• 总生存期（OS）[时间范围：从任何原因从随机到死亡，最多5年。这是给予的
  总体存活率是从随机分组中的时间长度，该研究的患者仍然活着。结果是评估放射治疗与标准护理相比是否提高了总体生存率。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机到疾病进展或死亡，长达3年。这是给予的
  无进展的生存是患者患有该疾病的疾病期间和治疗治疗期间和之后的时间长度。
• 生活质量问卷 - 核心30（QLQ -C30）[时间范围：在基线，4个月，6个月，12个月，18个月，2年，3年和4年]
  由EORTC开发，这份自我报告的问卷评估了临床试验中癌症患者与健康相关的生活质量。问卷包括五个功能量表（身体，日常活动，认知，情感和社交），三个症状量表（疲劳，疼痛，恶心和呕吐），健康/生活质量的整体尺度以及许多其他元素评估常见的元素症状（包括呼吸困难，食欲不振，失眠，便秘和腹泻）以及该疾病的财务影响。所有量表和单项量度的分数范围从0到100。高尺度得分代表较高的响应水平。
• 生活质量问卷调查 - 头颈癌模块（QLQ -H和N35）[时间范围：在基线，4个月，6个月，12个月，18个月，2年，3年和4年]
  头和颈癌模块是一项35项问卷，旨在在各种头颈癌患者中使用，在疾病阶段和治疗方式上有所不同。它包括7个评估疼痛（4个项目），吞咽（4个项目），感官（2个项目），语音（3项），社交饮食（4项），社交接触（5项）和性行为（5项）和性行为的7个多项目量表2个项目）。还有11个单个项目。使用4点李克特量表（1 =“完全不”，2 =“少量”，3 =“有点”和4 =“非常”），患者表示他们经历了症状的程度。对于所有项目和量表，高分表明更多问题。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：18周]
  客观响应率定义为在第18周观察到的部分响应（PR）或完全响应（CR）的存在。研究者将使用Recist v1.1评估客观响应。
• Loco区域进展[时间范围：从随机到机车区域进展，长达5年。这是给予的
  局部疾病的进展定义为从随机分组到通过Recist v1.1评估的第一个记录的局部区域进展的时间。
• 遥远的进展[时间范围：从随机到遥远的进展，长达5年。这是给予的
  远处的进展定义为从随机到第一个记录的远处疾病进展的时间，该疾病进展由recist v1.1评估。
• 无进展生存率2（PFS2）[时间范围：随机分组后长达5年。这是给予的
  无进展的生存2定义为从随机到第二个肿瘤进展的时间（根据recist v1.1）在下一线治疗（第一次进展后给予）或任何原因的死亡。如果死亡死亡，则在死亡之时，在初次治疗后没有进展的患者被视为事件，或者在上次新闻时受到审查，如果他们还活着。在初次治疗后进行进展的患者被视为事件，当他们在第一次进展治疗后再次进展时（如果他们开始新治疗，即第三种治疗，也将其视为事件）或他们死于死亡原因，或者在上次新闻时被审查的话，如果他们在第一次进步后没有新的进展，他们就会受到审查。
• 治疗不良事件的发生率[时间范围：整个研究完成，最多5年。这是给予的
  耐受性和安全性将通过毒性（Pembrolizumab结束后急性[<<1个月）和[Pembrolizumab的结束后≥1个月]进行评估，并使用不良事件5.0版的常见术语标准进行评估（CTCAE V5。 0）。

• 药物：Pembrolizumab
  pembrolizumab每3周200 mg疾病进展（根据实体瘤版本1.1（Recist v1.1）的反应评估标准确认）或不可接受的毒性。由于放疗计划，不应延迟pembrolizumab的治疗。
  其他名称：keytruda
• 辐射：机车区域放疗
  Loco区域放射疗法将在第一次pembrolizumab（D1）给药后，将开始D8（如果延迟，则应在Pembrolizumab第一次给药后三周开始，即pembrolizumab第二次给药），如果可能，请使用） 54 Gy/18个头颈部区域。 RT的体积将仅包括涉及的局部肿瘤区域，不需要预防性颈部体积。

