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出境医 / 临床实验 / 太平洋：用抗体疗法，检查点抑制剂治疗的原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤，并具有免疫化学疗法（Pacific）
太平洋：用抗体疗法，检查点抑制剂治疗的原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤，并具有免疫化学疗法（Pacific）
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了单独的brentuximab vedotin和nivolumab的影响，并与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和泼尼松在治疗未经治疗的I-IV期原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤的患者中的影响。 Brentuximab vedotin是一种称为Brentuximab的单克隆抗体，与有毒剂相关，称为Vedotin。 Brentuximab是一种靶向疗法的一种形式，因为它附着在癌细胞表面（称为CD30受体的表面）上，并提供吠陀蛋白以杀死它们。单克隆抗体（例如nivolumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。利妥昔单抗是一种抗体疗法，它靶向并附着在患有癌症和一些健康血细胞的血细胞表面上发现的CD20蛋白。化学疗法药物（例如环磷酰胺和阿霉素）以不同的方式起作用，可以通过杀死细胞或阻止它们分裂来阻止癌细胞的生长。泼尼松是一种类固醇，一种具有多种作用的激素（化学信使），特别是在免疫系统和炎症减少中。类固醇对淋巴细胞有毒（淋巴瘤发育的白细胞）。与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和泼尼松结合使用brentuximab vedotin和nivolumab可能有助于控制该疾病，并且比标准化疗相比，对原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤患者的危害治疗较小。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Ann Arbor I期初级纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤Ann Arbor II期原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤Ann Arbor III期主要纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤ANN ARBOR ANN ARBOR ANN ARBOR Stager IV ）大B细胞淋巴瘤 | 药物：Brentuximab vedotin药物：环磷酰胺药物：阿霉素生物学：nivolumab药物：泼尼松其他：生命质量评估生物学：利妥昔单抗 | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.单独评估原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBL）患者的疗效，单独治疗了brentuximab vedotin（a）和nivolumab（O），然后与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和泼尼松（R-CHP）合并。
次要目标：
I.单独评估抗肿瘤活性，安全性，耐受性，患者报告的生活质量和生存率，单独评估Brentuximab vedotin和nivolumab（AO）的生存率，然后在未治疗的PMBL患者中与R-CHP合并。
探索目标：
I.评估基线和治疗引起的突变和基因表达的变化。
大纲：
患者将接受2个循环的Brentuximab Vedotin和Nivolumab（AO）（循环1和2）的免疫引导，如果不满足疗效目标，则有适当的徒劳规则可以尽早关闭。在第3和4周期，患者将接受R-CHP的AO。在第5周期之前将在PET/CT上获得完全反应的患者（CR）将获得2个AOR-CHP周期（第5和6周期），并且仅在第7周期和8周期中获得AO。 CT在第8周期之后，他们将完成治疗，并将进行跟进。如果在第4循环后在PET/CT处于稳定的疾病或进行性疾病，则将从试验中取出患者。在第5周期之前在PET/CT处提出进一步反应但没有CR的患者将获得4个周期AOR-CHP（周期为5-8）。如果他们在第8周期之后的PET/CT到达CR，他们将完成治疗，并将进行跟进。所有患者将总共收到8个AO周期。周期持续时间为21天。 Brentuximab vedotin将在30分钟内静脉注射（IV），并在第1天的30分钟内进行Nivolumab IV。第1天，在第1-5天每天口服泼尼松（PO）一次（QD）。
