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出境医 / 临床实验 / 新辅助免疫疗法和化学疗法，用于局部高级食管结和胃癌试验（NICE）

新辅助免疫疗法和化学疗法，用于局部高级食管结和胃癌试验（NICE）

研究描述
简要摘要：
对于局部晚期的食管胃结和胃癌（CT3-4ANXM0或CT2N2-3M0），新辅助化疗可以下降和N阶段，在局部治疗之前先治疗的遥远微型转移，并在局部治疗开始之前，并最终改善了长期存活。围手术期PD-1抗体和化学疗法的局部食管胃结和胃癌的结合可能是提高缓解率和降低复发率的新疗法。在这项研究中，JS001是一种用于注射剂的中国抗PD-1单克隆抗体，已被批准用于黑色素瘤。这项研究是一项多中心的开放标签，随机II期临床试验，可评估JS001与局部晚期食管胃结局和胃癌的围手术期化疗相结合的安全性和功效。肠道微生物组和肿瘤免疫微环境的差异被检测到筛查对免疫疗法更敏感的人。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胃癌胃肿瘤药物：Xelox或Sox药物：S001+Xelox或Sox阶段2

详细说明：
胃癌（GC）是全球与癌症相关死亡的主要原因之一，是全球巨大的健康负担。手术是治愈胃癌的唯一方法，但是，在晚期诊断出了80％以上的中国患者。局部晚期的食管胃结和胃癌（CT3-4ANXM0或CT2N2-3M0）可以通过包括手术，化学疗法和放射治疗在内的多学科疗法来治愈。新辅助化学疗法可以下降阶段和n阶段，在局部治疗开始之前先治疗的遥远微型转移，并最终改善长期生存。但是，治疗作用仍然不令人满意。 PD-1抗体已证明其在转移性胃癌中的功效，已被证明在肺癌和黑色素瘤的新辅助环境中有效。围手术期PD-1抗体和化学疗法的局部食管胃结和胃癌的结合可能是提高缓解率和降低复发率的新疗法。在这项研究中，JS001是一种用于注射剂的中国抗PD-1单克隆抗体，已被批准用于黑色素瘤。这项研究是一项多中心的开放标签，随机II期临床试验，可评估JS001与局部晚期食管胃结局和胃癌的围手术期化疗相结合的安全性和功效。肠道微生物组和肿瘤免疫微环境的差异被检测到筛查对免疫疗法更敏感的人。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 80名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：新辅助免疫疗法和化学疗法的疗效和安全性，用于局部食管胃结和胃癌：开放标签的2阶段随机对照试验（NICE试验）
估计研究开始日期 ： 2021年1月30日
估计初级完成日期 ： 2022年12月30日
估计 学习完成日期 ： 2022年12月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：Xelox或Sox
Xelox：奥沙利铂+卡皮替滨； SOX：Oxaliptin+S-1。 Oxaliptin：130mg/m2，IV滴度为2H，D1，Q3W; S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W; Capecitabine：1000mg/m2竞标，D1-14，Q3W; 4个周期的新辅助化疗，4个周期的辅助化疗。
药物：Xelox或Sox

Xelox：奥沙利铂+卡皮替滨； SOX：奥沙利铂+S-1

Oxaliptin：130mg/m2，IV滴度为2H，D1，Q3W;

S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W;

Capecitabine：1000mg/m2竞标，D1-14，Q3W;

4个周期的新辅助化疗，4个周期的辅助化疗。

药物：奥沙利铂奥沙利铂：130mg/m2，静脉注射2H，D1，Q3W

药物：S1 S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W

药物：卡培他滨卡皮替滨：1000mg/m2 bid，D1-14，Q3W其他名称：Xeloda

JS001：240mg，Ivdrip，D1，Q3W;

S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W;

Capecitabine：1000mg/m2竞标，D1-14，Q3W;

4个周期的新辅助化疗，4个周期的辅助化疗。

药物：JS001 JS001，重组人性化抗PD-1单克隆抗体的注射； 240mg Ivdrip，D1，Q3W。

其他名称：PD-1抗体

药物：奥沙利铂奥沙利铂：130mg/m2，IV滴2，D1，Q3W

药物：S1 S-1：40〜60mg BID，D1〜14，Q3W

药物：卡培他滨卡皮替滨：1000mg/m2 bid，D1-14，Q3W其他名称：Xeloda


实验：JS001+Xelox或Sox
Xelox：奥沙利铂+卡皮替滨； SOX：Oxaliptin+S-1。 JS001：240mg，Ivdrip，D1，Q3W; S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W; Capecitabine：1000mg/m2竞标，D1-14，Q3W; 4个周期的新辅助化疗，4个周期的辅助化疗。
药物：S001+Xelox或Sox

Xelox：奥沙利铂+卡皮替滨； SOX：奥沙利铂+S-1

JS001：240mg，Ivdrip，D1，Q3W;

S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W;

Capecitabine：1000mg/m2竞标，D1-14，Q3W;

4个周期的新辅助化疗，4个周期的辅助化疗。

药物：JS001 JS001，重组人性化抗PD-1单克隆抗体的注射； 240mg Ivdrip，D1，Q3W。

其他名称：PD-1抗体

药物：奥沙利铂奥沙利铂：130mg/m2，IV滴2，D1，Q3W

药物：S1 S-1：40〜60mg BID，D1〜14，Q3W

药物：卡培他滨卡皮替滨：1000mg/m2 bid，D1-14，Q3W其他名称：Xeloda


结果措施
主要结果指标 ：
  1. 主要病理反应（MPR）[时间范围：从第一个周期的启动日期（每个周期为21天）到手术日期，平均14周]
    它被定义为新辅助免疫疗法和（或）化学疗法后的残留肿瘤小于10％


