• 在6个月，12个月，18个月[时间范围：6、12、18个月之后的6个月，12个月中的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）]
  在第6、12和18个月的完全或部分缓解
• 在6、12、18、24个月[时间范围：6、12、18、24个月后的完全缓解（CR）]
  在第6、12、18和24个月完全缓解
• 完成缓解（CR）或部分缓解（PR）的时间[时间范围：从随机日期到首次缓解日期，评估长达24个月]
  时间完成或部分缓解的时间
• 估计肾小球滤过率（EGFR）的变化[时间范围：24个月]
  EGFR从基线更改为24个月
• 血清肌酐比基线增长≥50％[时间范围：24个月]
  血清肌酐增加的患者比例比基线≥50％
• 复发的患者比例[时间范围：12，18，24个月]
  复发率。复发被定义为复发患者肾病范围比例的发展。复发被定义为Cr或PR后蛋白尿> 3.5G/24H的发育。
• 抗Pla2r滴度[时间范围：基线和3、6、9、12、18、24个月]
  对M型磷脂酶A2受体（PLA2R）的自身抗体
• CD19+B细胞的数量[时间范围：基线和3、6、9、12、18、24个月]
  CD19+ B细胞
• 通过肾脏疾病和生活质量衡量的生活质量（KDQOL-36）[时间范围：基线，12和24个月]
  KDQOL-36包括36个问题，这些问题使用开发人员推荐的评分在0-100范围内取得了积极评分（表明更好的生活质量）。
• 不良事件[时间范围：通过学习完成至24个月]
  不良事件

迄今为止，IMN的一线免疫抑制疗法包括与环磷酰胺或利妥昔单抗（RTX）结合使用的皮质类固醇，由于出色的安全性剖面，其使用越来越广泛。但是RTX单药治疗的长期缓解率仅为60％，其作用相对较慢。

2初步研究报告说，环孢素（CSA）和RTX的联合疗法对IMN的缓解具有更好的疗效，长期缓解率高达85％。 CSA和RTX在IMN的治疗中可能具有协同作用，因为它们对免疫系统和足细胞具有不同的作用和不同的影响。

基于先前的基本原理，研究人员设计了该试验，以确定CSA和RTX的组合是否比RTX在IMN治疗中更有效。

• 药物：利妥昔单抗
  Rituximab 1000mg，IV在第1天和第181天，根据CD19+ B细胞计数，将在第15和195天进行撤退。
  其他名称：CD20抗体
• 药物：环孢菌素
  环孢素（CSA）将以3mg/kg/d的剂量开始，并根据CSA的血液水平进行调整。 CSA将在6个月后逐渐变细，并在三个月内停止。
  其他名称：CSA

• 主动比较器：利妥昔单抗单药治疗
  利妥昔单抗1000mg IV在第1天和第181天，根据CD19+ B细胞计数，将在第15和195天进行撤退。
  干预：药物：利妥昔单抗
• 实验：利妥昔单抗与环孢素结合

  利妥昔单抗1000mg IV在第1天和第181天，根据CD19+ B细胞计数，将在第15和195天进行撤退。

  环孢素（CSA）将以3mg/kg/day PO的剂量分为2个相等的剂量，分别以12小时的间隔给出。 CSA的剂量将根据CSA的血液水平进行调整。 CSA将在6个月后逐渐变细，并在3个月内停止。

