• 总生存期[时间范围：通过学习完成，预期平均1年]
  总体生存定义为从随机日期到任何原因死亡日期的时间。将遵循患者直到死亡日期或最终数据库关闭。在分析时丢失或活着的患者将在最后一个已知还活着或事件截止日期进行OS分析之日进行审查。
• 无进展生存期[时间范围：通过研究完成，预期平均1年]
  无进展的生存定义为从随机日期到第一个证据的时间，证明了由实体瘤的反应评估标准（recist）v1.1或任何原因导致死亡所定义的疾病进展的证据。进行性疾病（PD）至少增加了目标病变直径的总和20％，参考是最小的研究和绝对增加至少5 mm，或者是非靶向病变或非靶向病变的明确进展，或1个或更多新病变。如果不知道参与者在分析数据包含截止日期之后已经死亡或具有客观进展，则PFS时间在最后一次适当的肿瘤评估日期进行审查。
• 不良事件[时间范围：通过学习完成，预期平均1年]
  通过不良事件的常见术语标准（CTCAE）V 5.0评估的有不良事件的参与者数量

三阴性乳腺癌占乳腺癌病例的15-20％，是由缺乏雌激素受体，孕酮受体以及HER2的过表达或基因扩增来定义的。尽管增加免疫检查点抑制剂可以改善转移性三阴性乳腺癌（MTNBC）患者的结果，但化学疗法一直是MTNBC患者全身治疗的护理标准。预后仍然很差，据报道，可用治疗的总体生存率估计值约为18个月或更短。对七项临床试验的荟萃分析表明，MTNBC中第二或更高版本疗法的中位目标反应率（ORR）仅为11％。

保留患者肿瘤的组织学和遗传特征的患者衍生异种移植（PDX）肿瘤模型已显示其临床结局的预测价值，用于临床前药物评估，生物标志物鉴定，生物学研究和个性化医学策略。但是，长期和较低的成功率限制了其在临床实践中的应用。

迷你患者衍生的异种移植物（MinIPDX）提供了一种有效的替代方法，因为它仅需7天的药物敏感性测试，因此可以为每位患者迅速个性化治疗提供指导。

因此，研究人员进行了这项单中心，前瞻性，随机对照临床研究，以研究基于迷你PDX的指导治疗在转移性难治性三重阴性乳腺癌患者中的疗效。

• 药物：由Mini-PDX和RNA测序指导的个性化治疗
  通过迷你PDX和RNA测序指导的个性化处理
• 药物：NAB紫杉醇
  NAB-PACLITAXEL 125 mg/m2，IVGTT，D1、8、15，Q4W
• 药物：eribulin
  Eribulin 1.4 mg/m2，D1,8 Q3W
• 药物：Vinorelbine
  Vinorelbine 25mg/m2 D1,8，Q3W
• 药物：吉西他滨
  吉西他滨1000 mg/m2，D1,8，Q3W
• 药物：卡皮汀
  Capecitabine 1250 mg/m2出价PO

• 实验：由Mini-PDX指导的个性化治疗
  肿瘤组织用于通过Mini-PDX进行药物敏感性测试，并通过RNA序列获取遗传信息。 MTNBC患者将接受通过Mini-PDX和RNA测序的实验结果指导的个性化治疗。
  干预：药物：由Mini-PDX和RNA测序指导的个性化治疗
• 主动比较器：医师选择的治疗（TPC）
  TPC将根据护理标准进行管理。随机分配给TPC的患者将接受化学疗法，包括但不限于以下药物：NAB-PACLITAXEL，Eribulin，Vinorelbine，Vinorelbine，Gemcitabine，Capecitabine。
  干预措施：

  • 药物：NAB紫杉醇
  • 药物：eribulin
  • 药物：Vinorelbine
  • 药物：吉西他滨
  • 药物：卡皮汀

纳入标准：

• 1）18-70岁的妇女；
• 2）东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1；
• 3）估计的寿命≥3个月；
• 4）组织病理学确认的复发性（不可切除）或转移性三阴性乳腺癌； ER和PR阴性定义为ER <1％阳性，PR <1％阳性。 HER-2阴性被免疫组织化学定义为HER-2（ - ）或（1+），必须通过否定结果的鱼测试Her-2（2+），Her-2（1+）（1+）（1+），FISH是可选的和负的；
• 5）根据RECIST 1.1标准，至少具有一个可测量的靶病变；
• 6）肿瘤病变和标本的活检通过实验室质量控制；
• 7）在参加该试验之前，需要至少有2种先前的细胞毒性化学疗法方案（包括至少一条含白铂的方案）在转移性环境中；

• 8）足够的器官功能，即符合以下标准。

  1. HB≥90g/L（14天内无输血）； ANC≥1.5×109 /L; PLT≥75×109 /L。
  2. 肝功能：总胆红素Tbil≤1.5×ULN（正常的上限）； Alt和AST≤3×ULN。
  3. 血清Cr≤1.5×ULN。
• 9）受试者自愿加入该研究，并签署了知情同意书，并与后续行动合作。

排除标准：

• 1）怀孕或泌乳；
• 2）自身免疫性疾病的史；
• 3）抗癌和放射疗法相关的毒性尚未解决或降级至1级或更低。
• 4）有症状的中枢神经系统（CNS）疾病；
• 5）先前治疗免疫检查点抑制剂；
• 6）在过去五年中，其他恶性肿瘤的病史除了治愈了皮肤和癌的非恶性黑色素瘤以外。

