• 等离子体浓度时曲线AUC0-T下的面积[时间范围：从基线到第92天]
  将收集静脉血样品，以测量AVT04的血浆浓度曲线（AUC 0-T），美国Stelara Eu Stelara
• 最大血清浓度[时间范围：从基线到第92天]
  将收集静脉血样品，以测量AVT04的血清浓度，欧盟Stelara，US Stelara
• 等离子体浓度时曲线AUC0-INF下的面积[时间范围：从基线到第92天]
  将收集静脉血样品，以测量AVT04的血浆浓度曲线（AUC 0-INF），US-Stelara Eu Stelara

• 单剂量给药后的ustekinumab血清浓度时间剖面[时间范围：从基线到第92天]
  将收集静脉血样品，以测量AVT04的血清浓度时间谱，US-Stelara Eu Stelara
• 要评估的次级PK参数为：AUC0-T [时间范围：从基线到第92天]
  将收集静脉血样品，以测量AVT04的标题度量
• 不良事件[时间范围：从筛查到第92天]
  要评估的安全参数包括AES，临床实验室评估（血液学，临床化学，凝结，尿液分析和尿液显微镜），生命体征，ECG，体格检查结果和注射部位反应
• 免疫原性评估包括ADA和NABS [时间范围：从筛查到第92天]
  通过经过验证的系统测量的中和抗体的形成
• 要评估的次级PK参数为：TMAX [时间范围：从筛查到第92天]
  将收集静脉血样品，以测量AVT04的标题度量
• 要评估的次要PK参数为：KEL [时间范围：从筛查到第92天]
  将收集静脉血样品，以测量AVT04的标题度量
• 要评估的次级PK参数为：T1/2 [时间范围：从筛查到第92天]
  将收集静脉血样品，以测量AVT04的标题度量
• 要评估的次要PK参数为：VZ/F [时间范围：从筛查到第92天]
  将收集静脉血样品，以测量AVT04的标题度量
• 要评估的次级PK参数为：CL/F [时间范围：从筛查到第92天]
  将收集静脉血样品，以测量AVT04的标题度量

协议标题：

第1阶段，人类，随机，双盲，单剂量，平行组，3臂研究，比较AVT04的药代动力学，安全性，耐受性和免疫原性，欧盟认可的Stelara®和US- US-健康成人受试者的许可Stelara®

短标题：

在健康成人受试者中，一项首次人类随机，双盲研究，将AVT04与EU批准的Stelara和US许可的Stelara作为单剂量皮下注射

理由：

AlVotech（以下称为赞助商）正在全球开发AVT04作为对参考产品Stelara（Ustekinumab）的生物仿制药，用于皮下（SC）。这是对AVT04的首次人类（FIH）临床研究。该研究旨在证明拟议的生物仿制药测试产品AVT04和参考产品欧盟批准的Stelara和US许可的Stelara的药代动力学（PK）相似性，此外还评估了AVT04的安全性和耐受性，当ML SC剂量。

总体设计：

这项研究被设计为AVT04的FIH，多中心，随机，双盲，3臂，平行组研究，而在健康的45 mg/0.5 mL SC注入中，则与欧盟批准的和使用US许可的Stelara相比。成人受试者。

受试者将在-28和1 -1之间进行筛查，以确定其在研究中的资格。符合资格标准的受试者将在给药前一天进入研究地点（第1天），在此期间，他们的持续资格将在给药之前进行评估。在第1天，符合条件的受试者将被随机分配，并将获得以下一项剂量：AVT04，美国许可的Stelara或欧盟批准的Stelara。

交错的前哨剂量策略将作为安全措施实施，每种治疗的受试者数量相等：前哨组1（n = 3个受试者[每组1]），前哨组2组（n = 6个受试者[每组2个受试者[2个受试者[2] ]）和哨兵第3组（n = 9个受试者[每组3]）。在调查产品（IP）给药之后，首席研究员（PI）对每个受试者以及哨兵组之间至少要进行72小时的仔细观察和安全监控（即，在IP给药后，应经过72个小时在每个哨兵组中）。如果在PI，医疗监测器和赞助商之间进行安全审查和讨论之后，将在先前的Sentinel组中没有明显的安全性或容忍性问题（或符合研究停止标准的事件），则下一个前哨小组将是随机的，并且将是随机的。服用。一旦所有3个前哨组中的IP剂量被认为是安全且耐受性的，则其余受试者（n = 276名受试者[每组92名受试者]）将被随机化并给药。

