• R0切除率（R0定义为II期的圆周切除率（CRM≥1mm）[时间范围：手术后15天内]
  切除限制将在详尽的最大肿瘤延伸区并包含墨水中的表面进行详尽的采样后，精确确定零件。
• 第三阶段的3年无疾病生存（DFS）[时间范围：3年]
  （DFS定义为随机化与第一个事件发生之间的时间间隔，例如局部或转移性复发，第二次癌症的发展或因任何原因的死亡而产生）。局部区域衰竭包括局部进行性疾病，导致不可切除的肿瘤，导致不可切除的肿瘤，局部R2切除或R0-R1切除后局部复发。分析时没有事件的患者将在上次信息随访之日进行审查。

• R0切除率（R0定义为圆周切除率（CRM）> 1 mm）[时间范围：在手术后15天内]
  切除限制将在详尽的最大肿瘤延伸区并包含墨水中的表面进行详尽的采样后，精确确定零件。
• 3年无疾病生存（DFS）[时间范围：3年]
  （DFS定义为随机化与第一个事件的发生之间的时间间隔，例如局部或转移性复发，第二种癌症或任何原因的死亡）。

• 新辅助治疗时间表的合规率[时间范围：在治疗开始后的4.5个月内）
  衡量整个新辅助计划的合规率（感应CT +放射化学疗法）
• 病理完全缓解率[时间范围：在手术后15天内]
  评估病理完全缓解率（YPT0N0）
• 括约肌挽救手术率[时间范围：新辅助治疗结束后最多2个月]
  评估治疗策略对节省括约肌手术率的影响。
• 使用生活质量问卷分数（QLQ-C30）的生活质量[时间范围：进行2年的随访]
  EORTC QLQ-C30用于问题1至28 A 4分制。量表从1到4：1（“完全不是”），2（“ little”），3（“有点”）和4（“非常”）。不允许半点。范围为3。对于原始分数，较少的点被认为具有更好的结果。 EORTC QLQ-C30用于问题29和30 A 7点标度。量表从1到7：1（“非常差”）到7（“优秀”）。不允许半点。范围为6。首先，必须使用平均值计算原始分数。之后进行线性转换以相当。更多的要点被认为具有更好的结果。
• 肠功能，低前切除综合征（LARS）[时间框架：骨骼闭合后6和12个月]
  使用LARS问卷进行评估（得分0-42，高分表明肠功能较差）
• 使用生活质量问卷分数（QLQ-CR29）的生活质量[时间范围：进行2年的随访]
  得分26-108，高分表明大肠癌的症状许多症状。
• 3年本地复发的生存率（L-RFS）[时间范围：3年]
  从纳入之日到任何原因的本地复发或死亡之日起）的时间间隔。在上次随访之日起，没有地方复发的患者还活着。
• 3年转移复发的无生存率（M-RFS）[时间范围：3年]
  从包含之日到任何原因的转移性复发或死亡日期的时间间隔。
• 3年总生存期（OS）[时间范围：3年]
  从包含和随机分组到死亡日期的时间间隔。
• 5年总生存期（OS）[时间范围：5年]
  从包含和随机分组到死亡日期的时间间隔。
• 局部复发率[时间范围：2 - 3年的随访]
  从纳入之日到本地复发之日起的时间间隔。没有局部复发的患者将在上次随访或死亡之日进行审查。
• Clavien-Dindo等级[时间范围：手术后1个月内]
  1年级（光）至5年级=患者死亡。它在整个手术过程中广泛用于分级不良事件（即并发症），这是手术程序的结果。
• FOKAS的新辅助直肠评分[时间范围：手术后15天内]
  该分数使用临床肿瘤阶段，病理肿瘤阶段和病理淋巴结阶段的变量，这些变量通常可用，从而在临床环境中促进了其效用。最终分数范围从0（良好的预后）到100（预后差）。
• 根据Quirke [时间范围：在手术后15天内]的介直直肠切除率（TME）分级的速率
  病理学家就媒介物在新鲜标本上的外观（完整级别=良好切除），不完整且几乎不完整（在良好切除率和不良之间），不完整的等级给出了该等级。
• 肿瘤的远端边缘[时间范围：在手术后15天内]
• 确定的造口率[时间范围：36个月]
• 第二手术率[时间范围：36个月]
• 重新住院率[时间范围：在手术后1个月内]
• Dworak分类[时间范围：大约在随机化后6周]
  肿瘤的组织病理学分析。 0级至4年级（4级=灭菌肿瘤至0级=无肿瘤的消退）
• 转移复发率[时间范围：2 - 3年的随访]
  转移的时间定义为从纳入日期到转移日期的时间间隔。没有转移的患者将在上次随访或死亡之日进行审查。
• 疾病费用存活率（DFS）[时间范围：3年随访]
  从纳入日期到第一次与癌症相关事件的日期或任何原因死亡的时间间隔）。没有事件的患者将在上次随访之日进行审查。
• 使用NCI-CTCAE版本5量表评估不良事件[时间范围：所有患者约72个月]
  从知情同意的签名到手术后60天
• 通过国际前列腺症状评分（IPSS）问卷分数评估尿功能[时间范围：用于6个月的随访]
  得分0-35，高分表示尿功能受损。
• 通过国际勃起功能（IIFS）问卷分数评估男性的性功能[时间范围：用于6个月的随访]
  得分为1-25，低分表明男性的性功能受损。
• 通过女性性功能指数（FSFI）问卷得分评估女性的性功能[时间范围：用于6个月的随访]
  得分为4-95，低分表明女性的性功能受损。