次要结果度量 ：
  1. 无病生存期（DFS）[时间范围：从第一个周期的启动日期（每个周期为21天）到首次记录的进展或死亡日期的任何原因（以先到者为准，最多3年）的日期]
    Kaplan-Meier的生存从第一个周期的启动日期到首次记录的复发日期。

  2. 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到首次记录了任何原因的死亡日期，最多可评估36个月]
  3. PCR [时间范围：从第一个周期的启动日期（每个周期为21天）到操作日期，平均14周]
    新辅助免疫疗法和（或）化学疗法后的病理完全反应

  4. R0切除率[时间范围：从第一个周期的启动日期（每个周期为21天）到操作日期，平均14周]
    显微镜缘阴性切除率

  5. 不良事件的发病率[时间范围：将在治疗期间的每次访问和3个月的随访访问（治疗后3个月）进行整个研究中的不良事件评估患者
    国家癌症研究所术语标准不良事件[NCI-CTCAE] v4.03评估，与治疗相关的不良事件的参与者人数


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 书面（签名）知情同意；
  2. 年龄≥18岁，≤75岁。
  3. 通过胃镜活检组织病理学检查确认胃和胃食管连接腺癌。
  4. 在随机化之前，在CT3/4A NX或T2 N2/3，M0（AJCC 8）的阶段证实了成像（CT/MRI）和诊断性腹腔镜检查。

  5. 通过免疫组织化学（IHC）染色或遗传和转录分析检测确认，以满足以下条件之一：

    1. 表达PD-L1（TPS≥10％或CPS≥10）。
    2. 爱泼斯坦 - 巴尔病毒阳性（EBV（+））。
    3. 不匹配维修缺陷（DMMR）。
    4. 微卫星不稳定性高（MSI-H）
  6. 东部合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG PS）0-1
  7. 预期生存期≥12周

  8. 主要器官功能在治疗前7天内符合以下标准：

    1. 血红蛋白（HB）水平≥9.0g/dl
    2. 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×L09/L
    3. 血小板（PLT）≥100×109/L
    4. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≤2.5×ULN
    5. 碱性磷酸酶（ALP）水平≤2.5×ULN
    6. 血清肌酐（CR）水平≤1.5×ULN和肌酐清除率≥60mL/min
    7. 甲状腺刺激激素（TSH）水平≤1×uln（如果异常，应需要正常的无血清甲状腺激素（T4）和正常的无血清三碘甲胺（T3））

排除标准：

  1. 在随机分组前确认在IV阶段（AJCC 8th）或不可切除。
  2. 先前的化学疗法，放疗，手术免疫疗法或胃癌分子靶向疗法；
  3. 与IHC3+或IHC2+和FISH阳性相关的HER2阳性患者
  4. 患者对研究药物及其成分过敏

  5. 有以下治疗史的患者：

    1. 先前用PD-1，抗PD-LIGAND 1（PD-L1）或CTLA-4试剂治疗
    2. 在2周内用酪氨酸激酶抑制剂进行了先前的治疗。
    3. 在四个星期内参加了抗肿瘤药物的其他临床试验的患者
    4. 在开始研究治疗或计划在研究过程中疫苗接种之前的4周内，在疫苗接种疫苗后接受疫苗接种；
    5. 同时需要在研究治疗前14天内使用皮质醇（> 10mg/天泼尼松或同等剂量）或其他系统免疫抑制药物。除：吸入或局部皮质类固醇。剂量> 10 mg/天泼尼松或等效替代疗法
  6. 患者在5年内经历或目前有其他恶性肿瘤。
  7. 患者患有自身免疫性疾病的活跃或病史，可能会在2周或更短时间内或在研究期间复发或需要免疫抑制药物。或具有免疫缺陷史，包括HIV阳性或其他获得的先天性免疫缺陷疾病或器官移植史
  8. 患有其他严重急性或慢性病的患者可能会增加参与研究和研究治疗的风险，或者可能干扰研究结果的解释，并由研究人员判断为不适合参加该临床试验。
  9. 在随机分组前的2周或2周内，患者患有主动或无法控制的感染，需要全身性抗生素治疗
  10. 被诊断为间质肺炎，非感染性肺炎，肺纤维化，急性肺部疾病；
  11. 活跃的结核病患者或在一年内接受先前的抗结核治疗的患者
  12. 怀孕，母乳喂养或计划在治疗期间或治疗后6个月内怀孕的妇女。
  13. 患者有精神药物滥用病史，无法戒烟或患有精神障碍
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Guoxin Li，医学博士，博士+86 13802771450 gzliguoxin@163.com
联系人：医学博士新华社陈+86 15626452302 xinhuachen03@163.com

