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出境医 / 临床实验 / CC-90011与Venetoclax和Azacitidine结合使用的安全性,耐受性和初步疗效研究,在R/R急性髓样白血病和治疗的参与者中,没有资格进行强化治疗

CC-90011与Venetoclax和Azacitidine结合使用的安全性,耐受性和初步疗效研究,在R/R急性髓样白血病和治疗的参与者中,没有资格进行强化治疗

研究描述
简要摘要:
CC-90011-AML-002是一项1/2阶段,开放标签,多中心研究,可评估CC-90011的安全性,耐受性和初步疗效,同时与Venetoclax和Azacitidine同时给出。这项研究将包括3个部分:R/R AML的剂量升级部分,NDAML中的剂量升级部分(治疗 - 没有AML的参与者,年龄≥75岁或≥18至74岁,否则不合格用于强化诱导化学疗法),并在有或没有CC-90011的NDAML中,在NDAML和Azacitidine的NDAML中进行随机扩张。

病情或疾病 干预/治疗阶段
白血病,髓样药物:CC-90011药物:Venetoclax药物:azacitidine第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 132名参与者
分配:随机
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项1/2阶段,开放标签,多中心剂量升级和剂量扩张研究,以评估CC-90011与Venetoclax和Azacitidine在R/R急性髓样白血病(AML)和治疗 - 治疗中的安全性,耐受性和初步功效AML的幼稚受试者不符合强化诱导化疗的资格
估计研究开始日期 2021年5月2日
估计初级完成日期 2025年2月16日
估计 学习完成日期 2025年3月16日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:CC-90011与Venetoclax和Azacitidine结合剂量升级
CC-90011与Venetoclax和Azacitidine结合剂量升级
药物:CC-90011
CC-90011将在连续4周(28天)周期的第1、8和15天给予PO。剂量升级旨在探索三种剂量水平的CC-90011,例如20、40和60 mg,按贝叶斯设计确定。

药物:venetoclax
在每个28天周期的第1至28天口服QD,在第1周期的短暂剂量上升,在第1天的100毫克剂量为1,第2天的剂量为100 mg,第3天的剂量为400毫克。应在随后的几天以400毫克的速度施用。

药物:偶氮丁丁
在每28天周期的第1至7天,偶氮替丁作为静脉输注或SC注入75 mg/m2

实验:Venetoclax和Azacitidine
Venetoclax和Azacitidine Control臂以剂量扩张。参与者将以2:1的比例随机分配到治疗组或对照组。
药物:偶氮丁丁
在每28天周期的第1至7天,偶氮替丁作为静脉输注或SC注入75 mg/m2

药物:venetoclax
在每个28天周期的第1至28天口服QD venetoclax

实验:CC-90011与Venetoclax和Azacitidine结合剂量扩张
CC-90011与Venetoclax和Azacitidine结合剂量扩张
药物:venetoclax
在每个28天周期的第1至28天口服QD,在第1周期的短暂剂量上升,在第1天的100毫克剂量为1,第2天的剂量为100 mg,第3天的剂量为400毫克。应在随后的几天以400毫克的速度施用。

药物:偶氮丁丁
在每28天周期的第1至7天,偶氮替丁作为静脉输注或SC注入75 mg/m2

药物:CC-90011
CC-90011将在推荐阶段的连续4周(28天)周期的第1、8和15天给予PO,以剂量升级确认CC-90011的剂量。

结果措施
主要结果指标
  1. 不良事件(AES)[时间范围:从ICF签名到CC-90011的最后剂量后28天]
    在研究过程中,AE是任何有害,意外或不愉快的医疗事件,可能在参与者中出现或恶化。这可能是一种新的际交流疾病,伴随疾病恶化,受伤或任何伴随的参与者健康损害,包括实验室测试值,无论病因如何。任何恶化(即,临床上存在的频率或强度的临床明显不利变化)应视为AE

  2. 推荐的2阶段剂量(RP2D)[时间范围:最多可达周期1(每个周期为28天)]
    RP2D将使用NCI CTCAE标准评估DLTS和MTD


次要结果度量
  1. 完全缓解(CR)率[时间范围:大约10个月]
    定义为实现CR的速率(由研究者评估和赞助商的程序化产出)

  2. 通过部分血液恢复(CRH)率完全缓解[时间范围:大约2年]
    定义为实现CRH的速率(由研究者评估和由赞助商进行程序化产出)

  3. 总回应率(ORR)[时间范围:大约2年]
    定义为实现CR/CRMRD/CRI/PR/MLF的速率

  4. CR的持续时间[时间范围:最多2年]
    从第一个CR到记录的疾病复发或死亡日期的时间,以较早者为准。

  5. CR/CRH的持续时间[时间范围:大约2年]
    从第一个CR或CRH到疾病复发或死亡的日期,以较早者为准的时间。

  6. 持续时间或[时间范围:最多2年]
    从第一个CR,CRMRD,CRI,PR或MLF到疾病复发,进展或死亡的日期,以较早者为准的时间。

  7. 无事件生存(EFS)_ part III [时间范围:大约2年]
    从研究随机分组到治疗失败日期,CR复发或因任何原因而死亡的时间,以先到者为准。

  8. 总生存期(OS)_ part III [时间范围:最多2年]
    从研究随机分组到由于任何原因导致死亡日期的时间。

  9. 最小残留疾病(MRD)反应率II和III仅[时间范围:大约2年]
    至少减少疾病负担或MRD阴性(10-3)测试结果的速率。

  10. 最小残留疾病(MRD)转换率II和III仅[时间范围:大约2年]
    随时在治疗时,参与者达到MRD负率(10-3)的速度。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

