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出境医 / 临床实验 / 与Lenvatinib（E7080/MK-7902）结合使用pembrolizumab/Quavonlimab（MK-1308A）的安全性和功效
与Lenvatinib（E7080/MK-7902）结合使用pembrolizumab/Quavonlimab（MK-1308A）的安全性和功效
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估固定剂量的pembrolizumab/quavonlimab（MK-1308A）加和lenvatinib在第一线（1L）肝细胞癌（HCC）设置中的安全性和功效。不会进行假设检验。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期肝细胞癌 | 生物学：Pembrolizumab/Quavonlimab药物：Lenvatinib生物学：Pembrolizumab | 阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 110名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项第二阶段，多中心，临床研究，以评估MK-1308A（配合MK-1308/MK-3475）与Lenvatinib（E7080/MK-7902）结合使用的安全性和功效 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年3月16日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2026年3月8日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年3月8日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：pembrolizumab/quavonlimab + lenvatinib 参与者每6周（Q6W）通过静脉注射（IV）输注长达2年，再加上Lenvatinib口服（基于筛查时的实际体重），直到进行性疾病或不可接受的毒性长达5年。如果由于无法忍受的毒性而停产pembrolizumab/quavonlimab，则可以考虑重新生产pembrolizumab的治疗。 | 生物学：Pembrolizumab/Quavonlimab Pembrolizumab/Quavonlimab（400 mg/25 mg）通过IV输注Q6W提供。 其他名称：MK-1308A 药物：伦瓦替尼 Lenvatinib每天口服口服（QD）12 mg（体重[BW]≥60kg）或8 mg（BW <60 kg）。 其他名称：MK-7902 生物学：Pembrolizumab 如果对pembrolizumab/quavonlimab的毒性发生了无法忍受的毒性，则通过IV输注Q6W施用Pembrolizumab（400 mg）。 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 在安全引导阶段[时间范围：周期1（大约3周）中有剂量限制毒性（DLT）的参与者数量]除非确定与研究干预无关：任何4级非血液学毒性（不是实验室），除非确定与研究干预无关，否则DLT将定义为以下定义；任何4级血液学毒性持续> 7天（持续≥21天的4级淋巴细胞减少症）；如果与临床上显着的出血相关，则为3级血小板计数降低；尽管提供最佳的支持护理，但任何3年级的非血液学毒性（非实验室）持续> 3天；如果需要医疗干预以治疗参与者或异常，则任何具有临床意义的3年级或4级非血液学实验室异常，或者会导致住院或异常持续持续> 1周（或胆红素持续> 4周，胆红素）；天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常（ULN）上限的10.0倍或基线> 10.0倍，如果基线> ULN；任何高温中性粒细胞减少症3级或4级；任何与治疗有关的AE，都会导致参与者在DLT窗口中停止研究干预；任何5级毒性
- ≥1不良事件的参与者数量（AE）[时间范围：大约5年]AE是参与者中任何不良的医学事件，与研究治疗的使用时间有关，无论是否与研究治疗有关。将报告具有AE的参与者人数。
- ≥1个严重不良事件的参与者数量（SAE）[时间范围：大约5年]AE是参与者中任何不良的医学事件，与研究治疗的使用时间有关，无论是否与研究治疗有关。 SAE被定义为任何不愉快的医疗事件，无论在任何剂量：死亡的导致死亡，都需要生命，需要住院住院或现有住院的延长，导致持续或严重的残疾/无能为力，是先天性异常/出生缺陷，是一种先天性异常缺陷，还是另一个重要的医疗活动。将报告具有SAE的参与者人数。
- ≥1个免疫相关AE的参与者（IRAE）[时间范围：大约5年]AE是参与者中任何不良的医学事件，与研究治疗的使用时间有关，无论是否与研究治疗有关。与MK-1308A暴露相关的AE可能代表与免疫相关的反应。预先指定的这项研究的IRAE包括肺炎，腹泻/结肠炎，1型糖尿病（T1DM）或高血糖症，低血糖，低血液炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能亢进，甲状腺功能亢进，肾炎（根据肌酐或急性肾脏损伤增加）和肌肉炎。将报告具有IRAE的参与者人数。
