• 总体生存[时间范围：36个月]
  从参与者首次接受研究治疗到其死亡（由于任何原因）的时间长度，如治疗研究员所评估的时间。在最后剂量的研究药物后，将跟踪参与者，直到任何与研究相关的毒性稳定或直到死亡为止。
• 响应持续时间[时间范围：36个月]
  从第一个记录的完全反应（参与者显示出癌症的迹象）或部分反应（参与者显示出癌症的迹象较少）到疾病进展或死亡的时间长度。部分/完整的反应将通过骨髓活检和血液检查评估。
• 完全响应的持续时间[时间范围：36个月]
  如治疗研究者评估的疾病进展或死亡，从第一个记录的完全反应（参与者显示出癌症的迹象或死亡）的时间长度。
• 无进展生存[时间范围：36个月]
  从治疗管理到记录的疾病进展或死亡的时间，如治疗研究者所评估的。
• 疾病控制率基于3个月后对治疗做出反应的参与者数量[时间范围：36个月]
  根据骨髓活检和嗜中性粒细胞/完整的血细数测试评估的3个月后，疾病控制率基于表现出完全反应，部分反应或无变化（稳定疾病）的参与者数量。
• 在180天（时间范围：36个月）时具有完全分子缓解的参与者人数
  根据国际量表对P210 BCR-ABL1的标准，根据缺乏可检测的BCR-ABL1基因定义的在180天完全缓解的参与者数量。在治疗后未接受同种异体干细胞移植的参与者中，将评估180天后的分子缓解。
• 治疗后有记录的静脉固有疾病的参与者人数[时间范围：36个月]
  通过治疗研究者评估的病毒遗传疾病的患者人数。

• 淋巴细胞白血病
• 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病
• pH+白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病

• 药物：Inotuzumab Ozogamicin
  Inotuzumab Ozogamicin以品牌Besponsa出售，是一种抗癌药物，用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞性白血病。
  其他名称：Besponsa
• 药物：达沙替尼
  达沙替尼是针对新诊断的费城染色体阳性慢性髓样白血病（pH+ CML）的成年人的处方治疗。
  其他名称：sprycel
• 药物：地塞米松
  地塞米松是一种类固醇，可防止体内引起炎症的物质释放。
  其他名称：DexamethasoneIntensol®，Dexasone，solurex®和Baycadron®
• 药物：甲氨蝶呤
  甲氨蝶呤是一种化学疗法药物，用于治疗某些类型的癌症和白血病。
  其他名称：Otrexup™，Rasuvo®，Rheumatrex®和Trexall™。 MTX，氨甲型翅目和甲氨蝶呤钠
• 药物：长春新碱
  长春新碱，也称为Leurocristine，并以品牌名称Oncovin等销售，是一种化学疗法药物，用于治疗各种类型的癌症，例如急性淋巴细胞性白血病，急性骨髓性白血病，Hodgkin的疾病，神经细胞瘤和小细胞肺癌。
  其他名称：Oncovin和Vincasar PFS
• 药物：Ponatinib
  一种用于治疗慢性粒细胞性白血病（CML）和费城染色体阳性急性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的药物。它用于癌症患有T315I突变或无法用其他酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者。它也在治疗其他类型的癌症方面进行了研究。 Ponatinib阻止了BCR-ABL，这可能有助于防止癌细胞生长并可能杀死它们。
  其他名称：iClusig
• 药物：注射甲氨蝶呤
  甲氨蝶呤是一种化学疗法药物，用于治疗某些类型的癌症和白血病。当胸前给予时，它可以防止在脊柱和大脑周围进入脑脊液（CSF）的白血病细胞。鞘内化学疗法是在称为腰椎穿刺的手术过程中或通过Ommaya储层（分流）进行的。
  其他名称：Otrexup™，Rasuvo®，Rheumatrex®和Trexall™。 MTX，氨甲型翅目和甲氨蝶呤钠
• 程序：同种异体干细胞移植
  患者从供体接收健康的血液形成细胞（干细胞）的过程，以替代自己的干细胞，这些干细胞已被放射线或高剂量的化学疗法所破坏。在同种异体干细胞移植中，健康的干细胞可能来自相关供体的血液或骨髓，这些供体与患者的双胞胎不是相同的双胞胎或与患者遗传相似的无关供体。同种异体干细胞移植最常用于治疗血液癌，例如白血病和淋巴瘤以及某些类型的血液或免疫系统疾病。

