• 毒性通过研究治疗数量与不良事件的数量（仅第I阶段）[时间范围：在最后剂量治疗后30天（估计为21个月）]
  - 毒性由CTCAE V 5.0测量
• 毒性是通过与治疗相关的不良事件引起的研究中断数量来衡量的（仅I阶段）[时间范围：最后剂量治疗后30天（估计为21个月）]
  - 毒性由CTCAE V 5.0测量
• 无进展生存期（PFS）（仅II阶段）[时间范围：1年]
  • PFS定义为从治疗开始到进展或死亡时间的时间，以先到者为准。在最后的随访日期中，既不进步也没有死于数据截止日期的患者。
  • 进行性疾病（PD）：目标病变的直径总和至少增加20％，以最小的研究总和为参考（如果研究最小的话，则包括基线总和）。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。现有非靶性病变的一个或多个新病变和/或明确进展的外观。明确的进展通常不应胜过目标病变状况。它必须代表整体疾病状况的变化，而不是单个病变的增加。

• APL-101（MTD）（仅I阶段）的最大耐受剂量[时间范围：通过循环1的完成（每个周期为28天）（估计为19个月）]
  • 最大耐受剂量（MTD）定义为剂量水平紧接于剂量水平，其中2名同类患者（2至6例患者）在第一个周期中经历剂量限制性毒性。
• 客观响应率通过参与者的比例来衡量，这些参与者获得了确认的完全响应或部分响应（仅II阶段）[时间范围：通过完成治疗（估计为20个月）]
  • 完全反应（CR）：所有靶病变的消失。任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。所有非目标病变的消失和肿瘤标记水平的归一化。
  • 部分响应（PR）：至少减少目标病变直径的总和，作为参考基线总和直径。
• 响应持续时间（DOR）（仅第二阶段）[时间范围：通过完成治疗（估计为20个月）]
  - 从时间测量标准开始符合完全反应，部分反应或稳定疾病（以第一个记录为准），直到第一次反复或进行性疾病被客观地记录（作为进行性疾病的参考，自该治疗以来记录的最小的测量值开始）。
• 总生存期（OS）（仅第二阶段）[时间范围：至1年随访]
  - 所有生存期（OS），定义为从研究治疗开始到死亡的时间的持续时间。通过数据截止日期还活着的患者将在最后一次随访日期进行审查。

• 药物：APL-101
  - 由Apollomics提供
• 药物：Osimertinib
  - 态护理标准
  其他名称：Tagrisso

• 实验：I期剂量1：APL-101 +护理标准Osimertinib
  • APL-101是一种口服药物，将在每天两次分配的剂量在每个28天周期的第1至28天两次以门诊治疗
  • Osimertinib是一种口服药物，每天在每个28天周期的第1至28天，每天以80 mg的剂量在门诊患者中服用。
  干预措施：

  • 药物：APL-101
  • 药物：Osimertinib
• 实验：I期剂量2：APL-101 +护理标准Osimertinib
  • APL-101是一种口服药物，将在每天两次分配的剂量在每个28天周期的第1至28天两次以门诊治疗
  • Osimertinib是一种口服药物，每天在每个28天周期的第1至28天，每天以80 mg的剂量在门诊患者中服用。
  干预措施：

  • 药物：APL-101
  • 药物：Osimertinib
• 实验：II期：APL-101 +护理标准Osimertinib
  • APL-101是一种口服药物，将在分配的剂量（将在研究的第一阶段确定该剂量）每天在每个28天周期的第1至28天两次确定该药物（该剂量将在研究的第一阶段确定）
  • Osimertinib是一种口服药物，每天在每个28天周期的第1至28天，每天以80 mg的剂量在门诊患者中服用。
  干预措施：

  • 药物：APL-101
  • 药物：Osimertinib

纳入标准：

• 组织学确认的转移性非小细胞肺癌，通过CLIA认证实验室对TKI敏感的EGFR突变。
• 可测量的1.1可测量疾病，至少有一个可用于核心活检的病变。
• 计划使用护理标准osimertinib 80 mg QD进行治疗。为了继续使用Osimertinib + APL-101进行治疗，患者必须至少接受8次和不超过12周的SOC osimertinib，而没有疾病进展。
• 至少18岁。
• ECOG性能状态≤1

• 正常的骨髓和器官功能如下所定义：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl
  • 血红蛋白≥9g/dL（允许输血的HGB）
  • 总胆红素≤1.5mg/dl或≤26µmol/l
  • ast（sgot）/alt（sgpt）≤2.5x正常的机构上限（iuln）（≤5.0x iuln如果肝转移）
  • 肌酐≤2x iuln或肌酐清除率由Cockcroft-Gault公式计算≥60ml/min
  • 血清钙（校正白蛋白水平后）≤IULN
  • 血清磷≤iuln
• APL-101对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，在研究进入和研究参与期间，育儿潜力和男性必须同意使用足够的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法，节制）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的医生。接受或招募该方案的男性还必须同意在研究之前和研究期间使用足够的避孕方法。
• 能够理解和愿意签署IRB批准的书面知情同意文件的能力（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 在转移性环境中（在入学期之前和期间给予的osimertinib之外，在osimertinib之外）进行了先前的治疗。然而，允许在新辅助，辅助或一线转移性环境中进行化学疗法治疗。
• 在转移性环境中，先前的免疫疗法和/或前线EGFR指导的治疗。只要通过EGFR定向疗法完成辅助治疗与osimertinib的启动在辅助治疗之间的无病间隔允许，允许EGFR定向治疗。
• 疾病对奥西替尼的难治，在入学期之前和入学期间立即给出。