• 实验：添加到pembrolizumab中的放射治疗

  pembrolizumab每3周200毫克疾病进展或不可接受的毒性。

  Loco区域放射疗法将在首次施用Pembrolizumab（D1）后，在头部和颈部区域为54 Gy/18级分。

  干预措施：

  • 药物：Pembrolizumab
  • 辐射：机车区域放疗
• 主动比较器：单独使用pembrolizumab
  pembrolizumab每3周200毫克疾病进展或不可接受的毒性。
  干预：药物：pembrolizumab

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前，患者必须已签署书面知情同意书。当患者身体上无法给予书面同意时，他们选择的可信赖的人，独立于调查员或赞助商，可以书面证实患者的同意。
2. 新诊断的组织学确认的头颈部鳞状细胞癌（口腔，口腔，口咽，性咽咽和喉）在介绍时具有组织学证实的远处转移（T1-4 N0-3 M1）（T1-4 N0-3 M1）
3. 根据欧洲营销授权，彭布罗珠单抗有资格接受Pembrolizumab的治疗
4. 患者≥18岁
5. 性能状态：0-1（WHO）
6. 原发性肿瘤的合并正分数（CPS）≥1（按照局部实践确定）
7. 受试者必须根据recist v1.1至少具有一个可测量的病变才能评估功效

8. 由以下实验室测试结果定义的足够血液学和末端器官功能，在开始研究之前的一个月内获得：

   1. 绝对中性粒细胞计数≥1.5×10⁹/L
   2. 血小板≥100×10⁹/L
   3. 血红蛋白≥90g/L
   4. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT），正常（ULN）的上限≤3×上限（除非允许≤5x ULN的记录的肝转移）
   5. 胆红素≤1.5×ULN。
   6. 血清白蛋白≥25g/L
   7. 肌酐清除率≥30mL/min（根据机构指南计算或通过Cockcroft-Gault或肾脏疾病（MDRD）的饮食修饰）
   8. 校正的血清钙≤11.5mg/dL或≤2.6mmol/l。
9. 患者必须同意在研究治疗期间和最后一次pembrolizumab给药后长达4个月使用足够的避孕方法
10. 患者必须隶属于社会保障系统（或同等学历）

排除标准：

1. 有症状的中枢神经系统（CNS）转移和 /或癌脑膜炎
2. 研究包容前2年内另一种恶性肿瘤的病史除外，完全切除的基底或鳞状细胞皮肤癌或成功治疗了原位癌
3. 头部和颈部区域的放疗
4. 任何先前或目前的侵入性头颈癌治疗。这将包括但不限于：先前的酪氨酸激酶抑制剂，任何单克隆抗体，化学疗法，抗PD-1/PD-L1和CTLA-4，先前的放疗（RT）或使用任何研究剂
5. 不受控制的头部和颈部现场区域级≥3（通过CTCAE V5.0）的症状，包括出血，疼痛，吞咽困难（允许喂食管）或呼吸困难（允许防气管切开术）
6. 已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）
7. 当前已知的活跃感染，包括丙型肝炎或丙型肝炎
8. 患者在入学前28天内接受了活疫苗的现场衰减疫苗
9. 怀孕或母乳喂养的女人
10. 活跃的自身免疫性疾病除了白癜风，1型糖尿病，甲状腺功能减退症稳定的甲状腺替代或不需要全身治疗的牛皮癣
11. 主动免疫缺陷或正在进行的免疫抑制疗法
12. 主动性间质性肺疾病
13. 在调查人员的判断中，由于医学访谈，身体检查或筛查检查的重大疾病将使患者不适合参加试验
14. 任何社交，个人，医学，地理和/或心理因素都可能干扰患者对协议和/或随访和/或知情同意的签名
15. 先前的器官移植包括同种异体干细胞移植
16. 其他严重的急性或慢性医疗疾病，包括结肠炎，肺炎，肺纤维化或精神病病，包括主动自杀念头；或实验室异常可能会增加与研究参与相关的风险，并且在研究人员的判断中，将使患者不适合参加本研究
17. 被剥夺自由或受保护性拘留或监护权的人
18. 在研究包容前30天内使用了任何研究性药物或使用了研究设备的患者