  干预措施：

  • 药物：利妥昔单抗
  • 药物：环孢菌素

• Polanco N, Gutiérrez E, Covarsí A, Ariza F, Carreño A, Vigil A, Baltar J, Fernández-Fresnedo G, Martín C, Pons S, Lorenzo D, Bernis C, Arrizabalaga P, Fernández-Juárez G, Barrio V, Sierra M，Castellanos I，Espinosa M，Rivera F，Oliet A，Fernández-Vega F，Praga M； grupo de estudio de las enfermedades glomerulares de la sociedadespañoladenefrología。特发性膜肾病中肾病综合征的自发缓解。 J Am Soc Nephrol。 2010年4月; 21（4）：697-704。 doi：10.1681/asn.2009080861。 Epub 2010 1月28日。
• Beck LH JR，Bonegio RG，Lambeau G，Beck DM，Powell DW，Cummins TD，Klein JB，Salant DJ。 M型磷脂酶A2受体作为特发性膜肾病中的靶抗原。 N Engl J Med。 2009年7月2日； 361（1）：11-21。 doi：10.1056/nejmoa0810457。
• Schreiber SL，Crabtree Gr。环孢菌素A和FK506的作用机理。今天的免疫。 1992年4月; 13（4）：136-42。审查。
• Faul C，Donnelly M，Merscher-Gomez S，Chang YH，Franz S，Delfgaauw J，Chang JM，Choi HY，Campbell KN，Kim K，Reiser J，Reiser J，Mundel P.环孢菌素A. NAT MED的抗蛋白尿作用。 2008年9月； 14（9）：931-8。 doi：10.1038/nm.1857。
• Cattran DC，Alexopoulos E，Heering P，Hoyer PF，Johnston A，Meyrier A，Ponticelli C，Saito T，Choukroun G，Nachman G，Nachman P，Praga M，Yoshikawa N.与特发性肾小球疾病的环胞孢菌素与肾上腺素有关：Workssshopsypeys：Workshopspecrions：Worksshopspeclions：Worksshopspsship。肾脏int。 2007年12月; 72（12）：1429-47。 Epub 2007年9月26日。
• Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, Rovin BH, Lafayette RA, Aslam N, Jefferson JA, Gipson PE, Rizk DV, Sedor JR, Simon JF, McCarthy ET, Brenchley P, Sethi S, Avila-Casado C, Beanlands H, Lieske JC，Philibert D，Li T，Thomas LF，Green DF，Juncos LA，Beara-Lasic L，Blumenthal SS，Sussman AN，Erickson SB，Hladunewich M，Canetta PA，Hebert LA，Leung LA，Leung N，Leung N，Radhakrishnan J，Radhakrishnan J，Reich HN，Reich HN，Reich HN，，Reich HN，，Reich HN，，Reich HN，，REICH HN，，REICH HN，，，地位Parikh SV，Gipson DS，Lee DK，Da Costa BR，JüniP，Cattran DC；导师调查员。利妥昔单抗或环孢素治疗膜性肾病。 N Engl J Med。 2019年7月4日； 381（1）：36-46。 doi：10.1056/nejmoa1814427。
• Van Den Brand Jajg，Ruggenenti P，Chianca A，Hofstra JM，Perna A，Ruggiero B，Wetzels JFM，Remuzzi G.利妥昔单抗与类固醇和环磷有酰胺的安全性用于特发性膜病膜性肾病。 J Am Soc Nephrol。 2017年9月； 28（9）：2729-2737。 doi：10.1681/asn.2016091022。 EPUB 2017年5月9日。
• Segarra A，Praga M，Ramos N，Polanco N，Cargol I，Gutierrez-Solis E，Gomez MR，Montoro B，Camps J.成功治疗膜性肾小球肾上腺素与钙调蛋白抑制剂依赖性患者的利妥昔单抗治疗。 Clin J Am Soc Nephrol。 2009 Jun; 4（6）：1083-8。 doi：10.2215/cjn.06041108。 Epub 2009年5月28日。
• Waldman M，Beck LH JR，Braun M，Wilkins K，Balow JE，Austin HA 3rd。膜性肾病：一种结合环孢素和利妥昔单抗的新型方案的试点研究。肾脏IntRep。2016Jul; 1（2）：73-84。 Epub 2016 Jun 11。
• Fernández-Juárez G, Rojas-Rivera J, Logt AV, Justino J, Sevillano A, Caravaca-Fontán F, Ávila A, Rabasco C, Cabello V, Varela A, Díez M, Martín-Reyes G, Diezhandino MG, Quintana LF, Agraz I, Gómez-Martino JR, Cao M, Rodríguez-Moreno A, Rivas B, Galeano C, Bonet J, Romera A, Shabaka A, Plaisier E, Espinosa M, Egido J, Segarra A, Lambeau G, Ronco P, Wetzels J，Praga M； Starmen调查人员。 Starmen试验表明，在原发性膜性肾病中，用皮质类固醇和环磷酰胺交替治疗与他克莫司和利妥昔单抗相顺序治疗。肾脏int。 2021年4月; 99（4）：986-998。 doi：10.1016/j.kint.2020.10.014。 EPUB 2020 11月7日。

