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出境医 / 临床实验 / 富集肝素抗COVID-19试验（增强）

富集肝素抗COVID-19试验（增强）

研究描述
简要摘要：
冠状病毒19（Covid-19）是一种病毒呼吸道疾病，在中国第一次病例之后，于2019年12月被发现，迅速传播直到达到大流行状况，导致许多卫生系统崩溃以及强烈的经济和社会影响。到2020年4月底，已经记录了308万例病例和21.4万人死亡。到目前为止，尚未确定该治疗方法，由于全球情况施加的紧迫性，有几项在体外具有抗病毒活性的已知药物的临床试验。具有特定动作的药物可能需要数年才能发现，而疫苗也需要很长时间。最近，已经表明，病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的恶化可能与血管中微凝块的形成有关，抗凝剂已用作治疗中的辅助因子。通过进行一项试验研究，该研究是合理的，该研究表明高分子肝素的体外抗病毒作用（抗COVID-19）。方法：将进行I / II期临床试验。两个武器将包括40名参与者。分配给第1组（对照）的参与者将接收吸入，施加0.9％盐水4/4小时，持续7天。分配给第2组（干预）的参与者将以4/4小时的剂量接收高分子体重吸入肝素（250ug / ml 0.9％SF），持续7天。感兴趣的结果将是安全性（没有中度或严重的不良事件）和有效性（以7分的分数衡量，没有1分，没有限制和7个，死亡，死亡）。预期结果：预期Covid-19的新治疗选择的开发，并且可能在其他严重的冠状病毒疾病中使用，随后在III期研究中进行测试。

病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎药物：肝素钠药物：安慰剂第1阶段2

详细说明：

鉴于由SARS-COV-2引起的大流行造成的巨大健康，财务和社会危机，这是有道理的，可以通过可能的抗病毒药物进行紧急进行测试。这项研究提出的高分子量肝素（HMWH）（HMWH）（肝素富含超滤过程）具有潜在的抑制活性，这是通过与临床和实验室和临床和实验室实验室和实验室合作建立的模型建立的初步体外测试证明的抑制活性。圣保罗大学生物医学科学研究所（ICB-USP）的分子病毒学（LVCM）。

除了文献中的发现，例如Phelps，Mk等人（2020年）进行的研究，以及吸入肝素的使用提供了足够水平的安全性，可以在临床试验中使用。考虑到在体外具有抗病毒活性的高分子量肝素（由该研究团队富含）的剂量远低于使用吸入UFH在发布的临床试验中目前提出的剂量，我们有安全前提可以进行这项研究。这项研究的意图与迄今为止在世界文献中提出的意图不同，因为它并不是旨在诱导抗凝治疗，也不是有效地抑制肺纤维蛋白的形成，而是用作病毒复制的抑制剂。

同样，作为要测试的产品的特性，这种肝素（HMWH）在没有低硫化的低重量分子的缓冲溶液中呈现，该分子是通过无菌环境中通过超滤光度在无菌环境中获得的。使用Centriprep -10kda®离心机过滤器（Millipore™）使用的巴西（Hemofol -Cristália）使用制造商建议使用。

高分子量肝素（HMWH） - 富集肝素 - 具有两项工艺专利，其中一项在“高分子重量定义肝素发育过程”中，BR 102014027804-4 A2，由Instituto nacional de Prophiped de Prophiped Industried Industrial Industrial（INPI）和工业（INPI）和Instituto de另一个描述“高分子量非裂缝肝素的抗病毒作用的组成”，BR 102020 011964-8-沉积在INPI上。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 50名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：分配给第1组（对照）的参与者将接受4/4小时的0.9％盐溶液接收吸入7天。分配给第2组（干预）的参与者将以4/4小时的剂量接受高分子体重吸入肝素（2,5mg / ml 0.9％SF）7天。
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员）
掩盖说明：临床试验将是三盲试验。参与者，研究人员和数据/统计分析团队将无法访问研究数据。团队中只有一个成员会生产测试产品，并协助外部医生（不是研究团队的一部分），在研究执行过程中，参与者可能发生的不良事件。
主要意图：治疗
官方标题：雾化的富集肝素以治疗SARS-COV-2-三重盲临床试验的关键患者
估计研究开始日期 ： 2021年6月1日
估计初级完成日期 ： 2021年11月30日
估计 学习完成日期 ： 2021年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
安慰剂比较器：安慰剂
参与者将在白天（5剂剂量）中使用5ML 0.9％盐溶液（安慰剂）（安慰剂）（安慰剂）接收吸入。
药物：安慰剂
除夜间（5剂量/天）以外，每4小时每4小时浸泡5 ml的0.9％盐水溶液，每4小时7天（5剂）
其他名称：
  • 盐溶液0.9％
  • 生理解决方案0.9％

活性比较器：肝素钠
参与者将在白天（5剂剂量）中使用5ml 0.9％盐溶液 + 2,5mg高分子肝素的高分子量肝素（4/4H）吸入。
药物：肝素钠
雾化5 mL的溶液中含有高分子量肝素 - 富集肝素-2.5mg/mL和0.9％盐水溶液，每4小时持续7天，除非夜间（5剂量/天）
其他名称：Hepamax S Blau

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 变化激活的部分凝血蛋白时间（APTT）> 1.5 [时间范围：立即或开始治疗后最多8天]
    通过评估任何性质的出血事件，与使用SARS-COV-2患者吸入的高分子量肝素相关，这表明APTT> 1.5的增加，肝素诱导的血栓性血栓细胞减少症。

  2. 鼻拭子逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）中的病毒载荷。 [时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    基于对参与者在参与者中SARS-COV-2病毒的病毒载量的分析，通过对鼻拭子RT-PCR的病毒载量进行顺序评估，有效性。