位置
位置表的布局表
中国，广东
南方医科大学南方医院
广东，中国广东，510-515
联系人：Guoxin Li，医学博士，博士+86-138-0277-1450 gzliguoxin@163.com
联系人：医学博士新华社陈+86-156-2645-2302 xinhuachen03@163.com
赞助商和合作者
南科医科大学南方医院
上海Junshi Bioscience Co.，Ltd。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Guoxin Li，医学博士，博士南科医科大学南方医院
首席研究员： Zhao Liying Zhao，医学博士南科医科大学南方医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月23日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月9日
最后更新发布日期2021年2月9日
估计研究开始日期ICMJE 2021年1月30日
估计初级完成日期2022年12月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月8日）		主要病理反应（MPR）[时间范围：从第一个周期的启动日期（每个周期为21天）到手术日期，平均14周]
它被定义为新辅助免疫疗法和（或）化学疗法后的残留肿瘤小于10％
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月8日）
  • 无病生存期（DFS）[时间范围：从第一个周期的启动日期（每个周期为21天）到首次记录的进展或死亡日期的任何原因（以先到者为准，最多3年）的日期]
    Kaplan-Meier的生存从第一个周期的启动日期到首次记录的复发日期。
  • 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到首次记录了任何原因的死亡日期，最多可评估36个月]
  • PCR [时间范围：从第一个周期的启动日期（每个周期为21天）到操作日期，平均14周]
    新辅助免疫疗法和（或）化学疗法后的病理完全反应
  • R0切除率[时间范围：从第一个周期的启动日期（每个周期为21天）到操作日期，平均14周]
    显微镜缘阴性切除率
  • 不良事件的发病率[时间范围：将在治疗期间的每次访问和3个月的随访访问（治疗后3个月）进行整个研究中的不良事件评估患者
    国家癌症研究所术语标准不良事件[NCI-CTCAE] v4.03评估，与治疗相关的不良事件的参与者人数
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE新辅助免疫疗法和化学疗法，用于局部高级食管结和胃癌试验
官方标题ICMJE新辅助免疫疗法和化学疗法的疗效和安全性，用于局部食管胃结和胃癌：开放标签的2阶段随机对照试验（NICE试验）
简要摘要对于局部晚期的食管胃结和胃癌（CT3-4ANXM0或CT2N2-3M0），新辅助化疗可以下降和N阶段，在局部治疗之前先治疗的遥远微型转移，并在局部治疗开始之前，并最终改善了长期存活。围手术期PD-1抗体和化学疗法的局部食管胃结和胃癌的结合可能是提高缓解率和降低复发率的新疗法。在这项研究中，JS001是一种用于注射剂的中国抗PD-1单克隆抗体，已被批准用于黑色素瘤。这项研究是一项多中心的开放标签，随机II期临床试验，可评估JS001与局部晚期食管胃结局和胃癌的围手术期化疗相结合的安全性和功效。肠道微生物组和肿瘤免疫微环境的差异被检测到筛查对免疫疗法更敏感的人。
详细说明胃癌（GC）是全球与癌症相关死亡的主要原因之一，是全球巨大的健康负担。手术是治愈胃癌的唯一方法，但是，在晚期诊断出了80％以上的中国患者。局部晚期的食管胃结和胃癌（CT3-4ANXM0或CT2N2-3M0）可以通过包括手术，化学疗法和放射治疗在内的多学科疗法来治愈。新辅助化学疗法可以下降阶段和n阶段，在局部治疗开始之前先治疗的遥远微型转移，并最终改善长期生存。但是，治疗作用仍然不令人满意。 PD-1抗体已证明其在转移性胃癌中的功效，已被证明在肺癌和黑色素瘤的新辅助环境中有效。围手术期PD-1抗体和化学疗法的局部食管胃结和胃癌的结合可能是提高缓解率和降低复发率的新疗法。在这项研究中，JS001是一种用于注射剂的中国抗PD-1单克隆抗体，已被批准用于黑色素瘤。这项研究是一项多中心的开放标签，随机II期临床试验，可评估JS001与局部晚期食管胃结局和胃癌的围手术期化疗相结合的安全性和功效。肠道微生物组和肿瘤免疫微环境的差异被检测到筛查对免疫疗法更敏感的人。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 胃癌
  • 胃肿瘤
干预ICMJE
  • 药物：Xelox或Sox

    Xelox：奥沙利铂+卡皮替滨； SOX：奥沙利铂+S-1

    Oxaliptin：130mg/m2，IV滴度为2H，D1，Q3W;

    S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W;

    Capecitabine：1000mg/m2竞标，D1-14，Q3W;

    4个周期的新辅助化疗，4个周期的辅助化疗。

    药物：奥沙利铂奥沙利铂：130mg/m2，静脉注射2H，D1，Q3W

    药物：S1 S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W

    药物：卡培他滨卡皮替滨：1000mg/m2 bid，D1-14，Q3W其他名称：Xeloda

    JS001：240mg，Ivdrip，D1，Q3W;

    S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W;

    Capecitabine：1000mg/m2竞标，D1-14，Q3W;

    4个周期的新辅助化疗，4个周期的辅助化疗。

    药物：JS001 JS001，重组人性化抗PD-1单克隆抗体的注射； 240mg Ivdrip，D1，Q3W。

    其他名称：PD-1抗体

    药物：奥沙利铂奥沙利铂：130mg/m2，IV滴2，D1，Q3W

    药物：S1 S-1：40〜60mg BID，D1〜14，Q3W

    药物：卡培他滨卡皮替滨：1000mg/m2 bid，D1-14，Q3W其他名称：Xeloda

  • 药物：S001+Xelox或Sox

    Xelox：奥沙利铂+卡皮替滨； SOX：奥沙利铂+S-1

    JS001：240mg，Ivdrip，D1，Q3W;

    S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W;

    Capecitabine：1000mg/m2竞标，D1-14，Q3W;

