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出境医 / 临床实验 / 131-bomurtamab,在复发性髓母细胞瘤和膜瘤中

131-bomurtamab,在复发性髓母细胞瘤和膜瘤中

研究描述
简要摘要:

一项2阶段研究,研究了对复发性髓母细胞瘤患者的侵蚀131i-bomburtamab,替莫唑胺和贝伐单抗的添加。包括可行性队列,以评估为复发性转化症患者纳入131-Bomburtamab的可行性。

放射性标记的肿瘤特异性抗体的直接脑室室内递送可能有助于这些高度特异性的儿科患者复发性疾病的检测和治疗。


病情或疾病 干预/治疗阶段
复发性髓母细胞瘤复发性膜药物:伊立替康药物:替莫唑胺药物:贝伐单抗药物:omburtamab I-131阶段2

详细说明:

地层1:这是一项2阶段单臂开放标签研究,将在用伊立替康,替莫唑胺,贝伐他珠单抗和分区(内部)(内部)射门疗法(crit)(批评)131II疗法(症状)131II疗法(bevacizumab和coctertal)治疗后定义无事件生存(EFS)和总生存期(OS)(OS)。 - 复发性髓母细胞瘤患者的Bomburtamab。如果在进行研究前可行,则根据儿童肿瘤学组(COG)试验ACNS0821进行研究。经过2或4疗程的化学疗法,如果放射学疾病状况稳定或改善,患者将在2个循环的放射免疫疗法周期内接受2次MCI Crit 131i-Bomburtamab的治疗剂量。在131-BOMURTAMAB之后,患者可以恢复使用伊立替康,替莫唑胺和贝伐单抗的维持化学疗法,以进行多达12个总体化疗课程或直到疾病进展,以尽快发生。这项研究的主要比较是在伊立替康 +替莫唑胺 +贝伐他珠单抗臂上在ACNS0821上处理的髓母细胞瘤队列(n = 52)。

层2:这是一个可行性队列。主要目的是评估对复发性转心瘤患者纳入131-BOMURTAMAB的可行性并评估剂量法。初次手术,放射治疗或其他疗法后必须进展。患者将在学习进入之前(如果可行)进行手术,以实现稳定或更好的疾病。在入学之前,将对肿瘤(存档或新)进行B7H3测试。如果阳性,患者将招募层2,并接受131i-bomburtamab的剂量(2 MCI),并在剂量测定过程中使用SPECT(长度为1周)使用SPECT进行核医学闪烁显像。在剂量测定剂量的剂量剂量后2周内,患者可能会继续进行放射免疫疗法,以在2个周期内接受2次治疗剂量(50 MCI)131-BOMBURTAMAB。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 62名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:第2阶段研究基于脑室术的基于复发性髓母细胞瘤和性膜瘤的儿科患者的放射免疫疗法
估计研究开始日期 2021年4月2日
估计初级完成日期 2027年7月30日
估计 学习完成日期 2030年7月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:复发性髓母细胞瘤
该手臂旨在估计用虹膜,替莫唑胺,贝伐他珠单抗和隔室(内部)放射性疗法(CRIT)131I-OMBURTAMAB患者在经常出现的髓母细胞瘤的患者中进行伊立替康,替莫唑胺,贝伐他珠单抗和隔室(Crit)131I-BOMBURTAMAB治疗后,估计无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)。如果在进行研究前可行,则根据儿童肿瘤学组(COG)试验ACNS0821进行研究。经过2或4疗程的化学疗法,如果放射学疾病状况稳定或改善,患者将在2个循环的放射免疫疗法周期内接受2次MCI Crit 131i-Bomburtamab的治疗剂量。在131-BOMURTAMAB之后,患者可以恢复使用伊立替康,替莫唑胺和贝伐单抗的维持化学疗法,以进行多达12个总体化疗课程或直到疾病进展,以尽快发生。
药物:虹膜
Irinotecan是一种半合成水溶性类似物(一种从Camptotheca acuminata分离出的植物生物碱)。 Irinotecan有40毫克(2毫升)和100毫克(5毫升),300 mg(15毫升)和500 mg(25毫升)的单剂量琥珀色玻璃小瓶可用。每门课程的第1至第5天以50mg/m2/m2/day IV给出
其他名称:CPT-11,

药物:替莫唑胺
口服的烷基化剂,第二代咪唑替嗪。 MTIC,替莫唑胺的前药自发地分解为生理pH值。通过交联的DNA发挥作用。 Temozolomide胶囊有六种不同的强度(5、20、100、140、180、250 mg)。胶囊的尺寸,颜色和烙印根据强度而变化。在美国,胶囊装在5个计数和14瓶瓶中。替莫唑胺将在每门课程的第1-5天以150 mg/m2/剂量PO给出

药物:贝伐单抗
贝伐单抗是一种重组人性化抗血管内皮生长因子(抗VEGF)单克隆抗体。 Bevacizumab被提供为清晰至略带乳白色的无菌液体,准备肠胃外给药。每400毫克(25 mg/ml,16毫升填充)玻璃小瓶含有磷酸盐,海藻糖,多渗透盐20和无菌水的贝伐单抗。贝伐单抗将在每门课程的第1天和第15天以10 mg/kg/kg/kg/kg的速度进行管理。
其他名称:rhumab vegf,avastin®)

药物:omburtamab I-131
Omburtamab是一种针对B7-H3(CD276)的鼠IgG1单克隆抗体(MAB),该抗体是由杂交瘤细胞系的体内生长生产而无需使用动物来源的成分而生产的。 Omburtamab将在指定的放射性标记设施中用碘131标记。 131i-Bomburtamab作为小瓶中的无菌,可注射的放射性产品提供。每个提供的小瓶都将含有足够的放射性,以制备50个以3.5-4毫升溶液配制的131-BOMBURTAMAB的MCI。 131i-bomurtamab应通过室内访问装置(即,Ommaya导管或可编程VP分流器)进行管理。放射免疫疗法由2个周期(28天/周期)组成。患者将在周期1和2的第1天接受治疗剂量为50 MCI Crit 131i Bomburtamab。

实验:复发性膜瘤
这是一个可行性队列。主要目的是评估对复发性转心瘤患者纳入131-BOMURTAMAB的可行性并评估剂量法。初次手术,放射治疗或其他疗法后必须进展。患者将在学习进入之前(如果可行)进行手术,以实现稳定或更好的疾病。在入学之前,将对肿瘤组织(存档或新)进行B7H3测试。如果阳性,患者将招募层2,并接受131i-bomburtamab的剂量(2 MCI),并在剂量测定过程中使用SPECT(长度为1周)使用SPECT进行核医学闪烁显像。在剂量测定剂量的剂量剂量后2周内,患者可能会继续进行放射免疫疗法,以在2个周期内接受2次治疗剂量(50 MCI)131-BOMBURTAMAB。
药物:omburtamab I-131
Omburtamab是一种针对B7-H3(CD276)的鼠IgG1单克隆抗体(MAB),该抗体是由杂交瘤细胞系的体内生长生产而无需使用动物来源的成分而生产的。 Omburtamab将在指定的放射性标记设施中用碘131标记。 131i-Bomburtamab作为小瓶中的无菌,可注射的放射性产品提供。每个提供的小瓶都将含有足够的放射性,以制备50个以3.5-4毫升溶液配制的131-BOMBURTAMAB的MCI。 131i-bomurtamab应通过室内访问装置(即,Ommaya导管或可编程VP分流器)进行管理。放射免疫疗法由2个周期(28天/周期)组成。患者将在周期1和2的第1天接受治疗剂量为50 MCI Crit 131i Bomburtamab。

结果措施
主要结果指标
  1. 复发性髓母细胞瘤队列中的2年事件免费生存(EFS)[时间范围:2年]
    使用Kaplan Meier方法,对研究方案治疗的复发性髓母细胞瘤患者的无事件生存(EFS)估计。 EFS被定义为研究的时间间隔与进行性疾病的最低记录日期,由于任何原因导致的死亡,随后的恶性肿瘤或上次随访日期。

  2. 符合可行性标准的患者比例在复发性转化瘤队列中[时间范围:3个月]
    符合可行性标准的患者百分比纳入了针对复发性转化症患者的131-Bomburtamab治疗。符合以下两个标准的患者将被视为可行性的成功:1)在标签后的6天内,在治疗机构中服用抗体的第一种治疗剂量。 2)在放射免疫疗法之前,在剂量计课程中成功获取了所有3次SPECT扫描。


次要结果度量
  1. 复发性髓母细胞瘤队列中的总生存期(OS)[时间范围:5年]
    使用Kaplan Meier方法,对研究方案治疗的复发性髓母细胞瘤患者的总生存率(O)估计。 OS定义为研究的入学时间与由于最后一次随访的任何原因或日期而导致的最低死亡日期之间的时间间隔。

  2. B7H3反应性的复发性转化性膜瘤患者的百分比[时间范围:1个月]
    必须在本研究中筛查所有复发性转心瘤患者的B7H3反应性。 B7H3在治疗前福尔马林固定和石蜡包裹的肿瘤组织中的反应性将通过在CLIA认证的实验室中进行的IHC评估。符合反应性标准的患者将计入该百分比的筛查患者总数。

  3. 复发性室管膜瘤的无事件生存(EFS)[时间范围:入学率完成5年]
    使用Kaplan Meier方法,在掺入131i-Bomburtamab治疗后,对复发性转心瘤患者的EFS进行了估计。 EFS被定义为研究的时间间隔与进行性疾病的最低记录日期,由于任何原因导致的死亡,随后的恶性肿瘤或上次随访日期。

  4. 复发性转化瘤的总生存期(OS)[时间范围:入学率完成5年]
    使用Kaplan Meier方法,在掺入131i-Bomburtamab治疗后,估计复发性转化症患者的OS。 OS定义为研究的入学时间与由于最后一次随访的任何原因或日期而导致的最低死亡日期之间的时间间隔。

  5. 平均吸收辐射剂量的估计[时间范围:1个月]
    为了评估131-BOMURTAMAB的分布,复发性沉淀患者将接受一种剂量(2 MCI)的剂量(2 MCI),对131-BOMBURTAMAB进行131-BOMBURTAMAB,并在接受治疗剂量之前使用SPECT进行三个连续核医学闪烁显像检查(长度为1周) 。器官剂量测定法将分析全身和感兴趣的区域(ROI),并根据全身平面伽马摄像机扫描根据核成像扫描进行计算。如果信号明显在直接背景之上,则每个时间点中的每个平面数据集中的ROI都会定义。 CSF中的平均吸收辐射剂量和全血的平均辐射剂量将通过基于成像的估计(CSF)估算。

  6. CTCAE v5.0评估的复发性髓母细胞瘤和3级或更高级131i -Bomburtamab的参与者的数量[时间范围:1年]
    联合队列中的患者数量(复发性髓母细胞瘤和室心瘤)至少接受1剂量的131-BOMBURTAMAB和经历的不良事件,这些事件至少被认为可能与131i-bomburtamab Will有关,由AE类别报告,该类别由CTCAE V5评估。 0。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄:最多21岁(儿童,成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

阶层1

•诊断 - 具有组织学确认的髓母细胞瘤的患者反复出现,进行性或难治性标准治疗。所有肿瘤必须在初次诊断或复发时进行组织学验证

注意:对于这项研究,难治性疾病被明确定义为传统MRI持续异常的存在,而传统MRI持续异常,该异常通过组织学(组织样本)或晚期成像(即,扩散加权序列或MR光谱法)进一步区分。

  • 疾病状况 - 患者必须患有疾病,被定义为肿瘤,在MRI或弥漫性瘦脑脑疾病的两个垂直直径中可测量,或在两个垂直直径中无法测量的疾病的明显MRI证据。患者在入学时可能有或没有射线照相的CSF中的肿瘤细胞。
  • 年龄 - 入学时患者必须<22岁。
  • 先前的治疗 - 患者必须经历过两次髓母细胞瘤的复发,或者在先前的标准化疗和/或放射线后患有难治性疾病。
  • 化学疗法 - 患者必须在入学率之前至少21天(3周)或至少42天(6周)接受最后剂量的已知骨髓抑制剂疗法,如果先前的硝酸盐。
  • 生物或研究剂(抗塑性): - 患者必须从任何可能与该药物相关的急性毒性中恢复过来,并在研究入学前7天接受了最后剂量的研究或生物学剂> = = = =。对于在给药后7天以上发生的已知不良事件的代理人,必须延长此期间,超出已知发生不良事件的时间。
  • 单克隆抗体的治疗和具有已知半衰期已知的药物 - 患者必须从可能与该药物相关的任何急性毒性中恢复过来,并在研究入学前接受了最后剂量> = 21天。
  • 辐射 - 患者必须拥有最后一部分:
  • 研究入学前24周,颅骨脊髓辐射,全脑辐射,全身辐射或辐射> = = = 50%的骨盆或脊柱。在研究入学前的12周内,不得在12周内不得接受指定为“可测量”的肿瘤。
  • 研究入学前至少14天,焦点辐射到有症状转移性疾病的区域。
  • 干细胞移植(SCT) - 对于自体SCT,> = 3个月必须在研究入学之前经过。
  • 神经系统状况 - 神经功能缺陷的患者应具有入学前至少1周稳定的缺陷。基线详细的神经检查应清楚地记录在研究入学时患者的神经系统状况。

