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出境医 / 临床实验 / 新抗原疫苗疗法针对H3.3-K27M弥漫性固有pontine神经胶质瘤（制定）

新抗原疫苗疗法针对H3.3-K27M弥漫性固有pontine神经胶质瘤（制定）

研究描述
简要摘要：
弥漫性的跨蓬托神经胶质瘤（DIPGS）散布占据了脑干的PON，是儿童中最致命的原发性脑癌。病理和放射治疗的活检仍然是当前的护理标准治疗，这是最小有效的。因此，诊断后的总体生存中位数仅10个月。最近的研究已将组蛋白H3变体（H3.3）的赖氨酸27至甲硫代（K27M）突变为DIPGS中的特征突变。一些临床前研究已经证明H3.3-K27M是免疫疗法的有希望的靶标。研究的疫苗是一种含有H3.3-K27M靶向新抗原肽的癌症治疗疫苗，可以用抗原呈递细胞（APC）接收。 APC可以在细胞表面上呈现主要的组织相容性复合物（MHC）分子，从而激活新抗原特异性T细胞，并触发相应的细胞毒性T细胞免疫反应，以消除H3.3-K27M表达diPG细胞的H3.3-K27M。这项研究的主要目的是研究疫苗在治疗新诊断的DIPGS时的安全性和初步疗效，当时疫苗与护理标准治疗结合使用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
弥漫性内在庞然神经胶质瘤生物学：组蛋白H3.3-K27M新抗原疫苗疗法阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 30名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：增强的组蛋白H3.3-K27M新抗原疫苗疗法针对弥漫性内在蓬托马瘤（制定） - I期临床试验
估计研究开始日期 ： 2021年4月1日
估计初级完成日期 ： 2023年3月31日
估计 学习完成日期 ： 2024年4月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：开放手术活检
共有15名具有开放手术活检指示的受试者将接受显微外科切除术，然后进行保形放射疗法和研究疫苗的给药。
生物学：组蛋白H3.3-K27M新抗原疫苗疗法
研究的疫苗含有H3.3-K27M靶向新抗原肽和Poly ICLC，将在完成手术/立体术活检和完美放射疗法后，通过皮下注射到DIPG患者中。第一次疫苗注射的日期定义为D1（第1天），然后注射将在D3，D15，第29天，第57天，第85天和每8周一次注射。为了确定疫苗的最大耐受剂量（MTD），应用了“ 6+3”剂量升级设计。疫苗有三剂。剂量1：0.5mg肽 + Poly ICLC;剂量2：1mg肽 + Poly ICLC;剂量3：2mg肽 + Poly ICLC。

实验：立体定向活检
共有15名没有开放手术活检适应症的受试者将接受立体定向活检，然后进行保形放射疗法和研究疫苗的给药。
生物学：组蛋白H3.3-K27M新抗原疫苗疗法
研究的疫苗含有H3.3-K27M靶向新抗原肽和Poly ICLC，将在完成手术/立体术活检和完美放射疗法后，通过皮下注射到DIPG患者中。第一次疫苗注射的日期定义为D1（第1天），然后注射将在D3，D15，第29天，第57天，第85天和每8周一次注射。为了确定疫苗的最大耐受剂量（MTD），应用了“ 6+3”剂量升级设计。疫苗有三剂。剂量1：0.5mg肽 + Poly ICLC;剂量2：1mg肽 + Poly ICLC;剂量3：2mg肽 + Poly ICLC。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 组蛋白H3.3-K27M新抗原疫苗在治疗新诊断的DIPGS [时间范围：所有不良事件（AES）时的安全性，直到最后一枪后24周都记录
    根据不良事件（CTCAE）版本4.03的常见术语标准对AE进行分级。

  2. 在所有接受H3.3-K27M Neoantigen疫苗的DIPG患者中，手术/活检后一年以上存活一年以上的患者率[时间范围：手术或活检后一年]
    一年生存率