参与者必须满足以下标准要纳入研究:

所有参与者(第一部分,II和III部分):

1.参与者必须在进行任何与研究相关的评估/程序之前自愿签署知情同意书(ICF)。

3.参与者必须具有至少12周的预期预期寿命。 4.参与者的东部合作肿瘤学小组(ECOG)的性能状态为0至2。

5.参与者必须具有所需的协议基线实验室值6.参与者具有足够的器官功能7.参与者必须能够并且愿意在第一次剂量的Venetoclax和期间使用尿酸降低剂进行住院,补充和治疗。周期1。

第一部分:

8.世界卫生组织(WHO)分类定义的复发和/或耐火性急性髓样白血病(AML),在签署ICF时≥18岁的ICF,他们没有资格接受进一步的强化治疗,并且:

  1. 在诱导后,未能完全缓解(CR)或CR,具有不完整的血液学恢复(CRI),并通过强化化疗(Anthracycline和含有细胞押滨的方案)或2个低强度疗法的诱导诱导(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)或CR 2种不同方案的周期)或
  2. 从强度或低强度疗法中复发了CR。第二次复发的参与者也有资格

第二部分和第三部分:

9.组织学确认的治疗幼稚的急性髓细胞性白血病(AML),由2008年世界卫生组织(WHO)分类(包括次级AML和与治疗相关的AML)定义,签署ICF时≥75岁,或IS≥75岁在与合并症签署ICF时,≥18至74年,排除了强化诱导化疗的使用。10。参与者未接受AML的事先治疗,除了羟基脲治疗过度白细胞增多外。

排除标准:

以下任何一个的存在将排除参与者的入学人数:

所有参与者(第一部分,II和III部分):

  1. 根据形态学,免疫表型,分子测定或核型,参与者被怀疑或证明具有急性临床细胞性白血病(APL)。
  2. 参与者具有有利的风险细胞遗传学
  3. AML的参与者可能会接受FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂的定向治疗。
  4. 参与者已或怀疑具有主动中枢神经系统(CNS)的参与。
  5. 参与者有活跃的,不受控制的感染,除了在主动治疗下感染并用抗生素,抗真菌药或抗病毒药控制的参与者符合条件。
  6. 具有先前自体造血干细胞移植(HSCT)的参与者,他们在研究者的判断中尚未完全从上一次移植的影响(例如,移植相关的副作用)中恢复过来。
  7. 参与者具有先前的同种异体HSCT,并在给药前6个月≤6个月,其强度调节率≤6个月。
  8. 筛查时HSCT后或患有临床上显着的移植物抗宿主病(GVHD)的HSCT后进行全身免疫抑制治疗的参与者。允许将局部类固醇用于持续的皮肤或眼部GVHD。
  9. 参与者立即威胁生命,严重的白血病并发症,例如传播/不受控制的感染,不受控制的出血,缺氧或休克的肺炎以及/或散布的血管内凝血。参与者应至少为72小时。
  10. 需要使用强或中度CYP3A抑制剂/诱导剂进行治疗的参与者。
  11. 参与者持续治疗抗凝剂的慢性治疗剂量。
  12. 参与者有同时进行的次要癌症的病史,需要积极的系统治疗。
  13. 参与者已经知道人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。
  14. 参与者已经知道慢性活性丙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)。

    1. 由于HBV疫苗接种而导致血清阳性的参与者符合条件。
    2. 没有活性病毒感染并且对HBV重新激活的足够预防的参与者符合条件。
  15. 已知参与者患有吞咽困难,短ut综合征,胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的疾病。
  16. 参与者患有心脏功能或临床意义的心脏病
  17. 参与者在第一次通过venetoclax的最后剂量之前的3天内消费了葡萄柚,葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括含有塞维利亚橙色的果酱)或Star Fruit。
  18. 由于这种疗法的潜在致畸和/或流拟ic效应,因此将孕妇排除在这项研究之外。护理母亲应停止母乳喂养,以便有资格参加护理婴儿不良事件(AE)的潜在风险。
  19. 参与者先前曾使用赖氨酸特异性脱甲基酶1A(LSD1)抑制剂进行治疗。
  20. 参与者患有任何严重的医疗状况,实验室异常或精神病,可以阻止参与者参加研究。
  21. 参与者有任何条件,包括存在实验室异常,如果他/她参加研究,这会使参与者处于无法接受的风险。
  22. 参与者的任何条件都可以混淆解释研究数据的能力。
  23. 目前正在参加其他介入试验的参与者,包括COVID-19的参与者,直到达到方案特定的冲洗期之前,可能不会参加BMS临床试验。如果研究参与者已收到研究性COVID-19疫苗或其他旨在治疗或预防Covid-19的研究产品,则必须延迟入学率,直到疫苗或研究产品的生物学影响稳定为止,这是通过讨论来确定的。调查员和医疗监视器。

    第一部分:

  24. 参与者先前曾用Venetoclax进行AML治疗,无论是单一疗法还是与其他药物结合使用。

    第二部分和第三部分:

  25. 参与者先前曾接受过甲基化剂(HMA)或化学疗法治疗前血液学疾病。允许先前用羟基脲治疗。
  26. 参与者已经接受了全身性抗癌治疗(包括研究疗法),放射疗法或免疫疗法<14天或5个半衰期,以较短者为准,在CC-90011的首次剂量之前。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:副主任临床审判披露1-888-260-1599 clinicaltrialdisclosure@bms.com