纳入标准：

• 特发性MN有或没有诊断活检
• 女性，必须是绝经后，无菌或具有有效的避孕方法
• 必须在类固醇或霉酚酸酯莫弗替尔> 1个月内进行> 6个月的烷基化剂
• 血管紧张素转换 - 酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）≥3个月，然后随机血压随机分组，或者患者不耐受ACEI/ARB
• 蛋白尿≥4g/24h使用来自两个24小时尿液样品的平均水平在彼此2周内收集，并且比基线降低了≤50％。
• 估计的肾小球滤过率（EGFR）≥40ml/min/1.73m2

排除标准：

• 有活性感染或MN的继发原因
• 糖尿病：排除继发于糖尿病肾病的蛋白尿。
• 怀孕或母乳喂养
• 对CSA或其他钙调蛋白抑制剂（CNI），RTX或烷基化剂的抗性史。
• 先前在治疗CNI，RTX或烷基化剂后获得缓解但在3个月后复发CNI或在6个月后脱离RTX或烷基化剂的患者符合条件。

• 北京汤期医院
• 中国医学科学院，富威医院
• 首都医科大学的卢海教学医院
• 孙子森大学第七附属医院
• 新疆医科大学第一附属医院
• 河南大学的Nanyang Nanshi医院
• 上海Fosun Pharmaceutical Development Co，Ltd。

• 在6个月，12个月，18个月[时间范围：6、12、18个月之后的6个月，12个月中的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）]
  在第6、12和18个月的完全或部分缓解
• 在6、12、18、24个月[时间范围：6、12、18、24个月后的完全缓解（CR）]
  在第6、12、18和24个月完全缓解
• 完成缓解（CR）或部分缓解（PR）的时间[时间范围：从随机日期到首次缓解日期，评估长达24个月]
  时间完成或部分缓解的时间
• 估计肾小球滤过率（EGFR）的变化[时间范围：24个月]
  EGFR从基线更改为24个月
• 血清肌酐比基线增长≥50％[时间范围：24个月]
  血清肌酐增加的患者比例比基线≥50％
• 复发的患者比例[时间范围：12，18，24个月]
  复发率。复发被定义为复发患者肾病范围比例的发展。复发被定义为Cr或PR后蛋白尿> 3.5G/24H的发育。
• 抗Pla2r滴度[时间范围：基线和3、6、9、12、18、24个月]
  对M型磷脂酶A2受体（PLA2R）的自身抗体
• CD19+B细胞的数量[时间范围：基线和3、6、9、12、18、24个月]
  CD19+ B细胞
• 通过肾脏疾病和生活质量衡量的生活质量（KDQOL-36）[时间范围：基线，12和24个月]
  KDQOL-36包括36个问题，这些问题使用开发人员推荐的评分在0-100范围内取得了积极评分（表明更好的生活质量）。
• 不良事件[时间范围：通过学习完成至24个月]
  不良事件

迄今为止，IMN的一线免疫抑制疗法包括与环磷酰胺或利妥昔单抗（RTX）结合使用的皮质类固醇，由于出色的安全性剖面，其使用越来越广泛。但是RTX单药治疗的长期缓解率仅为60％，其作用相对较慢。