- ≥1个肝AE的参与者数量[时间范围：最多5年]AE是参与者中任何不良的医学事件，与研究治疗的使用时间有关，无论是否与研究治疗有关。如果认为不是由于研究者所判断的疾病进展，临床感兴趣的肝事件（ECIS）包括以下任何事件：在基线ALT <2×uln的参与者中，ALT≥5×ULN；在具有基线ALT≥2×ULN的参与者中：Alt> 3×基线水平； Alt> 500 U/L不管基线水平如何；总胆红素> 3.0 mg/dl;在临床上诊断的肝功能补偿（无论实验室值如何），包括需要干预> 3天的临床可检测到的新发作，肝性脑病或胃肠道出血暗示了门户高血压。将报告具有肝AE的参与者人数。
- 由于AE的停用研究治疗的参与者人数[时间范围：大约5年]AE是参与者中任何不良的医学事件，与研究治疗的使用时间有关，无论是否与研究治疗有关。将报道停止因AE而导致的研究治疗的参与者人数。
- 通过盲目的独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的客观响应率（ORR）[时间范围：大约28个月]ORR定义为实现确认完全响应（CR：所有目标病变的消失）或部分响应（PR：至少减少靶病变的直径（SOD））的参与者百分比1.1对本研究进行了调整，以允许最多10个目标病变和每个器官5个，并通过BICR评估。
次要结果度量 ：
- BICR评估[时间范围：大约28个月]，每次恢复1.1的响应持续时间（DOR）1.1对于通过BICR评估的RECIST 1.1证明CR或PR的参与者，DOR定义为第一个记录的CR证据（所有靶病变的消失）或PR（至少减少目标病变的SOD 30％） ）直到进行性疾病（PD）或由于任何原因而导致的死亡，以先到者为准。根据本研究的调整后，根据1.1调整后，最多可允许10个目标病变和每个器官最多5个目标病变，将PD定义为靶病变的SOD至少增加20％。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。
- BICR评估[时间范围：大约28个月]，每条恢复1.1的疾病控制率（DCR）1.1DCR被定义为获得CR的参与者的百分比（所有靶病变的消失），PR（至少降低了靶病变的SOD）或稳定疾病（SD：既没有足够的收缩率，也没有资格获得PR也没有资格≥6周后，足够增加了PD的资格（第一次预定扫描的窗口开始），每次recist 1.1通过BICR评估。根据本研究的调整后，根据1.1调整后，最多可允许10个目标病变和每个器官最多5个目标病变，将PD定义为靶病变的SOD至少增加20％。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。
- BICR评估[时间范围：大约28个月]，每个recist 1.1的无进展生存率（PFS）1.1PFS定义为从研究干预措施的第一次剂量到第一个记录的PD，每次recist 1.1通过BICR或由于任何原因而导致的死亡，以先到任何原因而导致。根据本研究的调整后，根据1.1调整后，最多可允许10个目标病变和每个器官最多5个目标病变，将PD定义为靶病变的SOD至少增加20％。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。
- BICR评估[时间范围：大约28个月]，每次恢复时间1.1的产生时间（TTP）TTP定义为从研究干预措施的第一次剂量到由BICR评估的第一个记录的PD 1.1。根据本研究的调整后，根据1.1调整后，最多可允许10个目标病变和每个器官最多5个目标病变，将PD定义为靶病变的SOD至少增加20％。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。
- 总生存期（OS）[时间范围：大约28个月]OS定义为从研究干预措施的第一剂量到由于任何原因而死亡的时间。
- 通过BICR评估的每修改后的RECIST（MRECIST）[时间范围：大约28个月]ORR被定义为获得确认CR的参与者的百分比（所有靶向病变中任何肿瘤内动脉增强的消失）或PR（至少降低了30％的可行SOD [动脉阶段对比度增强]目标病变，作为参考靶病变的基线草皮），根据BICR评估。 HCC的MRECIST允许评估未反映在简单的整体变化中的治疗效果。
- 由BICR评估的DOR [时间范围：最多28个月]对于通过BICR评估的MRECIST证明CR或PR的参与者，DOR被定义为第一个记录的CR证据（在所有靶向病变中消失的任何肿瘤内动脉增强的消失）或PR（至少降低30％）可行的SOD [动脉阶段中的对比增强]靶病变，作为靶病变的基线SOD作为参考），直到PD或由于任何原因而导致的PD或死亡，以首先发生。 HCC的MRECIST允许评估未反映在简单的整体变化中的治疗效果。 PER MRECIST，PD被定义为在可行（增强）靶病变的SOD中至少增加20％，将自治疗以来记录的可行（增强）靶病变的最小草皮作为参考。
- 由BICR评估的DCR [时间范围：最多28个月]DCR定义为获得CR的参与者的百分比（所有靶向病变中任何肿瘤内动脉的消失消失），PR（至少降低了30％的可行SOD [动脉阶段的对比度增强]目标病变，采用作为参考，在≥6周后，根据BICR评估的MRECIST，≥6周后（第一次预定扫描的窗口开始）后，靶病变的基线SOD）或SD（任何不符合PR或PD的病例）。 HCC的MRECIST允许评估未反映在简单的整体变化中的治疗效果。 PER MRECIST，PD被定义为在可行（增强）靶病变的SOD中至少增加20％，将自治疗以来记录的可行（增强）靶病变的最小草皮作为参考。