次要结果度量 ：
  1. 最大耐受剂量的H3.3-K27M Neoantigen疫苗治疗DIPGS [时间范围：DLTS在每次疫苗的时间点上受到监测，直到第一次注射后的第28天，
    “> = 3级”疫苗相关的AE定义为DLT。为了确定疫苗的最大耐受剂量（MTD），应用了“ 6+3”剂量升级设计。

  2. 在所有接受H3.3-K27M Neoantigen疫苗的DIPG患者中，手术/活检后两年以上的患者率[时间范围：手术或活检后两年]
    两年生存率

  3. 接收H3.3-K27M NEOANTIGEN疫苗的DIPG患者的中值无进展生存时间[时间范围：在第一次射击后4周开始，每8周延伸至疾病进展]
    无进展生存时间：从手术/活检到进展的时间（显示出生长的迹象或症状或肿瘤的传播）

  4. 接收H3.3-K27M Neoantigen疫苗的DIPG患者的总体生存时间[时间范围：在第一次射击后4周开始，每8周直到死亡]
    总体生存时间：从手术/活检到死亡的时间。

  5. H3.3-K27M新抗原疫苗治疗DIPG患者的免疫学有效性[时间范围：基线1：预疗疗法；基线2：完成放疗后立即；第15天，第57天，第85天以及此后每8周，直到第一次拍摄后2年。这是给予的
    免疫学有效性通过IFN-γELISPOT分析作为一百万个外周血单核细胞中的斑点细胞数量来衡量。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 5岁以上（儿童，成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

A.第一个入门标准

  1. 年龄≥5岁；
  2. 新诊断的患者在MRI图像上具有DIPG外观；
  3. HLA-A2亚型;
  4. 预期的生存时间超过24周；
  5. KPS得分大于50； B.第二条入境标准

1. KPS得分大于50； 2.在通过活检或手术切除获得的肿瘤组织上，在组织学上诊断DIPG； 3.在通过活检或手术切除获得的肿瘤组织上检测到H3.3K27M突变； 4.满足以下标准的足够器官函数：中性粒细胞的绝对数量：≥1500/mm3血小板计数：≥75000/UL血红蛋白：≥80g/l肌酐≤1.5×ULN Bilirubin≤1.5×ULNAlt≤3×ULNAlt≤3×ULN AST≤3×ULN 5.能够理解和签署知情同意书的能力。

排除标准：

  1. 具有恶性肿瘤的过去病史（无症状超过3年）；
  2. 对中枢神经系统和头颈癌症治疗化学疗法或放射敏剂过敏的病史；
  3. 对疫苗及其成分过敏的历史；
  4. HIV感染和/或肝炎B/C的合并症；
  5. 任何阻碍参与审判的进行性疾病；
  6. 患有不稳定的心血管疾病，例如冠心病，心绞痛，心肌梗塞，心律失常等。
  7. 不受控制的精神疾病的历史；
  8. 无法理解或签署知情同意书或遵守研究程序；
  9. 其他条件被认为会阻碍调查员的酌处权参与这项试验。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Yang Zhang，MD＆Ph.D。 +861059976516 zhangyang8025@163.com