次要结果度量 ：
  1. 需要补充氧疗法的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    呼吸参数的恶化，该呼吸参数通过需要大于5L/min的补充氧气疗法来测量；

  2. 需要机械肺通风的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过确定的气道辅助肺通风来测量的呼吸参数恶化；

  3. 住院天数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    以长时间住院时间为特征的临床参数恶化；

  4. 发生肾衰竭的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过测量尿素和肌酐的测量，其特征的临床参数恶化；

  5. 发展主要心血管事件的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    以主要心血管事件（肺栓塞，急性心肌梗塞）为特征的临床参数恶化

  6. 转移到重症监护室（ICU）的参与者人数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    以重症监护病房（ICU）治疗为特征的临床参数恶化；

  7. 出现继发性肺部细菌感染的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    临床参数的恶化，其特征是伴有继发性肺部细菌感染（肺炎）；

  8. 发展深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    以深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）为特征的临床参数恶化；

  9. 患有胰腺炎的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过测量淀粉酶（> 200 u/L）来表征的临床参数恶化；

  10. 需要皮质类固醇治疗的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    临床参数的恶化，其特征是由于炎症性肺部疾病而需要氢化可的松，地塞米松或其他皮质类固醇。

  11. 参与者的死亡人数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    以死亡为特征的临床参数恶化；

  12. 白细胞计数增加的参与者人数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过增加白细胞计数（> 10.000个细胞/mm³）测量的实验室参数恶化；

  13. C反应性蛋白质测试增加的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过增加C反应性蛋白测试（> 3.00mg/L）测量的实验室参数的恶化；

  14. 动脉血气PAO2/PFIO2比率恶化的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    通过PAO2/PFIO2 <200测量的动脉血气的改变测量的实验室参数的恶化；

  15. 钠改变的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过钠的改变测量的实验室参数的恶化（<135meq/l或> 145meq/l）

  16. 钾变化的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过钾的改变测量的实验室参数（<3,5meq/l或> 5,5meq/l）的恶化；

  17. 肺部面积增加的参与者人数受到损害（％）[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    通过感染和/或炎症损害的肺部区域测量的断层扫描参数的恶化。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 签署和同意免费同意书；
  • 两性，年龄在18至90岁之间的种族；
  • COVID-19通过RT-PCR诊断的感染患者（反向转录酶聚合酶链反应）或通过兼容的临床和放射学发现，通过临床评估对COVID-19的强烈怀疑；
  • 疾病进化的时间小于10天；
  • 2A级肺炎的放射学诊断，血液气体分析的气体交换比> 200（PAO2 / PFIO2），表征了轻度低氧血症；
  • 医院治疗方案的指示，前提是，纳入前的住院时间不超过24小时；
  • 需要小于5L / min的补充氧疗法（O2）。

排除标准：

  • 与本研究的条款无关；
  • 中度或严重的呼吸衰竭需要入院，以及需要侵入性机械通气或非侵入性通气（NIV）的需要；
  • 怀孕或毛皮；
  • 血液学疾病，凝结疾病，使用抗凝剂的患者，先前肝素诱导的过敏或血小板减少症，血小板减少症患者，其计数少于50,000血小板 / mm3；
  • RT-PCR在纳入研究后的72小时内未证实COVID-19。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Matheus Bertanha，博士+55（14）3880-1444 matheusbertanha@gmail.com
联系人：Carlos Magno CB Fortaleza，博士+55（14）3880-1284 carlos.fortaleza@unesp.br

