• 剂量限制毒性的患者数量（仅I阶段）[时间范围：周期1的完成（每个周期为28天），全I期参与者（估计为13个月）]
  - 限制毒性毒性（DLT）被定义为在研究​​的第一阶段一部分中发生DLT观察期（周期1）期间发生的任何不良事件药品：

  • 4级中性粒细胞减少症或4级血小板减少症在周期结束时没有增加的爆炸和/或持续MDS的证据。
  • 除3级呕吐或腹泻外，任何3级或更高的非血液学毒性不需要管喂养，总肠胃外营养或需要或延长住院或延长住院或4级或4级孤立的电解质异常，持续<72小时。
  • 任何对临床意义和/或不可接受的任何非血液学毒性，对支持性护理的反应，导致剂量时间表的破坏超过28天，或者被研究者认为是DLT。
  • 确认的HY法律案件将被视为DLT
• 最大耐受剂量（MTD）（仅I阶段）[时间范围：周期1的完成（每个周期为28天），全阶段参与者（估计为13个月）]
  - 最大耐受剂量（MTD）定义为剂量水平紧接于剂量水平，其中≥2例同队的患者（2至6例患者）在第一个周期中经历剂量限制性毒性。
• 建议的II期剂量（仅I阶段）[时间范围：第1周期的完成（每个周期为28天）（估计为13个月）]
  - 建议的II期剂量将小于或等于最大耐受剂量
• 无进展生存期（PFS）（仅第二阶段建议剂量）[时间范围：移植后1年]
  - 无过程生存：定义为从移植日期到疾病进展或死亡的间隔，以先到者为准。
• 复发率（仅建议剂量）[时间范围：移植后1年]
  - 疾病的进展/移植后移植后被定义为骨髓中的骨髓细胞> 5％，牙外疾病的证据，移植前细胞遗传学异常的重新出现，或治疗医生的干预（例如戒断免疫抑制） - 治疗医师认为可能是复发疾病的移植形态异常。

• 剂量限制毒性的患者数量（仅I阶段）[时间范围：周期1的完成（每个周期为28天），全I期参与者（估计为13个月）]
  - 限制毒性毒性（DLT）被定义为在研究​​的第一阶段一部分中发生DLT观察期（周期1）期间发生的任何不良事件药品：

  • 4级中性粒细胞减少症或4级血小板减少症在骨髓性植物（<10％的细胞性）和/或周期结束时持续MDS的证据中，骨髓性植物的情况下（<10％）。
  • 除3级恶心，呕吐，气孔，电解质异常或腹泻外，任何3级或更高的非血液学毒性除外，该毒性在4天内控制或明显归因于另一个原因（例如GVHD等）。
  • 任何对临床意义和/或不可接受的任何非血液学毒性，对支持性护理的反应，导致剂量时间表的破坏超过28天，或者被研究者认为是DLT。
• 最大耐受剂量（MTD）（仅I阶段）[时间范围：周期1的完成（每个周期为28天），全阶段参与者（估计为13个月）]
  - 最大耐受剂量（MTD）定义为剂量水平紧接于剂量水平，其中≥2例同队的患者（2至6例患者）在第一个周期中经历剂量限制性毒性。
• 建议的II期剂量（仅I阶段）[时间范围：第1周期的完成（每个周期为28天）（估计为13个月）]
  - 建议的II期剂量将小于或等于最大耐受剂量
• 无进展生存期（PFS）（仅第二阶段建议剂量）[时间范围：移植后1年]
  - 无过程生存：定义为从移植日期到疾病进展或死亡的间隔，以先到者为准。
• 复发率（仅建议剂量）[时间范围：移植后1年]
  - 疾病的进展/移植后移植后被定义为骨髓中的骨髓细胞> 5％，牙外疾病的证据，移植前细胞遗传学异常的重新出现，或治疗医生的干预（例如戒断免疫抑制） - 治疗医师认为可能是复发疾病的移植形态异常。

• 总生存期（OS）[时间范围：移植后1年]
  - 所有生存：定义为移植日期到任何原因的死亡日期。
• 需要DEC-C剂量调整/延迟的患者百分比[时间范围：通过完成治疗（估计为168天）]
• 按时间/剂量给出的周期的百分比[时间范围：通过完成治疗（估计为168天）]
• 通过变异等位基因频率（VAF）循环衡量的突变MRD疾病负担的变化[时间范围：第180天]
  - 至少有1个治疗周期的患者

• 药物：DEC-C
  • DEC-C将由Taiho Pharmaceuticals提供。
  • 1天周期可能发生在第42天和移植后100天之间。
  其他名称：