    4个周期的新辅助化疗，4个周期的辅助化疗。

    药物：JS001 JS001，重组人性化抗PD-1单克隆抗体的注射； 240mg Ivdrip，D1，Q3W。

    其他名称：PD-1抗体

    药物：奥沙利铂奥沙利铂：130mg/m2，IV滴2，D1，Q3W

    药物：S1 S-1：40〜60mg BID，D1〜14，Q3W

    药物：卡培他滨卡皮替滨：1000mg/m2 bid，D1-14，Q3W其他名称：Xeloda

研究臂ICMJE
  • 主动比较器：Xelox或Sox
    Xelox：奥沙利铂+卡皮替滨； SOX：Oxaliptin+S-1。 Oxaliptin：130mg/m2，IV滴度为2H，D1，Q3W; S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W; Capecitabine：1000mg/m2竞标，D1-14，Q3W; 4个周期的新辅助化疗，4个周期的辅助化疗。
    干预：药物：Xelox或Sox
  • 实验：JS001+Xelox或Sox
    Xelox：奥沙利铂+卡皮替滨； SOX：Oxaliptin+S-1。 JS001：240mg，Ivdrip，D1，Q3W; S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W; Capecitabine：1000mg/m2竞标，D1-14，Q3W; 4个周期的新辅助化疗，4个周期的辅助化疗。
    干预：药物：S001+Xelox或Sox
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月8日）		 80
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月30日
估计初级完成日期2022年12月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 书面（签名）知情同意；
  2. 年龄≥18岁，≤75岁。
  3. 通过胃镜活检组织病理学检查确认胃和胃食管连接腺癌。
  4. 在随机化之前，在CT3/4A NX或T2 N2/3，M0（AJCC 8）的阶段证实了成像（CT/MRI）和诊断性腹腔镜检查。

  5. 通过免疫组织化学（IHC）染色或遗传和转录分析检测确认，以满足以下条件之一：

    1. 表达PD-L1（TPS≥10％或CPS≥10）。
    2. 爱泼斯坦 - 巴尔病毒阳性（EBV（+））。
    3. 不匹配维修缺陷（DMMR）。
    4. 微卫星不稳定性高（MSI-H）
  6. 东部合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG PS）0-1
  7. 预期生存期≥12周

  8. 主要器官功能在治疗前7天内符合以下标准：

    1. 血红蛋白（HB）水平≥9.0g/dl
    2. 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×L09/L
    3. 血小板（PLT）≥100×109/L
    4. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≤2.5×ULN
    5. 碱性磷酸酶（ALP）水平≤2.5×ULN
    6. 血清肌酐（CR）水平≤1.5×ULN和肌酐清除率≥60mL/min
    7. 甲状腺刺激激素（TSH）水平≤1×uln（如果异常，应需要正常的无血清甲状腺激素（T4）和正常的无血清三碘甲胺（T3））

排除标准：

  1. 在随机分组前确认在IV阶段（AJCC 8th）或不可切除。
  2. 先前的化学疗法，放疗，手术免疫疗法或胃癌分子靶向疗法；
  3. 与IHC3+或IHC2+和FISH阳性相关的HER2阳性患者
  4. 患者对研究药物及其成分过敏

  5. 有以下治疗史的患者：

    1. 先前用PD-1，抗PD-LIGAND 1（PD-L1）或CTLA-4试剂治疗
    2. 在2周内用酪氨酸激酶抑制剂进行了先前的治疗。
    3. 在四个星期内参加了抗肿瘤药物的其他临床试验的患者
    4. 在开始研究治疗或计划在研究过程中疫苗接种之前的4周内，在疫苗接种疫苗后接受疫苗接种；
    5. 同时需要在研究治疗前14天内使用皮质醇（> 10mg/天泼尼松或同等剂量）或其他系统免疫抑制药物。除：吸入或局部皮质类固醇。剂量> 10 mg/天泼尼松或等效替代疗法
  6. 患者在5年内经历或目前有其他恶性肿瘤。
  7. 患者患有自身免疫性疾病的活跃或病史，可能会在2周或更短时间内或在研究期间复发或需要免疫抑制药物。或具有免疫缺陷史，包括HIV阳性或其他获得的先天性免疫缺陷疾病或器官移植史
  8. 患有其他严重急性或慢性病的患者可能会增加参与研究和研究治疗的风险，或者可能干扰研究结果的解释，并由研究人员判断为不适合参加该临床试验。
  9. 在随机分组前的2周或2周内，患者患有主动或无法控制的感染，需要全身性抗生素治疗
  10. 被诊断为间质肺炎，非感染性肺炎，肺纤维化，急性肺部疾病；
  11. 活跃的结核病患者或在一年内接受先前的抗结核治疗的患者
  12. 怀孕，母乳喂养或计划在治疗期间或治疗后6个月内怀孕的妇女。
  13. 患者有精神药物滥用病史，无法戒烟或患有精神障碍
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Guoxin Li，医学博士，博士+86 13802771450 gzliguoxin@163.com
联系人：医学博士新华社陈+86 15626452302 xinhuachen03@163.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04744649
其他研究ID编号ICMJE NFEC-2021-016
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Guoxin Li，南科克大学南方医院
研究赞助商ICMJE南科医科大学南方医院
合作者ICMJE上海Junshi Bioscience Co.，Ltd。
研究人员ICMJE
首席研究员： Guoxin Li，医学博士，博士南科医科大学南方医院
首席研究员： Zhao Liying Zhao，医学博士南科医科大学南方医院
PRS帐户南科医科大学南方医院
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
对于局部晚期的食管胃结和胃癌（CT3-4ANXM0或CT2N2-3M0），新辅助化疗可以下降和N阶段，在局部治疗之前先治疗的遥远微型转移，并在局部治疗开始之前，并最终改善了长期存活。围手术期PD-1抗体和化学疗法的局部食管胃结和胃癌的结合可能是提高缓解率和降低复发率的新疗法。在这项研究中，JS001是一种用于注射剂的中国抗PD-1单克隆抗体，已被批准用于黑色素瘤。这项研究是一项多中心的开放标签，随机II期临床试验，可评估JS001与局部晚期食管胃结局和胃癌的围手术期化疗相结合的安全性和功效。肠道微生物组和肿瘤免疫微环境的差异被检测到筛查对免疫疗法更敏感的人。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胃癌胃肿瘤药物：Xelox或Sox药物：S001+Xelox或Sox阶段2