完成研究治疗后，每3个月进行1年的患者，然后每4个月进行1年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 40名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项II期研究，旨在单独确定brentuximab vedotin和nivolumab的反应动力学，安全性和疗效 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年5月10日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年8月3日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年8月3日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Brentuximab Vedotin，Nivolumab，R-CHP） 患者将接受2个循环的Brentuximab Vedotin和Nivolumab（AO）（循环1和2）的免疫引导，如果不满足疗效目标，则有适当的徒劳规则可以尽早关闭。在第3和4周期，患者将接受R-CHP的AO。在第5周期之前将在PET/CT上获得完全反应的患者（CR）将获得2个AOR-CHP周期（第5和6周期），并且仅在第7周期和8周期中获得AO。 CT在第8周期之后，他们将完成治疗，并将进行跟进。如果在第4循环后在PET/CT处于稳定的疾病或进行性疾病，则将从试验中取出患者。在第5周期之前在PET/CT处提出进一步反应但没有CR的患者将获得4个周期AOR-CHP（周期5-8）。如果他们在第8周期之后的PET/CT到达CR，他们将完成治疗，并将进行跟进。所有患者将总共收到8个AO周期。周期持续时间为21天。 | 药物：brentuximab vedotin 给定iv 其他名称：
药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
药物：阿霉素 给定iv 其他名称：
生物学：Nivolumab 给定iv 其他名称：
药物：泼尼松 给定po 其他名称：
其他：生活质量评估 辅助研究 其他名称：生活质量评估 生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 完全回复率[时间范围：完成治疗后，评估长达2年]将定义为接受治疗的患者总数的完整反应数量百分比，其中包括所有接受治疗的患者，即使患者在临时正电子发射断层扫描/计算机断层扫描/计算机断层扫描术后4周后由于稳定疾病/进行性疾病而脱落。疾病。 Simon的最佳两阶段设计将使用。 Fisher的精确测试将用于评估反应与其他分类患者变量之间的关联。 t检验或Wilcoxon秩和测试将用于评估响应者和非反应者之间连续变量的差异。
次要结果度量 ：
- 总体响应率（完全响应 +部分响应）[时间范围：多达2个周期的brentuximab vedotin和nivolumab（1个周期= 21天）]将使用基于β-二项式分布计算的贝叶斯停止边界来监视整体响应，并将计算95％的置信区间。 Fisher的精确测试将用于评估反应与其他分类患者变量之间的关联。 t检验或Wilcoxon秩和测试将用于评估响应者和非反应者之间连续变量的差异。
- 1年无进展生存期[时间范围：从研究进入到客观疾病进展或任何原因的死亡，以1年为准的任何原因进行评估]将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。
- 2年无进展的生存期[时间范围：从研究进入到客观疾病进展或从任何原因中死亡，以2年为准的任何原因进行评估]将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。
- 1年的总生存期[时间范围：从研究到死亡的任何原因，评估为1年]将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。
- 2年的总生存期[时间范围：从研究到死亡的任何原因，评估为2年]将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。
- 响应持续时间[时间范围：治疗后2年]
- 不良事件的发生率[时间范围：最后剂量的研究药物最多100天]所有患者的频率表将总结。
- 与健康相关的生活质量[时间范围：治疗后最多2年]将由欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和治疗组织评估 - 核心30（EORTC QLQ -C30）。
其他结果措施：
- 最小残留疾病的克隆型水平[时间范围：治疗后最多2年]将在肿瘤活检和血液样本中进行评估。
- 无细胞的脱氧核糖核酸[时间范围：治疗后最多2年]将在肿瘤活检和血液样本中进行评估。
- 免疫细胞子集[时间范围：治疗后2年]将在肿瘤活检和血液样本中进行评估。
- 肿瘤蛋白表达[时间范围：治疗后2年]将在肿瘤活检和血液样本中进行评估。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
组织病理学确认的PMBL诊断
- 在局部免疫组织化学中，肿瘤或肿瘤浸润淋巴细胞的CD30表达水平为1％或更高
除了以前没有治疗
- 先前的限量场放疗
- 糖皮质激素的短期（最多7天）= <100 mg每天的泼尼松等效物，必须在周期1的第1天之前停止
- 患者阶段：II，III，IV和I阶段I> = 5 cm的最大维度
- 医疗保健的患者或耐用授权书（DPA）必须能够理解并自愿签署机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书
- 签署知情同意时，年龄> = 18岁
- 患者必须患有双维可测量疾病，定义为射线照相表观疾病，最长的维度> = 1.5 cm
- 性能状态= <3的患者（仅当状态下降与淋巴瘤相关并被治疗医生可能可逆时，才允许3例）
- 血清胆红素<1.5 x ULN除外，吉尔伯特综合征患者> 80％未缀合的胆红素定义
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸[sgpt]）= <3 x uln或<5 x uln，
- 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）> 1000/mm^3，除非被认为与淋巴瘤有关的骨髓受累，并且可以通过治疗医师的可能逆转来逆转
