• 禁食葡萄糖水平[时间范围：6至12个月]
  OGTT开始时禁食葡萄糖
• OGTT后平均葡萄糖刺激水平[时间范围：6至12个月]
  平均血糖（MBG）浓度将通过求和在OGTT期间0、30、60和120分钟获得的葡萄糖值并除以4。
• 胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的稳态模型评估[时间范围：6至12个月]
  HOMA将使用公式：空腹胰岛素浓度（μIU/mL）×空腹葡萄糖浓度（mmol/L）22.5
• Matsuda的胰岛素敏感性指数（SIOGTT）[时间范围：6至12个月]
  SIOGTT将根据公式进行计算：10,000/√[空腹葡萄糖（mg/dl）×禁食胰岛素（μU/L）×[MPG×MSI在OGTT期间]，其中MPG（mg/dl）是平均等质量的OGTT， MSI（μIU/mL）是OGTT期间的平均血清胰岛素
• 早期胰腺β细胞反应[时间范围：6至12个月]
  IgI/HOMA -IR估计为胰岛素增量与葡萄糖的增量与葡萄糖载荷后30分钟（胰岛素30分钟 - 胰岛素0分钟/葡萄糖30分钟-0分钟）校正的胰岛素与葡萄糖的增量之比得出因为胰岛素抵抗的相对水平
• 胰岛素分泌敏感性指数（ISSI）[时间范围：6至12个月]
  通过将处理指数的概念应用于2-H OGTT期间获得的测量，并将其计算为胰岛素耐药性（ΔINS/ΔPG30 x Matsuda siogtt）的胰岛素分泌指数，从而得出IS-SI。

即使癌症研究导致比以往任何时候都更先进，有针对性的癌症治疗，并不是所有患者都能从这些努力中获得好处，这是由于其持续更糟的生存结果所证明的，在临床试验上缺乏应计，并且较低的比率基因检测。根据美国癌症协会的数据，黑人患者的死亡率最高，大多数癌症的任何种族或族裔群体的生存时间最短。黑人患有癌症的黑人患者比白人患者高25％。尽管跨肿瘤类型持续存在，但这种差异在黑人妇女中尤为明显，她们的基于人群的乳腺癌死亡率高于白人女性。与白人妇女相比，黑人妇女的乳腺癌死亡率高42％，生物学上侵略性三阴性疾病的发病率提高了两倍。此外，美国癌症协会报告说，黑人妇女死于乳腺癌的可能性明显比白人妇女更有可能，这种差异随着时间的流逝而增加。

几十年来，研究人员将较高的死亡率归因于社会经济因素，例如健康保险不足，教育年限和较低收入。但是，研究现在支持这样的假设：黑人妇女之间的肿瘤生物学差异可能会对治疗和结果的反应产生更大的影响。一些差距是影响生物学的种族影响的环境压力源的函数。非洲裔美国人的体重指数（BMI），肥胖和糖尿病率更高。肥胖与乳腺癌复发和死亡的风险增加35％至40％有关，因此生存率较差。该关联是雌激素受体阳性乳腺癌的最清楚建立的，与三阴性和人类表皮生长因子受体2过表达亚型的关系相关。已经确定了可能构成这种关联的一系列生物学机制。在评估BMI和乳腺癌风险的早期荟萃分析中，作者发现，BMI的每5 kg/m2增加与绝经后妇女的乳腺癌风险增加12％有关。肥胖症的炎症和内分泌作用是2型糖尿病（T2DM）的主要危险因素，作为解释糖尿病与癌症之间关联的中心机制。

