• 获得药物依从性的注册患者百分比[时间范围：12个月]
  如果施用> 75％的预定剂量，则将被认为是遵守药物治疗方案的（平均每天给予的3剂中的3个）。患者必须符合以下两个标准才能被视为遵守：

  1. 在72小时的研究期内，患者平均至少接受了预定剂量的75％
  2. 该患者至少接受了计划在研究期间的24小时内给予的剂量的75％
• 重新评估的医疗保健率[时间范围：IVIG后72小时用于每位患者]
  将收集出紧急评估的医疗保健率，以及预后4-6中详细介绍的其他临床结果。该速率将与2010年至2019年得克萨斯儿童血液学中心的回顾性历史数据进行比较。但是，由于这些事件发生在IVIG之后的发生率，这种可行性飞行员没有充分发挥作用来检测临床结果的差异。该数据将提供有关医疗恢复率和其他医疗干预措施的重要初步临床数据。
• IVIG相关的不良药物事件的速率[时间范围：IVIG后72小时用于每位患者]
  将收集头痛，恶心/呕吐和其他患者报告后IVIG后发生的不良事件。这些速率将与回顾性，从2010年到2019年的得克萨斯儿童血液学中心的历史数据进行比较。但是，由于这些事件发生在IVIG之后的发生率，这种可行性试验没有充分发挥作用来检测临床结果的差异。该数据将提供有关医疗恢复率和其他医疗干预措施的重要初步临床数据。
• 在紧急医疗评估期间使用血小板计数的实验室评估率[时间范围：IVIG后72小时用于每位患者]
  除了在IVIG之后返回医疗护理的患者恢复医疗护理的速度外，还将收集随后的实验室评估率，特别是血小板计数。该速率将与2010年至2019年得克萨斯儿童血液学中心的回顾性历史数据进行比较。但是，由于这些事件发生在IVIG之后的发生率，这种可行性飞行员没有充分发挥作用来检测临床结果的差异。该数据将提供有关医疗恢复率和其他医疗干预措施的重要初步临床数据。
• 在紧急医疗评估期间需要头部CT的患者速率[时间范围：IVIG后72小时用于每位患者]
  将收集需要返回医疗护理以进行紧急评估的患者的率。该速率将与2010年至2019年得克萨斯儿童血液学中心的回顾性历史数据进行比较。但是，由于这些事件发生在IVIG之后的发生率，这种可行性飞行员没有充分发挥作用来检测临床结果的差异。该数据将提供有关医疗恢复率和其他医疗干预措施的重要初步临床数据。

这项研究是一个单臂系统的单臂系统，旨在评估ITP儿童接受IVIG的儿童的可行性，这些儿童正在接受IVIG后72小时的疾病治疗预定的灌注后药物。

今年为期一年的可行性飞行员将测试（1）招生的可行性以及家庭参加预定的药物治疗方案的意愿，以及（2）患者和家庭遵守预定的药物治疗方案。 IVIG之后的头痛或恶心/呕吐或其他不良事件的临床结果将恢复医疗服务，并需要进行进一步的实验室或成像研究。这些速率将与回顾性，从2010年到2019年的得克萨斯儿童血液学中心的历史数据进行比较。但是，由于这些事件发生在IVIG之后的发生率，这种可行性试验没有充分发挥作用来检测临床结果的差异。

免疫血小板减少症（ITP）是儿童时期最常见的免疫细胞减少症，在100,000名儿童中影响4-6个。 ITP的病理生理学非常复杂且不完全理解。公认的机制包括由通常未识别的触发因素引起的免疫失调，导致形成抗血小板抗体和抗体介导的网状内皮清除率。细胞介导的血小板破坏和T细胞稳态的破坏也得到很好的描述。 ITP还具有由于骨髓中的抗体作用以及随后的巨核细胞超微结构异常而导致血小板产生受损的特征。

ITP的儿童通常会突然出现症状。出血趋势是可变的，但是绝大多数儿童会经历皮肤出血症状，包括瘀伤和petechiae。从广泛的口腔出血，胃肠道出血，月经期或其他重要的出血，需要紧急医疗干预措施的更广泛的出血。儿科患者中有0.5％。出血表型在诊断时无法可靠地预测。在出现粘膜或更重要出血的儿童中，可以通过增加血小板计数来快速止血。静脉内免疫球蛋白（IVIG）是一种普遍使用的第一线药物，可减少出血症状并在给药后24-48小时内改善血小板计数到止血范围。目前，IVIG在ITP中的作用机理尚不完全理解，并且可能涉及多种免疫调节机制。先前的数据表明，IVIG通过在网状内皮系统内的吞噬细胞上阻断FC受体的阻断导致血小板计数增加。另一个假设表明，IVIG上调了由FCGR2B基因编码的抑制性IgG FC受体2B的表达，从而导致细胞介导的破坏和抗植物抗体产生降低。14IVIG施用后，临床出血的改善，并在临床上升高，并相关的血小板增加在大约75％的ITP儿童中可以看到计数

