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出境医 / 临床实验 / 对患有或没有脑转移的参与者的T-DXD的研究

对患有或没有脑转移的参与者的T-DXD的研究

研究描述
简要摘要：
这是开放标签，多中心，国际研究，评估曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）在患有HER2+乳腺癌的参与者中，有或没有脑转移（BM），以及在一个或多个先前的抗抗抗液中的疾病进展基于HER2的方案。

病情或疾病 干预/治疗阶段
乳腺癌药物：曲妥珠单抗Deruxtecan第4阶段

详细说明：

根据基线时的存在或不存在，大约有500名合格的参与者将招募2个队列中的1名（每个队列中的250名参与者）。

在研究干预后，所有参与者将进行治疗终结访问（在中止7天内），并将进行跟踪以进行安全评估（这是40个

+在所有研究干预措施中停用后长达7天）。

从安全随访之日起，每3个月（±14天）在干预措施中停产后，所有参与者的生存状况和治疗持续时间都将在随后的疗法中进行，直到死亡，撤回同意或研究结束，根据协议中的定义。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 500名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：曲妥珠单抗Deruxtecan的开放标签，跨国，多中心，3B/4期研究，对患有或没有基线脑转移的患者患有先前治疗的晚期/转移性/转移性HER2阳性乳腺癌（Destiny-Breast12）
估计研究开始日期 ： 2021年5月31日
估计初级完成日期 ： 2024年4月28日
估计 学习完成日期 ： 2024年4月28日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：曲妥珠单抗Deruxtecan
基线时有或没有BM的参与者将接受静脉内（IV）T-DXD，5.4 mg/kg，每3周（21天周期），直到疾病进展（PD），不可接受的毒性，撤回同意或其他标准终止了停产。
药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
参与者将使用含有5％（w/v）右旋糖注入输注溶液的IV袋进行T-DXD。
其他名称：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 基线时没有BM的参与者的客观反应率（ORR）（群体1）[时间范围：从筛查到疾病进展（长达2.5岁）]
    描述T-DXD在没有基线BM的HER2+转移性乳腺癌（MBC）参与者中的总体治疗效果。 ORR将通过实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的响应评估标准进行评估。

  2. 基线BM参与者的无进展生存率（队列2）[时间范围：从筛查到疾病进展（长达2.5岁）]
    描述T-DXD在基线BM的HER2+ MBC参与者中的总体治疗效果。 PFS将通过recist 1.1评估。


次要结果度量 ：
  1. 总生存期[时间范围：在安全f/u（上次剂量后40+7天）访问，此后生存f/u q3 months±14天（约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。

  2. 在随后的治疗线上的治疗持续时间[时间范围：在安全随访（最后剂量后40天），然后存活f/u q3 months±14天（约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。

  3. 响应持续时间[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（大约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。

  4. 进展时间[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（大约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。

  5. 第二次进展或死亡的时间[时间范围：在安全f/u（上次剂量后40天）访问时，此后生存f/u q3months±14天（约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。

  6. 在基线时没有BM的参与者治疗期间，新的症状中枢神经系统（CNS）转移的发生率（CNS 1）[时间范围：在筛查日（-28天），周期1（15天±2天）1（15天±2天）和周期3周期3 （15天±2天）第1天，此后每3个后续周期（约2。5年）]
    描述使用其他疗效测量值对没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。

  7. 下一次进展或死亡的时间[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（大约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM的发育和进展（CNS进展）的治疗效果。

  8. 下一个进展的站点[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM的发育和进展（CNS进展）的治疗效果。

  9. 基线时BM参与者的客观响应率（队列2）[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（约2.5岁）]
    描述具有稳定或未经处理的BM的参与者的功效。 ORR将通过recist 1.1进行评估。

  10. 中枢神经系统在基线时具有BM参与者的无前期生存率（队列2）[时间范围：在安全随访（最后剂量后40+7天），然后存活f/u Q3 months±14天（约2.5岁）]
    描述具有稳定或未经处理的BM的参与者的功效。

  11. BM在基线（队列2）[时间范围：筛查日（-28天）直到EOT（大约2.5岁）的参与者（大约2.5岁）的参与者的新CNS病变的时间]
    描述具有稳定或未经处理的BM的参与者的功效。

  12. 基线时BM参与者的客观响应率通过独立中央审查（队列2）[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（约2.5岁）]
    描述具有稳定或未经处理的BM的参与者的功效。由独立中央审查确定的Recist 1.1评估ORR。

  13. 基线时BM参与者的大脑反应持续时间（队列2）[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（约2.5岁）]
    描述具有稳定或未经处理的BM的参与者的功效。