位置
位置表的布局表
美国,康涅狄格州
耶鲁大学医学院
纽黑文,康涅狄格州,美国,06520
美国德克萨斯州
德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心
休斯顿,德克萨斯州,美国,77030
赞助商和合作者
Celgene
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:医学博士Patricia Martin-Regueira布里斯托尔美犬
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月2日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月10日
最后更新发布日期2021年2月10日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月2日
估计初级完成日期2025年2月16日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年2月9日)
  • 不良事件(AES)[时间范围:从ICF签名到CC-90011的最后剂量后28天]
    在研究过程中,AE是任何有害,意外或不愉快的医疗事件,可能在参与者中出现或恶化。这可能是一种新的际交流疾病,伴随疾病恶化,受伤或任何伴随的参与者健康损害,包括实验室测试值,无论病因如何。任何恶化(即,临床上存在的频率或强度的临床明显不利变化)应视为AE
  • 推荐的2阶段剂量(RP2D)[时间范围:最多可达周期1(每个周期为28天)]
    RP2D将使用NCI CTCAE标准评估DLTS和MTD
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年2月9日)
  • 完全缓解(CR)率[时间范围:大约10个月]
    定义为实现CR的速率(由研究者评估和赞助商的程序化产出)
  • 通过部分血液恢复(CRH)率完全缓解[时间范围:大约2年]
    定义为实现CRH的速率(由研究者评估和由赞助商进行程序化产出)
  • 总回应率(ORR)[时间范围:大约2年]
    定义为实现CR/CRMRD/CRI/PR/MLF的速率
  • CR的持续时间[时间范围:最多2年]
    从第一个CR到记录的疾病复发或死亡日期的时间,以较早者为准。
  • CR/CRH的持续时间[时间范围:大约2年]
    从第一个CR或CRH到疾病复发或死亡的日期,以较早者为准的时间。
  • 持续时间或[时间范围:最多2年]
    从第一个CR,CRMRD,CRI,PR或MLF到疾病复发,进展或死亡的日期,以较早者为准的时间。
  • 无事件生存(EFS)_ part III [时间范围:大约2年]
    从研究随机分组到治疗失败日期,CR复发或因任何原因而死亡的时间,以先到者为准。
  • 总生存期(OS)_ part III [时间范围:最多2年]
    从研究随机分组到由于任何原因导致死亡日期的时间。
  • 最小残留疾病(MRD)反应率II和III仅[时间范围:大约2年]
    至少减少疾病负担或MRD阴性(10-3)测试结果的速率。
  • 最小残留疾病(MRD)转换率II和III仅[时间范围:大约2年]
    随时在治疗时,参与者达到MRD负率(10-3)的速度。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE CC-90011与Venetoclax和Azacitidine结合使用的安全性,耐受性和初步疗效研究,在R/R急性髓样白血病和治疗的参与者中,没有资格进行强化治疗
官方标题ICMJE一项1/2阶段,开放标签,多中心剂量升级和剂量扩张研究,以评估CC-90011与Venetoclax和Azacitidine在R/R急性髓样白血病(AML)和治疗 - 治疗中的安全性,耐受性和初步功效AML的幼稚受试者不符合强化诱导化疗的资格
简要摘要CC-90011-AML-002是一项1/2阶段,开放标签,多中心研究,可评估CC-90011的安全性,耐受性和初步疗效,同时与Venetoclax和Azacitidine同时给出。这项研究将包括3个部分:R/R AML的剂量升级部分,NDAML中的剂量升级部分(治疗 - 没有AML的参与者,年龄≥75岁或≥18至74岁,否则不合格用于强化诱导化学疗法),并在有或没有CC-90011的NDAML中,在NDAML和Azacitidine的NDAML中进行随机扩张。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:顺序分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE白血病,髓样
干预ICMJE
  • 药物:CC-90011
    CC-90011将在连续4周(28天)周期的第1、8和15天给予PO。剂量升级旨在探索三种剂量水平的CC-90011,例如20、40和60 mg,按贝叶斯设计确定。
  • 药物:venetoclax
    在每个28天周期的第1至28天口服QD,在第1周期的短暂剂量上升,在第1天的100毫克剂量为1,第2天的剂量为100 mg,第3天的剂量为400毫克。应在随后的几天以400毫克的速度施用。
  • 药物:偶氮丁丁
    在每28天周期的第1至7天,偶氮替丁作为静脉输注或SC注入75 mg/m2
  • 药物:venetoclax
    在每个28天周期的第1至28天口服QD venetoclax
  • 药物:CC-90011
    CC-90011将在推荐阶段的连续4周(28天)周期的第1、8和15天给予PO,以剂量升级确认CC-90011的剂量。
研究臂ICMJE
  • 实验:CC-90011与Venetoclax和Azacitidine结合剂量升级
    CC-90011与Venetoclax和Azacitidine结合剂量升级
    干预措施:
    • 药物:CC-90011
    • 药物:venetoclax
    • 药物:偶氮丁丁
  • 实验:Venetoclax和Azacitidine
    Venetoclax和Azacitidine Control臂以剂量扩张。参与者将以2:1的比例随机分配到治疗组或对照组。
    干预措施:
    • 药物:偶氮丁丁
    • 药物:venetoclax
  • 实验:CC-90011与Venetoclax和Azacitidine结合剂量扩张
    CC-90011与Venetoclax和Azacitidine结合剂量扩张
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:偶氮丁丁
    • 药物:CC-90011
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年2月9日)
132
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年3月16日
估计初级完成日期2025年2月16日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