IVIG是一种从15,000至60,000个供体的汇总血浆开发的多克隆抗体制备，具体取决于所使用的制剂。在多次临床试验中已证明了IVIG对ITP患者的安全性和功效，IVIG被认为是治疗ITP儿童的第一线治疗。总体而言，在各种疾病患者中，IVIG的耐受性良好。大多数报告的不良事件是轻度，瞬态和输注有关的。最常见的立即发生的不良事件包括头痛，发烧，恶心/呕吐，不适，背痛，冲洗和寒意。与接受IVIG的其他患者人群相比，ITP患者由于深度血小板减少症而遭受内出血' target='_blank'>颅内出血的独特风险。轻度的副作用（例如头痛和恶心/呕吐）很容易归因于最近的非肉毒细胞减少人群中的IVIG给药。然而，这些症状与内出血' target='_blank'>颅内出血的先驱症状重叠，由于发病率高和死亡率，ITP患者不得诊断。为了降低经历这些直接输注症状的患者百分比，大多数儿科中心患有ITP的患者通常会用单剂量的对乙酰氨基酚和二苯胺在IVIG输注之前预先预测。和小儿中心，并且经常使用乙酰氨基酚和苯胺胺，因为这些症状出现。

输注后24-48小时之间，在脑脊液（CSF）中，IVIG给药后的峰值IgG浓度发生在脑脊液（CSF）中。在此期间，大多数患者已经从医疗护理中解除了头痛，恶心和呕吐的常见事件。鉴于出现时会有ICH和症状重叠的ITP患者，头痛和相关的恶心/呕吐尤其令人担忧。无菌性脑膜炎是IVIG输注后的罕见而严重的不良事件，出现头痛，恶心/呕吐，颈部刚性和发烧。假设无菌性脑膜炎的发展是剂量依赖性的，并且已注意到患有偏头痛的患者中。

在德克萨斯州儿童医院，大多数儿童开处方IVIG接受Gamunex-C，据报道，30-50％的患者的头痛发生率。在症状开始时，患者通常保持严重的血小板减少症，并处于ICH的最高风险。这些患者中有许多人会出现足够严重的症状，需要重返医疗，额外的实验室研究和头部计算机断层扫描（CT）以排除ICH。德克萨斯州儿童血液学中心数据显示，在2010年至2016年间，在2010年至2016年间对ITP的473例IVIG输注中，有28％导致头痛或恶心/呕吐的报告。这些输注中的百分之七十七（103/133）导致患者产生的症状足够严重，以引起医疗服务提供者的重新评估。随后的紧急访问通常是巨大的费用。在导致头痛和/或恶心/呕吐报告的133次输注中，有45％（60/133）需要额外的实验室工作，以及27％（36/133）所需的成像以排除ICH（请参阅图1完整协议）。这36名需要紧急头部CT的患者占2010年至2016年ITP的所有IVIG输注的7.6％（美国血液学协会会议摘要2018；进一步的同类数据分析）。

这些神经系统IVIG相关的不良事件的病因尚不清楚。目前可以假设，IVIG给药后从头痛到无菌性脑膜炎的中枢神经系统（CNS）症状可能代表了继发于IgG介导的脑膜炎症的一系列症状。该假设基于脑脊液（CSF）分析在IVIG后发生无菌脑膜炎的患者中。 CSF证明存在同种异体IgG以及伴有嗜中性粒细胞优势的多环细胞增多。由于目前尚不完全了解这些不良事件的发展的基础病理生理学，因此合理地试用了预性方案中已经使用的安全儿科药物。因此，研究人员建议将对乙酰氨基酚和苯胺胺的使用用于摄取后输注药物治疗方案。

