• 激光诱发的大脑电位（LEP）的变化与短暂疼痛清单（BPI）疼痛严重程度评分[时间范围：三个月]之间的相关性
  为了评估药物诱导的LEPS幅度变化（微伏型）的个体差异是否可以预测疼痛的缓解，在访问1和访问之间，LEPS的量化量与药物前综合量变化（表示两次访问之间的变化百分比）将与从BPI获得的疼痛严重程度得分的减去毒物后组合变化相关（0到40分之间； Gjeilo等，2007； ）访问1​​到第3个月之间。
• α衰减系数（AAC）的变化与斯坦福嗜睡量表（SSS）的变化之间的相关性[时间范围：10天]
  评估药物诱导的AAC变化的个体差异是否（Alpha-Band动力眼睛之间的比率闭合眼与睁开眼睛； Kaida等，2006）预测自我报告的嗜睡，毒物后 - 允许后组合pre pre pre pre pre - 访问1和2之间静息脑电图中测量的AAC的混合变化将与使用斯坦福大学嗜睡量表（SSS;分数;得分; 1和7）在访问1和2之间。
• 认知P3B潜力的变化与认知功能的Promis Neuro-Qol评分的变化之间的相关性[时间范围：10天]
  评估在药物诱导的听觉诱发电位的P3B成分变化中的个体差异（在微伏; Komerchero＆Polich 1999）中是否预测了自我报告的认知功能障碍，后者是毒品后毒性的毒品，毒品后毒品抗药性与毒品前抗合性抗衡。访问1和2之间的P3B幅度的药物组合变化（表示为变化百分比）将与使用短形式认知功能评估的自我报告的认知功能障碍中的毒后组合减去预药物前进的变化访问1和2之间的Promis Neuro-QOL（神经系统疾病的生活质量）的测量（“认知功能”的标准化t分数，平均值为50，参考人群中的标准偏差为10）。

• N13脊柱质量的变化诱发潜力与神经性疼痛的PQ-Neuro评分的变化之间的相关性[时间范围：10天]
  评估药物诱导的N13脊柱诱发潜力变化的个体差异（在微伏; Cruccu等，2008）是否可以预测神经性疼痛的自我报告迹象的变化，这是药物后的毒品症状，访问1和2之间N13的振幅（表示为变化的百分比）的组合与药物前组合变化将与神经性疼痛的promis量量度减去药物前综合 - 减去前药物前的变化有关质量（PQ-Neuro; Askew et al.2016）在访问1和2之间（标准化的t分数平均为50，参考人群中的标准偏差为10）。
• 瞳孔扩张（VCPD）变化系数的变化与短暂疼痛清单（BPI）得分的变化之间的相关性[时间范围：10天]
  为了评估药物诱导的VCPD变化的个体差异（Charier等人，2017年）是否可以预测疼痛的缓解，访问1至2之间VCPD的药物后 - 综合反应与前药物前综合发生变化与从BPI获得的疼痛严重程度得分（0至40之间的得分； Gjeilo等，2007）之间的疼痛严重程度得分的减去疼痛严重程度得分的减去疼痛严重程度分数的减去疼痛严重程度的变化相关。
• 瞳孔收缩速度（PCV）的变化与短暂疼痛清单（BPI）分数的变化之间的相关性[时间范围：10天]
  评估药物诱导的轻度PCV变化的个体差异（以mm/s; Connely等，2014）预测疼痛缓解，毒物后 - 聚集后减去PCV中的药物前药物变化在访问1到2（mm/s）之间，将与从BPI获得的疼痛严重程度得分的减少毒物后 - 组合减去前药物的变化相关（0到40分之间； Gjeilo等，2007）在访问1到2之间。
• Saccadic Peak速度（SPV）的变化与斯坦福嗜睡量表（SSS）的变化之间的相关性[时间范围：10天]
  为了评估药物诱导的SPV变化的个体间差异是否预测了自我报告的嗜睡，访问1和2之间SPV（M/s）的药物后组合与药物前的组合变化（表示为1至2）（表示为百分比变化）将与使用斯坦福大学嗜睡量表（SSS； SSS;得分在1到7之间）在访问1到2之间评估的自我报告的嗜睡中的毒后减去前药物前组合变化相关。
• 2退工作记忆任务（2-WM）的性能变化与认知功能的Promis Neuro-QOL得分的变化之间的相关性[时间范围：10天]
  评估药物诱导的2-WM性能变化的个体差异（表示为歧视指数D-Prime; Haatveit等，2010）是否预测自我报告的认知功能障碍，这是药物后组合。减去访问1和2之间的绩效的减去前药物组合变化将与使用Promis Neuro的短形式认知函数评估的自我报告认知功能障碍的自我报告的认知功能障碍的减去前药物前组合变化有关-QOL（神经系统疾病的生活质量）在访问1和2之间（“认知功能”的标准化t分数，平均值为50，参考人群的标准偏差为10）。