• 新辅助治疗时间表的合规率[时间范围：在治疗开始后的4.5个月内）
  衡量整个新辅助计划的合规率（感应CT +放射化学疗法）
• 病理完全缓解率[时间范围：在手术后15天内]
  评估病理完全缓解率（YPT0N0）
• 括约肌挽救手术率[时间范围：新辅助治疗结束后最多2个月]
  评估治疗策略对节省括约肌手术率的影响。
• 使用生活质量问卷分数（QLQ-C30）的生活质量[时间范围：进行2年的随访]
  EORTC QLQ-C30用于问题1至28 A 4分制。量表从1到4：1（“完全不是”），2（“ little”），3（“有点”）和4（“非常”）。不允许半点。范围为3。对于原始分数，较少的点被认为具有更好的结果。 EORTC QLQ-C30用于问题29和30 A 7点标度。量表从1到7：1（“非常差”）到7（“优秀”）。不允许半点。范围为6。首先，必须使用平均值计算原始分数。之后进行线性转换以相当。更多的要点被认为具有更好的结果。
• 肠功能，低前切除综合征（LARS）[时间框架：骨骼闭合后6和12个月]
  使用LARS问卷进行评估（得分0-42，高分表明肠功能较差）
• 使用生活质量问卷分数（QLQ-CR29）的生活质量[时间范围：进行2年的随访]
  得分26-108，高分表明大肠癌的症状许多症状。
• 3年本地复发的生存率（L-RFS）[时间范围：3年]
  从纳入日期到任何原因的本地复发或死亡日期的时间间隔）。
• 3年转移复发的无生存率（M-RFS）[时间范围：3年]
  从纳入日期到转移性复发或死亡日期的时间间隔）。
• 3年总生存期（OS）[时间范围：3年]
  从随机日期到任何原因死亡日期的时间间隔。
• 5年总生存期（OS）[时间范围：5年]
  从随机日期到任何原因死亡日期的时间间隔。
• 局部复发率[时间范围：进行3年随访]
  从包含之日到本地复发之日起的时间间隔。
• Clavien-Dindo等级[时间范围：手术后1个月内]
  1年级（光）至5年级=患者死亡。它在整个手术过程中广泛用于分级不良事件（即并发症），这是手术程序的结果。

局部晚期直肠癌提出了肿瘤学控制，局部和一般性以及治疗性发病率的问题。仅手术就可以治愈两名患者中的一名，放射化学疗法可改善局部控制，但转移性风险仍然约为30％，术后发病率增强和功能不良。肿瘤对术前治疗的反应是揭示肿瘤侵略性的主要预后因素。直到今天，肿瘤反应还没有生物学预测标记。

该试验的目的是根据短而密集的诱导化疗后根据早期肿瘤反应来量身定制管理。 MRI体积肿瘤反应将用于区分好的响应者和不良反应者。

“非常好”的响应者将被随机分为立即手术或放射化学疗法，然后进行手术（标准组：CAP 50）。

直肠癌是一种常见疾病。它每年影响近15,000名新人，男性（53％）比女性多（47％）。

在10个案例中有9多个，它发生在50年后。三种类型的治疗方法用于治疗直肠癌：手术，放疗和药物治疗。

局部晚期直肠癌（LARC）的标准治疗方法是多学科，结合了化学疗法，放疗和手术。在这种情况下，通常的治疗称为放射化学疗法之前进行诱导化疗。手术前发生的治疗阶段称为新辅助治疗。

但是，通过相同的新辅助治疗治疗局部晚期直肠的所有癌症，暴露了对新辅助化学疗法的良好反应者的患者，对放射疗法的毒性可能毒性，而对传统放射疗法的无效性较差的患者进行了手术治疗，从而对无效的无效治疗。