  • 解替滨 +锡唑啉
  • ASTX727
  • inqovi®
• 设备：Myeloseq-HD
  - 华盛顿大学医学院开发的实验室测试

• 实验：I期剂量1：DEC-C
  • 移植后第30天将获得骨髓活检和髓胶HD。 MRD阳性定义为在移植前检测到的至少一个体外获得的突变，该突变在移植后30天持续存在，其变异等位基因频率为≥0.5％。 MRD阳性患者将在第180天的骨髓评估之前最多可接受5个DEC-C的循环。如果第180天的骨髓肌菌HD表明，MGI认证的分子病理学家认为仍然可以检测到MRD，但低于0.5％，并且患者可以耐受初始治疗而没有毒性，则患者可能会继续治疗。如果显示缺乏MRD，则将患者移至治疗后监视臂。如果在移植前显示了任何突变检测，其持续存在的等位基因频率为≥0.5％VAF，则该患者将获得多达6个6个DEC-C的周期。
  • 35毫克法替滨/100毫克锡唑吡啶每天在28天周期的第1、2、3天接受口腔服用。
  干预措施：

  • 药物：DEC-C
  • 设备：Myeloseq-HD
• 实验：I期剂量2：DEC-C
  • 移植后第30天将获得骨髓活检和髓胶HD。 MRD阳性定义为在移植前检测到的至少一个体外获得的突变，该突变在移植后30天持续存在，其变异等位基因频率为≥0.5％。 MRD阳性患者将在第180天的骨髓评估之前最多可接受5个DEC-C的循环。如果第180天的骨髓肌菌HD表明，MGI认证的分子病理学家认为仍然可以检测到MRD，但低于0.5％，并且患者可以耐受初始治疗而没有毒性，则患者可能会继续治疗。如果显示缺乏MRD，则将患者移至治疗后监视臂。如果在移植前显示了任何突变检测，其持续存在的等位基因频率为≥0.5％VAF，则该患者将获得多达6个6个DEC-C的周期。
  • 在28天周期的第1-4天，每天1-4天口口以口腔服用35毫克法替滨/100毫克Cedazuridine。
  干预措施：

  • 药物：DEC-C
  • 设备：Myeloseq-HD
• 实验：II期MRD阳性：DEC-C
  • 根据研究的第一阶段部分确定的时间表，每天每天用口径一次，将口腔服用一次35 mg/100毫克的锡二嗪。 1天周期可能发生在第42天到移植后第100天之间。 MRD阳性患者将在第180天的骨髓评估之前最多可接受5个DEC-C的循环。
  • 转移后第180天将获得骨髓活检的骨髓活检。如果第180天的骨髓肌菌HD表明，MGI认证的分子病理学家认为仍然可以检测到MRD，但低于0.5％，并且患者可以耐受初始治疗而没有毒性，则患者可能会继续治疗。如果显示缺乏MRD，则将患者移至治疗后监视臂。如果在移植前显示了任何突变检测，其持续存在的等位基因频率为≥0.5％VAF，则该患者将获得多达6个6个DEC-C的周期。
  干预措施：

  • 药物：DEC-C
  • 设备：Myeloseq-HD
• 主动比较器：II期MRD负面：观察臂
  • 在第二阶段，最多77例在移植后第30天没有MRD阳性的患者（即，在移植前检测到的至少一个体外获得的突变，在移植后第30天持续存在，具有变异等位基因等位基因等位基因的频率≥0.5％）将放置在观察臂上，并用标准的护理治疗。
  • 观察臂上的患者将每3个月遵循2年，每6个月每6个月进行3年的进展和生存
  干预：设备：Myeloseq-HD

纳入标准（注册）：

• 基于世界卫生组织分类（2016年修订）的骨髓增生综合征（MDS）的诊断，他们接受了同种异体造血细胞移植。根据机构指南，任何由治疗医师确定的干细胞来源，调理方案和免疫抑制方案。在移植前，患者可能已经接受了任何治疗或没有治疗。
• 至少18岁。
• 必须在开始移植调节之前经过基因面板测试，并且必须至少具有一个由Myeloseq-HD面板询问的体体获得的突变。如果患者的变体被称为该患者中的种系/遗传性髓样倾向基因，则该变体不能也不会用作MRD阳性的证据。如果移植前基因面板测试是除Myeloseq平台以外的下一代测序面板，则PI和McDonnell Genome Institute的PI和分子病理学家将审查外部报告，以确保资格。
• ≤5％的骨髓骨髓细胞在移植后30天。