女性中所有癌症中约有约10％至少部分归因于肥胖症，某些肿瘤类型在体重和癌症风险之间表现出更强的关系。其中包括乳腺癌和结肠癌，其中肥胖促进啮齿动物模型和人类患者中的肿瘤外观，进展和转移。肥胖与胰岛素水平升高和胰岛素耐药性升高有关。胰岛素是生长因子家族的成员，包括胰岛素样生长因子（IGF）-I和IGF-II，对正常和恶性乳腺上皮细胞产生有丝分裂作用，通过胰岛素和IGF-I受体作用。胰岛素抵抗可能导致代偿性高胰岛素血症，从而增强胰岛素对乳腺上皮细胞上表达的胰岛素样生长因子1（IGF-1）受体的跨结合。此外，高胰岛素血症还可以通过刺激肝IGF-1合成并抑制IGF-1受体的肝表达来加速乳腺癌的发病机理，从而导致循环IGF-1水平升高。干扰胰岛素信号传导可能会减慢肿瘤的生长，而胰岛素受体的激活可能会促进肿瘤的进展。

高胰岛素血症是由于脂质诱导的胰岛素抵抗而导致的，也可能加速其进展，是许多假定的联系之一，可以解释肥胖与癌症之间的关联。胰岛素在体外促进肿瘤细胞分裂，血浆胰岛素浓度与乳腺癌和结肠癌的风险和加速进展独立相关。高水平的禁食胰岛素鉴定出较差的妇女，应探讨这些胰岛素的更有效的治疗策略。黑人妇女的糖尿病前期和2型糖尿病的可能性是白人妇女的两倍。改善对血糖和胰岛素水平的监测以鉴定患有糖尿病前期的女性，可以为减少ER阴性乳腺癌的发生率提供机会。在统计学上，为期12周至18周的化学疗法似乎显着增加了代谢综合征（MetS）和相关的人类学，葡萄糖代谢的生物标志物以及没有先前主义Mets的早期乳腺癌患者的炎症。饮食和运动等生活方式干预措施可能是化学疗法期间使用的预防方法，以减少乳腺癌患者的MetS发作。

乳腺癌（BC）是女性最常见的恶性肿瘤之一。减肥和生活方式干预，以及二甲双胍和其他以肥胖症为目标的疗法是有希望的途径，需要在乳腺癌女性中进一步研究。口服胰岛素敏化药物二甲双胍是T2DM管理中的第一线治疗方法。二甲双胍是一种降低肝葡萄糖产生，增加肝脂肪酸氧化，减少炎症并改善周围胰岛素敏感性这些活性降低循环葡萄糖和胰岛素水平的甲状腺素剂，尽管元成分效果无法理解这些效果，但这些活性降低了循环葡萄糖和胰岛素水平。在先前的临床研究中，胰岛素水平升高与乳腺癌患者的结局较差有关。已经证明，在患有早期乳腺癌的女性中使用二甲双胍可降低胰岛素水平。二甲双胍可能会根据妇女的胰岛素抵抗而影响乳腺癌的增殖，并且稳态模型评估指数增加（耐胰岛素耐药性）的女性发生降低。接受新辅助治疗的早期乳腺癌和二甲双胍的女性比接受新辅助治疗的女性接受新辅助治疗的妇女的病理完全反应率高三倍。 。对服用二甲双胍患有癌症的T2DM患者进行的早期荟萃分析报告，新癌症的发生率降低了31％，包括胰腺，结直肠癌，乳腺癌和肺部。最近的荟萃分析证实，患有肺，结直肠癌和肝癌的T2DM患者在临床结局上也获得了显着的生存益处。乳腺癌患者受益于二甲双胍治疗的所有导致生存率（诊断后的总生存或生存的机会）。先前进行的研究的数据表明，二甲双胍降低了糖尿病患者的癌症和癌症相关死亡的发生率。细胞葡萄糖代谢与乳腺癌的增殖和发展紧密相关。几项研究表明，二甲双胍可降低T2DM患者乳腺癌的发生率。癌细胞表现出增强的葡萄糖摄取和代谢，并且更喜欢糖酵解而不是Oxphos，这被称为“沃伯格效应”。二甲双胍的著名专长是降低葡萄糖水平，从而限制癌细胞的能量。二甲双胍还显示出降低FAS表达，这是脂肪酸合成途径的重要组成部分，从而影响癌细胞的存活。二甲双胍会影响AMP激活的蛋白激酶，这会影响线粒体能量产生，并可能剥夺恶性，效率低下的能量细胞，从而降低其潜在的生长速度。尽管某些观察结果（带有二甲双胍）不仅意味着[预防]癌症的进展，而且意味着癌症的发生率，这可能比仅仅表明造成更广泛的作用，而不是仅仅能量剥夺。与该数据同时，有一些实验发现支持二甲双胍对介导或促进癌症的特定途径的直接作用。在动物模型和细胞系中都显示了二甲双胍可以抑制一些对肿瘤生长至关重要的关键步骤，例如促进细胞生长，运动，侵袭和迁移。这些发现为我们提供了使用二甲双胍与其他药物治疗肿瘤的新见解。