位置
位置表的布局表
中国，北京
首都医科大学北京Tiantan医院
北京，北京，中国，100070
联系人：Yang Zhang，博士+861059976516 Zhangyang8025@163.com
赞助商和合作者
杨张
广东TCRCURE生物制药技术有限公司
tcrcure Biopharma Ltd.ChongQing
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Liwei Zhang，医学博士北京Tiantan医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月3日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月11日
最后更新发布日期2021年2月11日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月1日
估计初级完成日期2023年3月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月7日）
  • 组蛋白H3.3-K27M新抗原疫苗在治疗新诊断的DIPGS [时间范围：所有不良事件（AES）时的安全性，直到最后一枪后24周都记录
    根据不良事件（CTCAE）版本4.03的常见术语标准对AE进行分级。
  • 在所有接受H3.3-K27M Neoantigen疫苗的DIPG患者中，手术/活检后一年以上存活一年以上的患者率[时间范围：手术或活检后一年]
    一年生存率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月7日）
  • 最大耐受剂量的H3.3-K27M Neoantigen疫苗治疗DIPGS [时间范围：DLTS在每次疫苗的时间点上受到监测，直到第一次注射后的第28天，
    “> = 3级”疫苗相关的AE定义为DLT。为了确定疫苗的最大耐受剂量（MTD），应用了“ 6+3”剂量升级设计。
  • 在所有接受H3.3-K27M Neoantigen疫苗的DIPG患者中，手术/活检后两年以上的患者率[时间范围：手术或活检后两年]
    两年生存率
  • 接收H3.3-K27M NEOANTIGEN疫苗的DIPG患者的中值无进展生存时间[时间范围：在第一次射击后4周开始，每8周延伸至疾病进展]
    无进展生存时间：从手术/活检到进展的时间（显示出生长的迹象或症状或肿瘤的传播）
  • 接收H3.3-K27M Neoantigen疫苗的DIPG患者的总体生存时间[时间范围：在第一次射击后4周开始，每8周直到死亡]
    总体生存时间：从手术/活检到死亡的时间。
  • H3.3-K27M新抗原疫苗治疗DIPG患者的免疫学有效性[时间范围：基线1：预疗疗法；基线2：完成放疗后立即；第15天，第57天，第85天以及此后每8周，直到第一次拍摄后2年。这是给予的
    免疫学有效性通过IFN-γELISPOT分析作为一百万个外周血单核细胞中的斑点细胞数量来衡量。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE新抗原疫苗疗法针对H3.3-K27M弥漫性内在蓬托马瘤
官方标题ICMJE增强的组蛋白H3.3-K27M新抗原疫苗疗法针对弥漫性内在蓬托马瘤（制定） - I期临床试验
简要摘要弥漫性的跨蓬托神经胶质瘤（DIPGS）散布占据了脑干的PON，是儿童中最致命的原发性脑癌。病理和放射治疗的活检仍然是当前的护理标准治疗，这是最小有效的。因此，诊断后的总体生存中位数仅10个月。最近的研究已将组蛋白H3变体（H3.3）的赖氨酸27至甲硫代（K27M）突变为DIPGS中的特征突变。一些临床前研究已经证明H3.3-K27M是免疫疗法的有希望的靶标。研究的疫苗是一种含有H3.3-K27M靶向新抗原肽的癌症治疗疫苗，可以用抗原呈递细胞（APC）接收。 APC可以在细胞表面上呈现主要的组织相容性复合物（MHC）分子，从而激活新抗原特异性T细胞，并触发相应的细胞毒性T细胞免疫反应，以消除H3.3-K27M表达diPG细胞的H3.3-K27M。这项研究的主要目的是研究疫苗在治疗新诊断的DIPGS时的安全性和初步疗效，当时疫苗与护理标准治疗结合使用。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE弥漫性内在庞然神经胶质瘤
干预ICMJE生物学：组蛋白H3.3-K27M新抗原疫苗疗法
研究的疫苗含有H3.3-K27M靶向新抗原肽和Poly ICLC，将在完成手术/立体术活检和完美放射疗法后，通过皮下注射到DIPG患者中。第一次疫苗注射的日期定义为D1（第1天），然后注射将在D3，D15，第29天，第57天，第85天和每8周一次注射。为了确定疫苗的最大耐受剂量（MTD），应用了“ 6+3”剂量升级设计。疫苗有三剂。剂量1：0.5mg肽 + Poly ICLC;剂量2：1mg肽 + Poly ICLC;剂量3：2mg肽 + Poly ICLC。
研究臂ICMJE
  • 实验：开放手术活检
    共有15名具有开放手术活检指示的受试者将接受显微外科切除术，然后进行保形放射疗法和研究疫苗的给药。
    干预：生物学：组蛋白H3.3-K27M新抗原疫苗疗法
  • 实验：立体定向活检
    共有15名没有开放手术活检适应症的受试者将接受立体定向活检，然后进行保形放射疗法和研究疫苗的给药。
    干预：生物学：组蛋白H3.3-K27M新抗原疫苗疗法
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月7日）		 30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年4月1日
估计初级完成日期2023年3月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