骨盆辐射的短期和长期毒性可能是重新考虑反射性新辅助放射化学疗法（NA-RCT）并朝着更个性化的方法迈进的最令人信服的理由。

目前，一项大型北美试验正在评估被选为诱导化疗的良好响应者的术前放射治疗的抑制。

第一个名为Greccar-4（直肠癌外科研究小组）的第一个试验通过5氟尿嘧啶 +伊立曲霉 +奥沙利铂和个性化放射化学化学疗法进行了诱导化疗，报告了以下结果：

• 高剂量诱导化疗的耐受性良好且可重现
• 新辅助化疗后的早期评估使得可以区分好和坏反应者而不会对手术产生负面影响。
• 根据早期肿瘤对化学疗法的反应，对LARC的个性化管理是可能的。
• 在良好的响应者患者中，达到100％的切除率（即使在没有放射疗法的手臂中），但由于招募差，无法就这些有希望的结果得出正式的结论。
• 5年的肿瘤学结果表明，良好响应者的局部复发率为0％，较差的响应者的局部复发率为4.8％。 5年的总生存率为86.7％，无5年无进展生存率为75.0％。

Greccar 14是唯一质疑适当管理非转移性LARC的可行性的法国审判。它的主要目的是在良好的响应者患者中评估术前CT治疗后的个性化管理。

Greccar-14将尝试确认Greccar 4的第一结果。

该研究最初将重点关注200名患者，以评估该治疗策略的手术质量，然后再针对230名患者，以评估这种个性化治疗的生存期间的有效性而无需复发。

• 局部晚期恶性肿瘤
• 直肠癌

• 药物：诱导化疗 - 改良的Folfirinox方案
  诱导化疗（6个周期）将每15天输送每15天（d1 = d15），将每次输送每15天，将伊立替康180 mg/m2，奥沙利铂，85 mg/m2，elvorin 200 mg/m2，然后连续输注46小时连续输注2,400 mg/m2）。
• 其他：通过MRI体积评估的早期肿瘤反应评估
  CT完成两周后，MRI将使用特定的软件来测量肿瘤体积，该软件自动与肿瘤接壤，以确定早期肿瘤反应。对所有MRI考试的集中重新评估将由协调中心的两位放射科系统进行系统地进行。
• 辐射：放射化学疗法50
  RCT CAP 50将通过常规3D或强度调节放射疗法（IMRT）以50 Gy的剂量结合放射疗法（每分2 Gy，在Mini Pelvis中5周 / 44 Gy中每周5个分数，并减少6 Gy，并提高6 Gy。每天1600 mg/m2的口服卡皮替他滨与外周量）进行放射疗法治疗的日子（每天2次摄入量）。
• 步骤：总质量直肠切除术自由基切除术
  可以通过腹腔镜手术或常规的剖腹手术进行肠切除术。

• 实验：实验：手臂A：立即进行直肠手术
  “非常好”的响应者患者将随机分配到在随机分组后4至6周内进行的直肠切除术。
  干预措施：

  • 药物：诱导化疗 - 改良的Folfirinox方案
  • 其他：通过MRI体积评估的早期肿瘤反应评估
  • 步骤：总质量直肠切除术自由基切除术
• 主动比较器：RCT CAP 50，然后直肠手术
  非常好的“响应者”患者将随机分配接受化学放射治疗，结合口服卡皮滨（1600 mg/m2/day，bid）和放射疗法的给药，总剂量为50灰色（2GY/DAY，每周，5天，5周，5周，5周，5周，5周，5周） Boost 6 Gy）紧随其后7周后进行了切除术。
  干预措施：

  • 药物：诱导化疗 - 改良的Folfirinox方案
  • 其他：通过MRI体积评估的早期肿瘤反应评估
  • 辐射：放射化学疗法50
  • 步骤：总质量直肠切除术自由基切除术