• 实验：治疗组 - 诱导/合并阶段 - 所有参与者

  该手臂中的所有参与者将获得相同的第一轮治疗，作为归纳/巩固疗法的一部分。该治疗方法将使用乌佐珠单抗臭氧蛋白与抗癌药物结合使用。参与者在第一轮治疗后接受的额外治疗方法会根据参与者对归纳疗法的反应而有所不同。这种治疗阶段将持续60天。该部门的所有参与者都将获得以下治疗：

  治疗课程I（感应阶段，28天）：

  • 达沙替尼每天140mg连续
  • 地塞米松10mg/m^2 PO或IV天1-7和第15天22
  • INO 0.8mg/m2天； 0.5mg/m2 D15，0.5mg/m2天22
  • 鞘内甲氨蝶呤15mg第1天，第28天

  治疗课程II（合并阶段，28天）：

  • 达沙替尼每天140mg连续
  • INO：如果在CR/CRI 0.5mg/m2第1天，第8天，第15天；如果不在第1天的CR/CRI 0.8mg/m2，则为0.5mg/m2第8天和第15天
  • 鞘内甲氨蝶呤15mg第1天，第28天
  干预措施：

  • 药物：Inotuzumab Ozogamicin
  • 药物：达沙替尼
  • 药物：地塞米松
  • 药物：注射甲氨蝶呤
• 实验：治疗组 - 临时/维护阶段 - CMR的参与者

  该研究部门适用于不再显示出对先前的诱导/巩固治疗阶段（也称为“完全分子缓解”或CMR）的参与者。该部门的参与者将使用达沙替尼与其他抗癌药物结合使用达沙替尼（Dasatinib）进行3疗程。在第四次治疗过程中，将添加乌佐珠单抗的臭氧蛋白酶。这些处理将以28天和84天的周期进行。

  如果参与者在治疗60天（或更多）后实现了完全的分子缓解（没有BCR-ABL基因的迹象），则治疗医师可能会将参与者撤离研究，以进行同种异体干细胞移植手术。

  如果参与者在实现完全分子缓解后不接受同种异体干细胞移植，则他们将完成3种其他维护治疗方法。

  干预措施：

  • 药物：Inotuzumab Ozogamicin
  • 药物：达沙替尼
  • 药物：地塞米松
  • 药物：甲氨蝶呤
  • 药物：长春新碱
  • 药物：注射甲氨蝶呤
  • 程序：同种异体干细胞移植
• 实验：治疗组 - 临时/维护阶段 - 参与者不在CMR中

  该研究部门适用于癌症对诱导/巩固治疗反应的参与者，但仍显示出可检测到的BCR-ABL1（造成癌症基因）的迹象，因此它们没有完全分子缓解。该部门的参与者将使用Ponatinib与其他抗癌药物结合使用3种治疗方法。在第四次治疗过程中，将添加乌佐珠单抗的臭氧蛋白酶。这些处理将以28天和84天的周期进行。

  如果参与者在治疗60天后（或更多）治疗后实现了完全的分子缓解（没有BCR-ABL基因的迹象），则治疗医生可能会将参与者带走研究。

  如果参与者在实现完全分子缓解（CMR）后不接受同种异体干细胞移植，则他们将完成3种其他维护治疗方法。

  如果参与者在第四次治疗课程后未获得CMR，则将从研究中删除。

  干预措施：

  • 药物：Inotuzumab Ozogamicin
  • 药物：地塞米松
  • 药物：甲氨蝶呤
  • 药物：长春新碱
  • 药物：Ponatinib
  • 药物：注射甲氨蝶呤
  • 程序：同种异体干细胞移植

