• 通过评估[时间范围：2年]，评估将HFRT和Durvalumab合并的安全性
  不良事件（AE）将在整个研究过程中进行评估
• 当将HFRT与辅助抗PD-L1治疗（Durvalumab）相结合时，评估无进展生存率（PFS）[时间范围：12个月]
  根据RECIST 1.1的评估

• 将HFRT与辅助抗PD-L1治疗相结合时，无进展生存率（PFS）[时间范围：18个月]
  根据RECIST 1.1A的评估，PFS
• 将HFRT与辅助抗PD-L1治疗相结合时的总生存期[时间范围：12个月]

出于安全原因，HFRT的巩固将从6.5GY x 2级分开始，剂量在3+3设计中升至10GY x 2级分。巩固HFRT将在完成明确的化学疗法（DCRT）后一到两个月，并在III期非小细胞肺癌（NSCLC）中使用Durvalumab同时使用抗毒剂抗PD-L1治疗。

在最终确定的综合HFRT剂量水平上，将招募三十二名受病理记录的受DCRT治疗的III期NSCLC的受试者进行数据分析。

在研究注册后2年后，在杜瓦卢马布治疗的前两年中，将每3个月进行一次随访评估，直到确认疾病进展或死亡。主要终点包括Boost HFRT的安全性和DCRT后同时进行的抗PD-L1治疗，以及与历史结果相比，无效的无进展生存期。

• 肺癌
• 癌，非小细胞肺

• 辐射：巩固次级辐射疗法（HFRT）
  巩固HFRT将从6.5GY x 2分数开始，剂量升级到10GY x 2分数，在3+3设计中
• 药物：Durvalumab 50 mg/ml
  Durvalumab通过60分钟的IV输注10 mg/kg每两周±3天，持续12个月
  其他名称：imfinzi

纳入标准：

1. 病理诊断为NSCLC（鳞状细胞癌，腺癌，大细胞癌或非明确指定的非小细胞癌），临床III期（AJCC 8版））
2. 在同意时，潜在受试者必须是DCRT的候选者，或者必须接受至少2个基于铂基的化学疗法的DCRT，并同时进行常规分离放射治疗，总剂量为5700-6300 CGY
3. 患者必须意识到他/她疾病的性质，并愿意提供书面知情同意。包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书和任何本地要求的授权（例如，美国的健康保险可移植性和责任法案）在执行任何与协议相关的程序（包括筛查评估）之前从患者/法律代表那里获得。
4. 年龄>在学习时年龄> 19岁
5. 在入学时，东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现为0或1。
6. 预期寿命> 12周

7. 如下所定义的足够正常器官和骨髓功能：

   • 血红蛋白≥9.0g/dL（5.59 mmol/L）（可以输血以符合此标准）
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）>每MM3 1500
   • 血小板计数≥100x 109/l（每mm3> 100,000）
   • 血清胆红素≤1.5x正常（ULN）的机构上限。
   • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5X正常的机构上限。
   • 由Cockcroft-Gault公式计算出的肌酐Cl> 40 ml/min
8. 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性测试的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被认为是绝经后的。
9. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或行为（适用于Astrazeneca的工作人员和/或研究地点的员工）
2. 接受过抗PD-1，抗PD-L1或抗CTLA-4的患者
3. 在过去的4周内参与研究产品的另一项临床研究
4. 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非介入）临床研究或在介入研究的随访期间
5. 混合小细胞和非小细胞肺癌组织学
6. 接受局部晚期NSCLC的顺序化学放疗治疗的患者
7. 在基于铂的同时化学放疗治疗期间进展的局部晚期NSCLC患者
8. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE> 2，除脱发标准外，除了脱发，白癜风和实验室值外
9. 用于癌症治疗的任何并发化疗，免疫疗法，生物学或激素疗法。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如激素替代疗法）是可以接受的。
10. 主要的手术程序（由研究者定义）在28天内进行了免疫疗法的第一次剂量（不包括血管进入的放置），这将阻止进行研究药物或放射治疗。
11. 同源器官移植的历史。
12. 在过去的两年中，有效或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如，结肠炎或克罗恩病），憩室炎[除憩室病外]，全身性红斑狼疮，红斑红斑症，肌动症综合症，wegener综合症，尿道综合症，多拉氏症症状症。 ，坟墓疾病，类风湿关节炎降解，葡萄膜炎等]）。
13. 已知过敏或对Durvalumab或任何赋形剂的过敏性过敏。
14. 不受控制的间交流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道疾病，或限制遵守研究要求，实质上增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力