流行病学研究表明，二甲双胍的使用可能与癌症的发病率和死亡率降低有关。在一项研究中，Tesneg及其同事分析了2003年至2005年国家健康保险涵盖的493,704名男性和502,139名没有结肠癌的女性的数据，评估二甲双胍的使用是否具有保护作用。据研究人员称，尽管糖尿病患者患结肠癌的风险较高，但分配的二甲双胍患者的风险降低了27％。比较糖尿病患者少于1年，1至2年，至少3年患有糖尿病患者，调整后的RRS为1.308（95％CI，1.02-1.679），1.087（95％CI，0.9-1.313）和1.185（95％CI，1.055-1.33）。根据研究人员的说法，二甲双胍使用的持续时间显示出逆趋势，用户的RR为0.643（95％CI，0.49-0.845），至少3年与非使用者相比。已经假设了一些机制来解释可能发生的事情。最突出的理论是二甲双胍激活特定蛋白激酶的想法，该蛋白激酶降低调节MTOR信号通路，这对于肿瘤细胞代谢很重要。更广泛地说，有一些证据表明胰岛素本身（胰岛素和与胰岛素相关的途径）可能会促进癌症。有人认为二甲双胍会调节胰岛素并使细胞对胰岛素敏感，这也可能与其作用有关。我们的目标是阐明二甲双胍是否有效改善乳腺癌的黑人和白人妇女的胰岛素抵抗，以及乳腺癌预后中的种族差异是否可以部分解释，这是通过诊断前胰岛素抵抗的差异来解释的，这些胰岛素耐药性可改善二甲双胍治疗。

• 乳腺癌阶段
• 胰岛素抵抗
• 种族偏见

• 实验：白人妇女
  二甲双胍扩展版750 mg竞标的白人妇女
  干预：药物：二甲双胍延长释放口服片剂
• 实验：黑人妇女
  黑人女性二甲双胍扩展版750 mg竞标
  干预：药物：二甲双胍延长释放口服片剂

纳入标准：

• 非西班牙裔白人或黑人女性
• 年龄> = 18岁
• 英语会话
• 新诊断的乳腺癌
• BMI> = 25（必须超重）
• 胰岛素耐药性（由2小时75克口服葡萄糖耐量测试（OGTT）确定）。口服葡萄糖耐受性测试在0、30、60和120分钟时胰岛素和葡萄糖的浓度和轨迹将进行数学模型。定义胰岛素抵抗的数字已在女性的实验室中建立，并由病理学家解释。

排除标准：

• 转移性疾病
• 当前诊断糖尿病或诊断为糖尿病（由HBA1C> 6.5确定）
• 化学疗法之前进行手术
• 禁忌二甲双胍的医疗条件（胃肠道和肾衰竭），
• CBC异常（由基线血小板计数小于130，基线绝对中性粒细胞计数小于1000）。此外，如果没有同时营养缺乏症的证据（例如铁），则基线血红蛋白小于10。 [只需要铁即可纠正贫血的患者不会被排除]。