A.第一个入门标准

  1. 年龄≥5岁；
  2. 新诊断的患者在MRI图像上具有DIPG外观；
  3. HLA-A2亚型;
  4. 预期的生存时间超过24周；
  5. KPS得分大于50； B.第二条入境标准

1. KPS得分大于50； 2.在通过活检或手术切除获得的肿瘤组织上，在组织学上诊断DIPG； 3.在通过活检或手术切除获得的肿瘤组织上检测到H3.3K27M突变； 4.满足以下标准的足够器官函数：中性粒细胞的绝对数量：≥1500/mm3血小板计数：≥75000/UL血红蛋白：≥80g/l肌酐≤1.5×ULN Bilirubin≤1.5×ULNAlt≤3×ULNAlt≤3×ULN AST≤3×ULN 5.能够理解和签署知情同意书的能力。

排除标准：

  1. 具有恶性肿瘤的过去病史（无症状超过3年）；
  2. 对中枢神经系统和头颈癌症治疗化学疗法或放射敏剂过敏的病史；
  3. 对疫苗及其成分过敏的历史；
  4. HIV感染和/或肝炎B/C的合并症；
  5. 任何阻碍参与审判的进行性疾病；
  6. 患有不稳定的心血管疾病，例如冠心病，心绞痛，心肌梗塞，心律失常等。
  7. 不受控制的精神疾病的历史；
  8. 无法理解或签署知情同意书或遵守研究程序；
  9. 其他条件被认为会阻碍调查员的酌处权参与这项试验。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 5岁以上（儿童，成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：Yang Zhang，MD＆Ph.D。 +861059976516 zhangyang8025@163.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04749641
其他研究ID编号ICMJE KY 2019-126-01
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Yang Zhang，北京Tiantan医院
研究赞助商ICMJE杨张
合作者ICMJE
  • 广东TCRCURE生物制药技术有限公司
  • tcrcure Biopharma Ltd.ChongQing
研究人员ICMJE
首席研究员： Liwei Zhang，医学博士北京Tiantan医院
PRS帐户北京Tiantan医院
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
弥漫性的跨蓬托神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（DIPGS）散布占据了脑干的PON，是儿童中最致命的原发性脑癌。病理和放射治疗的活检仍然是当前的护理标准治疗，这是最小有效的。因此，诊断后的总体生存中位数仅10个月。最近的研究已将组蛋白H3变体（H3.3）的赖氨酸27至甲硫代（K27M）突变为DIPGS中的特征突变。一些临床前研究已经证明H3.3-K27M是免疫疗法的有希望的靶标。研究的疫苗是一种含有H3.3-K27M靶向新抗原肽的癌症治疗疫苗，可以用抗原呈递细胞（APC）接收。 APC可以在细胞表面上呈现主要的组织相容性复合物（MHC）分子，从而激活新抗原特异性T细胞，并触发相应的细胞毒性T细胞免疫反应，以消除H3.3-K27M表达diPG细胞的H3.3-K27M。这项研究的主要目的是研究疫苗在治疗新诊断的DIPGS时的安全性和初步疗效，当时疫苗与护理标准治疗结合使用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
弥漫性内在庞然神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤生物学：组蛋白H3.3-K27M新抗原疫苗疗法阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 30名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：增强的组蛋白H3.3-K27M新抗原疫苗疗法针对弥漫性内在蓬托马瘤（制定） - I期临床试验
估计研究开始日期 ： 2021年4月1日
估计初级完成日期 ： 2023年3月31日
估计 学习完成日期 ： 2024年4月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：开放手术活检
共有15名具有开放手术活检指示的受试者将接受显微外科切除术，然后进行保形放射疗法和研究疫苗的给药。
生物学：组蛋白H3.3-K27M新抗原疫苗疗法
研究的疫苗含有H3.3-K27M靶向新抗原肽和Poly ICLC，将在完成手术/立体术活检和完美放射疗法后，通过皮下注射到DIPG患者中。第一次疫苗注射的日期定义为D1（第1天），然后注射将在D3，D15，第29天，第57天，第85天和每8周一次注射。为了确定疫苗的最大耐受剂量（MTD），应用了“ 6+3”剂量升级设计。疫苗有三剂。剂量1：0.5mg肽 + Poly ICLC;剂量2：1mg肽 + Poly ICLC;剂量3：2mg肽 + Poly ICLC。

