• 确定Nivatrotamab的MTD和RP2D [时间范围：28天]
  MTD（由修改的贝叶斯最佳间隔设计[MBOIN]定义）和Nivatrotamab的RP2D
• 在I期[时间范围：26周]中，不同剂量的Nivatrotamab的不良事件的总体发生率和严重程度（AES）
  有不利事件的参与者数量，以衡量安全性和耐受性
• Nivatrotamab在RP2D上服用的Nivatrotamab的发病率和严重程度[时间范围：26周]
  安全将根据CTCAE版本5.0的AES和SAE的发病率进行评估，该版本在第1部分中定义的RP2D

该研究将包括1期剂量升级部分，以确定最大耐受剂量（MTD）和建议的2期剂量（RP2D）。这将在修改后的贝叶斯最佳间隔设计（MBOIN）设计后进行。为了剂量升级，将收集剂量限制性毒性（DLT）并评估28天（DLT评估期）。

2期剂量扩展部分将遵循1阶段剂量升级。在第2阶段，将根据患者的铂敏感或抗铂耐药性SCLC进行分层。第2阶段将评估Nivatrotamab的长期安全性和耐受性以及在第1阶段获得的MTD/RP2D处施用时Nivatrotamab的临床活性。

纳入标准：

• 在任何与试用相关的程序之前，已提供签名和日期知情同意书。
• 愿意并且能够遵守试验方案的患者
• 知情同意时的年龄≥18岁
• 组织学或细胞学上证明的SCLC。至少1线含铂或CR的含量化疗后，射线照相复发/进展是最佳反应（仅适用于第2阶段），不超过3个先前的治疗线
• 根据recist v1.1的可测量疾病
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
• 预期生存> 3个月
• 血小板计数≥100,000细胞/mm3
• 血红蛋白≥9g/dL
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000细胞/mm3
• 由天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT），碱性磷酸酶（ALP）≤3×正常上限（ULN）和血清胆红素≤1.5×uln定义的足够肝功能，碱性磷酸酶（ALP）≤3×上极限
• 在有记录的肝转移的患者中
• 使用Cockcroft Gault方程计算的，具有血清肌酐≤1.5mg/dl或肌酐清除效果≥50mL/min的足够肾功能
• 血清白蛋白> 3.0 g/dl
• 育儿潜力的妇女必须同意在治疗期间和最后一剂研究药物后的30天内进行适当的避孕。

排除标准：

• 在第一个计划的第一个计划给药之前的3周内，全身化疗，放疗，免疫疗法或大手术
• 在第一个计划的第一个计划剂量之前的3周内，患者接受了任何其他研究治疗的癌症。
• 从未接受过SCLC的含白金方案的患者（定义为铂二核量少于2个周期）
• 持续>先前使用检查点抑制剂的1级毒性
• 任何免疫抑制剂伴随药物（即萨唑吡林，甲氨蝶呤，类固醇等）
• 无法断奶类固醇，除非在首次治疗前10天逐渐减少至0 mg/天的速度
• 任何活性，不受控制的病毒，真菌或细菌感染
• 入学前3个月内的任何病史都需要抗惊厥疗法
• 患有自身免疫性疾病或免疫缺陷或患有人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或C病毒（活性）的病毒感染的患者（活动）
• 先前的自体干细胞移植或固体器官移植
• 在初次剂量前的最后6个月内，包括心肌梗塞在内的活动心脏病。这包括左心室射血分数（LVEF）<50％的心脏不足

• CNS转移患者除非满足所有以下所有内容：

  1. 最大转移数为3（不允许瘦脑疾病）
  2. 所有焦点必须在MRI上次级
  3. 所有焦点必须接受先前的放射疗法，全脑放疗（WBRT）和/或立体定向放射外科手术（SRS），并且必须稳定
  4. 没有癫痫发作的史
• 经历了严重或经常性（> 2级）免疫介导的AE或IRS的患者，包括那些在接受免疫肿瘤剂治疗时导致永久停药的患者
• 先前用抗GD2抗体或双特异性抗体处理
• 疾病有限的患者（LD），是局部或区域治疗的候选者。
• 即将进行姑息性放疗或手术对病理骨折和/或进行髓质压缩的需要，直到第一次计划的IMP PAIMS剂量之前3周
• 在第一次计划的PIMP PAIMS剂量之前，在过去的三年中，其他活跃恶性肿瘤的病史（不包括非黑色素瘤皮肤癌，宫颈癌，乳腺癌的导管癌，乳腺癌，偶然的前列腺癌（T1A，T1A，T1A，T1A，T1A，T1A，T1A，T1A格里森评分≤6，前列腺特异性抗原（PSA）小于0.5 ng/ml）
• 详细的排除标准不涵盖的严重发生间疾病的患者（与癌症或其治疗无关的任何严重医疗问题），预计会干扰试验的作用IMP或显着增加经历的毒性的严重性来自试验治疗
• 怀孕或母乳喂养的患者
• 体重<45公斤的患者
• 先前的体位低血压患者