详细说明：
胃癌（GC）是全球与癌症相关死亡的主要原因之一，是全球巨大的健康负担。手术是治愈胃癌的唯一方法，但是，在晚期诊断出了80％以上的中国患者。局部晚期的食管胃结和胃癌（CT3-4ANXM0或CT2N2-3M0）可以通过包括手术，化学疗法和放射治疗在内的多学科疗法来治愈。新辅助化学疗法可以下降阶段和n阶段，在局部治疗开始之前先治疗的遥远微型转移，并最终改善长期生存。但是，治疗作用仍然不令人满意。 PD-1抗体已证明其在转移性胃癌中的功效，已被证明在肺癌和黑色素瘤的新辅助环境中有效。围手术期PD-1抗体和化学疗法的局部食管胃结和胃癌的结合可能是提高缓解率和降低复发率的新疗法。在这项研究中，JS001是一种用于注射剂的中国抗PD-1单克隆抗体，已被批准用于黑色素瘤。这项研究是一项多中心的开放标签，随机II期临床试验，可评估JS001与局部晚期食管胃结局和胃癌的围手术期化疗相结合的安全性和功效。肠道微生物组和肿瘤免疫微环境的差异被检测到筛查对免疫疗法更敏感的人。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 80名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：新辅助免疫疗法和化学疗法的疗效和安全性，用于局部食管胃结和胃癌：开放标签的2阶段随机对照试验（NICE试验）
估计研究开始日期 ： 2021年1月30日
估计初级完成日期 ： 2022年12月30日
估计 学习完成日期 ： 2022年12月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：Xelox或Sox
Xelox：奥沙利铂+卡皮替滨； SOX：Oxaliptin+S-1。 Oxaliptin：130mg/m2，IV滴度为2H，D1，Q3W; S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W; Capecitabine：1000mg/m2竞标，D1-14，Q3W; 4个周期的新辅助化疗，4个周期的辅助化疗。
药物：Xelox或Sox

Xelox：奥沙利铂+卡皮替滨； SOX：奥沙利铂+S-1

Oxaliptin：130mg/m2，IV滴度为2H，D1，Q3W;

S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W;

Capecitabine：1000mg/m2竞标，D1-14，Q3W;

4个周期的新辅助化疗，4个周期的辅助化疗。

药物：奥沙利铂奥沙利铂：130mg/m2，静脉注射2H，D1，Q3W

药物：S1 S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W

药物：卡培他滨卡皮替滨：1000mg/m2 bid，D1-14，Q3W其他名称：Xeloda

JS001：240mg，Ivdrip，D1，Q3W;

S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W;

Capecitabine：1000mg/m2竞标，D1-14，Q3W;

4个周期的新辅助化疗，4个周期的辅助化疗。

药物：JS001 JS001，重组人性化抗PD-1单克隆抗体的注射； 240mg Ivdrip，D1，Q3W。

其他名称：PD-1抗体

药物：奥沙利铂奥沙利铂：130mg/m2，IV滴2，D1，Q3W

药物：S1 S-1：40〜60mg BID，D1〜14，Q3W

药物：卡培他滨卡皮替滨：1000mg/m2 bid，D1-14，Q3W其他名称：Xeloda


实验：JS001+Xelox或Sox
Xelox：奥沙利铂+卡皮替滨； SOX：Oxaliptin+S-1。 JS001：240mg，Ivdrip，D1，Q3W; S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W; Capecitabine：1000mg/m2竞标，D1-14，Q3W; 4个周期的新辅助化疗，4个周期的辅助化疗。
药物：S001+Xelox或Sox

Xelox：奥沙利铂+卡皮替滨； SOX：奥沙利铂+S-1

JS001：240mg，Ivdrip，D1，Q3W;

S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W;

Capecitabine：1000mg/m2竞标，D1-14，Q3W;

4个周期的新辅助化疗，4个周期的辅助化疗。

药物：JS001 JS001，重组人性化抗PD-1单克隆抗体的注射； 240mg Ivdrip，D1，Q3W。

其他名称：PD-1抗体

药物：奥沙利铂奥沙利铂：130mg/m2，IV滴2，D1，Q3W

药物：S1 S-1：40〜60mg BID，D1〜14，Q3W

药物：卡培他滨卡皮替滨：1000mg/m2 bid，D1-14，Q3W其他名称：Xeloda


结果措施
主要结果指标 ：
  1. 主要病理反应（MPR）[时间范围：从第一个周期的启动日期（每个周期为21天）到手术日期，平均14周]
    它被定义为新辅助免疫疗法和（或）化学疗法后的残留肿瘤小于10％