  14. 欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和治疗组织（EORTC QLQ-C30）[时间范围：周期1（15天±2天）第1天，此后每3周（Q3W）（Q3W）（Q3W），直到EOT访问后24周到第二次进步，以及在EOT访问中（大约2。5年）]
    描述T-DXD对HER2+ MBC参与者的症状，功能和与健康相关的生活质量（HRQOL）的影响。

  15. 神经肿瘤量表中的神经系统评估[时间范围：周期1（15天±2天[第1天，第8天和第15天]），第2周期（15天±2天）第1天，周期3（15天±15天± 2天）第1天，第4周（15天±2天）之后的第1天，然后再进行循环，直到PD和EOT访问（大约2.5岁）]
    描述T-DXD对具有或没有基线BM的HER2+ MBC参与者中症状，功能和HRQOL的影响。

  16. 认知功能测试[时间范围：周期1（15天±2天）第1天，此后Q12W和EOT访问（大约2.5岁）]
    描述T-DXD对具有或没有基线BM的HER2+ MBC参与者中症状，功能和HRQOL的影响。

  17. MD Anderson症状清单脑肿瘤特异性项目[时间范围：周期1（15天±2天）第1天，此后Q3W，直到EOT访问后24周，在第二次进展之前，以及在EOT访问（约2.5岁）]
    描述T-DXD对具有或没有基线BM的HER2+ MBC参与者中症状，功能和HRQOL的影响。

  18. 圣乔治呼吸问卷 - 间质性肺疾病（ILD）/肺炎参与者中的特发性肺纤维化版本[时间范围：诊断出ILD/肺炎后一次，然后每周一次，直到EOT和Safety F/U（40+7天后） ）（大约2。5年）]
    描述T-DXD对具有或没有基线BM的HER2+ MBC参与者中症状，功能和HRQOL的影响。

  19. 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：周期1（15天±2天）第1天，直到安全f/u（上次剂量后40+7天）（大约2.5岁）]
    描述T-DXD的安全性。

  20. 接受研究者评估的ILD/肺炎的参与者数量或研究者评估的ILD/肺炎的率[时间范围：1（15天±2天）第1天（15天±2天），直到C4（15天±2天）（15天±2天），然后再进行后续周期PD（大约2。5年）]
    描述T-DXD的安全性。

  21. 在基线时有BM不良事件的参与者的数量[时间范围：1（15天±2天）第1天，直到安全f/u（上次剂量后40+7天）（大约2.5岁）]
    描述T-DXD的安全性。

  22. T-DXD的阳性抗药物抗体滴度的参与者数量[时间范围：周期1（15天±2天）第1天，第2周期（15天±2天），第1天，周期4（15天±2天）第1天，此后每4个周期，直到生存f/u q3个月±14天（约2.5岁）]
    研究T-DXD的免疫原性。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至130年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

包容：

  • 参与者应患有病理记录的乳腺癌，即无法切除/晚期或转移性；确认HER2+表达是美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院指南的确定
  • 参与者必须有：没有BM的证据，也必须没有治疗的BM不需要立即治疗，或者先前治疗的稳定或进展的BM
  • BM的参与者必须在神经方面稳定
  • 在筛选期间进行的对比度脑磁共振成像（MRI）在对比度上发现的稳定BM或新鉴定的病变的参与者必须是：
  • ≥7天以来，立体定向放射外科手术或伽马刀
  • 自全脑放疗以来≥21天
  • ECOG性能状态0-1
  • 曲妥珠单抗，pertuzumab或T-DM1（转移性环境中治疗方案≤2行/方案）的疾病进展的放射学或客观证据
  • 至少有1个病变可以在基线时准确测量为≥10mm，最长的直径为≥10mm，具有计算机断层扫描（CT）或MRI，并且适用于准确的重复测量；或不可衡量的中枢神经系统疾病；或可通过CT或MRI或X射线评估的不可抑制的仅骨疾病。在没有上述可测量疾病的情况下可以通过CT或MRI或X射线评估的裂解或混合裂解骨病变是可以接受的。仅在没有可测量疾病的情况下，患有硬化/成骨细胞骨折的参与者不符合资格
  • 足够的器官和骨髓在协议中定义的首次剂量之前的14天内发挥作用
  • 左心室射血分数≥50％在入学前28天内
  • 生育潜力的女性负妊娠试验（血清）