从第1天到第4天（两天72小时），前哨受试者将保持局限于研究地点；从第2天到第2天（两天24小时），所有其余受试者将仅限于研究地点。剂量后，PK，安全性，耐受性和其他评估将根据评估时间表进行。受试者将每天到第12天，每天从15天到第64天进行一次门诊，然后每2周每2周，最终在第78天，最后是第92天，研究（EOS）访问。

受试者数量：

计划在新西兰和澳大利亚的多个研究地点招募约294名健康受试者（每组98名）。努力将包括至少10％的受试者（30名受试者，每组约10个），这些受试者是日本起源或种族的（定义为居住在国外或出生在日本的第二代日本人；父母和祖父母都是日本起源）。

计划将45名受试者（每组15名）包括在探索性的前生物标志物子研究中。

治疗组和持续时间：

合格的受试者将以1：1：1的比例随机分配，以接收单个45 mg/0.5 ml SC剂量的Ustekinumab作为AVT04（测试产品）或美国许可的Stelara或欧盟批准的Stelara（参考产品）。如下：日本，非日本≤80kg和非日本> 80公斤的日本，非日本≤80千克，将根据种族和体重进行分层。

每个受试者的研究时间大约为17周。该研究将包括为期4周的筛查期，13周的治疗期和评估期以及第92天的EOS访问。

研究停止标准：

如果发生以下两种情况，则将停止研究入学和剂量：

• 如果受试者经历了怀疑意外的严重不良反应（定义为严重，意外且被认为与IP相关的不良事件[AE]）。
• 如果赞助商或研究者认为基于新兴安全数据的利益风险比率是不利的。

如果在PI，医疗监测仪和赞助商之间进行咨询，则认为在其余受试者中重新启动研究药物管理局被认为是适当的，将向健康与残疾伦理委员会/人类研究伦理委员会提交理由以重新启动研究。

• 实验：AVT04 45 mg SC
  单剂填充注射器可在大腿或腹部皮下注射
  干预：药物：Stelara PFS
• 主动比较器：US Stelara 45 mg SC
  单剂填充注射器可在大腿或腹部皮下注射
  干预：药物：Stelara PFS
• 主动比较器：欧盟Stelara 45 mg SC
  单剂填充注射器可在大腿或腹部皮下注射
  干预：药物：Stelara PFS

纳入标准：

仅当以下所有标准都适用于IP管理之前的第1天，因此有资格将受试者包括在研究中：

1. 能够如附录1所述提供签名的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）中列出的要求和限制和本协议中的限制。
2. 男性或女性受试者。
3. 签署ICF时，受试者必须年满18至55岁。
4. 体重为60.0至90.0 kg（包括）和体重指数（BMI）18.5至30.0 kg/m2（包括）。
5. 对于日本主题而言，只有第二代日本人居住在国外，父母和祖父母都是日本起源，或者出生于日本，父母和祖父母都是日本起源。
6. 根据PI的判断，没有主要病理的病史。
7. 静息仰卧收缩压（BP）为≤140mm Hg，舒张压为≤90mm Hg；其他生命体征根据PI的判断没有临床相关的偏差。
8. 计算机化（12铅）心电图（ECG）记录没有临床相关病理的迹象或没有PI判断的临床相关偏差。
9. 糖化血红蛋白（HBA1C）≤42mmol/mol。
10. 临床安全实验室结果在参考范围内或没有PI判断的临床相关偏差。
11. 具有阴性尿液药物筛查（阿片类药物，美沙酮，可卡因，苯丙胺（包括摇头丸和甲基苯丙胺），大麻素，巴比妥类药物和苯二氮卓类药物）和阴性酒精呼吸测试。
12. 测试了TB，丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎核心抗体（抗HBC），抗肝炎病毒（HCV）抗体和抗人类免疫缺陷病毒（HIV）1/2抗体的阴性阴性。
13. 在筛查后的3个月内，每周的吸烟者或偶尔吸烟者，即吸烟≤10卷烟（或相当于含量烟草或尼古丁产物），以及在研究地点限制期间避免吸烟的能力和意愿。
14. 从药物管理前48小时，在研究地点限制到出院期间，以及在卧床访问前24小时，能够和愿意戒酒的能力和意愿。