• Sauer R，Liersch T，Merkel S，Fietkau R，Hohenberger W，He​​ss C，Becker H，Raab HR，Raab HR，Villanueva MT，Witzigmann H，Witzigmann H，Wittekind C，Beissbarth T，RödelC，RödelC。在中位随访11年后，德国CAO/ARO/AIO-94随机III期试验中。 J Clin Oncol。 2012年6月1日； 30（16）：1926-33。 doi：10.1200/jco.2011.40.1836。 Epub 2012年4月23日。
• Rödel C, Graeven U, Fietkau R, Hohenberger W, Hothorn T, Arnold D, Hofheinz RD, Ghadimi M, Wolff HA, Lang-Welzenbach M, Raab HR, Wittekind C, Ströbel P, Staib L, Wilhelm M, Grabenbauer GG, Hoffmanns H，Lindemann F，Schlenska-Lange A，Folprecht G，Sauer R，Liersch T；德国直肠癌研究小组。奥沙利铂添加到基于氟尿嘧啶的术前化学疗法和局部晚期直肠癌的术后化学疗法（德国CAO/ARO/AIO-04研究）：多中心，开放标签，随机，随机，3阶段，第3阶段试验的最终结果。柳叶刀恩科尔。 2015年8月; 16（8）：979-89。 doi：10.1016/s1470-2045（15）00159-X。 EPUB 2015年7月15日。
• Martin St，Heneghan HM，Winter DC。对新辅助性化学疗法的直肠癌的新辅助反应后，对结局的系统综述和荟萃分析。 Br J Surg。 2012年7月； 99（7）：918-28。 doi：10.1002/bjs.8702。 Epub 2012 2月23日。评论。
• Bregendahl S，Emmertsen KJ，Lous J，Laurberg S.低前切除术后有或没有新辅助治疗直肠癌的肠功能障碍：基于人群的横断面研究。结直肠疾病。 2013年9月; 15（9）：1130-9。 doi：10.1111/codi.12244。
• Chen Ty，Wiltink LM，Nout RA，Meershoek-Klein Kranenbarg E，Laurberg S，Marijnen CA，Van de Velde CJ。术前短期放射疗法和直肠癌的全直肠切除术后14年的肠功能：多中心随机试验的报告。临床结直肠癌。 2015年6月; 14（2）：106-14。 doi：10.1016/j.clcc.2014.12.007。 EPUB 2014年12月31日。
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• Nougaret S，Castan F，De Forges H，Vargas HA，Gallix B，Gourgou S，Rouanet P； Greccar研究小组。 Greccar 4试验中局部晚期直肠癌中无疾病生存的早期MRI预测因子。 Br J Surg。 2019年10月; 106（11）：1530-1541。 doi：10.1002/bjs.11233。 EPUB 2019 8月22日。
• Fokas E，Glynne-Jones R，Appelt A，Beets-Tan R，Beets G，Haustermans K，Marijnen C，Minsky BD，Ludmir E，Quirke P，Sebag-Montefiore D，Garcia-Aguilar J，Gambacortar J，Gambacorta MA，Valentini V，Valentini V，Valentini V，Velentini V， Buyse M，RödelC。多模式直肠癌试验的结果度量。柳叶刀恩科尔。 2020年5月; 21（5）：E252-E264。 doi：10.1016/s1470-2045（20）30024-3。审查。

纳入标准：

1. 书面同意书，
2. 年龄超过18岁的患者
3. 谁表现状态0-1，
4. 组织学确认的直肠腺癌的诊断，
5. 肿瘤的远端距离肛门边缘2到12厘米，
6. 没有关于已建立转移性疾病的CT扫描的明确证据，

7. 局部晚期肿瘤的MRI评估：

   1. 预测CRM <2mm
   2. t3c-d（延伸≥5mm以外的穆斯科利斯（Muscularis Preprias））（壁壁静脉侵袭）
   3. T4A -B（骨骼和括约肌侵袭除外），
8. 一般情况被认为适用于自由基骨盆手术和folfirinox的全身疗法，

9. 在研究治疗前7天内评估了足够的血液学，肝，肾脏和离子图功能

   1. 血小板计数≥100,000/mm3;血红蛋白（Hb）≥9g/dL;绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/ mm3

   2. 总胆红素≤1.5x ULN，碱性磷酸酶≤3x ULN和AST和ALT

      ≤3x ULN

   3. 血清肌酐≤1.5x ULN或计算出的肌酐清除率≥50ml/min，根据MDRD，
   4. kalemia，钙率和镁血症在正常范围内，
10. 对于具有生殖潜力的女性，血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验在研究开始前7天内获得。绝经后或永久性灭菌的女性患者（例如，输卵管闭塞，子宫切除术，双侧分盐切除术），没有生殖潜力的女性，

11. 对于有生育潜力和男性的妇女，同意在研究期间和完成治疗后长达6个月使用足够的避孕方法。与非亲戚男性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性必须使用2种有效的避孕方法。要求调查员或指定的同事向患者提供有关如何实现足够节育的建议。

    根据护理标准，研究在研究中将足够的避孕方法定义为任何医学推荐的方法（或方法组合），

12. 没有慢性或急性缺血性心脏病的证据，
13. 愿意参加这项研究，并能够给予知情同意，并遵守治疗和后续时间表，
14. 隶属于法国社会保障系统。

新辅助化疗后，患者还必须符合以下标准

• 肿瘤回归患者≥60％，CRM≥1mm

非包含标准

1. 非直肠肿瘤或未通过MRI评估之前
2. 诊断时进行放疗的超低直肠肿瘤（距Levator ANI上部小于1 cm的较低的肿瘤极）
3. 患有化学疗法或骨盆放射治疗史的患者
4. 禁忌化疗和/或放射疗法
5. 完全或部分二氢吡啶二氢化酶（DPD）缺乏症（尿酸血症≥16ng/ml）
6. 周围神经病≥2
7. 男性的CQT间隔高于450毫秒，女性高于470毫秒的ECG