排除标准

  • 已知或怀疑的瘦脑疾病
  • 事先暴露于图卡替尼治疗
  • 需要排水，腹膜分流或无细胞和浓缩腹水再灌注疗法的胸膜积液，腹水或心包积液
  • 难治性恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病或先前的明显肠切除，这将排除T-DXD的足够吸收，分布，代谢或排泄
  • 除了治疗性治疗的恶性肿瘤外，其他主要恶性肿瘤的病史在第一次剂量的研究干预之前，没有已知活性疾病，并且复发的潜在风险较低。
  • 先前抗癌治疗引起的持续毒性（CTCAE> 2），不包括脱发
  • 基于筛查大脑MRI，参与者不得具有以下任何一项：任何未经治疗的脑病变> 2.0 cm；持续使用全身性皮质类固醇来控制BM症状；任何被认为需要立即局部治疗的脑病变；控制不善（> 1/周）广义或复杂的部分癫痫发作，或者由于无法承受CNS定向治疗而导致的神经系统进展
  • 具有脊髓压缩
  • 筛查时已知的活性丙型肝炎或C感染，丙型肝炎抗体，乙型肝炎病毒表面抗原或丙型肝炎病毒核心抗体
  • 不受控制的感染需要静脉注射抗生素，抗病毒药物
  • 在首次剂量的T-DXD之前30天内收到活疫苗的接收
  • 入学前6个月内有心肌梗塞病史的参与者，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会II类至IV）
  • 需要类固醇的（非感染）ILD/肺炎病史，患有当前的ILD/肺炎，或者在怀疑的ILD/肺炎的情况下不能通过筛查时进行成像来排除
  • 肺特异性临床意义疾病以及任何自身免疫，结缔组织或炎症性疾病
  • 事先暴露，没有足够的治疗清洗期，然后在随机分配/注册之前，氯喹/羟基氯喹：<14天
  • 免疫疗法（基于非抗体的治疗），类视黄素治疗，荷尔蒙治疗：<3周
  • 硝基菌或丝裂霉素的6周<
  • <1周的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）批准用于治疗非小细胞肺癌 - 基线CT扫描必须在停用TKI后完成
  • 基于抗体的抗癌治疗：<4周
  • 任何并发抗癌治疗。允许同时使用荷尔蒙疗法对非癌症相关的疾病
  • 姑息放射疗法在2周内具有有限的辐射领域，或者在第一次剂量的研究干预之前4周内的辐射范围有限或骨髓的30％以上
  • 在首次研究剂量之前14天内，参与者先前接触免疫抑制药物
  • 对研究干预的已知超敏反应或产品或其他单克隆抗体的任何赋形剂的参与者
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com