参与者必须满足以下标准要纳入研究:

所有参与者(第一部分,II和III部分):

1.参与者必须在进行任何与研究相关的评估/程序之前自愿签署知情同意书(ICF)。

3.参与者必须具有至少12周的预期预期寿命。 4.参与者的东部合作肿瘤学小组(ECOG)的性能状态为0至2。

5.参与者必须具有所需的协议基线实验室值6.参与者具有足够的器官功能7.参与者必须能够并且愿意在第一次剂量的Venetoclax和期间使用尿酸降低剂进行住院,补充和治疗。周期1。

第一部分:

8.世界卫生组织(WHO)分类定义的复发和/或耐火性急性髓样白血病(AML),在签署ICF时≥18岁的ICF,他们没有资格接受进一步的强化治疗,并且:

  1. 在诱导后,未能完全缓解(CR)或CR,具有不完整的血液学恢复(CRI),并通过强化化疗(Anthracycline和含有细胞押滨的方案)或2个低强度疗法的诱导诱导(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)或CR 2种不同方案的周期)或
  2. 从强度或低强度疗法中复发了CR。第二次复发的参与者也有资格

第二部分和第三部分:

9.组织学确认的治疗幼稚的急性髓细胞性白血病(AML),由2008年世界卫生组织(WHO)分类(包括次级AML和与治疗相关的AML)定义,签署ICF时≥75岁,或IS≥75岁在与合并症签署ICF时,≥18至74年,排除了强化诱导化疗的使用。10。参与者未接受AML的事先治疗,除了羟基脲治疗过度白细胞增多外。

排除标准:

以下任何一个的存在将排除参与者的入学人数:

所有参与者(第一部分,II和III部分):

  1. 根据形态学,免疫表型,分子测定或核型,参与者被怀疑或证明具有急性临床细胞性白血病(APL)。
  2. 参与者具有有利的风险细胞遗传学
  3. AML的参与者可能会接受FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂的定向治疗。
  4. 参与者已或怀疑具有主动中枢神经系统(CNS)的参与。
  5. 参与者有活跃的,不受控制的感染,除了在主动治疗下感染并用抗生素,抗真菌药或抗病毒药控制的参与者符合条件。
  6. 具有先前自体造血干细胞移植(HSCT)的参与者,他们在研究者的判断中尚未完全从上一次移植的影响(例如,移植相关的副作用)中恢复过来。
  7. 参与者具有先前的同种异体HSCT,并在给药前6个月≤6个月,其强度调节率≤6个月。
  8. 筛查时HSCT后或患有临床上显着的移植物抗宿主病(GVHD)的HSCT后进行全身免疫抑制治疗的参与者。允许将局部类固醇用于持续的皮肤或眼部GVHD。
  9. 参与者立即威胁生命,严重的白血病并发症,例如传播/不受控制的感染,不受控制的出血,缺氧或休克的肺炎以及/或散布的血管内凝血。参与者应至少为72小时。
  10. 需要使用强或中度CYP3A抑制剂/诱导剂进行治疗的参与者。
  11. 参与者持续治疗抗凝剂的慢性治疗剂量。
  12. 参与者有同时进行的次要癌症的病史,需要积极的系统治疗。
  13. 参与者已经知道人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。
  14. 参与者已经知道慢性活性丙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)。

    1. 由于HBV疫苗接种而导致血清阳性的参与者符合条件。
    2. 没有活性病毒感染并且对HBV重新激活的足够预防的参与者符合条件。
  15. 已知参与者患有吞咽困难,短ut综合征,胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的疾病。
  16. 参与者患有心脏功能或临床意义的心脏病
  17. 参与者在第一次通过venetoclax的最后剂量之前的3天内消费了葡萄柚,葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括含有塞维利亚橙色的果酱)或Star Fruit。
  18. 由于这种疗法的潜在致畸和/或流拟ic效应,因此将孕妇排除在这项研究之外。护理母亲应停止母乳喂养,以便有资格参加护理婴儿不良事件(AE)的潜在风险。
  19. 参与者先前曾使用赖氨酸特异性脱甲基酶1A(LSD1)抑制剂进行治疗。
  20. 参与者患有任何严重的医疗状况,实验室异常或精神病,可以阻止参与者参加研究。
  21. 参与者有任何条件,包括存在实验室异常,如果他/她参加研究,这会使参与者处于无法接受的风险。
  22. 参与者的任何条件都可以混淆解释研究数据的能力。
  23. 目前正在参加其他介入试验的参与者,包括COVID-19的参与者,直到达到方案特定的冲洗期之前,可能不会参加BMS临床试验。如果研究参与者已收到研究性COVID-19疫苗或其他旨在治疗或预防Covid-19的研究产品,则必须延迟入学率,直到疫苗或研究产品的生物学影响稳定为止,这是通过讨论来确定的。调查员和医疗监视器。

    第一部分:

  24. 参与者先前曾用Venetoclax进行AML治疗,无论是单一疗法还是与其他药物结合使用。

    第二部分和第三部分:

  25. 参与者先前曾接受过甲基化剂(HMA)或化学疗法治疗前血液学疾病。允许先前用羟基脲治疗。
  26. 参与者已经接受了全身性抗癌治疗(包括研究疗法),放射疗法或免疫疗法<14天或5个半衰期,以较短者为准,在CC-90011的首次剂量之前。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:副主任临床审判披露1-888-260-1599 clinicaltrialdisclosure@bms.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04748848
其他研究ID编号ICMJE CC-90011-AML-002
U1111-1251-6973(注册表标识符:WHO)
2020-005341-16(Eudract编号)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划说明:

有关我们的数据共享政策和请求数据的过程的信息,请参见以下链接:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
支持材料:临床研究报告(CSR)
支持材料:分析代码
大体时间:请参阅计划描述
访问标准:请参阅计划描述
URL: https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
责任方Celgene
研究赞助商ICMJE Celgene
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:医学博士Patricia Martin-Regueira布里斯托尔美犬
PRS帐户Celgene
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
CC-90011-AML-002是一项1/2阶段,开放标签,多中心研究,可评估CC-90011的安全性,耐受性和初步疗效,同时与VenetoclaxAzacitidine同时给出。这项研究将包括3个部分:R/R AML的剂量升级部分,NDAML中的剂量升级部分(治疗 - 没有AML的参与者,年龄≥75岁或≥18至74岁,否则不合格用于强化诱导化学疗法),并在有或没有CC-90011的NDAML中,在NDAML和Azacitidine的NDAML中进行随机扩张。

病情或疾病 干预/治疗阶段
白血病,髓样药物:CC-90011药物:Venetoclax药物:azacitidine第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 132名参与者
分配:随机
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项1/2阶段,开放标签,多中心剂量升级和剂量扩张研究,以评估CC-90011与VenetoclaxAzacitidine在R/R急性髓样白血病(AML)和治疗 - 治疗中的安全性,耐受性和初步功效AML的幼稚受试者不符合强化诱导化疗的资格
估计研究开始日期 2021年5月2日
估计初级完成日期 2025年2月16日
估计 学习完成日期 2025年3月16日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:CC-90011与VenetoclaxAzacitidine结合剂量升级
CC-90011与VenetoclaxAzacitidine结合剂量升级
药物:CC-90011
CC-90011将在连续4周(28天)周期的第1、8和15天给予PO。剂量升级旨在探索三种剂量水平的CC-90011,例如20、40和60 mg,按贝叶斯设计确定。

药物:venetoclax
在每个28天周期的第1至28天口服QD,在第1周期的短暂剂量上升,在第1天的100毫克剂量为1,第2天的剂量为100 mg,第3天的剂量为400毫克。应在随后的几天以400毫克的速度施用。

药物:偶氮丁丁
在每28天周期的第1至7天,偶氮替丁作为静脉输注或SC注入75 mg/m2

实验:VenetoclaxAzacitidine
VenetoclaxAzacitidine Control臂以剂量扩张。参与者将以2:1的比例随机分配到治疗组或对照组。
药物:偶氮丁丁
在每28天周期的第1至7天,偶氮替丁作为静脉输注或SC注入75 mg/m2

药物:venetoclax
在每个28天周期的第1至28天口服QD venetoclax

实验:CC-90011与VenetoclaxAzacitidine结合剂量扩张
CC-90011与VenetoclaxAzacitidine结合剂量扩张
药物:venetoclax
在每个28天周期的第1至28天口服QD,在第1周期的短暂剂量上升,在第1天的100毫克剂量为1,第2天的剂量为100 mg,第3天的剂量为400毫克。应在随后的几天以400毫克的速度施用。

药物:偶氮丁丁
在每28天周期的第1至7天,偶氮替丁作为静脉输注或SC注入75 mg/m2

药物:CC-90011
CC-90011将在推荐阶段的连续4周(28天)周期的第1、8和15天给予PO,以剂量升级确认CC-90011的剂量。

结果措施
主要结果指标
  1. 不良事件(AES)[时间范围:从ICF签名到CC-90011的最后剂量后28天]
    在研究过程中,AE是任何有害,意外或不愉快的医疗事件,可能在参与者中出现或恶化。这可能是一种新的际交流疾病,伴随疾病恶化,受伤或任何伴随的参与者健康损害,包括实验室测试值,无论病因如何。任何恶化(即,临床上存在的频率或强度的临床明显不利变化)应视为AE

  2. 推荐的2阶段剂量(RP2D)[时间范围:最多可达周期1(每个周期为28天)]
    RP2D将使用NCI CTCAE标准评估DLTS和MTD


次要结果度量
  1. 完全缓解(CR)率[时间范围:大约10个月]
    定义为实现CR的速率(由研究者评估和赞助商的程序化产出)

  2. 通过部分血液恢复(CRH)率完全缓解[时间范围:大约2年]
    定义为实现CRH的速率(由研究者评估和由赞助商进行程序化产出)

  3. 总回应率(ORR)[时间范围:大约2年]
    定义为实现CR/CRMRD/CRI/PR/MLF的速率

  4. CR的持续时间[时间范围:最多2年]
    从第一个CR到记录的疾病复发或死亡日期的时间,以较早者为准。

  5. CR/CRH的持续时间[时间范围:大约2年]
    从第一个CR或CRH到疾病复发或死亡的日期,以较早者为准的时间。

  6. 持续时间或[时间范围:最多2年]
    从第一个CR,CRMRD,CRI,PR或MLF到疾病复发,进展或死亡的日期,以较早者为准的时间。

  7. 无事件生存(EFS)_ part III [时间范围:大约2年]
    从研究随机分组到治疗失败日期,CR复发或因任何原因而死亡的时间,以先到者为准。

  8. 总生存期(OS)_ part III [时间范围:最多2年]
    从研究随机分组到由于任何原因导致死亡日期的时间。

  9. 最小残留疾病(MRD)反应率II和III仅[时间范围:大约2年]
    至少减少疾病负担或MRD阴性(10-3)测试结果的速率。

  10. 最小残留疾病(MRD)转换率II和III仅[时间范围:大约2年]
    随时在治疗时,参与者达到MRD负率(10-3)的速度。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