- 血小板> 1000/mm^3，除非被认为与淋巴瘤参与骨髓有关，并且可以通过治疗医生感到可逆
- Cockcroft-Gault公式计算出的肌酐清除> = 30 ml/min
- 患者必须愿意接受血液产品的输血
- 筛查的女性必须具有阴性血清（beta-human绒毛膜促性腺激素[beta-hcg]）
- 在研究期间和之后，有生育潜力的妇女和与生育潜力的女性具有性活跃的男性必须是一种高效的节育方法（女性为12个月和男性3个月），这与有关使用的当地法规一致参加这项临床研究的受试者的节育方法。男性必须同意在学习疗法后最多3个月内不捐赠精子。对于女性，这些限制适用于最后一次研究药物后的1个月
排除标准：
- 迫切需要细胞减少治疗的患者将被排除在外
- 任何严重的医疗状况，包括但不限于不受控制的高血压，在筛查前6个月内不受控制的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（3级[中度]或第4类[严重]心脏病[纽约心脏病协会功能分类所定义），不受控制糖尿病，活动性/症状性动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，慢性阻塞性肺疾病（COPD），左心室射血分数（LVEF）小于40％，肾衰竭，主动感染，侵入性真菌感染病史B级或C），主动出血，实验室异常或精神病，在调查人员的意见中，患者将患者处于无法接受的风险中，并将阻止受试者签署知情同意书。心律不齐病史的患者应进行心脏评估和清除
- 以前的蒽环类暴露，预期的寿命暴露于阿霉素> 450 mg/m^2，考虑到这项研究中计划的蒽环类暴露，潜在的六个循环R-CHP周期
- 怀孕或哺乳的女性
- 已知对brentuximab vedotin，nivolumab，利妥昔单抗，阿霉素，环磷酰胺或泼尼松的已知超敏反应
- 如果无法检测到的病毒载量，CD4> = 300个细胞/MIRCOL和HAART（高度活性抗逆转录病毒疗法），则可以包括已知HIV感染的患者
患有丙型肝炎感染活性病毒的患者
- 不包括先前乙型肝炎疫苗的患者；或阳性血清肝炎B抗体
患有丙型肝炎感染活性病毒的患者
- 只要没有活性疾病，允许已知的乙型肝炎感染并通过胃肠道（GI）咨询清除
- 所有患有中枢神经系统参与淋巴瘤的患者
- 除了成功治疗的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌，癌的癌“原位”子宫颈或乳房外，过去2年内先前的恶性肿瘤诊断。如果缓解（包括放射治疗，手术或近距离放射治疗缓解），允许其他恶性肿瘤的病史（包括预期寿命> 3年
- 在入学前14天内，明显的神经病（2年级或1年级有疼痛）
- 禁忌任何所需的伴随药物或支持性治疗或由于先前存在的肺或心脏障碍而引起的水分不耐受性，包括需要胸腔亚肠肠化或腹水不需要淋巴瘤引起的腹腔积液或腹水
- 在入学后4周内进行大型手术或未因先前手术或创伤而无法治愈的伤口
- 研究进入前6个月内，中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
- 在研究后4周内接种现场直播的疫苗接种疫苗
联系人和位置
位置
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心 | 招募 |
| 休斯顿，德克萨斯州，美国，77030 | |
| 联系人：Raphael E. Steiner，MD 713-792-3750 Resteiner1@mdanderson.org | |
| 首席研究员：Raphael E. Steiner，医学博士 | |
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
调查人员
| 首席研究员： | Raphael E Steiner，医学博士 | MD安德森癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年2月4日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月9日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月13日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年5月10日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2025年8月3日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 完全回复率[时间范围：完成治疗后，评估长达2年] 将定义为接受治疗的患者总数的完整反应数量百分比，其中包括所有接受治疗的患者，即使患者在临时正电子发射断层扫描/计算机断层扫描/计算机断层扫描术后4周后由于稳定疾病/进行性疾病而脱落。疾病。 Simon的最佳两阶段设计将使用。 Fisher的精确测试将用于评估反应与其他分类患者变量之间的关联。 t检验或Wilcoxon秩和测试将用于评估响应者和非反应者之间连续变量的差异。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 太平洋：用抗体疗法治疗的原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤，在前线中使用免疫化学疗法的检查点抑制剂 | ||||