实验：立体定向活检
共有15名没有开放手术活检适应症的受试者将接受立体定向活检，然后进行保形放射疗法和研究疫苗的给药。
生物学：组蛋白H3.3-K27M新抗原疫苗疗法
研究的疫苗含有H3.3-K27M靶向新抗原肽和Poly ICLC，将在完成手术/立体术活检和完美放射疗法后，通过皮下注射到DIPG患者中。第一次疫苗注射的日期定义为D1（第1天），然后注射将在D3，D15，第29天，第57天，第85天和每8周一次注射。为了确定疫苗的最大耐受剂量（MTD），应用了“ 6+3”剂量升级设计。疫苗有三剂。剂量1：0.5mg肽 + Poly ICLC;剂量2：1mg肽 + Poly ICLC;剂量3：2mg肽 + Poly ICLC。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 组蛋白H3.3-K27M新抗原疫苗在治疗新诊断的DIPGS [时间范围：所有不良事件（AES）时的安全性，直到最后一枪后24周都记录
    根据不良事件（CTCAE）版本4.03的常见术语标准对AE进行分级。

  2. 在所有接受H3.3-K27M Neoantigen疫苗的DIPG患者中，手术/活检后一年以上存活一年以上的患者率[时间范围：手术或活检后一年]
    一年生存率


次要结果度量 ：
  1. 最大耐受剂量的H3.3-K27M Neoantigen疫苗治疗DIPGS [时间范围：DLTS在每次疫苗的时间点上受到监测，直到第一次注射后的第28天，
    “> = 3级”疫苗相关的AE定义为DLT。为了确定疫苗的最大耐受剂量（MTD），应用了“ 6+3”剂量升级设计。

  2. 在所有接受H3.3-K27M Neoantigen疫苗的DIPG患者中，手术/活检后两年以上的患者率[时间范围：手术或活检后两年]
    两年生存率

  3. 接收H3.3-K27M NEOANTIGEN疫苗的DIPG患者的中值无进展生存时间[时间范围：在第一次射击后4周开始，每8周延伸至疾病进展]
    无进展生存时间：从手术/活检到进展的时间（显示出生长的迹象或症状或肿瘤的传播）

  4. 接收H3.3-K27M Neoantigen疫苗的DIPG患者的总体生存时间[时间范围：在第一次射击后4周开始，每8周直到死亡]
    总体生存时间：从手术/活检到死亡的时间。

  5. H3.3-K27M新抗原疫苗治疗DIPG患者的免疫学有效性[时间范围：基线1：预疗疗法；基线2：完成放疗后立即；第15天，第57天，第85天以及此后每8周，直到第一次拍摄后2年。这是给予的
    免疫学有效性通过IFN-γELISPOT分析作为一百万个外周血单核细胞中的斑点细胞数量来衡量。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 5岁以上（儿童，成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

A.第一个入门标准

  1. 年龄≥5岁；
  2. 新诊断的患者在MRI图像上具有DIPG外观；
  3. HLA-A2亚型;
  4. 预期的生存时间超过24周；
  5. KPS得分大于50； B.第二条入境标准

1. KPS得分大于50； 2.在通过活检或手术切除获得的肿瘤组织上，在组织学上诊断DIPG； 3.在通过活检或手术切除获得的肿瘤组织上检测到H3.3K27M突变； 4.满足以下标准的足够器官函数：中性粒细胞的绝对数量：≥1500/mm3血小板计数：≥75000/UL血红蛋白：≥80g/l肌酐≤1.5×ULN Bilirubin≤1.5×ULNAlt≤3×ULNAlt≤3×ULN AST≤3×ULN 5.能够理解和签署知情同意书的能力。