参与者必须满足以下标准要纳入研究:

所有参与者(第一部分,II和III部分):

1.参与者必须在进行任何与研究相关的评估/程序之前自愿签署知情同意书(ICF)。

3.参与者必须具有至少12周的预期预期寿命。 4.参与者的东部合作肿瘤学小组(ECOG)的性能状态为0至2。

5.参与者必须具有所需的协议基线实验室值6.参与者具有足够的器官功能7.参与者必须能够并且愿意在第一次剂量的Venetoclax和期间使用尿酸降低剂进行住院,补充和治疗。周期1。

第一部分:

8.世界卫生组织(WHO)分类定义的复发和/或耐火性急性髓样白血病(AML),在签署ICF时≥18岁的ICF,他们没有资格接受进一步的强化治疗,并且:

  1. 在诱导后,未能完全缓解(CR)或CR,具有不完整的血液学恢复(CRI),并通过强化化疗(Anthracycline和含有细胞押滨的方案)或2个低强度疗法的诱导诱导(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)或CR 2种不同方案的周期)或
  2. 从强度或低强度疗法中复发了CR。第二次复发的参与者也有资格

第二部分和第三部分:

9.组织学确认的治疗幼稚的急性髓细胞性白血病(AML),由2008年世界卫生组织(WHO)分类(包括次级AML和与治疗相关的AML)定义,签署ICF时≥75岁,或IS≥75岁在与合并症签署ICF时,≥18至74年,排除了强化诱导化疗的使用。10。参与者未接受AML的事先治疗,除了羟基脲治疗过度白细胞增多外。

排除标准:

以下任何一个的存在将排除参与者的入学人数:

所有参与者(第一部分,II和III部分):

  1. 根据形态学,免疫表型,分子测定或核型,参与者被怀疑或证明具有急性临床细胞性白血病(APL)。
  2. 参与者具有有利的风险细胞遗传学
  3. AML的参与者可能会接受FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂的定向治疗。
  4. 参与者已或怀疑具有主动中枢神经系统(CNS)的参与。
  5. 参与者有活跃的,不受控制的感染,除了在主动治疗下感染并用抗生素,抗真菌药或抗病毒药控制的参与者符合条件。
  6. 具有先前自体造血干细胞移植(HSCT)的参与者,他们在研究者的判断中尚未完全从上一次移植的影响(例如,移植相关的副作用)中恢复过来。
  7. 参与者具有先前的同种异体HSCT,并在给药前6个月≤6个月,其强度调节率≤6个月。
  8. 筛查时HSCT后或患有临床上显着的移植物抗宿主病(GVHD)的HSCT后进行全身免疫抑制治疗的参与者。允许将局部类固醇用于持续的皮肤或眼部GVHD。
  9. 参与者立即威胁生命,严重的白血病并发症,例如传播/不受控制的感染,不受控制的出血,缺氧或休克的肺炎以及/或散布的血管内凝血。参与者应至少为72小时。
  10. 需要使用强或中度CYP3A抑制剂/诱导剂进行治疗的参与者。
  11. 参与者持续治疗抗凝剂的慢性治疗剂量。
  12. 参与者有同时进行的次要癌症的病史,需要积极的系统治疗。
  13. 参与者已经知道人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。
  14. 参与者已经知道慢性活性丙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)。

    1. 由于HBV疫苗接种而导致血清阳性的参与者符合条件。
    2. 没有活性病毒感染并且对HBV重新激活的足够预防的参与者符合条件。
  15. 已知参与者患有吞咽困难,短ut综合征,胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的疾病。
  16. 参与者患有心脏功能或临床意义的心脏病
  17. 参与者在第一次通过venetoclax的最后剂量之前的3天内消费了葡萄柚葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括含有塞维利亚橙色的果酱)或Star Fruit。
  18. 由于这种疗法的潜在致畸和/或流拟ic效应,因此将孕妇排除在这项研究之外。护理母亲应停止母乳喂养,以便有资格参加护理婴儿不良事件(AE)的潜在风险。
  19. 参与者先前曾使用赖氨酸特异性脱甲基酶1A(LSD1)抑制剂进行治疗。
  20. 参与者患有任何严重的医疗状况,实验室异常或精神病,可以阻止参与者参加研究。
  21. 参与者有任何条件,包括存在实验室异常,如果他/她参加研究,这会使参与者处于无法接受的风险。
  22. 参与者的任何条件都可以混淆解释研究数据的能力。
  23. 目前正在参加其他介入试验的参与者,包括COVID-19的参与者,直到达到方案特定的冲洗期之前,可能不会参加BMS临床试验。如果研究参与者已收到研究性COVID-19疫苗或其他旨在治疗或预防Covid-19的研究产品,则必须延迟入学率,直到疫苗或研究产品的生物学影响稳定为止,这是通过讨论来确定的。调查员和医疗监视器。

    第一部分:

  24. 参与者先前曾用Venetoclax进行AML治疗,无论是单一疗法还是与其他药物结合使用。

    第二部分和第三部分:

  25. 参与者先前曾接受过甲基化剂(HMA)或化学疗法治疗前血液学疾病。允许先前用羟基脲治疗。
  26. 参与者已经接受了全身性抗癌治疗(包括研究疗法),放射疗法或免疫疗法<14天或5个半衰期,以较短者为准,在CC-90011的首次剂量之前。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:副主任临床审判披露1-888-260-1599 clinicaltrialdisclosure@bms.com