8. 活性心脏病包括以下任何一项：

   1. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥纽约心脏协会（NYHA）2级（附录4），
   2. 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛症状），新的心绞痛（在过去3个月内开始），
   3. 首次治疗前不到6个月的心肌梗塞，
   4. 需要抗心律失常疗法的心律不齐（允许β受体阻滞剂或地高辛）。
9. 在研究纳入之前的5年内，在原发性部位或组织学上有明显的癌症或同时性癌症，除经过经验治疗的宫颈癌原位，非黑色素瘤皮肤癌和浅膀胱肿瘤[TA（非浸润性肿瘤），TIS （原位癌）和T1（固有椎板侵袭）]。
10. 在治疗开始前6个月内，动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性发作），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞
11. 任何可能危及治疗管理的感染
12. 任何其他严重的伴随疾病或疾病可能会干扰患者在研究过程中参与研究和安全性（例如，严重的肝脏，心脏，肾脏，肺，代谢或精神病）。
13. 炎症病史
14. 患有肺纤维化或间质性肺炎病史的患者
15. 使用抗维生素K（香豆素等）的患者，在开始化疗之前，可以用低分子量肝素（LMWHS）代替抗维生素K治疗。
16. 对任何研究药物，研究药物类别或任何组成部分的已知超敏反应。
17. 在纳入后的10天内接受了活疫苗的活疫苗的患者
18. 怀孕或母乳喂养的女人。如果患者处于生育年龄，则必须在纳入前72小时记录的妊娠测试（血清β-HCG）阴性。
19. 患者在过去30天内用研究药物治疗。
20. 策展人或监护权或保障司法的患者
21. 由于地理，社会或心理原因，无法服从试验的医学监测。

• R0切除率（R0定义为II期的圆周切除率（CRM≥1mm）[时间范围：手术后15天内]
  切除限制将在详尽的最大肿瘤延伸区并包含墨水中的表面进行详尽的采样后，精确确定零件。
• 第三阶段的3年无疾病生存（DFS）[时间范围：3年]
  （DFS定义为随机化与第一个事件发生之间的时间间隔，例如局部或转移性复发，第二次癌症的发展或因任何原因的死亡而产生）。局部区域衰竭包括局部进行性疾病，导致不可切除的肿瘤，导致不可切除的肿瘤，局部R2切除或R0-R1切除后局部复发。分析时没有事件的患者将在上次信息随访之日进行审查。

• R0切除率（R0定义为圆周切除率（CRM）> 1 mm）[时间范围：在手术后15天内]
  切除限制将在详尽的最大肿瘤延伸区并包含墨水中的表面进行详尽的采样后，精确确定零件。
• 3年无疾病生存（DFS）[时间范围：3年]
  （DFS定义为随机化与第一个事件的发生之间的时间间隔，例如局部或转移性复发，第二种癌症或任何原因的死亡）。