赞助商和合作者
阿斯利康
Daiichi Sankyo，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Nadia Harbeck负责人，乳房中心，路德维希 - 马克西米利人 - 慕尼黑妇产科马奇尼斯特郡的妇产科。 15，81377德国慕尼黑
首席研究员：南希·林，医学博士马萨诸塞州波士顿布鲁克林大道450
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月20日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月5日
最后更新发布日期2021年2月5日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月31日
估计初级完成日期2024年4月28日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月2日）
  • 基线时没有BM的参与者的客观反应率（ORR）（群体1）[时间范围：从筛查到疾病进展（长达2.5岁）]
    描述T-DXD在没有基线BM的HER2+转移性乳腺癌（MBC）参与者中的总体治疗效果。 ORR将通过实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的响应评估标准进行评估。
  • 基线BM参与者的无进展生存率（队列2）[时间范围：从筛查到疾病进展（长达2.5岁）]
    描述T-DXD在基线BM的HER2+ MBC参与者中的总体治疗效果。 PFS将通过recist 1.1评估。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月2日）
  • 总生存期[时间范围：在安全f/u（上次剂量后40+7天）访问，此后生存f/u q3 months±14天（约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。
  • 在随后的治疗线上的治疗持续时间[时间范围：在安全随访（最后剂量后40天），然后存活f/u q3 months±14天（约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。
  • 响应持续时间[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（大约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。
  • 进展时间[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（大约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。
  • 第二次进展或死亡的时间[时间范围：在安全f/u（上次剂量后40天）访问时，此后生存f/u q3months±14天（约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。
  • 在基线时没有BM的参与者治疗期间，新的症状中枢神经系统（CNS）转移的发生率（CNS 1）[时间范围：在筛查日（-28天），周期1（15天±2天）1（15天±2天）和周期3周期3 （15天±2天）第1天，此后每3个后续周期（约2。5年）]
    描述使用其他疗效测量值对没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。
  • 下一次进展或死亡的时间[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（大约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM的发育和进展（CNS进展）的治疗效果。
  • 下一个进展的站点[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM的发育和进展（CNS进展）的治疗效果。
  • 基线时BM参与者的客观响应率（队列2）[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（约2.5岁）]
    描述具有稳定或未经处理的BM的参与者的功效。 ORR将通过recist 1.1进行评估。
  • 中枢神经系统在基线时具有BM参与者的无前期生存率（队列2）[时间范围：在安全随访（最后剂量后40+7天），然后存活f/u Q3 months±14天（约2.5岁）]
    描述具有稳定或未经处理的BM的参与者的功效。
  • BM在基线（队列2）[时间范围：筛查日（-28天）直到EOT（大约2.5岁）的参与者（大约2.5岁）的参与者的新CNS病变的时间]
    描述具有稳定或未经处理的BM的参与者的功效。
  • 基线时BM参与者的客观响应率通过独立中央审查（队列2）[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（约2.5岁）]
    描述具有稳定或未经处理的BM的参与者的功效。由独立中央审查确定的Recist 1.1评估ORR。
  • 基线时BM参与者的大脑反应持续时间（队列2）[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（约2.5岁）]
    描述具有稳定或未经处理的BM的参与者的功效。
  • 欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和治疗组织（EORTC QLQ-C30）[时间范围：周期1（15天±2天）第1天，此后每3周（Q3W）（Q3W）（Q3W），直到EOT访问后24周到第二次进步，以及在EOT访问中（大约2。5年）]
    描述T-DXD对HER2+ MBC参与者的症状，功能和与健康相关的生活质量（HRQOL）的影响。
  • 神经肿瘤量表中的神经系统评估[时间范围：周期1（15天±2天[第1天，第8天和第15天]），第2周期（15天±2天）第1天，周期3（15天±15天± 2天）第1天，第4周（15天±2天）之后的第1天，然后再进行循环，直到PD和EOT访问（大约2.5岁）]
    描述T-DXD对具有或没有基线BM的HER2+ MBC参与者中症状，功能和HRQOL的影响。
  • 认知功能测试[时间范围：周期1（15天±2天）第1天，此后Q12W和EOT访问（大约2.5岁）]
    描述T-DXD对具有或没有基线BM的HER2+ MBC参与者中症状，功能和HRQOL的影响。
  • MD Anderson症状清单脑肿瘤特异性项目[时间范围：周期1（15天±2天）第1天，此后Q3W，直到EOT访问后24周，在第二次进展之前，以及在EOT访问（约2.5岁）]
    描述T-DXD对具有或没有基线BM的HER2+ MBC参与者中症状，功能和HRQOL的影响。
  • 圣乔治呼吸问卷 - 间质性肺疾病（ILD）/肺炎参与者中的特发性肺纤维化版本[时间范围：诊断出ILD/肺炎后一次，然后每周一次，直到EOT和Safety F/U（40+7天后） ）（大约2。5年）]
    描述T-DXD对具有或没有基线BM的HER2+ MBC参与者中症状，功能和HRQOL的影响。
  • 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：周期1（15天±2天）第1天，直到安全f/u（上次剂量后40+7天）（大约2.5岁）]
    描述T-DXD的安全性。
  • 接受研究者评估的ILD/肺炎的参与者数量或研究者评估的ILD/肺炎的率[时间范围：1（15天±2天）第1天（15天±2天），直到C4（15天±2天）（15天±2天），然后再进行后续周期PD（大约2。5年）]
    描述T-DXD的安全性。
  • 在基线时有BM不良事件的参与者的数量[时间范围：1（15天±2天）第1天，直到安全f/u（上次剂量后40+7天）（大约2.5岁）]
    描述T-DXD的安全性。
  • T-DXD的阳性抗药物抗体滴度的参与者数量[时间范围：周期1（15天±2天）第1天，第2周期（15天±2天），第1天，周期4（15天±2天）第1天，此后每4个周期，直到生存f/u q3个月±14天（约2.5岁）]
    研究T-DXD的免疫原性。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE先前治疗过晚期或转移性HER2阳性乳腺癌的参与者的T-DXD研究
官方标题ICMJE曲妥珠单抗Deruxtecan的开放标签，跨国，多中心，3B/4期研究，对患有或没有基线脑转移的患者患有先前治疗的晚期/转移性/转移性HER2阳性乳腺癌（Destiny-Breast12）
简要摘要这是开放标签，多中心，国际研究，评估曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）在患有HER2+乳腺癌的参与者中，有或没有脑转移（BM），以及在一个或多个先前的抗抗抗液中的疾病进展基于HER2的方案。
详细说明

根据基线时的存在或不存在，大约有500名合格的参与者将招募2个队列中的1名（每个队列中的250名参与者）。

在研究干预后，所有参与者将进行治疗终结访问（在中止7天内），并将进行跟踪以进行安全评估（这是40个

+在所有研究干预措施中停用后长达7天）。

从安全随访之日起，每3个月（±14天）在干预措施中停产后，所有参与者的生存状况和治疗持续时间都将在随后的疗法中进行，直到死亡，撤回同意或研究结束，根据协议中的定义。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE乳腺癌
干预ICMJE药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
参与者将使用含有5％（w/v）右旋糖注入输注溶液的IV袋进行T-DXD。
其他名称：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki
研究臂ICMJE实验：曲妥珠单抗Deruxtecan
基线时有或没有BM的参与者将接受静脉内（IV）T-DXD，5.4 mg/kg，每3周（21天周期），直到疾病进展（PD），不可接受的毒性，撤回同意或其他标准终止了停产。
干预：药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月2日）		 500
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年4月28日
估计初级完成日期2024年4月28日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