次要结果度量 ：
  1. 无病生存期（DFS）[时间范围：从第一个周期的启动日期（每个周期为21天）到首次记录的进展或死亡日期的任何原因（以先到者为准，最多3年）的日期]
    Kaplan-Meier的生存从第一个周期的启动日期到首次记录的复发日期。

  2. 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到首次记录了任何原因的死亡日期，最多可评估36个月]
  3. PCR [时间范围：从第一个周期的启动日期（每个周期为21天）到操作日期，平均14周]
    新辅助免疫疗法和（或）化学疗法后的病理完全反应

  4. R0切除率[时间范围：从第一个周期的启动日期（每个周期为21天）到操作日期，平均14周]
    显微镜缘阴性切除率

  5. 不良事件的发病率[时间范围：将在治疗期间的每次访问和3个月的随访访问（治疗后3个月）进行整个研究中的不良事件评估患者
    国家癌症研究所术语标准不良事件[NCI-CTCAE] v4.03评估，与治疗相关的不良事件的参与者人数


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 书面（签名）知情同意；
  2. 年龄≥18岁，≤75岁。
  3. 通过胃镜活检组织病理学检查确认胃和胃食管连接腺癌。
  4. 在随机化之前，在CT3/4A NX或T2 N2/3，M0（AJCC 8）的阶段证实了成像（CT/MRI）和诊断性腹腔镜检查。

  5. 通过免疫组织化学（IHC）染色或遗传和转录分析检测确认，以满足以下条件之一：

    1. 表达PD-L1（TPS≥10％或CPS≥10）。
    2. 爱泼斯坦 - 巴尔病毒阳性（EBV（+））。
    3. 不匹配维修缺陷（DMMR）。
    4. 微卫星不稳定性高（MSI-H）
  6. 东部合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG PS）0-1
  7. 预期生存期≥12周

  8. 主要器官功能在治疗前7天内符合以下标准：

    1. 血红蛋白（HB）水平≥9.0g/dl
    2. 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×L09/L
    3. 血小板（PLT）≥100×109/L
    4. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≤2.5×ULN
    5. 碱性磷酸酶（ALP）水平≤2.5×ULN
    6. 血清肌酐（CR）水平≤1.5×ULN和肌酐清除率≥60mL/min
    7. 甲状腺刺激激素（TSH）水平≤1×uln（如果异常，应需要正常的无血清甲状腺激素（T4）和正常的无血清三碘甲胺（T3））

排除标准：

  1. 在随机分组前确认在IV阶段（AJCC 8th）或不可切除。
  2. 先前的化学疗法，放疗，手术免疫疗法或胃癌分子靶向疗法；
  3. 与IHC3+或IHC2+和FISH阳性相关的HER2阳性患者
  4. 患者对研究药物及其成分过敏

  5. 有以下治疗史的患者：

    1. 先前用PD-1，抗PD-LIGAND 1（PD-L1）或CTLA-4试剂治疗
    2. 在2周内用酪氨酸激酶抑制剂进行了先前的治疗。
    3. 在四个星期内参加了抗肿瘤药物的其他临床试验的患者
    4. 在开始研究治疗或计划在研究过程中疫苗接种之前的4周内，在疫苗接种疫苗后接受疫苗接种；
    5. 同时需要在研究治疗前14天内使用皮质醇（> 10mg/天泼尼松或同等剂量）或其他系统免疫抑制药物。除：吸入或局部皮质类固醇。剂量> 10 mg/天泼尼松或等效替代疗法
  6. 患者在5年内经历或目前有其他恶性肿瘤。
  7. 患者患有自身免疫性疾病的活跃或病史，可能会在2周或更短时间内或在研究期间复发或需要免疫抑制药物。或具有免疫缺陷史，包括HIV阳性或其他获得的先天性免疫缺陷疾病或器官移植史
  8. 患有其他严重急性或慢性病的患者可能会增加参与研究和研究治疗的风险，或者可能干扰研究结果的解释，并由研究人员判断为不适合参加该临床试验。
  9. 在随机分组前的2周或2周内，患者患有主动或无法控制的感染，需要全身性抗生素治疗
  10. 被诊断为间质肺炎，非感染性肺炎，肺纤维化，急性肺部疾病；
  11. 活跃的结核病患者或在一年内接受先前的抗结核治疗的患者
  12. 怀孕，母乳喂养或计划在治疗期间或治疗后6个月内怀孕的妇女。
  13. 患者有精神药物滥用病史，无法戒烟或患有精神障碍
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Guoxin Li，医学博士，博士+86 13802771450 gzliguoxin@163.com
联系人：医学博士新华社陈+86 15626452302 xinhuachen03@163.com

