• 不良事件的发病率和严重性（AES）[时间范围：最多12个月]
  由AE，治疗急剧不良事件（TEAE），严重不良事件（SAE）和停用AE引起的研究药物的患者评估。
• 确定最大耐受剂量（MTD）[时间范围：CBP-1008首次剂量后最多28天]
  剂量限制毒性（DLT）将由NCI CTCAE v4.03评估。 MTD定义为先前的剂量水平，其中3个参与者中有2名或6名参与者经历了DLT。

• CBP-1008的最大血清浓度（CMAX）[时间范围：最多12个月]
  将研究CBP-1008的最大血清浓度（CMAX）。
• CBP-1008的最大血清浓度（TMAX）[时间范围：最多12个月]
  CBP-1008的TMAX将进行研究。
• CBP-1008的消除半衰期（T1/2）[时间范围：最多12个月]
  CBP-1008的T1/2将进行研究。
• CBP-1008的AUC0-T [时间范围：最多12个月]
  从时间0到最后可测量的浓度的时间，AUC0-T定义为血清浓度时间曲线下的面积。
• 清除（CL）每单位时间的CBP-1008血清[时间范围：最多12个月]
  将研究每单位时间CBP-1008的血清中的CL。
• 6.给药CBP-1008（时间范围：最多12个月），抗药物抗体（ADA）阳性的参与者百分比
  将评估针对CBP-1008的ADA的发病率和滴度。
• 推荐的II期剂量（RP2D）[时间范围：最多12个月]
  RP2D根据安全性，耐受性，功效，PK数据在CBP-1008的剂量升级研究中收集的安全性，耐受性，功效，PK数据，将RP2D定义为赞助商（与研究人员协商）选择的剂量水平。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多12个月]
  ORR被定义为具有CR或PR的参与者的百分比。根据RECIST 1.1，调查员评估了经历过确认CR或PR的参与者的百分比。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多12个月]
  响应者的DOR定义为参与者对疾病进展或死亡的第一个日期的初始客观反应的时间，以先到者为准。根据RECIST 1.1，研究人员对DOR进行了评估。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：最多12个月]
  CBR被定义为具有CR，PR或SD的参与者的百分比。根据RECIST 1.1，调查员评估了经历过已确认CR，PR或SD的参与者的百分比。
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多12个月]
  PFS定义为从参与者的第一次CBP-1008剂量到疾病进展或死亡的第一次日期，该研究人员将根据Recist 1.1进行评估。
• 总生存率（OS）[时间范围：最多12个月]
  根据RECIST 1.1，研究人员将评估12个月OS。

该阶段IA/IB，开放标签，多中心研究有两个阶段。 IA阶段是一项剂量降低研究，将重点介绍安全性，耐受性，药代动力学，MTD和RP2D。 IA期研究将招募患有先前标准治疗或没有标准治疗的晚期实体瘤患者。 DLT观察期为28天。

IB期间的患者将被招募到某些肿瘤队列中，并每两周接受RP2D CBP-1008 IV输注。将评估ORR，DCR，PFS等的主要功效。将探索肿瘤反应与受体之间的相关性。安全信息将在IB期阶段收集。

