• PFS [时间范围：36个月]
  比较PF与C与C之间的PF
• 通过盲人独立中央审查（BICR）评估的PFS [时间范围：36个月]
  比较每只手臂的PFS
• 总生存（OS）[时间范围：36个月]
  比较每只手臂的操作系统
• 患者报告的结果（PRO）-QLQ -OV28 [时间范围：36个月]
  EORTC QLQ -OV28测量的生活质量；这些是患者应答的经过验证的问卷。结果报道为描述性，量表为1-10
• 患者报告的结果（PRO）-QLQ -C30 [时间范围：36个月]
  EORTC QLQ -C30测量的生活质量；这些是患者应答的经过验证的问卷。结果报道为描述性，量表为1-10

研究设计这种前瞻性，多中心，开放标签，随机的II期维持研究正在评估铂联合疗法在BRCAWT患有复发性卵巢癌的BRCAWT患者后，UV1-Olaparib-Durvalumab组合作为维持治疗的功效。

审判中要包括的总受试者的数量：

该研究将入学160名患者。

患者被随机分为三个治疗组之一，（a：b：c），在1：1：2随机分组中：

• ARM A（Olaparib）：46个受试者
• 手臂B（Olaparib Plus Durvalumab）：46个受试者
• ARM C（Olaparib Plus Durvalumab Plus UV1）：92个受试者

根据：

• HRD状态
• 先前使用PARP抑制剂（是/否）

主要目标：

•将维持治疗的初步疗效与Olaparib（ARM A）与Olaparib Plus Durvalumab和UV1（ARM C）进行比较

次要目标：

• 将维持治疗的初步疗效与Olaparib加杜瓦卢马布（ARM B）与Olaparib Plus Durvalumab和UV1（ARM C）进行比较
• 根据分层因子，将维持治疗的初步疗效与Olaparib和olaparib的杜瓦卢马布和UV1进行比较
• 评估患者在治疗组中报告的结果（PRO）
• 评估治疗臂的安全

探索性目标：

• 描述维持治疗的血液和肿瘤中的遗传，分子和免疫机制。
• 探索基于同源重组缺乏（HRD）状态的分子亚组中维持治疗的功效。

• 主动比较器：Olaparib
  Olaparib每天两次300毫克片，直到进行性疾病或不可接受的毒性。
  干预：药物：Olaparib + Durvalumab + UV1
• 实验：Olaparib + Durvalumab

  Olaparib每天两次300毫克片，直到进行性疾病或不可接受的毒性。

  Durvalumab 1500 mg IV每4周，持续24个月，直到疾病进展或不可接受的毒性为止。

  干预：药物：Olaparib + Durvalumab + UV1
• 实验：Olaparib + Durvalumab + UV1

  Olaparib每天两次300毫克片剂，直到疾病进展或不可接受的毒性。

  Durvalumab 1500 mg IV每4周，持续24个月，直到疾病进展或不可接受的毒性为止。

  在前5个月内进行了八次UV1疫苗接种：四个UV1疫苗接种300μg（+75μgsargramostim）在头10天内，相距至少2天。从周期2-5个受试者将每4周接种一次UV1（+ Sargramostim）疫苗接种。

  干预：药物：Olaparib + Durvalumab + UV1

纳入标准：

1. 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。
2. 组织学诊断的上皮卵巢，输卵管或原发性腹膜癌。
3. 上次化疗后6个月复发疾病的放射学或组织学确认
4. 已知的Brcawt（非GBRCAMUT/TBRCAWT）

5. 已经完成了至少两条含铂的化学疗法。

   一种。受试者必须完成至少4个含铂化疗的4个周期

6. 要么是：

   1. 帕尔皮天真
   2. 较早用PARPI治疗，在PARPI治疗后4周内或在4周内不进展
7. 在研究后扫描中，必须在研究后扫描中CR或PR认为CR或PR必须有CA-125水平上升的证据。
8. 必须在最终含白铂化疗的最终剂量完成后的10周内包括在研究中。
9. 年龄≥18岁
10. 体重> 30公斤
11. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-1（附录3）
12. 必须具有预期寿命≥16周。
13. 必须具有正常器官和骨髓功能，在进行研究治疗前28天内测量如下所示：
14. 血红蛋白≥10.0g/dL，在过去的28天内无输血
15. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
16. 血小板计数≥100x 109/l
17. 总胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）
18. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶（SGOT）） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺丙氨酸透明酯（SGPT））≤2.5x正常的机构上限，除非是在这种情况下，否则必须是正常的上限。 ULN