Qspainrelief-patientCNS是由欧盟Horizo​​n 2020研究与创新计划资助的QSpainRelief项目的一部分进行的三项临床研究之一（授予协议848068； http://qspainrelief.eu）。

慢性疼痛是一种复杂的疾病，影响了约20％的欧洲人，多达60％的慢性疼痛患者无法从目前可用的镇痛组合疗法和/或遭受混淆的不良反应中缓解疼痛。在许多可以想象的组合中，只有少数在正式的临床试验中进行了研究。因此，医生在治疗慢性疼痛患者时必须依靠临床经验。 Qspainrelief项目的视觉是，可以通过基于机制的定量系统药理学（QSP）在计算机建模中鉴定并评估具有改善镇痛和减少不良反应的替代新型药物组合。 Qspainrelief联盟将设置，校准和验证一个在硅QSpainRelief平台中，该平台集成了最近开发的（1）基于生理的药代动力学模型，以定量和充分预测人类CNS中的药物药代动力学，（2）目标结合动力学模型； （3）细胞信号传导模型和（4）一个专有神经回路模型，以量化药物对相关脑神经元网络活性的影响，这也可以充分预测临床结果。

Qspainrelief平台的校准建模对疼痛缓解和药物组合引起的疼痛缓解和不良反应的生物学过程和神经回路的校准需要患者有关不同药物组合如何影响伤害感受性输入的中心处理的中心疼痛调节中的中心处理的数据中枢神经系统（CNS）网络潜在的药物引起的不良反应。校准QSpainRelief平台后，需要更多的患者数据来评估该平台实际预测患者药物组合的CNS影响的能力。最后，需要现实的证据来将药物组合对CNS活性的影响与患者自我报告的治疗和不良反应联系起来。

因此，QSpainRelief-PatientCNS研究的目的是两倍。

第一个目的是从第一组60名患者中获取数据来校准Qspainrelief平台，以及第二组120名患者评估QSpainRelief平台预测药物组合治疗和不良影响的能力。它将重点放在缓解疼痛及其对日常生活活动的影响，以及对药物诱导的镇静，药物引起的认知功能障碍（记忆和注意力）以及滥用止痛药作为不良反应。之所以选择这些不良反应，是因为（1）CNS生物标记物对药物诱导的镇静和药物诱导的认知功能障碍敏感，可以使用无创脑电图（EEG）（EEG）和（2）评估所选择的不良效应的非侵入性测量值得获得。在短暂治疗后使用经过验证的患者报告的结果指标（PROM）的患者。

第二个目的是确定药物诱导的对中枢神经系统活性的影响的措施，这可以用作现实生活中临床结果的生物标志物，无论是在所需的治疗效果（治疗诱导的疼痛缓解）方面，而且在不受欢迎的治疗效果方面也可以用作现实生活中的活性。 （治疗引起的镇静和治疗引起的认知功能障碍）。

