• 在6、12和18个月[时间范围：6、12和18个月]的完全或部分缓解]
  6、12和18个月的完全或部分缓解
• 在6、12、18和24个月[时间范围：6、12、18和24个月]完全缓解
  在6、12、18和24个月完全缓解
• 完成或部分缓解的时间[时间范围：从治疗日期到首次记录的缓解日期，最多24个月]
  时间完成或部分缓解的时间
• 估计肾小球滤过率（EGFR）的变化[时间范围：24个月]
  基线的估计肾小球滤过率（EGFR）的变化
• 血清肌酐比基线增加≥50％[时间范围：24个月]
  血清肌酐增加的患者比例比基线≥50％
• 复发率[时间范围：12、18、24个月]
  复发患者比例。复发被定义为尿液蛋白的发育> 3.5g/24h，在完全缓解或部分缓解后。
• 抗Pla2r水平[时间范围：基线和3、6、9、12、18、24个月]
  M型磷脂酶A2受体（PLA2R）的自身抗体
• CD19+ B细胞计数[时间范围：基线和3、6、9、12、18、24个月]
  CD19+ B细胞计数
• 不良事件[时间范围：通过研究完成至24个月]
  不良事件

• 在6、12和18个月[时间范围：6、12和18个月]的完全或部分缓解]
  6、12和18个月的完全或部分缓解
• 在6、12、18和24个月[时间范围：6、12、18和24个月]完全缓解
  在6、12、18和24个月完全缓解
• 完成或部分缓解的时间[时间范围：从治疗日期到首次记录的缓解日期，最多24个月]
  时间完成或部分缓解的时间
• 估计肾小球滤过率（EGFR）的变化[时间范围：24个月]
  基线的估计肾小球滤过率（EGFR）的变化
• 血清肌酐比基线增加≥50％[时间范围：24个月]
  血清肌酐增加的患者比例比基线≥50％
• 复发率[时间范围：12、18、24个月]
  复发患者比例。复发被定义为尿液蛋白的发育> 3.5g/24h，在完全缓解或部分缓解后。
• 抗Pla2r水平[时间范围：基线和3、6、9、12、18、24个月]
  M型磷脂酶A2受体（PLA2R）的自身抗体
• CD19+ B细胞计数[时间范围：基线和3、6、9、12、18、24个月]
  CD19+ B细胞计数
• 不良事件[时间范围：通过研究完成至24个月]
  不良事件

迄今为止，IMN的一线免疫抑制免疫抑制疗法包括与环磷酰胺或利妥昔单抗（RTX）结合的皮质类固醇。在最近的随机试验（Mentor，Gemritux）中，RTX的长期缓解率约为60％，这与早期研究中的环磷酰胺的缓解率与皮质类固醇相似。但是，只有一项已发布的随机试验（Starmen）比较了这两个方案的正面效果。在Stramen试验中，环磷酰胺+皮质类固醇组的长期缓解率为83％，这显着高于他克莫司RTX组（58％）。但是在Stramen试验中，只有一个单剂量的RTX可能会影响他克莫司RTX臂的功效。因此，需要对RTX（多个剂量）和环磷酰胺+皮质类固醇的头对头进行比较。 RTX在IMN治疗中的最佳剂量尚不清楚。在Mentor试验中，RTX在D1和D15上给出了1G，并且6个月的完全缓解速率为0，因此在6个月时重复RTX。根据我们中心的经验，大多数患者在6个月时至少需要重复剂量的RTX剂量。

基于先前的基本原理，研究人员设计了这项研究，以比较环磷酰胺和皮质类固醇与RTX在IMN治疗中的疗效。

• 药物：泼尼松
  1mg/kg/d Powhich将在2个月后逐渐减少，并在6-12个月内停产。
• 药物：环磷酰胺
  1-2mg/kg/d PO的目标累积剂量为12g。
  其他名称：CTX
• 药物：利妥昔单抗
  D1和6个月时1000mg IV。在6个月后，在反应但未完全缓解的患者中，利妥昔单抗可以用6个月间隔（12个月，18个月，24个月）停止或重复，直到完全缓解。如果CD19+ B细胞计数> 5/ul，则利妥昔单抗1000mg IV将在每次利妥昔单抗输注的第15天重复。
  其他名称：CD20抗体

