• 在静脉注射曲妥珠单抗Deruxtecan的参与者中，研究者确认的目标反应率的变化是人类表皮生长因子受体2（HER2）过表达转移性结直肠癌[时间范围：前80名参与者有12周的随访或停止了损失的参与者。临时分析（IA）的治疗和最后一位参与者注册后6个月进行主要分析]
  确认的客观响应率（ORR）定义为具有完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的比例，将由研究人员根据实体瘤（RECIST）版本1.1的响应评估标准进行评估。 CR被定义为所有靶病变的消失，PR定义为靶病变直径总和至少减少30％。
• 人类表皮生长因子受体2（HER2）过表达的转移性结直肠癌的参与者静脉注射曲妥珠单抗Deruxtecan后，反应持续时间的变化[时间范围：前80位参与者对随访的12周进行了随访或停止治疗的治疗方法临时分析（IA）和最后一个参与者注册后6个月进行初级分析]
  响应持续时间（DOR）定义为从初始响应（完全响应[CR]或部分响应[PR]）的时间，直到记录了任何原因的肿瘤进展或死亡。 DOR仅适用于获得确认CR或PR的参与者。 CR被定义为所有靶病变的消失，PR定义为靶病变直径总和至少减少30％。
• 人类表皮生长因子受体2（HER2）过表达转移性结直肠癌的参与者静脉注射曲妥珠单抗Deruxtecan后疾病控制率的变化[时间范围：前80名参与者对随访的12周进行了随访或停止治疗的治疗方法临时分析（IA）（DCR）和最后一个参与者注册后6个月进行初级分析（DCR，CBR）]
  疾病控制率（DCR）是完全反应（CR），部分反应（PR）和稳定疾病（SD）的总和。 CR被定义为所有靶病变的消失，PR被定义为靶病变直径至少减少30％，而稳定疾病（SD）被定义为既不足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加来鉴定资格。进行性疾病（PD）；目标病变直径的总和至少增加20％。基于研究者评估的DCR响应评估标准（RECIST）版本1.1。
• 人类表皮生长因子受体2（HER2）过表达转移性结直肠癌的参与者静脉注射曲妥珠单抗Deruxtecan后，临床益处的变化[时间范围：前80位参与者都有12周的随访或终止了治疗的治疗方法临时分析（IA）（DCR）和最后一个参与者注册后6个月进行初级分析（DCR，CBR）]
  临床益处比（CBR）定义为达到完全反应（CR），部分反应（PR）和稳定疾病（SD）的参与者的比例至少6个月。 CR被定义为所有靶病变的消失，PR被定义为靶病变直径至少减少30％，而稳定疾病（SD）被定义为既不足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加来鉴定资格。进行性疾病（PD）；目标病变直径的总和至少增加20％。基于盲人独立中央审查（BICR）和CBR基于研究者评估评估评估评估标准（RECIST）版本1.1的CBR。
• 在患有人表皮生长因子受体2（HER2）过表达的转移性结直肠癌的参与者中，静脉注射曲妥珠单抗Deruxtecan静脉注射曲妥珠单抗Deruxtecan的变化[时间范围：前80位参与者都有12周的随访或停止治疗的治疗方法临时分析（IA）（PFS）和最后一位参与者注册后6个月（PFS，OS）]
  根据盲目的独立中央审查（BICR）（BICR）（BICR）和研究者评估，根据固体评估标准，无进展生存（PFS）定义为随机/注册日期到第一个客观X光摄影肿瘤进展或死亡的第一个客观射线照相肿瘤进展或死亡的时间肿瘤（recist）版本1.1。
• 人类表皮生长因子受体2（HER2）过表达转移性结直肠癌的参与者静脉注射曲妥珠单抗Deruxtecan后，整体生存的变化[时间范围：前80名参与者对随访的12周进行了随访或中断的治疗方法分析（IA）（PFS）和最后一个参与者注册后6个月进行初级分析（PFS，OS）]
  总体生存（OS），定义为从任何原因导致随机/注册日期到死亡之日起的时间。
• 在静脉注射曲妥珠单抗deruxtecan静脉内给予人类表皮生长因子受体2（HER2）过表达转移性结直肠癌的参与者的参与者的参与者百分比[时间框架[时间框架：第一个80个参与者后12周）随机分析（以进行临时分析） ia），长达大约18个月。这是给予的
  治疗急性不良事件（TEAE）