位置
位置表的布局表
中国，广东
南方医科大学南方医院
广东，中国广东，510-515
联系人：Guoxin Li，医学博士，博士+86-138-0277-1450 gzliguoxin@163.com
联系人：医学博士新华社陈+86-156-2645-2302 xinhuachen03@163.com
赞助商和合作者
南科医科大学南方医院
上海Junshi Bioscience Co.，Ltd。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Guoxin Li，医学博士，博士南科医科大学南方医院
首席研究员： Zhao Liying Zhao，医学博士南科医科大学南方医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月23日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月9日
最后更新发布日期2021年2月9日
估计研究开始日期ICMJE 2021年1月30日
估计初级完成日期2022年12月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月8日）		主要病理反应（MPR）[时间范围：从第一个周期的启动日期（每个周期为21天）到手术日期，平均14周]
它被定义为新辅助免疫疗法和（或）化学疗法后的残留肿瘤小于10％
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月8日）
  • 无病生存期（DFS）[时间范围：从第一个周期的启动日期（每个周期为21天）到首次记录的进展或死亡日期的任何原因（以先到者为准，最多3年）的日期]
    Kaplan-Meier的生存从第一个周期的启动日期到首次记录的复发日期。
  • 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到首次记录了任何原因的死亡日期，最多可评估36个月]
  • PCR [时间范围：从第一个周期的启动日期（每个周期为21天）到操作日期，平均14周]
    新辅助免疫疗法和（或）化学疗法后的病理完全反应
  • R0切除率[时间范围：从第一个周期的启动日期（每个周期为21天）到操作日期，平均14周]
    显微镜缘阴性切除率
  • 不良事件的发病率[时间范围：将在治疗期间的每次访问和3个月的随访访问（治疗后3个月）进行整个研究中的不良事件评估患者
    国家癌症研究所术语标准不良事件[NCI-CTCAE] v4.03评估，与治疗相关的不良事件的参与者人数
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE新辅助免疫疗法和化学疗法，用于局部高级食管结和胃癌试验
官方标题ICMJE新辅助免疫疗法和化学疗法的疗效和安全性，用于局部食管胃结和胃癌：开放标签的2阶段随机对照试验（NICE试验）
简要摘要对于局部晚期的食管胃结和胃癌（CT3-4ANXM0或CT2N2-3M0），新辅助化疗可以下降和N阶段，在局部治疗之前先治疗的遥远微型转移，并在局部治疗开始之前，并最终改善了长期存活。围手术期PD-1抗体和化学疗法的局部食管胃结和胃癌的结合可能是提高缓解率和降低复发率的新疗法。在这项研究中，JS001是一种用于注射剂的中国抗PD-1单克隆抗体，已被批准用于黑色素瘤。这项研究是一项多中心的开放标签，随机II期临床试验，可评估JS001与局部晚期食管胃结局和胃癌的围手术期化疗相结合的安全性和功效。肠道微生物组和肿瘤免疫微环境的差异被检测到筛查对免疫疗法更敏感的人。
详细说明胃癌（GC）是全球与癌症相关死亡的主要原因之一，是全球巨大的健康负担。手术是治愈胃癌的唯一方法，但是，在晚期诊断出了80％以上的中国患者。局部晚期的食管胃结和胃癌（CT3-4ANXM0或CT2N2-3M0）可以通过包括手术，化学疗法和放射治疗在内的多学科疗法来治愈。新辅助化学疗法可以下降阶段和n阶段，在局部治疗开始之前先治疗的遥远微型转移，并最终改善长期生存。但是，治疗作用仍然不令人满意。 PD-1抗体已证明其在转移性胃癌中的功效，已被证明在肺癌和黑色素瘤的新辅助环境中有效。围手术期PD-1抗体和化学疗法的局部食管胃结和胃癌的结合可能是提高缓解率和降低复发率的新疗法。在这项研究中，JS001是一种用于注射剂的中国抗PD-1单克隆抗体，已被批准用于黑色素瘤。这项研究是一项多中心的开放标签，随机II期临床试验，可评估JS001与局部晚期食管胃结局和胃癌的围手术期化疗相结合的安全性和功效。肠道微生物组和肿瘤免疫微环境的差异被检测到筛查对免疫疗法更敏感的人。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 胃癌
  • 胃肿瘤
干预ICMJE
  • 药物：Xelox或Sox

    Xelox：奥沙利铂+卡皮替滨； SOX：奥沙利铂+S-1

    Oxaliptin：130mg/m2，IV滴度为2H，D1，Q3W;

    S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W;

    Capecitabine：1000mg/m2竞标，D1-14，Q3W;

    4个周期的新辅助化疗，4个周期的辅助化疗。

    药物：奥沙利铂奥沙利铂：130mg/m2，静脉注射2H，D1，Q3W

    药物：S1 S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W

    药物：卡培他滨卡皮替滨：1000mg/m2 bid，D1-14，Q3W其他名称：Xeloda

    JS001：240mg，Ivdrip，D1，Q3W;

    S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W;

    Capecitabine：1000mg/m2竞标，D1-14，Q3W;

    4个周期的新辅助化疗，4个周期的辅助化疗。

    药物：JS001 JS001，重组人性化抗PD-1单克隆抗体的注射； 240mg Ivdrip，D1，Q3W。

    其他名称：PD-1抗体

    药物：奥沙利铂奥沙利铂：130mg/m2，IV滴2，D1，Q3W

    药物：S1 S-1：40〜60mg BID，D1〜14，Q3W

    药物：卡培他滨卡皮替滨：1000mg/m2 bid，D1-14，Q3W其他名称：Xeloda

  • 药物：S001+Xelox或Sox

    Xelox：奥沙利铂+卡皮替滨； SOX：奥沙利铂+S-1

    JS001：240mg，Ivdrip，D1，Q3W;

    S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W;

    Capecitabine：1000mg/m2竞标，D1-14，Q3W;