包容：

  • 参与者应患有病理记录的乳腺癌，即无法切除/晚期或转移性；确认HER2+表达是美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院指南的确定
  • 参与者必须有：没有BM的证据，也必须没有治疗的BM不需要立即治疗，或者先前治疗的稳定或进展的BM
  • BM的参与者必须在神经方面稳定
  • 在筛选期间进行的对比度脑磁共振成像（MRI）在对比度上发现的稳定BM或新鉴定的病变的参与者必须是：
  • ≥7天以来，立体定向放射外科手术或伽马刀
  • 自全脑放疗以来≥21天
  • ECOG性能状态0-1
  • 曲妥珠单抗，pertuzumab或T-DM1（转移性环境中治疗方案≤2行/方案）的疾病进展的放射学或客观证据
  • 至少有1个病变可以在基线时准确测量为≥10mm，最长的直径为≥10mm，具有计算机断层扫描（CT）或MRI，并且适用于准确的重复测量；或不可衡量的中枢神经系统疾病；或可通过CT或MRI或X射线评估的不可抑制的仅骨疾病。在没有上述可测量疾病的情况下可以通过CT或MRI或X射线评估的裂解或混合裂解骨病变是可以接受的。仅在没有可测量疾病的情况下，患有硬化/成骨细胞骨折的参与者不符合资格
  • 足够的器官和骨髓在协议中定义的首次剂量之前的14天内发挥作用
  • 左心室射血分数≥50％在入学前28天内
  • 生育潜力的女性负妊娠试验（血清）

排除标准

  • 已知或怀疑的瘦脑疾病
  • 事先暴露于图卡替尼治疗
  • 需要排水，腹膜分流或无细胞和浓缩腹水再灌注疗法的胸膜积液，腹水或心包积液
  • 难治性恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病或先前的明显肠切除，这将排除T-DXD的足够吸收，分布，代谢或排泄
  • 除了治疗性治疗的恶性肿瘤外，其他主要恶性肿瘤的病史在第一次剂量的研究干预之前，没有已知活性疾病，并且复发的潜在风险较低。
  • 先前抗癌治疗引起的持续毒性（CTCAE> 2），不包括脱发
  • 基于筛查大脑MRI，参与者不得具有以下任何一项：任何未经治疗的脑病变> 2.0 cm；持续使用全身性皮质类固醇来控制BM症状；任何被认为需要立即局部治疗的脑病变；控制不善（> 1/周）广义或复杂的部分癫痫发作，或者由于无法承受CNS定向治疗而导致的神经系统进展
  • 具有脊髓压缩
  • 筛查时已知的活性丙型肝炎或C感染，丙型肝炎抗体，乙型肝炎病毒表面抗原或丙型肝炎病毒核心抗体
  • 不受控制的感染需要静脉注射抗生素，抗病毒药物
  • 在首次剂量的T-DXD之前30天内收到活疫苗的接收
  • 入学前6个月内有心肌梗塞病史的参与者，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会II类至IV）
  • 需要类固醇的（非感染）ILD/肺炎病史，患有当前的ILD/肺炎，或者在怀疑的ILD/肺炎的情况下不能通过筛查时进行成像来排除
  • 肺特异性临床意义疾病以及任何自身免疫，结缔组织或炎症性疾病
  • 事先暴露，没有足够的治疗清洗期，然后在随机分配/注册之前，氯喹/羟基氯喹：<14天
  • 免疫疗法（基于非抗体的治疗），类视黄素治疗，荷尔蒙治疗：<3周
  • 硝基菌或丝裂霉素的6周<
  • <1周的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）批准用于治疗非小细胞肺癌 - 基线CT扫描必须在停用TKI后完成
  • 基于抗体的抗癌治疗：<4周
  • 任何并发抗癌治疗。允许同时使用荷尔蒙疗法对非癌症相关的疾病
  • 姑息放射疗法在2周内具有有限的辐射领域，或者在第一次剂量的研究干预之前4周内的辐射范围有限或骨髓的30％以上
  • 在首次研究剂量之前14天内，参与者先前接触免疫抑制药物
  • 对研究干预的已知超敏反应或产品或其他单克隆抗体的任何赋形剂的参与者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至130年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04739761
其他研究ID编号ICMJE D9673C00007
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

合格的研究人员可以要求通过请求门户从阿斯利康（Astrazeneca）集团的公司访问Astrazeneca集团的匿名个人患者级数据。所有请求将根据AZ披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure。