当前，在IVIG输注后，尚无基于证据的指南，因为这些特定的IVIG副作用在非肉毒细胞减少患者中的关注程度较小。 2011年美国血液学学会ITP临床实践指南发现，在IVIG之前，没有足够的证据推荐或反对常规预科。新发布的2019年指南指出，头痛可能特别有问题，但是他们不建议采用特定的回避策略。虽然提供者经常进行治疗，但灌注后药物练习完全是医生的依赖性，并且经常涉及在症状时使用对乙酰氨基酚和苯hendramine。研究人员假设诱导后疗法的另一种方法可能会改变与IVIG相关的症状学，尤其是这些症状最令人震惊，患有血小板减少症患者和有ICH风险。对乙酰氨基酚和苯胺胺的预定后灌注后药物可能会降低ITP患者的令人担忧的症状发生率，并随后降低了在经常进行额外的实验室和成像研究的情况下恢复医疗服务的需求，以进一步评估ICH。 ITP患者尚未研究常规输液后药物降低不良事件发生率和随后恢复医疗护理率的能力。

尚不清楚ITP儿童家庭是否愿意参加临床试验来评估预定后灌注后的影响和潜在益处。此外，还不知道可以实现预定的后输注药物的遵守程度。为了确定是否可以实现入学率和依从性，研究人员计划对IVIG进行长达一年的可行性研究，其中指示IVIG治疗出血症状和/或与ITP相关的风险（图2）。这项可行性研究的结果将评估成功进行未来比较随机对照试验（RCT）的能力。与德克萨斯州儿童血液学中心历史数据相比，这项单臂可行性研究还将提供有关医疗护理回报率和其他医疗干预措施的初步临床数据。进一步的RCT对于确定必须恢复护理和接受进一步测试的患者数量是否可以减少预定的灌注后药物治疗方案至关重要。这些数据将为未来的临床实践指南提供信息。

纳入标准：

• 血液学小组确认的ITP的诊断。
• 由原发性血液学家确定的临床指示的患者接受IVIG。 IVIG可以在住院，门诊和急诊室设置中管理。
• 年龄0至18岁

排除标准：

• 具有过敏反应病史的患者IVIG输注。
• 接受IVIG以外的ITP的患者。
• 需要其他血小板直接疗法的患者，包括皮质类固醇，抗-D免疫球蛋白，利妥昔单抗或血小板蛋白受体受体激动剂。
• 通过病史，体格检查和/或实验室检查，明显的其他原因（先天性血小板减少症，药物诱导的血小板减少症，骨髓衰竭，肝病等）的其他原因。
• 无法忍受口服药物
• 其他医疗或社会因素可以酌情治疗医生，例如跟进能力，等等​​。

• 获得药物依从性的注册患者百分比[时间范围：12个月]
  如果施用> 75％的预定剂量，则将被认为是遵守药物治疗方案的（平均每天给予的3剂中的3个）。患者必须符合以下两个标准才能被视为遵守：

  1. 在72小时的研究期内，患者平均至少接受了预定剂量的75％
  2. 该患者至少接受了计划在研究期间的24小时内给予的剂量的75％
• 重新评估的医疗保健率[时间范围：IVIG后72小时用于每位患者]
  将收集出紧急评估的医疗保健率，以及预后4-6中详细介绍的其他临床结果。该速率将与2010年至2019年得克萨斯儿童血液学中心的回顾性历史数据进行比较。但是，由于这些事件发生在IVIG之后的发生率，这种可行性飞行员没有充分发挥作用来检测临床结果的差异。该数据将提供有关医疗恢复率和其他医疗干预措施的重要初步临床数据。
• IVIG相关的不良药物事件的速率[时间范围：IVIG后72小时用于每位患者]
  将收集头痛，恶心/呕吐和其他患者报告后IVIG后发生的不良事件。这些速率将与回顾性，从2010年到2019年的得克萨斯儿童血液学中心的历史数据进行比较。但是，由于这些事件发生在IVIG之后的发生率，这种可行性试验没有充分发挥作用来检测临床结果的差异。该数据将提供有关医疗恢复率和其他医疗干预措施的重要初步临床数据。
• 在紧急医疗评估期间使用血小板计数的实验室评估率[时间范围：IVIG后72小时用于每位患者]
  除了在IVIG之后返回医疗护理的患者恢复医疗护理的速度外，还将收集随后的实验室评估率，特别是血小板计数。该速率将与2010年至2019年得克萨斯儿童血液学中心的回顾性历史数据进行比较。但是，由于这些事件发生在IVIG之后的发生率，这种可行性飞行员没有充分发挥作用来检测临床结果的差异。该数据将提供有关医疗恢复率和其他医疗干预措施的重要初步临床数据。
• 在紧急医疗评估期间需要头部CT的患者速率[时间范围：IVIG后72小时用于每位患者]
  将收集需要返回医疗护理以进行紧急评估的患者的率。该速率将与2010年至2019年得克萨斯儿童血液学中心的回顾性历史数据进行比较。但是，由于这些事件发生在IVIG之后的发生率，这种可行性飞行员没有充分发挥作用来检测临床结果的差异。该数据将提供有关医疗恢复率和其他医疗干预措施的重要初步临床数据。