• 诊断测试：头皮脑电图（EEG）
  静止的脑电图将在开始治疗（访问1）和治疗后7-10天（访问2）之前记录。药物诱导的与镇静相关的脑电图频谱变化。五分钟的休息脑眼的睁开将记录在一个安静的房间中，而参与者被要求专注于墙上显示的图像。然后，他们将被要求闭上眼睛再闭眼2分钟。将计算α功率比率睁开/眼睛的眼睛（alpha衰减系数； Kaida等，2006）。该系数的变化将用作药物诱导的镇静剂的量度。
  其他名称：镇静的生物标志物
• 诊断测试：激光诱发电位（LEPS）
  激光诱发的电位（LEPS）将在（访问1）和7-10之前记录（访问2）开始组合治疗。由C02激光刺激器产生的短脉冲（50-100毫秒）将应用于左或右手宿内的皮肤，以短暂和选择地激活热敏性疼痛受体。伴随的脑电图记录将用于测量引发激光诱发电位的幅度和潜伏期。 LEP振幅的变化（表示为变化的百分比）将用作药物诱导的对热感受性系统状态的影响的量度。
  其他名称：伤害性生物标志物（大脑）
• 诊断测试：认知听觉诱发的电位（P300）
  认知听觉诱发的潜力将在（访问1）和7-10之前记录（访问2）开始组合治疗。将使用标准音调（刺激的90％）的三刺奇数范式来传递短效率的听觉音调，受试者必须参加和检测（10％的刺激）和强烈不同的分散注意力的非tractor rentortor nontargget，略有不同的目标音调略有不同音调（刺激的10％）。刺激将使用耳机进行双耳传递。参与者在检测目标音调时将指示他们按下按钮，并忽略标准和分散的非目标音调。 EEG记录将用于测量认知P3A和P3B电位的幅度和潜伏期（Komerchero＆Polich 1999）。 P3A/P3B振幅的变化将用作药物诱导的认知作用的量度（表示为变化百分比）。
  其他名称：认知生物标志物
• 诊断测试：宫颈体感诱发的电位
  颈脊柱诱发的电位将在（访问1）和7-10之前记录（访问2）开始组合治疗。这些反应将通过平移神经的经态电刺激引起。该反应的N13成分是由大的髓髓的非伤害性纤维介导的，并反映了腰椎脊髓水平上背角中间神经元的节段突触后反应（Cruccu等，2008）。 N13的大小变化将用作药物诱导的对脊髓功能的影响的量度（表示为变化百分比）。
  其他名称：伤害性生物标志物（脊柱）
• 诊断测试：瞳孔测定法
  （访问1）和7-10（访问2）启动组合治疗之前（访问1）和7-10之前，将进行公次测量。已经提出了一种评估阿片类药效学的方法。瞳孔扩张的程度可以通过虹膜肌肉的自主神经神经支配提供伤害感受性输入的指数，而在暴露于阿片类镇痛药的过程中，这种瞳孔反应的衰减程度可以提供反映的药理效应指数，反映出反映的索引，反映了阿片类镇痛药的程度中枢神经系统。瞳孔测定法（静态瞳孔直径，瞳孔直径的变异性[瞳孔扩张的变异系数，VCPD，Charier等人，2017年]），瞳孔收缩的轻度诱发速度[最大瞳孔收缩速度，PCV，Connely等，2014]）将使用通常用于临床评估的手持式划分计算器来测量。
• 诊断测试：Saccadic峰值速度
  在（访问1）之前（访问1）和7-10之前，（访问2）开始组合治疗之前，将测量SACCADIC峰值速度（SPV; m/s）。 Saccadic峰速度是镇静的最敏感参数之一。眼睛动作的记录将在带有昏暗闪电的安静房间中进行。将测量所有正确扫视的saccadic峰速度（表示为度/秒）的平均值。
• 诊断测试：自适应跟踪测试
  该测试将在（访问1）和7-10之前（访问2）进行组合处理。自适应跟踪是对药物对眼睛手部协调损害的追求跟踪任务。事实证明，它可用于测量酒精的中枢神经系统效果，其他各种精神活性药物和睡眠剥夺。
• 诊断测试：身体摇摆测试
  （访问1）和7-10（访问2）在（访问2）启动组合处理，使用身体摇摆电表并闭上眼睛时，将对身体摇摆进行评估。身体摇摆电表允许在单个平面中测量身体运动，从而提供了姿势稳定性的量度。该方法已用于证明睡眠剥夺，乙醇和精神活性药物的影响。在2分钟内的所有身体运动都集成并表示为闪烁的毫米。
• 诊断测试：N-BACK工作记忆测试
  （访问1）和7-10（访问2）启动组合治疗之前，将评估工作记忆性能。在此测试中，在计算机屏幕上向参与者显示了一系列字母。该测试包括增加工作记忆负载的三个条件。 “ 0折叠”条件只需指示呈现的字母是字母“ x”还是另一个字母。在“ 1退”条件下，要求参与者指示显示的字母是否与前面的字母相同。在“ 2退”条件下，需要参与者指示是否在（例如，b…c…b）中重复一封信。
• 其他：患者报告的结果
  在（访问1）和7-10之前（访问2）开始组合治疗，但每天在两次访问（14天，1个月，3个月和6个月）之间进行治疗，将收集患者报告的结果评估组合治疗的临床效果和副作用，包括短暂疼痛清单（BPI）的简短形式，神经性疼痛的Promis PQ-Neuro评分，斯坦福大学嗜睡量表（SSS）和Promis Neuro-Qol Self Self Self Self Self Self Self Self Self Self Selfs - 认知功能的评估。