• 愿意遵守治疗任务：

  • 如果在移植前第30天检测到一个或多个变体持续存在，而变体等位基因频率≥0.5％，则进行DEC-C治疗的意图。
  • 如果在移植前30天未检测到的变体频率≥0.5％，或者如果未检测到，则意图由治疗臂上的医生在观察臂上确定的护理标准（无DEC-C干预），或者其他纳入标准未满足。
• 能够理解和愿意签署IRB批准的书面知情同意文件（或合法授权代表（如果适用））的能力。

纳入标准DEC-C干预组：

• 移植后第30天，在移植之前存在一个或多个在移植之前存在的变体，其变体等位基因频率为≥0.5％
• 移植后42-100天内。
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 109/L和血小板≥50x 109/l。
• 只有足够控制的GVHD≤2级的患者才有资格参加DEC-C干预组。活跃3级或更高GVHD的患者不符合DEC-C干预组的资格。
• ECOG性能状态≤2

• 如下所述，足够的肾功能和肝功能：

  *总胆红素≤1.5x iuln

  *ast（sgot）/alt（sgpt）≤3.0iuln

  *使用Cockcroft-Gault公式≥30ml/min的肌酐清除率下面：crcl = [（140-AGE）x体重kg中的体重]/（毫克/dl x 72中的血清肌酐）x 0.85如果女性

  *注意：如果在治疗医师的看来，胆红素是溶血或吉尔伯特氏病的继发于继发的，那么与华盛顿大学PI的讨论后，患者可能有资格

• 在动物研究中，解替滨已证明是致病性的，在妊娠的头三个月中使用静脉静脉内滨与主要的先天缺陷有关。生育潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法，禁欲），并在研究参与期间使用。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的医生。在研究期间以及研究完成后的6个月后，接受或接受该方案的男女也必须同意在研究之前使用足够的避孕方法。

排除标准：

• 目前正在接受任何其他调查代理。
• 过敏反应的史归因于与DEC-C或研究中使用的其他药物相似的化学或生物形成化合物的史。
• 伴有胞苷脱氨酶代谢的药物伴随给药
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛或心律不齐。
• 怀孕和/或母乳喂养。生育潜力的妇女必须在第一个DEC-C开始前10天内具有阴性血清/尿液妊娠试验。

• 剂量限制毒性的患者数量（仅I阶段）[时间范围：周期1的完成（每个周期为28天），全I期参与者（估计为13个月）]
  - 限制毒性毒性（DLT）被定义为在研究​​的第一阶段一部分中发生DLT观察期（周期1）期间发生的任何不良事件药品：

  • 4级中性粒细胞减少症或4级血小板减少症在周期结束时没有增加的爆炸和/或持续MDS的证据。
  • 除3级呕吐或腹泻外，任何3级或更高的非血液学毒性不需要管喂养，总肠胃外营养或需要或延长住院或延长住院或4级或4级孤立的电解质异常，持续<72小时。
  • 任何对临床意义和/或不可接受的任何非血液学毒性，对支持性护理的反应，导致剂量时间表的破坏超过28天，或者被研究者认为是DLT。
  • 确认的HY法律案件将被视为DLT
• 最大耐受剂量（MTD）（仅I阶段）[时间范围：周期1的完成（每个周期为28天），全阶段参与者（估计为13个月）]
  - 最大耐受剂量（MTD）定义为剂量水平紧接于剂量水平，其中≥2例同队的患者（2至6例患者）在第一个周期中经历剂量限制性毒性。
• 建议的II期剂量（仅I阶段）[时间范围：第1周期的完成（每个周期为28天）（估计为13个月）]
  - 建议的II期剂量将小于或等于最大耐受剂量
• 无进展生存期（PFS）（仅第二阶段建议剂量）[时间范围：移植后1年]
  - 无过程生存：定义为从移植日期到疾病进展或死亡的间隔，以先到者为准。
• 复发率（仅建议剂量）[时间范围：移植后1年]
  - 疾病的进展/移植后移植后被定义为骨髓中的骨髓细胞> 5％，牙外疾病的证据，移植前细胞遗传学异常的重新出现，或治疗医生的干预（例如戒断免疫抑制） - 治疗医师认为可能是复发疾病的移植形态异常。

• 剂量限制毒性的患者数量（仅I阶段）[时间范围：周期1的完成（每个周期为28天），全I期参与者（估计为13个月）]
  - 限制毒性毒性（DLT）被定义为在研究​​的第一阶段一部分中发生DLT观察期（周期1）期间发生的任何不良事件药品：