- 由BICR评估的PFS每MRECIST [时间范围：大约28个月]PFS定义为从研究干预措施的第一次剂量到第一个由BICR或由于任何原因而导致的死亡的第一个记录的PD，以先到任何原因。 HCC的MRECIST允许评估未反映在简单的整体变化中的治疗效果。 PER MRECIST，PD被定义为在可行（增强）靶病变的SOD中至少增加20％，将自治疗以来记录的可行（增强）靶病变的最小草皮作为参考。
- BICR评估的每位MRECIST TTP [时间范围：大约28个月]TTP定义为从研究干预措施的第一次剂量到BICR评估的第一个记录的PD的时间。 HCC的MRECIST允许评估未反映在简单的整体变化中的治疗效果。 PER MRECIST，PD被定义为在可行（增强）靶病变的SOD中至少增加20％，将自治疗以来记录的可行（增强）靶病变的最小草皮作为参考。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 通过放射学，组织学或细胞学学证实了HCC诊断（纤维素和混合肝细胞/胆管癌亚型不合格）
- 患有巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）C疾病，或BCLC B期疾病不适合局部治疗或难治性可用于局部治疗，并且不适合治疗治疗方法
- 在第一次剂量研究干预之前的7天内，有一个儿童pugh A类肝脏评分
- 预测预期寿命> 3个月
- BICR证实至少有1个基于Recist 1.1的可测量的HCC病变
- 在第一次剂量的研究干预之前，有一个东部合作肿瘤学组绩效评分（ECOG PS）为0到1
- 只要符合以下标准，患有受控丙型肝炎的参与者将符合条件：乙型肝炎病毒（HBV）的抗病毒疗法必须至少4周，并且HBV病毒载荷必须小于500 IU/ml/ml。研究药物
- 有或没有降压药的充分控制血压
- 具有足够的器官功能
排除标准：
- 在过去的6个月内，食管或胃静脉曲张出血。
- 患有出血或血栓性疾病或使用X因子X抑制剂或需要治疗性国际标准化比率（INR）监测的抗凝剂，例如，例如WARFARIN或类似药物
- 在体格检查上有明显的腹水
- 基于成像的HCC的静脉vena vena cava或心脏参与
- 在过去的6个月中，临床上诊断出肝性脑病的治疗无反应
- 有医学禁忌症，可以排除所有形式的对比增强成像（计算机断层扫描[CT]或磁共振成像[MRI]）
- 具有胃肠道吸收不良，胃肠道吻合术或任何其他可能影响Lenvatinib吸收的疾病
- 具有≥3级胃肠道或非胃肠道瘘的级别
- 在第一次剂量的研究药物前3周内，有临床活性的血有血有症（至少0.5茶匙的鲜红色血液）
- 在首次研究干预措施后的12个月内，在包括纽约心脏协会（NYHA）III类或IV静脉内心力衰竭，不稳定的心绞痛，心肌梗死，脑血管事故或与血液动力学不稳定性相关的心脏不稳定的心脏梗塞，不稳定的心绞痛，不稳定的心绞痛，不稳定的心绞痛，不稳定的心绞痛，不稳定的心绞痛，不稳定的心绞痛，不稳定的心脏衰竭，不稳定的心脏失调，不稳定的心脏衰竭，不稳定的心脏衰竭，不稳定的心脏衰竭，不稳定的心脏衰竭，不稳定的心脏衰竭，包括纽约心脏协会或静脉心律不足，在临床上具有临床意义的心血管障碍。
- 在第一次剂量研究干预之前的4周内，已经对肝脏进行了重大手术
- 在第一次剂量研究干预措施（第1天1天）之前的7天内，进行了轻微的手术（即简单切除）
- 患有严重的非污染伤口，溃疡或骨折
- 已经接受了任何全身化疗，包括抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法或任何用于治疗HCC的全身研究抗癌剂
- 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他刺激或共抑制性T细胞受体的药物的事先治疗
- 在第一次剂量研究干预之前，已在4周内接受了局部治疗
- 在研究干预开始后的2周内已接受了先前的放疗
- 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时或实时衰减的疫苗
- 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究干预之前的4周内使用了研究设备
- 患有免疫缺陷或接受慢性全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 在过去的3年中有一个已知的额外恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗
- 由当地现场研究者评估，具有中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎的已知病史或任何证据。
- 具有严重的超敏反应（≥Grade3），以研究干预和/或其任何赋形剂
- 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗
- 有（非感染性的）肺炎/间质性肺疾病的病史
- 除HBV或丙型肝炎病毒（HCV）外，需要进行全身治疗的主动感染
- 有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史
- 在研究进入时，具有双重活性HBV感染（HBSAG（+）和 /或可检测的HBV DNA）和HCV感染（抗HCV抗体[AB]阳性和可检测的HCV RNA）
- 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰参与者在整个研究期间的参与，或者不符合参与者参与的最大利益，在治疗调查员的看来