• 湖区医疗中心的圣母
• 美国癌症协会公司
• 辉瑞

• 禁食葡萄糖水平[时间范围：6至12个月]
  OGTT开始时禁食葡萄糖
• OGTT后平均葡萄糖刺激水平[时间范围：6至12个月]
  平均血糖（MBG）浓度将通过求和在OGTT期间0、30、60和120分钟获得的葡萄糖值并除以4。
• 胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的稳态模型评估[时间范围：6至12个月]
  HOMA将使用公式：空腹胰岛素浓度（μIU/mL）×空腹葡萄糖浓度（mmol/L）22.5
• Matsuda的胰岛素敏感性指数（SIOGTT）[时间范围：6至12个月]
  SIOGTT将根据公式进行计算：10,000/√[空腹葡萄糖（mg/dl）×禁食胰岛素（μU/L）×[MPG×MSI在OGTT期间]，其中MPG（mg/dl）是平均等质量的OGTT， MSI（μIU/mL）是OGTT期间的平均血清胰岛素
• 早期胰腺β细胞反应[时间范围：6至12个月]
  IgI/HOMA -IR估计为胰岛素增量与葡萄糖的增量与葡萄糖载荷后30分钟（胰岛素30分钟 - 胰岛素0分钟/葡萄糖30分钟-0分钟）校正的胰岛素与葡萄糖的增量之比得出因为胰岛素抵抗的相对水平
• 胰岛素分泌敏感性指数（ISSI）[时间范围：6至12个月]
  通过将处理指数的概念应用于2-H OGTT期间获得的测量，并将其计算为胰岛素耐药性（ΔINS/ΔPG30 x Matsuda siogtt）的胰岛素分泌指数，从而得出IS-SI。

即使癌症研究导致比以往任何时候都更先进，有针对性的癌症治疗，并不是所有患者都能从这些努力中获得好处，这是由于其持续更糟的生存结果所证明的，在临床试验上缺乏应计，并且较低的比率基因检测。根据美国癌症协会的数据，黑人患者的死亡率最高，大多数癌症的任何种族或族裔群体的生存时间最短。黑人患有癌症的黑人患者比白人患者高25％。尽管跨肿瘤类型持续存在，但这种差异在黑人妇女中尤为明显，她们的基于人群的乳腺癌死亡率高于白人女性。与白人妇女相比，黑人妇女的乳腺癌死亡率高42％，生物学上侵略性三阴性疾病的发病率提高了两倍。此外，美国癌症协会报告说，黑人妇女死于乳腺癌的可能性明显比白人妇女更有可能，这种差异随着时间的流逝而增加。

几十年来，研究人员将较高的死亡率归因于社会经济因素，例如健康保险不足，教育年限和较低收入。但是，研究现在支持这样的假设：黑人妇女之间的肿瘤生物学差异可能会对治疗和结果的反应产生更大的影响。一些差距是影响生物学的种族影响的环境压力源的函数。非洲裔美国人的体重指数（BMI），肥胖和糖尿病率更高。肥胖与乳腺癌复发和死亡的风险增加35％至40％有关，因此生存率较差。该关联是雌激素受体阳性乳腺癌的最清楚建立的，与三阴性和人类表皮生长因子受体2过表达亚型的关系相关。已经确定了可能构成这种关联的一系列生物学机制。在评估BMI和乳腺癌风险的早期荟萃分析中，作者发现，BMI的每5 kg/m2增加与绝经后妇女的乳腺癌风险增加12％有关。肥胖症' target='_blank'>肥胖症的炎症和内分泌作用是2型糖尿病（T2DM）的主要危险因素，作为解释糖尿病与癌症之间关联的中心机制。