如果控制癫痫发作和非酶诱导抗惊厥药,则可能会纳入癫痫发作障碍的患者。在研究入学率前1周内,患者不得服用诱导酶的抗癫痫药。

  • 性能状态 - Karnofsky绩效量表(> 16岁的KPS)或Lansky绩效评分(LPS≤6岁的LPS)在研究入学前2周内评估了> = 50%。由于神经系统缺陷而无法行走但坐在轮椅上的患者将被认为是出于评估表现评分的目的。
  • 器官功能 - 患者必须有:
  • 足够的骨髓功能(包括状态后)定义为:
  • 外围绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1 x 109/ L(必须在入学前的14天内在入学率或PEGFILGRASTIM之前的7天内接受G-CSF)
  • 血小板计数> = 100 x 109/ l(未支撑,定义为在研究​​入学前7天内无血小板输血)
  • 血红蛋白> = 8.0 g/dL(可能接收挤满的红细胞[PRBC]输血)
  • 基于年龄/性别的血清肌酐。在表1中不符合标准但具有24小时肌酐清除率或GFR(放射性同位素或iothalamate)> = 70 mL/min/1.73 m2的患者符合条件。
  • 尿液蛋白应通过量强壮分析筛选。如果蛋白质> = 2+在量油画上,则应计算尿液蛋白肌酐(UPC)比率。如果UPC比> 0.5,则应获得24小时的尿液蛋白,并且患者入学水平应<1000 mg/24小时。
  • 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限(ULN)
  • Alt(SGPT)和AST(SGOT)<5 X正常的机构上限(ULN)
  • inr/pt = <1.5 x正常的机构上限(ULN)
  • 高血压 - 高血压必须在稳定剂量的药物治疗上得到很好的控制(= <<95%)。
  • 在参加这项研究之前,患者必须已经从任何手术程序中恢复过来
  • 传染性疾病
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的个体 - 被称为人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者必须在研究入学前6个月内进行有效的抗网状病毒疗法进行有效的抗网状病毒疗法。
  • 乙型肝炎慢性感染的个体 - 对于患有慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的已知证据的患者,如果指示,HBV病毒载量必须在抑制治疗中无法检测到。
  • 丙型肝炎(HCV)感染的个体 - 具有已知丙型肝炎病毒(HCV)感染史的患者必须接受治疗和治愈。目前正在接受治疗的已知HCV感染的患者如果无法检测到的HCV病毒载量,则应有资格。
  • 皮质类固醇 - 在研究入学人数之前至少7天接受地塞米松的患者符合条件。
  • 生长因子 - 患者必须在入学前至少1周(例如Filgrastim,sargramostim或eriythropoietin)或至少2周的PEGFILGRASTIM在入学前至少脱离所有菌落形成生长因子(S)。
  • 怀孕
  • 由于在动物/人类研究中所见,由于胎儿和致畸性不良事件的风险,孕妇被排除在这项研究之外。生育潜力的女性患者必须在入学前具有阴性血清或尿液妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。
  • 预防妊娠 - 育儿或育儿潜力的患者必须愿意使用医学上可接受的节育形式,其中包括禁欲,同时在本研究中接受治疗,至少在完成贝伐单抗治疗后的6个月内。
  • 知情同意书 - 患者或家长/监护人可以理解同意书,并愿意根据机构指南签署书面知情同意文件。

排除标准层1

  • 患者以前不得接受贝伐单抗,伊立替康和替莫唑胺治疗的组合。
  • 患有严重或非治疗伤口,溃疡或骨折的患者没有资格参加这项研究。
  • 在研究入学前6个月内,患者不得拥有腹瘘,胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史。
  • 患者不得患有已知的出血性透明或凝血病。
  • 在研究入学前的最后6个月内,患者不得患有明显的血管疾病(例如,需要手术修复,深静脉或动脉血栓形成)。
  • 患者不得具有已知的血栓形成疾病(IE,蛋白质S,蛋白质C或抗凝血酶III缺乏症,因子V Leiden,II G20210A突变,同囊血症或抗磷脂抗体综合征)。没有血栓性病史的患者不需要测试。
  • 患者在研究入学前14天内获得的基线MRI上不得有新的中枢神经系统出血的证据。
  • 具有中风病史,心肌梗塞,短暂性缺血发作(TIA),严重或不稳定的心绞痛,外周血管疾病或II级或更多的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的患者在过去6个月内没有资格。
  • 患者不得严重和无法控制的心律不齐
  • 对中国仓鼠卵巢细胞产物或其他重组人抗体的已知超敏反应的患者不符合资格。
  • 患者目前不得服用NSAIDS,Clopidrogel,Dipyridamole或阿司匹林治疗> 81 mg/天。
  • 母乳喂养 - 母乳喂养的女性患者不符合这项研究的资格,除非她们同意不母乳喂养。
  • 并发疾病 - 患有任何临床意义无关的全身性疾病(严重感染或明显的心脏,肺,肝或其他器官功能障碍)的患者,研究人员认为,这些患者将损害患者耐受协议治疗的能力,使他们承担其他风险毒性,或会干扰研究程序或结果。

具有自然病史或治疗的先验或同时恶性肿瘤的患者有可能干扰该试验研究方案的安全性或功效评估。

  • 伴随药物 - 接受任何其他抗癌或研究药物治疗的患者不合格。
  • 目前接受以下任何药物的患者,在入学前7天无法停用的患者不符合资格:
  • CYP3A4/5的已知强和中等诱导剂或抑制剂,包括酶诱导抗抗氧化剂药物(EIACDS),葡萄柚,紫锥菊,葡萄柚杂种,Pummelos,parmelos,starfruit,starfruit和塞维利亚橘园
  • CYP3A4/5的底物,具有狭窄的治疗指数
  • 草药的制剂/药物(维生素除外)包括但不限于:圣约翰麦芽汁,卡瓦,卡瓦,埃菲德拉(Ma Huang),Gingko Biloba,Dehydroepiandrostrostone(Dhea),Yohimbe,Saw Palmetto,Black Cohosh和Ginseng。患者应至少在入学前7天停止使用所有草药和饮食补充剂。
  • 无法参加 - 研究人员认为的患者不愿意或无法返回所需的随访或获得评估治疗毒性或遵守药物管理计划,其他研究程序和研究所需的后续研究限制。

纳入标准筛选:

层2

  • 筛查同意 - 对于具有组织学诊断的患者,必须在入学PBTC -058之前获得B7H3的筛查同意。
  • B7H3反应性 - 患者必须具有B7H3(CD276)肿瘤反应性的证据,才有资格进行治疗。可以使用先前使用CLIA认证的免疫组织化学(IHC)测定的B7H3(CD276)测试B7H3(CD276)的结果。对于没有CLIA实验室的先前B7H3测试结果的患者,必须将样品发送到MSKCC。
  • 诊断 - 具有组织学确认的诊断患者对标准疗法的反复,进行或难治性的室内室内瘤。所有肿瘤必须在初始诊断或复发时进行组织学验证。

注意:对于这项研究,难治性疾病被明确定义为传统MRI持续异常的存在,而传统MRI持续异常,该异常通过组织学(组织样本)或晚期成像(即,扩散加权序列或MR光谱法)进一步区分。

  • 疾病状况 - 患者在筛查时可能患有或没有射线照相证据的CSF中的肿瘤细胞。
  • 年龄 - 筛查时患者必须<22岁。
  • 潜在的研究入学资格 - 应筛查该试验的患者应符合以下概述的治疗标准。

纳入标准:

层2

•诊断 - 具有组织学确认的患者对标准疗法的反复发生,进行性或难治性的室内室内症状诊断。所有肿瘤必须在初始诊断或复发时进行组织学验证。

注意:对于这项研究,难治性疾病被明确定义为传统MRI持续异常的存在,而传统MRI持续异常,该异常通过组织学(组织样本)或晚期成像(即,扩散加权序列或MR光谱法)进一步区分。

  • B7H3状态 - 在CLIA认证实验室中进行的IHC的B7H3反应性必须为阳性。
  • 疾病状况 - 患者在入学时可能患有或没有射线照相的CSF中的肿瘤细胞。
  • 年龄 - 入学时患者必须<22岁。
  • 先前的治疗 - 患者必须在标准手术,放射治疗或其他疗法后具有复发性或难治性的子宫内膜瘤。该层的先前复发数量没有限制。
  • 化学疗法 - 患者必须在入学率之前至少21天(3周)或至少42天(6周)接受最后剂量的已知骨髓抑制剂疗法,如果先前的硝酸盐。
  • 生物或研究剂(抗塑性) - 患者必须从可能与该药物相关的任何急性毒性中恢复过来,并在研究入学前7天接受了最后剂量的研究或生物学剂> = = = = = =。

对于在给药后7天以上发生的已知不良事件的代理人,必须延长此期间,超出已知发生不良事件的时间。

  • 单克隆抗体的治疗和具有已知半衰期的药物 - 患者必须从可能与该药物相关的任何急性毒性中恢复过来,并在研究入学前接受了最后剂量> = 21天。
  • 辐射 - 患者必须拥有最后一部分:
  • 研究入学前24周,颅骨脊髓辐射,全脑辐射,全身辐射或辐射> = = = 50%的骨盆或脊柱。在研究入学前的12周内,不得在12周内不得接受指定为“可测量”的肿瘤。
  • 在研究入学前14天,对有症状转移性疾病区域的局灶性辐射。
  • 神经系统状况 - 神经功能缺陷的患者应具有入学前至少1周稳定的缺陷。基线详细的神经检查应清楚地记录在研究入学时患者的神经系统状况。

如果控制癫痫发作和非酶诱导抗惊厥药,则可能会纳入癫痫发作障碍的患者。在研究入学率前1周内,患者不得服用诱导酶的抗癫痫药。

  • 绩效状态Karnofsky绩效量表(年龄> 16岁的KPS)或Lansky绩效评分(LPS≤16岁的LPS)在研究入学前2周内评估了> = 50%。由于神经系统缺陷而无法行走但坐在轮椅上的患者将被认为是出于评估表现评分的目的。
  • 器官功能
  • 外围绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1 x 109/ L(必须在入学前的14天内在入学率或PEGFILGRASTIM之前的7天内接受G-CSF)
  • 血小板计数> = 100 x 109/ l(未支撑,定义为在研究​​入学前7天内无血小板输血)
  • 血红蛋白> = 8.0 g/dL(可能会接受PRBC输血)
  • 足够的肾功能定义为:
  • 基于年龄/性别的血清肌酐。不符合标准但具有24小时肌酐清除率或GFR(放射性同位素或iothalamate)> = 70 mL/min/1.73平方米的患者符合条件。
  • 总胆红素= <1.5 x年龄的正常机构上限(ULN)
  • Alt(SGPT)和AST(SGOT)<5 X年龄正常的机构上限
  • 传染性疾病
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的个体 - 被称为人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者必须在研究入学前6个月内进行有效的抗网状病毒疗法进行有效的抗网状病毒疗法。
  • 乙型肝炎慢性感染的个体 - 对于患有慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的已知证据的患者,如果指示,HBV病毒载量必须在抑制治疗中无法检测到。
  • 丙型肝炎(HCV)感染的个体 - 具有已知丙型肝炎病毒(HCV)感染史的患者必须接受治疗和治愈。目前正在接受治疗的已知HCV感染的患者如果无法检测到的HCV病毒载量,则应有资格。
  • 皮质类固醇 - 在研究入学人数之前至少7天接受地塞米松的患者符合条件。
  • 生长因子 - 患者必须在入学前至少1周(例如,Filgrastim,sargramostim或eriythropoietin)或至少2周的PEGFILGRASTIM在入学前至少脱离所有菌落生长因子(S)。
  • 怀孕 - 由于在动物/人类研究中看到的胎儿和致畸性不良事件的风险,因此将孕妇排除在这项研究之外。生育潜力的女性患者必须在入学前具有阴性血清或尿液妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。
  • 预防妊娠 - 育儿或育儿潜力的患者必须愿意使用医学上可接受的节育形式,其中包括禁欲,同时在这项研究中接受治疗,并在最后一次剂量131 -BOMBURTAMAB后至少40天。
  • 知情同意书 - 患者或家长/监护人可以理解同意书,并愿意根据机构指南签署书面知情同意文件。

排除标准层2

  • 母乳喂养 - 母乳喂养的女性患者不符合这项研究的资格,除非她们同意不母乳喂养。
  • 并发疾病 - 患有任何临床意义无关的全身性疾病(严重感染或明显的心脏,肺,肝或其他器官功能障碍)的患者,研究人员认为,这些患者将损害患者耐受协议治疗的能力,使他们对毒性有更多风险或会干扰研究程序或结果。

具有自然病史或治疗的先验或同时恶性肿瘤的患者有可能干扰该试验研究方案的安全性或功效评估。

  • 伴随药物 - 接受任何其他抗癌或研究药物治疗的患者不合格。
  • 无法参加 - 研究人员认为的患者不愿意或无法返回所需的随访或获得评估治疗毒性或遵守药物管理计划,其他研究程序和研究所需的后续研究限制。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Nina Butingan,MBS 901-671-6767 nina.butingan@stjude.org
联系人:MSHS Stacye Richardson 901-595-3783 stacye.richardson@stjude.org