- 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰参与者合作研究要求的能力
- 具有同种异体组织/固体器官移植
联系人和位置
联系人
| 联系人：免费电话号码 | 1-888-577-8839 | trialsites@merck.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 希望之城综合癌症中心（站点0002） | 招募 |
| 加利福尼亚州杜阿尔特，美国91010 | |
| 联系人：研究协调员626-471-9200 | |
| 美国，弗吉尼亚州 | |
| 蓝岭癌症护理（网站0008） | 招募 |
| 美国弗吉尼亚州罗阿诺克，美国24014 | |
| 联系人：研究协调员000-000-0000 | |
| 韩国，共和国 | |
| ASAN医疗中心（站点0289） | 招募 |
| 首尔，韩国，共和国，05505 | |
| 联系人：研究协调员+82230103211 | |
| 三星医学中心（站点0288） | 招募 |
| 首尔，韩国，共和国，06351 | |
| 联系人：研究协调员+82234100914 | |
| 瑞士 | |
| HôpitauxUniversitairesdeGenève（拥抱）（站点0335） | 招募 |
| Genève，Geneve，瑞士，1205 | |
| 联系人：研究协调员+41223723311 | |
| Inselspital Bern-UniversitätsklinikfürViszerale Chirurgie und Medizin（站点0331） | 招募 |
| 伯恩，瑞士，3010 | |
| 联系人：研究协调员+41316322111 | |
| 台湾 | |
| 台湾国家医院肿瘤学（站点0351） | 招募 |
| 台湾台北，10002 | |
| 联系人：研究协调员 +886-2-23123456＃67573 | |
| 台北退伍军人医学系胃肠病学和肝病学综合医院（ | 招募 |
| 台湾台北，11217 | |
| 联系人：研究协调员+886228712121 | |
赞助商和合作者
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
调查人员
| 研究主任： | 医疗主任 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年2月2日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月5日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月3日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年3月16日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年3月8日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 与Lenvatinib（E7080/MK-7902）结合使用pembrolizumab/Quavonlimab（MK-1308A）的安全性和功效 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 一项第二阶段，多中心，临床研究，以评估MK-1308A（配合MK-1308/MK-3475）与Lenvatinib（E7080/MK-7902）结合使用的安全性和功效 | ||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是评估固定剂量的pembrolizumab/quavonlimab（MK-1308A）加和lenvatinib在第一线（1L）肝细胞癌（HCC）设置中的安全性和功效。不会进行假设检验。 | ||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 晚期肝细胞癌 | ||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：pembrolizumab/quavonlimab + lenvatinib 参与者每6周（Q6W）通过静脉注射（IV）输注长达2年，再加上Lenvatinib口服（基于筛查时的实际体重），直到进行性疾病或不可接受的毒性长达5年。如果由于无法忍受的毒性而停产pembrolizumab/quavonlimab，则可以考虑重新生产pembrolizumab的治疗。 干预措施：