• 其他恶性肿瘤的病史除外：

  • 所有治疗的恶性肿瘤至少在注册前一年完成，并且患者没有疾病的证据；或者
  • 已知的惰性恶性肿瘤或不需要主动治疗的恶性肿瘤，不太可能不会改变每位治疗医生转移性NSCLC的治疗过程。
• 目前正在接受任何其他研究剂或草药
• 有症状的中枢神经系统转移或神经学上不稳定的中枢神经系统症状（无法缩小类固醇）的存在。治疗的脑转移患者符合条件。在开始osimertinib之前，无症状的脑转移患者只要证明其疾病对osimertinib有反应，就有资格接受联合疗法。
• 归因于与APL-101，osimertinib或研究中使用的其他药物相似的化学或生物形成化合物的过敏反应史。
• 不受控制的肾上行疾病包括但不限于持续或活跃感染，免疫缺陷，乙型肝炎，未经治疗的乙型肝炎，不受控制的糖尿病，不受控制的高血压，症状丰富的心脏失败，不稳定的心脏不稳定的心绞痛，心脏不稳定，在6个月内，不受欢迎心律失常或延长QTC间隔> 450毫秒。
• 不受控制或有症状的胸膜或心包积液。
• 射血分数减少的心力衰竭或心力衰竭（<50％）
• 在研究治疗的第一天前30天内进行重大手术。
• 无法控制的腹泻或胃肠道疾病（2级或更高的腹泻，恶心或基线呕吐）。
• 怀孕和/或母乳喂养。生育潜力的妇女必须在入学后的14天内进行负妊娠测试。
• 未解决的2级或更高的治疗相关毒性（除了补充激素的免疫疗法而导致内分泌异常外）。但是，如果治疗医师的印象是，质疑的毒性不太可能影响研究参与，则可以根据受试者与PI讨论患者的资格。入学后，在患者开始联合治疗之前，与奥西替尼相关的毒性必须≤1级。
• 间质性肺部疾病的存在

• 毒性通过研究治疗数量与不良事件的数量（仅第I阶段）[时间范围：在最后剂量治疗后30天（估计为21个月）]
  - 毒性由CTCAE V 5.0测量
• 毒性是通过与治疗相关的不良事件引起的研究中断数量来衡量的（仅I阶段）[时间范围：最后剂量治疗后30天（估计为21个月）]
  - 毒性由CTCAE V 5.0测量
• 无进展生存期（PFS）（仅II阶段）[时间范围：1年]
  • PFS定义为从治疗开始到进展或死亡时间的时间，以先到者为准。在最后的随访日期中，既不进步也没有死于数据截止日期的患者。
  • 进行性疾病（PD）：目标病变的直径总和至少增加20％，以最小的研究总和为参考（如果研究最小的话，则包括基线总和）。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。现有非靶性病变的一个或多个新病变和/或明确进展的外观。明确的进展通常不应胜过目标病变状况。它必须代表整体疾病状况的变化，而不是单个病变的增加。

• APL-101（MTD）（仅I阶段）的最大耐受剂量[时间范围：通过循环1的完成（每个周期为28天）（估计为19个月）]
  • 最大耐受剂量（MTD）定义为剂量水平紧接于剂量水平，其中2名同类患者（2至6例患者）在第一个周期中经历剂量限制性毒性。
• 客观响应率通过参与者的比例来衡量，这些参与者获得了确认的完全响应或部分响应（仅II阶段）[时间范围：通过完成治疗（估计为20个月）]
  • 完全反应（CR）：所有靶病变的消失。任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。所有非目标病变的消失和肿瘤标记水平的归一化。
  • 部分响应（PR）：至少减少目标病变直径的总和，作为参考基线总和直径。
• 响应持续时间（DOR）（仅第二阶段）[时间范围：通过完成治疗（估计为20个月）]
  - 从时间测量标准开始符合完全反应，部分反应或稳定疾病（以第一个记录为准），直到第一次反复或进行性疾病被客观地记录（作为进行性疾病的参考，自该治疗以来记录的最小的测量值开始）。
• 总生存期（OS）（仅第二阶段）[时间范围：至1年随访]
  - 所有生存期（OS），定义为从研究治疗开始到死亡的时间的持续时间。通过数据截止日期还活着的患者将在最后一次随访日期进行审查。