这项研究是一个单臂系统的单臂系统，旨在评估ITP儿童接受IVIG的儿童的可行性，这些儿童正在接受IVIG后72小时的疾病治疗预定的灌注后药物。

今年为期一年的可行性飞行员将测试（1）招生的可行性以及家庭参加预定的药物治疗方案的意愿，以及（2）患者和家庭遵守预定的药物治疗方案。 IVIG之后的头痛或恶心/呕吐或其他不良事件的临床结果将恢复医疗服务，并需要进行进一步的实验室或成像研究。这些速率将与回顾性，从2010年到2019年的得克萨斯儿童血液学中心的历史数据进行比较。但是，由于这些事件发生在IVIG之后的发生率，这种可行性试验没有充分发挥作用来检测临床结果的差异。

免疫血小板减少症（ITP）是儿童时期最常见的免疫细胞减少症，在100,000名儿童中影响4-6个。 ITP的病理生理学非常复杂且不完全理解。公认的机制包括由通常未识别的触发因素引起的免疫失调，导致形成抗血小板抗体和抗体介导的网状内皮清除率。细胞介导的血小板破坏和T细胞稳态的破坏也得到很好的描述。 ITP还具有由于骨髓中的抗体作用以及随后的巨核细胞超微结构异常而导致血小板产生受损的特征。

ITP的儿童通常会突然出现症状。出血趋势是可变的，但是绝大多数儿童会经历皮肤出血症状，包括瘀伤和petechiae。从广泛的口腔出血，胃肠道出血，月经期或其他重要的出血，需要紧急医疗干预措施的更广泛的出血。儿科患者中有0.5％。出血表型在诊断时无法可靠地预测。在出现粘膜或更重要出血的儿童中，可以通过增加血小板计数来快速止血。静脉内免疫球蛋白（IVIG）是一种普遍使用的第一线药物，可减少出血症状并在给药后24-48小时内改善血小板计数到止血范围。目前，IVIG在ITP中的作用机理尚不完全理解，并且可能涉及多种免疫调节机制。先前的数据表明，IVIG通过在网状内皮系统内的吞噬细胞上阻断FC受体的阻断导致血小板计数增加。另一个假设表明，IVIG上调了由FCGR2B基因编码的抑制性IgG FC受体2B的表达，从而导致细胞介导的破坏和抗植物抗体产生降低。14IVIG施用后，临床出血的改善，并在临床上升高，并相关的血小板增加在大约75％的ITP儿童中可以看到计数

IVIG是一种从15,000至60,000个供体的汇总血浆开发的多克隆抗体制备，具体取决于所使用的制剂。在多次临床试验中已证明了IVIG对ITP患者的安全性和功效，IVIG被认为是治疗ITP儿童的第一线治疗。总体而言，在各种疾病患者中，IVIG的耐受性良好。大多数报告的不良事件是轻度，瞬态和输注有关的。最常见的立即发生的不良事件包括头痛，发烧，恶心/呕吐，不适，背痛，冲洗和寒意。与接受IVIG的其他患者人群相比，ITP患者由于深度血小板减少症而遭受内出血' target='_blank'>颅内出血的独特风险。轻度的副作用（例如头痛和恶心/呕吐）很容易归因于最近的非肉毒细胞减少人群中的IVIG给药。然而，这些症状与内出血' target='_blank'>颅内出血的先驱症状重叠，由于发病率高和死亡率，ITP患者不得诊断。为了降低经历这些直接输注症状的患者百分比，大多数儿科中心患有ITP的患者通常会用单剂量的对乙酰氨基酚和二苯胺在IVIG输注之前预先预测。和小儿中心，并且经常使用乙酰氨基酚和苯胺胺，因为这些症状出现。

输注后24-48小时之间，在脑脊液（CSF）中，IVIG给药后的峰值IgG浓度发生在脑脊液（CSF）中。在此期间，大多数患者已经从医疗护理中解除了头痛，恶心和呕吐的常见事件。鉴于出现时会有ICH和症状重叠的ITP患者，头痛和相关的恶心/呕吐尤其令人担忧。无菌性脑膜炎是IVIG输注后的罕见而严重的不良事件，出现头痛，恶心/呕吐，颈部刚性和发烧。假设无菌性脑膜炎的发展是剂量依赖性的，并且已注意到患有偏头痛的患者中。