• Gjeilo KH，Stenseth R，Wahba A，Lydersen S，Klepstad P.心脏手术后六个月的患者中短暂疼痛清单的验证。 J疼痛症状管理。 2007年12月; 34（6）：648-56。 Epub 2007年7月16日。
• Kaida K，Takahashi M，Akerstedt T，Nakata A，Otsuka Y，Haratani T，Fukasawa K.验证Karolinska嗜睡量表对性能和EEG变量的验证。临床神经生理。 2006年7月; 117（7）：1574-81。 Epub 2006年5月6日。
• Comerchero MD，Polich J. P3A和P3B来自典型的听觉和视觉刺激。临床神经生理。 1999年1月； 110（1）：24-30。
• Cruccu G，Aminoff MJ，Curio G，Guerit JM，Kakigi R，Mauguiere F，Rossini PM，Treede RD，Garcia-Larrea L.建议临床使用体感诱发的潜力。临床神经生理。 2008年8月； 119（8）：1705-1719。 doi：10.1016/j.clinph.2008.03.016。 Epub 2008年5月16日。评论。
• Askew RL，Cook KF，Keefe FJ，Nowinski CJ，Cella D，Revicki DA，Morgan Dewitt EM，Michaud K，Trence DL，AmtmannD。价值健康。 2016年7月; 19（5）：623-30。 doi：10.1016/j.jval.2016.02.009。 EPUB 2016 4月6日。
• Charier DJ，Zantour D，Pichot V，Chouchou F，Barthelemy JM，Roche F，Molliex SB。使用瞳孔直径的变异系数评估疼痛。 J疼痛。 2017年11月； 18（11）：1346-1353。 doi：10.1016/j.jpain.2017.06.006。 EPUB 2017年7月13日。
• Connelly MA，Brown JT，Kearns GL，Anderson RA，St Peter SD，Neville KA。瞳孔测定法：一种用于儿科患者疼痛评估的非侵入性技术。拱门孩子。 2014年12月; 99（12）：1125-31。 doi：10.1136/Arddischild-2014-306286。 EPUB 2014年9月3日。
• Haatveit BC，Sundet K，Hugdahl K，Ueland T，Melle I，Andreassen OA。 D Prime作为工作记忆索引的有效性：“卑尔根N-BACK任务”。 J Clin Exp Neuropsychol。 2010年10月; 32（8）：871-80。 doi：10.1080/13803391003596421。 EPUB 2010 APR 9。

纳入标准：

• 年龄18-75岁。
• 胸腔切开术，胸骨切开术或乳腺癌手术后两周的残疾后疼痛存在。
• 当前用阿片类镇痛药（以及其他可能的药物）治疗其术后疼痛。
• 治疗医生的决定，为其术后疼痛（例如（但不一定）抗胃毒性或抗抑郁剂）引入其他非阿片类药物治疗。
• 理解和自愿签署知情同意书的能力。

