• 无复发生存[时间范围：手术后长达24周]
  无复发的生存定义为从手术到疾病复发的时间
• 病理完全反应的速率[时间范围：26周]
  研究人员将测量手术后的病理完全反应率。
• 非病理完全响应的速度[时间范围：26周]
  研究人员将衡量手术后非病理完全反应的速率。
• 总回应率[时间范围：最多26周]
  新辅助治疗后，将测量总体反应率（对于新辅助治疗开始时每次恢复1.1的参与者）。
• 总生存期[时间范围：手术后，长达5年]
  从任何原因的手术时间到死亡，将衡量总生存期。

• 黑色素瘤III期
• 黑色素瘤IV期
• BRAF V600突变

• 药物：Encorafenib药丸
  Encorafenib 450毫克将在连续的28天周期中每天口服一次
• 药物：Binimetinib丸
  Binimetinib 45毫克将在连续28天的周期中每天口服两次
• 药物：Nivolumab
  Nivolumab将在每4周内30分钟内以480 mg IV输注的剂量给药。

• 主动比较器：监视
  参与者将获得24周的新辅助Encorafenib和Binimetinib，然后继续进行计划切除。如果参与者有病理完全反应，他们将接受辅助治疗24周。成像将在手术后至少每12周进行一次，每24周至少每24周进行术后两年。
  干预措施：

  • 药物：Encorafenib药丸
  • 药物：Binimetinib丸
• 实验：excorafenib和Binimetinib在病理完全反应后
  参与者将获得24周的新辅助Encorafenib和Binimetinib，然后继续进行计划切除。如果参与者有病理的完全反应，他们将继续接受Encorafenib和Binimetinib 24周。成像将在手术后至少每12周进行一次，每24周至少每24周进行术后两年。
  干预措施：

  • 药物：Encorafenib药丸
  • 药物：Binimetinib丸
• 实验：非病理完全反应后的Encorafenib和Binimetinib
  参与者将获得24周的新辅助Encorafenib和Binimetinib，然后继续进行计划切除。如果参与者对非病理完全反应，他们将继续接受Encorafenib和Binimetinib 24周。成像将在手术后至少每12周进行一次，每24周至少每24周进行术后两年。
  干预措施：

  • 药物：Encorafenib药丸
  • 药物：Binimetinib丸
• 实验：非病理完全反应后的nivolumab
  参与者将获得24周的新辅助Encorafenib和Binimetinib，然后继续进行计划切除。如果参与者对非病理完全反应，他们将在24周内接受Nivolumab。成像将在手术后至少每12周进行一次，每24周至少每24周进行术后两年。
  干预措施：

  • 药物：Encorafenib药丸
  • 药物：Binimetinib丸
  • 药物：Nivolumab

纳入标准：

• 知情同意时的年龄≥18岁
• 组织学确认的黑色素瘤诊断。允许任何主要或未知来源。
• 黑色素瘤必须具有BRAFV600突变（使用CLIA验证测定法），即III期（B/C/D）或IV期（AJCC第8版）。
• ECOG性能状态≤2
• 也有足够的实验室参数：
• 一种。血红蛋白≥8g/dL。
• b。血小板≥75×109/L;
• C。 AST和Alt≤2.5×ULN;在患有肝转移≤5×ULN的参与者中；
• d。总胆红素≤1.5×ULN和<2 mg/dL;或总胆红素> 1.5×ULN，间接胆红素<1.5×uln;
• e。血清肌酐≤2.0×ULN
• 根据方案中描述的育儿潜力的女性参与者必须具有阴性血清或尿液β-HCG测试结果。如第4.3.1节所述，生育潜力的女性参与者必须同意使用高效或可接受的避孕方法。参与者必须同意不使用激素避孕药，因为Encorafenib可能导致浓度和效力丧失降低。男性参与者必须同意使用根据方案高效或可接受的避孕方法。

