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ALLO-SCT（AMADEUS）之后，AML或MDS患者中口服氮ac替丁与安慰剂维持的随机研究
研究描述
简要摘要：
这项研究将评估一种新的维持疗法，以改善干细胞移植后急性髓样白血病（AML）和骨髓增生（MDS）患者的结果。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 急性髓细胞性白血病骨髓增生 | 药物：口服azacitidine药物：匹配的安慰剂 | 阶段3 |
详细说明：
这是成年急性髓样白血病（AML）和骨髓发育症（MDS）的成年患者的前瞻性，两盲，III期临床试验，他们接受了同种异体干细胞移植（Allo-SCT），并且被随机化以接受口服植酸或安慰剂植入后最多12个月作为维持疗法。患者将按移植类型进行分层（骨髓性/降低强度，年龄（<60/≥60岁）和供体类型（兄弟姐妹/无关））。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 324名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，调查员） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项双盲，第三阶段，随机研究，以比较口服偶氮丁胺（CC-486）与安慰剂的疗效和安全性在患有急性骨髓性白血病或骨髓脱发综合症的受试者中，作为维持同种异体血管造血细胞移植后的维持 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年6月14日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年6月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 安慰剂比较器：对照组 每天28天周期的前14天，口服azacitidine（CC-486）每天与安慰剂相配一次 | 药物：匹配的安慰剂 口服azacitidine（CC-486）匹配的安慰剂片 其他名称：口服azacitidine匹配的安慰剂 |
| 实验：实验组 口服azacitidine（CC-486）每天200毫克每28天周期的头14天一次 | 药物：口服azacitidine 口服azacitidine（CC-486）200 mg平板电脑 其他名称：CC-486 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 无复发生存（RFS）[时间范围：12个月]与接受AML/MDS的Allo-SCT的患者相比，与安慰剂相比，从口服阿扎西丁的随机化一年后确定RFS
次要结果度量 ：
- 总生存（OS）[时间范围：12和24个月]与安慰剂相比，口服阿扎西丁的随机化一年和两年
- 复发的累积发生率（CIR）[时间范围：12和24个月]治疗后的CIR比较口服偶氮丁胺与安慰剂
- 非释放死亡率（NRM）[时间范围：第100天和12个月]治疗后100天和12个月的NRM比较口服阿扎西丁与安慰剂
- 急性和慢性GVHD的发生率[时间范围：24个月]急性和慢性GVHD的发病率将口服azacitidine与安慰剂进行比较
- 早期治疗停用的时间[时间范围：24个月]是时候与安慰剂一起进行早期治疗中停用的口服azacitidine
- 安全（不良事件）[时间范围：24个月]与安慰剂相比
- 生活质量（EORTC-QLQ-C30和EQ-5D）[时间范围：24个月]将测量QOL以比较口服azacitidine和安慰剂
- 无GVHD和无复发生存（GRF）[时间范围：12和24个月]GRFS定义为从随机性日期到第一次事件或死亡日期的时间
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 16岁以上（儿童，成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 签署知情同意书时的年龄≥16岁
- 根据WHO或高风险MDS（根据IPSS-R）的诊断为AML（CR1或CR2）的患者，使用MAC或RIC制备方案接受Allo-SCT，并以外周血或骨髓为造血的来源干细胞。
在Allo-Sct时
- 没有先前的allo-sct；和
- 在HLA -A，-b，-c，-c，-drb1或-DQB1基因座上，相关供体或不相关供体的位点不超过1个抗原不匹配；和
- 没有单倍型或脐带献血者；和
- AML的骨髓爆炸<5％，MDS患者<10％
- 能够在Allo-SCT之后开始42至84天的治疗
移植后骨髓
- AML患者 - 在开始研究治疗前28天内确认的BLAST计数≤5％
- MDS患者 - 骨髓中爆炸计数≤5％的CR移植后CR确认
在开始研究疗法之前的14天内，有足够的嗜中性粒细胞和血小板植入被定义为：
- 在两次连续测试上，ANC≥1.0x 10^9/L，而无需每天使用髓样生长因子；和
- 血小板≥50x 10^9/l在两次连续测试中，没有血小板输血。
足够的器官功能：
- 血清AST和Alt <4 x正常的上限（ULN）
- 血清胆红素<2 x ULN。如果可以将它们归因于骨髓（即无效的红细胞生成）或吉尔伯特综合征的活性红细胞（RBC）前体破坏，则可以接受较高的水平。
- 血清肌酐<2 x ULN
- 足够的凝血（PT≤15秒和PTT≤40秒）
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）的性能状态≤2
- 可以包括充分控制GVHD的患者（定义为GVHD级<II，同时使用的皮质类固醇等于泼尼松的剂量≤0.5mg/kg）
生育潜力的女性（FCBP）可能会参与，但前提是她们符合以下条件：
- 同意使用至少两种有效的避孕方法（口服，可注射或可植入的荷尔蒙避孕药；输卵管结扎;输卵管内部装置；与精子的屏障避孕剂；或流相切除的伴侣）或在整个研究中进行真正的戒烟，以及在整个研究中进行真正的戒烟，并在3个月内进行3个月最后剂量的学习疗法和
- 筛查时进行阴性血清妊娠试验（至少25 mIU/mL）；和
- 在开始学习治疗前72小时内，具有阴性血清或尿液（研究者的判断）妊娠试验（至少为25 mIU/mL）。即使主题实践对异性恋接触完全禁欲，这也适用。
- 在整个研究过程中，具有生育潜力女性伴侣的男性患者必须同意使用至少两种医师批准的避孕方法，并且应避免在研究过程中避免生育孩子，并在上次剂量研究之后3个月治疗
- 在进行任何相关评估之前，请理解并自愿签署知情同意书