排除标准：

• 法语技能不足。
• 在访问1和2之间的时间间隔内，计划的化学疗法，激素疗法或放疗。
• 根据研究者的判断，临床上明显的精神病可能会干扰这项研究。
• 手术干预前周围或中枢神经系统疾病的病史。
• 皮肤病学条件涉及感觉测试区域。
• 严重的酒精使用障碍（如DSM-5所定义）。
• 严重的镇静剂，与抗焦虑相关的使用障碍的催眠（如DSM-5中定义）。
• 除了烟草和咖啡因（DSM-5中定义）以外，任何其他轻度，中度或重度使用障碍。
• 在研究前的最后4周内，包括大麻在内的休闲药物的消费。
• 临床检查中神经病' target='_blank'>多神经病的迹象。
• 临床检查时CNS病变或功能障碍引起的神经系统缺陷的迹象。
• 根据调查员的判断，任何其他排除受试者的原因可能会干扰研究。原因将被记录。

• 激光诱发的大脑电位（LEP）的变化与短暂疼痛清单（BPI）疼痛严重程度评分[时间范围：三个月]之间的相关性
  为了评估药物诱导的LEPS幅度变化（微伏型）的个体差异是否可以预测疼痛的缓解，在访问1和访问之间，LEPS的量化量与药物前综合量变化（表示两次访问之间的变化百分比）将与从BPI获得的疼痛严重程度得分的减去毒物后组合变化相关（0到40分之间； Gjeilo等，2007； ）访问1​​到第3个月之间。
• α衰减系数（AAC）的变化与斯坦福嗜睡量表（SSS）的变化之间的相关性[时间范围：10天]
  评估药物诱导的AAC变化的个体差异是否（Alpha-Band动力眼睛之间的比率闭合眼与睁开眼睛； Kaida等，2006）预测自我报告的嗜睡，毒物后 - 允许后组合pre pre pre pre pre - 访问1和2之间静息脑电图中测量的AAC的混合变化将与使用斯坦福大学嗜睡量表（SSS;分数;得分; 1和7）在访问1和2之间。
• 认知P3B潜力的变化与认知功能的Promis Neuro-Qol评分的变化之间的相关性[时间范围：10天]
  评估在药物诱导的听觉诱发电位的P3B成分变化中的个体差异（在微伏; Komerchero＆Polich 1999）中是否预测了自我报告的认知功能障碍，后者是毒品后毒性的毒品，毒品后毒品抗药性与毒品前抗合性抗衡。访问1和2之间的P3B幅度的药物组合变化（表示为变化百分比）将与使用短形式认知功能评估的自我报告的认知功能障碍中的毒后组合减去预药物前进的变化访问1和2之间的Promis Neuro-QOL（神经系统疾病的生活质量）的测量（“认知功能”的标准化t分数，平均值为50，参考人群中的标准偏差为10）。