  • 4级中性粒细胞减少症或4级血小板减少症在骨髓性植物（<10％的细胞性）和/或周期结束时持续MDS的证据中，骨髓性植物的情况下（<10％）。
  • 除3级恶心，呕吐，气孔，电解质异常或腹泻外，任何3级或更高的非血液学毒性除外，该毒性在4天内控制或明显归因于另一个原因（例如GVHD等）。
  • 任何对临床意义和/或不可接受的任何非血液学毒性，对支持性护理的反应，导致剂量时间表的破坏超过28天，或者被研究者认为是DLT。
• 最大耐受剂量（MTD）（仅I阶段）[时间范围：周期1的完成（每个周期为28天），全阶段参与者（估计为13个月）]
  - 最大耐受剂量（MTD）定义为剂量水平紧接于剂量水平，其中≥2例同队的患者（2至6例患者）在第一个周期中经历剂量限制性毒性。
• 建议的II期剂量（仅I阶段）[时间范围：第1周期的完成（每个周期为28天）（估计为13个月）]
  - 建议的II期剂量将小于或等于最大耐受剂量
• 无进展生存期（PFS）（仅第二阶段建议剂量）[时间范围：移植后1年]
  - 无过程生存：定义为从移植日期到疾病进展或死亡的间隔，以先到者为准。
• 复发率（仅建议剂量）[时间范围：移植后1年]
  - 疾病的进展/移植后移植后被定义为骨髓中的骨髓细胞> 5％，牙外疾病的证据，移植前细胞遗传学异常的重新出现，或治疗医生的干预（例如戒断免疫抑制） - 治疗医师认为可能是复发疾病的移植形态异常。

• 总生存期（OS）[时间范围：移植后1年]
  - 所有生存：定义为移植日期到任何原因的死亡日期。
• 需要DEC-C剂量调整/延迟的患者百分比[时间范围：通过完成治疗（估计为168天）]
• 按时间/剂量给出的周期的百分比[时间范围：通过完成治疗（估计为168天）]
• 通过变异等位基因频率（VAF）循环衡量的突变MRD疾病负担的变化[时间范围：第180天]
  - 至少有1个治疗周期的患者

• 药物：DEC-C
  • DEC-C将由Taiho Pharmaceuticals提供。
  • 1天周期可能发生在第42天和移植后100天之间。
  其他名称：

  • 解替滨 +锡唑啉
  • ASTX727
  • inqovi®
• 设备：Myeloseq-HD
  - 华盛顿大学医学院开发的实验室测试

• 实验：I期剂量1：DEC-C
  • 移植后第30天将获得骨髓活检和髓胶HD。 MRD阳性定义为在移植前检测到的至少一个体外获得的突变，该突变在移植后30天持续存在，其变异等位基因频率为≥0.5％。 MRD阳性患者将在第180天的骨髓评估之前最多可接受5个DEC-C的循环。如果第180天的骨髓肌菌HD表明，MGI认证的分子病理学家认为仍然可以检测到MRD，但低于0.5％，并且患者可以耐受初始治疗而没有毒性，则患者可能会继续治疗。如果显示缺乏MRD，则将患者移至治疗后监视臂。如果在移植前显示了任何突变检测，其持续存在的等位基因频率为≥0.5％VAF，则该患者将获得多达6个6个DEC-C的周期。
  • 35毫克法替滨/100毫克锡唑吡啶每天在28天周期的第1、2、3天接受口腔服用。
  干预措施：

  • 药物：DEC-C
  • 设备：Myeloseq-HD
• 实验：I期剂量2：DEC-C
  • 移植后第30天将获得骨髓活检和髓胶HD。 MRD阳性定义为在移植前检测到的至少一个体外获得的突变，该突变在移植后30天持续存在，其变异等位基因频率为≥0.5％。 MRD阳性患者将在第180天的骨髓评估之前最多可接受5个DEC-C的循环。如果第180天的骨髓肌菌HD表明，MGI认证的分子病理学家认为仍然可以检测到MRD，但低于0.5％，并且患者可以耐受初始治疗而没有毒性，则患者可能会继续治疗。如果显示缺乏MRD，则将患者移至治疗后监视臂。如果在移植前显示了任何突变检测，其持续存在的等位基因频率为≥0.5％VAF，则该患者将获得多达6个6个DEC-C的周期。
  • 在28天周期的第1-4天，每天1-4天口口以口腔服用35毫克法替滨/100毫克Cedazuridine。
  干预措施：