- 能够遵守研究访问时间表（即，在研究地点进行诊所访问是必须的
排除标准：
移植后和开始学习疗法之前使用以下任何一项：
- 任何用于辅助治疗的药物（化学疗法或靶向药物）（请注意，在本研究中允许对这些药物的预防用途，例如，用于GVHD或利妥昔单抗的甲氨蝶呤用于Epstein-Barr病毒（EBV）重新激活）
- 在开始研究疗法之前28天内使用的无执照的研究剂/疗法
- 偶氮替丁，去替他或其他低甲基化剂（HMA）
- 在开始研究治疗前28天内使用的Lenalidomide，thalidomide和Pomalidomide使用
- 经过单倍性或脐带血移植的受试者
- 主动GVHD II级或更高（急性GVHD临床分期和分级）
- 同时使用的皮质类固醇等于泼尼松的剂量> 0.5 mg/kg
- 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）已知活跃的病毒感染（HCV）
- 主动不受控制的全身真菌，细菌或病毒感染（定义为与感染相关的持续体征/症状，但尽管有适当的抗生素，抗病毒疗法和/或其他治疗）
- 炎症性肠病病史（例如，克罗恩病，溃疡性结肠炎），腹腔疾病（IE，普力），先前的胃切除术或上肠切除术，或任何其他可能干扰吸收，分布，代谢或排泄物的GI疾病或缺陷在Allo-SCT之前，研究性药物（IMP）和/或倾向于胃肠道毒性的风险增加
- 特发性血小板减少紫癜（ITP），弥散性血管内凝血，溶血性尿毒症综合征，血小板性血小板细胞减少紫红色（TTP）
- 先前恶性肿瘤的病史除外，除叶乳腺癌外，原位完全切除的基底细胞或鳞状细胞癌或治疗的宫颈癌原位，使用肿瘤，节点，转移（TNM）（TNM）（TNM）肿瘤，T1A或T1b的偶然组织学发现（T1A或T1B）分阶段系统），CMML或MDS产生的次级AML。将允许用≥5年治疗的癌症。不允许使用治疗意图治疗的癌症。
在过去的6个月内，重大活性心脏病，包括：
- 纽约心脏协会（NYHA）III类或IV充血性心力衰竭
- 不稳定的心绞痛或心绞痛需要手术或医疗干预；和/或
- 心肌梗塞
- 对偶氮丁胺或甘露醇的已知或怀疑过敏
- 怀孕或哺乳的女性
- 任何重大的医疗状况，实验室异常或精神病，都可以阻止患者参加研究。
- 任何情况，包括存在实验室异常，如果患者参加研究，这会使患者处于无法接受的风险
- 任何混淆了解释研究数据的能力的条件
联系人和位置
联系人
| 联系人：Eszter Nagy | 00442123717858 | amadeus@trials.bham.ac.uk |
位置
显示21个研究地点
赞助商和合作者
伯明翰大学
调查人员
| 首席研究员： | 查尔斯·克拉多克（Charles Craddock） | 伯明翰大学 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年11月20日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月22日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2019年11月25日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年6月14日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 无复发生存（RFS）[时间范围：12个月] 与接受AML/MDS的Allo-SCT的患者相比，与安慰剂相比，从口服阿扎西丁的随机化一年后确定RFS | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 无复发生存（RFS）[时间范围：12和24个月] 与接受AML/MDS的Allo-SCT的患者相比，与安慰剂相比，在口服阿扎西丁的随机化一年和两年内确定RF | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 在Allo-SCT之后，AML或MDS患者的口服偶氮丁丁与安慰剂维持的随机研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | 一项双盲，第三阶段，随机研究，以比较口服偶氮丁胺（CC-486）与安慰剂的疗效和安全性在患有急性骨髓性白血病或骨髓脱发综合症的受试者中，作为维持同种异体血管造血细胞移植后的维持 | ||||
| 简要摘要 | 这项研究将评估一种新的维持疗法，以改善干细胞移植后急性髓样白血病（AML）和骨髓增生（MDS）患者的结果。 | ||||
| 详细说明 | 这是成年急性髓样白血病（AML）和骨髓发育症（MDS）的成年患者的前瞻性，两盲，III期临床试验，他们接受了同种异体干细胞移植（Allo-SCT），并且被随机化以接受口服植酸或安慰剂植入后最多12个月作为维持疗法。患者将按移植类型进行分层（骨髓性/降低强度，年龄（<60/≥60岁）和供体类型（兄弟姐妹/无关））。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩蔽：双重（参与者，调查员） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 324 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年6月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 16岁以上（儿童，成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 英国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04173533 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | RG_18-048 | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 伯明翰大学 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 伯明翰大学 | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 伯明翰大学 | ||||
| 验证日期 | 2019年10月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