纳入标准：

• 签署知情同意书（ICF）时，年龄范围为18-70岁（包括边界）
• 预期寿命≥3个月
• IA期：晚期恶性实体瘤患者：
• 已经进步或不宽容标准疗法或
• 不存在标准疗法
• IB期疾病特定人群：
• 队列1：反复抗铂的卵巢，原发性腹膜或输卵管癌铂耐药性被定义为最后一次铂金剂量后6个月内的进展或复发。原发性铂难治性疾病的患者被排除在外
• 队列2：转移性三阴性乳腺癌
• 基于最近分析的活检或其他病理标本，在组织学或细胞学上证实了TNBC
• 患者至少接受了局部晚期/转移疾病的先前的全身化疗方案。如果早期的患者在辅助或新辅助化疗后的12个月内成长为无法切除的局部晚期或转移性疾病，则该方案将被视为先前的全身化学疗法方案之一
• 队列3：患有其他晚期实体瘤类型的患者因标准疗法失败或不存在标准疗法的患者，或不耐受现有疗法，例如：食管食管鳞状细胞癌，非三阴性乳腺癌，头颈部和颈部鳞状细胞癌，，头颈鳞状细胞癌，肺鳞状细胞癌，胃腺癌，结肠癌，宫颈癌，子宫内膜癌等
• 具有东方合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG PS）0-1
• 根据recist v1.1，至少有1个可测量的肿瘤病变
• 可用的存档肿瘤组织样品或新鲜的肿瘤活检样品可用（它们在IB期中是可选的，IB中是强制性的）
• 在这项研究中，从上一次抗肿瘤疗法的最后给药到CBP-1008的首次给药的时间窗口至少为28天。未使用其他试验药物或实验仪器，或者在试验药物开始之前的28天内进行了其他临床试验
• 根据NCI-CTCAE 4.03版本，任何先前治疗，手术或放疗的急性毒性都必须缓解为0或1级
• 足够的血液学状态（在入学前2周内不接受血液输血和生长因子支持），定义为：
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L
• 血小板计数≥100×109/L
• 血红蛋白（Hb）≥100g/L
• 足够的肝功能，定义为：
• 血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，如果没有可证明的肝转移（ALT且AST≤3.0×ULN）
• 足够的肾功能，定义为：
• 血清肌酐<实验室正常参考范围或肌酐清除率≥50mL/min的上限（计算公式显示在附录11中）
• 凝血：国际归一化比率（INR）≤1.5×ULN和激活的部分血小板胶质素时间（APTT）≤1.5×ULN（除了接受治疗性抗凝治疗的患者外，其INR应在治疗范围内）
• 适当的血清钙浓度：请参阅血清白蛋白校正后的钙浓度≥1×正常（ULN）的下限，如果受试者患有低钙血症，则为正常（ULN）和≤2.9mmol/L（11.5 mg/dL）
• 足够的心脏功能，定义为：
• 左心室射出分数（LVEF）≥50％或医院正常参考范围的下限
• QTC-F≤450毫秒

排除标准：

• 对CBP-1008的任何组件的过敏反应史
• 在筛查前3年内同时发生恶性肿瘤（IES），除了经过充分治疗的宫颈癌，基底细胞或鳞状细胞癌的皮肤癌，自由基手术后的局部前列腺癌，在自由基手术后的导管癌后
• 癫痫病史
• 活动性或有症状的中枢神经系统转移和 /或癌性脑膜炎除外，无症状或稳定的脑转移
• 纽约心脏协会功能分类III/IV，不稳定的心绞痛，持续性心房颤动，心室心律失常或传导块的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史；具有危险因素或正在接受已知会延长QT间隔的药物（难治性高血压）（高血压患者的血压通过药物控制低于140 / 90mmHg的高血压患者）
• 在CBP-1008的首次剂量之前的21天内或持续的术后并发症，在21天内进行了明显的手术干预措施
• CBP-1008首次剂量之前的21天内进行放疗
• 间质性肺部疾病，非感染性肺炎或控制不良的全身性疾病史，包括糖尿病，高血压，肺纤维化，急性肺部疾病等
• 需要全身治疗，主动病毒肝炎或活性结核病的主动感染
• 心包积液具有重要的临床意义

• 临床上不受控制的胸膜积液或腹水需要在给药前2周内引流

  •根据NCI CTCAE 4.03标准

• 对于患有肺鳞状细胞癌的受试者，在CBP-1008首次剂量之前的28天内出现了闻themoptysis（每次heasoptysis体积≥2.5ml）
• 在CBP-1008的首次剂量之前的6个月内，胃肠道穿孔和 /或瘘管的史
• 由肿瘤入侵的食管病变（大动脉或气管）的相邻器官引起的出血或瘘管的风险更高。气管支架植入后的受试者
• 被称为有效或中等CYP3A抑制剂或有效CYP3A诱导剂的食物或药物，在第一次剂量之前已使用或有望使用
• 怀孕或母乳喂养或考虑怀孕的女性受试者
• 研究人员评估的任何医疗状况都可以增加患者的安全风险，限制研究的依从性或干扰研究评估
• CBP-1008首次剂量之前的3个月内酒精中毒
• 签署ICF之前的6个月内已知的药物滥用
• 人免疫缺陷病毒感染（HIV-1/2抗体阳性），活性丙型肝炎病毒（HBV）感染，丙型肝炎病毒（HCV）感染（HCV抗体阳性）或梅毒感染。活性丙型肝炎定义为HBVDNA≥实验室正常参考范围的上限
• 其他认为不适合研究人员包含的情况

