招聘将通过许多渠道进行：

• 批准的广告，包括社会内侧
• HVIVO志愿者数据库
• 推荐
• 有机搜索，即志愿者通过进行Google搜索或通过朋友或家人了解这项研究的地方，而不是由于研究道德委员会批准的任何广告，筛选了他们确认他们愿意参加SARS-的受试者COV-2人类感染挑战表征研究将邀请考虑特定于研究的PIS-ICF并进入最终研究同意过程。

要招募的受试者的数量将取决于SARS-COV-2人类感染表征研究的特定样品尺寸要求。

纳入标准：

1. 参与者和调查员签署和日期的知情同意文件。
2. 男性或女性，年龄在18至30岁之间（研究同意书时）
3. 挑战病毒SARS-COV-2
4. 在首次剂量之前的28天内具有育种潜力的妇女（具有记录的月经期）（除非使用研究方案中所示的避孕方法抑制月经），并愿意并且能够使用从研究方案中所述的避孕方法，从研究方案开始前的4周开始预定的病毒挑战日期，直到收到最终剂量研究药物后30天。需要在筛查时进行阴性尿液妊娠试验，在进入隔离单元时，需要阴性血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）。还需要在病毒挑战之前进行阴性尿妊娠试验。
5. 愿意使用研究方案中描述的一种避孕方法的男性，从病毒挑战日期到收到最终剂量研究药物后的90天。
6. 身体健康，没有临床意义的医疗状况（如排除标准中所述），这些病史将干扰受试者安全，这是由病史，体格检查和常规实验室测试，ECG和胸部X射线*所定义的，并由研究人员在筛选评估和/或进入隔离单位时。
7. 受试者将在进行研究之前和/或遵循研究医生的病史审查之前有记录的病史

8. 使用QCOVID工具，在250,000（0.0004％）中有1例相关死亡的绝对风险（0.0004％）或更少，与共同相关的医院入院5000分（0.02％）或更少）或替代风险阈值。 CI在DSMB的建议下

   排除标准：

   符合以下任何标准的任何潜在主题都将被排除在参与本研究之外。

   临床病史1.任何具有临床意义或目前活跃的心血管的病史或证据，（包括血栓栓塞事件），呼吸道，皮肤病学，胃肠道，内分泌，血液学，肝，流变学，变类流变学，代谢，泌尿科，肾脏学，肾脏，神经学，精神病。具体来说：

   a）患有任何被诊断和/或客观测试病史的受试者证实哮喘，慢性阻塞性肺部疾病，肺动脉高压，反应性气道疾病或任何患有病因的慢性肺病或经历过的慢性肺病：

   o过去的大量/严重的喘息

   • 呼吸道症状，包括喘息的呼吸症状，导致住院治疗

   • 已知的对病毒的支气管过度反应性b）血栓栓塞，心血管或脑血管疾病的病史c）糖尿病的病史或证据d）任何同时发生的严重疾病，包括恶性病史，可能会干扰研究的目的或研究学科。治疗后5年或复发证据的基础细胞癌也是排除e）偏头痛，具有相关的神经系统症状，例如偏瘫或视力丧失。簇头痛/偏头痛或预防性治疗偏头痛f）病史或自身免疫性疾病或任何原因的已知免疫缺陷的证据。

     g）研究人员认为，其他主要疾病可能会干扰完成研究和必要研究的受试者。

     h）任何类型的免疫抑制。 2.任何明显的异常以实质性的方式改变鼻子的解剖结构或鼻咽，这是过去3个月内鼻脑（大流鼻血）的临床意义史，在接种后的6个月内，鼻或鼻窦手术。

     3.临床上活跃的鼻炎（包括花粉症）或中度至重度鼻炎病史或季节性过敏性鼻炎病史可能在纳入研究时活跃和/或需要每周定期的鼻皮质类固醇，至少每周需要定期的鼻皮质类固醇入院后30天内。

     4. PI评估的过敏反应或对任何食物或药物的严重过敏反应或明显不耐受的病史。

     5.酒精成瘾的病史或存在，或过度使用酒精（平均每周摄入量超过28个单位酒精；一个单位是半杯啤酒，一小杯酒或一台烈酒）。

     6.精神病患者，包括具有抑郁症和/或焦虑症患者的受试者，例如精神病。具体来说，

     a）在过去两年内具有与焦虑相关症状病史的受试者，如果广义焦虑症-7得分为≥4b），如果患者健康调查表，则在过去两年内患有任何严重程度的受试者-9分数≥4

     7.当前的吸烟者或任何时间吸烟≥5岁的受试者[5年的年份等于每天一包20烟，持续5年）。

     •吸烟<5年的受试者 - 在入院前三个月内，他们以任何形式（例如，吸烟或咀嚼）或其他任何形式使用的烟草（例如，吸烟或咀嚼）或其他任何形式的产品（例如，例如，口香糖，补丁）或电子烟。