• 主动比较器：环磷酰胺和泼尼松

  泼尼松将以1mg/kg/d PO给药，并在2个月后逐渐减少，并在6-12个月内停止。

  环磷酰胺将以1-2mg/kg/d的PO给出，目标累积剂量为12G。

  硫唑嘌呤或霉酚酸酯莫菲蒂是可选的，可以在短时间内给定（<6个月），如果患者在6个月时不张紧，则在中断环磷酰胺后停产。

  干预措施：

  • 药物：泼尼松
  • 药物：环磷酰胺
• 主动比较器：利妥昔单抗

  Rituximab 1000mg IV在第1天和6个月。 6个月后，在有反应但没有完全缓解的患者中，利妥昔单抗可以用6个月间隔（12个月，18个月，24个月）停止或重复，直到完全缓解。如果CD19+ B细胞计数> 5/ul，则在每次利妥昔单抗输注后的第15天，将在1000mg IV中给出1000mg IV。

  钙调蛋白抑制剂（CNI）是可选的，但应在6个月后逐渐变细，并在9个月后停止。

  干预：药物：利妥昔单抗

• Polanco N, Gutiérrez E, Covarsí A, Ariza F, Carreño A, Vigil A, Baltar J, Fernández-Fresnedo G, Martín C, Pons S, Lorenzo D, Bernis C, Arrizabalaga P, Fernández-Juárez G, Barrio V, Sierra M，Castellanos I，Espinosa M，Rivera F，Oliet A，Fernández-Vega F，Praga M； grupo de estudio de las enfermedades glomerulares de la sociedadespañoladenefrología。特发性膜肾病中肾病综合征的自发缓解。 J Am Soc Nephrol。 2010年4月; 21（4）：697-704。 doi：10.1681/asn.2009080861。 Epub 2010 1月28日。
• Dahan K，Debiec H，Plaisier E，Cachanado M，Rousseau A，Wakselman L，Michel PA，Mihout F，Dussol B，Matignon M，Matignon M，Mousson C，Simon T，Ronco P； Gemritux研究小组。严重膜性肾病的利妥昔单抗：一项为期6个月的试验，随访。 J Am Soc Nephrol。 2017年1月； 28（1）：348-358。 doi：10.1681/asn.2016040449。 Epub 2016 6月27日。
• Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, Rovin BH, Lafayette RA, Aslam N, Jefferson JA, Gipson PE, Rizk DV, Sedor JR, Simon JF, McCarthy ET, Brenchley P, Sethi S, Avila-Casado C, Beanlands H, Lieske JC，Philibert D，Li T，Thomas LF，Green DF，Juncos LA，Beara-Lasic L，Blumenthal SS，Sussman AN，Erickson SB，Hladunewich M，Canetta PA，Hebert LA，Leung LA，Leung N，Leung N，Radhakrishnan J，Radhakrishnan J，Reich HN，Reich HN，Reich HN，，Reich HN，，Reich HN，，Reich HN，，REICH HN，，REICH HN，，，地位Parikh SV，Gipson DS，Lee DK，Da Costa BR，JüniP，Cattran DC；导师调查员。利妥昔单抗或环孢素治疗膜性肾病。 N Engl J Med。 2019年7月4日； 381（1）：36-46。 doi：10.1056/nejmoa1814427。
• Van Den Brand Jajg，Ruggenenti P，Chianca A，Hofstra JM，Perna A，Ruggiero B，Wetzels JFM，Remuzzi G.利妥昔单抗与类固醇和环磷有酰胺的安全性用于特发性膜病膜性肾病。 J Am Soc Nephrol。 2017年9月； 28（9）：2729-2737。 doi：10.1681/asn.2016091022。 EPUB 2017年5月9日。
• Fernández-Juárez G, Rojas-Rivera J, Logt AV, Justino J, Sevillano A, Caravaca-Fontán F, Ávila A, Rabasco C, Cabello V, Varela A, Díez M, Martín-Reyes G, Diezhandino MG, Quintana LF, Agraz I, Gómez-Martino JR, Cao M, Rodríguez-Moreno A, Rivas B, Galeano C, Bonet J, Romera A, Shabaka A, Plaisier E, Espinosa M, Egido J, Segarra A, Lambeau G, Ronco P, Wetzels J，Praga M； Starmen调查人员。 Starmen试验表明，在原发性膜性肾病中，用皮质类固醇和环磷酰胺交替治疗与他克莫司和利妥昔单抗相顺序治疗。肾脏int。 2021年4月; 99（4）：986-998。 doi：10.1016/j.kint.2020.10.014。 EPUB 2020 11月7日。
• Dahan K，Johannet C，Esteve E，Plaisier E，Debiec H，Ronco P.用利妥昔单抗进行膜性肾病的恢复，抗磷脂酶A2受体抗体持续升高。肾脏int。 2019年1月； 95（1）：233-234。 doi：10.1016/j.kint.2018.08.045。