排除标准：

• 参与者可能已经接受了抗PD-1/PD-L1或CTLA-4抑制剂或BRAF和/或MEK抑制剂的事先治疗，如果在研究入学前至少完成了6个月。在BRAF/MEK抑制剂或抗PD-1/PD-L1治疗的情况下，患有先前疾病进展的患者不符合资格。 （允许停止治疗后的进展。）
• 参与者不得特别针对encorafenib和/或binimetinib进行具体的不良事件，这需要因毒性而停止一种或两种药物。
• 在开始学习治疗前14天进行大术或放射治疗的参与者或未从这种手术的副作用中恢复的参与者。
• 参与者必须愿意避免食用葡萄柚，石榴，恒星水果，塞维利亚橘子或在研究期间服用encorafenib/binimetinib时含有果汁的产品。
• 不稳定，需要类固醇，潜在威胁生命或需要在开始研究药物之前的28天内需要辐射的不稳定性，需要类固醇，可能是稳定的，需要稳定的脑脑瘤病或有症状的脑转移或有症状的脑转移或有症状的脑转移。先前治疗的脑转移患者只要稳定，就可以参与（例如，在研究治疗的第一次剂量和神经系统症状恢复到基线之前，至少没有射线照相成像进展的证据至少28天）。
• 心血管功能受损如下：
• 一种。需要治疗的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会≥3）；
• b。存在不受控制的心房颤动或不受控制的阵发性室外心动过速
• C。基线QTCF间隔≥500毫秒。
• 视网膜闭塞的已知史（RVO）
• 如方案中所述，当前使用禁止药物（包括草药，补充剂或食物），或者在研究治疗开始之前使用禁止药物≤1周。
• 患有先前或并发的恶性肿瘤的参与者（根据治疗医师的看法）没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估。
• 患有已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的参与者有资格，只要他们接受有效的抗返回病毒疗法，并且在其最新的病毒载荷测试中以及在随机分组前的90天内具有无法检测的病毒载量。
• 具有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的参与者必须接受治疗和治愈。目前正在治疗的HCV感染的参与者必须在随机分组之前具有无法检测到的HCV病毒载荷。
• 怀孕或母乳喂养。

• 无复发生存[时间范围：手术后长达24周]
  无复发的生存定义为从手术到疾病复发的时间
• 病理完全反应的速率[时间范围：26周]
  研究人员将测量手术后的病理完全反应率。
• 非病理完全响应的速度[时间范围：26周]
  研究人员将衡量手术后非病理完全反应的速率。
• 总回应率[时间范围：最多26周]
  新辅助治疗后，将测量总体反应率（对于新辅助治疗开始时每次恢复1.1的参与者）。
• 总生存期[时间范围：手术后，长达5年]
  从任何原因的手术时间到死亡，将衡量总生存期。

• 黑色素瘤III期
• 黑色素瘤IV期
• BRAF V600突变

• 药物：Encorafenib药丸
  Encorafenib 450毫克将在连续的28天周期中每天口服一次
• 药物：Binimetinib丸
  Binimetinib 45毫克将在连续28天的周期中每天口服两次
• 药物：Nivolumab
  Nivolumab将在每4周内30分钟内以480 mg IV输注的剂量给药。

• 主动比较器：监视
  参与者将获得24周的新辅助Encorafenib和Binimetinib，然后继续进行计划切除。如果参与者有病理完全反应，他们将接受辅助治疗24周。成像将在手术后至少每12周进行一次，每24周至少每24周进行术后两年。
  干预措施：

  • 药物：Encorafenib药丸
  • 药物：Binimetinib丸
• 实验：excorafenib和Binimetinib在病理完全反应后
  参与者将获得24周的新辅助Encorafenib和Binimetinib，然后继续进行计划切除。如果参与者有病理的完全反应，他们将继续接受Encorafenib和Binimetinib 24周。成像将在手术后至少每12周进行一次，每24周至少每24周进行术后两年。
  干预措施：

  • 药物：Encorafenib药丸
  • 药物：Binimetinib丸
• 实验：非病理完全反应后的Encorafenib和Binimetinib
  参与者将获得24周的新辅助Encorafenib和Binimetinib，然后继续进行计划切除。如果参与者对非病理完全反应，他们将继续接受Encorafenib和Binimetinib 24周。成像将在手术后至少每12周进行一次，每24周至少每24周进行术后两年。
  干预措施：

