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出境医 / 临床实验 / PBFT02对额颞痴呆和尿素突变（FTD-GRN）（UPLIFT-D）的患者的研究
PBFT02对额颞痴呆和尿素突变（FTD-GRN）（UPLIFT-D）的患者的研究
研究描述
简要摘要：
PBFT02是一种用于额颞痴呆的基因疗法，旨在将GRN基因的功能副本传递给大脑。这项研究将评估该治疗的额颞痴呆和突变患者的安全性，耐受性和功效。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 额颞痴呆 | 药物：PBFT02 | 第1阶段2 |
详细说明：
PBFT02是一种与腺相关的病毒载体血清型1携带GRN，该基因编码的人类前素蛋白，作为注射到甲壳虫镁的溶液中。这是一项全球介入的，多中心，开放标签，单臂剂量升级研究的PBFT02，作为一次性剂量递送给FTD-GRN患者的甲壳虫magna的一次性剂量。早期有症状的FTD-GRN年龄≥35岁和≤75岁的受试者可能会纳入研究。
FTD-GRN患者将研究两种剂量水平的PBFT02。该研究将依次招募2个队列。可以根据前两个队列的结果来招募可选的第三剂量水平队列。
这将是一项为期2年的研究，并进行了3年的安全性。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 6名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 开放标签，多中心剂量升级 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项1B期开放标签，多中心，剂量降低研究研究，以评估单剂量的PBFT02的安全性，耐受性和药效性作用，该pBft02递送到成年受试者的辅助受试者中，具有额颞痴呆和突变的前素基因基因基因的突变 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年3月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年8月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2027年8月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1 药物：PBFT02剂量1：3.3 x 10^10 gc/g*单剂量的pBft02，通过甲米内纳米纳 *gc/g：每克估计的脑体重的基因副本 | 药物：PBFT02 PBFT02 |
| 实验：队列2 药物：PBFT02剂量2：1.1 x 10^11 gc/g*单剂量的pBft02，通过甲米内纳米纳 *gc/g：每克估计的脑体重的基因副本 | 药物：PBFT02 PBFT02 |
| 实验：可选队列3 药物：PBFT02剂量3：2.2 x 10^11 gc/g*单剂量的pBft02，通过甲米内纳米纳（Cisterna Magna） *gc/g：每克估计的脑体重的基因副本 | 药物：PBFT02 PBFT02 |
结果措施
主要结果指标 ：
- CTCAEV5.0（时间范围：最多5年（多次访问））具有与治疗相关的AE和SAE的参与者数量评估以CTCAEV5.0为特征的与治疗相关的不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）的数量
- 神经传导速度的变化在神经传导研究上的基线[时间范围：从基线到5年（多次访问）]评估在常规神经传导研究中测量的腔，径向和中位感觉神经和peroneal运动神经的远端段中神经传导速度的变化。
- 神经传导幅度的变化从基线上的神经传导研究[时间范围：从基线到5年（多次访问）]评估在常规神经传导研究中测量的腔，径向和中位感觉神经和孔隙运动神经的远端段的神经传导幅度的变化。
- 从基线[时间范围：从基线到5年（多次访问）]的神经病总评分的总变化。评估总神经病评分评分的变化，包括0-20的感觉，运动，自主神经，销和振动敏感性。
- 神经系统检查的变化从基线[时间范围：从基线到5年（多次访问）]评估通过强度，感觉，配位，反射，音调，步态，颅神经，运动，感觉和深肌腱反射来评估神经系统检查的变化
- 使用血液学，化学和凝结测试测量的具有临床意义的实验室异常的参与者数量[时间范围：最多5年（多次访问）]评估具有临床意义的实验室变化的参与者的数量，包括血液学，血清化学和凝结测试
- 评估针对载体的体液反应和血清中的转基因[时间范围：最多5年（多次访问）]评估抗AAV1的血清抗体滴度，并在ICM给药后反对介质蛋白
- 评估CSF中针对载体的体液反应和转基因[时间范围：最多5年（多次访问）]评估脑脊液中针对AAV1的抗体滴度，并在ICM给药后针对PROGRANULIN的抗体滴度
次要结果度量 ：
- 通过临床痴呆率评级国家阿尔茨海默氏症评级评估的FTD临床领域的基线变化。使用CDR Plus NACC FTLD评估认知，行为和语言领域的变化
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用多语言命名测试（MINT）评估更改。
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用数量跨度测试评估更改
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用语言流利评估变化
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用语义流利评估变化
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用步道制作测试A和B评估更改
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用加利福尼亚语言学习测试（CVLT）评估变化
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用Benson Complex人物副本评估更改（立即和延迟召回）