15. 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    1. 具有治疗意图治疗的恶性肿瘤，在知情同意书之前没有已知的活性疾病≥5年，并且潜在复发风险较低
    2. 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的证据
    3. 充分治疗的癌症没有疾病的迹象
16. 原发性免疫缺陷史
17. 肺炎B（已知阳性HBV表面抗原（HBSAG）结果），丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性HIV 1/2抗体）的已知病史或主动感染。
18. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。
19. 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。注意：如果入学率，患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
20. 怀孕或母乳喂养或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者不愿意从筛查到最后一剂Durvalumab治疗后90天进行有效的避孕药。
21. 无论治疗组分配如何，先前的杜瓦卢马布和/或tremelimumab临床研究中的先前随机或治疗。
22. 在接受任何先前的免疫疗法剂或任何未解决的IRAE> 1级时，任何先前的≥3级免疫相关不良事件（IRAE）。
23. 涉及肺部，胸壁，胸椎或乳房的任何部分的RT（RT作为DCRT的一部分）的先前历史。
24. 研究者的判断是，患者不适合任何情况参加研究，并且患者不太可能遵守研究程序，限制和要求。
25. 使用Fridericia的公式（QTCF）≥470毫秒从3个ECG计算出的平均QT间隔（QTCF）≥470毫秒（在30分钟内相距5分钟）

• 通过评估[时间范围：2年]，评估将HFRT和Durvalumab合并的安全性
  不良事件（AE）将在整个研究过程中进行评估
• 当将HFRT与辅助抗PD-L1治疗（Durvalumab）相结合时，评估无进展生存率（PFS）[时间范围：12个月]
  根据RECIST 1.1的评估

• 将HFRT与辅助抗PD-L1治疗相结合时，无进展生存率（PFS）[时间范围：18个月]
  根据RECIST 1.1A的评估，PFS
• 将HFRT与辅助抗PD-L1治疗相结合时的总生存期[时间范围：12个月]

出于安全原因，HFRT的巩固将从6.5GY x 2级分开始，剂量在3+3设计中升至10GY x 2级分。巩固HFRT将在完成明确的化学疗法（DCRT）后一到两个月，并在III期非小细胞肺癌（NSCLC）中使用Durvalumab同时使用抗毒剂抗PD-L1治疗。

在最终确定的综合HFRT剂量水平上，将招募三十二名受病理记录的受DCRT治疗的III期NSCLC的受试者进行数据分析。

在研究注册后2年后，在杜瓦卢马布治疗的前两年中，将每3个月进行一次随访评估，直到确认疾病进展或死亡。主要终点包括Boost HFRT的安全性和DCRT后同时进行的抗PD-L1治疗，以及与历史结果相比，无效的无进展生存期。

• 肺癌
• 癌，非小细胞肺

• 辐射：巩固次级辐射疗法（HFRT）
  巩固HFRT将从6.5GY x 2分数开始，剂量升级到10GY x 2分数，在3+3设计中
• 药物：Durvalumab 50 mg/ml
  Durvalumab通过60分钟的IV输注10 mg/kg每两周±3天，持续12个月
  其他名称：imfinzi