• 新辅助治疗时间表的合规率[时间范围：在治疗开始后的4.5个月内）
  衡量整个新辅助计划的合规率（感应CT +放射化学疗法）
• 病理完全缓解率[时间范围：在手术后15天内]
  评估病理完全缓解率（YPT0N0）
• 括约肌挽救手术率[时间范围：新辅助治疗结束后最多2个月]
  评估治疗策略对节省括约肌手术率的影响。
• 使用生活质量问卷分数（QLQ-C30）的生活质量[时间范围：进行2年的随访]
  EORTC QLQ-C30用于问题1至28 A 4分制。量表从1到4：1（“完全不是”），2（“ little”），3（“有点”）和4（“非常”）。不允许半点。范围为3。对于原始分数，较少的点被认为具有更好的结果。 EORTC QLQ-C30用于问题29和30 A 7点标度。量表从1到7：1（“非常差”）到7（“优秀”）。不允许半点。范围为6。首先，必须使用平均值计算原始分数。之后进行线性转换以相当。更多的要点被认为具有更好的结果。
• 肠功能，低前切除综合征（LARS）[时间框架：骨骼闭合后6和12个月]
  使用LARS问卷进行评估（得分0-42，高分表明肠功能较差）
• 使用生活质量问卷分数（QLQ-CR29）的生活质量[时间范围：进行2年的随访]
  得分26-108，高分表明大肠癌的症状许多症状。
• 3年本地复发的生存率（L-RFS）[时间范围：3年]
  从纳入之日到任何原因的本地复发或死亡之日起）的时间间隔。在上次随访之日起，没有地方复发的患者还活着。
• 3年转移复发的无生存率（M-RFS）[时间范围：3年]
  从包含之日到任何原因的转移性复发或死亡日期的时间间隔。
• 3年总生存期（OS）[时间范围：3年]
  从包含和随机分组到死亡日期的时间间隔。
• 5年总生存期（OS）[时间范围：5年]
  从包含和随机分组到死亡日期的时间间隔。
• 局部复发率[时间范围：2 - 3年的随访]
  从纳入之日到本地复发之日起的时间间隔。没有局部复发的患者将在上次随访或死亡之日进行审查。
• Clavien-Dindo等级[时间范围：手术后1个月内]
  1年级（光）至5年级=患者死亡。它在整个手术过程中广泛用于分级不良事件（即并发症），这是手术程序的结果。
• FOKAS的新辅助直肠评分[时间范围：手术后15天内]
  该分数使用临床肿瘤阶段，病理肿瘤阶段和病理淋巴结阶段的变量，这些变量通常可用，从而在临床环境中促进了其效用。最终分数范围从0（良好的预后）到100（预后差）。
• 根据Quirke [时间范围：在手术后15天内]的介直直肠切除率（TME）分级的速率
  病理学家就媒介物在新鲜标本上的外观（完整级别=良好切除），不完整且几乎不完整（在良好切除率和不良之间），不完整的等级给出了该等级。
• 肿瘤的远端边缘[时间范围：在手术后15天内]
• 确定的造口率[时间范围：36个月]
• 第二手术率[时间范围：36个月]
• 重新住院率[时间范围：在手术后1个月内]
• Dworak分类[时间范围：大约在随机化后6周]
  肿瘤的组织病理学分析。 0级至4年级（4级=灭菌肿瘤至0级=无肿瘤的消退）
• 转移复发率[时间范围：2 - 3年的随访]
  转移的时间定义为从纳入日期到转移日期的时间间隔。没有转移的患者将在上次随访或死亡之日进行审查。
• 疾病费用存活率（DFS）[时间范围：3年随访]
  从纳入日期到第一次与癌症相关事件的日期或任何原因死亡的时间间隔）。没有事件的患者将在上次随访之日进行审查。
• 使用NCI-CTCAE版本5量表评估不良事件[时间范围：所有患者约72个月]
  从知情同意的签名到手术后60天
• 通过国际前列腺症状评分（IPSS）问卷分数评估尿功能[时间范围：用于6个月的随访]
  得分0-35，高分表示尿功能受损。
• 通过国际勃起功能（IIFS）问卷分数评估男性的性功能[时间范围：用于6个月的随访]
  得分为1-25，低分表明男性的性功能受损。
• 通过女性性功能指数（FSFI）问卷得分评估女性的性功能[时间范围：用于6个月的随访]
  得分为4-95，低分表明女性的性功能受损。

• 新辅助治疗时间表的合规率[时间范围：在治疗开始后的4.5个月内）
  衡量整个新辅助计划的合规率（感应CT +放射化学疗法）
• 病理完全缓解率[时间范围：在手术后15天内]
  评估病理完全缓解率（YPT0N0）
• 括约肌挽救手术率[时间范围：新辅助治疗结束后最多2个月]
  评估治疗策略对节省括约肌手术率的影响。
• 使用生活质量问卷分数（QLQ-C30）的生活质量[时间范围：进行2年的随访]
  EORTC QLQ-C30用于问题1至28 A 4分制。量表从1到4：1（“完全不是”），2（“ little”），3（“有点”）和4（“非常”）。不允许半点。范围为3。对于原始分数，较少的点被认为具有更好的结果。 EORTC QLQ-C30用于问题29和30 A 7点标度。量表从1到7：1（“非常差”）到7（“优秀”）。不允许半点。范围为6。首先，必须使用平均值计算原始分数。之后进行线性转换以相当。更多的要点被认为具有更好的结果。
• 肠功能，低前切除综合征（LARS）[时间框架：骨骼闭合后6和12个月]
  使用LARS问卷进行评估（得分0-42，高分表明肠功能较差）
• 使用生活质量问卷分数（QLQ-CR29）的生活质量[时间范围：进行2年的随访]
  得分26-108，高分表明大肠癌的症状许多症状。
• 3年本地复发的生存率（L-RFS）[时间范围：3年]
  从纳入日期到任何原因的本地复发或死亡日期的时间间隔）。
• 3年转移复发的无生存率（M-RFS）[时间范围：3年]
  从纳入日期到转移性复发或死亡日期的时间间隔）。
• 3年总生存期（OS）[时间范围：3年]
  从随机日期到任何原因死亡日期的时间间隔。
• 5年总生存期（OS）[时间范围：5年]
  从随机日期到任何原因死亡日期的时间间隔。
• 局部复发率[时间范围：进行3年随访]
  从包含之日到本地复发之日起的时间间隔。
• Clavien-Dindo等级[时间范围：手术后1个月内]
  1年级（光）至5年级=患者死亡。它在整个手术过程中广泛用于分级不良事件（即并发症），这是手术程序的结果。