纳入标准：

• 特发性膜肾病
• 女性，必须是绝经后，无菌或有效避孕
• 必须在类固醇或霉酚酸酯莫弗蒂尔含量> 1个月内，烷基化剂或RTX> 6个月
• 血管紧张素转换 - 酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）≥3个月，在开始进行免疫抑制治疗之前，或者如果患者对ACEI/ARB不耐受，则血压受控。
• 蛋白尿≥4g/24h，从基线降低≤50％

排除标准：

• 活性感染或膜肾病的继发原因
• 与糖尿病肾病有关的蛋白尿
• 怀孕或母乳喂养
• 对利妥昔单抗或烷基化剂或皮质类固醇的抗性史
• 先前在治疗利妥昔单抗或烷基化剂治疗但在6个月后脱离利妥昔单抗或烷基化剂后获得缓解的患者符合条件。

• 在6、12和18个月[时间范围：6、12和18个月]的完全或部分缓解]
  6、12和18个月的完全或部分缓解
• 在6、12、18和24个月[时间范围：6、12、18和24个月]完全缓解
  在6、12、18和24个月完全缓解
• 完成或部分缓解的时间[时间范围：从治疗日期到首次记录的缓解日期，最多24个月]
  时间完成或部分缓解的时间
• 估计肾小球滤过率（EGFR）的变化[时间范围：24个月]
  基线的估计肾小球滤过率（EGFR）的变化
• 血清肌酐比基线增加≥50％[时间范围：24个月]
  血清肌酐增加的患者比例比基线≥50％
• 复发率[时间范围：12、18、24个月]
  复发患者比例。复发被定义为尿液蛋白的发育> 3.5g/24h，在完全缓解或部分缓解后。
• 抗Pla2r水平[时间范围：基线和3、6、9、12、18、24个月]
  M型磷脂酶A2受体（PLA2R）的自身抗体
• CD19+ B细胞计数[时间范围：基线和3、6、9、12、18、24个月]
  CD19+ B细胞计数
• 不良事件[时间范围：通过研究完成至24个月]
  不良事件

• 在6、12和18个月[时间范围：6、12和18个月]的完全或部分缓解]
  6、12和18个月的完全或部分缓解
• 在6、12、18和24个月[时间范围：6、12、18和24个月]完全缓解
  在6、12、18和24个月完全缓解
• 完成或部分缓解的时间[时间范围：从治疗日期到首次记录的缓解日期，最多24个月]
  时间完成或部分缓解的时间
• 估计肾小球滤过率（EGFR）的变化[时间范围：24个月]
  基线的估计肾小球滤过率（EGFR）的变化
• 血清肌酐比基线增加≥50％[时间范围：24个月]
  血清肌酐增加的患者比例比基线≥50％
• 复发率[时间范围：12、18、24个月]
  复发患者比例。复发被定义为尿液蛋白的发育> 3.5g/24h，在完全缓解或部分缓解后。
• 抗Pla2r水平[时间范围：基线和3、6、9、12、18、24个月]
  M型磷脂酶A2受体（PLA2R）的自身抗体
• CD19+ B细胞计数[时间范围：基线和3、6、9、12、18、24个月]
  CD19+ B细胞计数
• 不良事件[时间范围：通过研究完成至24个月]
  不良事件