在德克萨斯州儿童医院，大多数儿童开处方IVIG接受Gamunex-C，据报道，30-50％的患者的头痛发生率。在症状开始时，患者通常保持严重的血小板减少症，并处于ICH的最高风险。这些患者中有许多人会出现足够严重的症状，需要重返医疗，额外的实验室研究和头部计算机断层扫描（CT）以排除ICH。德克萨斯州儿童血液学中心数据显示，在2010年至2016年间，在2010年至2016年间对ITP的473例IVIG输注中，有28％导致头痛或恶心/呕吐的报告。这些输注中的百分之七十七（103/133）导致患者产生的症状足够严重，以引起医疗服务提供者的重新评估。随后的紧急访问通常是巨大的费用。在导致头痛和/或恶心/呕吐报告的133次输注中，有45％（60/133）需要额外的实验室工作，以及27％（36/133）所需的成像以排除ICH（请参阅图1完整协议）。这36名需要紧急头部CT的患者占2010年至2016年ITP的所有IVIG输注的7.6％（美国血液学协会会议摘要2018；进一步的同类数据分析）。

这些神经系统IVIG相关的不良事件的病因尚不清楚。目前可以假设，IVIG给药后从头痛到无菌性脑膜炎的中枢神经系统（CNS）症状可能代表了继发于IgG介导的脑膜炎症的一系列症状。该假设基于脑脊液（CSF）分析在IVIG后发生无菌脑膜炎的患者中。 CSF证明存在同种异体IgG以及伴有嗜中性粒细胞优势的多环细胞增多。由于目前尚不完全了解这些不良事件的发展的基础病理生理学，因此合理地试用了预性方案中已经使用的安全儿科药物。因此，研究人员建议将对乙酰氨基酚和苯胺胺的使用用于摄取后输注药物治疗方案。

当前，在IVIG输注后，尚无基于证据的指南，因为这些特定的IVIG副作用在非肉毒细胞减少患者中的关注程度较小。 2011年美国血液学学会ITP临床实践指南发现，在IVIG之前，没有足够的证据推荐或反对常规预科。新发布的2019年指南指出，头痛可能特别有问题，但是他们不建议采用特定的回避策略。虽然提供者经常进行治疗，但灌注后药物练习完全是医生的依赖性，并且经常涉及在症状时使用对乙酰氨基酚和苯hendramine。研究人员假设诱导后疗法的另一种方法可能会改变与IVIG相关的症状学，尤其是这些症状最令人震惊，患有血小板减少症患者和有ICH风险。对乙酰氨基酚和苯胺胺的预定后灌注后药物可能会降低ITP患者的令人担忧的症状发生率，并随后降低了在经常进行额外的实验室和成像研究的情况下恢复医疗服务的需求，以进一步评估ICH。 ITP患者尚未研究常规输液后药物降低不良事件发生率和随后恢复医疗护理率的能力。

尚不清楚ITP儿童家庭是否愿意参加临床试验来评估预定后灌注后的影响和潜在益处。此外，还不知道可以实现预定的后输注药物的遵守程度。为了确定是否可以实现入学率和依从性，研究人员计划对IVIG进行长达一年的可行性研究，其中指示IVIG治疗出血症状和/或与ITP相关的风险（图2）。这项可行性研究的结果将评估成功进行未来比较随机对照试验（RCT）的能力。与德克萨斯州儿童血液学中心历史数据相比，这项单臂可行性研究还将提供有关医疗护理回报率和其他医疗干预措施的初步临床数据。进一步的RCT对于确定必须恢复护理和接受进一步测试的患者数量是否可以减少预定的灌注后药物治疗方案至关重要。这些数据将为未来的临床实践指南提供信息。

纳入标准：

• 血液学小组确认的ITP的诊断。
• 由原发性血液学家确定的临床指示的患者接受IVIG。 IVIG可以在住院，门诊和急诊室设置中管理。
• 年龄0至18岁

排除标准：

• 具有过敏反应病史的患者IVIG输注。
• 接受IVIG以外的ITP的患者。
• 需要其他血小板直接疗法的患者，包括皮质类固醇，抗-D免疫球蛋白，利妥昔单抗或血小板蛋白受体受体激动剂。
• 通过病史，体格检查和/或实验室检查，明显的其他原因（先天性血小板减少症，药物诱导的血小板减少症，骨髓衰竭，肝病等）的其他原因。
• 无法忍受口服药物
• 其他医疗或社会因素可以酌情治疗医生，例如跟进能力，等等​​。