纳入标准：

1. 必须是新诊断和未经治疗的患者，患有PH+ B细胞白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病和CD22表达≥20％的爆炸。
2. 18岁或以上。
3. 通过荧光原位杂交（FISH）研究或基于PCR的测试，骨髓参与≥20％的淋巴细胞和BCR-ABL1的介绍。外周血中无法进行骨髓活检和由于临床疾病引起的吸入的外周血中> 1000/mm3淋巴细胞的患者也有资格。
4. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-2。
5. 通过临床/病历证实，足够的器官功能。
6. 患者必须至少有2周的时间距离大手术，放射治疗或参与其他研究试验，并且必须从与这些先前治疗有关的临床意义毒性中恢复。
7. 患者必须自愿签署并日期为知情同意书，并在开始任何筛查或特定于研究的程序之前得到独立的伦理委员会/机构审查委员会的批准。

8. 生育潜力的女性将在INO治疗期间使用有效的避孕措施，并在上次剂量后至少8个月使用。具有生殖潜力的女性伴侣的男性将在用乌佐珠单抗Ozogamicin治疗期间使用有效的避孕药，并在上次剂量后至少5个月。如果在治疗研究者的看来，患者具有生物潜力，他/她在生物学上有能力生育孩子并​​且具有性活跃。没有生育潜力的女性患者（即符合以下标准之一）：

   一种。进行子宫切除术或双侧卵巢切除术；或有医学确认的卵巢衰竭；或在医学上被确认为绝经后（连续12个月暂时停止常规月经，没有替代性病理或生理原因）。

9. 愿意并且能够遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序的患者。

排除标准：

1. 孤立的外疾病。
2. 伯基特的或混合的白血病。
3. 活性中枢神经系统（CNS）白血病。
4. 除了有限治疗（≤7天）外，对所有治疗方法（≤7天），皮质类固醇或羟基脲和单一剂量的鞘内治疗。因其他原因（例如哮喘，自身免疫性疾病）接受慢性类固醇治疗的患者符合条件。
5. 丙型肝炎表面抗原和抗肝炎C抗体阳性或已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知血清阳性证明，电流或慢性丙型肝炎或C感染。艾滋病毒测试可能需要按照地方法规或地方惯例进行。艾滋病毒但无法检测到的病毒负荷有资格参加入学
6. 随机进行前≤2周内的主要手术。
7. 不稳定或严重的不受控制的医疗状况（例如，心脏功能不稳定或肺部不稳定。
8. 除非非黑色素瘤皮肤癌，子宫颈原位癌或局部前列腺癌以外的其他活性恶性肿瘤，这些恶性肿瘤肯定已经接受了放射线或手术治疗。先前恶性肿瘤的患者符合疾病≥2年或目前不需要治疗的患者。
9. 不受控制的心脏病。
10. QTCF> 500毫秒（基于连续3个ECG的平均值）。
11. 慢性肝病病史（例如，肝硬化）或可疑的酗酒史。
12. 肝静脉炎疾病（VOD）或正弦障碍综合征（SOS）的史。
13. 目前不受控制的严重活性感染的证据，包括败血症，菌血症，真菌病或具有深层组织感染（如筋膜炎或骨髓炎）的近期病史（4个月内）的患者。
14. 在整个研究期间，禁止倾向于扭转扭转的药物。
15. 怀孕的女性；母乳喂养女性；具有生殖潜力的女性伴侣的男性和生育潜力的女性不使用高效的避孕药，或者不同意在最后剂量的研究产物后至少5个月内，如果男性和最后一次剂量的研究产物剂量，则在最低剂量后至少5个月如果女性。
16. 这些现场工作人员或亲戚的患者或辉瑞雇员直接参与试验的患者。
17. 在主动治疗阶段参与其他研究研究。
18. 其他严重的急性，慢性医学，精神病病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或者可能干扰研究结果的解释，并且在研究的判断中，首席研究人员将使研究结果使研究员将使研究结果成为研究结果。患者不适合参加这项研究。