| 官方标题ICMJE | 一项II期研究，旨在单独确定brentuximab vedotin和nivolumab的反应动力学，安全性和疗效 | ||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了单独的brentuximab vedotin和nivolumab的影响，并与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和泼尼松在治疗未经治疗的I-IV期原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤的患者中的影响。 Brentuximab vedotin是一种称为Brentuximab的单克隆抗体，与有毒剂相关，称为Vedotin。 Brentuximab是一种靶向疗法的一种形式，因为它附着在癌细胞表面（称为CD30受体的表面）上，并提供吠陀蛋白以杀死它们。单克隆抗体（例如nivolumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。利妥昔单抗是一种抗体疗法，它靶向并附着在患有癌症和一些健康血细胞的血细胞表面上发现的CD20蛋白。化学疗法药物（例如环磷酰胺和阿霉素）以不同的方式起作用，可以通过杀死细胞或阻止它们分裂来阻止癌细胞的生长。泼尼松是一种类固醇，一种具有多种作用的激素（化学信使），特别是在免疫系统和炎症减少中。类固醇对淋巴细胞有毒（淋巴瘤发育的白细胞）。与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和泼尼松结合使用brentuximab vedotin和nivolumab可能有助于控制该疾病，并且比标准化疗相比，对原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤患者的危害治疗较小。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.单独评估原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBL）患者的疗效，单独治疗了brentuximab vedotin（a）和nivolumab（O），然后与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和泼尼松（R-CHP）合并。 次要目标： I.单独评估抗肿瘤活性，安全性，耐受性，患者报告的生活质量和生存率，单独评估Brentuximab vedotin和nivolumab（AO）的生存率，然后在未治疗的PMBL患者中与R-CHP合并。 探索目标： I.评估基线和治疗引起的突变和基因表达的变化。 大纲： 患者将接受2个循环的Brentuximab Vedotin和Nivolumab（AO）（循环1和2）的免疫引导，如果不满足疗效目标，则有适当的徒劳规则可以尽早关闭。在第3和4周期，患者将接受R-CHP的AO。在第5周期之前将在PET/CT上获得完全反应的患者（CR）将获得2个AOR-CHP周期（第5和6周期），并且仅在第7周期和8周期中获得AO。 CT在第8周期之后，他们将完成治疗，并将进行跟进。如果在第4循环后在PET/CT处于稳定的疾病或进行性疾病，则将从试验中取出患者。在第5周期之前在PET/CT处提出进一步反应但没有CR的患者将获得4个周期AOR-CHP（周期5-8）。如果他们在第8周期之后的PET/CT到达CR，他们将完成治疗，并将进行跟进。所有患者将总共收到8个AO周期。周期持续时间为21天。 Brentuximab vedotin将在30分钟内静脉注射（IV），并在第1天的30分钟内进行Nivolumab IV。第1天，在第1-5天每天口服泼尼松（PO）一次（QD）。 完成研究治疗后，每3个月进行1年的患者，然后每4个月进行1年。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Brentuximab Vedotin，Nivolumab，R-CHP） 患者将接受2个循环的Brentuximab Vedotin和Nivolumab（AO）（循环1和2）的免疫引导，如果不满足疗效目标，则有适当的徒劳规则可以尽早关闭。在第3和4周期，患者将接受R-CHP的AO。在第5周期之前将在PET/CT上获得完全反应的患者（CR）将获得2个AOR-CHP周期（第5和6周期），并且仅在第7周期和8周期中获得AO。 CT在第8周期之后，他们将完成治疗，并将进行跟进。如果在第4循环后在PET/CT处于稳定的疾病或进行性疾病，则将从试验中取出患者。在第5周期之前在PET/CT处提出进一步反应但没有CR的患者将获得4个周期AOR-CHP（周期5-8）。如果他们在第8周期之后的PET/CT到达CR，他们将完成治疗，并将进行跟进。所有患者将总共收到8个AO周期。周期持续时间为21天。 干预措施：
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 40 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年8月3日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2025年8月3日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE | |||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04745949 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2020-0686 NCI-2020-13888（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 2020-0686（其他标识符：MD Anderson癌症中心） | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | MD安德森癌症中心 | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了单独的brentuximab vedotin和nivolumab的影响，并与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和泼尼松在治疗未经治疗的I-IV期原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤的患者中的影响。 