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用蒙特利尔认知评估（MOCA）评估变化
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用额颞痴呆评级量表（FRS）评估变化
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用剑桥行为清单评估变更 - 修订（CBI -R）
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用严重性和变化的临床全球印象（CGI-S，CGI-C）评估变化
- 等离子体中介质水平的生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]与基线相比，评估血浆中血流素水平的变化
- CSF中的易生素水平生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]与基线相比，评估CSF中素素水平的变化
- 血浆中疾病进展的生物标志物浓度的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估神经丝轻链（NFL）浓度和神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）的变化，作为血浆中神经退行性和疾病进展的标志物
- CSF中疾病进展的生物标志物浓度的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估神经丝轻链浓度（NFL）的变化，作为CSF神经退行性和疾病进展的标志物
- 疾病进展的眼部生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估通过光学相干断层扫描评估的视网膜厚度和视网膜脂肪霉素的变化作为疾病进展的标志
- MRI评估的大脑解剖结构变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]通过MRI成像评估大脑体积的变化
- MRI评估的大脑解剖结构变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]通过MRI成像评估皮质厚度的变化
- MRI评估的大脑解剖结构变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]通过MRI成像评估白质完整性的变化
- 日常生活量表的活动变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估由Schwab和英格兰日常生活活动衡量的日常生活活动的变化
- 日常生活量表的活动变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估由功能活动调查表衡量的日常生活活动的变化
- 与自然历史数据相比，生存的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]与生存中的自然历史数据相比，评估变化
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 35年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 记录为GRN突变载体
- 额颞痴呆的临床诊断
- 血浆NFL级别> 50 pg/ml
- 有一个可靠的线人 /护理人员（和备用线人 /看护人）亲自与主题交谈或至少每周一次
- CDR Plus NACC FTLD全球分数为0.5或1.0
- 应该生活在社区中（即，不是在疗养院）；可以根据调查员酌情允许辅助生活
排除标准：
- 阿尔茨海默氏病（AD）的生物标志物证据。
- 先前使用任何基因疗法治疗。在进入这项研究之前，必须将改变PGRN水平的任何其他疗法至少洗掉5个半衰期
- 纯合GRN突变载体
- 罗森（Rosen）修饰的hachinski缺血量表> 7
- 已知的结构性脑病变（例如，肿瘤，皮质梗死）可以合理地解释有症状受试者的症状
- 基于基因测试史（如果执行），已知在PSEN1，PSEN2或APP中已知存在AD引起的突变的存在（如果执行）
- 以前的科萨科夫脑病，严重的酒精或物质依赖性（在痴呆症发作后的5年内）
- 未经治疗的维生素B12缺乏史
- 通过病史或实验室测试不受管制的甲状腺功能减退症的证据（甲状腺刺激激素[TSH]>正常的150％）
- 血清肌酐> 2 mg/dl
- 总胆红素高于正常的上限
- 升高的肝酶（丙氨酸氨基转移酶[ALT]或天冬氨酸氨基转移酶[AST]>正常[ULN]的2倍上限）
- 需要补充氧气的呼吸衰竭
- 无法提供充分的同意或缺乏具有足够联系的合法授权的照顾者，可以同意
- MRI或腰椎穿刺（LP）的任何禁忌症（例如，局部感染，血小板减少症的史，凝结症）
- ICM管理程序的任何禁忌症
- 医疗状况或实验室或生命体征异常，会增加甲虫内注射，麻醉，LP和/或MRI的并发症风险（温度> 38°C，氧饱和度低于95％的房间空气或基线氧气，受试者年龄的率或呼吸率异常，年龄异常的血压，感染的证据）
- 免疫功能低下的患者
- 外周轴突感觉神经病
- 给药后14天内收到疫苗
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或C的阳性测试结果；结核分枝杆菌在筛查1年内或确定的阳性测试阳性测试
- 恶性肿瘤（除局部皮肤癌除外）或遗传性癌症综合征的史
- 研究者认为，任何并发疾病都可能导致与GRN突变无关的认知障碍，包括其他痴呆症，神经局，脑积水，中风，小血管缺血性疾病，不受控制的下甲状腺功能减退症或维生素缺乏症的其他原因
- 过去6个月内的当前或近期临床意义的自杀念头的历史
- 对于生育潜力的女性，在筛查访问时进行血清妊娠测试阳性，在进行研究产品之前的第1天血清阳性，或者在研究期间不愿进行额外的妊娠试验。生育潜力的女性必须采用高效的节育方法或禁欲，直到两次剂量后90天
- 母乳喂养的女人
- 对于有生育潜力的男性，不愿使用医学上接受的双性避孕方法（例如，避孕箱/隔膜与精子剂一起使用）或从筛查之日起戒酒至后服药后90天