是的，表示AZ接受了IPD的请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
大体时间：根据对EFPIA Pharma数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关时间表的详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上参考我们的披露承诺。
访问标准：经过批准的请求后，阿斯利康将在批准的赞助商工具中提供对识别的单个患者级数据的访问。在访问请求的信息之前，必须有签名的数据共享协议（数据配件的不可谈判的合同）。此外，所有用户都需要接受SAS MSE的条款和条件才能获得访问权限。有关更多详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上查看披露声明。
URL： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/dt/home
责任方阿斯利康
研究赞助商ICMJE阿斯利康
合作者ICMJE Daiichi Sankyo，Inc。
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Nadia Harbeck负责人，乳房中心，路德维希 - 马克西米利人 - 慕尼黑妇产科马奇尼斯特郡的妇产科。 15，81377德国慕尼黑
首席研究员：南希·林，医学博士马萨诸塞州波士顿布鲁克林大道450
PRS帐户阿斯利康
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是开放标签，多中心，国际研究，评估曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）在患有HER2+乳腺癌的参与者中，有或没有脑转移（BM），以及在一个或多个先前的抗抗抗液中的疾病进展基于HER2的方案。

病情或疾病 干预/治疗阶段
乳腺癌药物：曲妥珠单抗Deruxtecan第4阶段

详细说明：

根据基线时的存在或不存在，大约有500名合格的参与者将招募2个队列中的1名（每个队列中的250名参与者）。

在研究干预后，所有参与者将进行治疗终结访问（在中止7天内），并将进行跟踪以进行安全评估（这是40个

+在所有研究干预措施中停用后长达7天）。

从安全随访之日起，每3个月（±14天）在干预措施中停产后，所有参与者的生存状况和治疗持续时间都将在随后的疗法中进行，直到死亡，撤回同意或研究结束，根据协议中的定义。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 500名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：曲妥珠单抗Deruxtecan的开放标签，跨国，多中心，3B/4期研究，对患有或没有基线脑转移的患者患有先前治疗的晚期/转移性/转移性HER2阳性乳腺癌（Destiny-Breast12）
估计研究开始日期 ： 2021年5月31日
估计初级完成日期 ： 2024年4月28日
估计 学习完成日期 ： 2024年4月28日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：曲妥珠单抗Deruxtecan
基线时有或没有BM的参与者将接受静脉内（IV）T-DXD，5.4 mg/kg，每3周（21天周期），直到疾病进展（PD），不可接受的毒性，撤回同意或其他标准终止了停产。
药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
参与者将使用含有5％（w/v）右旋糖注入输注溶液的IV袋进行T-DXD。
其他名称：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 基线时没有BM的参与者的客观反应率（ORR）（群体1）[时间范围：从筛查到疾病进展（长达2.5岁）]
    描述T-DXD在没有基线BM的HER2+转移性乳腺癌（MBC）参与者中的总体治疗效果。 ORR将通过实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的响应评估标准进行评估。

  2. 基线BM参与者的无进展生存率（队列2）[时间范围：从筛查到疾病进展（长达2.5岁）]
    描述T-DXD在基线BM的HER2+ MBC参与者中的总体治疗效果。 PFS将通过recist 1.1评估。


次要结果度量 ：
  1. 总生存期[时间范围：在安全f/u（上次剂量后40+7天）访问，此后生存f/u q3 months±14天（约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。

  2. 在随后的治疗线上的治疗持续时间[时间范围：在安全随访（最后剂量后40天），然后存活f/u q3 months±14天（约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。

  3. 响应持续时间[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（大约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。

  4. 进展时间[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（大约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。

  5. 第二次进展或死亡的时间[时间范围：在安全f/u（上次剂量后40天）访问时，此后生存f/u q3months±14天（约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。

  6. 在基线时没有BM的参与者治疗期间，新的症状中枢神经系统（CNS）转移的发生率（CNS 1）[时间范围：在筛查日（-28天），周期1（15天±2天）1（15天±2天）和周期3周期3 （15天±2天）第1天，此后每3个后续周期（约2。5年）]
    描述使用其他疗效测量值对没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。

  7. 下一次进展或死亡的时间[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（大约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM的发育和进展（CNS进展）的治疗效果。

  8. 下一个进展的站点[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM的发育和进展（CNS进展）的治疗效果。

  9. 基线时BM参与者的客观响应率（队列2）[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（约2.5岁）]
    描述具有稳定或未经处理的BM的参与者的功效。 ORR将通过recist 1.1进行评估。

  10. 中枢神经系统在基线时具有BM参与者的无前期生存率（队列2）[时间范围：在安全随访（最后剂量后40+7天），然后存活f/u Q3 months±14天（约2.5岁）]
    描述具有稳定或未经处理的BM的参与者的功效。