19. 必须使用Cockcroft-Gault方程或基于24小时的尿液测试，必须有肌酐清除率估计≥51mL/min：

    一世。估计的肌酐清除率=（140-AGE [年]）x重量（kg）（x f）a i。血清肌酐（mg/dl）x 72 ii。 a女性f = 0.85，男性f = 1。

20. 能够吞咽口服药物（片剂），而无需咀嚼，破碎，粉碎，开放或以其他方式改变产品配方。

21. 绝经后或有生育潜力女性的非儿童育状态的证据：在研究治疗后的28天内进行阴性尿液或血清妊娠试验，并在第1天进行治疗前确认。

    一种。绝经后定义为：

22. 停止外源荷尔蒙治疗后，闭经1年或更长时间
23. 在50岁以下的女性中，在更年期范围内的葡萄糖激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平（FSH）水平
24. 辐射诱导的卵形切除术，最后一个月经> 1年前
25. 自上次月经以来，化学疗法诱导的更年期间隔超过1年
26. 手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）

排除标准：

1. 先前的免疫疗法（例如抗PD-1/L1，包括Durvalulmab）。
2. 其他恶性肿瘤，除非经过治疗≥5年没有疾病的治疗，否则：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，经过宫颈癌的原位治疗，导管癌的原位（DCIS）（DCIS），1阶段，1阶段，1级子宫内膜癌。
3. 静止的心电图表明研究人员（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，不稳定的症状性心律失常，合并性心力衰竭，QTCF延长> 500 ms，电解质干扰等），表明不受控制的，潜在的可逆心脏病。 。
4. 患有骨髓增生综合征/急性髓细胞性白血病或暗示MDS/AML的患者。
5. 有症状不受控制的脑转移患者。不需要扫描以确认没有脑转移的情况。研究之前和期间，患者可以接受稳定的皮质类固醇，只要在治疗前至少4周开始。脊髓压缩的患者除非考虑过针对这种情况和临床稳定疾病的确定治疗28天。
6. 患者认为由于严重，不受控制的医学疾病，非机敏的全身性疾病或主动，不受控制的感染而导致的医疗风险差。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（3个月内）心肌梗死，不受控制的主要癫痫发作，不稳定的脊髓压缩不稳定，上腔静脉cava综合征，优质的间质双侧双侧肺部疾病（高分辨率计算机上）（HRCT）（HRCT）（HRCT）扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
7. PARPI治疗后4周内或在4周内的疾病进展。
8. 受试者已接受> 2系列的化疗以复发
9. 贝伐单抗伴随治疗。
10. 与任何其他抗癌疗法或每天长期使用超过10mg泼尼松龙的全身性皮质类固醇的伴随疗法。
11. Concomitant use of known strong CYP3A inhibitors (eg itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (eg ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil).开始研究之前所需的冲洗期为2周。
12. 同意使用已知的强（例如苯巴比妥，enzalutamide，苯乙霉素，利福平，利福平，利福丁，卡马西平，奈韦拉平和圣约翰麦芽汁）或中度CYP3A诱导剂（EG Bosentan，Efavirenz，Modafinil）。开始研究之前所需的冲洗期为5周，enzalutamide或苯巴比妥为3周，其他药物为3周
13. 以前的同种异体骨髓移植或双脐带血移植
14. 由于严重，不受控制的医学疾病或非机敏的全身性疾病，因此在病情较差的情况下被视为患者。
15. 大手术或磨合28天内的重大外伤损伤
16. 免疫功能低下的受试者
17. 怀孕或母乳喂养的妇女。
18. 参与28天或5个半衰期的临床研究，以最长为准。
19. 无法吞咽口服药物的患者和可能干扰吸收研究药物的胃肠道疾病的患者。
20. 免疫功能低下的患者，例如，人们对人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清学阳性患者。
21. 患有已知活性肝炎的患者（即乙型肝炎或C）。
22. 对Olaparib或产品的任何赋形剂的已知超敏反应的患者。

23. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2，除了脱包，白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外

    1. 与研究医师协商后，将逐案评估≥2级神经病的患者。
    2. 不可逆性毒性的患者不会合理地预期通过使用杜瓦卢马布治疗的患者只有在与研究医师协商后才可以包括在内。

24. 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病），憩室炎[除育泌尿病]，腹膜狼疮，肌红斑症，结节症，曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots）[类风湿关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

    1. 白癜风或脱发的患者
    2. 甲状腺功能减退症患者（例如，在悬花综合征之后）稳定的激素替代患者
    3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    4. 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    5. 仅饮食控制的乳糜泻患者
25. 不受控制的间交流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道疾病，或限制遵守研究要求，实质上增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力
26. 使用Fridericia的配方（QTCF）≥470毫秒从3个ECG计算出的平均QT间隔（相距15分钟内）≥470ms <<对于Durvalumab单药治疗研究，可以删除此标准。对于杜瓦卢匹单抗与具有促心律失常潜力的药物或组合对QT的影响的情况下，应保留此标准。患者安全和心脏SKG应需要咨询>>。无论该标准是否保持不变，所有患者均应具有基线ECG
27. 主动原发免疫缺陷的病史
28. 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和射线照相结果，以及与局部实践一致的结核病测试），乙型肝炎（已知的HBV表面抗原（HBSAG）结果），肝炎肝炎，乙型肝炎的HBV感染（被定义为乙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的患者才有资格。
29. 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。注意：如果入学率，患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。

• 东北德国妇科肿瘤学会
• 比利时妇科肿瘤学小组
• 希腊合作肿瘤学小组
• arbeitsgemeinschaft gynaekologische onkologie奥地利
• 欧洲妇科肿瘤学试验小组（ENGOT）网络

• PFS [时间范围：36个月]
  比较PF与C与C之间的PF
• 通过盲人独立中央审查（BICR）评估的PFS [时间范围：36个月]
  比较每只手臂的PFS
• 总生存（OS）[时间范围：36个月]
  比较每只手臂的操作系统
• 患者报告的结果（PRO）-QLQ -OV28 [时间范围：36个月]
  EORTC QLQ -OV28测量的生活质量；这些是患者应答的经过验证的问卷。结果报道为描述性，量表为1-10
• 患者报告的结果（PRO）-QLQ -C30 [时间范围：36个月]
  EORTC QLQ -C30测量的生活质量；这些是患者应答的经过验证的问卷。结果报道为描述性，量表为1-10

研究设计这种前瞻性，多中心，开放标签，随机的II期维持研究正在评估铂联合疗法在BRCAWT患有复发性卵巢癌的BRCAWT患者后，UV1-Olaparib-Durvalumab组合作为维持治疗的功效。

审判中要包括的总受试者的数量：

该研究将入学160名患者。

患者被随机分为三个治疗组之一，（a：b：c），在1：1：2随机分组中：

• ARM A（Olaparib）：46个受试者
• 手臂B（Olaparib Plus Durvalumab）：46个受试者
• ARM C（Olaparib Plus Durvalumab Plus UV1）：92个受试者

根据：

• HRD状态
• 先前使用PARP抑制剂（是/否）

主要目标：

•将维持治疗的初步疗效与Olaparib（ARM A）与Olaparib Plus Durvalumab和UV1（ARM C）进行比较

次要目标：

• 将维持治疗的初步疗效与Olaparib加杜瓦卢马布（ARM B）与Olaparib Plus Durvalumab和UV1（ARM C）进行比较
• 根据分层因子，将维持治疗的初步疗效与Olaparib和olaparib的杜瓦卢马布和UV1进行比较
• 评估患者在治疗组中报告的结果（PRO）
• 评估治疗臂的安全