15. 如果女性未怀孕，则有资格参加（请参阅附录3），而不是母乳喂养，并且至少有以下条件中的至少一个：

    1. 不是有生育潜力的女人（WOCBP），被定义为：

       手术无菌（记录的子宫切除术，双边盐切除术或双侧卵形切除术，如对受试者的医疗记录，体检或医疗史访谈的审查所证实的，或绝经后（定义为无其他医疗原因的月经）。绝经后范围内的卵泡刺激激素[FSH]水平可用于确认不使用激素避孕或激素替代疗法的女性的绝经后状态[HRT]。不足的）。 HRT上的女性受试者以及其更年期状态的疑问，将需要使用1个非雌激素高效避孕方法（附录3）从筛选（签署ICF），直到IP管理后至少13周，如果他们希望继续进行。他们在研究期间的HRT。否则，他们必须中止HRT，以便在研究入学前确认绝经后状态。

    2. 是WOCBP，他同意使用高效的避孕方法（附录3）始终如一地正确筛选（签署ICF），直到IP给药后至少13周。

16. 非育种潜力的女性伴侣的非自治男性受试者有资格参加，如果他们同意筛查以下一项（签署ICF），直到IP管理至少13周后：

    1. 避免在阴茎范围的性交中，是他们通常的和偏爱的生活方式（长期避免的生活方式），并同意保持戒酒。
    2. 同意使用男性避孕套，并将其伴侣使用避孕方法，每年的失败率为<1％，如附录3所述，当时与当前未怀孕的WOCBP进行阴茎流动性交时。
    3. 患有怀孕或母乳喂养伴侣的男性受试者必须同意在阴茎穿透的每一集中戒酒或使用男性避孕套。
17. 此外，男性受试者必须避免捐赠精子筛查（签署ICF），直到IP给药后至少13周。

排除标准：

如果从IP管理之前的第1天开始筛选以下任何时间，则将受试者排除在研究之外：

1. 有相关药物和/或食物过敏的史。
2. 对Stelara，AVT04或其成分有超敏反应的历史。
3. 具有先前暴露于IL-12和/或IL-23抑制剂的已知史。
4. 有任何过去或并发的医疗状况，可能会增加受试者的风险或干扰研究评估，程序或研究完成。这些例子包括病史，并具有临床相关病理学的证据（例如，恶性肿瘤或脱髓鞘疾病）。
5. 存在慢性阻塞性肺疾病。允许儿童哮喘。
6. 1型或2型糖尿病的存在。
7. 除了对结核病或起始（> 1个月）的有效治疗的受试者对潜在的TB的足够预防，具有活性或潜在结核病的已知史，除了基于异尼氏二氮二的治疗方案。
8. 在筛查前的90天内或打算在研究期间或在剂量后3个月（12周）之内或打算在筛查前的90天内或打算在筛查前的90天内居住或旅行。
9. 基于阳性CoVID-19反应[PCR]鼻咽拭子测试），咳嗽或发烧，或复发或慢性感染的史。
10. 在当前研究中IP给药之前，在60天或5个IP（如果已知）的5个半衰期（如果已知）的临床研究中，参与IP的临床研究。
11. 使用非本种药物（包括非处方药物[OTC]药物和草药疗法，例如圣约翰麦芽汁提取物等草药），在IP管理之前的7天或5个半寿命（以较长的为准）之内多种维生素，维生素C，食物补充剂和有限量的对乙酰氨基酚（在24小时内最高2 g，但在4小时内<1 g）或布洛芬（每天<1.2 g），可以在整个研究过程中使用。
12. 在过去的4周内接受了实时疫苗，或者有意在研究期内或在给药后13周内接种疫苗接种。
13. 在药物给药前8周内捐赠超过500 mL的血液。
14. 滥用酒精的病史（女性的平均摄入量超过10饮料，男性每周15杯饮料：1饮料= 360毫升啤酒，150毫升的葡萄酒或45毫升的烈酒）或吸毒成瘾（包括软药物像大麻产品一样）。