• N13脊柱质量的变化诱发潜力与神经性疼痛的PQ-Neuro评分的变化之间的相关性[时间范围：10天]
  评估药物诱导的N13脊柱诱发潜力变化的个体差异（在微伏; Cruccu等，2008）是否可以预测神经性疼痛的自我报告迹象的变化，这是药物后的毒品症状，访问1和2之间N13的振幅（表示为变化的百分比）的组合与药物前组合变化将与神经性疼痛的promis量量度减去药物前综合 - 减去前药物前的变化有关质量（PQ-Neuro; Askew et al.2016）在访问1和2之间（标准化的t分数平均为50，参考人群中的标准偏差为10）。
• 瞳孔扩张（VCPD）变化系数的变化与短暂疼痛清单（BPI）得分的变化之间的相关性[时间范围：10天]
  为了评估药物诱导的VCPD变化的个体差异（Charier等人，2017年）是否可以预测疼痛的缓解，访问1至2之间VCPD的药物后 - 综合反应与前药物前综合发生变化与从BPI获得的疼痛严重程度得分（0至40之间的得分； Gjeilo等，2007）之间的疼痛严重程度得分的减去疼痛严重程度得分的减去疼痛严重程度分数的减去疼痛严重程度的变化相关。
• 瞳孔收缩速度（PCV）的变化与短暂疼痛清单（BPI）分数的变化之间的相关性[时间范围：10天]
  评估药物诱导的轻度PCV变化的个体差异（以mm/s; Connely等，2014）预测疼痛缓解，毒物后 - 聚集后减去PCV中的药物前药物变化在访问1到2（mm/s）之间，将与从BPI获得的疼痛严重程度得分的减少毒物后 - 组合减去前药物的变化相关（0到40分之间； Gjeilo等，2007）在访问1到2之间。
• Saccadic Peak速度（SPV）的变化与斯坦福嗜睡量表（SSS）的变化之间的相关性[时间范围：10天]
  为了评估药物诱导的SPV变化的个体间差异是否预测了自我报告的嗜睡，访问1和2之间SPV（M/s）的药物后组合与药物前的组合变化（表示为1至2）（表示为百分比变化）将与使用斯坦福大学嗜睡量表（SSS； SSS;得分在1到7之间）在访问1到2之间评估的自我报告的嗜睡中的毒后减去前药物前组合变化相关。
• 2退工作记忆任务（2-WM）的性能变化与认知功能的Promis Neuro-QOL得分的变化之间的相关性[时间范围：10天]
  评估药物诱导的2-WM性能变化的个体差异（表示为歧视指数D-Prime; Haatveit等，2010）是否预测自我报告的认知功能障碍，这是药物后组合。减去访问1和2之间的绩效的减去前药物组合变化将与使用Promis Neuro的短形式认知函数评估的自我报告认知功能障碍的自我报告的认知功能障碍的减去前药物前组合变化有关-QOL（神经系统疾病的生活质量）在访问1和2之间（“认知功能”的标准化t分数，平均值为50，参考人群的标准偏差为10）。

Qspainrelief-patientCNS是由欧盟Horizo​​n 2020研究与创新计划资助的QSpainRelief项目的一部分进行的三项临床研究之一（授予协议848068； http://qspainrelief.eu）。

慢性疼痛是一种复杂的疾病，影响了约20％的欧洲人，多达60％的慢性疼痛患者无法从目前可用的镇痛组合疗法和/或遭受混淆的不良反应中缓解疼痛。在许多可以想象的组合中，只有少数在正式的临床试验中进行了研究。因此，医生在治疗慢性疼痛患者时必须依靠临床经验。 Qspainrelief项目的视觉是，可以通过基于机制的定量系统药理学（QSP）在计算机建模中鉴定并评估具有改善镇痛和减少不良反应的替代新型药物组合。 Qspainrelief联盟将设置，校准和验证一个在硅QSpainRelief平台中，该平台集成了最近开发的（1）基于生理的药代动力学模型，以定量和充分预测人类CNS中的药物药代动力学，（2）目标结合动力学模型； （3）细胞信号传导模型和（4）一个专有神经回路模型，以量化药物对相关脑神经元网络活性的影响，这也可以充分预测临床结果。

Qspainrelief平台的校准建模对疼痛缓解和药物组合引起的疼痛缓解和不良反应的生物学过程和神经回路的校准需要患者有关不同药物组合如何影响伤害感受性输入的中心处理的中心疼痛调节中的中心处理的数据中枢神经系统（CNS）网络潜在的药物引起的不良反应。校准QSpainRelief平台后，需要更多的患者数据来评估该平台实际预测患者药物组合的CNS影响的能力。最后，需要现实的证据来将药物组合对CNS活性的影响与患者自我报告的治疗和不良反应联系起来。