探索性目标：

• 描述维持治疗的血液和肿瘤中的遗传，分子和免疫机制。
• 探索基于同源重组缺乏（HRD）状态的分子亚组中维持治疗的功效。

• 主动比较器：Olaparib
  Olaparib每天两次300毫克片，直到进行性疾病或不可接受的毒性。
  干预：药物：Olaparib + Durvalumab + UV1
• 实验：Olaparib + Durvalumab

  Olaparib每天两次300毫克片，直到进行性疾病或不可接受的毒性。

  Durvalumab 1500 mg IV每4周，持续24个月，直到疾病进展或不可接受的毒性为止。

  干预：药物：Olaparib + Durvalumab + UV1
• 实验：Olaparib + Durvalumab + UV1

  Olaparib每天两次300毫克片剂，直到疾病进展或不可接受的毒性。

  Durvalumab 1500 mg IV每4周，持续24个月，直到疾病进展或不可接受的毒性为止。

  在前5个月内进行了八次UV1疫苗接种：四个UV1疫苗接种300μg（+75μgsargramostim）在头10天内，相距至少2天。从周期2-5个受试者将每4周接种一次UV1（+ Sargramostim）疫苗接种。

  干预：药物：Olaparib + Durvalumab + UV1

纳入标准：

1. 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。
2. 组织学诊断的上皮卵巢，输卵管或原发性腹膜癌。
3. 上次化疗后6个月复发疾病的放射学或组织学确认
4. 已知的Brcawt（非GBRCAMUT/TBRCAWT）

5. 已经完成了至少两条含铂的化学疗法。

   一种。受试者必须完成至少4个含铂化疗的4个周期

6. 要么是：

   1. 帕尔皮天真
   2. 较早用PARPI治疗，在PARPI治疗后4周内或在4周内不进展
7. 在研究后扫描中，必须在研究后扫描中CR或PR认为CR或PR必须有CA-125水平上升的证据。
8. 必须在最终含白铂化疗的最终剂量完成后的10周内包括在研究中。
9. 年龄≥18岁
10. 体重> 30公斤
11. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-1（附录3）
12. 必须具有预期寿命≥16周。
13. 必须具有正常器官和骨髓功能，在进行研究治疗前28天内测量如下所示：
14. 血红蛋白≥10.0g/dL，在过去的28天内无输血
15. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
16. 血小板计数≥100x 109/l
17. 总胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）
18. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶（SGOT）） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺丙氨酸透明酯（SGPT））≤2.5x正常的机构上限，除非是在这种情况下，否则必须是正常的上限。 ULN

19. 必须使用Cockcroft-Gault方程或基于24小时的尿液测试，必须有肌酐清除率估计≥51mL/min：

    一世。估计的肌酐清除率=（140-AGE [年]）x重量（kg）（x f）a i。血清肌酐（mg/dl）x 72 ii。 a女性f = 0.85，男性f = 1。

20. 能够吞咽口服药物（片剂），而无需咀嚼，破碎，粉碎，开放或以其他方式改变产品配方。

21. 绝经后或有生育潜力女性的非儿童育状态的证据：在研究治疗后的28天内进行阴性尿液或血清妊娠试验，并在第1天进行治疗前确认。

    一种。绝经后定义为：

22. 停止外源荷尔蒙治疗后，闭经1年或更长时间
23. 在50岁以下的女性中，在更年期范围内的葡萄糖激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平（FSH）水平
24. 辐射诱导的卵形切除术，最后一个月经> 1年前
25. 自上次月经以来，化学疗法诱导的更年期间隔超过1年
26. 手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）

