期检查。 SCV风险的生物标志物可能包括严重的贫血，炎症标记C-反应性蛋白（CRP）和营养不良状态。假设是，贫血，炎症和营养不良的负担更大，而SCA的非洲儿童则比西方更大的SCA负担更大。这些生物标志物值的变化将随着时间的流逝而在羟基脲时进行评估

站点：将从乌干达坎帕拉的Mulago医院镰状细胞贫血诊所招募参与者。

随访：参与者将接受研究药物和随访36个月。

数据分析：研究人员将通过比较没有在早期大脑安全我研究的儿童中对年龄特异性患病率进行比较，从而估计每个不同终点（中风，TCD或认知受损异常）对羟基脲的影响。为了评估SCV稳定或减少的风险，在生成Kaplan Meier曲线后，将使用使用COX比例危害建模的事件分析的时间。多级回归模型将用于在受试者随时间变化内和之间的评估，以进行TCD速度和认知Z分数的连续度量。

纳入标准：

1. HBSS或HBS-B 0 Thalassya（两种类型在SCA研究中均等治疗）的实验室诊断。
2. 年龄3至9岁（包括）入学
3. 为了确保诊所的随访，儿童在前4年中参加了2次或至少在过去2年中参加Mulago医院镰状细胞贫血（SCA）诊所
4. 没有羟基脲的史超过6个月
5. 父母/法定监护人已提供书面同意（如果孩子年龄≥8岁，则提供同意）

排除标准：

1. 4个月以前已知的神经系统异常病史（以避免患有非SCA脑损伤的神经异常）
2. 儿童目前正在参加另一项临床干预试验

3. 通过标准小儿NIH中风量表（PEDNIHSS）检查检测到的先前中风检查

   临时排除标准

4. 先前存在的血液毒性

   1. 血红蛋白<4.0 gm/dl
   2. 血红蛋白<6.0 gm/dl，绝对网状细胞计数<100 x 10 9/l
   3. 血红蛋白<7.0 gm/dl的绝对网状细胞计数<80 x 109/l
   4. 血小板<80 x 109/l
   5. 绝对中性粒细胞计数<1.0 x 109/l
5. 发现在过去1周，呼吸道感染等等，患有急性疾病。
6. 镰状危机的历史在前2周内或在过去90天内输血的参与者可以在稳定或排除条件下解决的暂时排斥参与者进行。

• 哥伦比亚大学
• 匹兹堡大学
• 埃默里大学
• 乌干达Mulago医院
• Makerere大学
• Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康与人类发展研究所（NICHD）

• 与基线评估相比，在三年的羟基脲治疗期间，由小儿NIH中风量表（PEDNIHS）评估的新中风（PEDNIHSS）所评估的镰状细胞血管病的频率，特异性患病率和严重程度。 [时间范围：3年]
  将为所有研究参与者完成基线评估，在为期3年的研究中，计划的结果评估将在研究月和第36个月进行。这些评估将旨在记录PEDNIHSS评估的新（事件）中风
• 与基线评估相比，在羟基脲治疗的3年研究中，在经颅多普勒（TCD）速度变化的频率，特异性患病率和严重程度在经颅多普勒（TCD）速度变化15厘米/秒或更多。 [时间范围：3年]
  将为所有研究参与者完成基线评估，在为期3年的研究中，计划的结果评估将在研究月和第36个月进行。这些评估将旨在记录TCD速度的变化15厘米/秒或更多。
• 与基线评估相比，在羟基脲治疗的三年研究中，新的或恶化的认知障碍表现出了SCV的频率，特异性患病率和严重程度。 [时间范围：3年]
  所有研究参与者将完成基线评估，并且在为期3年的研究中，计划的结果评估将在研究月和第36个月进行。这些评估的目的是记录新的或恶化的认知障碍 - 既有定量和分类（通过标准化标准） ≤2Z得分）与已建立的标准相比

• 与基线相比，在三年内稳定或恶化了大脑磁共振成像（MRI）的结构变化[时间范围：3年]
  仅在基线和研究月36的受试者子集上进行脑磁共振。与基线相比，在三年内，脑磁共振成像（MRI）的结构变化将被评估。
• 与基线相比，在三年内稳定或恶化了大脑磁共振血管造影（MRA）的结构变化[时间范围：3年]
  仅在基线和研究月36号，将在受试者的一部分上进行脑磁共振血管造影。与基线相比，将在3年中稳定或恶化的脑磁共振血管造影变化。

在全球范围内，估计有20万名婴儿每年出生时患有镰状细胞贫血（SCA）。受影响的儿童患有慢性病，有些人经常住院。患者还处于SCA中大小的大脑血管损伤引起的脑损伤的高风险，也称为镰状细胞血管病（SCV）。 SCV与中风的高风险有关。这种伤害可能表现出神经系统和认知障碍。通过多普勒超声扫描测量的血液流向大脑的异常流动是中风的已知危险因素。