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 110 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年3月8日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年3月8日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 韩国共和国，瑞士，台湾，美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04740307 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 1308A-004 2020-004490-52（Eudract编号） MK-1308A-004（其他标识符：默克） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估固定剂量的pembrolizumab/quavonlimab（MK-1308A）加和lenvatinib在第一线（1L）肝细胞癌（HCC）设置中的安全性和功效。不会进行假设检验。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期肝细胞癌 | 生物学：Pembrolizumab/Quavonlimab药物：Lenvatinib生物学：Pembrolizumab | 阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 110名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项第二阶段，多中心，临床研究，以评估MK-1308A（配合MK-1308/MK-3475）与Lenvatinib（E7080/MK-7902）结合使用的安全性和功效 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年3月16日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2026年3月8日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年3月8日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：pembrolizumab/quavonlimab + lenvatinib 参与者每6周（Q6W）通过静脉注射（IV）输注长达2年，再加上Lenvatinib口服（基于筛查时的实际体重），直到进行性疾病或不可接受的毒性长达5年。如果由于无法忍受的毒性而停产pembrolizumab/quavonlimab，则可以考虑重新生产pembrolizumab的治疗。 | 生物学：Pembrolizumab/Quavonlimab Pembrolizumab/Quavonlimab（400 mg/25 mg）通过IV输注Q6W提供。 其他名称：MK-1308A 药物：伦瓦替尼 Lenvatinib每天口服口服（QD）12 mg（体重[BW]≥60kg）或8 mg（BW <60 kg）。 其他名称：MK-7902 生物学：Pembrolizumab 如果对pembrolizumab/quavonlimab的毒性发生了无法忍受的毒性，则通过IV输注Q6W施用Pembrolizumab（400 mg）。 其他名称：
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结果措施
主要结果指标 ：
- 在安全引导阶段[时间范围：周期1（大约3周）中有剂量限制毒性（DLT）的参与者数量]除非确定与研究干预无关：任何4级非血液学毒性（不是实验室），除非确定与研究干预无关，否则DLT将定义为以下定义；任何4级血液学毒性持续> 7天（持续≥21天的4级淋巴细胞减少症）；如果与临床上显着的出血相关，则为3级血小板计数降低；尽管提供最佳的支持护理，但任何3年级的非血液学毒性（非实验室）持续> 3天；如果需要医疗干预以治疗参与者或异常，则任何具有临床意义的3年级或4级非血液学实验室异常，或者会导致住院或异常持续持续> 1周（或胆红素持续> 4周，胆红素）；天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常（ULN）上限的10.0倍或基线> 10.0倍，如果基线> ULN；任何高温中性粒细胞减少症3级或4级；任何与治疗有关的AE，都会导致参与者在DLT窗口中停止研究干预；任何5级毒性
- ≥1不良事件的参与者数量（AE）[时间范围：大约5年]AE是参与者中任何不良的医学事件，与研究治疗的使用时间有关，无论是否与研究治疗有关。将报告具有AE的参与者人数。
- ≥1个严重不良事件的参与者数量（SAE）[时间范围：大约5年]AE是参与者中任何不良的医学事件，与研究治疗的使用时间有关，无论是否与研究治疗有关。 SAE被定义为任何不愉快的医疗事件，无论在任何剂量：死亡的导致死亡，都需要生命，需要住院住院或现有住院的延长，导致持续或严重的残疾/无能为力，是先天性异常/出生缺陷，是一种先天性异常缺陷，还是另一个重要的医疗活动。将报告具有SAE的参与者人数。
- ≥1个免疫相关AE的参与者（IRAE）[时间范围：大约5年]AE是参与者中任何不良的医学事件，与研究治疗的使用时间有关，无论是否与研究治疗有关。与MK-1308A暴露相关的AE可能代表与免疫相关的反应。预先指定的这项研究的IRAE包括肺炎，腹泻/结肠炎，1型糖尿病（T1DM）或高血糖症，低血糖，低血液炎，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进，肾炎（根据肌酐或急性肾脏损伤增加）和肌肉炎。将报告具有IRAE的参与者人数。