- 任何情况（例如，任何疾病的病史，任何当前疾病的证据，进行体格检查的任何发现或任何实验室异常），研究人员认为，该受试者将面临不当风险，或者会干扰评估研究产品或主题安全或研究结果的解释
- 任何需要在入学后30天内住院的急性疾病
- 不符合协议指定凝血测试标准的受试者
- 在筛查前的2周内使用抗凝剂，或预期在研究期间使用抗凝剂是排他性的。抗血小板疗法可能是可以接受的
- 对皮质类固醇高敏性或禁忌症的受试者
- 对PBFT02或其任何成分或密切相关化合物的已知或怀疑不耐受或过敏的受试者
联系人和位置
联系人
| 联系人：患者/家庭查询 | 267-866-0133 | 患者vassevices@passagebio.com | |
| 联系人：医师查询 | medinfo@passagebio.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加利福尼亚大学旧金山大学 | |
| 美国加利福尼亚州旧金山，美国94143 | |
| 美国，纽约 | |
| 哥伦比亚大学 | |
| 纽约，纽约，美国，10032 | |
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| 宾夕法尼亚大学 | |
| 费城，宾夕法尼亚州，美国，19104年 | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 德克萨斯大学休斯顿大学 | |
| 休斯顿，德克萨斯州，美国，77030 | |
| 巴西 | |
| 医院DAS诊所DA大学联邦De Minas Gerais（UFMG） | |
| 米纳斯·格拉斯（Minas Gerais），巴西 | |
| 医院Das Clinicas da Faculdade de Medicina Da Da Sao Paulo大学（HCFMUSP） | |
| 巴西圣保罗 | |
| 加拿大 | |
| 多伦多大学 | |
| 加拿大多伦多 | |
| 英国 | |
| 剑桥大学 | |
| 剑桥，英国 | |
赞助商和合作者
Passage Bio，Inc。
调查人员
| 研究主任： | 加里·罗曼诺（Gary Romano），医学博士 | Passage Bio，Inc。 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年2月2日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月10日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月23日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年3月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年8月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | PBFT02对额颞痴呆和尿素突变（FTD-GRN）患者的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项1B期开放标签，多中心，剂量降低研究研究，以评估单剂量的PBFT02的安全性，耐受性和药效性作用，该pBft02递送到成年受试者的辅助受试者中，具有额颞痴呆和突变的前素基因基因基因的突变 | ||||||||
| 简要摘要 | PBFT02是一种用于额颞痴呆的基因疗法，旨在将GRN基因的功能副本传递给大脑。这项研究将评估该治疗的额颞痴呆和突变患者的安全性，耐受性和功效。 | ||||||||
| 详细说明 | PBFT02是一种与腺相关的病毒载体血清型1携带GRN，该基因编码的人类前素蛋白，作为注射到甲壳虫镁的溶液中。这是一项全球介入的，多中心，开放标签，单臂剂量升级研究的PBFT02，作为一次性剂量递送给FTD-GRN患者的甲壳虫magna的一次性剂量。早期有症状的FTD-GRN年龄≥35岁和≤75岁的受试者可能会纳入研究。 FTD-GRN患者将研究两种剂量水平的PBFT02。该研究将依次招募2个队列。可以根据前两个队列的结果来招募可选的第三剂量水平队列。 这将是一项为期2年的研究，并进行了3年的安全性。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 开放标签，多中心剂量升级 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 额颞痴呆 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：PBFT02 PBFT02 | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 6 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2027年8月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年8月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 35年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 巴西，加拿大，英国，美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04747431 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | PBFT02-001 2020-004499-17（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Passage Bio，Inc。 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Passage Bio，Inc。 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | Passage Bio，Inc。 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
