• 移植损失率[时间范围：术后6个月]
  患者的死亡，重新或转培养。复合结果
• 缺血性型胆道病变（ITBL）[时间范围：术后6个月]
  ITBL由MRI / MRCP评估。复合结果

• 1年移植生存[时间范围：术后1年]
• 1年患者生存[时间范围：术后1年]
• 肝组织学处的Bcl-2/BAX水平[时间范围：灌注2小时后]
  BCL-2/BAX是调节细胞死亡并与移植物损失相关的调节蛋白的Bcl-2家族的成员
• 灌注液中可溶性角蛋白18的水平[时间框架：灌注2小时后]
  可溶性角蛋白18是坏死和凋亡的标志物，与移植物丧失相关
• HMGB1in灌注液[时间框架：灌注2小时后]
  HMGB1充当危险相关的分子模式（潮湿）分子，在组织损伤过程中放大免疫反应并与移植物损失相关

研究小组：

这项研究是一项多中心（PISA和米兰），前瞻性，随机研究比较DCD和ECD-DBD中的D-HOPE（HMP）与NMP（扩展标准脑死供体）。一旦DCD或具有延长标准（ECD-DBD）的DBD符合纳入标准，它们就会随机分配如下：

1. 与纳入标准相匹配的正常热区域灌注（NRP）后，来自DCD的20个肝移植物是随机的1：1与低温机器灌注（HMP）与正常热机灌注（NMP），然后移植。
2. 与纳入标准相匹配的ECD-DBD的40个肝移植物随机1：1与低温机器灌注（HMP）与正常热机灌注（NMP），然后移植

等待肝移植（LT）和移植物的患者之间的持续不匹配促进了循环死亡后使用捐赠（DCD）。意大利定律需要20分钟的连续扁平线心电图才能宣布个人的循环死亡，并且如此长的温暖缺血时间迫使使用腹部正常热区域灌注（NRP）制定了协议，然后是通过机器灌注技术（机器灌注技术）进行的，然后进行外部体外移植物再灌注（ MP）具有最小化缺血/再灌注损害并在移植前促进器官修复和翻新的潜力。对所有DCD捐助者的广泛评估可能会将捐赠率提高30％，但是，尽管从DCD供体进行了很好的实施，但在肝脏和胰腺移植中，尚无确切的数据，而对NRP和MP的最佳使用却越来越远。将要执行。此外，从未进行过一项比较低温与正常体温外灌注的随机试验。拟议的项目将执行试点，开放，随机，前瞻性试验，以评估NRP的顺序使用，然后通过测量几个指标，并通过测量几个指标与目标的指标来评估Ex-Vivo MP（低温（HMP）vs Normotlemic（NMP））为DCD捐赠设置最佳组织模型：

1. NRP后DCD供体的20个LT（认为使用的接受标准可以移植）将被随机分为1：1，以前Vivo HMP或NMP（多中心研究与米兰中心一起研究）
2. 与纳入标准相匹配的ECD -DBD的40个肝移植物随机1：1与低温机器灌注（HMP）相对于正常热机灌注（NMP），然后进行移植以评估器官损伤和维修能力，将进行以下调查： - Biomarkers： - Biomarkers。在NRP循环生物标志物过程中，凋亡，坏死，先天介导的炎症及其分辨率，血管生成和血栓形成，表明损伤，增殖，血管遗传学和组织重塑因子；在灌注酸盐中的前体内HMP或NMP期间，在春季和术后期间的血液样本中，有靶向的代谢组和脂质组分析；受NMP的移植物上的胆汁组成。评估坏死，凋亡和增殖，免疫组织化学分析，靶向代谢组和脂质组学分析，ATP测量以及电子显微镜研究将在NRP之后和之后对NRP进行肝组织和胆管生物疗法进行，并在Ex-Vivo重复之前，以及之后进行。基于收集到的数据中，接受器官评估，采购，保存和修复的新算法将在接受者中的再灌注（仅用于移植移植物）。