• 在静脉注射曲妥珠单抗deruxtecan静脉内给予人类表皮生长因子受体2（HER2）过表达转移性结直肠癌的参与者中，报道治疗生气的不良事件的参与者百分比[最后参与者在最后一个参与者后6个月注册了原始分析，原始分析，登记了6个月，大约30个月。这是给予的
  治疗急性不良事件（TEAE）
• 欧洲癌症研究和治疗组织中的患者报告结果（PRO）的基线变化（EORTC）核心生活质量问卷（QLQ-C30）[时间范围：最后一次参与者后6个月注册或以后]
  EORTC QLQ-C30由30个问题组成，评估全球健康相关的生活质量，主题功能（身体，情感，角色，认知和社交）的五个方面，三个症状量表（疲劳，恶心，呕吐），痛苦和痛苦，疼痛）和六个单项（呼吸困难，失眠，食欲丧失，便秘，腹泻和财务困难）。所有量表和单项衡量标准的分数范围从0到100。功能量表和全球健康状况的得分较高，表明功能的水平更好，而症状和单项目量表的分数较高，表明症状水平更高。
• 欧洲癌症研究和治疗组织中患者报告结果的基线（PRO）的变化（EORTC）生活质量问卷 - 色直肠癌29（QLQ-CR29）[时间范围：最后一个参与者在上次注册后6个月或以后这是给予的
  EORTC QLQ-CR29由功能量表（身体形象，未来投影，体重，性兴趣）和症状量表（尿液频率，血液和粘液和粘液中口干，脱发，味道，肠胃气息，粪便尿失禁，皮肤酸痛，尴尬，阳ot，肌肉发达难题）。所有量表和单项测量值范围为0到100。功能量表上的更高分数表明功能更好。症状量表/项目的更高分数表明症状学和问题水平更高。
• EuroQol问卷中的患者报告结果（PRO）（EQ）在标准化的5级（5L）描述性健康状况量表（EQ-5D-5L）[时间范围：最后一次参与者后6个月，在5级（5L）标准化的5级（5L）上的eq eq）（eq）（eq）（eq）（5D）已注册或以后]
  EQ-5D问卷是针对两个组件的；健康状态描述和评估。 EQ-5D-5L是测量健康状况的健康状态描述。描述性系统包括流动性，自我保健，通常活动，疼痛/不适以及焦虑/抑郁的5个维度。参与者以5分的分类规模自我率每个维度：没有问题，小问题，中度问题，严重的问题和极端问题。
• 患者报告的结果（PRO）在患者全球治疗耐受性的印象（PGI-TT）[时间范围：最后一次参与者注册后6个月]
  包括PGI-TT项目以评估患者在过去7天内如何看待研究治疗的总体耐受性。这是一份单项问卷，患者将使用与治疗相关症状相关的烦恼，使用反应选项的5分量表，范围从1（完全不是）到5（非常多）； 1完全，2-小一点，3个些什么，有点四，有5个。较高的分数表明结果较差。
• 患者报告的结局（PRO）在患者全球症状严重程度（PGIS）中[时间范围：最后一次参与者注册后6个月]
  包括PGIS项目是为了评估患者在过去7天内如何看待癌症症状的总体严重程度。这是一份单项问卷，患者将选择最能描述其整体癌症症状严重性的回答，其选项的6分量表范围从1（无症状）到6（非常严重）； 1-no症状，2-极端，3-MILD，4-中度，5个重物，6-极端严重。较高的分数表明结果较差。
• 患者报告的结果（PRO）在患者全球变化印象（PGIC）分数[时间范围：最后一次参与者注册后的6个月或以后]
  包括PGIC项目是为了评估患者自学习治疗以来的健康状况的总体变化。这是一份单项问卷，患者将以7分量表从1（更好）到7（更糟）的回答选择中进行选择； 1-好多了，2型好，3-好一点，4-差，5-差，更糟，更糟，更糟，更糟糕。较高的分数表明结果较差。
• 住院医疗保健资源利用[时间范围：最后一个参与者注册或以后的6个月]
  医疗保健资源的使用将被捕获/收集，包括住院入院，重症监护病房入院和住院时间。
• 曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）的血清浓度[时间范围：最后一个参与者注册后的6个月或以后]
• 总抗人表皮生长因子受体2（HER2）抗体的血清浓度[时间范围：最后一个参与者注册后的6个月或以后]
• 活性代谢物MAAA-1181A的血清浓度[时间范围：最后一个参与者注册后的6个月或以后]
• 治疗急性抗药物抗体（ADA）和中和抗体（NAB）的参与者比例的百分比百分比为trastuzumab deruxtecan（T-DXD）[TIME框架：最后一次参与者后6个月注册或以后注册后6个月]