15. 任何人：

    1. 研究地点，研究人员，合同研究组织（CRO）或赞助商的雇员；
    2. 研究地点，研究人员，CRO或赞助商的一级亲戚。

• 等离子体浓度时曲线AUC0-T下的面积[时间范围：从基线到第92天]
  将收集静脉血样品，以测量AVT04的血浆浓度曲线（AUC 0-T），美国Stelara Eu Stelara
• 最大血清浓度[时间范围：从基线到第92天]
  将收集静脉血样品，以测量AVT04的血清浓度，欧盟Stelara，US Stelara
• 等离子体浓度时曲线AUC0-INF下的面积[时间范围：从基线到第92天]
  将收集静脉血样品，以测量AVT04的血浆浓度曲线（AUC 0-INF），US-Stelara Eu Stelara

• 单剂量给药后的ustekinumab血清浓度时间剖面[时间范围：从基线到第92天]
  将收集静脉血样品，以测量AVT04的血清浓度时间谱，US-Stelara Eu Stelara
• 要评估的次级PK参数为：AUC0-T [时间范围：从基线到第92天]
  将收集静脉血样品，以测量AVT04的标题度量
• 不良事件[时间范围：从筛查到第92天]
  要评估的安全参数包括AES，临床实验室评估（血液学，临床化学，凝结，尿液分析和尿液显微镜），生命体征，ECG，体格检查结果和注射部位反应
• 免疫原性评估包括ADA和NABS [时间范围：从筛查到第92天]
  通过经过验证的系统测量的中和抗体的形成
• 要评估的次级PK参数为：TMAX [时间范围：从筛查到第92天]
  将收集静脉血样品，以测量AVT04的标题度量
• 要评估的次要PK参数为：KEL [时间范围：从筛查到第92天]
  将收集静脉血样品，以测量AVT04的标题度量
• 要评估的次级PK参数为：T1/2 [时间范围：从筛查到第92天]
  将收集静脉血样品，以测量AVT04的标题度量
• 要评估的次要PK参数为：VZ/F [时间范围：从筛查到第92天]
  将收集静脉血样品，以测量AVT04的标题度量
• 要评估的次级PK参数为：CL/F [时间范围：从筛查到第92天]
  将收集静脉血样品，以测量AVT04的标题度量

协议标题：

第1阶段，人类，随机，双盲，单剂量，平行组，3臂研究，比较AVT04的药代动力学，安全性，耐受性和免疫原性，欧盟认可的Stelara®和US- US-健康成人受试者的许可Stelara®

短标题：

在健康成人受试者中，一项首次人类随机，双盲研究，将AVT04与EU批准的Stelara和US许可的Stelara作为单剂量皮下注射

理由：

AlVotech（以下称为赞助商）正在全球开发AVT04作为对参考产品Stelara（Ustekinumab）的生物仿制药，用于皮下（SC）。这是对AVT04的首次人类（FIH）临床研究。该研究旨在证明拟议的生物仿制药测试产品AVT04和参考产品欧盟批准的Stelara和US许可的Stelara的药代动力学（PK）相似性，此外还评估了AVT04的安全性和耐受性，当ML SC剂量。

总体设计：

这项研究被设计为AVT04的FIH，多中心，随机，双盲，3臂，平行组研究，而在健康的45 mg/0.5 mL SC注入中，则与欧盟批准的和使用US许可的Stelara相比。成人受试者。

受试者将在-28和1 -1之间进行筛查，以确定其在研究中的资格。符合资格标准的受试者将在给药前一天进入研究地点（第1天），在此期间，他们的持续资格将在给药之前进行评估。在第1天，符合条件的受试者将被随机分配，并将获得以下一项剂量：AVT04，美国许可的Stelara或欧盟批准的Stelara。

交错的前哨剂量策略将作为安全措施实施，每种治疗的受试者数量相等：前哨组1（n = 3个受试者[每组1]），前哨组2组（n = 6个受试者[每组2个受试者[2个受试者[2] ]）和哨兵第3组（n = 9个受试者[每组3]）。在调查产品（IP）给药之后，首席研究员（PI）对每个受试者以及哨兵组之间至少要进行72小时的仔细观察和安全监控（即，在IP给药后，应经过72个小时在每个哨兵组中）。如果在PI，医疗监测器和赞助商之间进行安全审查和讨论之后，将在先前的Sentinel组中没有明显的安全性或容忍性问题（或符合研究停止标准的事件），则下一个前哨小组将是随机的，并且将是随机的。服用。一旦所有3个前哨组中的IP剂量被认为是安全且耐受性的，则其余受试者（n = 276名受试者[每组92名受试者]）将被随机化并给药。