赞助商和合作者
小儿脑肿瘤联盟
国家癌症研究所(NCI)
纪念斯隆·克特林癌症中心
Y-MABS Therapeutics,Inc
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: MATTHIAS KARAJANNIS,医学博士,MS纪念斯隆·克特林癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月3日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月8日
最后更新发布日期2021年2月8日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月2日
估计初级完成日期2027年7月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年2月3日)
  • 复发性髓母细胞瘤队列中的2年事件免费生存(EFS)[时间范围:2年]
    使用Kaplan Meier方法,对研究方案治疗的复发性髓母细胞瘤患者的无事件生存(EFS)估计。 EFS被定义为研究的时间间隔与进行性疾病的最低记录日期,由于任何原因导致的死亡,随后的恶性肿瘤或上次随访日期。
  • 符合可行性标准的患者比例在复发性转化瘤队列中[时间范围:3个月]
    符合可行性标准的患者百分比纳入了针对复发性转化症患者的131-Bomburtamab治疗。符合以下两个标准的患者将被视为可行性的成功:1)在标签后的6天内,在治疗机构中服用抗体的第一种治疗剂量。 2)在放射免疫疗法之前,在剂量计课程中成功获取了所有3次SPECT扫描。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年2月3日)
  • 复发性髓母细胞瘤队列中的总生存期(OS)[时间范围:5年]
    使用Kaplan Meier方法,对研究方案治疗的复发性髓母细胞瘤患者的总生存率(O)估计。 OS定义为研究的入学时间与由于最后一次随访的任何原因或日期而导致的最低死亡日期之间的时间间隔。
  • B7H3反应性的复发性转化性膜瘤患者的百分比[时间范围:1个月]
    必须在本研究中筛查所有复发性转心瘤患者的B7H3反应性。 B7H3在治疗前福尔马林固定和石蜡包裹的肿瘤组织中的反应性将通过在CLIA认证的实验室中进行的IHC评估。符合反应性标准的患者将计入该百分比的筛查患者总数。
  • 复发性室管膜瘤的无事件生存(EFS)[时间范围:入学率完成5年]
    使用Kaplan Meier方法,在掺入131i-Bomburtamab治疗后,对复发性转心瘤患者的EFS进行了估计。 EFS被定义为研究的时间间隔与进行性疾病的最低记录日期,由于任何原因导致的死亡,随后的恶性肿瘤或上次随访日期。
  • 复发性转化瘤的总生存期(OS)[时间范围:入学率完成5年]
    使用Kaplan Meier方法,在掺入131i-Bomburtamab治疗后,估计复发性转化症患者的OS。 OS定义为研究的入学时间与由于最后一次随访的任何原因或日期而导致的最低死亡日期之间的时间间隔。
  • 平均吸收辐射剂量的估计[时间范围:1个月]
    为了评估131-BOMURTAMAB的分布,复发性沉淀患者将接受一种剂量(2 MCI)的剂量(2 MCI),对131-BOMBURTAMAB进行131-BOMBURTAMAB,并在接受治疗剂量之前使用SPECT进行三个连续核医学闪烁显像检查(长度为1周) 。器官剂量测定法将分析全身和感兴趣的区域(ROI),并根据全身平面伽马摄像机扫描根据核成像扫描进行计算。如果信号明显在直接背景之上,则每个时间点中的每个平面数据集中的ROI都会定义。 CSF中的平均吸收辐射剂量和全血的平均辐射剂量将通过基于成像的估计(CSF)估算。
  • CTCAE v5.0评估的复发性髓母细胞瘤和3级或更高级131i -Bomburtamab的参与者的数量[时间范围:1年]
    联合队列中的患者数量(复发性髓母细胞瘤和室心瘤)至少接受1剂量的131-BOMBURTAMAB和经历的不良事件,这些事件至少被认为可能与131i-bomburtamab Will有关,由AE类别报告,该类别由CTCAE V5评估。 0。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE 131-bomurtamab,在复发性髓母细胞瘤和膜瘤中
官方标题ICMJE第2阶段研究基于脑室术的基于复发性髓母细胞瘤和性膜瘤的儿科患者的放射免疫疗法
简要摘要

一项2阶段研究,研究了对复发性髓母细胞瘤患者的侵蚀131i-bomburtamab,替莫唑胺和贝伐单抗的添加。包括可行性队列,以评估为复发性转化症患者纳入131-Bomburtamab的可行性。

放射性标记的肿瘤特异性抗体的直接脑室室内递送可能有助于这些高度特异性的儿科患者复发性疾病的检测和治疗。

详细说明

地层1:这是一项2阶段单臂开放标签研究,将在用伊立替康,替莫唑胺,贝伐他珠单抗和分区(内部)(内部)射门疗法(crit)(批评)131II疗法(症状)131II疗法(bevacizumab和coctertal)治疗后定义无事件生存(EFS)和总生存期(OS)(OS)。 - 复发性髓母细胞瘤患者的Bomburtamab。如果在进行研究前可行,则根据儿童肿瘤学组(COG)试验ACNS0821进行研究。经过2或4疗程的化学疗法,如果放射学疾病状况稳定或改善,患者将在2个循环的放射免疫疗法周期内接受2次MCI Crit 131i-Bomburtamab的治疗剂量。在131-BOMURTAMAB之后,患者可以恢复使用伊立替康,替莫唑胺和贝伐单抗的维持化学疗法,以进行多达12个总体化疗课程或直到疾病进展,以尽快发生。这项研究的主要比较是在伊立替康 +替莫唑胺 +贝伐他珠单抗臂上在ACNS0821上处理的髓母细胞瘤队列(n = 52)。

层2:这是一个可行性队列。主要目的是评估对复发性转心瘤患者纳入131-BOMURTAMAB的可行性并评估剂量法。初次手术,放射治疗或其他疗法后必须进展。患者将在学习进入之前(如果可行)进行手术,以实现稳定或更好的疾病。在入学之前,将对肿瘤(存档或新)进行B7H3测试。如果阳性,患者将招募层2,并接受131i-bomburtamab的剂量(2 MCI),并在剂量测定过程中使用SPECT(长度为1周)使用SPECT进行核医学闪烁显像。在剂量测定剂量的剂量剂量后2周内,患者可能会继续进行放射免疫疗法,以在2个周期内接受2次治疗剂量(50 MCI)131-BOMBURTAMAB。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:虹膜
    Irinotecan是一种半合成水溶性类似物(一种从Camptotheca acuminata分离出的植物生物碱)。 Irinotecan有40毫克(2毫升)和100毫克(5毫升),300 mg(15毫升)和500 mg(25毫升)的单剂量琥珀色玻璃小瓶可用。每门课程的第1至第5天以50mg/m2/m2/day IV给出
    其他名称:CPT-11,
  • 药物:替莫唑胺
    口服的烷基化剂,第二代咪唑替嗪。 MTIC,替莫唑胺的前药自发地分解为生理pH值。通过交联的DNA发挥作用。 Temozolomide胶囊有六种不同的强度(5、20、100、140、180、250 mg)。胶囊的尺寸,颜色和烙印根据强度而变化。在美国,胶囊装在5个计数和14瓶瓶中。替莫唑胺将在每门课程的第1-5天以150 mg/m2/剂量PO给出
  • 药物:贝伐单抗
    贝伐单抗是一种重组人性化抗血管内皮生长因子(抗VEGF)单克隆抗体。 Bevacizumab被提供为清晰至略带乳白色的无菌液体,准备肠胃外给药。每400毫克(25 mg/ml,16毫升填充)玻璃小瓶含有磷酸盐,海藻糖,多渗透盐20和无菌水的贝伐单抗。贝伐单抗将在每门课程的第1天和第15天以10 mg/kg/kg/kg/kg的速度进行管理。
    其他名称:rhumab vegf,avastin®)
  • 药物:omburtamab I-131
    Omburtamab是一种针对B7-H3(CD276)的鼠IgG1单克隆抗体(MAB),该抗体是由杂交瘤细胞系的体内生长生产而无需使用动物来源的成分而生产的。 Omburtamab将在指定的放射性标记设施中用碘131标记。 131i-Bomburtamab作为小瓶中的无菌,可注射的放射性产品提供。每个提供的小瓶都将含有足够的放射性,以制备50个以3.5-4毫升溶液配制的131-BOMBURTAMAB的MCI。 131i-bomurtamab应通过室内访问装置(即,Ommaya导管或可编程VP分流器)进行管理。放射免疫疗法由2个周期(28天/周期)组成。患者将在周期1和2的第1天接受治疗剂量为50 MCI Crit 131i Bomburtamab。
研究臂ICMJE
  • 实验:复发性髓母细胞瘤
    该手臂旨在估计用虹膜,替莫唑胺,贝伐他珠单抗和隔室(内部)放射性疗法(CRIT)131I-OMBURTAMAB患者在经常出现的髓母细胞瘤的患者中进行伊立替康,替莫唑胺,贝伐他珠单抗和隔室(Crit)131I-BOMBURTAMAB治疗后,估计无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)。如果在进行研究前可行,则根据儿童肿瘤学组(COG)试验ACNS0821进行研究。经过2或4疗程的化学疗法,如果放射学疾病状况稳定或改善,患者将在2个循环的放射免疫疗法周期内接受2次MCI Crit 131i-Bomburtamab的治疗剂量。在131-BOMURTAMAB之后,患者可以恢复使用伊立替康,替莫唑胺和贝伐单抗的维持化学疗法,以进行多达12个总体化疗课程或直到疾病进展,以尽快发生。
    干预措施:
    • 药物:虹膜
    • 药物:替莫唑胺
    • 药物:贝伐单抗
    • 药物:omburtamab I-131
  • 实验:复发性膜瘤
    这是一个可行性队列。主要目的是评估对复发性转心瘤患者纳入131-BOMURTAMAB的可行性并评估剂量法。初次手术,放射治疗或其他疗法后必须进展。患者将在学习进入之前(如果可行)进行手术,以实现稳定或更好的疾病。在入学之前,将对肿瘤组织(存档或新)进行B7H3测试。如果阳性,患者将招募层2,并接受131i-bomburtamab的剂量(2 MCI),并在剂量测定过程中使用SPECT(长度为1周)使用SPECT进行核医学闪烁显像。在剂量测定剂量的剂量剂量后2周内,患者可能会继续进行放射免疫疗法,以在2个周期内接受2次治疗剂量(50 MCI)131-BOMBURTAMAB。
    干预:药物:omburtamab I-131
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年2月3日)
62
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2030年7月30日
估计初级完成日期2027年7月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

阶层1

•诊断 - 具有组织学确认的髓母细胞瘤的患者反复出现,进行性或难治性标准治疗。所有肿瘤必须在初次诊断或复发时进行组织学验证

注意:对于这项研究,难治性疾病被明确定义为传统MRI持续异常的存在,而传统MRI持续异常,该异常通过组织学(组织样本)或晚期成像(即,扩散加权序列或MR光谱法)进一步区分。

  • 疾病状况 - 患者必须患有疾病,被定义为肿瘤,在MRI或弥漫性瘦脑脑疾病的两个垂直直径中可测量,或在两个垂直直径中无法测量的疾病的明显MRI证据。患者在入学时可能有或没有射线照相的CSF中的肿瘤细胞。
  • 年龄 - 入学时患者必须<22岁。
  • 先前的治疗 - 患者必须经历过两次髓母细胞瘤的复发,或者在先前的标准化疗和/或放射线后患有难治性疾病。
  • 化学疗法 - 患者必须在入学率之前至少21天(3周)或至少42天(6周)接受最后剂量的已知骨髓抑制剂疗法,如果先前的硝酸盐。
  • 生物或研究剂(抗塑性): - 患者必须从任何可能与该药物相关的急性毒性中恢复过来,并在研究入学前7天接受了最后剂量的研究或生物学剂> = = = =。对于在给药后7天以上发生的已知不良事件的代理人,必须延长此期间,超出已知发生不良事件的时间。
  • 单克隆抗体的治疗和具有已知半衰期已知的药物 - 患者必须从可能与该药物相关的任何急性毒性中恢复过来,并在研究入学前接受了最后剂量> = 21天。
  • 辐射 - 患者必须拥有最后一部分:
  • 研究入学前24周,颅骨脊髓辐射,全脑辐射,全身辐射或辐射> = = = 50%的骨盆或脊柱。在研究入学前的12周内,不得在12周内不得接受指定为“可测量”的肿瘤。
  • 研究入学前至少14天,焦点辐射到有症状转移性疾病的区域。
  • 干细胞移植(SCT) - 对于自体SCT,> = 3个月必须在研究入学之前经过。
  • 神经系统状况 - 神经功能缺陷的患者应具有入学前至少1周稳定的缺陷。基线详细的神经检查应清楚地记录在研究入学时患者的神经系统状况。