假设是羟基脲疗法将预防，稳定或改善SCV及其作用。

该研究是一项开放标签，单臂临床试验，可测试270名SCA儿童在3-9岁之间的270名儿童中的影响。

在基线评估之后，所有参与者将开始以约20mg/kg/天的速度开始羟基脲治疗。每种测试的频率和严重程度的变化（神经系统和认知测试以及脑血流速度）将与他们的基线测试（羟基脲之前）进行比较，该测试在18和36个月时重复这些测试。在90名参与者的随机选择子集中，使用磁共振脑成像（MRI）和磁血管成像对羟基脲对结构脑血管损伤的影响，也称为基线和36个月时称为血管造影（MRA）。最后，评估羟基脲治疗前后贫血，炎症和营养不良的生物标志物的变化，并确定其与结局的关系。拟议的对羟基脲的干预是第一个基于非洲的试验，该试验可大致预防或改善SCV的表现。

估计有20万名婴儿出生于全球镰状细胞贫血（SCA）。受影响的儿童经常因血管闭塞现象反复患有急性疾病和慢性病。特别是，由于镰状细胞脑血管（SCV）损伤的发展，它们的中风风险很高。 SCV也会导致神经认知障碍。通过经皮多普勒超声（TCD）检测到的异常脑动脉流可以预测中风风险。

具体目的是：

目标1：确定羟基脲治疗对经过三年治疗的儿童的频率和严重程度的影响，如3种不同的结局：与基线相比，TCD异常TCD，神经认知障碍和原发性中风。

目标2：在该队列的随机选择子集中，使用MRI和MRA评估羟基脲对结构SCV的影响。

AIM 3：与基线水平相比，随着时间的流逝，评估贫血状况，营养不良状态，C反应蛋白和其他炎症标记的变化。

设计：这将进行羟基脲的开放标签，单臂试验，以测试SCA儿童对三种临床重要结果的每种治疗的三年影响：脑动脉流异常，神经认知障碍和原发性中风。

在AIM 1中，将在参加Mulago Hospital SCA诊所（MHSCC）阵容的合格患者中随机选择了270名3-9岁儿童的新纵向队列，而没有检查证据。假设是羟基脲疗法将预防，稳定或改善镰状细胞血管病（SCV）及其作用。符合条件的受试者将通过TCD，以中风为中心的神经系统检查和基线神经认知测试评估。经过初步评估，研究对象将开始标准化羟基脲治疗。加时性，通过在18和36个月的重复这三个测试中重复这三个测试，并反对年龄特定的SCV患病率，而儿童中未接受任何干预措施在早期的大脑安全I观察性研究中，SCV的年龄特异性患病率是通过基线的频率和严重程度的变化。 （我们的历史队列）。

在AIM 2中，研究受试者的一部分是90名受试者的随机选择子集，将在基线和36个月的时间进行大脑成像，以评估随时间时间的结构发现。假设是，与基线相比，MRI和MRA的前瞻性大脑成像在三年内提供了三年内SCV变化或稳定的关键结构定义[1,2]。随着时间的流逝，脑成像和生物标志物的结果将与这些结果相关。

在AIM 3中，将对SCV的危险因素加班进行预期检查。 SCV风险的生物标志物可能包括严重的贫血，炎症标记C-反应性蛋白（CRP）和营养不良状态。假设是，贫血，炎症和营养不良的负担更大，而SCA的非洲儿童则比西方更大的SCA负担更大。这些生物标志物值的变化将随着时间的流逝而在羟基脲时进行评估

站点：将从乌干达坎帕拉的Mulago医院镰状细胞贫血诊所招募参与者。

随访：参与者将接受研究药物和随访36个月。

数据分析：研究人员将通过比较没有在早期大脑安全我研究的儿童中对年龄特异性患病率进行比较，从而估计每个不同终点（中风，TCD或认知受损异常）对羟基脲的影响。为了评估SCV稳定或减少的风险，在生成Kaplan Meier曲线后，将使用使用COX比例危害建模的事件分析的时间。多级回归模型将用于在受试者随时间变化内和之间的评估，以进行TCD速度和认知Z分数的连续度量。

纳入标准：

1. HBSS或HBS-B 0 Thalassya（两种类型在SCA研究中均等治疗）的实验室诊断。
2. 年龄3至9岁（包括）入学
3. 为了确保诊所的随访，儿童在前4年中参加了2次或至少在过去2年中参加Mulago医院镰状细胞贫血（SCA）诊所
4. 没有羟基脲的史超过6个月
5. 父母/法定监护人已提供书面同意（如果孩子年龄≥8岁，则提供同意）

排除标准：

1. 4个月以前已知的神经系统异常病史（以避免患有非SCA脑损伤的神经异常）
2. 儿童目前正在参加另一项临床干预试验

3. 通过标准小儿NIH中风量表（PEDNIHSS）检查检测到的先前中风检查

   临时排除标准

4. 先前存在的血液毒性

   1. 血红蛋白<4.0 gm/dl
   2. 血红蛋白<6.0 gm/dl，绝对网状细胞计数<100 x 10 9/l
   3. 血红蛋白<7.0 gm/dl的绝对网状细胞计数<80 x 109/l
   4. 血小板<80 x 109/l
   5. 绝对中性粒细胞计数<1.0 x 109/l
5. 发现在过去1周，呼吸道感染等等，患有急性疾病。
6. 镰状危机的历史在前2周内或在过去90天内输血的参与者可以在稳定或排除条件下解决的暂时排斥参与者进行。

• 哥伦比亚大学
• 匹兹堡大学
• 埃默里大学
• 乌干达Mulago医院
• Makerere大学
• Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康与人类发展研究所（NICHD）