排除标准：

  1. 具有恶性肿瘤的过去病史（无症状超过3年）；
  2. 对中枢神经系统和头颈癌症治疗化学疗法或放射敏剂过敏的病史；
  3. 对疫苗及其成分过敏的历史；
  4. HIV感染和/或肝炎B/C的合并症；
  5. 任何阻碍参与审判的进行性疾病；
  6. 患有不稳定的心血管疾病，例如冠心病，心绞痛，心肌梗塞，心律失常等。
  7. 不受控制的精神疾病的历史；
  8. 无法理解或签署知情同意书或遵守研究程序；
  9. 其他条件被认为会阻碍调查员的酌处权参与这项试验。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Yang Zhang，MD＆Ph.D。 +861059976516 zhangyang8025@163.com

位置
位置表的布局表
中国，北京
首都医科大学北京Tiantan医院
北京，北京，中国，100070
联系人：Yang Zhang，博士+861059976516 Zhangyang8025@163.com
赞助商和合作者
杨张
广东TCRCURE生物制药技术有限公司
tcrcure Biopharma Ltd.ChongQing
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Liwei Zhang，医学博士北京Tiantan医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月3日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月11日
最后更新发布日期2021年2月11日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月1日
估计初级完成日期2023年3月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月7日）
  • 组蛋白H3.3-K27M新抗原疫苗在治疗新诊断的DIPGS [时间范围：所有不良事件（AES）时的安全性，直到最后一枪后24周都记录
    根据不良事件（CTCAE）版本4.03的常见术语标准对AE进行分级。
  • 在所有接受H3.3-K27M Neoantigen疫苗的DIPG患者中，手术/活检后一年以上存活一年以上的患者率[时间范围：手术或活检后一年]
    一年生存率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月7日）
  • 最大耐受剂量的H3.3-K27M Neoantigen疫苗治疗DIPGS [时间范围：DLTS在每次疫苗的时间点上受到监测，直到第一次注射后的第28天，
    “> = 3级”疫苗相关的AE定义为DLT。为了确定疫苗的最大耐受剂量（MTD），应用了“ 6+3”剂量升级设计。
  • 在所有接受H3.3-K27M Neoantigen疫苗的DIPG患者中，手术/活检后两年以上的患者率[时间范围：手术或活检后两年]
    两年生存率
  • 接收H3.3-K27M NEOANTIGEN疫苗的DIPG患者的中值无进展生存时间[时间范围：在第一次射击后4周开始，每8周延伸至疾病进展]
    无进展生存时间：从手术/活检到进展的时间（显示出生长的迹象或症状或肿瘤的传播）
  • 接收H3.3-K27M Neoantigen疫苗的DIPG患者的总体生存时间[时间范围：在第一次射击后4周开始，每8周直到死亡]
    总体生存时间：从手术/活检到死亡的时间。
  • H3.3-K27M新抗原疫苗治疗DIPG患者的免疫学有效性[时间范围：基线1：预疗疗法；基线2：完成放疗后立即；第15天，第57天，第85天以及此后每8周，直到第一次拍摄后2年。这是给予的
    免疫学有效性通过IFN-γELISPOT分析作为一百万个外周血单核细胞中的斑点细胞数量来衡量。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE新抗原疫苗疗法针对H3.3-K27M弥漫性内在蓬托马瘤
官方标题ICMJE增强的组蛋白H3.3-K27M新抗原疫苗疗法针对弥漫性内在蓬托马瘤（制定） - I期临床试验
简要摘要弥漫性的跨蓬托神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（DIPGS）散布占据了脑干的PON，是儿童中最致命的原发性脑癌。病理和放射治疗的活检仍然是当前的护理标准治疗，这是最小有效的。因此，诊断后的总体生存中位数仅10个月。最近的研究已将组蛋白H3变体（H3.3）的赖氨酸27至甲硫代（K27M）突变为DIPGS中的特征突变。一些临床前研究已经证明H3.3-K27M是免疫疗法的有希望的靶标。研究的疫苗是一种含有H3.3-K27M靶向新抗原肽的癌症治疗疫苗，可以用抗原呈递细胞（APC）接收。 APC可以在细胞表面上呈现主要的组织相容性复合物（MHC）分子，从而激活新抗原特异性T细胞，并触发相应的细胞毒性T细胞免疫反应，以消除H3.3-K27M表达diPG细胞的H3.3-K27M。这项研究的主要目的是研究疫苗在治疗新诊断的DIPGS时的安全性和初步疗效，当时疫苗与护理标准治疗结合使用。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE弥漫性内在庞然神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤
干预ICMJE生物学：组蛋白H3.3-K27M新抗原疫苗疗法
研究的疫苗含有H3.3-K27M靶向新抗原肽和Poly ICLC，将在完成手术/立体术活检和完美放射疗法后，通过皮下注射到DIPG患者中。第一次疫苗注射的日期定义为D1（第1天），然后注射将在D3，D15，第29天，第57天，第85天和每8周一次注射。为了确定疫苗的最大耐受剂量（MTD），应用了“ 6+3”剂量升级设计。疫苗有三剂。剂量1：0.5mg肽 + Poly ICLC;剂量2：1mg肽 + Poly ICLC;剂量3：2mg肽 + Poly ICLC。
研究臂ICMJE
  • 实验：开放手术活检
    共有15名具有开放手术活检指示的受试者将接受显微外科切除术，然后进行保形放射疗法和研究疫苗的给药。
    干预：生物学：组蛋白H3.3-K27M新抗原疫苗疗法
  • 实验：立体定向活检
    共有15名没有开放手术活检适应症的受试者将接受立体定向活检，然后进行保形放射疗法和研究疫苗的给药。
    干预：生物学：组蛋白H3.3-K27M新抗原疫苗疗法
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月7日）		 30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年4月1日
估计初级完成日期2023年3月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