纳入标准：

1. 病理诊断为NSCLC（鳞状细胞癌，腺癌，大细胞癌或非明确指定的非小细胞癌），临床III期（AJCC 8版））
2. 在同意时，潜在受试者必须是DCRT的候选者，或者必须接受至少2个基于铂基的化学疗法的DCRT，并同时进行常规分离放射治疗，总剂量为5700-6300 CGY
3. 患者必须意识到他/她疾病的性质，并愿意提供书面知情同意。包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书和任何本地要求的授权（例如，美国的健康保险可移植性和责任法案）在执行任何与协议相关的程序（包括筛查评估）之前从患者/法律代表那里获得。
4. 年龄>在学习时年龄> 19岁
5. 在入学时，东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现为0或1。
6. 预期寿命> 12周

7. 如下所定义的足够正常器官和骨髓功能：

   • 血红蛋白≥9.0g/dL（5.59 mmol/L）（可以输血以符合此标准）
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）>每MM3 1500
   • 血小板计数≥100x 109/l（每mm3> 100,000）
   • 血清胆红素≤1.5x正常（ULN）的机构上限。
   • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5X正常的机构上限。
   • 由Cockcroft-Gault公式计算出的肌酐Cl> 40 ml/min
8. 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性测试的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被认为是绝经后的。
9. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或行为（适用于Astrazeneca的工作人员和/或研究地点的员工）
2. 接受过抗PD-1，抗PD-L1或抗CTLA-4的患者
3. 在过去的4周内参与研究产品的另一项临床研究
4. 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非介入）临床研究或在介入研究的随访期间
5. 混合小细胞和非小细胞肺癌组织学
6. 接受局部晚期NSCLC的顺序化学放疗治疗的患者
7. 在基于铂的同时化学放疗治疗期间进展的局部晚期NSCLC患者
8. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE> 2，除脱发标准外，除了脱发，白癜风和实验室值外
9. 用于癌症治疗的任何并发化疗，免疫疗法，生物学或激素疗法。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如激素替代疗法）是可以接受的。
10. 主要的手术程序（由研究者定义）在28天内进行了免疫疗法的第一次剂量（不包括血管进入的放置），这将阻止进行研究药物或放射治疗。
11. 同源器官移植的历史。
12. 在过去的两年中，有效或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如，结肠炎或克罗恩病），憩室炎[除憩室病外]，全身性红斑狼疮，红斑红斑症，肌动症综合症，wegener综合症，尿道综合症，多拉氏症症状症。 ，坟墓疾病，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎降解，葡萄膜炎等]）。
13. 已知过敏或对Durvalumab或任何赋形剂的过敏性过敏。
14. 不受控制的间交流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道疾病，或限制遵守研究要求，实质上增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力

15. 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    1. 具有治疗意图治疗的恶性肿瘤，在知情同意书之前没有已知的活性疾病≥5年，并且潜在复发风险较低
    2. 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的证据
    3. 充分治疗的癌症没有疾病的迹象
16. 原发性免疫缺陷史
17. 肺炎B（已知阳性HBV表面抗原（HBSAG）结果），丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性HIV 1/2抗体）的已知病史或主动感染。
18. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。
19. 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。注意：如果入学率，患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
20. 怀孕或母乳喂养或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者不愿意从筛查到最后一剂Durvalumab治疗后90天进行有效的避孕药。
21. 无论治疗组分配如何，先前的杜瓦卢马布和/或tremelimumab临床研究中的先前随机或治疗。
22. 在接受任何先前的免疫疗法剂或任何未解决的IRAE> 1级时，任何先前的≥3级免疫相关不良事件（IRAE）。
23. 涉及肺部，胸壁，胸椎或乳房的任何部分的RT（RT作为DCRT的一部分）的先前历史。
24. 研究者的判断是，患者不适合任何情况参加研究，并且患者不太可能遵守研究程序，限制和要求。
25. 使用Fridericia的公式（QTCF）≥470毫秒从3个ECG计算出的平均QT间隔（QTCF）≥470毫秒（在30分钟内相距5分钟）