Brentuximab vedotin是一种称为Brentuximab的单克隆抗体，与有毒剂相关，称为Vedotin。 Brentuximab是一种靶向疗法的一种形式，因为它附着在癌细胞表面（称为CD30受体的表面）上，并提供吠陀蛋白以杀死它们。单克隆抗体（例如nivolumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。利妥昔单抗是一种抗体疗法，它靶向并附着在患有癌症和一些健康血细胞的血细胞表面上发现的CD20蛋白。化学疗法药物（例如环磷酰胺和阿霉素）以不同的方式起作用，可以通过杀死细胞或阻止它们分裂来阻止癌细胞的生长。泼尼松是一种类固醇，一种具有多种作用的激素（化学信使），特别是在免疫系统和炎症减少中。类固醇对淋巴细胞有毒（淋巴瘤发育的白细胞）。与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和泼尼松结合使用brentuximab vedotin和nivolumab可能有助于控制该疾病，并且比标准化疗相比，对原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤患者的危害治疗较小。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Ann Arbor I期初级纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤Ann Arbor II期原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤Ann Arbor III期主要纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤ANN ARBOR ANN ARBOR ANN ARBOR Stager IV ）大B细胞淋巴瘤 | 药物：Brentuximab vedotin药物：环磷酰胺药物：阿霉素生物学：nivolumab药物：泼尼松其他：生命质量评估生物学：利妥昔单抗 | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.单独评估原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBL）患者的疗效，单独治疗了brentuximab vedotin（a）和nivolumab（O），然后与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和泼尼松（R-CHP）合并。
次要目标：
I.单独评估抗肿瘤活性，安全性，耐受性，患者报告的生活质量和生存率，单独评估Brentuximab vedotin和nivolumab（AO）的生存率，然后在未治疗的PMBL患者中与R-CHP合并。
探索目标：
I.评估基线和治疗引起的突变和基因表达的变化。
大纲：
患者将接受2个循环的Brentuximab Vedotin和Nivolumab（AO）（循环1和2）的免疫引导，如果不满足疗效目标，则有适当的徒劳规则可以尽早关闭。在第3和4周期，患者将接受R-CHP的AO。在第5周期之前将在PET/CT上获得完全反应的患者（CR）将获得2个AOR-CHP周期（第5和6周期），并且仅在第7周期和8周期中获得AO。 CT在第8周期之后，他们将完成治疗，并将进行跟进。如果在第4循环后在PET/CT处于稳定的疾病或进行性疾病，则将从试验中取出患者。在第5周期之前在PET/CT处提出进一步反应但没有CR的患者将获得4个周期AOR-CHP（周期为5-8）。如果他们在第8周期之后的PET/CT到达CR，他们将完成治疗，并将进行跟进。所有患者将总共收到8个AO周期。周期持续时间为21天。 Brentuximab vedotin将在30分钟内静脉注射（IV），并在第1天的30分钟内进行Nivolumab IV。第1天，在第1-5天每天口服泼尼松（PO）一次（QD）。
完成研究治疗后，每3个月进行1年的患者，然后每4个月进行1年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 40名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项II期研究，旨在单独确定brentuximab vedotin和nivolumab的反应动力学，安全性和疗效 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年5月10日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年8月3日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年8月3日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Brentuximab Vedotin，Nivolumab，R-CHP） 患者将接受2个循环的Brentuximab Vedotin和Nivolumab（AO）（循环1和2）的免疫引导，如果不满足疗效目标，则有适当的徒劳规则可以尽早关闭。