位置
位置表的布局表
美国,康涅狄格州
耶鲁大学医学院
纽黑文,康涅狄格州,美国,06520
美国德克萨斯州
德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心
休斯顿,德克萨斯州,美国,77030
赞助商和合作者
Celgene
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:医学博士Patricia Martin-Regueira布里斯托尔美犬
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月2日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月10日
最后更新发布日期2021年2月10日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月2日
估计初级完成日期2025年2月16日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年2月9日)
  • 不良事件(AES)[时间范围:从ICF签名到CC-90011的最后剂量后28天]
    在研究过程中,AE是任何有害,意外或不愉快的医疗事件,可能在参与者中出现或恶化。这可能是一种新的际交流疾病,伴随疾病恶化,受伤或任何伴随的参与者健康损害,包括实验室测试值,无论病因如何。任何恶化(即,临床上存在的频率或强度的临床明显不利变化)应视为AE
  • 推荐的2阶段剂量(RP2D)[时间范围:最多可达周期1(每个周期为28天)]
    RP2D将使用NCI CTCAE标准评估DLTS和MTD
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年2月9日)
  • 完全缓解(CR)率[时间范围:大约10个月]
    定义为实现CR的速率(由研究者评估和赞助商的程序化产出)
  • 通过部分血液恢复(CRH)率完全缓解[时间范围:大约2年]
    定义为实现CRH的速率(由研究者评估和由赞助商进行程序化产出)
  • 总回应率(ORR)[时间范围:大约2年]
    定义为实现CR/CRMRD/CRI/PR/MLF的速率
  • CR的持续时间[时间范围:最多2年]
    从第一个CR到记录的疾病复发或死亡日期的时间,以较早者为准。
  • CR/CRH的持续时间[时间范围:大约2年]
    从第一个CR或CRH到疾病复发或死亡的日期,以较早者为准的时间。
  • 持续时间或[时间范围:最多2年]
    从第一个CR,CRMRD,CRI,PR或MLF到疾病复发,进展或死亡的日期,以较早者为准的时间。
  • 无事件生存(EFS)_ part III [时间范围:大约2年]
    从研究随机分组到治疗失败日期,CR复发或因任何原因而死亡的时间,以先到者为准。
  • 总生存期(OS)_ part III [时间范围:最多2年]
    从研究随机分组到由于任何原因导致死亡日期的时间。
  • 最小残留疾病(MRD)反应率II和III仅[时间范围:大约2年]
    至少减少疾病负担或MRD阴性(10-3)测试结果的速率。
  • 最小残留疾病(MRD)转换率II和III仅[时间范围:大约2年]
    随时在治疗时,参与者达到MRD负率(10-3)的速度。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE CC-90011与VenetoclaxAzacitidine结合使用的安全性,耐受性和初步疗效研究,在R/R急性髓样白血病和治疗的参与者中,没有资格进行强化治疗
官方标题ICMJE一项1/2阶段,开放标签,多中心剂量升级和剂量扩张研究,以评估CC-90011与VenetoclaxAzacitidine在R/R急性髓样白血病(AML)和治疗 - 治疗中的安全性,耐受性和初步功效AML的幼稚受试者不符合强化诱导化疗的资格
简要摘要CC-90011-AML-002是一项1/2阶段,开放标签,多中心研究,可评估CC-90011的安全性,耐受性和初步疗效,同时与VenetoclaxAzacitidine同时给出。这项研究将包括3个部分:R/R AML的剂量升级部分,NDAML中的剂量升级部分(治疗 - 没有AML的参与者,年龄≥75岁或≥18至74岁,否则不合格用于强化诱导化学疗法),并在有或没有CC-90011的NDAML中,在NDAML和Azacitidine的NDAML中进行随机扩张。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:顺序分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE白血病,髓样
干预ICMJE
  • 药物:CC-90011
    CC-90011将在连续4周(28天)周期的第1、8和15天给予PO。剂量升级旨在探索三种剂量水平的CC-90011,例如20、40和60 mg,按贝叶斯设计确定。
  • 药物:venetoclax
    在每个28天周期的第1至28天口服QD,在第1周期的短暂剂量上升,在第1天的100毫克剂量为1,第2天的剂量为100 mg,第3天的剂量为400毫克。应在随后的几天以400毫克的速度施用。
  • 药物:偶氮丁丁
    在每28天周期的第1至7天,偶氮替丁作为静脉输注或SC注入75 mg/m2
  • 药物:venetoclax
    在每个28天周期的第1至28天口服QD venetoclax
  • 药物:CC-90011
    CC-90011将在推荐阶段的连续4周(28天)周期的第1、8和15天给予PO,以剂量升级确认CC-90011的剂量。
研究臂ICMJE
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年2月9日)
132
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年3月16日
估计初级完成日期2025年2月16日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

参与者必须满足以下标准要纳入研究:

所有参与者(第一部分,II和III部分):

1.参与者必须在进行任何与研究相关的评估/程序之前自愿签署知情同意书(ICF)。

3.参与者必须具有至少12周的预期预期寿命。 4.参与者的东部合作肿瘤学小组(ECOG)的性能状态为0至2。

5.参与者必须具有所需的协议基线实验室值6.参与者具有足够的器官功能7.参与者必须能够并且愿意在第一次剂量的Venetoclax和期间使用尿酸降低剂进行住院,补充和治疗。周期1。