因此，QSpainRelief-PatientCNS研究的目的是两倍。

第一个目的是从第一组60名患者中获取数据来校准Qspainrelief平台，以及第二组120名患者评估QSpainRelief平台预测药物组合治疗和不良影响的能力。它将重点放在缓解疼痛及其对日常生活活动的影响，以及对药物诱导的镇静，药物引起的认知功能障碍（记忆和注意力）以及滥用止痛药作为不良反应。之所以选择这些不良反应，是因为（1）CNS生物标记物对药物诱导的镇静和药物诱导的认知功能障碍敏感，可以使用无创脑电图（EEG）（EEG）和（2）评估所选择的不良效应的非侵入性测量值得获得。在短暂治疗后使用经过验证的患者报告的结果指标（PROM）的患者。

第二个目的是确定药物诱导的对中枢神经系统活性的影响的措施，这可以用作现实生活中临床结果的生物标志物，无论是在所需的治疗效果（治疗诱导的疼痛缓解）方面，而且在不受欢迎的治疗效果方面也可以用作现实生活中的活性。 （治疗引起的镇静和治疗引起的认知功能障碍）。

• 诊断测试：头皮脑电图（EEG）
  静止的脑电图将在开始治疗（访问1）和治疗后7-10天（访问2）之前记录。药物诱导的与镇静相关的脑电图频谱变化。五分钟的休息脑眼的睁开将记录在一个安静的房间中，而参与者被要求专注于墙上显示的图像。然后，他们将被要求闭上眼睛再闭眼2分钟。将计算α功率比率睁开/眼睛的眼睛（alpha衰减系数； Kaida等，2006）。该系数的变化将用作药物诱导的镇静剂的量度。
  其他名称：镇静的生物标志物
• 诊断测试：激光诱发电位（LEPS）
  激光诱发的电位（LEPS）将在（访问1）和7-10之前记录（访问2）开始组合治疗。由C02激光刺激器产生的短脉冲（50-100毫秒）将应用于左或右手宿内的皮肤，以短暂和选择地激活热敏性疼痛受体。伴随的脑电图记录将用于测量引发激光诱发电位的幅度和潜伏期。 LEP振幅的变化（表示为变化的百分比）将用作药物诱导的对热感受性系统状态的影响的量度。
  其他名称：伤害性生物标志物（大脑）
• 诊断测试：认知听觉诱发的电位（P300）
  认知听觉诱发的潜力将在（访问1）和7-10之前记录（访问2）开始组合治疗。将使用标准音调（刺激的90％）的三刺奇数范式来传递短效率的听觉音调，受试者必须参加和检测（10％的刺激）和强烈不同的分散注意力的非tractor rentortor nontargget，略有不同的目标音调略有不同音调（刺激的10％）。刺激将使用耳机进行双耳传递。参与者在检测目标音调时将指示他们按下按钮，并忽略标准和分散的非目标音调。 EEG记录将用于测量认知P3A和P3B电位的幅度和潜伏期（Komerchero＆Polich 1999）。 P3A/P3B振幅的变化将用作药物诱导的认知作用的量度（表示为变化百分比）。
  其他名称：认知生物标志物
• 诊断测试：宫颈体感诱发的电位
  颈脊柱诱发的电位将在（访问1）和7-10之前记录（访问2）开始组合治疗。这些反应将通过平移神经的经态电刺激引起。该反应的N13成分是由大的髓髓的非伤害性纤维介导的，并反映了腰椎脊髓水平上背角中间神经元的节段突触后反应（Cruccu等，2008）。 N13的大小变化将用作药物诱导的对脊髓功能的影响的量度（表示为变化百分比）。
  其他名称：伤害性生物标志物（脊柱）
• 诊断测试：瞳孔测定法
  （访问1）和7-10（访问2）启动组合治疗之前（访问1）和7-10之前，将进行公次测量。已经提出了一种评估阿片类药效学的方法。瞳孔扩张的程度可以通过虹膜肌肉的自主神经神经支配提供伤害感受性输入的指数，而在暴露于阿片类镇痛药的过程中，这种瞳孔反应的衰减程度可以提供反映的药理效应指数，反映出反映的索引，反映了阿片类镇痛药的程度中枢神经系统。瞳孔测定法（静态瞳孔直径，瞳孔直径的变异性[瞳孔扩张的变异系数，VCPD，Charier等人，2017年]），瞳孔收缩的轻度诱发速度[最大瞳孔收缩速度，PCV，Connely等，2014]）将使用通常用于临床评估的手持式划分计算器来测量。
• 诊断测试：Saccadic峰值速度
  在（访问1）之前（访问1）和7-10之前，（访问2）开始组合治疗之前，将测量SACCADIC峰值速度（SPV; m/s）。 Saccadic峰速度是镇静的最敏感参数之一。眼睛动作的记录将在带有昏暗闪电的安静房间中进行。将测量所有正确扫视的saccadic峰速度（表示为度/秒）的平均值。
• 诊断测试：自适应跟踪测试
  该测试将在（访问1）和7-10之前（访问2）进行组合处理。自适应跟踪是对药物对眼睛手部协调损害的追求跟踪任务。事实证明，它可用于测量酒精的中枢神经系统效果，其他各种精神活性药物和睡眠剥夺。
• 诊断测试：身体摇摆测试
  （访问1）和7-10（访问2）在（访问2）启动组合处理，使用身体摇摆电表并闭上眼睛时，将对身体摇摆进行评估。身体摇摆电表允许在单个平面中测量身体运动，从而提供了姿势稳定性的量度。该方法已用于证明睡眠剥夺，乙醇和精神活性药物的影响。在2分钟内的所有身体运动都集成并表示为闪烁的毫米。
• 诊断测试：N-BACK工作记忆测试
  （访问1）和7-10（访问2）启动组合治疗之前，将评估工作记忆性能。在此测试中，在计算机屏幕上向参与者显示了一系列字母。该测试包括增加工作记忆负载的三个条件。 “ 0折叠”条件只需指示呈现的字母是字母“ x”还是另一个字母。在“ 1退”条件下，要求参与者指示显示的字母是否与前面的字母相同。在“ 2退”条件下，需要参与者指示是否在（例如，b…c…b）中重复一封信。
• 其他：患者报告的结果
  在（访问1）和7-10之前（访问2）开始组合治疗，但每天在两次访问（14天，1个月，3个月和6个月）之间进行治疗，将收集患者报告的结果评估组合治疗的临床效果和副作用，包括短暂疼痛清单（BPI）的简短形式，神经性疼痛的Promis PQ-Neuro评分，斯坦福大学嗜睡量表（SSS）和Promis Neuro-Qol Self Self Self Self Self Self Self Self Self Self Selfs - 认知功能的评估。