位置
位置表的布局表
巴西
Botucatu- Paulista州立大学医学院 - 巴西圣保罗的UNESP
Botucatu，SP，巴西，18607030
联系人：Matheus Bertanha，博士学位+55 14 3880-1444 Matheusbertanha@gmail.com
联系人：Carlos Magno CB Fortaleza，博士+55 14 38801284 carlos.fortaleza@unesp.br
首席研究员：Matheus Bertanha，博士
赞助商和合作者
Upeclin HC FM botucatu unesp
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Matheus Bertanha，博士圣保罗州立大学（UNESP）
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月3日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月8日
最后更新发布日期2021年4月19日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月1日
估计初级完成日期2021年11月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月7日）
  • 变化激活的部分凝血蛋白时间（APTT）> 1.5 [时间范围：立即或开始治疗后最多8天]
    通过评估任何性质的出血事件，与使用SARS-COV-2患者吸入的高分子量肝素相关，这表明APTT> 1.5的增加，肝素诱导的血栓性血栓细胞减少症。
  • 鼻拭子逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）中的病毒载荷。 [时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    基于对参与者在参与者中SARS-COV-2病毒的病毒载量的分析，通过对鼻拭子RT-PCR的病毒载量进行顺序评估，有效性。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2021年2月5日）
  • 变化激活的部分凝血蛋白时间（APTT）> 1.5 [时间范围：立即或开始治疗后最多8天]
    通过评估任何性质的出血事件，与使用SARS-COV-2患者吸入的高分子量肝素相关，这表明APTT> 1.5的增加，肝素诱导的血栓性血栓细胞减少症。
  • 鼻拭子RT-PCR中的病毒载荷。 [时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    基于对参与者在参与者中SARS-COV-2病毒的病毒载量的分析，通过对鼻拭子RT-PCR的病毒载量进行顺序评估，有效性。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月7日）
  • 需要补充氧疗法的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    呼吸参数的恶化，该呼吸参数通过需要大于5L/min的补充氧气疗法来测量；
  • 需要机械肺通风的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过确定的气道辅助肺通风来测量的呼吸参数恶化；
  • 住院天数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    以长时间住院时间为特征的临床参数恶化；
  • 发生肾衰竭的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过测量尿素和肌酐的测量，其特征的临床参数恶化；
  • 发展主要心血管事件的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    以主要心血管事件（肺栓塞，急性心肌梗塞）为特征的临床参数恶化
  • 转移到重症监护室（ICU）的参与者人数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    以重症监护病房（ICU）治疗为特征的临床参数恶化；
  • 出现继发性肺部细菌感染的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    临床参数的恶化，其特征是伴有继发性肺部细菌感染（肺炎）；
  • 发展深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    以深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）为特征的临床参数恶化；
  • 患有胰腺炎的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过测量淀粉酶（> 200 u/L）来表征的临床参数恶化；
  • 需要皮质类固醇治疗的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    临床参数的恶化，其特征是由于炎症性肺部疾病而需要氢化可的松，地塞米松或其他皮质类固醇。
  • 参与者的死亡人数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    以死亡为特征的临床参数恶化；
  • 白细胞计数增加的参与者人数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过增加白细胞计数（> 10.000个细胞/mm³）测量的实验室参数恶化；
  • C反应性蛋白质测试增加的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过增加C反应性蛋白测试（> 3.00mg/L）测量的实验室参数的恶化；
  • 动脉血气PAO2/PFIO2比率恶化的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    通过PAO2/PFIO2 <200测量的动脉血气的改变测量的实验室参数的恶化；
  • 钠改变的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过钠的改变测量的实验室参数的恶化（<135meq/l或> 145meq/l）
  • 钾变化的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过钾的改变测量的实验室参数（<3,5meq/l或> 5,5meq/l）的恶化；
  • 肺部面积增加的参与者人数受到损害（％）[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    通过感染和/或炎症损害的肺部区域测量的断层扫描参数的恶化。
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2021年2月5日）
  • 需要补充氧疗法的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    呼吸参数的恶化，该呼吸参数通过需要大于5L/min的补充氧气疗法来测量；
  • 需要机械肺通风的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过确定的气道辅助肺通风来测量的呼吸参数恶化；
  • 住院天数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    以长时间住院时间为特征的临床参数恶化；
  • 发生肾衰竭的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过测量尿素和肌酐的测量，其特征的临床参数恶化；
  • 发展主要心血管事件的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    以主要心血管事件（肺栓塞，急性心肌梗塞）为特征的临床参数恶化
  • 转移到重症监护室（ICU）的参与者人数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    以重症监护病房（ICU）治疗为特征的临床参数恶化；
  • 出现继发性肺部细菌感染的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    临床参数的恶化，其特征是伴有继发性肺部细菌感染（肺炎）；
  • 发展深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    以深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）为特征的临床参数恶化；
  • 患有胰腺炎的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过测量Amilasis（> 200 U/L），以胰腺炎为特征的临床参数恶化；
  • 需要皮质类固醇治疗的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    临床参数的恶化，其特征是由于炎性肺疾病而需要氢化可的松，地塞米松或甲状腺皮质类固醇。
  • 参与者的死亡人数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    以死亡为特征的临床参数恶化；
  • 白细胞计数增加的参与者人数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过增加白细胞计数（> 10.000个细胞/mm³）测量的实验室参数恶化；
  • C反应性蛋白质测试增加的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过增加C反应性蛋白测试（> 3.00mg/L）测量的实验室参数的恶化；
  • 动脉血气PAO2/PFIO2比率恶化的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    通过PAO2/PFIO2 <200测量的动脉血气的改变测量的实验室参数的恶化；
  • 钠改变的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过钠的改变测量的实验室参数的恶化（<135meq/l或> 145meq/l）
  • 钾变化的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过钾的改变测量的实验室参数（<3,5meq/l或> 5,5meq/l）的恶化；
  • 肺部面积增加的参与者人数受到损害（％）[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    通过感染和/或炎症损害的肺部区域测量的断层扫描参数的恶化。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE富集肝素抗COVID 19试验
官方标题ICMJE雾化的富集肝素以治疗SARS-COV-2-三重盲临床试验的关键患者
简要摘要冠状病毒19（Covid-19）是一种病毒呼吸道疾病，在中国第一次病例之后，于2019年12月被发现，迅速传播直到达到大流行状况，导致许多卫生系统崩溃以及强烈的经济和社会影响。到2020年4月底，已经记录了308万例病例和21.4万人死亡。到目前为止，尚未确定该治疗方法，由于全球情况施加的紧迫性，有几项在体外具有抗病毒活性的已知药物的临床试验。具有特定动作的药物可能需要数年才能发现，而疫苗也需要很长时间。最近，已经表明，病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的恶化可能与血管中微凝块的形成有关，抗凝剂已用作治疗中的辅助因子。通过进行一项试验研究，该研究是合理的，该研究表明高分子肝素的体外抗病毒作用（抗COVID-19）。方法：将进行I / II期临床试验。两个武器将包括40名参与者。分配给第1组（对照）的参与者将接收吸入，施加0.9％盐水4/4小时，持续7天。分配给第2组（干预）的参与者将以4/4小时的剂量接收高分子体重吸入肝素（250ug / ml 0.9％SF），持续7天。感兴趣的结果将是安全性（没有中度或严重的不良事件）和有效性（以7分的分数衡量，没有1分，没有限制和7个，死亡，死亡）。预期结果：预期Covid-19的新治疗选择的开发，并且可能在其他严重的冠状病毒疾病中使用，随后在III期研究中进行测试。
详细说明