如果控制癫痫发作和非酶诱导抗惊厥药,则可能会纳入癫痫发作障碍的患者。在研究入学率前1周内,患者不得服用诱导酶的抗癫痫药。

  • 性能状态 - Karnofsky绩效量表(> 16岁的KPS)或Lansky绩效评分(LPS≤6岁的LPS)在研究入学前2周内评估了> = 50%。由于神经系统缺陷而无法行走但坐在轮椅上的患者将被认为是出于评估表现评分的目的。
  • 器官功能 - 患者必须有:
  • 足够的骨髓功能(包括状态后)定义为:
  • 外围绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1 x 109/ L(必须在入学前的14天内在入学率或PEGFILGRASTIM之前的7天内接受G-CSF)
  • 血小板计数> = 100 x 109/ l(未支撑,定义为在研究​​入学前7天内无血小板输血)
  • 血红蛋白> = 8.0 g/dL(可能接收挤满的红细胞[PRBC]输血)
  • 基于年龄/性别的血清肌酐。在表1中不符合标准但具有24小时肌酐清除率或GFR(放射性同位素或iothalamate)> = 70 mL/min/1.73 m2的患者符合条件。
  • 尿液蛋白应通过量强壮分析筛选。如果蛋白质> = 2+在量油画上,则应计算尿液蛋白肌酐(UPC)比率。如果UPC比> 0.5,则应获得24小时的尿液蛋白,并且患者入学水平应<1000 mg/24小时。
  • 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限(ULN)
  • Alt(SGPT)和AST(SGOT)<5 X正常的机构上限(ULN)
  • inr/pt = <1.5 x正常的机构上限(ULN)
  • 高血压 - 高血压必须在稳定剂量的药物治疗上得到很好的控制(= <<95%)。
  • 在参加这项研究之前,患者必须已经从任何手术程序中恢复过来
  • 传染性疾病
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的个体 - 被称为人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者必须在研究入学前6个月内进行有效的抗网状病毒疗法进行有效的抗网状病毒疗法。
  • 乙型肝炎慢性感染的个体 - 对于患有慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的已知证据的患者,如果指示,HBV病毒载量必须在抑制治疗中无法检测到。
  • 丙型肝炎(HCV)感染的个体 - 具有已知丙型肝炎病毒(HCV)感染史的患者必须接受治疗和治愈。目前正在接受治疗的已知HCV感染的患者如果无法检测到的HCV病毒载量,则应有资格。
  • 皮质类固醇 - 在研究入学人数之前至少7天接受地塞米松的患者符合条件。
  • 生长因子 - 患者必须在入学前至少1周(例如Filgrastim,sargramostim或eriythropoietin)或至少2周的PEGFILGRASTIM在入学前至少脱离所有菌落形成生长因子(S)。
  • 怀孕
  • 由于在动物/人类研究中所见,由于胎儿和致畸性不良事件的风险,孕妇被排除在这项研究之外。生育潜力的女性患者必须在入学前具有阴性血清或尿液妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。
  • 预防妊娠 - 育儿或育儿潜力的患者必须愿意使用医学上可接受的节育形式,其中包括禁欲,同时在本研究中接受治疗,至少在完成贝伐单抗治疗后的6个月内。
  • 知情同意书 - 患者或家长/监护人可以理解同意书,并愿意根据机构指南签署书面知情同意文件。

排除标准层1

  • 患者以前不得接受贝伐单抗,伊立替康和替莫唑胺治疗的组合。
  • 患有严重或非治疗伤口,溃疡或骨折的患者没有资格参加这项研究。
  • 在研究入学前6个月内,患者不得拥有腹瘘,胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史。
  • 患者不得患有已知的出血性透明或凝血病。
  • 在研究入学前的最后6个月内,患者不得患有明显的血管疾病(例如,需要手术修复,深静脉或动脉血栓形成)。
  • 患者不得具有已知的血栓形成疾病(IE,蛋白质S,蛋白质C或抗凝血酶III缺乏症,因子V Leiden,II G20210A突变,同囊血症或抗磷脂抗体综合征)。没有血栓性病史的患者不需要测试。
  • 患者在研究入学前14天内获得的基线MRI上不得有新的中枢神经系统出血的证据。
  • 具有中风病史,心肌梗塞,短暂性缺血发作(TIA),严重或不稳定的心绞痛,外周血管疾病或II级或更多的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的患者在过去6个月内没有资格。
  • 患者不得严重和无法控制的心律不齐
  • 对中国仓鼠卵巢细胞产物或其他重组人抗体的已知超敏反应的患者不符合资格。
  • 患者目前不得服用NSAIDS,Clopidrogel,Dipyridamole或阿司匹林治疗> 81 mg/天。
  • 母乳喂养 - 母乳喂养的女性患者不符合这项研究的资格,除非她们同意不母乳喂养。
  • 并发疾病 - 患有任何临床意义无关的全身性疾病(严重感染或明显的心脏,肺,肝或其他器官功能障碍)的患者,研究人员认为,这些患者将损害患者耐受协议治疗的能力,使他们承担其他风险毒性,或会干扰研究程序或结果。

具有自然病史或治疗的先验或同时恶性肿瘤的患者有可能干扰该试验研究方案的安全性或功效评估。

  • 伴随药物 - 接受任何其他抗癌或研究药物治疗的患者不合格。
  • 目前接受以下任何药物的患者,在入学前7天无法停用的患者不符合资格:
  • CYP3A4/5的已知强和中等诱导剂或抑制剂,包括酶诱导抗抗氧化剂药物(EIACDS),葡萄柚,紫锥菊,葡萄柚杂种,Pummelos,parmelos,starfruit,starfruit和塞维利亚橘园
  • CYP3A4/5的底物,具有狭窄的治疗指数
  • 草药的制剂/药物(维生素除外)包括但不限于:圣约翰麦芽汁,卡瓦,卡瓦,埃菲德拉(Ma Huang),Gingko Biloba,Dehydroepiandrostrostone(Dhea),Yohimbe,Saw Palmetto,Black Cohosh和Ginseng。患者应至少在入学前7天停止使用所有草药和饮食补充剂。
  • 无法参加 - 研究人员认为的患者不愿意或无法返回所需的随访或获得评估治疗毒性或遵守药物管理计划,其他研究程序和研究所需的后续研究限制。

纳入标准筛选:

层2

  • 筛查同意 - 对于具有组织学诊断的患者,必须在入学PBTC -058之前获得B7H3的筛查同意。
  • B7H3反应性 - 患者必须具有B7H3(CD276)肿瘤反应性的证据,才有资格进行治疗。可以使用先前使用CLIA认证的免疫组织化学(IHC)测定的B7H3(CD276)测试B7H3(CD276)的结果。对于没有CLIA实验室的先前B7H3测试结果的患者,必须将样品发送到MSKCC。
  • 诊断 - 具有组织学确认的诊断患者对标准疗法的反复,进行或难治性的室内室内瘤。所有肿瘤必须在初始诊断或复发时进行组织学验证。

注意:对于这项研究,难治性疾病被明确定义为传统MRI持续异常的存在,而传统MRI持续异常,该异常通过组织学(组织样本)或晚期成像(即,扩散加权序列或MR光谱法)进一步区分。

  • 疾病状况 - 患者在筛查时可能患有或没有射线照相证据的CSF中的肿瘤细胞。
  • 年龄 - 筛查时患者必须<22岁。
  • 潜在的研究入学资格 - 应筛查该试验的患者应符合以下概述的治疗标准。

纳入标准:

层2

•诊断 - 具有组织学确认的患者对标准疗法的反复发生,进行性或难治性的室内室内症状诊断。所有肿瘤必须在初始诊断或复发时进行组织学验证。

注意:对于这项研究,难治性疾病被明确定义为传统MRI持续异常的存在,而传统MRI持续异常,该异常通过组织学(组织样本)或晚期成像(即,扩散加权序列或MR光谱法)进一步区分。

  • B7H3状态 - 在CLIA认证实验室中进行的IHC的B7H3反应性必须为阳性。
  • 疾病状况 - 患者在入学时可能患有或没有射线照相的CSF中的肿瘤细胞。
  • 年龄 - 入学时患者必须<22岁。
  • 先前的治疗 - 患者必须在标准手术,放射治疗或其他疗法后具有复发性或难治性的子宫内膜瘤。该层的先前复发数量没有限制。
  • 化学疗法 - 患者必须在入学率之前至少21天(3周)或至少42天(6周)接受最后剂量的已知骨髓抑制剂疗法,如果先前的硝酸盐。
  • 生物或研究剂(抗塑性) - 患者必须从可能与该药物相关的任何急性毒性中恢复过来,并在研究入学前7天接受了最后剂量的研究或生物学剂> = = = = = =。

对于在给药后7天以上发生的已知不良事件的代理人,必须延长此期间,超出已知发生不良事件的时间。

  • 单克隆抗体的治疗和具有已知半衰期的药物 - 患者必须从可能与该药物相关的任何急性毒性中恢复过来,并在研究入学前接受了最后剂量> = 21天。
  • 辐射 - 患者必须拥有最后一部分:
  • 研究入学前24周,颅骨脊髓辐射,全脑辐射,全身辐射或辐射> = = = 50%的骨盆或脊柱。在研究入学前的12周内,不得在12周内不得接受指定为“可测量”的肿瘤。
  • 在研究入学前14天,对有症状转移性疾病区域的局灶性辐射。
  • 神经系统状况 - 神经功能缺陷的患者应具有入学前至少1周稳定的缺陷。基线详细的神经检查应清楚地记录在研究入学时患者的神经系统状况。

如果控制癫痫发作和非酶诱导抗惊厥药,则可能会纳入癫痫发作障碍的患者。在研究入学率前1周内,患者不得服用诱导酶的抗癫痫药。

  • 绩效状态Karnofsky绩效量表(年龄> 16岁的KPS)或Lansky绩效评分(LPS≤16岁的LPS)在研究入学前2周内评估了> = 50%。由于神经系统缺陷而无法行走但坐在轮椅上的患者将被认为是出于评估表现评分的目的。
  • 器官功能
  • 外围绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1 x 109/ L(必须在入学前的14天内在入学率或PEGFILGRASTIM之前的7天内接受G-CSF)
  • 血小板计数> = 100 x 109/ l(未支撑,定义为在研究​​入学前7天内无血小板输血)
  • 血红蛋白> = 8.0 g/dL(可能会接受PRBC输血)
  • 足够的肾功能定义为:
  • 基于年龄/性别的血清肌酐。不符合标准但具有24小时肌酐清除率或GFR(放射性同位素或iothalamate)> = 70 mL/min/1.73平方米的患者符合条件。
  • 总胆红素= <1.5 x年龄的正常机构上限(ULN)
  • Alt(SGPT)和AST(SGOT)<5 X年龄正常的机构上限
  • 传染性疾病
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的个体 - 被称为人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者必须在研究入学前6个月内进行有效的抗网状病毒疗法进行有效的抗网状病毒疗法。
  • 乙型肝炎慢性感染的个体 - 对于患有慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的已知证据的患者,如果指示,HBV病毒载量必须在抑制治疗中无法检测到。
  • 丙型肝炎(HCV)感染的个体 - 具有已知丙型肝炎病毒(HCV)感染史的患者必须接受治疗和治愈。目前正在接受治疗的已知HCV感染的患者如果无法检测到的HCV病毒载量,则应有资格。
  • 皮质类固醇 - 在研究入学人数之前至少7天接受地塞米松的患者符合条件。
  • 生长因子 - 患者必须在入学前至少1周(例如,Filgrastim,sargramostim或eriythropoietin)或至少2周的PEGFILGRASTIM在入学前至少脱离所有菌落生长因子(S)。
  • 怀孕 - 由于在动物/人类研究中看到的胎儿和致畸性不良事件的风险,因此将孕妇排除在这项研究之外。生育潜力的女性患者必须在入学前具有阴性血清或尿液妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。
  • 预防妊娠 - 育儿或育儿潜力的患者必须愿意使用医学上可接受的节育形式,其中包括禁欲,同时在这项研究中接受治疗,并在最后一次剂量131 -BOMBURTAMAB后至少40天。
  • 知情同意书 - 患者或家长/监护人可以理解同意书,并愿意根据机构指南签署书面知情同意文件。

排除标准层2

  • 母乳喂养 - 母乳喂养的女性患者不符合这项研究的资格,除非她们同意不母乳喂养。
  • 并发疾病 - 患有任何临床意义无关的全身性疾病(严重感染或明显的心脏,肺,肝或其他器官功能障碍)的患者,研究人员认为,这些患者将损害患者耐受协议治疗的能力,使他们对毒性有更多风险或会干扰研究程序或结果。

具有自然病史或治疗的先验或同时恶性肿瘤的患者有可能干扰该试验研究方案的安全性或功效评估。

  • 伴随药物 - 接受任何其他抗癌或研究药物治疗的患者不合格。
  • 无法参加 - 研究人员认为的患者不愿意或无法返回所需的随访或获得评估治疗毒性或遵守药物管理计划,其他研究程序和研究所需的后续研究限制。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE最多21岁(儿童,成人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Nina Butingan,MBS 901-671-6767 nina.butingan@stjude.org
联系人:MSHS Stacye Richardson 901-595-3783 stacye.richardson@stjude.org
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04743661
其他研究ID编号ICMJE PBTC-058
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方小儿脑肿瘤联盟
研究赞助商ICMJE小儿脑肿瘤联盟
合作者ICMJE
  • 国家癌症研究所(NCI)
  • 纪念斯隆·克特林癌症中心
  • Y-MABS Therapeutics,Inc
研究人员ICMJE
首席研究员: MATTHIAS KARAJANNIS,医学博士,MS纪念斯隆·克特林癌症中心
PRS帐户小儿脑肿瘤联盟
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