女性中所有癌症中约有约10％至少部分归因于肥胖症' target='_blank'>肥胖症，某些肿瘤类型在体重和癌症风险之间表现出更强的关系。其中包括乳腺癌和结肠癌，其中肥胖促进啮齿动物模型和人类患者中的肿瘤外观，进展和转移。肥胖与胰岛素水平升高和胰岛素耐药性升高有关。胰岛素是生长因子家族的成员，包括胰岛素样生长因子（IGF）-I和IGF-II，对正常和恶性乳腺上皮细胞产生有丝分裂作用，通过胰岛素和IGF-I受体作用。胰岛素抵抗可能导致代偿性高胰岛素血症，从而增强胰岛素对乳腺上皮细胞上表达的胰岛素样生长因子1（IGF-1）受体的跨结合。此外，高胰岛素血症还可以通过刺激肝IGF-1合成并抑制IGF-1受体的肝表达来加速乳腺癌的发病机理，从而导致循环IGF-1水平升高。干扰胰岛素信号传导可能会减慢肿瘤的生长，而胰岛素受体的激活可能会促进肿瘤的进展。

高胰岛素血症是由于脂质诱导的胰岛素抵抗而导致的，也可能加速其进展，是许多假定的联系之一，可以解释肥胖与癌症之间的关联。胰岛素在体外促进肿瘤细胞分裂，血浆胰岛素浓度与乳腺癌和结肠癌的风险和加速进展独立相关。高水平的禁食胰岛素鉴定出较差的妇女，应探讨这些胰岛素的更有效的治疗策略。黑人妇女的糖尿病前期和2型糖尿病的可能性是白人妇女的两倍。改善对血糖和胰岛素水平的监测以鉴定患有糖尿病前期的女性，可以为减少ER阴性乳腺癌的发生率提供机会。在统计学上，为期12周至18周的化学疗法似乎显着增加了代谢综合征（MetS）和相关的人类学，葡萄糖代谢的生物标志物以及没有先前主义Mets的早期乳腺癌患者的炎症。饮食和运动等生活方式干预措施可能是化学疗法期间使用的预防方法，以减少乳腺癌患者的MetS发作。

乳腺癌（BC）是女性最常见的恶性肿瘤之一。减肥和生活方式干预，以及二甲双胍和其他以肥胖症' target='_blank'>肥胖症为目标的疗法是有希望的途径，需要在乳腺癌女性中进一步研究。口服胰岛素敏化药物二甲双胍是T2DM管理中的第一线治疗方法。二甲双胍是一种降低肝葡萄糖产生，增加肝脂肪酸氧化，减少炎症并改善周围胰岛素敏感性这些活性降低循环葡萄糖和胰岛素水平的甲状腺素剂，尽管元成分效果无法理解这些效果，但这些活性降低了循环葡萄糖和胰岛素水平。在先前的临床研究中，胰岛素水平升高与乳腺癌患者的结局较差有关。已经证明，在患有早期乳腺癌的女性中使用二甲双胍可降低胰岛素水平。二甲双胍可能会根据妇女的胰岛素抵抗而影响乳腺癌的增殖，并且稳态模型评估指数增加（耐胰岛素耐药性）的女性发生降低。接受新辅助治疗的早期乳腺癌和二甲双胍的女性比接受新辅助治疗的女性接受新辅助治疗的妇女的病理完全反应率高三倍。 。对服用二甲双胍患有癌症的T2DM患者进行的早期荟萃分析报告，新癌症的发生率降低了31％，包括胰腺，结直肠癌，乳腺癌和肺部。最近的荟萃分析证实，患有肺，结直肠癌和肝癌的T2DM患者在临床结局上也获得了显着的生存益处。乳腺癌患者受益于二甲双胍治疗的所有导致生存率（诊断后的总生存或生存的机会）。先前进行的研究的数据表明，二甲双胍降低了糖尿病患者的癌症和癌症相关死亡的发生率。细胞葡萄糖代谢与乳腺癌的增殖和发展紧密相关。几项研究表明，二甲双胍可降低T2DM患者乳腺癌的发生率。癌细胞表现出增强的葡萄糖摄取和代谢，并且更喜欢糖酵解而不是Oxphos，这被称为“沃伯格效应”。二甲双胍的著名专长是降低葡萄糖水平，从而限制癌细胞的能量。二甲双胍还显示出降低FAS表达，这是脂肪酸合成途径的重要组成部分，从而影响癌细胞的存活。二甲双胍会影响AMP激活的蛋白激酶，这会影响线粒体能量产生，并可能剥夺恶性，效率低下的能量细胞，从而降低其潜在的生长速度。尽管某些观察结果（带有二甲双胍）不仅意味着[预防]癌症的进展，而且意味着癌症的发生率，这可能比仅仅表明造成更广泛的作用，而不是仅仅能量剥夺。与该数据同时，有一些实验发现支持二甲双胍对介导或促进癌症的特定途径的直接作用。在动物模型和细胞系中都显示了二甲双胍可以抑制一些对肿瘤生长至关重要的关键步骤，例如促进细胞生长，运动，侵袭和迁移。这些发现为我们提供了使用二甲双胍与其他药物治疗肿瘤的新见解。