  11. BM在基线（队列2）[时间范围：筛查日（-28天）直到EOT（大约2.5岁）的参与者（大约2.5岁）的参与者的新CNS病变的时间]
    描述具有稳定或未经处理的BM的参与者的功效。

  12. 基线时BM参与者的客观响应率通过独立中央审查（队列2）[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（约2.5岁）]
    描述具有稳定或未经处理的BM的参与者的功效。由独立中央审查确定的Recist 1.1评估ORR。

  13. 基线时BM参与者的大脑反应持续时间（队列2）[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（约2.5岁）]
    描述具有稳定或未经处理的BM的参与者的功效。

  14. 欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和治疗组织（EORTC QLQ-C30）[时间范围：周期1（15天±2天）第1天，此后每3周（Q3W）（Q3W）（Q3W），直到EOT访问后24周到第二次进步，以及在EOT访问中（大约2。5年）]
    描述T-DXD对HER2+ MBC参与者的症状，功能和与健康相关的生活质量（HRQOL）的影响。

  15. 神经肿瘤量表中的神经系统评估[时间范围：周期1（15天±2天[第1天，第8天和第15天]），第2周期（15天±2天）第1天，周期3（15天±15天± 2天）第1天，第4周（15天±2天）之后的第1天，然后再进行循环，直到PD和EOT访问（大约2.5岁）]
    描述T-DXD对具有或没有基线BM的HER2+ MBC参与者中症状，功能和HRQOL的影响。

  16. 认知功能测试[时间范围：周期1（15天±2天）第1天，此后Q12W和EOT访问（大约2.5岁）]
    描述T-DXD对具有或没有基线BM的HER2+ MBC参与者中症状，功能和HRQOL的影响。

  17. MD Anderson症状清单脑肿瘤特异性项目[时间范围：周期1（15天±2天）第1天，此后Q3W，直到EOT访问后24周，在第二次进展之前，以及在EOT访问（约2.5岁）]
    描述T-DXD对具有或没有基线BM的HER2+ MBC参与者中症状，功能和HRQOL的影响。

  18. 圣乔治呼吸问卷 - 间质性肺疾病（ILD）/肺炎参与者中的特发性肺纤维化版本[时间范围：诊断出ILD/肺炎后一次，然后每周一次，直到EOT和Safety F/U（40+7天后） ）（大约2。5年）]
    描述T-DXD对具有或没有基线BM的HER2+ MBC参与者中症状，功能和HRQOL的影响。

  19. 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：周期1（15天±2天）第1天，直到安全f/u（上次剂量后40+7天）（大约2.5岁）]
    描述T-DXD的安全性。

  20. 接受研究者评估的ILD/肺炎的参与者数量或研究者评估的ILD/肺炎的率[时间范围：1（15天±2天）第1天（15天±2天），直到C4（15天±2天）（15天±2天），然后再进行后续周期PD（大约2。5年）]
    描述T-DXD的安全性。

  21. 在基线时有BM不良事件的参与者的数量[时间范围：1（15天±2天）第1天，直到安全f/u（上次剂量后40+7天）（大约2.5岁）]
    描述T-DXD的安全性。

  22. T-DXD的阳性抗药物抗体滴度的参与者数量[时间范围：周期1（15天±2天）第1天，第2周期（15天±2天），第1天，周期4（15天±2天）第1天，此后每4个周期，直到生存f/u q3个月±14天（约2.5岁）]
    研究T-DXD的免疫原性。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至130年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

包容：

  • 参与者应患有病理记录的乳腺癌，即无法切除/晚期或转移性；确认HER2+表达是美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院指南的确定
  • 参与者必须有：没有BM的证据，也必须没有治疗的BM不需要立即治疗，或者先前治疗的稳定或进展的BM
  • BM的参与者必须在神经方面稳定
  • 在筛选期间进行的对比度脑磁共振成像（MRI）在对比度上发现的稳定BM或新鉴定的病变的参与者必须是：
  • ≥7天以来，立体定向放射外科手术或伽马刀
  • 自全脑放疗以来≥21天
  • ECOG性能状态0-1
  • 曲妥珠单抗，pertuzumab或T-DM1（转移性环境中治疗方案≤2行/方案）的疾病进展的放射学或客观证据
  • 至少有1个病变可以在基线时准确测量为≥10mm，最长的直径为≥10mm，具有计算机断层扫描（CT）或MRI，并且适用于准确的重复测量；或不可衡量的中枢神经系统疾病；或可通过CT或MRI或X射线评估的不可抑制的仅骨疾病。在没有上述可测量疾病的情况下可以通过CT或MRI或X射线评估的裂解或混合裂解骨病变是可以接受的。仅在没有可测量疾病的情况下，患有硬化/成骨细胞骨折的参与者不符合资格
  • 足够的器官和骨髓在协议中定义的首次剂量之前的14天内发挥作用
  • 左心室射血分数≥50％在入学前28天内
  • 生育潜力的女性负妊娠试验（血清）