一项2阶段研究,研究了对复发性髓母细胞瘤患者的侵蚀131i-bomburtamab,替莫唑胺贝伐单抗的添加。包括可行性队列,以评估为复发性转化症患者纳入131-Bomburtamab的可行性。

放射性标记的肿瘤特异性抗体的直接脑室室内递送可能有助于这些高度特异性的儿科患者复发性疾病的检测和治疗。


病情或疾病 干预/治疗阶段
复发性髓母细胞瘤复发性膜药物:伊立替康药物替莫唑胺药物:贝伐单抗药物:omburtamab I-131阶段2

详细说明:

地层1:这是一项2阶段单臂开放标签研究,将在用伊立替康替莫唑胺,贝伐他珠单抗和分区(内部)(内部)射门疗法(crit)(批评)131II疗法(症状)131II疗法(bevacizumab和coctertal)治疗后定义无事件生存(EFS)和总生存期(OS)(OS)。 - 复发性髓母细胞瘤患者的Bomburtamab。如果在进行研究前可行,则根据儿童肿瘤学组(COG)试验ACNS0821进行研究。经过2或4疗程的化学疗法,如果放射学疾病状况稳定或改善,患者将在2个循环的放射免疫疗法周期内接受2次MCI Crit 131i-Bomburtamab的治疗剂量。在131-BOMURTAMAB之后,患者可以恢复使用伊立替康替莫唑胺贝伐单抗的维持化学疗法,以进行多达12个总体化疗课程或直到疾病进展,以尽快发生。这项研究的主要比较是在伊立替康 +替莫唑胺 +贝伐他珠单抗臂上在ACNS0821上处理的髓母细胞瘤队列(n = 52)。

层2:这是一个可行性队列。主要目的是评估对复发性转心瘤患者纳入131-BOMURTAMAB的可行性并评估剂量法。初次手术,放射治疗或其他疗法后必须进展。患者将在学习进入之前(如果可行)进行手术,以实现稳定或更好的疾病。在入学之前,将对肿瘤(存档或新)进行B7H3测试。如果阳性,患者将招募层2,并接受131i-bomburtamab的剂量(2 MCI),并在剂量测定过程中使用SPECT(长度为1周)使用SPECT进行核医学闪烁显像。在剂量测定剂量的剂量剂量后2周内,患者可能会继续进行放射免疫疗法,以在2个周期内接受2次治疗剂量(50 MCI)131-BOMBURTAMAB。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 62名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:第2阶段研究基于脑室术的基于复发性髓母细胞瘤和性膜瘤的儿科患者的放射免疫疗法
估计研究开始日期 2021年4月2日
估计初级完成日期 2027年7月30日
估计 学习完成日期 2030年7月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:复发性髓母细胞瘤
该手臂旨在估计用虹膜,替莫唑胺,贝伐他珠单抗和隔室(内部)放射性疗法(CRIT)131I-OMBURTAMAB患者在经常出现的髓母细胞瘤的患者中进行伊立替康替莫唑胺,贝伐他珠单抗和隔室(Crit)131I-BOMBURTAMAB治疗后,估计无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)。如果在进行研究前可行,则根据儿童肿瘤学组(COG)试验ACNS0821进行研究。经过2或4疗程的化学疗法,如果放射学疾病状况稳定或改善,患者将在2个循环的放射免疫疗法周期内接受2次MCI Crit 131i-Bomburtamab的治疗剂量。在131-BOMURTAMAB之后,患者可以恢复使用伊立替康替莫唑胺贝伐单抗的维持化学疗法,以进行多达12个总体化疗课程或直到疾病进展,以尽快发生。
药物:虹膜
Irinotecan是一种半合成水溶性类似物(一种从Camptotheca acuminata分离出的植物生物碱)。 Irinotecan有40毫克(2毫升)和100毫克(5毫升),300 mg(15毫升)和500 mg(25毫升)的单剂量琥珀色玻璃小瓶可用。每门课程的第1至第5天以50mg/m2/m2/day IV给出
其他名称:CPT-11,

药物:替莫唑胺
口服的烷基化剂,第二代咪唑替嗪。 MTIC,替莫唑胺的前药自发地分解为生理pH值。通过交联的DNA发挥作用。 Temozolomide胶囊有六种不同的强度(5、20、100、140、180、250 mg)。胶囊的尺寸,颜色和烙印根据强度而变化。在美国,胶囊装在5个计数和14瓶瓶中。替莫唑胺将在每门课程的第1-5天以150 mg/m2/剂量PO给出

药物:贝伐单抗
贝伐单抗是一种重组人性化抗血管内皮生长因子(抗VEGF)单克隆抗体。 Bevacizumab被提供为清晰至略带乳白色的无菌液体,准备肠胃外给药。每400毫克(25 mg/ml,16毫升填充)玻璃小瓶含有磷酸盐,海藻糖,多渗透盐20和无菌水的贝伐单抗贝伐单抗将在每门课程的第1天和第15天以10 mg/kg/kg/kg/kg的速度进行管理。
其他名称:rhumab vegf,avastin®)

药物:omburtamab I-131
Omburtamab是一种针对B7-H3(CD276)的鼠IgG1单克隆抗体(MAB),该抗体是由杂交瘤细胞系的体内生长生产而无需使用动物来源的成分而生产的。 Omburtamab将在指定的放射性标记设施中用碘131标记。 131i-Bomburtamab作为小瓶中的无菌,可注射的放射性产品提供。每个提供的小瓶都将含有足够的放射性,以制备50个以3.5-4毫升溶液配制的131-BOMBURTAMAB的MCI。 131i-bomurtamab应通过室内访问装置(即,Ommaya导管或可编程VP分流器)进行管理。放射免疫疗法由2个周期(28天/周期)组成。患者将在周期1和2的第1天接受治疗剂量为50 MCI Crit 131i Bomburtamab。

实验:复发性膜瘤
这是一个可行性队列。主要目的是评估对复发性转心瘤患者纳入131-BOMURTAMAB的可行性并评估剂量法。初次手术,放射治疗或其他疗法后必须进展。患者将在学习进入之前(如果可行)进行手术,以实现稳定或更好的疾病。在入学之前,将对肿瘤组织(存档或新)进行B7H3测试。如果阳性,患者将招募层2,并接受131i-bomburtamab的剂量(2 MCI),并在剂量测定过程中使用SPECT(长度为1周)使用SPECT进行核医学闪烁显像。在剂量测定剂量的剂量剂量后2周内,患者可能会继续进行放射免疫疗法,以在2个周期内接受2次治疗剂量(50 MCI)131-BOMBURTAMAB。
药物:omburtamab I-131
Omburtamab是一种针对B7-H3(CD276)的鼠IgG1单克隆抗体(MAB),该抗体是由杂交瘤细胞系的体内生长生产而无需使用动物来源的成分而生产的。 Omburtamab将在指定的放射性标记设施中用碘131标记。 131i-Bomburtamab作为小瓶中的无菌,可注射的放射性产品提供。每个提供的小瓶都将含有足够的放射性,以制备50个以3.5-4毫升溶液配制的131-BOMBURTAMAB的MCI。 131i-bomurtamab应通过室内访问装置(即,Ommaya导管或可编程VP分流器)进行管理。放射免疫疗法由2个周期(28天/周期)组成。患者将在周期1和2的第1天接受治疗剂量为50 MCI Crit 131i Bomburtamab。

结果措施
主要结果指标
  1. 复发性髓母细胞瘤队列中的2年事件免费生存(EFS)[时间范围:2年]
    使用Kaplan Meier方法,对研究方案治疗的复发性髓母细胞瘤患者的无事件生存(EFS)估计。 EFS被定义为研究的时间间隔与进行性疾病的最低记录日期,由于任何原因导致的死亡,随后的恶性肿瘤或上次随访日期。

  2. 符合可行性标准的患者比例在复发性转化瘤队列中[时间范围:3个月]
    符合可行性标准的患者百分比纳入了针对复发性转化症患者的131-Bomburtamab治疗。符合以下两个标准的患者将被视为可行性的成功:1)在标签后的6天内,在治疗机构中服用抗体的第一种治疗剂量。 2)在放射免疫疗法之前,在剂量计课程中成功获取了所有3次SPECT扫描。


次要结果度量
  1. 复发性髓母细胞瘤队列中的总生存期(OS)[时间范围:5年]
    使用Kaplan Meier方法,对研究方案治疗的复发性髓母细胞瘤患者的总生存率(O)估计。 OS定义为研究的入学时间与由于最后一次随访的任何原因或日期而导致的最低死亡日期之间的时间间隔。

  2. B7H3反应性的复发性转化性膜瘤患者的百分比[时间范围:1个月]
    必须在本研究中筛查所有复发性转心瘤患者的B7H3反应性。 B7H3在治疗前福尔马林固定和石蜡包裹的肿瘤组织中的反应性将通过在CLIA认证的实验室中进行的IHC评估。符合反应性标准的患者将计入该百分比的筛查患者总数。

  3. 复发性室管膜瘤的无事件生存(EFS)[时间范围:入学率完成5年]
    使用Kaplan Meier方法,在掺入131i-Bomburtamab治疗后,对复发性转心瘤患者的EFS进行了估计。 EFS被定义为研究的时间间隔与进行性疾病的最低记录日期,由于任何原因导致的死亡,随后的恶性肿瘤或上次随访日期。

  4. 复发性转化瘤的总生存期(OS)[时间范围:入学率完成5年]
    使用Kaplan Meier方法,在掺入131i-Bomburtamab治疗后,估计复发性转化症患者的OS。 OS定义为研究的入学时间与由于最后一次随访的任何原因或日期而导致的最低死亡日期之间的时间间隔。

  5. 平均吸收辐射剂量的估计[时间范围:1个月]
    为了评估131-BOMURTAMAB的分布,复发性沉淀患者将接受一种剂量(2 MCI)的剂量(2 MCI),对131-BOMBURTAMAB进行131-BOMBURTAMAB,并在接受治疗剂量之前使用SPECT进行三个连续核医学闪烁显像检查(长度为1周) 。器官剂量测定法将分析全身和感兴趣的区域(ROI),并根据全身平面伽马摄像机扫描根据核成像扫描进行计算。如果信号明显在直接背景之上,则每个时间点中的每个平面数据集中的ROI都会定义。 CSF中的平均吸收辐射剂量和全血的平均辐射剂量将通过基于成像的估计(CSF)估算。

  6. CTCAE v5.0评估的复发性髓母细胞瘤和3级或更高级131i -Bomburtamab的参与者的数量[时间范围:1年]
    联合队列中的患者数量(复发性髓母细胞瘤和室心瘤)至少接受1剂量的131-BOMBURTAMAB和经历的不良事件,这些事件至少被认为可能与131i-bomburtamab Will有关,由AE类别报告,该类别由CTCAE V5评估。 0。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄:最多21岁(儿童,成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

阶层1

•诊断 - 具有组织学确认的髓母细胞瘤的患者反复出现,进行性或难治性标准治疗。所有肿瘤必须在初次诊断或复发时进行组织学验证

注意:对于这项研究,难治性疾病被明确定义为传统MRI持续异常的存在,而传统MRI持续异常,该异常通过组织学(组织样本)或晚期成像(即,扩散加权序列或MR光谱法)进一步区分。

  • 疾病状况 - 患者必须患有疾病,被定义为肿瘤,在MRI或弥漫性瘦脑脑疾病的两个垂直直径中可测量,或在两个垂直直径中无法测量的疾病的明显MRI证据。患者在入学时可能有或没有射线照相的CSF中的肿瘤细胞。
  • 年龄 - 入学时患者必须<22岁。
  • 先前的治疗 - 患者必须经历过两次髓母细胞瘤的复发,或者在先前的标准化疗和/或放射线后患有难治性疾病。
  • 化学疗法 - 患者必须在入学率之前至少21天(3周)或至少42天(6周)接受最后剂量的已知骨髓抑制剂疗法,如果先前的硝酸盐。
  • 生物或研究剂(抗塑性): - 患者必须从任何可能与该药物相关的急性毒性中恢复过来,并在研究入学前7天接受了最后剂量的研究或生物学剂> = = = =。对于在给药后7天以上发生的已知不良事件的代理人,必须延长此期间,超出已知发生不良事件的时间。
  • 单克隆抗体的治疗和具有已知半衰期已知的药物 - 患者必须从可能与该药物相关的任何急性毒性中恢复过来,并在研究入学前接受了最后剂量> = 21天。
  • 辐射 - 患者必须拥有最后一部分:
  • 研究入学前24周,颅骨脊髓辐射,全脑辐射,全身辐射或辐射> = = = 50%的骨盆或脊柱。在研究入学前的12周内,不得在12周内不得接受指定为“可测量”的肿瘤。
  • 研究入学前至少14天,焦点辐射到有症状转移性疾病的区域。
  • 干细胞移植(SCT) - 对于自体SCT,> = 3个月必须在研究入学之前经过。
  • 神经系统状况 - 神经功能缺陷的患者应具有入学前至少1周稳定的缺陷。基线详细的神经检查应清楚地记录在研究入学时患者的神经系统状况。