• 设备：低温机器灌注
  灌注系统用4升贝尔泽机器灌注解决方案灌注液（Wisconsin Machine University university Oustrusion Solution（Bridge for for Life，Ltd。），哥伦比亚哥伦比亚，南卡罗来纳州）。将动脉压力和左门压力设置为25 mm Hg，并分别在3-4 mm Hg下以连续流动。氧气流定为0.25 L/分钟。目标肝温度在4°C和10°C之间。
  其他名称：低温机器灌注（HMP）
• 设备：正常热机灌注
  使用基于血液的灌注液在37°C或旁边或医疗监督下，在37°C的37°C灌注移植物。初始灌注液温度设置为20°C，并每2分钟升高1°C。通过最初设置为4 L/分钟的麻醉呼吸机提供氧合，并以30％的灵感氧气设置为30％的氧气，后来根据灌注液，氧气的氧气压力和二氧化碳的部分压力进行了调整。在第一个小时，每20分钟进行每20分钟的血液分析，此后每30分钟进行一次生理pH和离子图结果，以及氧气的部分压力在200至250 mm Hg之间。在NMP期间测量灌注葡萄糖，转氨酶和乳酸，以及胆汁的产生和质量（pH，钠，糖，乳酸和HCO3）
  其他名称：Normotermic Machine灌注（NMP）

• 实验：低温机器灌注
  符合纳入标准的正常热区域灌注后的UDCD和CDCD，ECD匹配纳入标准，UDCD和CDCD超过了纳入标准。
  干预：设备：低温机器灌注
• 实验：正常热机灌注
  符合纳入标准的正常热区域灌注后的UDCD和CDCD，ECD匹配纳入标准，UDCD和CDCD超过了纳入标准。
  干预：设备：正常热机灌注

• Ghinolfi D, Rreka E, De Tata V, Franzini M, Pezzati D, Fierabracci V, Masini M, Cacciatoinsilla A, Bindi ML, Marselli L, Mazzotti V, Morganti R, Marchetti P, Biancofiore G, Campani D, Paolicchi A, De Simone P. Pilot，开放，随机的，前瞻性试验，用于从老年捐助者的肝移植中进行常规机器灌注评估。肝移植。 2019年3月； 25（3）：436-449。 doi：10.1002/lt.25362。
• Ghinolfi D, Dondossola D, Rreka E, Lonati C, Pezzati D, Cacciatoinsilla A, Kersik A, Lazzeri C, Zanella A, Peris A, Maggioni M, Biancofiore G, Reggiani P, Morganti R, De Simone P, Rossi G. Sequential在循环死亡肝移植后捐赠中使用常规的区域和原位机器灌注。肝移植。 2021年2月; 27（3）：385-402。 doi：10.1002/lt.25899。 EPUB 2020 11月8日。

接枝：

纳入标准：

DCD：

• 根据意大利国家移植中心（CNT），没有绝对的禁忌症
• 捐助者年龄≤70岁
• 目击并记录了心脏骤停
• 肝脏活检时的巨丝虫脂肪变性<30％
• 坏死<5％的肝活检
• 根据Ishak在肝活检时的纤维化<2
• 肝活检时的小动脉增厚<60％
• 机智≤160分钟
• NRP期间的Alt <1000 UI/L
• NRP期间的下降趋势乳酸

DBD：

• 根据意大利国家移植中心（CNT），没有绝对的禁忌症
• 捐助者年龄> 70岁
• 肝活检时30％至50％的宏steatosis

排除标准：

DCD：

• 根据意大利国家移植中心（CNT）的绝对禁忌症
• 捐助者年龄> 70岁
• 肝脏活检时的宏观玻璃脂肪变性> 30％
• 坏死> 5％肝活检
• 纤维化> 2，根据Ishak在肝活检时的分数
• 严重的大型神经病（肝活检时动脉增厚> 60％）
• 机智> 160分钟
• NRP期间Alt> 1000 UI/L
• NRP期间上升乳酸

DBD：

• 根据意大利国家移植中心（CNT）的绝对禁忌症
• 捐助者年龄<70岁
• 肝活检> 50％之间的宏steatosis

收件人

纳入标准：

• 受试者必须大于或等于18岁。
• 受到终末期肝病的对象，该肝病被积极列出。
• 主题或合法授权的代表已获得知情同意参加该研究

排除标准：

• 当前，主题被列为UNOS状态1A。
• 受试者需要通过呼吸机/呼吸支持进行氧气治疗。
• 受试者计划同时进行固体器官移植。
• 受试者在移植时怀孕。
• 主题融合得分25或更高
• 受试者接受肝脏的重新移植。
• 任何医疗条件都会导致在移植外科医生/肝医生评估中使用DCD移植物

• Fondazione CNR/Zronee Toscana“ G. Monasterio”，意大利比萨
• Fondazione Irccs Ca'Granda，Ospedale Maggiore Policlinico