2初步研究报告说，环孢素（CSA）和RTX的联合疗法对IMN的缓解具有更好的疗效，长期缓解率高达85％。 CSA和RTX在IMN的治疗中可能具有协同作用，因为它们对免疫系统和足细胞具有不同的作用和不同的影响。

基于先前的基本原理，研究人员设计了该试验，以确定CSA和RTX的组合是否比RTX在IMN治疗中更有效。

• 药物：利妥昔单抗
  Rituximab 1000mg，IV在第1天和第181天，根据CD19+ B细胞计数，将在第15和195天进行撤退。
  其他名称：CD20抗体
• 药物：环孢菌素
  环孢素（CSA）将以3mg/kg/d的剂量开始，并根据CSA的血液水平进行调整。 CSA将在6个月后逐渐变细，并在三个月内停止。
  其他名称：CSA

• 主动比较器：利妥昔单抗单药治疗
  利妥昔单抗1000mg IV在第1天和第181天，根据CD19+ B细胞计数，将在第15和195天进行撤退。
  干预：药物：利妥昔单抗
• 实验：利妥昔单抗与环孢素结合

  利妥昔单抗1000mg IV在第1天和第181天，根据CD19+ B细胞计数，将在第15和195天进行撤退。

  环孢素（CSA）将以3mg/kg/day PO的剂量分为2个相等的剂量，分别以12小时的间隔给出。 CSA的剂量将根据CSA的血液水平进行调整。 CSA将在6个月后逐渐变细，并在3个月内停止。