• 总体生存[时间范围：36个月]
  从参与者首次接受研究治疗到其死亡（由于任何原因）的时间长度，如治疗研究员所评估的时间。在最后剂量的研究药物后，将跟踪参与者，直到任何与研究相关的毒性稳定或直到死亡为止。
• 响应持续时间[时间范围：36个月]
  从第一个记录的完全反应（参与者显示出癌症的迹象）或部分反应（参与者显示出癌症的迹象较少）到疾病进展或死亡的时间长度。部分/完整的反应将通过骨髓活检和血液检查评估。
• 完全响应的持续时间[时间范围：36个月]
  如治疗研究者评估的疾病进展或死亡，从第一个记录的完全反应（参与者显示出癌症的迹象或死亡）的时间长度。
• 无进展生存[时间范围：36个月]
  从治疗管理到记录的疾病进展或死亡的时间，如治疗研究者所评估的。
• 疾病控制率基于3个月后对治疗做出反应的参与者数量[时间范围：36个月]
  根据骨髓活检和嗜中性粒细胞/完整的血细数测试评估的3个月后，疾病控制率基于表现出完全反应，部分反应或无变化（稳定疾病）的参与者数量。
• 在180天（时间范围：36个月）时具有完全分子缓解的参与者人数
  根据国际量表对P210 BCR-ABL1的标准，根据缺乏可检测的BCR-ABL1基因定义的在180天完全缓解的参与者数量。在治疗后未接受同种异体干细胞移植的参与者中，将评估180天后的分子缓解。
• 治疗后有记录的静脉固有疾病的参与者人数[时间范围：36个月]
  通过治疗研究者评估的病毒遗传疾病的患者人数。

• 淋巴细胞白血病
• 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病
• pH+白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病

• 药物：Inotuzumab Ozogamicin
  Inotuzumab Ozogamicin以品牌Besponsa出售，是一种抗癌药物，用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞性白血病。
  其他名称：Besponsa
• 药物：达沙替尼
  达沙替尼是针对新诊断的费城染色体阳性慢性髓样白血病（pH+ CML）的成年人的处方治疗。
  其他名称：sprycel
• 药物：地塞米松
  地塞米松是一种类固醇，可防止体内引起炎症的物质释放。
  其他名称：DexamethasoneIntensol®，Dexasone，solurex®和Baycadron®
• 药物：甲氨蝶呤
  甲氨蝶呤是一种化学疗法药物，用于治疗某些类型的癌症和白血病。
  其他名称：Otrexup™，Rasuvo®，Rheumatrex®和Trexall™。 MTX，氨甲型翅目和甲氨蝶呤钠
• 药物：长春新碱
  长春新碱，也称为Leurocristine，并以品牌名称Oncovin等销售，是一种化学疗法药物，用于治疗各种类型的癌症，例如急性淋巴细胞性白血病，急性骨髓性白血病，Hodgkin的疾病，神经细胞瘤和小细胞肺癌。
  其他名称：Oncovin和Vincasar PFS
• 药物：Ponatinib
  一种用于治疗慢性粒细胞性白血病（CML）和费城染色体阳性急性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的药物。它用于癌症患有T315I突变或无法用其他酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者。它也在治疗其他类型的癌症方面进行了研究。 Ponatinib阻止了BCR-ABL，这可能有助于防止癌细胞生长并可能杀死它们。
  其他名称：iClusig
• 药物：注射甲氨蝶呤
  甲氨蝶呤是一种化学疗法药物，用于治疗某些类型的癌症和白血病。当胸前给予时，它可以防止在脊柱和大脑周围进入脑脊液（CSF）的白血病细胞。鞘内化学疗法是在称为腰椎穿刺的手术过程中或通过Ommaya储层（分流）进行的。
  其他名称：Otrexup™，Rasuvo®，Rheumatrex®和Trexall™。 MTX，氨甲型翅目和甲氨蝶呤钠
• 程序：同种异体干细胞移植
  患者从供体接收健康的血液形成细胞（干细胞）的过程，以替代自己的干细胞，这些干细胞已被放射线或高剂量的化学疗法所破坏。在同种异体干细胞移植中，健康的干细胞可能来自相关供体的血液或骨髓，这些供体与患者的双胞胎不是相同的双胞胎或与患者遗传相似的无关供体。同种异体干细胞移植最常用于治疗血液癌，例如白血病和淋巴瘤以及某些类型的血液或免疫系统疾病。