- ≥1个肝AE的参与者数量[时间范围：最多5年]AE是参与者中任何不良的医学事件，与研究治疗的使用时间有关，无论是否与研究治疗有关。如果认为不是由于研究者所判断的疾病进展，临床感兴趣的肝事件（ECIS）包括以下任何事件：在基线ALT <2×uln的参与者中，ALT≥5×ULN；在具有基线ALT≥2×ULN的参与者中：Alt> 3×基线水平； Alt> 500 U/L不管基线水平如何；总胆红素> 3.0 mg/dl;在临床上诊断的肝功能补偿（无论实验室值如何），包括需要干预> 3天的临床可检测到的新发作，肝性脑病或胃肠道出血暗示了门户高血压。将报告具有肝AE的参与者人数。
- 由于AE的停用研究治疗的参与者人数[时间范围：大约5年]AE是参与者中任何不良的医学事件，与研究治疗的使用时间有关，无论是否与研究治疗有关。将报道停止因AE而导致的研究治疗的参与者人数。
- 通过盲目的独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的客观响应率（ORR）[时间范围：大约28个月]ORR定义为实现确认完全响应（CR：所有目标病变的消失）或部分响应（PR：至少减少靶病变的直径（SOD））的参与者百分比1.1对本研究进行了调整，以允许最多10个目标病变和每个器官5个，并通过BICR评估。
次要结果度量 ：
- BICR评估[时间范围：大约28个月]，每次恢复1.1的响应持续时间（DOR）1.1对于通过BICR评估的RECIST 1.1证明CR或PR的参与者，DOR定义为第一个记录的CR证据（所有靶病变的消失）或PR（至少减少目标病变的SOD 30％） ）直到进行性疾病（PD）或由于任何原因而导致的死亡，以先到者为准。根据本研究的调整后，根据1.1调整后，最多可允许10个目标病变和每个器官最多5个目标病变，将PD定义为靶病变的SOD至少增加20％。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。
- BICR评估[时间范围：大约28个月]，每条恢复1.1的疾病控制率（DCR）1.1DCR被定义为获得CR的参与者的百分比（所有靶病变的消失），PR（至少降低了靶病变的SOD）或稳定疾病（SD：既没有足够的收缩率，也没有资格获得PR也没有资格≥6周后，足够增加了PD的资格（第一次预定扫描的窗口开始），每次recist 1.1通过BICR评估。根据本研究的调整后，根据1.1调整后，最多可允许10个目标病变和每个器官最多5个目标病变，将PD定义为靶病变的SOD至少增加20％。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。
- BICR评估[时间范围：大约28个月]，每个recist 1.1的无进展生存率（PFS）1.1PFS定义为从研究干预措施的第一次剂量到第一个记录的PD，每次recist 1.1通过BICR或由于任何原因而导致的死亡，以先到任何原因而导致。根据本研究的调整后，根据1.1调整后，最多可允许10个目标病变和每个器官最多5个目标病变，将PD定义为靶病变的SOD至少增加20％。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。
- BICR评估[时间范围：大约28个月]，每次恢复时间1.1的产生时间（TTP）TTP定义为从研究干预措施的第一次剂量到由BICR评估的第一个记录的PD 1.1。根据本研究的调整后，根据1.1调整后，最多可允许10个目标病变和每个器官最多5个目标病变，将PD定义为靶病变的SOD至少增加20％。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。
- 总生存期（OS）[时间范围：大约28个月]OS定义为从研究干预措施的第一剂量到由于任何原因而死亡的时间。
- 通过BICR评估的每修改后的RECIST（MRECIST）[时间范围：大约28个月]ORR被定义为获得确认CR的参与者的百分比（所有靶向病变中任何肿瘤内动脉增强的消失）或PR（至少降低了30％的可行SOD [动脉阶段对比度增强]目标病变，作为参考靶病变的基线草皮），根据BICR评估。 HCC的MRECIST允许评估未反映在简单的整体变化中的治疗效果。
- 由BICR评估的DOR [时间范围：最多28个月]对于通过BICR评估的MRECIST证明CR或PR的参与者，DOR被定义为第一个记录的CR证据（在所有靶向病变中消失的任何肿瘤内动脉增强的消失）或PR（至少降低30％）可行的SOD [动脉阶段中的对比增强]靶病变，作为靶病变的基线SOD作为参考），直到PD或由于任何原因而导致的PD或死亡，以首先发生。 HCC的MRECIST允许评估未反映在简单的整体变化中的治疗效果。 PER MRECIST，PD被定义为在可行（增强）靶病变的SOD中至少增加20％，将自治疗以来记录的可行（增强）靶病变的最小草皮作为参考。
- 由BICR评估的DCR [时间范围：最多28个月]DCR定义为获得CR的参与者的百分比（所有靶向病变中任何肿瘤内动脉的消失消失），PR（至少降低了30％的可行SOD [动脉阶段的对比度增强]目标病变，采用作为参考，在≥6周后，根据BICR评估的MRECIST，≥6周后（第一次预定扫描的窗口开始）后，靶病变的基线SOD）或SD（任何不符合PR或PD的病例）。 HCC的MRECIST允许评估未反映在简单的整体变化中的治疗效果。 PER MRECIST，PD被定义为在可行（增强）靶病变的SOD中至少增加20％，将自治疗以来记录的可行（增强）靶病变的最小草皮作为参考。
- 由BICR评估的PFS每MRECIST [时间范围：大约28个月]PFS定义为从研究干预措施的第一次剂量到第一个由BICR或由于任何原因而导致的死亡的第一个记录的PD，以先到任何原因。 HCC的MRECIST允许评估未反映在简单的整体变化中的治疗效果。 PER MRECIST，PD被定义为在可行（增强）靶病变的SOD中至少增加20％，将自治疗以来记录的可行（增强）靶病变的最小草皮作为参考。