PBFT02是一种用于额颞痴呆的基因疗法，旨在将GRN基因的功能副本传递给大脑。这项研究将评估该治疗的额颞痴呆和突变患者的安全性，耐受性和功效。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 额颞痴呆 | 药物：PBFT02 | 第1阶段2 |
详细说明：
PBFT02是一种与腺相关的病毒载体血清型1携带GRN，该基因编码的人类前素蛋白，作为注射到甲壳虫镁的溶液中。这是一项全球介入的，多中心，开放标签，单臂剂量升级研究的PBFT02，作为一次性剂量递送给FTD-GRN患者的甲壳虫magna的一次性剂量。早期有症状的FTD-GRN年龄≥35岁和≤75岁的受试者可能会纳入研究。
FTD-GRN患者将研究两种剂量水平的PBFT02。该研究将依次招募2个队列。可以根据前两个队列的结果来招募可选的第三剂量水平队列。
这将是一项为期2年的研究，并进行了3年的安全性。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 6名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 开放标签，多中心剂量升级 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项1B期开放标签，多中心，剂量降低研究研究，以评估单剂量的PBFT02的安全性，耐受性和药效性作用，该pBft02递送到成年受试者的辅助受试者中，具有额颞痴呆和突变的前素基因基因基因的突变 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年3月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年8月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2027年8月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1 药物：PBFT02剂量1：3.3 x 10^10 gc/g*单剂量的pBft02，通过甲米内纳米纳 *gc/g：每克估计的脑体重的基因副本 | 药物：PBFT02 PBFT02 |
| 实验：队列2 药物：PBFT02剂量2：1.1 x 10^11 gc/g*单剂量的pBft02，通过甲米内纳米纳 *gc/g：每克估计的脑体重的基因副本 | 药物：PBFT02 PBFT02 |
| 实验：可选队列3 药物：PBFT02剂量3：2.2 x 10^11 gc/g*单剂量的pBft02，通过甲米内纳米纳（Cisterna Magna） *gc/g：每克估计的脑体重的基因副本 | 药物：PBFT02 PBFT02 |
结果措施
主要结果指标 ：
- CTCAEV5.0（时间范围：最多5年（多次访问））具有与治疗相关的AE和SAE的参与者数量评估以CTCAEV5.0为特征的与治疗相关的不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）的数量
- 神经传导速度的变化在神经传导研究上的基线[时间范围：从基线到5年（多次访问）]评估在常规神经传导研究中测量的腔，径向和中位感觉神经和peroneal运动神经的远端段中神经传导速度的变化。
- 神经传导幅度的变化从基线上的神经传导研究[时间范围：从基线到5年（多次访问）]评估在常规神经传导研究中测量的腔，径向和中位感觉神经和孔隙运动神经的远端段的神经传导幅度的变化。
- 从基线[时间范围：从基线到5年（多次访问）]的神经病总评分的总变化。评估总神经病评分评分的变化，包括0-20的感觉，运动，自主神经，销和振动敏感性。
- 神经系统检查的变化从基线[时间范围：从基线到5年（多次访问）]评估通过强度，感觉，配位，反射，音调，步态，颅神经，运动，感觉和深肌腱反射来评估神经系统检查的变化
- 使用血液学，化学和凝结测试测量的具有临床意义的实验室异常的参与者数量[时间范围：最多5年（多次访问）]评估具有临床意义的实验室变化的参与者的数量，包括血液学，血清化学和凝结测试
- 评估针对载体的体液反应和血清中的转基因[时间范围：最多5年（多次访问）]评估抗AAV1的血清抗体滴度，并在ICM给药后反对介质蛋白
- 评估CSF中针对载体的体液反应和转基因[时间范围：最多5年（多次访问）]评估脑脊液中针对AAV1的抗体滴度，并在ICM给药后针对PROGRANULIN的抗体滴度
次要结果度量 ：
- 通过临床痴呆率评级国家阿尔茨海默氏症评级评估的FTD临床领域的基线变化。使用CDR Plus NACC FTLD评估认知，行为和语言领域的变化
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用多语言命名测试（MINT）评估更改。
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用数量跨度测试评估更改
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用语言流利评估变化
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用语义流利评估变化
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用步道制作测试A和B评估更改
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用加利福尼亚语言学习测试（CVLT）评估变化
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用Benson Complex人物副本评估更改（立即和延迟召回）
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用蒙特利尔认知评估（MOCA）评估变化