     8.患有心脏突然或无法解释的死亡的50岁或更少年龄的家族史。

     1. 体重≤50g和体重指数（BMI）≤18kg/m2和≥28kg/m2。在PI的自由裁量时，BMI的上限可能会增加到≤30kg/m2，在物理上拟合肌肉的情况下
     2. 静脉通路认为该研究的静脉切开术和插管需求不足。

     3. 筛查生物化学，血液学和微生物学血液测试或尿液分析的任何临床上显着的异常发现，即1级实验室异常（或以上，请参见实验室AES的附录4毒性分级量表），除了临床上可接受的，并被主要研究者认可的次要差异

        a）随机葡萄糖和HBA1C升高b）阳性HIV，活性/慢性肝炎A，B或C检测。 c）确认对隔离的入院药物和尿尿氨酸的滥用药物的阳性测试。

     4. 使用ATS/ERS指南计算的预测值的强制呼气量（FEV1）（FEV1）和强制生命力（FVC）<80％

     5. 研究医师/PI判断为十二个铅的心电图记录，具有临床相关异常。

        最近的呼吸道感染

     6. 在病毒攻击前6周内，暗示上或下呼吸道感染的病史或目前有效的症状（包括味道和气味降低，体温升高和/或持续性咳嗽）的病史。
     7. 存在冷的症状和/或发烧（定义为呈现>37.9ºC的受试者）的药物和干预措施的接收
     8. 在计划的病毒挑战日期之前60天内的实时疫苗的证据，在计划的病毒挑战日期之前的30天内进行非活疫苗，或者有意在第28天随访之前接收任何疫苗接种访问。 （第28天后续访问后无旅行限制）。
     9. 在计划的病毒挑战日期之前的三个月或在最终访问后的3个月内，收到550 mL或更多的血液的血液或血液产品（包括捐赠）的血液（包括捐赠）。

     10. 药物

         a）使用任何药物或产品（处方或非处方），用于干草，鼻塞或呼吸道感染或皮肤炎/湿疹的症状，包括使用常规鼻或中高效力皮质类固醇，抗生素和第一种抗生素，以及防御™（或通用等效物）在计划的病毒挑战日期之前的7天内除了允许药物中描述和允许的药物或原则研究者同意的日期外，b）在计划的病毒式病毒日期之前的3个月内收到任何调查药物挑战。

         c）在计划挑战日期之前的前12个月内收到三种或更多研究药物。

         d）与挑战病毒相同病毒家庭的病毒接种事先接种。

         e）在计划在病毒攻击日期之前的6个月内，在6个月内收到全身性（静脉和/或口服）糖皮质激素或全身性抗病毒药物。

         f）在柜台药物（例如，扑热息痛或布洛芬）上，在计划的病毒挑战日期之前的7天服用的剂量超过了允许的24小时剂量（例如，每天的扑热息痛> 4g> 4G上一周）。

         g）在计划的病毒挑战日期之前的7天内以及在进行伴随药物（处方和/或非处方）的研究中使用或预期使用，包括维生素或指定窗户内的草药和饮食补充剂。

         h）长期使用的药物，维生素或饮食补充剂，包括任何已知是中等/有效的诱导剂或细胞色素P450酶的抑制剂，都在计划在病毒挑战日期的21天内。

         i）随时接受任何系统性化疗剂，免疫球蛋白或其他细胞毒性或免疫抑制药物的受试者。

     11. 在先前的研究日期，到本研究中预期病毒挑战的日期，先前参与了另一项人类病毒挑战研究的前12个月。

     12. 在本研究的预期病毒挑战日期之前的6个月中，任何鼻腔抽样程序。允许鼻拭子。

         一般的

     13. 在调查人员的看来，受试者在精神上或法律上无能为力。

     14. 女性：

         1. 在学习开始后6个月内进行母乳喂养，或者
         2. 在研究前的6个月内已怀孕，或者
         3. 在筛查期间或接种挑战病毒之前的任何时刻都有阳性的妊娠试验
     15. 与3岁以下的儿童，老年人（> 65岁），免疫抑制人或患有慢性呼吸道疾病的儿童，与国内接触密切接触的人（即与儿童共享，照顾或每天面对面接触）
     16. 受雇或是赞助商雇用的任何人，参与临床试验地点或参与研究的任何合同研究组织的一级亲戚。
     17. 调查人员认为的任何其他原因使该主题不适合参加。