在第3和4周期，患者将接受R-CHP的AO。在第5周期之前将在PET/CT上获得完全反应的患者（CR）将获得2个AOR-CHP周期（第5和6周期），并且仅在第7周期和8周期中获得AO。 CT在第8周期之后，他们将完成治疗，并将进行跟进。如果在第4循环后在PET/CT处于稳定的疾病或进行性疾病，则将从试验中取出患者。在第5周期之前在PET/CT处提出进一步反应但没有CR的患者将获得4个周期AOR-CHP（周期5-8）。如果他们在第8周期之后的PET/CT到达CR，他们将完成治疗，并将进行跟进。所有患者将总共收到8个AO周期。周期持续时间为21天。 | 药物：brentuximab vedotin 给定iv 其他名称：
药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称： 药物：阿霉素 给定iv 其他名称：
生物学：Nivolumab 给定iv 其他名称：
药物：泼尼松 给定po 其他名称： 其他：生活质量评估 辅助研究 其他名称：生活质量评估 生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
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结果措施
主要结果指标 ：
- 完全回复率[时间范围：完成治疗后，评估长达2年]将定义为接受治疗的患者总数的完整反应数量百分比，其中包括所有接受治疗的患者，即使患者在临时正电子发射断层扫描/计算机断层扫描/计算机断层扫描术后4周后由于稳定疾病/进行性疾病而脱落。疾病。 Simon的最佳两阶段设计将使用。 Fisher的精确测试将用于评估反应与其他分类患者变量之间的关联。 t检验或Wilcoxon秩和测试将用于评估响应者和非反应者之间连续变量的差异。
次要结果度量 ：
- 总体响应率（完全响应 +部分响应）[时间范围：多达2个周期的brentuximab vedotin和nivolumab（1个周期= 21天）]将使用基于β-二项式分布计算的贝叶斯停止边界来监视整体响应，并将计算95％的置信区间。 Fisher的精确测试将用于评估反应与其他分类患者变量之间的关联。 t检验或Wilcoxon秩和测试将用于评估响应者和非反应者之间连续变量的差异。
- 1年无进展生存期[时间范围：从研究进入到客观疾病进展或任何原因的死亡，以1年为准的任何原因进行评估]将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。
- 2年无进展的生存期[时间范围：从研究进入到客观疾病进展或从任何原因中死亡，以2年为准的任何原因进行评估]将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。
- 1年的总生存期[时间范围：从研究到死亡的任何原因，评估为1年]将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。
- 2年的总生存期[时间范围：从研究到死亡的任何原因，评估为2年]将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。
- 响应持续时间[时间范围：治疗后2年]
- 不良事件的发生率[时间范围：最后剂量的研究药物最多100天]所有患者的频率表将总结。
- 与健康相关的生活质量[时间范围：治疗后最多2年]将由欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和治疗组织评估 - 核心30（EORTC QLQ -C30）。
其他结果措施：
- 最小残留疾病的克隆型水平[时间范围：治疗后最多2年]将在肿瘤活检和血液样本中进行评估。
- 无细胞的脱氧核糖核酸[时间范围：治疗后最多2年]将在肿瘤活检和血液样本中进行评估。
- 免疫细胞子集[时间范围：治疗后2年]将在肿瘤活检和血液样本中进行评估。
- 肿瘤蛋白表达[时间范围：治疗后2年]将在肿瘤活检和血液样本中进行评估。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
组织病理学确认的PMBL诊断
- 在局部免疫组织化学中，肿瘤或肿瘤浸润淋巴细胞的CD30表达水平为1％或更高
除了以前没有治疗
- 先前的限量场放疗
- 糖皮质激素的短期（最多7天）= <100 mg每天的泼尼松等效物，必须在周期1的第1天之前停止
- 患者阶段：II，III，IV和I阶段I> = 5 cm的最大维度
- 医疗保健的患者或耐用授权书（DPA）必须能够理解并自愿签署机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书
- 签署知情同意时，年龄> = 18岁
- 患者必须患有双维可测量疾病，定义为射线照相表观疾病，最长的维度> = 1.5 cm
- 性能状态= <3的患者（仅当状态下降与淋巴瘤相关并被治疗医生可能可逆时，才允许3例）
- 血清胆红素<1.5 x ULN除外，吉尔伯特综合征患者> 80％未缀合的胆红素定义
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸[sgpt]）= <3 x uln或<5 x uln，
- 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）> 1000/mm^3，除非被认为与淋巴瘤有关的骨髓受累，并且可以通过治疗医师的可能逆转来逆转
- 血小板> 1000/mm^3，除非被认为与淋巴瘤参与骨髓有关，并且可以通过治疗医生感到可逆