鉴于由SARS-COV-2引起的大流行造成的巨大健康，财务和社会危机，这是有道理的，可以通过可能的抗病毒药物进行紧急进行测试。这项研究提出的高分子量肝素（HMWH）（HMWH）（肝素富含超滤过程）具有潜在的抑制活性，这是通过与临床和实验室和临床和实验室实验室和实验室合作建立的模型建立的初步体外测试证明的抑制活性。圣保罗大学生物医学科学研究所（ICB-USP）的分子病毒学（LVCM）。

除了文献中的发现，例如Phelps，Mk等人（2020年）进行的研究，以及吸入肝素的使用提供了足够水平的安全性，可以在临床试验中使用。考虑到在体外具有抗病毒活性的高分子量肝素（由该研究团队富含）的剂量远低于使用吸入UFH在发布的临床试验中目前提出的剂量，我们有安全前提可以进行这项研究。这项研究的意图与迄今为止在世界文献中提出的意图不同，因为它并不是旨在诱导抗凝治疗，也不是有效地抑制肺纤维蛋白的形成，而是用作病毒复制的抑制剂。

同样，作为要测试的产品的特性，这种肝素（HMWH）在没有低硫化的低重量分子的缓冲溶液中呈现，该分子是通过无菌环境中通过超滤光度在无菌环境中获得的。使用Centriprep -10kda®离心机过滤器（Millipore™）使用的巴西（Hemofol -Cristália）使用制造商建议使用。

高分子量肝素（HMWH） - 富集肝素 - 具有两项工艺专利，其中一项在“高分子重量定义肝素发育过程”中，BR 102014027804-4 A2，由Instituto nacional de Prophiped de Prophiped Industried Industrial Industrial（INPI）和工业（INPI）和Instituto de另一个描述“高分子量非裂缝肝素的抗病毒作用的组成”，BR 102020 011964-8-沉积在INPI上。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
分配给第1组（对照）的参与者将接受4/4小时的0.9％盐溶液接收吸入7天。分配给第2组（干预）的参与者将以4/4小时的剂量接受高分子体重吸入肝素（2,5mg / ml 0.9％SF）7天。
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
掩盖说明：
临床试验将是三盲试验。参与者，研究人员和数据/统计分析团队将无法访问研究数据。团队中只有一个成员会生产测试产品，并协助外部医生（不是研究团队的一部分），在研究执行过程中，参与者可能发生的不良事件。
主要目的：治疗
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE
  • 药物：肝素钠
    雾化5 mL的溶液中含有高分子量肝素 - 富集肝素-2.5mg/mL和0.9％盐水溶液，每4小时持续7天，除非夜间（5剂量/天）
    其他名称：Hepamax S Blau
  • 药物：安慰剂
    除夜间（5剂量/天）以外，每4小时每4小时浸泡5 ml的0.9％盐水溶液，每4小时7天（5剂）
    其他名称：
    • 盐溶液0.9％
    • 生理解决方案0.9％
研究臂ICMJE
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    参与者将在白天（5剂剂量）中使用5ML 0.9％盐溶液（安慰剂）（安慰剂）（安慰剂）接收吸入。
    干预：药物：安慰剂
  • 活性比较器：肝素钠
    参与者将在白天（5剂剂量）中使用5ml 0.9％盐溶液 + 2,5mg高分子肝素的高分子量肝素（4/4H）吸入。
    干预：药物：肝素钠
出版物 * Phelps，MK，Olson，LM，Patel，Mavb，Thompson，MJ和Murphy，CV（2020）。为烟雾吸入损伤的成年患者脱毛肝素：文献综述。药房技术杂志。 2020; 36（4）：130-140。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月5日）		 50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月31日
估计初级完成日期2021年11月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 签署和同意免费同意书；
  • 两性，年龄在18至90岁之间的种族；
  • COVID-19通过RT-PCR诊断的感染患者（反向转录酶聚合酶链反应）或通过兼容的临床和放射学发现，通过临床评估对COVID-19的强烈怀疑；
  • 疾病进化的时间小于10天；
  • 2A级肺炎的放射学诊断，血液气体分析的气体交换比> 200（PAO2 / PFIO2），表征了轻度低氧血症；
  • 医院治疗方案的指示，前提是，纳入前的住院时间不超过24小时；
  • 需要小于5L / min的补充氧疗法（O2）。