• 药物：DS-8201A 5.4 mg/kg Q3W
  DS-8201A注射的DS-8201A将每3周以5.4 mg/kg的剂量静脉内（IV）施用（Q3W）
  其他名称：T-DXD
• 药物：DS-8201A 6.4 mg/kg Q3W
  DS-8201A注射的DS-8201A将每3周以6.4 mg/kg的剂量静脉注射（IV）（Q3W）
  其他名称：T-DXD

• 实验：T-DXD 5.4 mg/kg Q3W
  参与者将随机分配每3周以5.4 mg/kg的剂量接受静脉内T-DXD（Q3W）。
  干预：药物：DS-8201A 5.4 mg/kg Q3W
• 实验：T-DXD 6.4 mg/kg Q3W
  参与者将随机分配每3周以6.4 mg/kg的剂量接受静脉内T-DXD（Q3W）。
  干预：药物：DS-8201A 6.4 mg/kg Q3W

关键纳入标准：

参与者必须符合以下所有标准，才有资格进行研究：

1. 在日本，台湾和韩国≥20岁的成年人或其他国家 /地区的年龄≥18岁的成年人，当时已签署了知情同意书（ICF）。
2. 病理文献，不可切除，复发或转移性结直肠腺癌。参与者必须具有V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1（BRAF）野生型癌症和大鼠肉瘤病毒性癌基因同源物（RAS）状态，在原发性或转移性部位确定。

3. 以下疗法应包括在先前的治疗方法中：

   1. 除非禁忌
   2. 抗皮肤生长因子受体（EGFR）治疗，如果RAS野生型且在临床上表示
   3. 抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗，如果在临床上表示
   4. 抗编程死亡配体1（PD-（L）-1）治疗，如果肿瘤是微卫星不稳定性（MSI） - 高/缺陷不匹配修复（DMMR）或肿瘤突变负担（TMB） - 如果在临床上表示，则
4. 确认的人类表皮生长因子2（HER2）通过中央实验室评估并定义为免疫组织化学（IHC）3+或IHC 2+/原位杂交（ISH）+。
5. 在实体瘤（RECIST）1.1版中，研究者根据研究者评估的至少存在一个可测量的病变。
6. 东部合作肿瘤学组绩效状态（ECOG PS）为0或1。
7. 在随机化/注册前的28天内剩下心室射血分数（LVEF）≥50％。

关键排除标准：

符合以下任何标准的参与者将被取消参加研究的资格：

1. 在随机化/注册，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）（纽约心脏协会II级至IV）之前的6个月内，心肌梗塞的病史（MI）。肌钙蛋白水平高于筛查时正常（ULN）上限的参与者（由制造商定义），并且没有任何与MI相关的症状，应在随机/注册之前进行心脏咨询，以排除MI。
2. 根据Fridericia的公式（QTCF）延长校正了QT间隔，延长至> 470毫秒（女参与者）或> 450毫秒（男性参与者），基于三次筛选的平均12铅电压图（ECGS）。
3. 具有（非感染性的）间质性肺疾病（ILD）/肺炎的病史，需要类固醇，患有当前的ILD/肺炎，或者在怀疑的ILD/肺炎无法通过筛查时进行成像来排除ILD/肺炎。
4. 肺特异性临床意义疾病包括但不限于任何潜在的肺部疾病（例如，在随机/注册后的3个月内，严重的哮喘，严重的慢性阻塞性肺疾病[COPD]，肺疾病，严重的肺部疾病，胸膜肺疾病，胸膜肺疾病， ETC。）。
5. 任何自身免疫性，结缔组织或炎症性疾病（例如，类风湿关节炎，Sjögren综合征，结节病等）在筛查时有记录或怀疑肺部参与的地方。
6. 先前的肺切除术。
7. 具有脊髓压缩或临床活跃的中枢神经系统转移，定义为未经治疗且有症状，或需要用皮质类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。研究中可能包括患有临床活跃脑转移的参与者。如果他们从放射疗法的急性毒性作用中恢复过来，则患有不再有症状且不需要用皮质类固醇或抗惊厥药治疗的脑转移的参与者可能会包括在研究中。在全脑放射疗法结束和随机分组/登记结束之间，至少必须经过2周的时间。
8. 瘦脑癌病的参与者。
9. 已经知道人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。

10. 活跃的丙型肝炎和/或丙型肝炎感染，例如在研究随机分组/注册前28天内具有病毒感染的血清学证据。如果丙型肝炎表面抗原（HBSAG）阴性（ - ）和丙型肝炎B核心抗原（抗HBC）阳性（+）抗体（+），患有肝炎病毒（HBV）感染的参与者（HBV）感染符合条件。

    仅当聚合酶链反应为HCV核糖核酸（RNA）为阴性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格。

11. 先前用含DXD的抗体 - 药物结合物（ADC）治疗。

• 阿斯利康
• Syneos Health