• 总生存期[时间范围：通过学习完成，预期平均1年]
  总体生存定义为从随机日期到任何原因死亡日期的时间。将遵循患者直到死亡日期或最终数据库关闭。在分析时丢失或活着的患者将在最后一个已知还活着或事件截止日期进行OS分析之日进行审查。
• 无进展生存期[时间范围：通过研究完成，预期平均1年]
  无进展的生存定义为从随机日期到第一个证据的时间，证明了由实体瘤的反应评估标准（recist）v1.1或任何原因导致死亡所定义的疾病进展的证据。进行性疾病（PD）至少增加了目标病变直径的总和20％，参考是最小的研究和绝对增加至少5 mm，或者是非靶向病变或非靶向病变的明确进展，或1个或更多新病变。如果不知道参与者在分析数据包含截止日期之后已经死亡或具有客观进展，则PFS时间在最后一次适当的肿瘤评估日期进行审查。
• 不良事件[时间范围：通过学习完成，预期平均1年]
  通过不良事件的常见术语标准（CTCAE）V 5.0评估的有不良事件的参与者数量

三阴性乳腺癌占乳腺癌病例的15-20％，是由缺乏雌激素受体，孕酮受体以及HER2的过表达或基因扩增来定义的。尽管增加免疫检查点抑制剂可以改善转移性三阴性乳腺癌（MTNBC）患者的结果，但化学疗法一直是MTNBC患者全身治疗的护理标准。预后仍然很差，据报道，可用治疗的总体生存率估计值约为18个月或更短。对七项临床试验的荟萃分析表明，MTNBC中第二或更高版本疗法的中位目标反应率（ORR）仅为11％。

保留患者肿瘤的组织学和遗传特征的患者衍生异种移植（PDX）肿瘤模型已显示其临床结局的预测价值，用于临床前药物评估，生物标志物鉴定，生物学研究和个性化医学策略。但是，长期和较低的成功率限制了其在临床实践中的应用。

迷你患者衍生的异种移植物（MinIPDX）提供了一种有效的替代方法，因为它仅需7天的药物敏感性测试，因此可以为每位患者迅速个性化治疗提供指导。

因此，研究人员进行了这项单中心，前瞻性，随机对照临床研究，以研究基于迷你PDX的指导治疗在转移性难治性三重阴性乳腺癌患者中的疗效。

• 药物：由Mini-PDX和RNA测序指导的个性化治疗
  通过迷你PDX和RNA测序指导的个性化处理
• 药物：NAB紫杉醇
  NAB-PACLITAXEL 125 mg/m2，IVGTT，D1、8、15，Q4W
• 药物：eribulin
  Eribulin 1.4 mg/m2，D1,8 Q3W
• 药物：Vinorelbine
  Vinorelbine 25mg/m2 D1,8，Q3W
• 药物：吉西他滨
  吉西他滨1000 mg/m2，D1,8，Q3W
• 药物：卡皮汀
  Capecitabine 1250 mg/m2出价PO

• 实验：由Mini-PDX指导的个性化治疗
  肿瘤组织用于通过Mini-PDX进行药物敏感性测试，并通过RNA序列获取遗传信息。 MTNBC患者将接受通过Mini-PDX和RNA测序的实验结果指导的个性化治疗。
  干预：药物：由Mini-PDX和RNA测序指导的个性化治疗
• 主动比较器：医师选择的治疗（TPC）
  TPC将根据护理标准进行管理。随机分配给TPC的患者将接受化学疗法，包括但不限于以下药物：NAB-PACLITAXEL，Eribulin，Vinorelbine，Vinorelbine，Gemcitabine，Capecitabine。
  干预措施：

  • 药物：NAB紫杉醇
  • 药物：eribulin
  • 药物：Vinorelbine
  • 药物：吉西他滨
  • 药物：卡皮汀

纳入标准：

• 1）18-70岁的妇女；
• 2）东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1；
• 3）估计的寿命≥3个月；
• 4）组织病理学确认的复发性（不可切除）或转移性三阴性乳腺癌； ER和PR阴性定义为ER <1％阳性，PR <1％阳性。 HER-2阴性被免疫组织化学定义为HER-2（ - ）或（1+），必须通过否定结果的鱼测试Her-2（2+），Her-2（1+）（1+）（1+），FISH是可选的和负的；
• 5）根据RECIST 1.1标准，至少具有一个可测量的靶病变；
• 6）肿瘤病变和标本的活检通过实验室质量控制；
• 7）在参加该试验之前，需要至少有2种先前的细胞毒性化学疗法方案（包括至少一条含白铂的方案）在转移性环境中；

• 8）足够的器官功能，即符合以下标准。

  1. HB≥90g/L（14天内无输血）； ANC≥1.5×109 /L; PLT≥75×109 /L。
  2. 肝功能：总胆红素Tbil≤1.5×ULN（正常的上限）； Alt和AST≤3×ULN。
  3. 血清Cr≤1.5×ULN。
• 9）受试者自愿加入该研究，并签署了知情同意书，并与后续行动合作。

排除标准：

• 1）怀孕或泌乳；
• 2）自身免疫性疾病的史；
• 3）抗癌和放射疗法相关的毒性尚未解决或降级至1级或更低。
• 4）有症状的中枢神经系统（CNS）疾病；
• 5）先前治疗免疫检查点抑制剂；
• 6）在过去五年中，其他恶性肿瘤的病史除了治愈了皮肤和癌的非恶性黑色素瘤以外。