排除标准：

  • 与本研究的条款无关；
  • 中度或严重的呼吸衰竭需要入院，以及需要侵入性机械通气或非侵入性通气（NIV）的需要；
  • 怀孕或毛皮；
  • 血液学疾病，凝结疾病，使用抗凝剂的患者，先前肝素诱导的过敏或血小板减少症，血小板减少症患者，其计数少于50,000血小板 / mm3；
  • RT-PCR在纳入研究后的72小时内未证实COVID-19。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Matheus Bertanha，博士+55（14）3880-1444 matheusbertanha@gmail.com
联系人：Carlos Magno CB Fortaleza，博士+55（14）3880-1284 carlos.fortaleza@unesp.br
列出的位置国家ICMJE巴西
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04743011
其他研究ID编号ICMJE Upeclin-MB-2
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：有一个计划使IPD和相关数据字典可用
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
支持材料：临床研究报告（CSR）
大体时间：摘要数据将在发布后6个月发布或提供。
访问标准：在研究期间，仅针对要求访问数据的研究人员，将共享流行病学数据，临床数据和患者进化。访问请求将由主要研究人员分析，仅出于科学目的而发布。
责任方Matheus Bertanha博士，Upeclin HC FM Botucatu Unesp
研究赞助商ICMJE Upeclin HC FM botucatu unesp
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Matheus Bertanha，博士圣保罗州立大学（UNESP）
PRS帐户Upeclin HC FM botucatu unesp
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
冠状病毒19（Covid-19）是一种病毒呼吸道疾病，在中国第一次病例之后，于2019年12月被发现，迅速传播直到达到大流行状况，导致许多卫生系统崩溃以及强烈的经济和社会影响。到2020年4月底，已经记录了308万例病例和21.4万人死亡。到目前为止，尚未确定该治疗方法，由于全球情况施加的紧迫性，有几项在体外具有抗病毒活性的已知药物的临床试验。具有特定动作的药物可能需要数年才能发现，而疫苗也需要很长时间。最近，已经表明，病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的恶化可能与血管中微凝块的形成有关，抗凝剂已用作治疗中的辅助因子。通过进行一项试验研究，该研究是合理的，该研究表明高分子肝素的体外抗病毒作用（抗COVID-19）。方法：将进行I / II期临床试验。两个武器将包括40名参与者。分配给第1组（对照）的参与者将接收吸入，施加0.9％盐水4/4小时，持续7天。分配给第2组（干预）的参与者将以4/4小时的剂量接收高分子体重吸入肝素（250ug / ml 0.9％SF），持续7天。感兴趣的结果将是安全性（没有中度或严重的不良事件）和有效性（以7分的分数衡量，没有1分，没有限制和7个，死亡，死亡）。预期结果：预期Covid-19的新治疗选择的开发，并且可能在其他严重的冠状病毒疾病中使用，随后在III期研究中进行测试。

病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎药物：肝素钠药物：安慰剂第1阶段2

详细说明：

鉴于由SARS-COV-2引起的大流行造成的巨大健康，财务和社会危机，这是有道理的，可以通过可能的抗病毒药物进行紧急进行测试。这项研究提出的高分子量肝素（HMWH）（HMWH）（肝素富含超滤过程）具有潜在的抑制活性，这是通过与临床和实验室和临床和实验室实验室和实验室合作建立的模型建立的初步体外测试证明的抑制活性。圣保罗大学生物医学科学研究所（ICB-USP）的分子病毒学（LVCM）。

除了文献中的发现，例如Phelps，Mk等人（2020年）进行的研究，以及吸入肝素的使用提供了足够水平的安全性，可以在临床试验中使用。考虑到在体外具有抗病毒活性的高分子量肝素（由该研究团队富含）的剂量远低于使用吸入UFH在发布的临床试验中目前提出的剂量，我们有安全前提可以进行这项研究。这项研究的意图与迄今为止在世界文献中提出的意图不同，因为它并不是旨在诱导抗凝治疗，也不是有效地抑制肺纤维蛋白的形成，而是用作病毒复制的抑制剂。

同样，作为要测试的产品的特性，这种肝素（HMWH）在没有低硫化的低重量分子的缓冲溶液中呈现，该分子是通过无菌环境中通过超滤光度在无菌环境中获得的。使用Centriprep -10kda®离心机过滤器（Millipore™）使用的巴西（Hemofol -Cristália）使用制造商建议使用。

高分子量肝素（HMWH） - 富集肝素 - 具有两项工艺专利，其中一项在“高分子重量定义肝素发育过程”中，BR 102014027804-4 A2，由Instituto nacional de Prophiped de Prophiped Industried Industrial Industrial（INPI）和工业（INPI）和Instituto de另一个描述“高分子量非裂缝肝素的抗病毒作用的组成”，BR 102020 011964-8-沉积在INPI上。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 50名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：分配给第1组（对照）的参与者将接受4/4小时的0.9％盐溶液接收吸入7天。分配给第2组（干预）的参与者将以4/4小时的剂量接受高分子体重吸入肝素（2,5mg / ml 0.9％SF）7天。
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员）
掩盖说明：临床试验将是三盲试验。参与者，研究人员和数据/统计分析团队将无法访问研究数据。团队中只有一个成员会生产测试产品，并协助外部医生（不是研究团队的一部分），在研究执行过程中，参与者可能发生的不良事件。
主要意图：治疗
官方标题：雾化的富集肝素以治疗SARS-COV-2-三重盲临床试验的关键患者
估计研究开始日期 ： 2021年6月1日
估计初级完成日期 ： 2021年11月30日
估计 学习完成日期 ： 2021年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
安慰剂比较器：安慰剂
参与者将在白天（5剂剂量）中使用5ML 0.9％盐溶液（安慰剂）（安慰剂）（安慰剂）接收吸入。
药物：安慰剂
除夜间（5剂量/天）以外，每4小时每4小时浸泡5 ml的0.9％盐水溶液，每4小时7天（5剂）
其他名称：

活性比较器：肝素钠
参与者将在白天（5剂剂量）中使用5ml 0.9％盐溶液 + 2,5mg高分子肝素的高分子量肝素（4/4H）吸入。
药物：肝素钠
雾化5 mL的溶液中含有高分子量肝素 - 富集肝素-2.5mg/mL和0.9％盐水溶液，每4小时持续7天，除非夜间（5剂量/天）
其他名称：Hepamax S Blau

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 变化激活的部分凝血蛋白时间（APTT）> 1.5 [时间范围：立即或开始治疗后最多8天]
    通过评估任何性质的出血事件，与使用SARS-COV-2患者吸入的高分子量肝素相关，这表明APTT> 1.5的增加，肝素诱导的血栓性血栓细胞减少症。

  2. 鼻拭子逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）中的病毒载荷。 [时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    基于对参与者在参与者中SARS-COV-2病毒的病毒载量的分析，通过对鼻拭子RT-PCR的病毒载量进行顺序评估，有效性。


次要结果度量 ：
  1. 需要补充氧疗法的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    呼吸参数的恶化，该呼吸参数通过需要大于5L/min的补充氧气疗法来测量；