• Gjeilo KH，Stenseth R，Wahba A，Lydersen S，Klepstad P.心脏手术后六个月的患者中短暂疼痛清单的验证。 J疼痛症状管理。 2007年12月; 34（6）：648-56。 Epub 2007年7月16日。
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纳入标准：

• 年龄18-75岁。
• 胸腔切开术，胸骨切开术或乳腺癌手术后两周的残疾后疼痛存在。
• 当前用阿片类镇痛药（以及其他可能的药物）治疗其术后疼痛。
• 治疗医生的决定，为其术后疼痛（例如（但不一定）抗胃毒性或抗抑郁剂）引入其他非阿片类药物治疗。
• 理解和自愿签署知情同意书的能力。

排除标准：

• 法语技能不足。
• 在访问1和2之间的时间间隔内，计划的化学疗法，激素疗法或放疗。
• 根据研究者的判断，临床上明显的精神病可能会干扰这项研究。
• 手术干预前周围或中枢神经系统疾病的病史。
• 皮肤病学条件涉及感觉测试区域。
• 严重的酒精使用障碍（如DSM-5所定义）。
• 严重的镇静剂，与抗焦虑相关的使用障碍的催眠（如DSM-5中定义）。
• 除了烟草和咖啡因（DSM-5中定义）以外，任何其他轻度，中度或重度使用障碍。
• 在研究前的最后4周内，包括大麻在内的休闲药物的消费。
• 临床检查中神经病' target='_blank'>多神经病的迹象。
• 临床检查时CNS病变或功能障碍引起的神经系统缺陷的迹象。
• 根据调查员的判断，任何其他排除受试者的原因可能会干扰研究。原因将被记录。