• 戈尔特
• 法国国家癌症研究所

• 总生存期（OS）[时间范围：从任何原因从随机到死亡，最多5年。这是给予的
  总体存活率是从随机分组中的时间长度，该研究的患者仍然活着。结果是评估放射治疗与标准护理相比是否提高了总体生存率。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机到疾病进展或死亡，长达3年。这是给予的
  无进展的生存是患者患有该疾病的疾病期间和治疗治疗期间和之后的时间长度。
• 生活质量问卷 - 核心30（QLQ -C30）[时间范围：在基线，4个月，6个月，12个月，18个月，2年，3年和4年]
  由EORTC开发，这份自我报告的问卷评估了临床试验中癌症患者与健康相关的生活质量。问卷包括五个功能量表（身体，日常活动，认知，情感和社交），三个症状量表（疲劳，疼痛，恶心和呕吐），健康/生活质量的整体尺度以及许多其他元素评估常见的元素症状（包括呼吸困难，食欲不振，失眠，便秘和腹泻）以及该疾病的财务影响。所有量表和单项量度的分数范围从0到100。高尺度得分代表较高的响应水平。
• 生活质量问卷调查 - 头颈癌模块（QLQ -H和N35）[时间范围：在基线，4个月，6个月，12个月，18个月，2年，3年和4年]
  头和颈癌模块是一项35项问卷，旨在在各种头颈癌患者中使用，在疾病阶段和治疗方式上有所不同。它包括7个评估疼痛（4个项目），吞咽（4个项目），感官（2个项目），语音（3项），社交饮食（4项），社交接触（5项）和性行为（5项）和性行为的7个多项目量表2个项目）。还有11个单个项目。使用4点李克特量表（1 =“完全不”，2 =“少量”，3 =“有点”和4 =“非常”），患者表示他们经历了症状的程度。对于所有项目和量表，高分表明更多问题。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：18周]
  客观响应率定义为在第18周观察到的部分响应（PR）或完全响应（CR）的存在。研究者将使用Recist v1.1评估客观响应。
• Loco区域进展[时间范围：从随机到机车区域进展，长达5年。这是给予的
  局部疾病的进展定义为从随机分组到通过Recist v1.1评估的第一个记录的局部区域进展的时间。
• 遥远的进展[时间范围：从随机到遥远的进展，长达5年。这是给予的
  远处的进展定义为从随机到第一个记录的远处疾病进展的时间，该疾病进展由recist v1.1评估。
• 无进展生存率2（PFS2）[时间范围：随机分组后长达5年。这是给予的
  无进展的生存2定义为从随机到第二个肿瘤进展的时间（根据recist v1.1）在下一线治疗（第一次进展后给予）或任何原因的死亡。如果死亡死亡，则在死亡之时，在初次治疗后没有进展的患者被视为事件，或者在上次新闻时受到审查，如果他们还活着。在初次治疗后进行进展的患者被视为事件，当他们在第一次进展治疗后再次进展时（如果他们开始新治疗，即第三种治疗，也将其视为事件）或他们死于死亡原因，或者在上次新闻时被审查的话，如果他们在第一次进步后没有新的进展，他们就会受到审查。
• 治疗不良事件的发生率[时间范围：整个研究完成，最多5年。这是给予的
  耐受性和安全性将通过毒性（Pembrolizumab结束后急性[<<1个月）和[Pembrolizumab的结束后≥1个月]进行评估，并使用不良事件5.0版的常见术语标准进行评估（CTCAE V5。 0）。

• 药物：Pembrolizumab
  pembrolizumab每3周200 mg疾病进展（根据实体瘤版本1.1（Recist v1.1）的反应评估标准确认）或不可接受的毒性。由于放疗计划，不应延迟pembrolizumab的治疗。
  其他名称：keytruda
• 辐射：机车区域放疗
  Loco区域放射疗法将在第一次pembrolizumab（D1）给药后，将开始D8（如果延迟，则应在Pembrolizumab第一次给药后三周开始，即pembrolizumab第二次给药），如果可能，请使用） 54 Gy/18个头颈部区域。 RT的体积将仅包括涉及的局部肿瘤区域，不需要预防性颈部体积。

