几个障碍阻止了HIV感染的缓解：低水平的病毒血症，宿主感染免疫细胞基因组中的HIV潜伏期和持续的免疫激活。靶向免疫激活和病毒潜伏期，代表了在HIV治疗的角度，要清除水库的两个密切复杂的目标。迫切需要开发和测试针对艾滋病毒潜伏期，艾滋病毒残留复制和免疫激活的药物，单独或协同组合。

我们在这项研究中建议通过结合经典剂和新发现的药物来测试对艾滋病毒潜伏期潜在影响的剂。

pitié-salpêtrière病毒学组已确定了一些新的基于二氨基吡啶的化合物，这些化合物通过转录的激活具有一些抗溶性。该新类别的化合物将与经典剂（HMT抑制剂，HMT抑制剂，P-TEFB释放的诱导剂，PKC激动剂，DNMT抑制剂）结合测试，从哪些Carine Van Lint（Brussels oussel oussel oussels oussels of Brussels）中进行测试。已经获得了初步的HIV重新激活数据。

所有实验将在J-LAT细胞和来自Pitié-SalpêtrièreHIV队列的患者中采样的离体CD4细胞中进行。

尽管有重大好处，卡特（Cart）意味着强制性的寿命治疗，毒性，高成本和无法恢复全健康状况，因此敦促寻找治愈策略并重新审视我们的艾滋病毒治疗方法。

由于血浆病毒抑制和HIV潜伏期，通过低水平的病毒血症，免疫激活和HIV潜伏期，由于艾滋病毒储量的持续存在，目前无法使用标准卡车来消除HIV。

至少部分受到潜在感染的细胞储层的存在，至少部分地，消除HIV的可能性受到了限制。已知的主要细胞库是在静态记忆CD4+ T细胞中建立的，提供了一组非常长的细胞，其中病毒可以保持转录含量。已经提出，已提出将潜在病毒重新激活，然后杀死受感染细胞的杀戮，以此作为清除潜在储层的可能策略（“冲击和杀死”）。他们当前都没有真正成功。需要针对艾滋病毒水库的创新策略。与临床干预同时，需要在体外​​进行筛查，并在体外筛选最佳的抗延迟和反免疫激活候选者，从而定义针对储层的最佳策略。

对艾滋病毒潜伏期和潜在重新激活的控制的研究受到了体内的少量潜在感染细胞的阻碍，并且没有已知的表型标记物，以将这些细胞与未感染的细胞区分开。在这种情况下，由于其遗传和实验性障碍性，潜伏期的细胞系模型非常有用。通过使用潜在感染的T细胞系，包括进行遗传筛查的能力，已经促进了主要的概念飞跃。另一方面，潜在感染的细胞系受到其循环性质和生长控制中的固有突变的限制，以及病毒整合位点的克隆性质。这种转化的细胞系缺乏分化和自然振荡的能力，并响应生物学信号而在静止阶段和主动增殖相之间振荡。由于这些局限性，一些实验室最近开发了HIV-1潜伏期的主要细胞模型，这些模型利用了T细胞储层的特定方面，该模型在体内发现。这些较新的模型允许轻松，迅速地研究潜伏期的病毒学和细胞机制，并评估新型的小分子化合物以诱导病毒重新激活。

一个特殊的复杂问题是延迟模型的多样性以及它们之间的许多差异。差异与：表示的T细胞子集；能够驱动病毒再活化的细胞信号通路；以及所采用的病毒的遗传组成，从野生型到多个基因的功能缺失。在这些主要细胞模型中建立潜在感染所采用的实验方法中，其他差异涉及激活的循环细胞的感染，后来允许恢复静止状态或直接感染静态细胞。由于这样的系统变量，在特定细胞模型中筛选工作的筛查工作识别为“抗延迟”疗法的候选药物通常无法在不同模型中均匀地重新激活HIV。因此，候选药物的活性从一个细胞模型到另一个细胞模型或受感染患者的细胞中的另一个变化。该研究领域的当前状况代表了一个关键的知识差距，这对我们识别有前途的治疗化合物及其相关分子机制的能力产生了不利影响，并阻碍了药物测试进入相关的动物模型，并最终是人类的临床试验。

在最近的一项研究中，使用选定的公共刺激图评估了几个细胞模型的病毒重新激活，已知通过不同的和定义的作用机理起作用。该面板包括13种调节T细胞过程的处理，例如T细胞受体参与，蛋白激酶C（PKC）激活，钙涌入钙，细胞因子信号传导，组蛋白脱乙酰基化以及从Hexim/7sk RNP RNP复合物中释放P-TEFB。最后一项研究旨在回答以下问题：1）某些延迟模型是否偏向于特定的细胞信号通路？ 2）可以确定在多个模型中均匀工作的刺激吗？ 3）中央联合主题或单个信号通路可以负责控制病毒潜伏期吗？ 4）模型或有限的模型可以预测患者的真实潜在感染细胞中的实验药物活性吗？结果表明，没有单独的体外细胞模型能够准确地捕获患者潜在感染的T细胞的体内反应特征。大多数细胞模型表明，对HIV重新激活的敏感性偏向或反对特定药物类别。蛋白激酶C激动剂和PHA跨模型均匀地重新激活潜在的HIV，尽管在大多数其他药物类别中都没有。