  2. 需要机械肺通风的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过确定的气道辅助肺通风来测量的呼吸参数恶化；

  3. 住院天数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    以长时间住院时间为特征的临床参数恶化；

  4. 发生肾衰竭的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过测量尿素和肌酐的测量，其特征的临床参数恶化；

  5. 发展主要心血管事件的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    以主要心血管事件（肺栓塞，急性心肌梗塞）为特征的临床参数恶化

  6. 转移到重症监护室（ICU）的参与者人数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    以重症监护病房（ICU）治疗为特征的临床参数恶化；

  7. 出现继发性肺部细菌感染的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    临床参数的恶化，其特征是伴有继发性肺部细菌感染（肺炎）；

  8. 发展深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT）的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    以深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT）为特征的临床参数恶化；

  9. 患有胰腺炎的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过测量淀粉酶（> 200 u/L）来表征的临床参数恶化；

  10. 需要皮质类固醇治疗的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    临床参数的恶化，其特征是由于炎症性肺部疾病而需要可的松' target='_blank'>氢化可的松，地塞米松或其他皮质类固醇。

  11. 参与者的死亡人数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    以死亡为特征的临床参数恶化；

  12. 白细胞计数增加的参与者人数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过增加白细胞计数（> 10.000个细胞/mm³）测量的实验室参数恶化；

  13. C反应性蛋白质测试增加的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过增加C反应性蛋白测试（> 3.00mg/L）测量的实验室参数的恶化；

  14. 动脉血气PAO2/PFIO2比率恶化的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    通过PAO2/PFIO2 <200测量的动脉血气的改变测量的实验室参数的恶化；

  15. 钠改变的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过钠的改变测量的实验室参数的恶化（<135meq/l或> 145meq/l）

  16. 钾变化的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过钾的改变测量的实验室参数（<3,5meq/l或> 5,5meq/l）的恶化；

  17. 肺部面积增加的参与者人数受到损害（％）[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    通过感染和/或炎症损害的肺部区域测量的断层扫描参数的恶化。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 签署和同意免费同意书；
  • 两性，年龄在18至90岁之间的种族；
  • COVID-19通过RT-PCR诊断的感染患者（反向转录酶聚合酶链反应）或通过兼容的临床和放射学发现，通过临床评估对COVID-19的强烈怀疑；
  • 疾病进化的时间小于10天；
  • 2A级肺炎的放射学诊断，血液气体分析的气体交换比> 200（PAO2 / PFIO2），表征了轻度低氧血症；
  • 医院治疗方案的指示，前提是，纳入前的住院时间不超过24小时；
  • 需要小于5L / min的补充氧疗法（O2）。

排除标准：

  • 与本研究的条款无关；
  • 中度或严重的呼吸衰竭需要入院，以及需要侵入性机械通气或非侵入性通气（NIV）的需要；
  • 怀孕或毛皮；
  • 血液学疾病，凝结疾病，使用抗凝剂的患者，先前肝素诱导的过敏或血小板减少症，血小板减少症患者，其计数少于50,000血小板 / mm3；
  • RT-PCR在纳入研究后的72小时内未证实COVID-19。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Matheus Bertanha，博士+55（14）3880-1444 matheusbertanha@gmail.com
联系人：Carlos Magno CB Fortaleza，博士+55（14）3880-1284 carlos.fortaleza@unesp.br