第一部分:

8.世界卫生组织(WHO)分类定义的复发和/或耐火性急性髓样白血病(AML),在签署ICF时≥18岁的ICF,他们没有资格接受进一步的强化治疗,并且:

  1. 在诱导后,未能完全缓解(CR)或CR,具有不完整的血液学恢复(CRI),并通过强化化疗(Anthracycline和含有细胞押滨的方案)或2个低强度疗法的诱导诱导(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)(CRI)或CR 2种不同方案的周期)或
  2. 从强度或低强度疗法中复发了CR。第二次复发的参与者也有资格

第二部分和第三部分:

9.组织学确认的治疗幼稚的急性髓细胞性白血病(AML),由2008年世界卫生组织(WHO)分类(包括次级AML和与治疗相关的AML)定义,签署ICF时≥75岁,或IS≥75岁在与合并症签署ICF时,≥18至74年,排除了强化诱导化疗的使用。10。参与者未接受AML的事先治疗,除了羟基脲治疗过度白细胞增多外。

排除标准:

以下任何一个的存在将排除参与者的入学人数:

所有参与者(第一部分,II和III部分):

  1. 根据形态学,免疫表型,分子测定或核型,参与者被怀疑或证明具有急性临床细胞性白血病(APL)。
  2. 参与者具有有利的风险细胞遗传学
  3. AML的参与者可能会接受FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂的定向治疗。
  4. 参与者已或怀疑具有主动中枢神经系统(CNS)的参与。
  5. 参与者有活跃的,不受控制的感染,除了在主动治疗下感染并用抗生素,抗真菌药或抗病毒药控制的参与者符合条件。
  6. 具有先前自体造血干细胞移植(HSCT)的参与者,他们在研究者的判断中尚未完全从上一次移植的影响(例如,移植相关的副作用)中恢复过来。
  7. 参与者具有先前的同种异体HSCT,并在给药前6个月≤6个月,其强度调节率≤6个月。
  8. 筛查时HSCT后或患有临床上显着的移植物抗宿主病(GVHD)的HSCT后进行全身免疫抑制治疗的参与者。允许将局部类固醇用于持续的皮肤或眼部GVHD。
  9. 参与者立即威胁生命,严重的白血病并发症,例如传播/不受控制的感染,不受控制的出血,缺氧或休克的肺炎以及/或散布的血管内凝血。参与者应至少为72小时。
  10. 需要使用强或中度CYP3A抑制剂/诱导剂进行治疗的参与者。
  11. 参与者持续治疗抗凝剂的慢性治疗剂量。
  12. 参与者有同时进行的次要癌症的病史,需要积极的系统治疗。
  13. 参与者已经知道人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。
  14. 参与者已经知道慢性活性丙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)。

    1. 由于HBV疫苗接种而导致血清阳性的参与者符合条件。
    2. 没有活性病毒感染并且对HBV重新激活的足够预防的参与者符合条件。
  15. 已知参与者患有吞咽困难,短ut综合征,胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的疾病。
  16. 参与者患有心脏功能或临床意义的心脏病
  17. 参与者在第一次通过venetoclax的最后剂量之前的3天内消费了葡萄柚葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括含有塞维利亚橙色的果酱)或Star Fruit。
  18. 由于这种疗法的潜在致畸和/或流拟ic效应,因此将孕妇排除在这项研究之外。护理母亲应停止母乳喂养,以便有资格参加护理婴儿不良事件(AE)的潜在风险。
  19. 参与者先前曾使用赖氨酸特异性脱甲基酶1A(LSD1)抑制剂进行治疗。
  20. 参与者患有任何严重的医疗状况,实验室异常或精神病,可以阻止参与者参加研究。
  21. 参与者有任何条件,包括存在实验室异常,如果他/她参加研究,这会使参与者处于无法接受的风险。
  22. 参与者的任何条件都可以混淆解释研究数据的能力。
  23. 目前正在参加其他介入试验的参与者,包括COVID-19的参与者,直到达到方案特定的冲洗期之前,可能不会参加BMS临床试验。如果研究参与者已收到研究性COVID-19疫苗或其他旨在治疗或预防Covid-19的研究产品,则必须延迟入学率,直到疫苗或研究产品的生物学影响稳定为止,这是通过讨论来确定的。调查员和医疗监视器。

    第一部分:

  24. 参与者先前曾用Venetoclax进行AML治疗,无论是单一疗法还是与其他药物结合使用。

    第二部分和第三部分:

  25. 参与者先前曾接受过甲基化剂(HMA)或化学疗法治疗前血液学疾病。允许先前用羟基脲治疗。
  26. 参与者已经接受了全身性抗癌治疗(包括研究疗法),放射疗法或免疫疗法<14天或5个半衰期,以较短者为准,在CC-90011的首次剂量之前。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:副主任临床审判披露1-888-260-1599 clinicaltrialdisclosure@bms.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04748848
其他研究ID编号ICMJE CC-90011-AML-002
U1111-1251-6973(注册表标识符:WHO)
2020-005341-16(Eudract编号)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划说明:

有关我们的数据共享政策和请求数据的过程的信息,请参见以下链接:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
支持材料:临床研究报告(CSR)
支持材料:分析代码
大体时间:请参阅计划描述
访问标准:请参阅计划描述
URL: https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
责任方Celgene
研究赞助商ICMJE Celgene
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:医学博士Patricia Martin-Regueira布里斯托尔美犬
PRS帐户Celgene
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院