- BICR评估的每位MRECIST TTP [时间范围：大约28个月]TTP定义为从研究干预措施的第一次剂量到BICR评估的第一个记录的PD的时间。 HCC的MRECIST允许评估未反映在简单的整体变化中的治疗效果。 PER MRECIST，PD被定义为在可行（增强）靶病变的SOD中至少增加20％，将自治疗以来记录的可行（增强）靶病变的最小草皮作为参考。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 通过放射学，组织学或细胞学学证实了HCC诊断（纤维素和混合肝细胞/胆管癌亚型不合格）
- 患有巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）C疾病，或BCLC B期疾病不适合局部治疗或难治性可用于局部治疗，并且不适合治疗治疗方法
- 在第一次剂量研究干预之前的7天内，有一个儿童pugh A类肝脏评分
- 预测预期寿命> 3个月
- BICR证实至少有1个基于Recist 1.1的可测量的HCC病变
- 在第一次剂量的研究干预之前，有一个东部合作肿瘤学组绩效评分（ECOG PS）为0到1
- 只要符合以下标准，患有受控丙型肝炎的参与者将符合条件：乙型肝炎病毒（HBV）的抗病毒疗法必须至少4周，并且HBV病毒载荷必须小于500 IU/ml/ml。研究药物
- 有或没有降压药的充分控制血压
- 具有足够的器官功能
排除标准：
- 在过去的6个月内，食管或胃静脉曲张出血。
- 患有出血或血栓性疾病或使用X因子X抑制剂或需要治疗性国际标准化比率（INR）监测的抗凝剂，例如，例如WARFARIN或类似药物
- 在体格检查上有明显的腹水
- 基于成像的HCC的静脉vena vena cava或心脏参与
- 在过去的6个月中，临床上诊断出肝性脑病的治疗无反应
- 有医学禁忌症，可以排除所有形式的对比增强成像（计算机断层扫描[CT]或磁共振成像[MRI]）
- 具有胃肠道吸收不良，胃肠道吻合术或任何其他可能影响Lenvatinib吸收的疾病
- 具有≥3级胃肠道或非胃肠道瘘的级别
- 在第一次剂量的研究药物前3周内，有临床活性的血有血有症（至少0.5茶匙的鲜红色血液）
- 在首次研究干预措施后的12个月内，在包括纽约心脏协会（NYHA）III类或IV静脉内心力衰竭，不稳定的心绞痛，心肌梗死，脑血管事故或与血液动力学不稳定性相关的心脏不稳定的心脏梗塞，不稳定的心绞痛，不稳定的心绞痛，不稳定的心绞痛，不稳定的心绞痛，不稳定的心绞痛，不稳定的心绞痛，不稳定的心脏衰竭，不稳定的心脏失调，不稳定的心脏衰竭，不稳定的心脏衰竭，不稳定的心脏衰竭，不稳定的心脏衰竭，不稳定的心脏衰竭，包括纽约心脏协会或静脉心律不足，在临床上具有临床意义的心血管障碍。
- 在第一次剂量研究干预之前的4周内，已经对肝脏进行了重大手术
- 在第一次剂量研究干预措施（第1天1天）之前的7天内，进行了轻微的手术（即简单切除）
- 患有严重的非污染伤口，溃疡或骨折
- 已经接受了任何全身化疗，包括抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法或任何用于治疗HCC的全身研究抗癌剂
- 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他刺激或共抑制性T细胞受体的药物的事先治疗
- 在第一次剂量研究干预之前，已在4周内接受了局部治疗
- 在研究干预开始后的2周内已接受了先前的放疗
- 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时或实时衰减的疫苗
- 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究干预之前的4周内使用了研究设备
- 患有免疫缺陷或接受慢性全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 在过去的3年中有一个已知的额外恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗
- 由当地现场研究者评估，具有中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎的已知病史或任何证据。
- 具有严重的超敏反应（≥Grade3），以研究干预和/或其任何赋形剂
- 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗
- 有（非感染性的）肺炎/间质性肺疾病的病史
- 除HBV或丙型肝炎病毒（HCV）外，需要进行全身治疗的主动感染
- 有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史
- 在研究进入时，具有双重活性HBV感染（HBSAG（+）和 /或可检测的HBV DNA）和HCV感染（抗HCV抗体[AB]阳性和可检测的HCV RNA）
- 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰参与者在整个研究期间的参与，或者不符合参与者参与的最大利益，在治疗调查员的看来
- 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰参与者合作研究要求的能力