如果控制癫痫发作和非酶诱导抗惊厥药,则可能会纳入癫痫发作障碍的患者。在研究入学率前1周内,患者不得服用诱导酶的抗癫痫药。

  • 性能状态 - Karnofsky绩效量表(> 16岁的KPS)或Lansky绩效评分(LPS≤6岁的LPS)在研究入学前2周内评估了> = 50%。由于神经系统缺陷而无法行走但坐在轮椅上的患者将被认为是出于评估表现评分的目的。
  • 器官功能 - 患者必须有:
  • 足够的骨髓功能(包括状态后)定义为:
  • 外围绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1 x 109/ L(必须在入学前的14天内在入学率或PEGFILGRASTIM之前的7天内接受G-CSF)
  • 血小板计数> = 100 x 109/ l(未支撑,定义为在研究​​入学前7天内无血小板输血)
  • 血红蛋白> = 8.0 g/dL(可能接收挤满的红细胞[PRBC]输血)
  • 基于年龄/性别的血清肌酐。在表1中不符合标准但具有24小时肌酐清除率或GFR(放射性同位素或iothalamate)> = 70 mL/min/1.73 m2的患者符合条件。
  • 尿液蛋白应通过量强壮分析筛选。如果蛋白质> = 2+在量油画上,则应计算尿液蛋白肌酐(UPC)比率。如果UPC比> 0.5,则应获得24小时的尿液蛋白,并且患者入学水平应<1000 mg/24小时。
  • 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限(ULN)
  • Alt(SGPT)和AST(SGOT)<5 X正常的机构上限(ULN)
  • inr/pt = <1.5 x正常的机构上限(ULN)
  • 高血压 - 高血压必须在稳定剂量的药物治疗上得到很好的控制(= <<95%)。
  • 在参加这项研究之前,患者必须已经从任何手术程序中恢复过来
  • 传染性疾病
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的个体 - 被称为人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者必须在研究入学前6个月内进行有效的抗网状病毒疗法进行有效的抗网状病毒疗法。
  • 乙型肝炎慢性感染的个体 - 对于患有慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的已知证据的患者,如果指示,HBV病毒载量必须在抑制治疗中无法检测到。
  • 丙型肝炎(HCV)感染的个体 - 具有已知丙型肝炎病毒(HCV)感染史的患者必须接受治疗和治愈。目前正在接受治疗的已知HCV感染的患者如果无法检测到的HCV病毒载量,则应有资格。
  • 皮质类固醇 - 在研究入学人数之前至少7天接受地塞米松的患者符合条件。
  • 生长因子 - 患者必须在入学前至少1周(例如Filgrastim,sargramostim或eriythropoietin)或至少2周的PEGFILGRASTIM在入学前至少脱离所有菌落形成生长因子(S)。
  • 怀孕
  • 由于在动物/人类研究中所见,由于胎儿和致畸性不良事件的风险,孕妇被排除在这项研究之外。生育潜力的女性患者必须在入学前具有阴性血清或尿液妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。
  • 预防妊娠 - 育儿或育儿潜力的患者必须愿意使用医学上可接受的节育形式,其中包括禁欲,同时在本研究中接受治疗,至少在完成贝伐单抗治疗后的6个月内。
  • 知情同意书 - 患者或家长/监护人可以理解同意书,并愿意根据机构指南签署书面知情同意文件。

排除标准层1

  • 患者以前不得接受贝伐单抗伊立替康替莫唑胺治疗的组合。
  • 患有严重或非治疗伤口,溃疡或骨折的患者没有资格参加这项研究。
  • 在研究入学前6个月内,患者不得拥有腹瘘,胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史。
  • 患者不得患有已知的出血性透明或凝血病。
  • 在研究入学前的最后6个月内,患者不得患有明显的血管疾病(例如,需要手术修复,深静脉或动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成)。
  • 患者不得具有已知的血栓形成' target='_blank'>血栓形成疾病(IE,蛋白质S,蛋白质C或凝血酶' target='_blank'>抗凝血酶III缺乏症,因子V Leiden,II G20210A突变,同囊血症或抗磷脂抗体综合征)。没有血栓性病史的患者不需要测试。
  • 患者在研究入学前14天内获得的基线MRI上不得有新的中枢神经系统出血的证据。
  • 具有中风病史,心肌梗塞,短暂性缺血发作(TIA),严重或不稳定的心绞痛,外周血管疾病或II级或更多的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的患者在过去6个月内没有资格。
  • 患者不得严重和无法控制的心律不齐
  • 对中国仓鼠卵巢细胞产物或其他重组人抗体的已知超敏反应的患者不符合资格。
  • 患者目前不得服用NSAIDS,Clopidrogel,Dipyridamole阿司匹林治疗> 81 mg/天。
  • 母乳喂养 - 母乳喂养的女性患者不符合这项研究的资格,除非她们同意不母乳喂养。
  • 并发疾病 - 患有任何临床意义无关的全身性疾病(严重感染或明显的心脏,肺,肝或其他器官功能障碍)的患者,研究人员认为,这些患者将损害患者耐受协议治疗的能力,使他们承担其他风险毒性,或会干扰研究程序或结果。

具有自然病史或治疗的先验或同时恶性肿瘤的患者有可能干扰该试验研究方案的安全性或功效评估。

  • 伴随药物 - 接受任何其他抗癌或研究药物治疗的患者不合格。
  • 目前接受以下任何药物的患者,在入学前7天无法停用的患者不符合资格:
  • CYP3A4/5的已知强和中等诱导剂或抑制剂,包括酶诱导抗抗氧化剂药物(EIACDS),葡萄柚紫锥菊葡萄柚杂种,Pummelos,parmelos,starfruit,starfruit和塞维利亚橘园
  • CYP3A4/5的底物,具有狭窄的治疗指数
  • 草药的制剂/药物(维生素除外)包括但不限于:圣约翰麦芽汁,卡瓦,卡瓦,埃菲德拉(Ma Huang),Gingko Biloba,Dehydroepiandrostrostone(Dhea),YohimbeSaw PalmettoBlack CohoshGinseng。患者应至少在入学前7天停止使用所有草药和饮食补充剂。
  • 无法参加 - 研究人员认为的患者不愿意或无法返回所需的随访或获得评估治疗毒性或遵守药物管理计划,其他研究程序和研究所需的后续研究限制。

纳入标准筛选:

层2

  • 筛查同意 - 对于具有组织学诊断的患者,必须在入学PBTC -058之前获得B7H3的筛查同意。
  • B7H3反应性 - 患者必须具有B7H3(CD276)肿瘤反应性的证据,才有资格进行治疗。可以使用先前使用CLIA认证的免疫组织化学(IHC)测定的B7H3(CD276)测试B7H3(CD276)的结果。对于没有CLIA实验室的先前B7H3测试结果的患者,必须将样品发送到MSKCC。
  • 诊断 - 具有组织学确认的诊断患者对标准疗法的反复,进行或难治性的室内室内瘤。所有肿瘤必须在初始诊断或复发时进行组织学验证。

注意:对于这项研究,难治性疾病被明确定义为传统MRI持续异常的存在,而传统MRI持续异常,该异常通过组织学(组织样本)或晚期成像(即,扩散加权序列或MR光谱法)进一步区分。

  • 疾病状况 - 患者在筛查时可能患有或没有射线照相证据的CSF中的肿瘤细胞。
  • 年龄 - 筛查时患者必须<22岁。
  • 潜在的研究入学资格 - 应筛查该试验的患者应符合以下概述的治疗标准。

纳入标准:

层2

•诊断 - 具有组织学确认的患者对标准疗法的反复发生,进行性或难治性的室内室内症状诊断。所有肿瘤必须在初始诊断或复发时进行组织学验证。

注意:对于这项研究,难治性疾病被明确定义为传统MRI持续异常的存在,而传统MRI持续异常,该异常通过组织学(组织样本)或晚期成像(即,扩散加权序列或MR光谱法)进一步区分。

  • B7H3状态 - 在CLIA认证实验室中进行的IHC的B7H3反应性必须为阳性。
  • 疾病状况 - 患者在入学时可能患有或没有射线照相的CSF中的肿瘤细胞。
  • 年龄 - 入学时患者必须<22岁。
  • 先前的治疗 - 患者必须在标准手术,放射治疗或其他疗法后具有复发性或难治性的子宫内膜瘤。该层的先前复发数量没有限制。
  • 化学疗法 - 患者必须在入学率之前至少21天(3周)或至少42天(6周)接受最后剂量的已知骨髓抑制剂疗法,如果先前的硝酸盐。
  • 生物或研究剂(抗塑性) - 患者必须从可能与该药物相关的任何急性毒性中恢复过来,并在研究入学前7天接受了最后剂量的研究或生物学剂> = = = = = =。

对于在给药后7天以上发生的已知不良事件的代理人,必须延长此期间,超出已知发生不良事件的时间。

  • 单克隆抗体的治疗和具有已知半衰期的药物 - 患者必须从可能与该药物相关的任何急性毒性中恢复过来,并在研究入学前接受了最后剂量> = 21天。
  • 辐射 - 患者必须拥有最后一部分:
  • 研究入学前24周,颅骨脊髓辐射,全脑辐射,全身辐射或辐射> = = = 50%的骨盆或脊柱。在研究入学前的12周内,不得在12周内不得接受指定为“可测量”的肿瘤。
  • 在研究入学前14天,对有症状转移性疾病区域的局灶性辐射。
  • 神经系统状况 - 神经功能缺陷的患者应具有入学前至少1周稳定的缺陷。基线详细的神经检查应清楚地记录在研究入学时患者的神经系统状况。

如果控制癫痫发作和非酶诱导抗惊厥药,则可能会纳入癫痫发作障碍的患者。在研究入学率前1周内,患者不得服用诱导酶的抗癫痫药。

  • 绩效状态Karnofsky绩效量表(年龄> 16岁的KPS)或Lansky绩效评分(LPS≤16岁的LPS)在研究入学前2周内评估了> = 50%。由于神经系统缺陷而无法行走但坐在轮椅上的患者将被认为是出于评估表现评分的目的。
  • 器官功能
  • 外围绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1 x 109/ L(必须在入学前的14天内在入学率或PEGFILGRASTIM之前的7天内接受G-CSF)
  • 血小板计数> = 100 x 109/ l(未支撑,定义为在研究​​入学前7天内无血小板输血)
  • 血红蛋白> = 8.0 g/dL(可能会接受PRBC输血)
  • 足够的肾功能定义为:
  • 基于年龄/性别的血清肌酐。不符合标准但具有24小时肌酐清除率或GFR(放射性同位素或iothalamate)> = 70 mL/min/1.73平方米的患者符合条件。
  • 总胆红素= <1.5 x年龄的正常机构上限(ULN)
  • Alt(SGPT)和AST(SGOT)<5 X年龄正常的机构上限
  • 传染性疾病
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的个体 - 被称为人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者必须在研究入学前6个月内进行有效的抗网状病毒疗法进行有效的抗网状病毒疗法。
  • 乙型肝炎慢性感染的个体 - 对于患有慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的已知证据的患者,如果指示,HBV病毒载量必须在抑制治疗中无法检测到。
  • 丙型肝炎(HCV)感染的个体 - 具有已知丙型肝炎病毒(HCV)感染史的患者必须接受治疗和治愈。目前正在接受治疗的已知HCV感染的患者如果无法检测到的HCV病毒载量,则应有资格。
  • 皮质类固醇 - 在研究入学人数之前至少7天接受地塞米松的患者符合条件。
  • 生长因子 - 患者必须在入学前至少1周(例如,Filgrastim,sargramostim或eriythropoietin)或至少2周的PEGFILGRASTIM在入学前至少脱离所有菌落生长因子(S)。
  • 怀孕 - 由于在动物/人类研究中看到的胎儿和致畸性不良事件的风险,因此将孕妇排除在这项研究之外。生育潜力的女性患者必须在入学前具有阴性血清或尿液妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。
  • 预防妊娠 - 育儿或育儿潜力的患者必须愿意使用医学上可接受的节育形式,其中包括禁欲,同时在这项研究中接受治疗,并在最后一次剂量131 -BOMBURTAMAB后至少40天。
  • 知情同意书 - 患者或家长/监护人可以理解同意书,并愿意根据机构指南签署书面知情同意文件。

排除标准层2

  • 母乳喂养 - 母乳喂养的女性患者不符合这项研究的资格,除非她们同意不母乳喂养。
  • 并发疾病 - 患有任何临床意义无关的全身性疾病(严重感染或明显的心脏,肺,肝或其他器官功能障碍)的患者,研究人员认为,这些患者将损害患者耐受协议治疗的能力,使他们对毒性有更多风险或会干扰研究程序或结果。

具有自然病史或治疗的先验或同时恶性肿瘤的患者有可能干扰该试验研究方案的安全性或功效评估。

  • 伴随药物 - 接受任何其他抗癌或研究药物治疗的患者不合格。
  • 无法参加 - 研究人员认为的患者不愿意或无法返回所需的随访或获得评估治疗毒性或遵守药物管理计划,其他研究程序和研究所需的后续研究限制。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Nina Butingan,MBS 901-671-6767 nina.butingan@stjude.org
联系人:MSHS Stacye Richardson 901-595-3783 stacye.richardson@stjude.org