• 移植损失率[时间范围：术后6个月]
  患者的死亡，重新或转培养。复合结果
• 缺血性型胆道病变（ITBL）[时间范围：术后6个月]
  ITBL由MRI / MRCP评估。复合结果

• 1年移植生存[时间范围：术后1年]
• 1年患者生存[时间范围：术后1年]
• 肝组织学处的Bcl-2/BAX水平[时间范围：灌注2小时后]
  BCL-2/BAX是调节细胞死亡并与移植物损失相关的调节蛋白的Bcl-2家族的成员
• 灌注液中可溶性角蛋白18的水平[时间框架：灌注2小时后]
  可溶性角蛋白18是坏死和凋亡的标志物，与移植物丧失相关
• HMGB1in灌注液[时间框架：灌注2小时后]
  HMGB1充当危险相关的分子模式（潮湿）分子，在组织损伤过程中放大免疫反应并与移植物损失相关

研究小组：

这项研究是一项多中心（PISA和米兰），前瞻性，随机研究比较DCD和ECD-DBD中的D-HOPE（HMP）与NMP（扩展标准脑死供体）。一旦DCD或具有延长标准（ECD-DBD）的DBD符合纳入标准，它们就会随机分配如下：

1. 与纳入标准相匹配的正常热区域灌注（NRP）后，来自DCD的20个肝移植物是随机的1：1与低温机器灌注（HMP）与正常热机灌注（NMP），然后移植。
2. 与纳入标准相匹配的ECD-DBD的40个肝移植物随机1：1与低温机器灌注（HMP）与正常热机灌注（NMP），然后移植

等待肝移植（LT）和移植物的患者之间的持续不匹配促进了循环死亡后使用捐赠（DCD）。意大利定律需要20分钟的连续扁平线心电图才能宣布个人的循环死亡，并且如此长的温暖缺血时间迫使使用腹部正常热区域灌注（NRP）制定了协议，然后是通过机器灌注技术（机器灌注技术）进行的，然后进行外部体外移植物再灌注（ MP）具有最小化缺血/再灌注损害并在移植前促进器官修复和翻新的潜力。对所有DCD捐助者的广泛评估可能会将捐赠率提高30％，但是，尽管从DCD供体进行了很好的实施，但在肝脏和胰腺移植中，尚无确切的数据，而对NRP和MP的最佳使用却越来越远。将要执行。此外，从未进行过一项比较低温与正常体温外灌注的随机试验。拟议的项目将执行试点，开放，随机，前瞻性试验，以评估NRP的顺序使用，然后通过测量几个指标，并通过测量几个指标与目标的指标来评估Ex-Vivo MP（低温（HMP）vs Normotlemic（NMP））为DCD捐赠设置最佳组织模型：

1. NRP后DCD供体的20个LT（认为使用的接受标准可以移植）将被随机分为1：1，以前Vivo HMP或NMP（多中心研究与米兰中心一起研究）
2. 与纳入标准相匹配的ECD -DBD的40个肝移植物随机1：1与低温机器灌注（HMP）相对于正常热机灌注（NMP），然后进行移植以评估器官损伤和维修能力，将进行以下调查： - Biomarkers： - Biomarkers。在NRP循环生物标志物过程中，凋亡，坏死，先天介导的炎症及其分辨率，血管生成和血栓形成' target='_blank'>血栓形成，表明损伤，增殖，血管遗传学和组织重塑因子；在灌注酸盐中的前体内HMP或NMP期间，在春季和术后期间的血液样本中，有靶向的代谢组和脂质组分析；受NMP的移植物上的胆汁组成。评估坏死，凋亡和增殖，免疫组织化学分析，靶向代谢组和脂质组学分析，ATP测量以及电子显微镜研究将在NRP之后和之后对NRP进行肝组织和胆管生物疗法进行，并在Ex-Vivo重复之前，以及之后进行。基于收集到的数据中，接受器官评估，采购，保存和修复的新算法将在接受者中的再灌注（仅用于移植移植物）。