流行病学研究表明，二甲双胍的使用可能与癌症的发病率和死亡率降低有关。在一项研究中，Tesneg及其同事分析了2003年至2005年国家健康保险涵盖的493,704名男性和502,139名没有结肠癌的女性的数据，评估二甲双胍的使用是否具有保护作用。据研究人员称，尽管糖尿病患者患结肠癌的风险较高，但分配的二甲双胍患者的风险降低了27％。比较糖尿病患者少于1年，1至2年，至少3年患有糖尿病患者，调整后的RRS为1.308（95％CI，1.02-1.679），1.087（95％CI，0.9-1.313）和1.185（95％CI，1.055-1.33）。根据研究人员的说法，二甲双胍使用的持续时间显示出逆趋势，用户的RR为0.643（95％CI，0.49-0.845），至少3年与非使用者相比。已经假设了一些机制来解释可能发生的事情。最突出的理论是二甲双胍激活特定蛋白激酶的想法，该蛋白激酶降低调节MTOR信号通路，这对于肿瘤细胞代谢很重要。更广泛地说，有一些证据表明胰岛素本身（胰岛素和与胰岛素相关的途径）可能会促进癌症。有人认为二甲双胍会调节胰岛素并使细胞对胰岛素敏感，这也可能与其作用有关。我们的目标是阐明二甲双胍是否有效改善乳腺癌的黑人和白人妇女的胰岛素抵抗，以及乳腺癌预后中的种族差异是否可以部分解释，这是通过诊断前胰岛素抵抗的差异来解释的，这些胰岛素耐药性可改善二甲双胍治疗。

• 乳腺癌阶段
• 胰岛素抵抗
• 种族偏见

• 实验：白人妇女
  二甲双胍扩展版750 mg竞标的白人妇女
  干预：药物：二甲双胍延长释放口服片剂
• 实验：黑人妇女
  黑人女性二甲双胍扩展版750 mg竞标
  干预：药物：二甲双胍延长释放口服片剂

纳入标准：

• 非西班牙裔白人或黑人女性
• 年龄> = 18岁
• 英语会话
• 新诊断的乳腺癌
• BMI> = 25（必须超重）
• 胰岛素耐药性（由2小时75克口服葡萄糖耐量测试（OGTT）确定）。口服葡萄糖耐受性测试在0、30、60和120分钟时胰岛素和葡萄糖的浓度和轨迹将进行数学模型。定义胰岛素抵抗的数字已在女性的实验室中建立，并由病理学家解释。

排除标准：

• 转移性疾病
• 当前诊断糖尿病或诊断为糖尿病（由HBA1C> 6.5确定）
• 化学疗法之前进行手术
• 禁忌二甲双胍的医疗条件（胃肠道和肾衰竭），
• CBC异常（由基线血小板计数小于130，基线绝对中性粒细胞计数小于1000）。此外，如果没有同时营养缺乏症的证据（例如铁），则基线血红蛋白小于10。 [只需要铁即可纠正贫血的患者不会被排除]。

• 湖区医疗中心的圣母
• 美国癌症协会公司
• 辉瑞