  • 药物：DEC-C
  • 设备：Myeloseq-HD
• 实验：II期MRD阳性：DEC-C
  • 根据研究的第一阶段部分确定的时间表，每天每天用口径一次，将口腔服用一次35 mg/100毫克的锡二嗪。 1天周期可能发生在第42天到移植后第100天之间。 MRD阳性患者将在第180天的骨髓评估之前最多可接受5个DEC-C的循环。
  • 转移后第180天将获得骨髓活检的骨髓活检。如果第180天的骨髓肌菌HD表明，MGI认证的分子病理学家认为仍然可以检测到MRD，但低于0.5％，并且患者可以耐受初始治疗而没有毒性，则患者可能会继续治疗。如果显示缺乏MRD，则将患者移至治疗后监视臂。如果在移植前显示了任何突变检测，其持续存在的等位基因频率为≥0.5％VAF，则该患者将获得多达6个6个DEC-C的周期。
  干预措施：

  • 药物：DEC-C
  • 设备：Myeloseq-HD
• 主动比较器：II期MRD负面：观察臂
  • 在第二阶段，最多77例在移植后第30天没有MRD阳性的患者（即，在移植前检测到的至少一个体外获得的突变，在移植后第30天持续存在，具有变异等位基因等位基因等位基因的频率≥0.5％）将放置在观察臂上，并用标准的护理治疗。
  • 观察臂上的患者将每3个月遵循2年，每6个月每6个月进行3年的进展和生存
  干预：设备：Myeloseq-HD

纳入标准（注册）：

• 基于世界卫生组织分类（2016年修订）的骨髓增生综合征（MDS）的诊断，他们接受了同种异体造血细胞移植。根据机构指南，任何由治疗医师确定的干细胞来源，调理方案和免疫抑制方案。在移植前，患者可能已经接受了任何治疗或没有治疗。
• 至少18岁。
• 必须在开始移植调节之前经过基因面板测试，并且必须至少具有一个由Myeloseq-HD面板询问的体体获得的突变。如果患者的变体被称为该患者中的种系/遗传性髓样倾向基因，则该变体不能也不会用作MRD阳性的证据。如果移植前基因面板测试是除Myeloseq平台以外的下一代测序面板，则PI和McDonnell Genome Institute的PI和分子病理学家将审查外部报告，以确保资格。
• ≤5％的骨髓骨髓细胞在移植后30天。

• 愿意遵守治疗任务：

  • 如果在移植前第30天检测到一个或多个变体持续存在，而变体等位基因频率≥0.5％，则进行DEC-C治疗的意图。
  • 如果在移植前30天未检测到的变体频率≥0.5％，或者如果未检测到，则意图由治疗臂上的医生在观察臂上确定的护理标准（无DEC-C干预），或者其他纳入标准未满足。
• 能够理解和愿意签署IRB批准的书面知情同意文件（或合法授权代表（如果适用））的能力。

纳入标准DEC-C干预组：

• 移植后第30天，在移植之前存在一个或多个在移植之前存在的变体，其变体等位基因频率为≥0.5％
• 移植后42-100天内。
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 109/L和血小板≥50x 109/l。
• 只有足够控制的GVHD≤2级的患者才有资格参加DEC-C干预组。活跃3级或更高GVHD的患者不符合DEC-C干预组的资格。
• ECOG性能状态≤2

• 如下所述，足够的肾功能和肝功能：

  *总胆红素≤1.5x iuln

  *ast（sgot）/alt（sgpt）≤3.0iuln

  *使用Cockcroft-Gault公式≥30ml/min的肌酐清除率下面：crcl = [（140-AGE）x体重kg中的体重]/（毫克/dl x 72中的血清肌酐）x 0.85如果女性

  *注意：如果在治疗医师的看来，胆红素是溶血或吉尔伯特氏病的继发于继发的，那么与华盛顿大学PI的讨论后，患者可能有资格

• 在动物研究中，解替滨已证明是致病性的，在妊娠的头三个月中使用静脉静脉内滨与主要的先天缺陷有关。生育潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法，禁欲），并在研究参与期间使用。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的医生。在研究期间以及研究完成后的6个月后，接受或接受该方案的男女也必须同意在研究之前使用足够的避孕方法。

排除标准：

• 目前正在接受任何其他调查代理。
• 过敏反应的史归因于与DEC-C或研究中使用的其他药物相似的化学或生物形成化合物的史。
• 伴有胞苷脱氨酶代谢的药物伴随给药
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛或心律不齐。
• 怀孕和/或母乳喂养。生育潜力的妇女必须在第一个DEC-C开始前10天内具有阴性血清/尿液妊娠试验。