赞助商和合作者
小儿脑肿瘤联盟
国家癌症研究所(NCI)
纪念斯隆·克特林癌症中心
Y-MABS Therapeutics,Inc
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: MATTHIAS KARAJANNIS,医学博士,MS纪念斯隆·克特林癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月3日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月8日
最后更新发布日期2021年2月8日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月2日
估计初级完成日期2027年7月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年2月3日)
  • 复发性髓母细胞瘤队列中的2年事件免费生存(EFS)[时间范围:2年]
    使用Kaplan Meier方法,对研究方案治疗的复发性髓母细胞瘤患者的无事件生存(EFS)估计。 EFS被定义为研究的时间间隔与进行性疾病的最低记录日期,由于任何原因导致的死亡,随后的恶性肿瘤或上次随访日期。
  • 符合可行性标准的患者比例在复发性转化瘤队列中[时间范围:3个月]
    符合可行性标准的患者百分比纳入了针对复发性转化症患者的131-Bomburtamab治疗。符合以下两个标准的患者将被视为可行性的成功:1)在标签后的6天内,在治疗机构中服用抗体的第一种治疗剂量。 2)在放射免疫疗法之前,在剂量计课程中成功获取了所有3次SPECT扫描。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年2月3日)
  • 复发性髓母细胞瘤队列中的总生存期(OS)[时间范围:5年]
    使用Kaplan Meier方法,对研究方案治疗的复发性髓母细胞瘤患者的总生存率(O)估计。 OS定义为研究的入学时间与由于最后一次随访的任何原因或日期而导致的最低死亡日期之间的时间间隔。
  • B7H3反应性的复发性转化性膜瘤患者的百分比[时间范围:1个月]
    必须在本研究中筛查所有复发性转心瘤患者的B7H3反应性。 B7H3在治疗前福尔马林固定和石蜡包裹的肿瘤组织中的反应性将通过在CLIA认证的实验室中进行的IHC评估。符合反应性标准的患者将计入该百分比的筛查患者总数。
  • 复发性室管膜瘤的无事件生存(EFS)[时间范围:入学率完成5年]
    使用Kaplan Meier方法,在掺入131i-Bomburtamab治疗后,对复发性转心瘤患者的EFS进行了估计。 EFS被定义为研究的时间间隔与进行性疾病的最低记录日期,由于任何原因导致的死亡,随后的恶性肿瘤或上次随访日期。
  • 复发性转化瘤的总生存期(OS)[时间范围:入学率完成5年]
    使用Kaplan Meier方法,在掺入131i-Bomburtamab治疗后,估计复发性转化症患者的OS。 OS定义为研究的入学时间与由于最后一次随访的任何原因或日期而导致的最低死亡日期之间的时间间隔。
  • 平均吸收辐射剂量的估计[时间范围:1个月]
    为了评估131-BOMURTAMAB的分布,复发性沉淀患者将接受一种剂量(2 MCI)的剂量(2 MCI),对131-BOMBURTAMAB进行131-BOMBURTAMAB,并在接受治疗剂量之前使用SPECT进行三个连续核医学闪烁显像检查(长度为1周) 。器官剂量测定法将分析全身和感兴趣的区域(ROI),并根据全身平面伽马摄像机扫描根据核成像扫描进行计算。如果信号明显在直接背景之上,则每个时间点中的每个平面数据集中的ROI都会定义。 CSF中的平均吸收辐射剂量和全血的平均辐射剂量将通过基于成像的估计(CSF)估算。
  • CTCAE v5.0评估的复发性髓母细胞瘤和3级或更高级131i -Bomburtamab的参与者的数量[时间范围:1年]
    联合队列中的患者数量(复发性髓母细胞瘤和室心瘤)至少接受1剂量的131-BOMBURTAMAB和经历的不良事件,这些事件至少被认为可能与131i-bomburtamab Will有关,由AE类别报告,该类别由CTCAE V5评估。 0。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE 131-bomurtamab,在复发性髓母细胞瘤和膜瘤中
官方标题ICMJE第2阶段研究基于脑室术的基于复发性髓母细胞瘤和性膜瘤的儿科患者的放射免疫疗法
简要摘要

一项2阶段研究,研究了对复发性髓母细胞瘤患者的侵蚀131i-bomburtamab,替莫唑胺贝伐单抗的添加。包括可行性队列,以评估为复发性转化症患者纳入131-Bomburtamab的可行性。

放射性标记的肿瘤特异性抗体的直接脑室室内递送可能有助于这些高度特异性的儿科患者复发性疾病的检测和治疗。

详细说明

地层1:这是一项2阶段单臂开放标签研究,将在用伊立替康替莫唑胺,贝伐他珠单抗和分区(内部)(内部)射门疗法(crit)(批评)131II疗法(症状)131II疗法(bevacizumab和coctertal)治疗后定义无事件生存(EFS)和总生存期(OS)(OS)。 - 复发性髓母细胞瘤患者的Bomburtamab。如果在进行研究前可行,则根据儿童肿瘤学组(COG)试验ACNS0821进行研究。经过2或4疗程的化学疗法,如果放射学疾病状况稳定或改善,患者将在2个循环的放射免疫疗法周期内接受2次MCI Crit 131i-Bomburtamab的治疗剂量。在131-BOMURTAMAB之后,患者可以恢复使用伊立替康替莫唑胺贝伐单抗的维持化学疗法,以进行多达12个总体化疗课程或直到疾病进展,以尽快发生。这项研究的主要比较是在伊立替康 +替莫唑胺 +贝伐他珠单抗臂上在ACNS0821上处理的髓母细胞瘤队列(n = 52)。

层2:这是一个可行性队列。主要目的是评估对复发性转心瘤患者纳入131-BOMURTAMAB的可行性并评估剂量法。初次手术,放射治疗或其他疗法后必须进展。患者将在学习进入之前(如果可行)进行手术,以实现稳定或更好的疾病。在入学之前,将对肿瘤(存档或新)进行B7H3测试。如果阳性,患者将招募层2,并接受131i-bomburtamab的剂量(2 MCI),并在剂量测定过程中使用SPECT(长度为1周)使用SPECT进行核医学闪烁显像。在剂量测定剂量的剂量剂量后2周内,患者可能会继续进行放射免疫疗法,以在2个周期内接受2次治疗剂量(50 MCI)131-BOMBURTAMAB。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:虹膜
    Irinotecan是一种半合成水溶性类似物(一种从Camptotheca acuminata分离出的植物生物碱)。 Irinotecan有40毫克(2毫升)和100毫克(5毫升),300 mg(15毫升)和500 mg(25毫升)的单剂量琥珀色玻璃小瓶可用。每门课程的第1至第5天以50mg/m2/m2/day IV给出
    其他名称:CPT-11,
  • 药物:替莫唑胺
    口服的烷基化剂,第二代咪唑替嗪。 MTIC,替莫唑胺的前药自发地分解为生理pH值。通过交联的DNA发挥作用。 Temozolomide胶囊有六种不同的强度(5、20、100、140、180、250 mg)。胶囊的尺寸,颜色和烙印根据强度而变化。在美国,胶囊装在5个计数和14瓶瓶中。替莫唑胺将在每门课程的第1-5天以150 mg/m2/剂量PO给出
  • 药物:贝伐单抗
    贝伐单抗是一种重组人性化抗血管内皮生长因子(抗VEGF)单克隆抗体。 Bevacizumab被提供为清晰至略带乳白色的无菌液体,准备肠胃外给药。每400毫克(25 mg/ml,16毫升填充)玻璃小瓶含有磷酸盐,海藻糖,多渗透盐20和无菌水的贝伐单抗贝伐单抗将在每门课程的第1天和第15天以10 mg/kg/kg/kg/kg的速度进行管理。
    其他名称:rhumab vegf,avastin®)
  • 药物:omburtamab I-131
    Omburtamab是一种针对B7-H3(CD276)的鼠IgG1单克隆抗体(MAB),该抗体是由杂交瘤细胞系的体内生长生产而无需使用动物来源的成分而生产的。 Omburtamab将在指定的放射性标记设施中用碘131标记。 131i-Bomburtamab作为小瓶中的无菌,可注射的放射性产品提供。每个提供的小瓶都将含有足够的放射性,以制备50个以3.5-4毫升溶液配制的131-BOMBURTAMAB的MCI。 131i-bomurtamab应通过室内访问装置(即,Ommaya导管或可编程VP分流器)进行管理。放射免疫疗法由2个周期(28天/周期)组成。患者将在周期1和2的第1天接受治疗剂量为50 MCI Crit 131i Bomburtamab。
研究臂ICMJE
  • 实验:复发性髓母细胞瘤
    该手臂旨在估计用虹膜,替莫唑胺,贝伐他珠单抗和隔室(内部)放射性疗法(CRIT)131I-OMBURTAMAB患者在经常出现的髓母细胞瘤的患者中进行伊立替康替莫唑胺,贝伐他珠单抗和隔室(Crit)131I-BOMBURTAMAB治疗后,估计无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)。如果在进行研究前可行,则根据儿童肿瘤学组(COG)试验ACNS0821进行研究。经过2或4疗程的化学疗法,如果放射学疾病状况稳定或改善,患者将在2个循环的放射免疫疗法周期内接受2次MCI Crit 131i-Bomburtamab的治疗剂量。在131-BOMURTAMAB之后,患者可以恢复使用伊立替康替莫唑胺贝伐单抗的维持化学疗法,以进行多达12个总体化疗课程或直到疾病进展,以尽快发生。
    干预措施:
  • 实验:复发性膜瘤
    这是一个可行性队列。主要目的是评估对复发性转心瘤患者纳入131-BOMURTAMAB的可行性并评估剂量法。初次手术,放射治疗或其他疗法后必须进展。患者将在学习进入之前(如果可行)进行手术,以实现稳定或更好的疾病。在入学之前,将对肿瘤组织(存档或新)进行B7H3测试。如果阳性,患者将招募层2,并接受131i-bomburtamab的剂量(2 MCI),并在剂量测定过程中使用SPECT(长度为1周)使用SPECT进行核医学闪烁显像。在剂量测定剂量的剂量剂量后2周内,患者可能会继续进行放射免疫疗法,以在2个周期内接受2次治疗剂量(50 MCI)131-BOMBURTAMAB。
    干预:药物:omburtamab I-131
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年2月3日)
62
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2030年7月30日
估计初级完成日期2027年7月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

阶层1

•诊断 - 具有组织学确认的髓母细胞瘤的患者反复出现,进行性或难治性标准治疗。所有肿瘤必须在初次诊断或复发时进行组织学验证

注意:对于这项研究,难治性疾病被明确定义为传统MRI持续异常的存在,而传统MRI持续异常,该异常通过组织学(组织样本)或晚期成像(即,扩散加权序列或MR光谱法)进一步区分。

  • 疾病状况 - 患者必须患有疾病,被定义为肿瘤,在MRI或弥漫性瘦脑脑疾病的两个垂直直径中可测量,或在两个垂直直径中无法测量的疾病的明显MRI证据。患者在入学时可能有或没有射线照相的CSF中的肿瘤细胞。
  • 年龄 - 入学时患者必须<22岁。
  • 先前的治疗 - 患者必须经历过两次髓母细胞瘤的复发,或者在先前的标准化疗和/或放射线后患有难治性疾病。
  • 化学疗法 - 患者必须在入学率之前至少21天(3周)或至少42天(6周)接受最后剂量的已知骨髓抑制剂疗法,如果先前的硝酸盐。
  • 生物或研究剂(抗塑性): - 患者必须从任何可能与该药物相关的急性毒性中恢复过来,并在研究入学前7天接受了最后剂量的研究或生物学剂> = = = =。对于在给药后7天以上发生的已知不良事件的代理人,必须延长此期间,超出已知发生不良事件的时间。
  • 单克隆抗体的治疗和具有已知半衰期已知的药物 - 患者必须从可能与该药物相关的任何急性毒性中恢复过来,并在研究入学前接受了最后剂量> = 21天。
  • 辐射 - 患者必须拥有最后一部分:
  • 研究入学前24周,颅骨脊髓辐射,全脑辐射,全身辐射或辐射> = = = 50%的骨盆或脊柱。在研究入学前的12周内,不得在12周内不得接受指定为“可测量”的肿瘤。
  • 研究入学前至少14天,焦点辐射到有症状转移性疾病的区域。
  • 干细胞移植(SCT) - 对于自体SCT,> = 3个月必须在研究入学之前经过。
  • 神经系统状况 - 神经功能缺陷的患者应具有入学前至少1周稳定的缺陷。基线详细的神经检查应清楚地记录在研究入学时患者的神经系统状况。