招聘将通过许多渠道进行：

• 批准的广告，包括社会内侧
• HVIVO志愿者数据库
• 推荐
• 有机搜索，即志愿者通过进行Google搜索或通过朋友或家人了解这项研究的地方，而不是由于研究道德委员会批准的任何广告，筛选了他们确认他们愿意参加SARS-的受试者COV-2人类感染挑战表征研究将邀请考虑特定于研究的PIS-ICF并进入最终研究同意过程。

要招募的受试者的数量将取决于SARS-COV-2人类感染表征研究的特定样品尺寸要求。

纳入标准：

1. 参与者和调查员签署和日期的知情同意文件。
2. 男性或女性，年龄在18至30岁之间（研究同意书时）
3. 挑战病毒SARS-COV-2
4. 在首次剂量之前的28天内具有育种潜力的妇女（具有记录的月经期）（除非使用研究方案中所示的避孕方法抑制月经），并愿意并且能够使用从研究方案中所述的避孕方法，从研究方案开始前的4周开始预定的病毒挑战日期，直到收到最终剂量研究药物后30天。需要在筛查时进行阴性尿液妊娠试验，在进入隔离单元时，需要阴性血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）。还需要在病毒挑战之前进行阴性尿妊娠试验。
5. 愿意使用研究方案中描述的一种避孕方法的男性，从病毒挑战日期到收到最终剂量研究药物后的90天。
6. 身体健康，没有临床意义的医疗状况（如排除标准中所述），这些病史将干扰受试者安全，这是由病史，体格检查和常规实验室测试，ECG和胸部X射线*所定义的，并由研究人员在筛选评估和/或进入隔离单位时。
7. 受试者将在进行研究之前和/或遵循研究医生的病史审查之前有记录的病史

8. 使用QCOVID工具，在250,000（0.0004％）中有1例相关死亡的绝对风险（0.0004％）或更少，与共同相关的医院入院5000分（0.02％）或更少）或替代风险阈值。 CI在DSMB的建议下

   排除标准：

   符合以下任何标准的任何潜在主题都将被排除在参与本研究之外。

   临床病史1.任何具有临床意义或目前活跃的心血管的病史或证据，（包括血栓栓塞事件），呼吸道，皮肤病学，胃肠道，内分泌，血液学，肝，流变学，变类流变学，代谢，泌尿科，肾脏学，肾脏，神经学，精神病。具体来说：

   a）患有任何被诊断和/或客观测试病史的受试者证实哮喘，慢性阻塞性肺部疾病，肺动脉高压，反应性气道疾病或任何患有病因的慢性肺病或经历过的慢性肺病：

   o过去的大量/严重的喘息

   • 呼吸道症状，包括喘息的呼吸症状，导致住院治疗

   • 已知的对病毒的支气管过度反应性b）血栓栓塞，心血管或脑血管疾病的病史c）糖尿病的病史或证据d）任何同时发生的严重疾病，包括恶性病史，可能会干扰研究的目的或研究学科。治疗后5年或复发证据的基础细胞癌也是排除e）偏头痛，具有相关的神经系统症状，例如偏瘫或视力丧失。簇头痛/偏头痛或预防性治疗偏头痛f）病史或自身免疫性疾病或任何原因的已知免疫缺陷的证据。

     g）研究人员认为，其他主要疾病可能会干扰完成研究和必要研究的受试者。

     h）任何类型的免疫抑制。 2.任何明显的异常以实质性的方式改变鼻子的解剖结构或鼻咽，这是过去3个月内鼻脑（大流鼻血）的临床意义史，在接种后的6个月内，鼻或鼻窦手术。

     3.临床上活跃的鼻炎（包括花粉症）或中度至重度鼻炎病史或季节性过敏性鼻炎病史可能在纳入研究时活跃和/或需要每周定期的鼻皮质类固醇，至少每周需要定期的鼻皮质类固醇入院后30天内。

     4. PI评估的过敏反应或对任何食物或药物的严重过敏反应或明显不耐受的病史。

     5.酒精成瘾的病史或存在，或过度使用酒精（平均每周摄入量超过28个单位酒精；一个单位是半杯啤酒，一小杯酒或一台烈酒）。

     6.精神病患者，包括具有抑郁症和/或焦虑症' target='_blank'>焦虑症患者的受试者，例如精神病。具体来说，

     a）在过去两年内具有与焦虑相关症状病史的受试者，如果广义焦虑症' target='_blank'>焦虑症-7得分为≥4b），如果患者健康调查表，则在过去两年内患有任何严重程度的受试者-9分数≥4