• 不良事件的发病率和严重性（AES）[时间范围：最多12个月]
  由AE，治疗急剧不良事件（TEAE），严重不良事件（SAE）和停用AE引起的研究药物的患者评估。
• 确定最大耐受剂量（MTD）[时间范围：CBP-1008首次剂量后最多28天]
  剂量限制毒性（DLT）将由NCI CTCAE v4.03评估。 MTD定义为先前的剂量水平，其中3个参与者中有2名或6名参与者经历了DLT。

• CBP-1008的最大血清浓度（CMAX）[时间范围：最多12个月]
  将研究CBP-1008的最大血清浓度（CMAX）。
• CBP-1008的最大血清浓度（TMAX）[时间范围：最多12个月]
  CBP-1008的TMAX将进行研究。
• CBP-1008的消除半衰期（T1/2）[时间范围：最多12个月]
  CBP-1008的T1/2将进行研究。
• CBP-1008的AUC0-T [时间范围：最多12个月]
  从时间0到最后可测量的浓度的时间，AUC0-T定义为血清浓度时间曲线下的面积。
• 清除（CL）每单位时间的CBP-1008血清[时间范围：最多12个月]
  将研究每单位时间CBP-1008的血清中的CL。
• 6.给药CBP-1008（时间范围：最多12个月），抗药物抗体（ADA）阳性的参与者百分比
  将评估针对CBP-1008的ADA的发病率和滴度。
• 推荐的II期剂量（RP2D）[时间范围：最多12个月]
  RP2D根据安全性，耐受性，功效，PK数据在CBP-1008的剂量升级研究中收集的安全性，耐受性，功效，PK数据，将RP2D定义为赞助商（与研究人员协商）选择的剂量水平。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多12个月]
  ORR被定义为具有CR或PR的参与者的百分比。根据RECIST 1.1，调查员评估了经历过确认CR或PR的参与者的百分比。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多12个月]
  响应者的DOR定义为参与者对疾病进展或死亡的第一个日期的初始客观反应的时间，以先到者为准。根据RECIST 1.1，研究人员对DOR进行了评估。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：最多12个月]
  CBR被定义为具有CR，PR或SD的参与者的百分比。根据RECIST 1.1，调查员评估了经历过已确认CR，PR或SD的参与者的百分比。
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多12个月]
  PFS定义为从参与者的第一次CBP-1008剂量到疾病进展或死亡的第一次日期，该研究人员将根据Recist 1.1进行评估。
• 总生存率（OS）[时间范围：最多12个月]
  根据RECIST 1.1，研究人员将评估12个月OS。

该阶段IA/IB，开放标签，多中心研究有两个阶段。 IA阶段是一项剂量降低研究，将重点介绍安全性，耐受性，药代动力学，MTD和RP2D。 IA期研究将招募患有先前标准治疗或没有标准治疗的晚期实体瘤患者。 DLT观察期为28天。

IB期间的患者将被招募到某些肿瘤队列中，并每两周接受RP2D CBP-1008 IV输注。将评估ORR，DCR，PFS等的主要功效。将探索肿瘤反应与受体之间的相关性。安全信息将在IB期阶段收集。