• 药物：APL-101
  - 由Apollomics提供
• 药物：Osimertinib
  - 态护理标准
  其他名称：Tagrisso

• 实验：I期剂量1：APL-101 +护理标准Osimertinib
  • APL-101是一种口服药物，将在每天两次分配的剂量在每个28天周期的第1至28天两次以门诊治疗
  • Osimertinib是一种口服药物，每天在每个28天周期的第1至28天，每天以80 mg的剂量在门诊患者中服用。
  干预措施：

  • 药物：APL-101
  • 药物：Osimertinib
• 实验：I期剂量2：APL-101 +护理标准Osimertinib
  • APL-101是一种口服药物，将在每天两次分配的剂量在每个28天周期的第1至28天两次以门诊治疗
  • Osimertinib是一种口服药物，每天在每个28天周期的第1至28天，每天以80 mg的剂量在门诊患者中服用。
  干预措施：

  • 药物：APL-101
  • 药物：Osimertinib
• 实验：II期：APL-101 +护理标准Osimertinib
  • APL-101是一种口服药物，将在分配的剂量（将在研究的第一阶段确定该剂量）每天在每个28天周期的第1至28天两次确定该药物（该剂量将在研究的第一阶段确定）
  • Osimertinib是一种口服药物，每天在每个28天周期的第1至28天，每天以80 mg的剂量在门诊患者中服用。
  干预措施：

  • 药物：APL-101
  • 药物：Osimertinib

纳入标准：

• 组织学确认的转移性非小细胞肺癌，通过CLIA认证实验室对TKI敏感的EGFR突变。
• 可测量的1.1可测量疾病，至少有一个可用于核心活检的病变。
• 计划使用护理标准osimertinib 80 mg QD进行治疗。为了继续使用Osimertinib + APL-101进行治疗，患者必须至少接受8次和不超过12周的SOC osimertinib，而没有疾病进展。
• 至少18岁。
• ECOG性能状态≤1

• 正常的骨髓和器官功能如下所定义：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl
  • 血红蛋白≥9g/dL（允许输血的HGB）
  • 总胆红素≤1.5mg/dl或≤26µmol/l
  • ast（sgot）/alt（sgpt）≤2.5x正常的机构上限（iuln）（≤5.0x iuln如果肝转移）
  • 肌酐≤2x iuln或肌酐清除率由Cockcroft-Gault公式计算≥60ml/min
  • 血清钙（校正白蛋白水平后）≤IULN
  • 血清磷≤iuln
• APL-101对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，在研究进入和研究参与期间，育儿潜力和男性必须同意使用足够的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法，节制）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的医生。接受或招募该方案的男性还必须同意在研究之前和研究期间使用足够的避孕方法。
• 能够理解和愿意签署IRB批准的书面知情同意文件的能力（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 在转移性环境中（在入学期之前和期间给予的osimertinib之外，在osimertinib之外）进行了先前的治疗。然而，允许在新辅助，辅助或一线转移性环境中进行化学疗法治疗。
• 在转移性环境中，先前的免疫疗法和/或前线EGFR指导的治疗。只要通过EGFR定向疗法完成辅助治疗与osimertinib的启动在辅助治疗之间的无病间隔允许，允许EGFR定向治疗。
• 疾病对奥西替尼的难治，在入学期之前和入学期间立即给出。

• 其他恶性肿瘤的病史除外：

  • 所有治疗的恶性肿瘤至少在注册前一年完成，并且患者没有疾病的证据；或者
  • 已知的惰性恶性肿瘤或不需要主动治疗的恶性肿瘤，不太可能不会改变每位治疗医生转移性NSCLC的治疗过程。
• 目前正在接受任何其他研究剂或草药
• 有症状的中枢神经系统转移或神经学上不稳定的中枢神经系统症状（无法缩小类固醇）的存在。治疗的脑转移患者符合条件。在开始osimertinib之前，无症状的脑转移患者只要证明其疾病对osimertinib有反应，就有资格接受联合疗法。
• 归因于与APL-101，osimertinib或研究中使用的其他药物相似的化学或生物形成化合物的过敏反应史。
• 不受控制的肾上行疾病包括但不限于持续或活跃感染，免疫缺陷，乙型肝炎，未经治疗的乙型肝炎，不受控制的糖尿病，不受控制的高血压，症状丰富的心脏失败，不稳定的心脏不稳定的心绞痛，心脏不稳定，在6个月内，不受欢迎心律失常或延长QTC间隔> 450毫秒。
• 不受控制或有症状的胸膜或心包积液。
• 射血分数减少的心力衰竭或心力衰竭（<50％）
• 在研究治疗的第一天前30天内进行重大手术。
• 无法控制的腹泻或胃肠道疾病（2级或更高的腹泻，恶心或基线呕吐）。
• 怀孕和/或母乳喂养。生育潜力的妇女必须在入学后的14天内进行负妊娠测试。
• 未解决的2级或更高的治疗相关毒性（除了补充激素的免疫疗法而导致内分泌异常外）。但是，如果治疗医师的印象是，质疑的毒性不太可能影响研究参与，则可以根据受试者与PI讨论患者的资格。入学后，在患者开始联合治疗之前，与奥西替尼相关的毒性必须≤1级。
• 间质性肺部疾病的存在