  干预措施：

  • 药物：利妥昔单抗
  • 药物：环孢菌素

• Polanco N, Gutiérrez E, Covarsí A, Ariza F, Carreño A, Vigil A, Baltar J, Fernández-Fresnedo G, Martín C, Pons S, Lorenzo D, Bernis C, Arrizabalaga P, Fernández-Juárez G, Barrio V, Sierra M，Castellanos I，Espinosa M，Rivera F，Oliet A，Fernández-Vega F，Praga M； grupo de estudio de las enfermedades glomerulares de la sociedadespañoladenefrología。特发性膜肾病中肾病综合征的自发缓解。 J Am Soc Nephrol。 2010年4月; 21（4）：697-704。 doi：10.1681/asn.2009080861。 Epub 2010 1月28日。
• Beck LH JR，Bonegio RG，Lambeau G，Beck DM，Powell DW，Cummins TD，Klein JB，Salant DJ。 M型磷脂酶A2受体作为特发性膜肾病中的靶抗原。 N Engl J Med。 2009年7月2日； 361（1）：11-21。 doi：10.1056/nejmoa0810457。
• Schreiber SL，Crabtree Gr。环孢菌素A和FK506的作用机理。今天的免疫。 1992年4月; 13（4）：136-42。审查。
• Faul C，Donnelly M，Merscher-Gomez S，Chang YH，Franz S，Delfgaauw J，Chang JM，Choi HY，Campbell KN，Kim K，Reiser J，Reiser J，Mundel P.环孢菌素A. NAT MED的抗蛋白尿作用。 2008年9月； 14（9）：931-8。 doi：10.1038/nm.1857。
• Cattran DC，Alexopoulos E，Heering P，Hoyer PF，Johnston A，Meyrier A，Ponticelli C，Saito T，Choukroun G，Nachman G，Nachman P，Praga M，Yoshikawa N.与特发性肾小球疾病的环胞孢菌素与肾上腺素有关：Workssshopsypeys：Workshopspecrions：Worksshopspeclions：Worksshopspsship。肾脏int。 2007年12月; 72（12）：1429-47。 Epub 2007年9月26日。
• Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, Rovin BH, Lafayette RA, Aslam N, Jefferson JA, Gipson PE, Rizk DV, Sedor JR, Simon JF, McCarthy ET, Brenchley P, Sethi S, Avila-Casado C, Beanlands H, Lieske JC，Philibert D，Li T，Thomas LF，Green DF，Juncos LA，Beara-Lasic L，Blumenthal SS，Sussman AN，Erickson SB，Hladunewich M，Canetta PA，Hebert LA，Leung LA，Leung N，Leung N，Radhakrishnan J，Radhakrishnan J，Reich HN，Reich HN，Reich HN，，Reich HN，，Reich HN，，Reich HN，，REICH HN，，REICH HN，，，地位Parikh SV，Gipson DS，Lee DK，Da Costa BR，JüniP，Cattran DC；导师调查员。利妥昔单抗或环孢素治疗膜性肾病。 N Engl J Med。 2019年7月4日； 381（1）：36-46。 doi：10.1056/nejmoa1814427。
• Van Den Brand Jajg，Ruggenenti P，Chianca A，Hofstra JM，Perna A，Ruggiero B，Wetzels JFM，Remuzzi G.利妥昔单抗与类固醇和环磷有酰胺的安全性用于特发性膜病膜性肾病。 J Am Soc Nephrol。 2017年9月； 28（9）：2729-2737。 doi：10.1681/asn.2016091022。 EPUB 2017年5月9日。
• Segarra A，Praga M，Ramos N，Polanco N，Cargol I，Gutierrez-Solis E，Gomez MR，Montoro B，Camps J.成功治疗膜性肾小球肾上腺素与钙调蛋白抑制剂依赖性患者的利妥昔单抗治疗。 Clin J Am Soc Nephrol。 2009 Jun; 4（6）：1083-8。 doi：10.2215/cjn.06041108。 Epub 2009年5月28日。
• Waldman M，Beck LH JR，Braun M，Wilkins K，Balow JE，Austin HA 3rd。膜性肾病：一种结合环孢素和利妥昔单抗的新型方案的试点研究。肾脏IntRep。2016Jul; 1（2）：73-84。 Epub 2016 Jun 11。
• Fernández-Juárez G, Rojas-Rivera J, Logt AV, Justino J, Sevillano A, Caravaca-Fontán F, Ávila A, Rabasco C, Cabello V, Varela A, Díez M, Martín-Reyes G, Diezhandino MG, Quintana LF, Agraz I, Gómez-Martino JR, Cao M, Rodríguez-Moreno A, Rivas B, Galeano C, Bonet J, Romera A, Shabaka A, Plaisier E, Espinosa M, Egido J, Segarra A, Lambeau G, Ronco P, Wetzels J，Praga M； Starmen调查人员。 Starmen试验表明，在原发性膜性肾病中，用皮质类固醇和环磷酰胺交替治疗与他克莫司和利妥昔单抗相顺序治疗。肾脏int。 2021年4月; 99（4）：986-998。 doi：10.1016/j.kint.2020.10.014。 EPUB 2020 11月7日。

纳入标准：

• 特发性MN有或没有诊断活检
• 女性，必须是绝经后，无菌或具有有效的避孕方法
• 必须在类固醇或霉酚酸酯莫弗替尔> 1个月内进行> 6个月的烷基化剂
• 血管紧张素转换 - 酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）≥3个月，然后随机血压随机分组，或者患者不耐受ACEI/ARB
• 蛋白尿≥4g/24h使用来自两个24小时尿液样品的平均水平在彼此2周内收集，并且比基线降低了≤50％。
• 估计的肾小球滤过率（EGFR）≥40ml/min/1.73m2

排除标准：

• 有活性感染或MN的继发原因
• 糖尿病：排除继发于糖尿病肾病的蛋白尿。
• 怀孕或母乳喂养
• 对CSA或其他钙调蛋白抑制剂（CNI），RTX或烷基化剂的抗性史。
• 先前在治疗CNI，RTX或烷基化剂后获得缓解但在3个月后复发CNI或在6个月后脱离RTX或烷基化剂的患者符合条件。

• 北京汤期医院
• 中国医学科学院，富威医院
• 首都医科大学的卢海教学医院
• 孙子森大学第七附属医院
• 新疆医科大学第一附属医院
• 河南大学的Nanyang Nanshi医院
• 上海Fosun Pharmaceutical Development Co，Ltd。