    4个周期的新辅助化疗，4个周期的辅助化疗。

    药物：JS001 JS001，重组人性化抗PD-1单克隆抗体的注射； 240mg Ivdrip，D1，Q3W。

    其他名称：PD-1抗体

    药物：奥沙利铂奥沙利铂：130mg/m2，IV滴2，D1，Q3W

    药物：S1 S-1：40〜60mg BID，D1〜14，Q3W

    药物：卡培他滨卡皮替滨：1000mg/m2 bid，D1-14，Q3W其他名称：Xeloda

研究臂ICMJE
  • 主动比较器：Xelox或Sox
    Xelox：奥沙利铂+卡皮替滨； SOX：Oxaliptin+S-1。 Oxaliptin：130mg/m2，IV滴度为2H，D1，Q3W; S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W; Capecitabine：1000mg/m2竞标，D1-14，Q3W; 4个周期的新辅助化疗，4个周期的辅助化疗。
    干预：药物：Xelox或Sox
  • 实验：JS001+Xelox或Sox
    Xelox：奥沙利铂+卡皮替滨； SOX：Oxaliptin+S-1。 JS001：240mg，Ivdrip，D1，Q3W; S-1：40〜60mg竞标，D1〜14，Q3W; Capecitabine：1000mg/m2竞标，D1-14，Q3W; 4个周期的新辅助化疗，4个周期的辅助化疗。
    干预：药物：S001+Xelox或Sox
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月8日）		 80
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月30日
估计初级完成日期2022年12月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 书面（签名）知情同意；
  2. 年龄≥18岁，≤75岁。
  3. 通过胃镜活检组织病理学检查确认胃和胃食管连接腺癌。
  4. 在随机化之前，在CT3/4A NX或T2 N2/3，M0（AJCC 8）的阶段证实了成像（CT/MRI）和诊断性腹腔镜检查。

  5. 通过免疫组织化学（IHC）染色或遗传和转录分析检测确认，以满足以下条件之一：

    1. 表达PD-L1（TPS≥10％或CPS≥10）。
    2. 爱泼斯坦 - 巴尔病毒阳性（EBV（+））。
    3. 不匹配维修缺陷（DMMR）。
    4. 微卫星不稳定性高（MSI-H）
  6. 东部合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG PS）0-1
  7. 预期生存期≥12周

  8. 主要器官功能在治疗前7天内符合以下标准：

    1. 血红蛋白（HB）水平≥9.0g/dl
    2. 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×L09/L
    3. 血小板（PLT）≥100×109/L
    4. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≤2.5×ULN
    5. 碱性磷酸酶（ALP）水平≤2.5×ULN
    6. 血清肌酐（CR）水平≤1.5×ULN和肌酐清除率≥60mL/min
    7. 甲状腺刺激激素（TSH）水平≤1×uln（如果异常，应需要正常的无血清甲状腺激素（T4）和正常的无血清三碘甲胺（T3））

排除标准：

  1. 在随机分组前确认在IV阶段（AJCC 8th）或不可切除。
  2. 先前的化学疗法，放疗，手术免疫疗法或胃癌分子靶向疗法；
  3. 与IHC3+或IHC2+和FISH阳性相关的HER2阳性患者
  4. 患者对研究药物及其成分过敏

  5. 有以下治疗史的患者：

    1. 先前用PD-1，抗PD-LIGAND 1（PD-L1）或CTLA-4试剂治疗
    2. 在2周内用酪氨酸激酶抑制剂进行了先前的治疗。
    3. 在四个星期内参加了抗肿瘤药物的其他临床试验的患者
    4. 在开始研究治疗或计划在研究过程中疫苗接种之前的4周内，在疫苗接种疫苗后接受疫苗接种；
    5. 同时需要在研究治疗前14天内使用皮质醇（> 10mg/天泼尼松或同等剂量）或其他系统免疫抑制药物。除：吸入或局部皮质类固醇。剂量> 10 mg/天泼尼松或等效替代疗法
  6. 患者在5年内经历或目前有其他恶性肿瘤。
  7. 患者患有自身免疫性疾病的活跃或病史，可能会在2周或更短时间内或在研究期间复发或需要免疫抑制药物。或具有免疫缺陷史，包括HIV阳性或其他获得的先天性免疫缺陷疾病或器官移植史
  8. 患有其他严重急性或慢性病的患者可能会增加参与研究和研究治疗的风险，或者可能干扰研究结果的解释，并由研究人员判断为不适合参加该临床试验。
  9. 在随机分组前的2周或2周内，患者患有主动或无法控制的感染，需要全身性抗生素治疗
  10. 被诊断为间质肺炎，非感染性肺炎，肺纤维化，急性肺部疾病；
  11. 活跃的结核病患者或在一年内接受先前的抗结核治疗的患者
  12. 怀孕，母乳喂养或计划在治疗期间或治疗后6个月内怀孕的妇女。
  13. 患者有精神药物滥用病史，无法戒烟或患有精神障碍
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Guoxin Li，医学博士，博士+86 13802771450 gzliguoxin@163.com
联系人：医学博士新华社陈+86 15626452302 xinhuachen03@163.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04744649
其他研究ID编号ICMJE NFEC-2021-016
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Guoxin Li，南科克大学南方医院
研究赞助商ICMJE南科医科大学南方医院
合作者ICMJE上海Junshi Bioscience Co.，Ltd。
研究人员ICMJE
首席研究员： Guoxin Li，医学博士，博士南科医科大学南方医院
首席研究员： Zhao Liying Zhao，医学博士南科医科大学南方医院
PRS帐户南科医科大学南方医院
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

治疗案例

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