• 实验：治疗组 - 诱导/合并阶段 - 所有参与者

  该手臂中的所有参与者将获得相同的第一轮治疗，作为归纳/巩固疗法的一部分。该治疗方法将使用乌佐珠单抗臭氧蛋白与抗癌药物结合使用。参与者在第一轮治疗后接受的额外治疗方法会根据参与者对归纳疗法的反应而有所不同。这种治疗阶段将持续60天。该部门的所有参与者都将获得以下治疗：

  治疗课程I（感应阶段，28天）：

  • 达沙替尼每天140mg连续
  • 地塞米松10mg/m^2 PO或IV天1-7和第15天22
  • INO 0.8mg/m2天； 0.5mg/m2 D15，0.5mg/m2天22
  • 鞘内甲氨蝶呤15mg第1天，第28天

  治疗课程II（合并阶段，28天）：

  • 达沙替尼每天140mg连续
  • INO：如果在CR/CRI 0.5mg/m2第1天，第8天，第15天；如果不在第1天的CR/CRI 0.8mg/m2，则为0.5mg/m2第8天和第15天
  • 鞘内甲氨蝶呤15mg第1天，第28天
  干预措施：

  • 药物：Inotuzumab Ozogamicin
  • 药物：达沙替尼
  • 药物：地塞米松
  • 药物：注射甲氨蝶呤
• 实验：治疗组 - 临时/维护阶段 - CMR的参与者

  该研究部门适用于不再显示出对先前的诱导/巩固治疗阶段（也称为“完全分子缓解”或CMR）的参与者。该部门的参与者将使用达沙替尼与其他抗癌药物结合使用达沙替尼（Dasatinib）进行3疗程。在第四次治疗过程中，将添加乌佐珠单抗的臭氧蛋白酶。这些处理将以28天和84天的周期进行。

  如果参与者在治疗60天（或更多）后实现了完全的分子缓解（没有BCR-ABL基因的迹象），则治疗医师可能会将参与者撤离研究，以进行同种异体干细胞移植手术。

  如果参与者在实现完全分子缓解后不接受同种异体干细胞移植，则他们将完成3种其他维护治疗方法。

  干预措施：

  • 药物：Inotuzumab Ozogamicin
  • 药物：达沙替尼
  • 药物：地塞米松
  • 药物：甲氨蝶呤
  • 药物：长春新碱
  • 药物：注射甲氨蝶呤
  • 程序：同种异体干细胞移植
• 实验：治疗组 - 临时/维护阶段 - 参与者不在CMR中

  该研究部门适用于癌症对诱导/巩固治疗反应的参与者，但仍显示出可检测到的BCR-ABL1（造成癌症基因）的迹象，因此它们没有完全分子缓解。该部门的参与者将使用Ponatinib与其他抗癌药物结合使用3种治疗方法。在第四次治疗过程中，将添加乌佐珠单抗的臭氧蛋白酶。这些处理将以28天和84天的周期进行。

  如果参与者在治疗60天后（或更多）治疗后实现了完全的分子缓解（没有BCR-ABL基因的迹象），则治疗医生可能会将参与者带走研究。

  如果参与者在实现完全分子缓解（CMR）后不接受同种异体干细胞移植，则他们将完成3种其他维护治疗方法。

  如果参与者在第四次治疗课程后未获得CMR，则将从研究中删除。

  干预措施：

  • 药物：Inotuzumab Ozogamicin
  • 药物：地塞米松
  • 药物：甲氨蝶呤
  • 药物：长春新碱
  • 药物：Ponatinib
  • 药物：注射甲氨蝶呤
  • 程序：同种异体干细胞移植