• 确定Nivatrotamab的MTD和RP2D [时间范围：28天]
  MTD（由修改的贝叶斯最佳间隔设计[MBOIN]定义）和Nivatrotamab的RP2D
• 在I期[时间范围：26周]中，不同剂量的Nivatrotamab的不良事件的总体发生率和严重程度（AES）
  有不利事件的参与者数量，以衡量安全性和耐受性
• Nivatrotamab在RP2D上服用的Nivatrotamab的发病率和严重程度[时间范围：26周]
  安全将根据CTCAE版本5.0的AES和SAE的发病率进行评估，该版本在第1部分中定义的RP2D

该研究将包括1期剂量升级部分，以确定最大耐受剂量（MTD）和建议的2期剂量（RP2D）。这将在修改后的贝叶斯最佳间隔设计（MBOIN）设计后进行。为了剂量升级，将收集剂量限制性毒性（DLT）并评估28天（DLT评估期）。

2期剂量扩展部分将遵循1阶段剂量升级。在第2阶段，将根据患者的铂敏感或抗铂耐药性SCLC进行分层。第2阶段将评估Nivatrotamab的长期安全性和耐受性以及在第1阶段获得的MTD/RP2D处施用时Nivatrotamab的临床活性。

纳入标准：

• 在任何与试用相关的程序之前，已提供签名和日期知情同意书。
• 愿意并且能够遵守试验方案的患者
• 知情同意时的年龄≥18岁
• 组织学或细胞学上证明的SCLC。至少1线含铂或CR的含量化疗后，射线照相复发/进展是最佳反应（仅适用于第2阶段），不超过3个先前的治疗线
• 根据recist v1.1的可测量疾病
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
• 预期生存> 3个月
• 血小板计数≥100,000细胞/mm3
• 血红蛋白≥9g/dL
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000细胞/mm3
• 由天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT），碱性磷酸酶（ALP）≤3×正常上限（ULN）和血清胆红素≤1.5×uln定义的足够肝功能，碱性磷酸酶（ALP）≤3×上极限
• 在有记录的肝转移的患者中
• 使用Cockcroft Gault方程计算的，具有血清肌酐≤1.5mg/dl或肌酐清除效果≥50mL/min的足够肾功能
• 血清白蛋白> 3.0 g/dl
• 育儿潜力的妇女必须同意在治疗期间和最后一剂研究药物后的30天内进行适当的避孕。

排除标准：

• 在第一个计划的第一个计划给药之前的3周内，全身化疗，放疗，免疫疗法或大手术
• 在第一个计划的第一个计划剂量之前的3周内，患者接受了任何其他研究治疗的癌症。
• 从未接受过SCLC的含白金方案的患者（定义为铂二核量少于2个周期）
• 持续>先前使用检查点抑制剂的1级毒性
• 任何免疫抑制剂伴随药物（即萨唑吡林，甲氨蝶呤，类固醇等）
• 无法断奶类固醇，除非在首次治疗前10天逐渐减少至0 mg/天的速度
• 任何活性，不受控制的病毒，真菌或细菌感染
• 入学前3个月内的任何病史都需要抗惊厥疗法
• 患有自身免疫性疾病或免疫缺陷或患有人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或C病毒（活性）的病毒感染的患者（活动）
• 先前的自体干细胞移植或固体器官移植
• 在初次剂量前的最后6个月内，包括心肌梗塞在内的活动心脏病。这包括左心室射血分数（LVEF）<50％的心脏不足

• CNS转移患者除非满足所有以下所有内容：

  1. 最大转移数为3（不允许瘦脑疾病）
  2. 所有焦点必须在MRI上次级
  3. 所有焦点必须接受先前的放射疗法，全脑放疗（WBRT）和/或立体定向放射外科手术（SRS），并且必须稳定
  4. 没有癫痫发作的史
• 经历了严重或经常性（> 2级）免疫介导的AE或IRS的患者，包括那些在接受免疫肿瘤剂治疗时导致永久停药的患者
• 先前用抗GD2抗体或双特异性抗体处理
• 疾病有限的患者（LD），是局部或区域治疗的候选者。
• 即将进行姑息性放疗或手术对病理骨折和/或进行髓质压缩的需要，直到第一次计划的IMP PAIMS剂量之前3周
• 在第一次计划的PIMP PAIMS剂量之前，在过去的三年中，其他活跃恶性肿瘤的病史（不包括非黑色素瘤皮肤癌，宫颈癌，乳腺癌的导管癌，乳腺癌，偶然的前列腺癌（T1A，T1A，T1A，T1A，T1A，T1A，T1A，T1A格里森评分≤6，前列腺特异性抗原（PSA）小于0.5 ng/ml）
• 详细的排除标准不涵盖的严重发生间疾病的患者（与癌症或其治疗无关的任何严重医疗问题），预计会干扰试验的作用IMP或显着增加经历的毒性的严重性来自试验治疗
• 怀孕或母乳喂养的患者
• 体重<45公斤的患者
• 先前的体位低血压患者