位置
位置表的布局表
巴西
Botucatu- Paulista州立大学医学院 - 巴西圣保罗的UNESP
Botucatu，SP，巴西，18607030
联系人：Matheus Bertanha，博士学位+55 14 3880-1444 Matheusbertanha@gmail.com
联系人：Carlos Magno CB Fortaleza，博士+55 14 38801284 carlos.fortaleza@unesp.br
首席研究员：Matheus Bertanha，博士
赞助商和合作者
Upeclin HC FM botucatu unesp
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Matheus Bertanha，博士圣保罗州立大学（UNESP）
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月3日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月8日
最后更新发布日期2021年4月19日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月1日
估计初级完成日期2021年11月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月7日）
  • 变化激活的部分凝血蛋白时间（APTT）> 1.5 [时间范围：立即或开始治疗后最多8天]
    通过评估任何性质的出血事件，与使用SARS-COV-2患者吸入的高分子量肝素相关，这表明APTT> 1.5的增加，肝素诱导的血栓性血栓细胞减少症。
  • 鼻拭子逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）中的病毒载荷。 [时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    基于对参与者在参与者中SARS-COV-2病毒的病毒载量的分析，通过对鼻拭子RT-PCR的病毒载量进行顺序评估，有效性。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2021年2月5日）
  • 变化激活的部分凝血蛋白时间（APTT）> 1.5 [时间范围：立即或开始治疗后最多8天]
    通过评估任何性质的出血事件，与使用SARS-COV-2患者吸入的高分子量肝素相关，这表明APTT> 1.5的增加，肝素诱导的血栓性血栓细胞减少症。
  • 鼻拭子RT-PCR中的病毒载荷。 [时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    基于对参与者在参与者中SARS-COV-2病毒的病毒载量的分析，通过对鼻拭子RT-PCR的病毒载量进行顺序评估，有效性。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月7日）
  • 需要补充氧疗法的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    呼吸参数的恶化，该呼吸参数通过需要大于5L/min的补充氧气疗法来测量；
  • 需要机械肺通风的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过确定的气道辅助肺通风来测量的呼吸参数恶化；
  • 住院天数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    以长时间住院时间为特征的临床参数恶化；
  • 发生肾衰竭的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过测量尿素和肌酐的测量，其特征的临床参数恶化；
  • 发展主要心血管事件的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    以主要心血管事件（肺栓塞，急性心肌梗塞）为特征的临床参数恶化
  • 转移到重症监护室（ICU）的参与者人数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    以重症监护病房（ICU）治疗为特征的临床参数恶化；
  • 出现继发性肺部细菌感染的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    临床参数的恶化，其特征是伴有继发性肺部细菌感染（肺炎）；
  • 发展深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT）的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    以深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT）为特征的临床参数恶化；
  • 患有胰腺炎的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过测量淀粉酶（> 200 u/L）来表征的临床参数恶化；
  • 需要皮质类固醇治疗的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    临床参数的恶化，其特征是由于炎症性肺部疾病而需要可的松' target='_blank'>氢化可的松，地塞米松或其他皮质类固醇。
  • 参与者的死亡人数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    以死亡为特征的临床参数恶化；
  • 白细胞计数增加的参与者人数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过增加白细胞计数（> 10.000个细胞/mm³）测量的实验室参数恶化；
  • C反应性蛋白质测试增加的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过增加C反应性蛋白测试（> 3.00mg/L）测量的实验室参数的恶化；
  • 动脉血气PAO2/PFIO2比率恶化的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    通过PAO2/PFIO2 <200测量的动脉血气的改变测量的实验室参数的恶化；
  • 钠改变的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过钠的改变测量的实验室参数的恶化（<135meq/l或> 145meq/l）
  • 钾变化的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过钾的改变测量的实验室参数（<3,5meq/l或> 5,5meq/l）的恶化；
  • 肺部面积增加的参与者人数受到损害（％）[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    通过感染和/或炎症损害的肺部区域测量的断层扫描参数的恶化。
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2021年2月5日）
  • 需要补充氧疗法的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    呼吸参数的恶化，该呼吸参数通过需要大于5L/min的补充氧气疗法来测量；
  • 需要机械肺通风的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过确定的气道辅助肺通风来测量的呼吸参数恶化；
  • 住院天数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    以长时间住院时间为特征的临床参数恶化；
  • 发生肾衰竭的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过测量尿素和肌酐的测量，其特征的临床参数恶化；
  • 发展主要心血管事件的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    以主要心血管事件（肺栓塞，急性心肌梗塞）为特征的临床参数恶化
  • 转移到重症监护室（ICU）的参与者人数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    以重症监护病房（ICU）治疗为特征的临床参数恶化；
  • 出现继发性肺部细菌感染的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    临床参数的恶化，其特征是伴有继发性肺部细菌感染（肺炎）；
  • 发展深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT）的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    以深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT）为特征的临床参数恶化；
  • 患有胰腺炎的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过测量Amilasis（> 200 U/L），以胰腺炎为特征的临床参数恶化；
  • 需要皮质类固醇治疗的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    临床参数的恶化，其特征是由于炎性肺疾病而需要可的松' target='_blank'>氢化可的松，地塞米松或甲状腺皮质类固醇。
  • 参与者的死亡人数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    以死亡为特征的临床参数恶化；
  • 白细胞计数增加的参与者人数[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过增加白细胞计数（> 10.000个细胞/mm³）测量的实验室参数恶化；
  • C反应性蛋白质测试增加的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过增加C反应性蛋白测试（> 3.00mg/L）测量的实验室参数的恶化；
  • 动脉血气PAO2/PFIO2比率恶化的参与者数量[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    通过PAO2/PFIO2 <200测量的动脉血气的改变测量的实验室参数的恶化；
  • 钠改变的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过钠的改变测量的实验室参数的恶化（<135meq/l或> 145meq/l）
  • 钾变化的参与者数量[时间范围：开始治疗后立即或最多8天]
    通过钾的改变测量的实验室参数（<3,5meq/l或> 5,5meq/l）的恶化；
  • 肺部面积增加的参与者人数受到损害（％）[时间范围：立即或开始治疗后8天]
    通过感染和/或炎症损害的肺部区域测量的断层扫描参数的恶化。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE富集肝素抗COVID 19试验
官方标题ICMJE雾化的富集肝素以治疗SARS-COV-2-三重盲临床试验的关键患者
简要摘要冠状病毒19（Covid-19）是一种病毒呼吸道疾病，在中国第一次病例之后，于2019年12月被发现，迅速传播直到达到大流行状况，导致许多卫生系统崩溃以及强烈的经济和社会影响。到2020年4月底，已经记录了308万例病例和21.4万人死亡。到目前为止，尚未确定该治疗方法，由于全球情况施加的紧迫性，有几项在体外具有抗病毒活性的已知药物的临床试验。具有特定动作的药物可能需要数年才能发现，而疫苗也需要很长时间。最近，已经表明，病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的恶化可能与血管中微凝块的形成有关，抗凝剂已用作治疗中的辅助因子。通过进行一项试验研究，该研究是合理的，该研究表明高分子肝素的体外抗病毒作用（抗COVID-19）。方法：将进行I / II期临床试验。两个武器将包括40名参与者。分配给第1组（对照）的参与者将接收吸入，施加0.9％盐水4/4小时，持续7天。分配给第2组（干预）的参与者将以4/4小时的剂量接收高分子体重吸入肝素（250ug / ml 0.9％SF），持续7天。感兴趣的结果将是安全性（没有中度或严重的不良事件）和有效性（以7分的分数衡量，没有1分，没有限制和7个，死亡，死亡）。预期结果：预期Covid-19的新治疗选择的开发，并且可能在其他严重的冠状病毒疾病中使用，随后在III期研究中进行测试。
详细说明