- Cockcroft-Gault公式计算出的肌酐清除> = 30 ml/min
- 患者必须愿意接受血液产品的输血
- 筛查的女性必须具有阴性血清（beta-human绒毛膜促性腺激素[beta-hcg]）
- 在研究期间和之后，有生育潜力的妇女和与生育潜力的女性具有性活跃的男性必须是一种高效的节育方法（女性为12个月和男性3个月），这与有关使用的当地法规一致参加这项临床研究的受试者的节育方法。男性必须同意在学习疗法后最多3个月内不捐赠精子。对于女性，这些限制适用于最后一次研究药物后的1个月
排除标准：
- 迫切需要细胞减少治疗的患者将被排除在外
- 任何严重的医疗状况，包括但不限于不受控制的高血压，在筛查前6个月内不受控制的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（3级[中度]或第4类[严重]心脏病[纽约心脏病协会功能分类所定义），不受控制糖尿病，活动性/症状性动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，慢性阻塞性肺疾病（COPD），左心室射血分数（LVEF）小于40％，肾衰竭，主动感染，侵入性真菌感染病史B级或C），主动出血，实验室异常或精神病，在调查人员的意见中，患者将患者处于无法接受的风险中，并将阻止受试者签署知情同意书。心律不齐病史的患者应进行心脏评估和清除
- 以前的蒽环类暴露，预期的寿命暴露于阿霉素> 450 mg/m^2，考虑到这项研究中计划的蒽环类暴露，潜在的六个循环R-CHP周期
- 怀孕或哺乳的女性
- 已知对brentuximab vedotin，nivolumab，利妥昔单抗，阿霉素，环磷酰胺或泼尼松的已知超敏反应
- 如果无法检测到的病毒载量，CD4> = 300个细胞/MIRCOL和HAART（高度活性抗逆转录病毒疗法），则可以包括已知HIV感染的患者
患有丙型肝炎感染活性病毒的患者
- 不包括先前乙型肝炎疫苗的患者；或阳性血清肝炎B抗体
患有丙型肝炎感染活性病毒的患者
- 只要没有活性疾病，允许已知的乙型肝炎感染并通过胃肠道（GI）咨询清除
- 所有患有中枢神经系统参与淋巴瘤的患者
- 除了成功治疗的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌，癌的癌“原位”子宫颈或乳房外，过去2年内先前的恶性肿瘤诊断。如果缓解（包括放射治疗，手术或近距离放射治疗缓解），允许其他恶性肿瘤的病史（包括预期寿命> 3年
- 在入学前14天内，明显的神经病（2年级或1年级有疼痛）
- 禁忌任何所需的伴随药物或支持性治疗或由于先前存在的肺或心脏障碍而引起的水分不耐受性，包括需要胸腔亚肠肠化或腹水不需要淋巴瘤引起的腹腔积液或腹水
- 在入学后4周内进行大型手术或未因先前手术或创伤而无法治愈的伤口
- 研究进入前6个月内，中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
- 在研究后4周内接种现场直播的疫苗接种疫苗
联系人和位置
位置
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心 | 招募 |
| 休斯顿，德克萨斯州，美国，77030 | |
| 联系人：Raphael E. Steiner，MD 713-792-3750 Resteiner1@mdanderson.org | |
| 首席研究员：Raphael E. Steiner，医学博士 | |
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
调查人员
| 首席研究员： | Raphael E Steiner，医学博士 | MD安德森癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年2月4日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月9日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月13日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年5月10日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2025年8月3日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 完全回复率[时间范围：完成治疗后，评估长达2年] 将定义为接受治疗的患者总数的完整反应数量百分比，其中包括所有接受治疗的患者，即使患者在临时正电子发射断层扫描/计算机断层扫描/计算机断层扫描术后4周后由于稳定疾病/进行性疾病而脱落。疾病。 Simon的最佳两阶段设计将使用。 Fisher的精确测试将用于评估反应与其他分类患者变量之间的关联。 t检验或Wilcoxon秩和测试将用于评估响应者和非反应者之间连续变量的差异。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 太平洋：用抗体疗法治疗的原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤，在前线中使用免疫化学疗法的检查点抑制剂 | ||||