从第1天到第4天（两天72小时），前哨受试者将保持局限于研究地点；从第2天到第2天（两天24小时），所有其余受试者将仅限于研究地点。剂量后，PK，安全性，耐受性和其他评估将根据评估时间表进行。受试者将每天到第12天，每天从15天到第64天进行一次门诊，然后每2周每2周，最终在第78天，最后是第92天，研究（EOS）访问。

受试者数量：

计划在新西兰和澳大利亚的多个研究地点招募约294名健康受试者（每组98名）。努力将包括至少10％的受试者（30名受试者，每组约10个），这些受试者是日本起源或种族的（定义为居住在国外或出生在日本的第二代日本人；父母和祖父母都是日本起源）。

计划将45名受试者（每组15名）包括在探索性的前生物标志物子研究中。

治疗组和持续时间：

合格的受试者将以1：1：1的比例随机分配，以接收单个45 mg/0.5 ml SC剂量的Ustekinumab作为AVT04（测试产品）或美国许可的Stelara或欧盟批准的Stelara（参考产品）。如下：日本，非日本≤80kg和非日本> 80公斤的日本，非日本≤80千克，将根据种族和体重进行分层。

每个受试者的研究时间大约为17周。该研究将包括为期4周的筛查期，13周的治疗期和评估期以及第92天的EOS访问。

研究停止标准：

如果发生以下两种情况，则将停止研究入学和剂量：

• 如果受试者经历了怀疑意外的严重不良反应（定义为严重，意外且被认为与IP相关的不良事件[AE]）。
• 如果赞助商或研究者认为基于新兴安全数据的利益风险比率是不利的。

如果在PI，医疗监测仪和赞助商之间进行咨询，则认为在其余受试者中重新启动研究药物管理局被认为是适当的，将向健康与残疾伦理委员会/人类研究伦理委员会提交理由以重新启动研究。

• 实验：AVT04 45 mg SC
  单剂填充注射器可在大腿或腹部皮下注射
  干预：药物：Stelara PFS
• 主动比较器：US Stelara 45 mg SC
  单剂填充注射器可在大腿或腹部皮下注射
  干预：药物：Stelara PFS
• 主动比较器：欧盟Stelara 45 mg SC
  单剂填充注射器可在大腿或腹部皮下注射
  干预：药物：Stelara PFS

纳入标准：

仅当以下所有标准都适用于IP管理之前的第1天，因此有资格将受试者包括在研究中：

1. 能够如附录1所述提供签名的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）中列出的要求和限制和本协议中的限制。
2. 男性或女性受试者。
3. 签署ICF时，受试者必须年满18至55岁。
4. 体重为60.0至90.0 kg（包括）和体重指数（BMI）18.5至30.0 kg/m2（包括）。
5. 对于日本主题而言，只有第二代日本人居住在国外，父母和祖父母都是日本起源，或者出生于日本，父母和祖父母都是日本起源。
6. 根据PI的判断，没有主要病理的病史。
7. 静息仰卧收缩压（BP）为≤140mm Hg，舒张压为≤90mm Hg；其他生命体征根据PI的判断没有临床相关的偏差。
8. 计算机化（12铅）心电图（ECG）记录没有临床相关病理的迹象或没有PI判断的临床相关偏差。
9. 糖化血红蛋白（HBA1C）≤42mmol/mol。
10. 临床安全实验室结果在参考范围内或没有PI判断的临床相关偏差。
11. 具有阴性尿液药物筛查（阿片类药物，美沙酮，可卡因，苯丙胺（包括摇头丸和甲基苯丙胺），大麻素，巴比妥类药物和苯二氮卓类药物）和阴性酒精呼吸测试。
12. 测试了TB，丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎核心抗体（抗HBC），抗肝炎病毒（HCV）抗体和抗人类免疫缺陷病毒（HIV）1/2抗体的阴性阴性。
13. 在筛查后的3个月内，每周的吸烟者或偶尔吸烟者，即吸烟≤10卷烟（或相当于含量烟草或尼古丁产物），以及在研究地点限制期间避免吸烟的能力和意愿。
14. 从药物管理前48小时，在研究地点限制到出院期间，以及在卧床访问前24小时，能够和愿意戒酒的能力和意愿。