鉴于由SARS-COV-2引起的大流行造成的巨大健康，财务和社会危机，这是有道理的，可以通过可能的抗病毒药物进行紧急进行测试。这项研究提出的高分子量肝素（HMWH）（HMWH）（肝素富含超滤过程）具有潜在的抑制活性，这是通过与临床和实验室和临床和实验室实验室和实验室合作建立的模型建立的初步体外测试证明的抑制活性。圣保罗大学生物医学科学研究所（ICB-USP）的分子病毒学（LVCM）。

除了文献中的发现，例如Phelps，Mk等人（2020年）进行的研究，以及吸入肝素的使用提供了足够水平的安全性，可以在临床试验中使用。考虑到在体外具有抗病毒活性的高分子量肝素（由该研究团队富含）的剂量远低于使用吸入UFH在发布的临床试验中目前提出的剂量，我们有安全前提可以进行这项研究。这项研究的意图与迄今为止在世界文献中提出的意图不同，因为它并不是旨在诱导抗凝治疗，也不是有效地抑制肺纤维蛋白的形成，而是用作病毒复制的抑制剂。

同样，作为要测试的产品的特性，这种肝素（HMWH）在没有低硫化的低重量分子的缓冲溶液中呈现，该分子是通过无菌环境中通过超滤光度在无菌环境中获得的。使用Centriprep -10kda®离心机过滤器（Millipore™）使用的巴西（Hemofol -Cristália）使用制造商建议使用。

高分子量肝素（HMWH） - 富集肝素 - 具有两项工艺专利，其中一项在“高分子重量定义肝素发育过程”中，BR 102014027804-4 A2，由Instituto nacional de Prophiped de Prophiped Industried Industrial Industrial（INPI）和工业（INPI）和Instituto de另一个描述“高分子量非裂缝肝素的抗病毒作用的组成”，BR 102020 011964-8-沉积在INPI上。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
分配给第1组（对照）的参与者将接受4/4小时的0.9％盐溶液接收吸入7天。分配给第2组（干预）的参与者将以4/4小时的剂量接受高分子体重吸入肝素（2,5mg / ml 0.9％SF）7天。
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
掩盖说明：
临床试验将是三盲试验。参与者，研究人员和数据/统计分析团队将无法访问研究数据。团队中只有一个成员会生产测试产品，并协助外部医生（不是研究团队的一部分），在研究执行过程中，参与者可能发生的不良事件。
主要目的：治疗
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE
  • 药物：肝素钠
    雾化5 mL的溶液中含有高分子量肝素 - 富集肝素-2.5mg/mL和0.9％盐水溶液，每4小时持续7天，除非夜间（5剂量/天）
    其他名称：Hepamax S Blau
  • 药物：安慰剂
    除夜间（5剂量/天）以外，每4小时每4小时浸泡5 ml的0.9％盐水溶液，每4小时7天（5剂）
    其他名称：
研究臂ICMJE
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    参与者将在白天（5剂剂量）中使用5ML 0.9％盐溶液（安慰剂）（安慰剂）（安慰剂）接收吸入。
    干预：药物：安慰剂
  • 活性比较器：肝素钠
    参与者将在白天（5剂剂量）中使用5ml 0.9％盐溶液 + 2,5mg高分子肝素的高分子量肝素（4/4H）吸入。
    干预：药物：肝素钠
出版物 * Phelps，MK，Olson，LM，Patel，Mavb，Thompson，MJ和Murphy，CV（2020）。为烟雾吸入损伤的成年患者脱毛肝素：文献综述。药房技术杂志。 2020; 36（4）：130-140。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月5日）		 50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月31日
估计初级完成日期2021年11月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 签署和同意免费同意书；
  • 两性，年龄在18至90岁之间的种族；
  • COVID-19通过RT-PCR诊断的感染患者（反向转录酶聚合酶链反应）或通过兼容的临床和放射学发现，通过临床评估对COVID-19的强烈怀疑；
  • 疾病进化的时间小于10天；
  • 2A级肺炎的放射学诊断，血液气体分析的气体交换比> 200（PAO2 / PFIO2），表征了轻度低氧血症；
  • 医院治疗方案的指示，前提是，纳入前的住院时间不超过24小时；
  • 需要小于5L / min的补充氧疗法（O2）。

排除标准：

  • 与本研究的条款无关；
  • 中度或严重的呼吸衰竭需要入院，以及需要侵入性机械通气或非侵入性通气（NIV）的需要；
  • 怀孕或毛皮；
  • 血液学疾病，凝结疾病，使用抗凝剂的患者，先前肝素诱导的过敏或血小板减少症，血小板减少症患者，其计数少于50,000血小板 / mm3；
  • RT-PCR在纳入研究后的72小时内未证实COVID-19。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Matheus Bertanha，博士+55（14）3880-1444 matheusbertanha@gmail.com
联系人：Carlos Magno CB Fortaleza，博士+55（14）3880-1284 carlos.fortaleza@unesp.br
列出的位置国家ICMJE巴西
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04743011
其他研究ID编号ICMJE Upeclin-MB-2
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：有一个计划使IPD和相关数据字典可用
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
支持材料：临床研究报告（CSR）
大体时间：摘要数据将在发布后6个月发布或提供。
访问标准：在研究期间，仅针对要求访问数据的研究人员，将共享流行病学数据，临床数据和患者进化。访问请求将由主要研究人员分析，仅出于科学目的而发布。
责任方Matheus Bertanha博士，Upeclin HC FM Botucatu Unesp
研究赞助商ICMJE Upeclin HC FM botucatu unesp
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Matheus Bertanha，博士圣保罗州立大学（UNESP）
PRS帐户Upeclin HC FM botucatu unesp
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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