迄今为止，IMN的一线免疫抑制免疫抑制疗法包括与环磷酰胺或利妥昔单抗（RTX）结合的皮质类固醇。在最近的随机试验（Mentor，Gemritux）中，RTX的长期缓解率约为60％，这与早期研究中的环磷酰胺的缓解率与皮质类固醇相似。但是，只有一项已发布的随机试验（Starmen）比较了这两个方案的正面效果。在Stramen试验中，环磷酰胺+皮质类固醇组的长期缓解率为83％，这显着高于他克莫司RTX组（58％）。但是在Stramen试验中，只有一个单剂量的RTX可能会影响他克莫司RTX臂的功效。因此，需要对RTX（多个剂量）和环磷酰胺+皮质类固醇的头对头进行比较。 RTX在IMN治疗中的最佳剂量尚不清楚。在Mentor试验中，RTX在D1和D15上给出了1G，并且6个月的完全缓解速率为0，因此在6个月时重复RTX。根据我们中心的经验，大多数患者在6个月时至少需要重复剂量的RTX剂量。

基于先前的基本原理，研究人员设计了这项研究，以比较环磷酰胺和皮质类固醇与RTX在IMN治疗中的疗效。

• 药物：泼尼松
  1mg/kg/d Powhich将在2个月后逐渐减少，并在6-12个月内停产。
• 药物：环磷酰胺
  1-2mg/kg/d PO的目标累积剂量为12g。
  其他名称：CTX
• 药物：利妥昔单抗
  D1和6个月时1000mg IV。在6个月后，在反应但未完全缓解的患者中，利妥昔单抗可以用6个月间隔（12个月，18个月，24个月）停止或重复，直到完全缓解。如果CD19+ B细胞计数> 5/ul，则利妥昔单抗1000mg IV将在每次利妥昔单抗输注的第15天重复。
  其他名称：CD20抗体

• 主动比较器：环磷酰胺和泼尼松

  泼尼松将以1mg/kg/d PO给药，并在2个月后逐渐减少，并在6-12个月内停止。

  环磷酰胺将以1-2mg/kg/d的PO给出，目标累积剂量为12G。

  硫唑嘌呤或霉酚酸酯莫菲蒂是可选的，可以在短时间内给定（<6个月），如果患者在6个月时不张紧，则在中断环磷酰胺后停产。

  干预措施：

  • 药物：泼尼松
  • 药物：环磷酰胺
• 主动比较器：利妥昔单抗

  Rituximab 1000mg IV在第1天和6个月。 6个月后，在有反应但没有完全缓解的患者中，利妥昔单抗可以用6个月间隔（12个月，18个月，24个月）停止或重复，直到完全缓解。如果CD19+ B细胞计数> 5/ul，则在每次利妥昔单抗输注后的第15天，将在1000mg IV中给出1000mg IV。