     7.当前的吸烟者或任何时间吸烟≥5岁的受试者[5年的年份等于每天一包20烟，持续5年）。

     •吸烟<5年的受试者 - 在入院前三个月内，他们以任何形式（例如，吸烟或咀嚼）或其他任何形式使用的烟草（例如，吸烟或咀嚼）或其他任何形式的产品（例如，例如，口香糖，补丁）或电子烟。

     8.患有心脏突然或无法解释的死亡的50岁或更少年龄的家族史。

     1. 体重≤50g和体重指数（BMI）≤18kg/m2和≥28kg/m2。在PI的自由裁量时，BMI的上限可能会增加到≤30kg/m2，在物理上拟合肌肉的情况下
     2. 静脉通路认为该研究的静脉切开术和插管需求不足。

     3. 筛查生物化学，血液学和微生物学血液测试或尿液分析的任何临床上显着的异常发现，即1级实验室异常（或以上，请参见实验室AES的附录4毒性分级量表），除了临床上可接受的，并被主要研究者认可的次要差异

        a）随机葡萄糖和HBA1C升高b）阳性HIV，活性/慢性肝炎A，B或C检测。 c）确认对隔离的入院药物和尿尿氨酸的滥用药物的阳性测试。

     4. 使用ATS/ERS指南计算的预测值的强制呼气量（FEV1）（FEV1）和强制生命力（FVC）<80％

     5. 研究医师/PI判断为十二个铅的心电图记录，具有临床相关异常。

        最近的呼吸道感染

     6. 在病毒攻击前6周内，暗示上或下呼吸道感染的病史或目前有效的症状（包括味道和气味降低，体温升高和/或持续性咳嗽）的病史。
     7. 存在冷的症状和/或发烧（定义为呈现>37.9ºC的受试者）的药物和干预措施的接收
     8. 在计划的病毒挑战日期之前60天内的实时疫苗的证据，在计划的病毒挑战日期之前的30天内进行非活疫苗，或者有意在第28天随访之前接收任何疫苗接种访问。 （第28天后续访问后无旅行限制）。
     9. 在计划的病毒挑战日期之前的三个月或在最终访问后的3个月内，收到550 mL或更多的血液的血液或血液产品（包括捐赠）的血液（包括捐赠）。

     10. 药物

         a）使用任何药物或产品（处方或非处方），用于干草，鼻塞或呼吸道感染或皮肤炎/湿疹的症状，包括使用常规鼻或中高效力皮质类固醇，抗生素和第一种抗生素，以及防御™（或通用等效物）在计划的病毒挑战日期之前的7天内除了允许药物中描述和允许的药物或原则研究者同意的日期外，b）在计划的病毒式病毒日期之前的3个月内收到任何调查药物挑战。

         c）在计划挑战日期之前的前12个月内收到三种或更多研究药物。

         d）与挑战病毒相同病毒家庭的病毒接种事先接种。

         e）在计划在病毒攻击日期之前的6个月内，在6个月内收到全身性（静脉和/或口服）糖皮质激素或全身性抗病毒药物。

         f）在柜台药物（例如，扑热息痛或布洛芬）上，在计划的病毒挑战日期之前的7天服用的剂量超过了允许的24小时剂量（例如，每天的扑热息痛> 4g> 4G上一周）。

         g）在计划的病毒挑战日期之前的7天内以及在进行伴随药物（处方和/或非处方）的研究中使用或预期使用，包括维生素或指定窗户内的草药和饮食补充剂。

         h）长期使用的药物，维生素或饮食补充剂，包括任何已知是中等/有效的诱导剂或细胞色素P450酶的抑制剂，都在计划在病毒挑战日期的21天内。

         i）随时接受任何系统性化疗剂，免疫球蛋白或其他细胞毒性或免疫抑制药物的受试者。

     11. 在先前的研究日期，到本研究中预期病毒挑战的日期，先前参与了另一项人类病毒挑战研究的前12个月。

     12. 在本研究的预期病毒挑战日期之前的6个月中，任何鼻腔抽样程序。允许鼻拭子。

         一般的

     13. 在调查人员的看来，受试者在精神上或法律上无能为力。

     14. 女性：

         1. 在学习开始后6个月内进行母乳喂养，或者
         2. 在研究前的6个月内已怀孕，或者
         3. 在筛查期间或接种挑战病毒之前的任何时刻都有阳性的妊娠试验
     15. 与3岁以下的儿童，老年人（> 65岁），免疫抑制人或患有慢性呼吸道疾病的儿童，与国内接触密切接触的人（即与儿童共享，照顾或每天面对面接触）
     16. 受雇或是赞助商雇用的任何人，参与临床试验地点或参与研究的任何合同研究组织的一级亲戚。
     17. 调查人员认为的任何其他原因使该主题不适合参加。