从这些观察结果来看，很明显，单个药物将不足以诱导HIV转录和潜伏期破坏的有效刺激。

我们在Eravir研究中提出，以在我们机构中以其重新激活HIV的能力来测试包括经典代理和新类药物在内的组合中的几种代理。

所有实验将在J-LAT细胞和在抗逆转录病毒治疗中完全抑制病毒血症的HIV患者中采样的离体CD4细胞中进行。

Pitié-Salpêtrière的团队已经确定了一些基于二氨基吡啶的新化合物，这些化合物具有一些特性，这些特性可能会干扰HIV的潜伏期，从而激活转录。该家族的化合物将与经典剂相结合，例如HDAC抑制剂，HMT抑制剂，P-TEFB释放的诱导剂，PKC激动剂，DNMT抑制剂以及这些类别的化合物，但对于哪种毒性，Carine Van Lint的实验室（Carine Van Lint's Lint（University）的毒性较小）布鲁塞尔的）获得了初步的HIV重新激活数据。

所有测试将在J-LAT细胞和Pitié-Salpêtrière医院（巴黎）和Saint-Pierre医院（Bruxells）的患者中采样的离体CD4细胞中进行。

还将从比利时和法国派遣可冻结的可行PBMC示例到西班牙伙伴，以测试免疫激活和炎症参数。

研究问题将评估上述这些组合是否能够从患者细胞中的细胞模型和离体中重新激活HIV。

纳入标准：

• 记录了HIV-1感染
• CD4+计数Nadir≥200细胞/mm3
• 至少4年的抑制作用，IE HIV等离子体病毒载荷（RNA）≤50份/ml/ml没有任何中断（累积小于一个月）；允许以最大1000 cp/ml的值为1个blip/年。
• CD4+计数≥500个单元/mm3在包含之前的6个月
• 提供知情同意的能力和意愿

排除标准：

• 主动HBV和/或HCV共感染
• 怀孕或母乳喂养的女人
• 过去一年中的先前免疫疗法（例如IL-2，IL-7）
• 参与另一个临床药物或设备试验，其中最后剂量的药物在过去30天内或目前植入了研究医疗设备
• 自身免疫性疾病的史，例如全身性红斑狼疮（SLE）或桥本甲状腺炎
• 中心研究人员认为，活跃的药物或酒精使用或依赖性将干扰遵守研究要求。

几个障碍阻止了HIV感染的缓解：低水平的病毒血症，宿主感染免疫细胞基因组中的HIV潜伏期和持续的免疫激活。靶向免疫激活和病毒潜伏期，代表了在HIV治疗的角度，要清除水库的两个密切复杂的目标。迫切需要开发和测试针对艾滋病毒潜伏期，艾滋病毒残留复制和免疫激活的药物，单独或协同组合。

我们在这项研究中建议通过结合经典剂和新发现的药物来测试对艾滋病毒潜伏期潜在影响的剂。

pitié-salpêtrière病毒学组已确定了一些新的基于二氨基吡啶的化合物，这些化合物通过转录的激活具有一些抗溶性。该新类别的化合物将与经典剂（HMT抑制剂，HMT抑制剂，P-TEFB释放的诱导剂，PKC激动剂，DNMT抑制剂）结合测试，从哪些Carine Van Lint（Brussels oussel oussel oussels oussels of Brussels）中进行测试。已经获得了初步的HIV重新激活数据。

所有实验将在J-LAT细胞和来自Pitié-SalpêtrièreHIV队列的患者中采样的离体CD4细胞中进行。

尽管有重大好处，卡特（Cart）意味着强制性的寿命治疗，毒性，高成本和无法恢复全健康状况，因此敦促寻找治愈策略并重新审视我们的艾滋病毒治疗方法。

由于血浆病毒抑制和HIV潜伏期，通过低水平的病毒血症，免疫激活和HIV潜伏期，由于艾滋病毒储量的持续存在，目前无法使用标准卡车来消除HIV。

至少部分受到潜在感染的细胞储层的存在，至少部分地，消除HIV的可能性受到了限制。已知的主要细胞库是在静态记忆CD4+ T细胞中建立的，提供了一组非常长的细胞，其中病毒可以保持转录含量。已经提出，已提出将潜在病毒重新激活，然后杀死受感染细胞的杀戮，以此作为清除潜在储层的可能策略（“冲击和杀死”）。他们当前都没有真正成功。需要针对艾滋病毒水库的创新策略。与临床干预同时，需要在体外​​进行筛查，并在体外筛选最佳的抗延迟和反免疫激活候选者，从而定义针对储层的最佳策略。