  钙调蛋白抑制剂（CNI）是可选的，但应在6个月后逐渐变细，并在9个月后停止。

  干预：药物：利妥昔单抗

• Polanco N, Gutiérrez E, Covarsí A, Ariza F, Carreño A, Vigil A, Baltar J, Fernández-Fresnedo G, Martín C, Pons S, Lorenzo D, Bernis C, Arrizabalaga P, Fernández-Juárez G, Barrio V, Sierra M，Castellanos I，Espinosa M，Rivera F，Oliet A，Fernández-Vega F，Praga M； grupo de estudio de las enfermedades glomerulares de la sociedadespañoladenefrología。特发性膜肾病中肾病综合征的自发缓解。 J Am Soc Nephrol。 2010年4月; 21（4）：697-704。 doi：10.1681/asn.2009080861。 Epub 2010 1月28日。
• Dahan K，Debiec H，Plaisier E，Cachanado M，Rousseau A，Wakselman L，Michel PA，Mihout F，Dussol B，Matignon M，Matignon M，Mousson C，Simon T，Ronco P； Gemritux研究小组。严重膜性肾病的利妥昔单抗：一项为期6个月的试验，随访。 J Am Soc Nephrol。 2017年1月； 28（1）：348-358。 doi：10.1681/asn.2016040449。 Epub 2016 6月27日。
• Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, Rovin BH, Lafayette RA, Aslam N, Jefferson JA, Gipson PE, Rizk DV, Sedor JR, Simon JF, McCarthy ET, Brenchley P, Sethi S, Avila-Casado C, Beanlands H, Lieske JC，Philibert D，Li T，Thomas LF，Green DF，Juncos LA，Beara-Lasic L，Blumenthal SS，Sussman AN，Erickson SB，Hladunewich M，Canetta PA，Hebert LA，Leung LA，Leung N，Leung N，Radhakrishnan J，Radhakrishnan J，Reich HN，Reich HN，Reich HN，，Reich HN，，Reich HN，，Reich HN，，REICH HN，，REICH HN，，，地位Parikh SV，Gipson DS，Lee DK，Da Costa BR，JüniP，Cattran DC；导师调查员。利妥昔单抗或环孢素治疗膜性肾病。 N Engl J Med。 2019年7月4日； 381（1）：36-46。 doi：10.1056/nejmoa1814427。
• Van Den Brand Jajg，Ruggenenti P，Chianca A，Hofstra JM，Perna A，Ruggiero B，Wetzels JFM，Remuzzi G.利妥昔单抗与类固醇和环磷有酰胺的安全性用于特发性膜病膜性肾病。 J Am Soc Nephrol。 2017年9月； 28（9）：2729-2737。 doi：10.1681/asn.2016091022。 EPUB 2017年5月9日。
• Fernández-Juárez G, Rojas-Rivera J, Logt AV, Justino J, Sevillano A, Caravaca-Fontán F, Ávila A, Rabasco C, Cabello V, Varela A, Díez M, Martín-Reyes G, Diezhandino MG, Quintana LF, Agraz I, Gómez-Martino JR, Cao M, Rodríguez-Moreno A, Rivas B, Galeano C, Bonet J, Romera A, Shabaka A, Plaisier E, Espinosa M, Egido J, Segarra A, Lambeau G, Ronco P, Wetzels J，Praga M； Starmen调查人员。 Starmen试验表明，在原发性膜性肾病中，用皮质类固醇和环磷酰胺交替治疗与他克莫司和利妥昔单抗相顺序治疗。肾脏int。 2021年4月; 99（4）：986-998。 doi：10.1016/j.kint.2020.10.014。 EPUB 2020 11月7日。
• Dahan K，Johannet C，Esteve E，Plaisier E，Debiec H，Ronco P.用利妥昔单抗进行膜性肾病的恢复，抗磷脂酶A2受体抗体持续升高。肾脏int。 2019年1月； 95（1）：233-234。 doi：10.1016/j.kint.2018.08.045。

纳入标准：

• 特发性膜肾病
• 女性，必须是绝经后，无菌或有效避孕
• 必须在类固醇或霉酚酸酯莫弗蒂尔含量> 1个月内，烷基化剂或RTX> 6个月
• 血管紧张素转换 - 酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）≥3个月，在开始进行免疫抑制治疗之前，或者如果患者对ACEI/ARB不耐受，则血压受控。
• 蛋白尿≥4g/24h，从基线降低≤50％

排除标准：

• 活性感染或膜肾病的继发原因
• 与糖尿病肾病有关的蛋白尿
• 怀孕或母乳喂养
• 对利妥昔单抗或烷基化剂或皮质类固醇的抗性史
• 先前在治疗利妥昔单抗或烷基化剂治疗但在6个月后脱离利妥昔单抗或烷基化剂后获得缓解的患者符合条件。