纳入标准：

• 签署知情同意书（ICF）时，年龄范围为18-70岁（包括边界）
• 预期寿命≥3个月
• IA期：晚期恶性实体瘤患者：
• 已经进步或不宽容标准疗法或
• 不存在标准疗法
• IB期疾病特定人群：
• 队列1：反复抗铂的卵巢，原发性腹膜或输卵管癌铂耐药性被定义为最后一次铂金剂量后6个月内的进展或复发。原发性铂难治性疾病的患者被排除在外
• 队列2：转移性三阴性乳腺癌
• 基于最近分析的活检或其他病理标本，在组织学或细胞学上证实了TNBC
• 患者至少接受了局部晚期/转移疾病的先前的全身化疗方案。如果早期的患者在辅助或新辅助化疗后的12个月内成长为无法切除的局部晚期或转移性疾病，则该方案将被视为先前的全身化学疗法方案之一
• 队列3：患有其他晚期实体瘤类型的患者因标准疗法失败或不存在标准疗法的患者，或不耐受现有疗法，例如：食管食管鳞状细胞癌，非三阴性乳腺癌，头颈部和颈部鳞状细胞癌，，头颈鳞状细胞癌，肺鳞状细胞癌，胃腺癌，结肠癌，宫颈癌，子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌等
• 具有东方合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG PS）0-1
• 根据recist v1.1，至少有1个可测量的肿瘤病变
• 可用的存档肿瘤组织样品或新鲜的肿瘤活检样品可用（它们在IB期中是可选的，IB中是强制性的）
• 在这项研究中，从上一次抗肿瘤疗法的最后给药到CBP-1008的首次给药的时间窗口至少为28天。未使用其他试验药物或实验仪器，或者在试验药物开始之前的28天内进行了其他临床试验
• 根据NCI-CTCAE 4.03版本，任何先前治疗，手术或放疗的急性毒性都必须缓解为0或1级
• 足够的血液学状态（在入学前2周内不接受血液输血和生长因子支持），定义为：
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L
• 血小板计数≥100×109/L
• 血红蛋白（Hb）≥100g/L
• 足够的肝功能，定义为：
• 血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，如果没有可证明的肝转移（ALT且AST≤3.0×ULN）
• 足够的肾功能，定义为：
• 血清肌酐<实验室正常参考范围或肌酐清除率≥50mL/min的上限（计算公式显示在附录11中）
• 凝血：国际归一化比率（INR）≤1.5×ULN和激活的部分血小板胶质素时间（APTT）≤1.5×ULN（除了接受治疗性抗凝治疗的患者外，其INR应在治疗范围内）
• 适当的血清钙浓度：请参阅血清白蛋白校正后的钙浓度≥1×正常（ULN）的下限，如果受试者患有低钙血症，则为正常（ULN）和≤2.9mmol/L（11.5 mg/dL）
• 足够的心脏功能，定义为：
• 左心室射出分数（LVEF）≥50％或医院正常参考范围的下限
• QTC-F≤450毫秒

排除标准：

• 对CBP-1008的任何组件的过敏反应史
• 在筛查前3年内同时发生恶性肿瘤（IES），除了经过充分治疗的宫颈癌，基底细胞或鳞状细胞癌的皮肤癌，自由基手术后的局部前列腺癌，在自由基手术后的导管癌后
• 癫痫病史
• 活动性或有症状的中枢神经系统转移和 /或癌性脑膜炎除外，无症状或稳定的脑转移
• 纽约心脏协会功能分类III/IV，不稳定的心绞痛，持续性心房颤动，心室心律失常或传导块的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史；具有危险因素或正在接受已知会延长QT间隔的药物（难治性高血压）（高血压患者的血压通过药物控制低于140 / 90mmHg的高血压患者）
• 在CBP-1008的首次剂量之前的21天内或持续的术后并发症，在21天内进行了明显的手术干预措施
• CBP-1008首次剂量之前的21天内进行放疗
• 间质性肺部疾病，非感染性肺炎或控制不良的全身性疾病史，包括糖尿病，高血压，肺纤维化，急性肺部疾病等
• 需要全身治疗，主动病毒肝炎或活性结核病的主动感染
• 心包积液具有重要的临床意义

• 临床上不受控制的胸膜积液或腹水需要在给药前2周内引流

  •根据NCI CTCAE 4.03标准

• 对于患有肺鳞状细胞癌的受试者，在CBP-1008首次剂量之前的28天内出现了闻themoptysis（每次heasoptysis体积≥2.5ml）
• 在CBP-1008的首次剂量之前的6个月内，胃肠道穿孔和 /或瘘管的史
• 由肿瘤入侵的食管病变（大动脉或气管）的相邻器官引起的出血或瘘管的风险更高。气管支架植入后的受试者
• 被称为有效或中等CYP3A抑制剂或有效CYP3A诱导剂的食物或药物，在第一次剂量之前已使用或有望使用
• 怀孕或母乳喂养或考虑怀孕的女性受试者
• 研究人员评估的任何医疗状况都可以增加患者的安全风险，限制研究的依从性或干扰研究评估
• CBP-1008首次剂量之前的3个月内酒精中毒
• 签署ICF之前的6个月内已知的药物滥用
• 人免疫缺陷病毒感染（HIV-1/2抗体阳性），活性丙型肝炎病毒（HBV）感染，丙型肝炎病毒（HCV）感染（HCV抗体阳性）或梅毒感染。活性丙型肝炎定义为HBVDNA≥实验室正常参考范围的上限
• 其他认为不适合研究人员包含的情况