  • 药物：Encorafenib药丸
  • 药物：Binimetinib丸
• 实验：非病理完全反应后的nivolumab
  参与者将获得24周的新辅助Encorafenib和Binimetinib，然后继续进行计划切除。如果参与者对非病理完全反应，他们将在24周内接受Nivolumab。成像将在手术后至少每12周进行一次，每24周至少每24周进行术后两年。
  干预措施：

  • 药物：Encorafenib药丸
  • 药物：Binimetinib丸
  • 药物：Nivolumab

纳入标准：

• 知情同意时的年龄≥18岁
• 组织学确认的黑色素瘤诊断。允许任何主要或未知来源。
• 黑色素瘤必须具有BRAFV600突变（使用CLIA验证测定法），即III期（B/C/D）或IV期（AJCC第8版）。
• ECOG性能状态≤2
• 也有足够的实验室参数：
• 一种。血红蛋白≥8g/dL。
• b。血小板≥75×109/L;
• C。 AST和Alt≤2.5×ULN;在患有肝转移≤5×ULN的参与者中；
• d。总胆红素≤1.5×ULN和<2 mg/dL;或总胆红素> 1.5×ULN，间接胆红素<1.5×uln;
• e。血清肌酐≤2.0×ULN
• 根据方案中描述的育儿潜力的女性参与者必须具有阴性血清或尿液β-HCG测试结果。如第4.3.1节所述，生育潜力的女性参与者必须同意使用高效或可接受的避孕方法。参与者必须同意不使用激素避孕药，因为Encorafenib可能导致浓度和效力丧失降低。男性参与者必须同意使用根据方案高效或可接受的避孕方法。

排除标准：

• 参与者可能已经接受了抗PD-1/PD-L1或CTLA-4抑制剂或BRAF和/或MEK抑制剂的事先治疗，如果在研究入学前至少完成了6个月。在BRAF/MEK抑制剂或抗PD-1/PD-L1治疗的情况下，患有先前疾病进展的患者不符合资格。 （允许停止治疗后的进展。）
• 参与者不得特别针对encorafenib和/或binimetinib进行具体的不良事件，这需要因毒性而停止一种或两种药物。
• 在开始学习治疗前14天进行大术或放射治疗的参与者或未从这种手术的副作用中恢复的参与者。
• 参与者必须愿意避免食用葡萄柚，石榴，恒星水果，塞维利亚橘子或在研究期间服用encorafenib/binimetinib时含有果汁的产品。
• 不稳定，需要类固醇，潜在威胁生命或需要在开始研究药物之前的28天内需要辐射的不稳定性，需要类固醇，可能是稳定的，需要稳定的脑脑瘤病或有症状的脑转移或有症状的脑转移或有症状的脑转移。先前治疗的脑转移患者只要稳定，就可以参与（例如，在研究治疗的第一次剂量和神经系统症状恢复到基线之前，至少没有射线照相成像进展的证据至少28天）。
• 心血管功能受损如下：
• 一种。需要治疗的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会≥3）；
• b。存在不受控制的心房颤动或不受控制的阵发性室外心动过速' target='_blank'>心动过速
• C。基线QTCF间隔≥500毫秒。
• 视网膜闭塞的已知史（RVO）
• 如方案中所述，当前使用禁止药物（包括草药，补充剂或食物），或者在研究治疗开始之前使用禁止药物≤1周。
• 患有先前或并发的恶性肿瘤的参与者（根据治疗医师的看法）没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估。
• 患有已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的参与者有资格，只要他们接受有效的抗返回病毒疗法，并且在其最新的病毒载荷测试中以及在随机分组前的90天内具有无法检测的病毒载量。
• 具有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的参与者必须接受治疗和治愈。目前正在治疗的HCV感染的参与者必须在随机分组之前具有无法检测到的HCV病毒载荷。
• 怀孕或母乳喂养。