对艾滋病毒潜伏期和潜在重新激活的控制的研究受到了体内的少量潜在感染细胞的阻碍，并且没有已知的表型标记物，以将这些细胞与未感染的细胞区分开。在这种情况下，由于其遗传和实验性障碍性，潜伏期的细胞系模型非常有用。通过使用潜在感染的T细胞系，包括进行遗传筛查的能力，已经促进了主要的概念飞跃。另一方面，潜在感染的细胞系受到其循环性质和生长控制中的固有突变的限制，以及病毒整合位点的克隆性质。这种转化的细胞系缺乏分化和自然振荡的能力，并响应生物学信号而在静止阶段和主动增殖相之间振荡。由于这些局限性，一些实验室最近开发了HIV-1潜伏期的主要细胞模型，这些模型利用了T细胞储层的特定方面，该模型在体内发现。这些较新的模型允许轻松，迅速地研究潜伏期的病毒学和细胞机制，并评估新型的小分子化合物以诱导病毒重新激活。

一个特殊的复杂问题是延迟模型的多样性以及它们之间的许多差异。差异与：表示的T细胞子集；能够驱动病毒再活化的细胞信号通路；以及所采用的病毒的遗传组成，从野生型到多个基因的功能缺失。在这些主要细胞模型中建立潜在感染所采用的实验方法中，其他差异涉及激活的循环细胞的感染，后来允许恢复静止状态或直接感染静态细胞。由于这样的系统变量，在特定细胞模型中筛选工作的筛查工作识别为“抗延迟”疗法的候选药物通常无法在不同模型中均匀地重新激活HIV。因此，候选药物的活性从一个细胞模型到另一个细胞模型或受感染患者的细胞中的另一个变化。该研究领域的当前状况代表了一个关键的知识差距，这对我们识别有前途的治疗化合物及其相关分子机制的能力产生了不利影响，并阻碍了药物测试进入相关的动物模型，并最终是人类的临床试验。

在最近的一项研究中，使用选定的公共刺激图评估了几个细胞模型的病毒重新激活，已知通过不同的和定义的作用机理起作用。该面板包括13种调节T细胞过程的处理，例如T细胞受体参与，蛋白激酶C（PKC）激活，钙涌入钙，细胞因子信号传导，组蛋白脱乙酰基化以及从Hexim/7sk RNP RNP复合物中释放P-TEFB。最后一项研究旨在回答以下问题：1）某些延迟模型是否偏向于特定的细胞信号通路？ 2）可以确定在多个模型中均匀工作的刺激吗？ 3）中央联合主题或单个信号通路可以负责控制病毒潜伏期吗？ 4）模型或有限的模型可以预测患者的真实潜在感染细胞中的实验药物活性吗？结果表明，没有单独的体外细胞模型能够准确地捕获患者潜在感染的T细胞的体内反应特征。大多数细胞模型表明，对HIV重新激活的敏感性偏向或反对特定药物类别。蛋白激酶C激动剂和PHA跨模型均匀地重新激活潜在的HIV，尽管在大多数其他药物类别中都没有。

从这些观察结果来看，很明显，单个药物将不足以诱导HIV转录和潜伏期破坏的有效刺激。

我们在Eravir研究中提出，以在我们机构中以其重新激活HIV的能力来测试包括经典代理和新类药物在内的组合中的几种代理。

所有实验将在J-LAT细胞和在抗逆转录病毒治疗中完全抑制病毒血症的HIV患者中采样的离体CD4细胞中进行。

Pitié-Salpêtrière的团队已经确定了一些基于二氨基吡啶的新化合物，这些化合物具有一些特性，这些特性可能会干扰HIV的潜伏期，从而激活转录。该家族的化合物将与经典剂相结合，例如HDAC抑制剂，HMT抑制剂，P-TEFB释放的诱导剂，PKC激动剂，DNMT抑制剂以及这些类别的化合物，但对于哪种毒性，Carine Van Lint的实验室（Carine Van Lint's Lint（University）的毒性较小）布鲁塞尔的）获得了初步的HIV重新激活数据。

所有测试将在J-LAT细胞和Pitié-Salpêtrière医院（巴黎）和Saint-Pierre医院（Bruxells）的患者中采样的离体CD4细胞中进行。

还将从比利时和法国派遣可冻结的可行PBMC示例到西班牙伙伴，以测试免疫激活和炎症参数。

研究问题将评估上述这些组合是否能够从患者细胞中的细胞模型和离体中重新激活HIV。

纳入标准：

• 记录了HIV-1感染
• CD4+计数Nadir≥200细胞/mm3
• 至少4年的抑制作用，IE HIV等离子体病毒载荷（RNA）≤50份/ml/ml没有任何中断（累积小于一个月）；允许以最大1000 cp/ml的值为1个blip/年。
• CD4+计数≥500个单元/mm3在包含之前的6个月
• 提供知情同意的能力和意愿

排除标准：

• 主动HBV和/或HCV共感染
• 怀孕或母乳喂养的女人
• 过去一年中的先前免疫疗法（例如IL-2，IL-7）
• 参与另一个临床药物或设备试验，其中最后剂量的药物在过去30天内或目前植入了研究医疗设备
• 自身免疫性疾病的史，例如全身性红斑狼疮（SLE）或桥本甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎
• 中心研究人员认为，活跃的药物或酒精使用或依赖性将干扰遵守研究要求。