排除标准：

1. 先前的免疫疗法（例如抗PD-1/L1，包括Durvalulmab）。
2. 其他恶性肿瘤，除非经过治疗≥5年没有疾病的治疗，否则：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，经过宫颈癌的原位治疗，导管癌的原位（DCIS）（DCIS），1阶段，1阶段，1级子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌。
3. 静止的心电图表明研究人员（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，不稳定的症状性心律失常，合并性心力衰竭，QTCF延长> 500 ms，电解质干扰等），表明不受控制的，潜在的可逆心脏病。 。
4. 患有骨髓增生综合征/急性髓细胞性白血病或暗示MDS/AML的患者。
5. 有症状不受控制的脑转移患者。不需要扫描以确认没有脑转移的情况。研究之前和期间，患者可以接受稳定的皮质类固醇，只要在治疗前至少4周开始。脊髓压缩的患者除非考虑过针对这种情况和临床稳定疾病的确定治疗28天。
6. 患者认为由于严重，不受控制的医学疾病，非机敏的全身性疾病或主动，不受控制的感染而导致的医疗风险差。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（3个月内）心肌梗死，不受控制的主要癫痫发作，不稳定的脊髓压缩不稳定，上腔静脉cava综合征，优质的间质双侧双侧肺部疾病（高分辨率计算机上）（HRCT）（HRCT）（HRCT）扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
7. PARPI治疗后4周内或在4周内的疾病进展。
8. 受试者已接受> 2系列的化疗以复发
9. 贝伐单抗伴随治疗。
10. 与任何其他抗癌疗法或每天长期使用超过10mg泼尼松龙的全身性皮质类固醇的伴随疗法。
11. Concomitant use of known strong CYP3A inhibitors (eg itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (eg ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil).开始研究之前所需的冲洗期为2周。
12. 同意使用已知的强（例如苯巴比妥，enzalutamide，苯乙霉素，利福平，利福平，利福丁，卡马西平，奈韦拉平和圣约翰麦芽汁）或中度CYP3A诱导剂（EG Bosentan，Efavirenz，Modafinil）。开始研究之前所需的冲洗期为5周，enzalutamide或苯巴比妥为3周，其他药物为3周
13. 以前的同种异体骨髓移植或双脐带血移植
14. 由于严重，不受控制的医学疾病或非机敏的全身性疾病，因此在病情较差的情况下被视为患者。
15. 大手术或磨合28天内的重大外伤损伤
16. 免疫功能低下的受试者
17. 怀孕或母乳喂养的妇女。
18. 参与28天或5个半衰期的临床研究，以最长为准。
19. 无法吞咽口服药物的患者和可能干扰吸收研究药物的胃肠道疾病的患者。
20. 免疫功能低下的患者，例如，人们对人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清学阳性患者。
21. 患有已知活性肝炎的患者（即乙型肝炎或C）。
22. 对Olaparib或产品的任何赋形剂的已知超敏反应的患者。

23. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2，除了脱包，白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外

    1. 与研究医师协商后，将逐案评估≥2级神经病的患者。
    2. 不可逆性毒性的患者不会合理地预期通过使用杜瓦卢马布治疗的患者只有在与研究医师协商后才可以包括在内。

24. 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病），憩室炎[除育泌尿病]，腹膜狼疮，肌红斑症，结节症，曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots）[类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

    1. 白癜风或脱发的患者
    2. 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者（例如，在悬花综合征之后）稳定的激素替代患者
    3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    4. 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    5. 仅饮食控制的乳糜泻患者
25. 不受控制的间交流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道疾病，或限制遵守研究要求，实质上增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力
26. 使用Fridericia的配方（QTCF）≥470毫秒从3个ECG计算出的平均QT间隔（相距15分钟内）≥470ms <<对于Durvalumab单药治疗研究，可以删除此标准。对于杜瓦卢匹单抗与具有促心律失常潜力的药物或组合对QT的影响的情况下，应保留此标准。患者安全和心脏SKG应需要咨询>>。无论该标准是否保持不变，所有患者均应具有基线ECG
27. 主动原发免疫缺陷的病史
28. 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和射线照相结果，以及与局部实践一致的结核病测试），乙型肝炎（已知的HBV表面抗原（HBSAG）结果），肝炎肝炎，乙型肝炎的HBV感染（被定义为乙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的患者才有资格。
29. 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。注意：如果入学率，患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。

• 东北德国妇科肿瘤学会
• 比利时妇科肿瘤学小组
• 希腊合作肿瘤学小组
• arbeitsgemeinschaft gynaekologische onkologie奥地利
• 欧洲妇科肿瘤学试验小组（ENGOT）网络