局部晚期直肠癌提出了肿瘤学控制，局部和一般性以及治疗性发病率的问题。仅手术就可以治愈两名患者中的一名，放射化学疗法可改善局部控制，但转移性风险仍然约为30％，术后发病率增强和功能不良。肿瘤对术前治疗的反应是揭示肿瘤侵略性的主要预后因素。直到今天，肿瘤反应还没有生物学预测标记。

该试验的目的是根据短而密集的诱导化疗后根据早期肿瘤反应来量身定制管理。 MRI体积肿瘤反应将用于区分好的响应者和不良反应者。

“非常好”的响应者将被随机分为立即手术或放射化学疗法，然后进行手术（标准组：CAP 50）。

直肠癌是一种常见疾病。它每年影响近15,000名新人，男性（53％）比女性多（47％）。

在10个案例中有9多个，它发生在50年后。三种类型的治疗方法用于治疗直肠癌：手术，放疗和药物治疗。

局部晚期直肠癌（LARC）的标准治疗方法是多学科，结合了化学疗法，放疗和手术。在这种情况下，通常的治疗称为放射化学疗法之前进行诱导化疗。手术前发生的治疗阶段称为新辅助治疗。

但是，通过相同的新辅助治疗治疗局部晚期直肠的所有癌症，暴露了对新辅助化学疗法的良好反应者的患者，对放射疗法的毒性可能毒性，而对传统放射疗法的无效性较差的患者进行了手术治疗，从而对无效的无效治疗。

骨盆辐射的短期和长期毒性可能是重新考虑反射性新辅助放射化学疗法（NA-RCT）并朝着更个性化的方法迈进的最令人信服的理由。

目前，一项大型北美试验正在评估被选为诱导化疗的良好响应者的术前放射治疗的抑制。

第一个名为Greccar-4（直肠癌外科研究小组）的第一个试验通过5尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶 +伊立曲霉 +奥沙利铂和个性化放射化学化学疗法进行了诱导化疗，报告了以下结果：

• 高剂量诱导化疗的耐受性良好且可重现
• 新辅助化疗后的早期评估使得可以区分好和坏反应者而不会对手术产生负面影响。
• 根据早期肿瘤对化学疗法的反应，对LARC的个性化管理是可能的。
• 在良好的响应者患者中，达到100％的切除率（即使在没有放射疗法的手臂中），但由于招募差，无法就这些有希望的结果得出正式的结论。
• 5年的肿瘤学结果表明，良好响应者的局部复发率为0％，较差的响应者的局部复发率为4.8％。 5年的总生存率为86.7％，无5年无进展生存率为75.0％。

Greccar 14是唯一质疑适当管理非转移性LARC的可行性的法国审判。它的主要目的是在良好的响应者患者中评估术前CT治疗后的个性化管理。

Greccar-14将尝试确认Greccar 4的第一结果。

该研究最初将重点关注200名患者，以评估该治疗策略的手术质量，然后再针对230名患者，以评估这种个性化治疗的生存期间的有效性而无需复发。

• 局部晚期恶性肿瘤
• 直肠癌

• 药物：诱导化疗 - 改良的Folfirinox方案
  诱导化疗（6个周期）将每15天输送每15天（d1 = d15），将每次输送每15天，将伊立替康180 mg/m2，奥沙利铂，85 mg/m2，elvorin 200 mg/m2，然后连续输注46小时连续输注2,400 mg/m2）。
• 其他：通过MRI体积评估的早期肿瘤反应评估
  CT完成两周后，MRI将使用特定的软件来测量肿瘤体积，该软件自动与肿瘤接壤，以确定早期肿瘤反应。对所有MRI考试的集中重新评估将由协调中心的两位放射科系统进行系统地进行。
• 辐射：放射化学疗法50
  RCT CAP 50将通过常规3D或强度调节放射疗法（IMRT）以50 Gy的剂量结合放射疗法（每分2 Gy，在Mini Pelvis中5周 / 44 Gy中每周5个分数，并减少6 Gy，并提高6 Gy。每天1600 mg/m2的口服卡皮替他滨与外周量）进行放射疗法治疗的日子（每天2次摄入量）。
• 步骤：总质量直肠切除术自由基切除术
  可以通过腹腔镜手术或常规的剖腹手术进行肠切除术。

• 实验：实验：手臂A：立即进行直肠手术
  “非常好”的响应者患者将随机分配到在随机分组后4至6周内进行的直肠切除术。
  干预措施：

  • 药物：诱导化疗 - 改良的Folfirinox方案
  • 其他：通过MRI体积评估的早期肿瘤反应评估
  • 步骤：总质量直肠切除术自由基切除术
• 主动比较器：RCT CAP 50，然后直肠手术
  非常好的“响应者”患者将随机分配接受化学放射治疗，结合口服卡皮滨（1600 mg/m2/day，bid）和放射疗法的给药，总剂量为50灰色（2GY/DAY，每周，5天，5周，5周，5周，5周，5周，5周） Boost 6 Gy）紧随其后7周后进行了切除术。
  干预措施：