15. 如果女性未怀孕，则有资格参加（请参阅附录3），而不是母乳喂养，并且至少有以下条件中的至少一个：

    1. 不是有生育潜力的女人（WOCBP），被定义为：

       手术无菌（记录的子宫切除术，双边盐切除术或双侧卵形切除术，如对受试者的医疗记录，体检或医疗史访谈的审查所证实的，或绝经后（定义为无其他医疗原因的月经）。绝经后范围内的卵泡刺激激素[FSH]水平可用于确认不使用激素避孕或激素替代疗法的女性的绝经后状态[HRT]。不足的）。 HRT上的女性受试者以及其更年期状态的疑问，将需要使用1个非雌激素高效避孕方法（附录3）从筛选（签署ICF），直到IP管理后至少13周，如果他们希望继续进行。他们在研究期间的HRT。否则，他们必须中止HRT，以便在研究入学前确认绝经后状态。

    2. 是WOCBP，他同意使用高效的避孕方法（附录3）始终如一地正确筛选（签署ICF），直到IP给药后至少13周。

16. 非育种潜力的女性伴侣的非自治男性受试者有资格参加，如果他们同意筛查以下一项（签署ICF），直到IP管理至少13周后：

    1. 避免在阴茎范围的性交中，是他们通常的和偏爱的生活方式（长期避免的生活方式），并同意保持戒酒。
    2. 同意使用男性避孕套，并将其伴侣使用避孕方法，每年的失败率为<1％，如附录3所述，当时与当前未怀孕的WOCBP进行阴茎流动性交时。
    3. 患有怀孕或母乳喂养伴侣的男性受试者必须同意在阴茎穿透的每一集中戒酒或使用男性避孕套。
17. 此外，男性受试者必须避免捐赠精子筛查（签署ICF），直到IP给药后至少13周。

排除标准：

如果从IP管理之前的第1天开始筛选以下任何时间，则将受试者排除在研究之外：

1. 有相关药物和/或食物过敏的史。
2. 对Stelara，AVT04或其成分有超敏反应的历史。
3. 具有先前暴露于IL-12和/或IL-23抑制剂的已知史。
4. 有任何过去或并发的医疗状况，可能会增加受试者的风险或干扰研究评估，程序或研究完成。这些例子包括病史，并具有临床相关病理学的证据（例如，恶性肿瘤或脱髓鞘疾病）。
5. 存在慢性阻塞性肺疾病。允许儿童哮喘。
6. 1型或2型糖尿病的存在。
7. 除了对结核病或起始（> 1个月）的有效治疗的受试者对潜在的TB的足够预防，具有活性或潜在结核病的已知史，除了基于异尼氏二氮二的治疗方案。
8. 在筛查前的90天内或打算在研究期间或在剂量后3个月（12周）之内或打算在筛查前的90天内或打算在筛查前的90天内居住或旅行。
9. 基于阳性CoVID-19反应[PCR]鼻咽拭子测试），咳嗽或发烧，或复发或慢性感染的史。
10. 在当前研究中IP给药之前，在60天或5个IP（如果已知）的5个半衰期（如果已知）的临床研究中，参与IP的临床研究。
11. 使用非本种药物（包括非处方药物[OTC]药物和草药疗法，例如圣约翰麦芽汁提取物等草药），在IP管理之前的7天或5个半寿命（以较长的为准）之内多种维生素，维生素C，食物补充剂和有限量的对乙酰氨基酚（在24小时内最高2 g，但在4小时内<1 g）或布洛芬（每天<1.2 g），可以在整个研究过程中使用。
12. 在过去的4周内接受了实时疫苗，或者有意在研究期内或在给药后13周内接种疫苗接种。
13. 在药物给药前8周内捐赠超过500 mL的血液。
14. 滥用酒精的病史（女性的平均摄入量超过10饮料，男性每周15杯饮料：1饮料= 360毫升啤酒，150毫升的葡萄酒或45毫升的烈酒）或吸毒成瘾（包括软药物像大麻产品一样）。

15. 任何人：

    1. 研究地点，研究人员，合同研究组织（CRO）或赞助商的雇员；
    2. 研究地点，研究人员，CRO或赞助商的一级亲戚。