• 实验：添加到pembrolizumab中的放射治疗

  pembrolizumab每3周200毫克疾病进展或不可接受的毒性。

  Loco区域放射疗法将在首次施用Pembrolizumab（D1）后，在头部和颈部区域为54 Gy/18级分。

  干预措施：

  • 药物：Pembrolizumab
  • 辐射：机车区域放疗
• 主动比较器：单独使用pembrolizumab
  pembrolizumab每3周200毫克疾病进展或不可接受的毒性。
  干预：药物：pembrolizumab

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前，患者必须已签署书面知情同意书。当患者身体上无法给予书面同意时，他们选择的可信赖的人，独立于调查员或赞助商，可以书面证实患者的同意。
2. 新诊断的组织学确认的头颈部鳞状细胞癌（口腔，口腔，口咽，性咽咽和喉）在介绍时具有组织学证实的远处转移（T1-4 N0-3 M1）（T1-4 N0-3 M1）
3. 根据欧洲营销授权，彭布罗珠单抗有资格接受Pembrolizumab的治疗
4. 患者≥18岁
5. 性能状态：0-1（WHO）
6. 原发性肿瘤的合并正分数（CPS）≥1（按照局部实践确定）
7. 受试者必须根据recist v1.1至少具有一个可测量的病变才能评估功效

8. 由以下实验室测试结果定义的足够血液学和末端器官功能，在开始研究之前的一个月内获得：

   1. 绝对中性粒细胞计数≥1.5×10⁹/L
   2. 血小板≥100×10⁹/L
   3. 血红蛋白≥90g/L
   4. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT），正常（ULN）的上限≤3×上限（除非允许≤5x ULN的记录的肝转移）
   5. 胆红素≤1.5×ULN。
   6. 血清白蛋白≥25g/L
   7. 肌酐清除率≥30mL/min（根据机构指南计算或通过Cockcroft-Gault或肾脏疾病（MDRD）的饮食修饰）
   8. 校正的血清钙≤11.5mg/dL或≤2.6mmol/l。
9. 患者必须同意在研究治疗期间和最后一次pembrolizumab给药后长达4个月使用足够的避孕方法
10. 患者必须隶属于社会保障系统（或同等学历）

排除标准：

1. 有症状的中枢神经系统（CNS）转移和 /或癌脑膜炎
2. 研究包容前2年内另一种恶性肿瘤的病史除外，完全切除的基底或鳞状细胞皮肤癌或成功治疗了原位癌
3. 头部和颈部区域的放疗
4. 任何先前或目前的侵入性头颈癌治疗。这将包括但不限于：先前的酪氨酸激酶抑制剂，任何单克隆抗体，化学疗法，抗PD-1/PD-L1和CTLA-4，先前的放疗（RT）或使用任何研究剂
5. 不受控制的头部和颈部现场区域级≥3（通过CTCAE V5.0）的症状，包括出血，疼痛，吞咽困难（允许喂食管）或呼吸困难（允许防气管切开术）
6. 已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）
7. 当前已知的活跃感染，包括丙型肝炎或丙型肝炎
8. 患者在入学前28天内接受了活疫苗的现场衰减疫苗
9. 怀孕或母乳喂养的女人
10. 活跃的自身免疫性疾病除了白癜风，1型糖尿病，甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症稳定的甲状腺替代或不需要全身治疗的牛皮癣
11. 主动免疫缺陷或正在进行的免疫抑制疗法
12. 主动性间质性肺疾病
13. 在调查人员的判断中，由于医学访谈，身体检查或筛查检查的重大疾病将使患者不适合参加试验
14. 任何社交，个人，医学，地理和/或心理因素都可能干扰患者对协议和/或随访和/或知情同意的签名
15. 先前的器官移植包括同种异体干细胞移植
16. 其他严重的急性或慢性医疗疾病，包括结肠炎，肺炎，肺纤维化或精神病病，包括主动自杀念头；或实验室异常可能会增加与研究参与相关的风险，并且在研究人员的判断中，将使患者不适合参加本研究
17. 被剥夺自由或受保护性拘留或监护权的人
18. 在研究包容前30天内使用了任何研究性药物或使用了研究设备的患者

• 戈尔特
• 法国国家癌症研究所