纳入标准：

1. 必须是新诊断和未经治疗的患者，患有PH+ B细胞白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病和CD22表达≥20％的爆炸。
2. 18岁或以上。
3. 通过荧光原位杂交（FISH）研究或基于PCR的测试，骨髓参与≥20％的淋巴细胞和BCR-ABL1的介绍。外周血中无法进行骨髓活检和由于临床疾病引起的吸入的外周血中> 1000/mm3淋巴细胞的患者也有资格。
4. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-2。
5. 通过临床/病历证实，足够的器官功能。
6. 患者必须至少有2周的时间距离大手术，放射治疗或参与其他研究试验，并且必须从与这些先前治疗有关的临床意义毒性中恢复。
7. 患者必须自愿签署并日期为知情同意书，并在开始任何筛查或特定于研究的程序之前得到独立的伦理委员会/机构审查委员会的批准。

8. 生育潜力的女性将在INO治疗期间使用有效的避孕措施，并在上次剂量后至少8个月使用。具有生殖潜力的女性伴侣的男性将在用乌佐珠单抗Ozogamicin治疗期间使用有效的避孕药，并在上次剂量后至少5个月。如果在治疗研究者的看来，患者具有生物潜力，他/她在生物学上有能力生育孩子并​​且具有性活跃。没有生育潜力的女性患者（即符合以下标准之一）：

   一种。进行子宫切除术或双侧卵巢切除术；或有医学确认的卵巢衰竭；或在医学上被确认为绝经后（连续12个月暂时停止常规月经，没有替代性病理或生理原因）。

9. 愿意并且能够遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序的患者。

排除标准：

1. 孤立的外疾病。
2. 伯基特的或混合的白血病。
3. 活性中枢神经系统（CNS）白血病。
4. 除了有限治疗（≤7天）外，对所有治疗方法（≤7天），皮质类固醇或羟基脲和单一剂量的鞘内治疗。因其他原因（例如哮喘，自身免疫性疾病）接受慢性类固醇治疗的患者符合条件。
5. 丙型肝炎表面抗原和抗肝炎C抗体阳性或已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知血清阳性证明，电流或慢性丙型肝炎或C感染。艾滋病毒测试可能需要按照地方法规或地方惯例进行。艾滋病毒但无法检测到的病毒负荷有资格参加入学
6. 随机进行前≤2周内的主要手术。
7. 不稳定或严重的不受控制的医疗状况（例如，心脏功能不稳定或肺部不稳定。
8. 除非非黑色素瘤皮肤癌，子宫颈原位癌或局部前列腺癌以外的其他活性恶性肿瘤，这些恶性肿瘤肯定已经接受了放射线或手术治疗。先前恶性肿瘤的患者符合疾病≥2年或目前不需要治疗的患者。
9. 不受控制的心脏病。
10. QTCF> 500毫秒（基于连续3个ECG的平均值）。
11. 慢性肝病病史（例如，肝硬化）或可疑的酗酒史。
12. 肝静脉炎疾病（VOD）或正弦障碍综合征（SOS）的史。
13. 目前不受控制的严重活性感染的证据，包括败血症，菌血症，真菌病或具有深层组织感染（如筋膜炎或骨髓炎）的近期病史（4个月内）的患者。
14. 在整个研究期间，禁止倾向于扭转扭转的药物。
15. 怀孕的女性；母乳喂养女性；具有生殖潜力的女性伴侣的男性和生育潜力的女性不使用高效的避孕药，或者不同意在最后剂量的研究产物后至少5个月内，如果男性和最后一次剂量的研究产物剂量，则在最低剂量后至少5个月如果女性。
16. 这些现场工作人员或亲戚的患者或辉瑞雇员直接参与试验的患者。
17. 在主动治疗阶段参与其他研究研究。
18. 其他严重的急性，慢性医学，精神病病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或者可能干扰研究结果的解释，并且在研究的判断中，首席研究人员将使研究结果使研究员将使研究结果成为研究结果。患者不适合参加这项研究。