• 设备：低温机器灌注
  灌注系统用4升贝尔泽机器灌注解决方案灌注液（Wisconsin Machine University university Oustrusion Solution（Bridge for for Life，Ltd。），哥伦比亚哥伦比亚，南卡罗来纳州）。将动脉压力和左门压力设置为25 mm Hg，并分别在3-4 mm Hg下以连续流动。氧气流定为0.25 L/分钟。目标肝温度在4°C和10°C之间。
  其他名称：低温机器灌注（HMP）
• 设备：正常热机灌注
  使用基于血液的灌注液在37°C或旁边或医疗监督下，在37°C的37°C灌注移植物。初始灌注液温度设置为20°C，并每2分钟升高1°C。通过最初设置为4 L/分钟的麻醉呼吸机提供氧合，并以30％的灵感氧气设置为30％的氧气，后来根据灌注液，氧气的氧气压力和二氧化碳的部分压力进行了调整。在第一个小时，每20分钟进行每20分钟的血液分析，此后每30分钟进行一次生理pH和离子图结果，以及氧气的部分压力在200至250 mm Hg之间。在NMP期间测量灌注葡萄糖，转氨酶和乳酸，以及胆汁的产生和质量（pH，钠，糖，乳酸和HCO3）
  其他名称：Normotermic Machine灌注（NMP）

• 实验：低温机器灌注
  符合纳入标准的正常热区域灌注后的UDCD和CDCD，ECD匹配纳入标准，UDCD和CDCD超过了纳入标准。
  干预：设备：低温机器灌注
• 实验：正常热机灌注
  符合纳入标准的正常热区域灌注后的UDCD和CDCD，ECD匹配纳入标准，UDCD和CDCD超过了纳入标准。
  干预：设备：正常热机灌注

• Ghinolfi D, Rreka E, De Tata V, Franzini M, Pezzati D, Fierabracci V, Masini M, Cacciatoinsilla A, Bindi ML, Marselli L, Mazzotti V, Morganti R, Marchetti P, Biancofiore G, Campani D, Paolicchi A, De Simone P. Pilot，开放，随机的，前瞻性试验，用于从老年捐助者的肝移植中进行常规机器灌注评估。肝移植。 2019年3月； 25（3）：436-449。 doi：10.1002/lt.25362。
• Ghinolfi D, Dondossola D, Rreka E, Lonati C, Pezzati D, Cacciatoinsilla A, Kersik A, Lazzeri C, Zanella A, Peris A, Maggioni M, Biancofiore G, Reggiani P, Morganti R, De Simone P, Rossi G. Sequential在循环死亡肝移植后捐赠中使用常规的区域和原位机器灌注。肝移植。 2021年2月; 27（3）：385-402。 doi：10.1002/lt.25899。 EPUB 2020 11月8日。

接枝：

纳入标准：

DCD：

• 根据意大利国家移植中心（CNT），没有绝对的禁忌症
• 捐助者年龄≤70岁
• 目击并记录了心脏骤停
• 肝脏活检时的巨丝虫脂肪变性<30％
• 坏死<5％的肝活检
• 根据Ishak在肝活检时的纤维化<2
• 肝活检时的小动脉增厚<60％
• 机智≤160分钟
• NRP期间的Alt <1000 UI/L
• NRP期间的下降趋势乳酸

DBD：

• 根据意大利国家移植中心（CNT），没有绝对的禁忌症
• 捐助者年龄> 70岁
• 肝活检时30％至50％的宏steatosis

排除标准：

DCD：

• 根据意大利国家移植中心（CNT）的绝对禁忌症
• 捐助者年龄> 70岁
• 肝脏活检时的宏观玻璃脂肪变性> 30％
• 坏死> 5％肝活检
• 纤维化> 2，根据Ishak在肝活检时的分数
• 严重的大型神经病（肝活检时动脉增厚> 60％）
• 机智> 160分钟
• NRP期间Alt> 1000 UI/L
• NRP期间上升乳酸

DBD：

• 根据意大利国家移植中心（CNT）的绝对禁忌症
• 捐助者年龄<70岁
• 肝活检> 50％之间的宏steatosis

收件人

纳入标准：

• 受试者必须大于或等于18岁。
• 受到终末期肝病的对象，该肝病被积极列出。
• 主题或合法授权的代表已获得知情同意参加该研究

排除标准：

• 当前，主题被列为UNOS状态1A。
• 受试者需要通过呼吸机/呼吸支持进行氧气治疗。
• 受试者计划同时进行固体器官移植。
• 受试者在移植时怀孕。
• 主题融合得分25或更高
• 受试者接受肝脏的重新移植。
• 任何医疗条件都会导致在移植外科医生/肝医生评估中使用DCD移植物

• Fondazione CNR/Zronee Toscana“ G. Monasterio”，意大利比萨
• Fondazione Irccs Ca'Granda，Ospedale Maggiore Policlinico