  • 药物：诱导化疗 - 改良的Folfirinox方案
  • 其他：通过MRI体积评估的早期肿瘤反应评估
  • 辐射：放射化学疗法50
  • 步骤：总质量直肠切除术自由基切除术

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纳入标准：

1. 书面同意书，
2. 年龄超过18岁的患者
3. 谁表现状态0-1，
4. 组织学确认的直肠腺癌的诊断，
5. 肿瘤的远端距离肛门边缘2到12厘米，
6. 没有关于已建立转移性疾病的CT扫描的明确证据，

7. 局部晚期肿瘤的MRI评估：

   1. 预测CRM <2mm
   2. t3c-d（延伸≥5mm以外的穆斯科利斯（Muscularis Preprias））（壁壁静脉侵袭）
   3. T4A -B（骨骼和括约肌侵袭除外），
8. 一般情况被认为适用于自由基骨盆手术和folfirinox的全身疗法，

9. 在研究治疗前7天内评估了足够的血液学，肝，肾脏和离子图功能

   1. 血小板计数≥100,000/mm3;血红蛋白（Hb）≥9g/dL;绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/ mm3

   2. 总胆红素≤1.5x ULN，碱性磷酸酶≤3x ULN和AST和ALT

      ≤3x ULN

   3. 血清肌酐≤1.5x ULN或计算出的肌酐清除率≥50ml/min，根据MDRD，
   4. kalemia，钙率和镁血症在正常范围内，
10. 对于具有生殖潜力的女性，血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验在研究开始前7天内获得。绝经后或永久性灭菌的女性患者（例如，输卵管闭塞，子宫切除术，双侧分盐切除术），没有生殖潜力的女性，

11. 对于有生育潜力和男性的妇女，同意在研究期间和完成治疗后长达6个月使用足够的避孕方法。与非亲戚男性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性必须使用2种有效的避孕方法。要求调查员或指定的同事向患者提供有关如何实现足够节育的建议。

    根据护理标准，研究在研究中将足够的避孕方法定义为任何医学推荐的方法（或方法组合），

12. 没有慢性或急性缺血性心脏病的证据，
13. 愿意参加这项研究，并能够给予知情同意，并遵守治疗和后续时间表，
14. 隶属于法国社会保障系统。

新辅助化疗后，患者还必须符合以下标准

• 肿瘤回归患者≥60％，CRM≥1mm

非包含标准

1. 非直肠肿瘤或未通过MRI评估之前
2. 诊断时进行放疗的超低直肠肿瘤（距Levator ANI上部小于1 cm的较低的肿瘤极）
3. 患有化学疗法或骨盆放射治疗史的患者
4. 禁忌化疗和/或放射疗法
5. 完全或部分二氢吡啶二氢化酶（DPD）缺乏症（尿酸血症≥16ng/ml）
6. 周围神经病≥2
7. 男性的CQT间隔高于450毫秒，女性高于470毫秒的ECG

8. 活性心脏病包括以下任何一项：

   1. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥纽约心脏协会（NYHA）2级（附录4），
   2. 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛症状），新的心绞痛（在过去3个月内开始），
   3. 首次治疗前不到6个月的心肌梗塞，
   4. 需要抗心律失常疗法的心律不齐（允许β受体阻滞剂或地高辛）。
9. 在研究纳入之前的5年内，在原发性部位或组织学上有明显的癌症或同时性癌症，除经过经验治疗的宫颈癌原位，非黑色素瘤皮肤癌和浅膀胱肿瘤[TA（非浸润性肿瘤），TIS （原位癌）和T1（固有椎板侵袭）]。
10. 在治疗开始前6个月内，动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性发作），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞
11. 任何可能危及治疗管理的感染
12. 任何其他严重的伴随疾病或疾病可能会干扰患者在研究过程中参与研究和安全性（例如，严重的肝脏，心脏，肾脏，肺，代谢或精神病）。
13. 炎症病史
14. 患有肺纤维化或间质性肺炎病史的患者
15. 使用抗维生素K（香豆素等）的患者，在开始化疗之前，可以用低分子量肝素（LMWHS）代替抗维生素K治疗。
16. 对任何研究药物，研究药物类别或任何组成部分的已知超敏反应。
17. 在纳入后的10天内接受了活疫苗的活疫苗的患者
18. 怀孕或母乳喂养的女人。如果患者处于生育年龄，则必须在纳入前72小时记录的妊娠测试（血清β-HCG）阴性。
19. 患者在过去30天内用研究药物治疗。
20. 策展人或监护权或保障司法的患者
21. 由于地理，社会或心理原因，无法服从试验的医学监测。