如果控制癫痫发作和非酶诱导抗惊厥药,则可能会纳入癫痫发作障碍的患者。在研究入学率前1周内,患者不得服用诱导酶的抗癫痫药。

  • 性能状态 - Karnofsky绩效量表(> 16岁的KPS)或Lansky绩效评分(LPS≤6岁的LPS)在研究入学前2周内评估了> = 50%。由于神经系统缺陷而无法行走但坐在轮椅上的患者将被认为是出于评估表现评分的目的。
  • 器官功能 - 患者必须有:
  • 足够的骨髓功能(包括状态后)定义为:
  • 外围绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1 x 109/ L(必须在入学前的14天内在入学率或PEGFILGRASTIM之前的7天内接受G-CSF)
  • 血小板计数> = 100 x 109/ l(未支撑,定义为在研究​​入学前7天内无血小板输血)
  • 血红蛋白> = 8.0 g/dL(可能接收挤满的红细胞[PRBC]输血)
  • 基于年龄/性别的血清肌酐。在表1中不符合标准但具有24小时肌酐清除率或GFR(放射性同位素或iothalamate)> = 70 mL/min/1.73 m2的患者符合条件。
  • 尿液蛋白应通过量强壮分析筛选。如果蛋白质> = 2+在量油画上,则应计算尿液蛋白肌酐(UPC)比率。如果UPC比> 0.5,则应获得24小时的尿液蛋白,并且患者入学水平应<1000 mg/24小时。
  • 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限(ULN)
  • Alt(SGPT)和AST(SGOT)<5 X正常的机构上限(ULN)
  • inr/pt = <1.5 x正常的机构上限(ULN)
  • 高血压 - 高血压必须在稳定剂量的药物治疗上得到很好的控制(= <<95%)。
  • 在参加这项研究之前,患者必须已经从任何手术程序中恢复过来
  • 传染性疾病
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的个体 - 被称为人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者必须在研究入学前6个月内进行有效的抗网状病毒疗法进行有效的抗网状病毒疗法。
  • 乙型肝炎慢性感染的个体 - 对于患有慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的已知证据的患者,如果指示,HBV病毒载量必须在抑制治疗中无法检测到。
  • 丙型肝炎(HCV)感染的个体 - 具有已知丙型肝炎病毒(HCV)感染史的患者必须接受治疗和治愈。目前正在接受治疗的已知HCV感染的患者如果无法检测到的HCV病毒载量,则应有资格。
  • 皮质类固醇 - 在研究入学人数之前至少7天接受地塞米松的患者符合条件。
  • 生长因子 - 患者必须在入学前至少1周(例如Filgrastim,sargramostim或eriythropoietin)或至少2周的PEGFILGRASTIM在入学前至少脱离所有菌落形成生长因子(S)。
  • 怀孕
  • 由于在动物/人类研究中所见,由于胎儿和致畸性不良事件的风险,孕妇被排除在这项研究之外。生育潜力的女性患者必须在入学前具有阴性血清或尿液妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。
  • 预防妊娠 - 育儿或育儿潜力的患者必须愿意使用医学上可接受的节育形式,其中包括禁欲,同时在本研究中接受治疗,至少在完成贝伐单抗治疗后的6个月内。
  • 知情同意书 - 患者或家长/监护人可以理解同意书,并愿意根据机构指南签署书面知情同意文件。

排除标准层1

  • 患者以前不得接受贝伐单抗伊立替康替莫唑胺治疗的组合。
  • 患有严重或非治疗伤口,溃疡或骨折的患者没有资格参加这项研究。
  • 在研究入学前6个月内,患者不得拥有腹瘘,胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史。
  • 患者不得患有已知的出血性透明或凝血病。
  • 在研究入学前的最后6个月内,患者不得患有明显的血管疾病(例如,需要手术修复,深静脉或动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成)。
  • 患者不得具有已知的血栓形成' target='_blank'>血栓形成疾病(IE,蛋白质S,蛋白质C或凝血酶' target='_blank'>抗凝血酶III缺乏症,因子V Leiden,II G20210A突变,同囊血症或抗磷脂抗体综合征)。没有血栓性病史的患者不需要测试。
  • 患者在研究入学前14天内获得的基线MRI上不得有新的中枢神经系统出血的证据。
  • 具有中风病史,心肌梗塞,短暂性缺血发作(TIA),严重或不稳定的心绞痛,外周血管疾病或II级或更多的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的患者在过去6个月内没有资格。
  • 患者不得严重和无法控制的心律不齐
  • 对中国仓鼠卵巢细胞产物或其他重组人抗体的已知超敏反应的患者不符合资格。
  • 患者目前不得服用NSAIDS,Clopidrogel,Dipyridamole阿司匹林治疗> 81 mg/天。
  • 母乳喂养 - 母乳喂养的女性患者不符合这项研究的资格,除非她们同意不母乳喂养。
  • 并发疾病 - 患有任何临床意义无关的全身性疾病(严重感染或明显的心脏,肺,肝或其他器官功能障碍)的患者,研究人员认为,这些患者将损害患者耐受协议治疗的能力,使他们承担其他风险毒性,或会干扰研究程序或结果。

具有自然病史或治疗的先验或同时恶性肿瘤的患者有可能干扰该试验研究方案的安全性或功效评估。

  • 伴随药物 - 接受任何其他抗癌或研究药物治疗的患者不合格。
  • 目前接受以下任何药物的患者,在入学前7天无法停用的患者不符合资格:
  • CYP3A4/5的已知强和中等诱导剂或抑制剂,包括酶诱导抗抗氧化剂药物(EIACDS),葡萄柚紫锥菊葡萄柚杂种,Pummelos,parmelos,starfruit,starfruit和塞维利亚橘园
  • CYP3A4/5的底物,具有狭窄的治疗指数
  • 草药的制剂/药物(维生素除外)包括但不限于:圣约翰麦芽汁,卡瓦,卡瓦,埃菲德拉(Ma Huang),Gingko Biloba,Dehydroepiandrostrostone(Dhea),YohimbeSaw PalmettoBlack CohoshGinseng。患者应至少在入学前7天停止使用所有草药和饮食补充剂。
  • 无法参加 - 研究人员认为的患者不愿意或无法返回所需的随访或获得评估治疗毒性或遵守药物管理计划,其他研究程序和研究所需的后续研究限制。

纳入标准筛选:

层2

  • 筛查同意 - 对于具有组织学诊断的患者,必须在入学PBTC -058之前获得B7H3的筛查同意。
  • B7H3反应性 - 患者必须具有B7H3(CD276)肿瘤反应性的证据,才有资格进行治疗。可以使用先前使用CLIA认证的免疫组织化学(IHC)测定的B7H3(CD276)测试B7H3(CD276)的结果。对于没有CLIA实验室的先前B7H3测试结果的患者,必须将样品发送到MSKCC。
  • 诊断 - 具有组织学确认的诊断患者对标准疗法的反复,进行或难治性的室内室内瘤。所有肿瘤必须在初始诊断或复发时进行组织学验证。

注意:对于这项研究,难治性疾病被明确定义为传统MRI持续异常的存在,而传统MRI持续异常,该异常通过组织学(组织样本)或晚期成像(即,扩散加权序列或MR光谱法)进一步区分。

  • 疾病状况 - 患者在筛查时可能患有或没有射线照相证据的CSF中的肿瘤细胞。
  • 年龄 - 筛查时患者必须<22岁。
  • 潜在的研究入学资格 - 应筛查该试验的患者应符合以下概述的治疗标准。

纳入标准:

层2

•诊断 - 具有组织学确认的患者对标准疗法的反复发生,进行性或难治性的室内室内症状诊断。所有肿瘤必须在初始诊断或复发时进行组织学验证。

注意:对于这项研究,难治性疾病被明确定义为传统MRI持续异常的存在,而传统MRI持续异常,该异常通过组织学(组织样本)或晚期成像(即,扩散加权序列或MR光谱法)进一步区分。

  • B7H3状态 - 在CLIA认证实验室中进行的IHC的B7H3反应性必须为阳性。
  • 疾病状况 - 患者在入学时可能患有或没有射线照相的CSF中的肿瘤细胞。
  • 年龄 - 入学时患者必须<22岁。
  • 先前的治疗 - 患者必须在标准手术,放射治疗或其他疗法后具有复发性或难治性的子宫内膜瘤。该层的先前复发数量没有限制。
  • 化学疗法 - 患者必须在入学率之前至少21天(3周)或至少42天(6周)接受最后剂量的已知骨髓抑制剂疗法,如果先前的硝酸盐。
  • 生物或研究剂(抗塑性) - 患者必须从可能与该药物相关的任何急性毒性中恢复过来,并在研究入学前7天接受了最后剂量的研究或生物学剂> = = = = = =。

对于在给药后7天以上发生的已知不良事件的代理人,必须延长此期间,超出已知发生不良事件的时间。

  • 单克隆抗体的治疗和具有已知半衰期的药物 - 患者必须从可能与该药物相关的任何急性毒性中恢复过来,并在研究入学前接受了最后剂量> = 21天。
  • 辐射 - 患者必须拥有最后一部分:
  • 研究入学前24周,颅骨脊髓辐射,全脑辐射,全身辐射或辐射> = = = 50%的骨盆或脊柱。在研究入学前的12周内,不得在12周内不得接受指定为“可测量”的肿瘤。
  • 在研究入学前14天,对有症状转移性疾病区域的局灶性辐射。
  • 神经系统状况 - 神经功能缺陷的患者应具有入学前至少1周稳定的缺陷。基线详细的神经检查应清楚地记录在研究入学时患者的神经系统状况。

如果控制癫痫发作和非酶诱导抗惊厥药,则可能会纳入癫痫发作障碍的患者。在研究入学率前1周内,患者不得服用诱导酶的抗癫痫药。

  • 绩效状态Karnofsky绩效量表(年龄> 16岁的KPS)或Lansky绩效评分(LPS≤16岁的LPS)在研究入学前2周内评估了> = 50%。由于神经系统缺陷而无法行走但坐在轮椅上的患者将被认为是出于评估表现评分的目的。
  • 器官功能
  • 外围绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1 x 109/ L(必须在入学前的14天内在入学率或PEGFILGRASTIM之前的7天内接受G-CSF)
  • 血小板计数> = 100 x 109/ l(未支撑,定义为在研究​​入学前7天内无血小板输血)
  • 血红蛋白> = 8.0 g/dL(可能会接受PRBC输血)
  • 足够的肾功能定义为:
  • 基于年龄/性别的血清肌酐。不符合标准但具有24小时肌酐清除率或GFR(放射性同位素或iothalamate)> = 70 mL/min/1.73平方米的患者符合条件。
  • 总胆红素= <1.5 x年龄的正常机构上限(ULN)
  • Alt(SGPT)和AST(SGOT)<5 X年龄正常的机构上限
  • 传染性疾病
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的个体 - 被称为人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者必须在研究入学前6个月内进行有效的抗网状病毒疗法进行有效的抗网状病毒疗法。
  • 乙型肝炎慢性感染的个体 - 对于患有慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的已知证据的患者,如果指示,HBV病毒载量必须在抑制治疗中无法检测到。
  • 丙型肝炎(HCV)感染的个体 - 具有已知丙型肝炎病毒(HCV)感染史的患者必须接受治疗和治愈。目前正在接受治疗的已知HCV感染的患者如果无法检测到的HCV病毒载量,则应有资格。
  • 皮质类固醇 - 在研究入学人数之前至少7天接受地塞米松的患者符合条件。
  • 生长因子 - 患者必须在入学前至少1周(例如,Filgrastim,sargramostim或eriythropoietin)或至少2周的PEGFILGRASTIM在入学前至少脱离所有菌落生长因子(S)。
  • 怀孕 - 由于在动物/人类研究中看到的胎儿和致畸性不良事件的风险,因此将孕妇排除在这项研究之外。生育潜力的女性患者必须在入学前具有阴性血清或尿液妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。
  • 预防妊娠 - 育儿或育儿潜力的患者必须愿意使用医学上可接受的节育形式,其中包括禁欲,同时在这项研究中接受治疗,并在最后一次剂量131 -BOMBURTAMAB后至少40天。
  • 知情同意书 - 患者或家长/监护人可以理解同意书,并愿意根据机构指南签署书面知情同意文件。

排除标准层2

  • 母乳喂养 - 母乳喂养的女性患者不符合这项研究的资格,除非她们同意不母乳喂养。
  • 并发疾病 - 患有任何临床意义无关的全身性疾病(严重感染或明显的心脏,肺,肝或其他器官功能障碍)的患者,研究人员认为,这些患者将损害患者耐受协议治疗的能力,使他们对毒性有更多风险或会干扰研究程序或结果。

具有自然病史或治疗的先验或同时恶性肿瘤的患者有可能干扰该试验研究方案的安全性或功效评估。

  • 伴随药物 - 接受任何其他抗癌或研究药物治疗的患者不合格。
  • 无法参加 - 研究人员认为的患者不愿意或无法返回所需的随访或获得评估治疗毒性或遵守药物管理计划,其他研究程序和研究所需的后续研究限制。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE最多21岁(儿童,成人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Nina Butingan,MBS 901-671-6767 nina.butingan@stjude.org
联系人:MSHS Stacye Richardson 901-595-3783 stacye.richardson@stjude.org
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04743661
其他研究ID编号ICMJE PBTC-058
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方小儿脑肿瘤联盟
研究赞助商ICMJE小儿脑肿瘤联盟
合作者ICMJE
  • 国家癌症研究所(NCI)
  • 纪念斯隆·克特林癌症中心
  • Y-MABS Therapeutics,Inc
研究人员ICMJE
首席研究员: MATTHIAS KARAJANNIS,医学博士,MS纪念斯隆·克特林癌症中心
PRS帐户小儿脑肿瘤联盟
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素