- 具有同种异体组织/固体器官移植
联系人和位置
联系人
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 希望之城综合癌症中心（站点0002） | 招募 |
| 加利福尼亚州杜阿尔特，美国91010 | |
| 联系人：研究协调员626-471-9200 | |
| 美国，弗吉尼亚州 | |
| 蓝岭癌症护理（网站0008） | 招募 |
| 美国弗吉尼亚州罗阿诺克，美国24014 | |
| 联系人：研究协调员000-000-0000 | |
| 韩国，共和国 | |
| ASAN医疗中心（站点0289） | 招募 |
| 首尔，韩国，共和国，05505 | |
| 联系人：研究协调员+82230103211 | |
| 三星医学中心（站点0288） | 招募 |
| 首尔，韩国，共和国，06351 | |
| 联系人：研究协调员+82234100914 | |
| 瑞士 | |
| HôpitauxUniversitairesdeGenève（拥抱）（站点0335） | 招募 |
| Genève，Geneve，瑞士，1205 | |
| 联系人：研究协调员+41223723311 | |
| Inselspital Bern-UniversitätsklinikfürViszerale Chirurgie und Medizin（站点0331） | 招募 |
| 伯恩，瑞士，3010 | |
| 联系人：研究协调员+41316322111 | |
| 台湾 | |
| 台湾国家医院肿瘤学（站点0351） | 招募 |
| 台湾台北，10002 | |
| 联系人：研究协调员 +886-2-23123456＃67573 | |
| 台北退伍军人医学系胃肠病学和肝病学综合医院（ | 招募 |
| 台湾台北，11217 | |
| 联系人：研究协调员+886228712121 | |
赞助商和合作者
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
调查人员
| 研究主任： | 医疗主任 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年2月2日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月5日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月3日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年3月16日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年3月8日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 与Lenvatinib（E7080/MK-7902）结合使用pembrolizumab/Quavonlimab（MK-1308A）的安全性和功效 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 一项第二阶段，多中心，临床研究，以评估MK-1308A（配合MK-1308/MK-3475）与Lenvatinib（E7080/MK-7902）结合使用的安全性和功效 | ||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是评估固定剂量的pembrolizumab/quavonlimab（MK-1308A）加和lenvatinib在第一线（1L）肝细胞癌（HCC）设置中的安全性和功效。不会进行假设检验。 | ||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 晚期肝细胞癌 | ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：pembrolizumab/quavonlimab + lenvatinib 参与者每6周（Q6W）通过静脉注射（IV）输注长达2年，再加上Lenvatinib口服（基于筛查时的实际体重），直到进行性疾病或不可接受的毒性长达5年。如果由于无法忍受的毒性而停产pembrolizumab/quavonlimab，则可以考虑重新生产pembrolizumab的治疗。 干预措施：
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 110 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年3月8日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年3月8日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 韩国共和国，瑞士，台湾，美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04740307 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 1308A-004 2020-004490-52（Eudract编号） MK-1308A-004（其他标识符：默克） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