A.第一个入门标准

  1. 年龄≥5岁；
  2. 新诊断的患者在MRI图像上具有DIPG外观；
  3. HLA-A2亚型;
  4. 预期的生存时间超过24周；
  5. KPS得分大于50； B.第二条入境标准

1. KPS得分大于50； 2.在通过活检或手术切除获得的肿瘤组织上，在组织学上诊断DIPG； 3.在通过活检或手术切除获得的肿瘤组织上检测到H3.3K27M突变； 4.满足以下标准的足够器官函数：中性粒细胞的绝对数量：≥1500/mm3血小板计数：≥75000/UL血红蛋白：≥80g/l肌酐≤1.5×ULN Bilirubin≤1.5×ULNAlt≤3×ULNAlt≤3×ULN AST≤3×ULN 5.能够理解和签署知情同意书的能力。

排除标准：

  1. 具有恶性肿瘤的过去病史（无症状超过3年）；
  2. 对中枢神经系统和头颈癌症治疗化学疗法或放射敏剂过敏的病史；
  3. 对疫苗及其成分过敏的历史；
  4. HIV感染和/或肝炎B/C的合并症；
  5. 任何阻碍参与审判的进行性疾病；
  6. 患有不稳定的心血管疾病，例如冠心病，心绞痛，心肌梗塞，心律失常等。
  7. 不受控制的精神疾病的历史；
  8. 无法理解或签署知情同意书或遵守研究程序；
  9. 其他条件被认为会阻碍调查员的酌处权参与这项试验。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 5岁以上（儿童，成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：Yang Zhang，MD＆Ph.D。 +861059976516 zhangyang8025@163.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04749641
其他研究ID编号ICMJE KY 2019-126-01
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Yang Zhang，北京Tiantan医院
研究赞助商ICMJE杨张
合作者ICMJE
  • 广东TCRCURE生物制药技术有限公司
  • tcrcure Biopharma Ltd.ChongQing
研究人员ICMJE
首席研究员： Liwei Zhang，医学博士北京Tiantan医院
PRS帐户北京Tiantan医院
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素