| 官方标题ICMJE | 一项II期研究，旨在单独确定brentuximab vedotin和nivolumab的反应动力学，安全性和疗效 | ||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了单独的brentuximab vedotin和nivolumab的影响，并与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和泼尼松在治疗未经治疗的I-IV期原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤的患者中的影响。 Brentuximab vedotin是一种称为Brentuximab的单克隆抗体，与有毒剂相关，称为Vedotin。 Brentuximab是一种靶向疗法的一种形式，因为它附着在癌细胞表面（称为CD30受体的表面）上，并提供吠陀蛋白以杀死它们。单克隆抗体（例如nivolumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。利妥昔单抗是一种抗体疗法，它靶向并附着在患有癌症和一些健康血细胞的血细胞表面上发现的CD20蛋白。化学疗法药物（例如环磷酰胺和阿霉素）以不同的方式起作用，可以通过杀死细胞或阻止它们分裂来阻止癌细胞的生长。泼尼松是一种类固醇，一种具有多种作用的激素（化学信使），特别是在免疫系统和炎症减少中。类固醇对淋巴细胞有毒（淋巴瘤发育的白细胞）。与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和泼尼松结合使用brentuximab vedotin和nivolumab可能有助于控制该疾病，并且比标准化疗相比，对原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤患者的危害治疗较小。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.单独评估原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBL）患者的疗效，单独治疗了brentuximab vedotin（a）和nivolumab（O），然后与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和泼尼松（R-CHP）合并。 次要目标： I.单独评估抗肿瘤活性，安全性，耐受性，患者报告的生活质量和生存率，单独评估Brentuximab vedotin和nivolumab（AO）的生存率，然后在未治疗的PMBL患者中与R-CHP合并。 探索目标： I.评估基线和治疗引起的突变和基因表达的变化。 大纲： 患者将接受2个循环的Brentuximab Vedotin和Nivolumab（AO）（循环1和2）的免疫引导，如果不满足疗效目标，则有适当的徒劳规则可以尽早关闭。在第3和4周期，患者将接受R-CHP的AO。在第5周期之前将在PET/CT上获得完全反应的患者（CR）将获得2个AOR-CHP周期（第5和6周期），并且仅在第7周期和8周期中获得AO。 CT在第8周期之后，他们将完成治疗，并将进行跟进。如果在第4循环后在PET/CT处于稳定的疾病或进行性疾病，则将从试验中取出患者。在第5周期之前在PET/CT处提出进一步反应但没有CR的患者将获得4个周期AOR-CHP（周期5-8）。如果他们在第8周期之后的PET/CT到达CR，他们将完成治疗，并将进行跟进。所有患者将总共收到8个AO周期。周期持续时间为21天。 Brentuximab vedotin将在30分钟内静脉注射（IV），并在第1天的30分钟内进行Nivolumab IV。第1天，在第1-5天每天口服泼尼松（PO）一次（QD）。 完成研究治疗后，每3个月进行1年的患者，然后每4个月进行1年。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Brentuximab Vedotin，Nivolumab，R-CHP） 患者将接受2个循环的Brentuximab Vedotin和Nivolumab（AO）（循环1和2）的免疫引导，如果不满足疗效目标，则有适当的徒劳规则可以尽早关闭。在第3和4周期，患者将接受R-CHP的AO。在第5周期之前将在PET/CT上获得完全反应的患者（CR）将获得2个AOR-CHP周期（第5和6周期），并且仅在第7周期和8周期中获得AO。 CT在第8周期之后，他们将完成治疗，并将进行跟进。如果在第4循环后在PET/CT处于稳定的疾病或进行性疾病，则将从试验中取出患者。在第5周期之前在PET/CT处提出进一步反应但没有CR的患者将获得4个周期AOR-CHP（周期5-8）。如果他们在第8周期之后的PET/CT到达CR，他们将完成治疗，并将进行跟进。所有患者将总共收到8个AO周期。周期持续时间为21天。 | ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 40 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年8月3日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2025年8月3日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE | |||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04745949 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2020-0686 NCI-2020-13888（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 2020-0686（其他标识符：MD Anderson癌症中心） | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | MD安德森癌症中心 | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