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用额颞痴呆评级量表（FRS）评估变化
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用剑桥行为清单评估变更 - 修订（CBI -R）
- 在神经认知和其他评估中的基线[时间范围：从基线到2年（多次访问）]使用严重性和变化的临床全球印象（CGI-S，CGI-C）评估变化
- 等离子体中介质水平的生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]与基线相比，评估血浆中血流素水平的变化
- CSF中的易生素水平生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]与基线相比，评估CSF中素素水平的变化
- 血浆中疾病进展的生物标志物浓度的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估神经丝轻链（NFL）浓度和神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）的变化，作为血浆中神经退行性和疾病进展的标志物
- CSF中疾病进展的生物标志物浓度的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估神经丝轻链浓度（NFL）的变化，作为CSF神经退行性和疾病进展的标志物
- 疾病进展的眼部生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估通过光学相干断层扫描评估的视网膜厚度和视网膜脂肪霉素的变化作为疾病进展的标志
- MRI评估的大脑解剖结构变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]通过MRI成像评估大脑体积的变化
- MRI评估的大脑解剖结构变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]通过MRI成像评估皮质厚度的变化
- MRI评估的大脑解剖结构变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]通过MRI成像评估白质完整性的变化
- 日常生活量表的活动变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估由Schwab和英格兰日常生活活动衡量的日常生活活动的变化
- 日常生活量表的活动变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估由功能活动调查表衡量的日常生活活动的变化
- 与自然历史数据相比，生存的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]与生存中的自然历史数据相比，评估变化
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 35年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 记录为GRN突变载体
- 额颞痴呆的临床诊断
- 血浆NFL级别> 50 pg/ml
- 有一个可靠的线人 /护理人员（和备用线人 /看护人）亲自与主题交谈或至少每周一次
- CDR Plus NACC FTLD全球分数为0.5或1.0
- 应该生活在社区中（即，不是在疗养院）；可以根据调查员酌情允许辅助生活
排除标准：
- 阿尔茨海默氏病（AD）的生物标志物证据。
- 先前使用任何基因疗法治疗。在进入这项研究之前，必须将改变PGRN水平的任何其他疗法至少洗掉5个半衰期
- 纯合GRN突变载体
- 罗森（Rosen）修饰的hachinski缺血量表> 7
- 已知的结构性脑病变（例如，肿瘤，皮质梗死）可以合理地解释有症状受试者的症状
- 基于基因测试史（如果执行），已知在PSEN1，PSEN2或APP中已知存在AD引起的突变的存在（如果执行）
- 以前的科萨科夫脑病，严重的酒精或物质依赖性（在痴呆症发作后的5年内）
- 未经治疗的维生素B12缺乏史
- 通过病史或实验室测试不受管制的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的证据（甲状腺刺激激素[TSH]>正常的150％）
- 血清肌酐> 2 mg/dl
- 总胆红素高于正常的上限
- 升高的肝酶（丙氨酸氨基转移酶[ALT]或天冬氨酸氨基转移酶[AST]>正常[ULN]的2倍上限）
- 需要补充氧气的呼吸衰竭
- 无法提供充分的同意或缺乏具有足够联系的合法授权的照顾者，可以同意
- MRI或腰椎穿刺（LP）的任何禁忌症（例如，局部感染，血小板减少症的史，凝结症）
- ICM管理程序的任何禁忌症
- 医疗状况或实验室或生命体征异常，会增加甲虫内注射，麻醉，LP和/或MRI的并发症风险（温度> 38°C，氧饱和度低于95％的房间空气或基线氧气，受试者年龄的率或呼吸率异常，年龄异常的血压，感染的证据）
- 免疫功能低下的患者
- 外周轴突感觉神经病
- 给药后14天内收到疫苗
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或C的阳性测试结果；结核分枝杆菌在筛查1年内或确定的阳性测试阳性测试
- 恶性肿瘤（除局部皮肤癌除外）或遗传性癌症综合征的史
- 研究者认为，任何并发疾病都可能导致与GRN突变无关的认知障碍，包括其他痴呆症，神经局，脑积水，中风，小血管缺血性疾病，不受控制的下甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症或维生素缺乏症的其他原因
- 过去6个月内的当前或近期临床意义的自杀念头的历史
- 对于生育潜力的女性，在筛查访问时进行血清妊娠测试阳性，在进行研究产品之前的第1天血清阳性，或者在研究期间不愿进行额外的妊娠试验。生育潜力的女性必须采用高效的节育方法或禁欲，直到两次剂量后90天
- 母乳喂养的女人
- 对于有生育潜力的男性，不愿使用医学上接受的双性避孕方法（例如，避孕箱/隔膜与精子剂一起使用）或从筛查之日起戒酒至后服药后90天
- 任何情况（例如，任何疾病的病史，任何当前疾病的证据，进行体格检查的任何发现或任何实验室异常），研究人员认为，该受试者将面临不当风险，或者会干扰评估研究产品或主题安全或研究结果的解释
- 任何需要在入学后30天内住院的急性疾病
- 不符合协议指定凝血测试标准的受试者
- 在筛查前的2周内使用抗凝剂，或预期在研究期间使用抗凝剂是排他性的。抗血小板疗法可能是可以接受的
- 对皮质类固醇高敏性或禁忌症的受试者
- 对PBFT02或其任何成分或密切相关化合物的已知或怀疑不耐受或过敏的受试者
联系人和位置
联系人
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加利福尼亚大学旧金山大学 | |
| 美国加利福尼亚州旧金山，美国94143 | |
| 美国，纽约 | |
| 哥伦比亚大学 | |
| 纽约，纽约，美国，10032 | |
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| 宾夕法尼亚大学 | |
| 费城，宾夕法尼亚州，美国，19104年 | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 德克萨斯大学休斯顿大学 | |
| 休斯顿，德克萨斯州，美国，77030 | |
| 巴西 | |
| 医院DAS诊所DA大学联邦De Minas Gerais（UFMG） | |
| 米纳斯·格拉斯（Minas Gerais），巴西 | |
| 医院Das Clinicas da Faculdade de Medicina Da Da Sao Paulo大学（HCFMUSP） | |
| 巴西圣保罗 | |
| 加拿大 | |
| 多伦多大学 | |
| 加拿大多伦多 | |
| 英国 | |
| 剑桥大学 | |
| 剑桥，英国 | |
赞助商和合作者
Passage Bio，Inc。
调查人员
| 研究主任： | 加里·罗曼诺（Gary Romano），医学博士 | Passage Bio，Inc。 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年2月2日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月10日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月23日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年3月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年8月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | PBFT02对额颞痴呆和尿素突变（FTD-GRN）患者的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项1B期开放标签，多中心，剂量降低研究研究，以评估单剂量的PBFT02的安全性，耐受性和药效性作用，该pBft02递送到成年受试者的辅助受试者中，具有额颞痴呆和突变的前素基因基因基因的突变 | ||||||||
| 简要摘要 | PBFT02是一种用于额颞痴呆的基因疗法，旨在将GRN基因的功能副本传递给大脑。这项研究将评估该治疗的额颞痴呆和突变患者的安全性，耐受性和功效。 | ||||||||
| 详细说明 | PBFT02是一种与腺相关的病毒载体血清型1携带GRN，该基因编码的人类前素蛋白，作为注射到甲壳虫镁的溶液中。这是一项全球介入的，多中心，开放标签，单臂剂量升级研究的PBFT02，作为一次性剂量递送给FTD-GRN患者的甲壳虫magna的一次性剂量。早期有症状的FTD-GRN年龄≥35岁和≤75岁的受试者可能会纳入研究。 FTD-GRN患者将研究两种剂量水平的PBFT02。该研究将依次招募2个队列。可以根据前两个队列的结果来招募可选的第三剂量水平队列。 这将是一项为期2年的研究，并进行了3年的安全性。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 开放标签，多中心剂量升级 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 额颞痴呆 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：PBFT02 PBFT02 | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 6 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2027年8月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年8月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 35年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 巴西，加拿大，英国，美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04747431 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | PBFT02-001 2020-004499-17（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Passage Bio，Inc。 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Passage Bio，Inc。 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Passage Bio，Inc。 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