排除标准

  • 已知或怀疑的瘦脑疾病
  • 事先暴露于图卡替尼治疗
  • 需要排水，腹膜分流或无细胞和浓缩腹水再灌注疗法的胸膜积液，腹水或心包积液
  • 难治性恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病或先前的明显肠切除，这将排除T-DXD的足够吸收，分布，代谢或排泄
  • 除了治疗性治疗的恶性肿瘤外，其他主要恶性肿瘤的病史在第一次剂量的研究干预之前，没有已知活性疾病，并且复发的潜在风险较低。
  • 先前抗癌治疗引起的持续毒性（CTCAE> 2），不包括脱发
  • 基于筛查大脑MRI，参与者不得具有以下任何一项：任何未经治疗的脑病变> 2.0 cm；持续使用全身性皮质类固醇来控制BM症状；任何被认为需要立即局部治疗的脑病变；控制不善（> 1/周）广义或复杂的部分癫痫发作，或者由于无法承受CNS定向治疗而导致的神经系统进展
  • 具有脊髓压缩
  • 筛查时已知的活性丙型肝炎或C感染，丙型肝炎抗体，乙型肝炎病毒表面抗原或丙型肝炎病毒核心抗体
  • 不受控制的感染需要静脉注射抗生素，抗病毒药物
  • 在首次剂量的T-DXD之前30天内收到活疫苗的接收
  • 入学前6个月内有心肌梗塞病史的参与者，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会II类至IV）
  • 需要类固醇的（非感染）ILD/肺炎病史，患有当前的ILD/肺炎，或者在怀疑的ILD/肺炎的情况下不能通过筛查时进行成像来排除
  • 肺特异性临床意义疾病以及任何自身免疫，结缔组织或炎症性疾病
  • 事先暴露，没有足够的治疗清洗期，然后在随机分配/注册之前，氯喹/羟基氯喹：<14天
  • 免疫疗法（基于非抗体的治疗），类视黄素治疗，荷尔蒙治疗：<3周
  • 硝基菌或丝裂霉素的6周<
  • <1周的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）批准用于治疗非小细胞肺癌 - 基线CT扫描必须在停用TKI后完成
  • 基于抗体的抗癌治疗：<4周
  • 任何并发抗癌治疗。允许同时使用荷尔蒙疗法对非癌症相关的疾病
  • 姑息放射疗法在2周内具有有限的辐射领域，或者在第一次剂量的研究干预之前4周内的辐射范围有限或骨髓的30％以上
  • 在首次研究剂量之前14天内，参与者先前接触免疫抑制药物
  • 对研究干预的已知超敏反应或产品或其他单克隆抗体的任何赋形剂的参与者
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com

赞助商和合作者
阿斯利康
Daiichi Sankyo，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Nadia Harbeck负责人，乳房中心，路德维希 - 马克西米利人 - 慕尼黑妇产科马奇尼斯特郡的妇产科。 15，81377德国慕尼黑
首席研究员：南希·林，医学博士马萨诸塞州波士顿布鲁克林大道450
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月20日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月5日
最后更新发布日期2021年2月5日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月31日
估计初级完成日期2024年4月28日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月2日）
  • 基线时没有BM的参与者的客观反应率（ORR）（群体1）[时间范围：从筛查到疾病进展（长达2.5岁）]
    描述T-DXD在没有基线BM的HER2+转移性乳腺癌（MBC）参与者中的总体治疗效果。 ORR将通过实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的响应评估标准进行评估。
  • 基线BM参与者的无进展生存率（队列2）[时间范围：从筛查到疾病进展（长达2.5岁）]
    描述T-DXD在基线BM的HER2+ MBC参与者中的总体治疗效果。 PFS将通过recist 1.1评估。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月2日）
  • 总生存期[时间范围：在安全f/u（上次剂量后40+7天）访问，此后生存f/u q3 months±14天（约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。
  • 在随后的治疗线上的治疗持续时间[时间范围：在安全随访（最后剂量后40天），然后存活f/u q3 months±14天（约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。
  • 响应持续时间[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（大约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。
  • 进展时间[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（大约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。
  • 第二次进展或死亡的时间[时间范围：在安全f/u（上次剂量后40天）访问时，此后生存f/u q3months±14天（约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。
  • 在基线时没有BM的参与者治疗期间，新的症状中枢神经系统（CNS）转移的发生率（CNS 1）[时间范围：在筛查日（-28天），周期1（15天±2天）1（15天±2天）和周期3周期3 （15天±2天）第1天，此后每3个后续周期（约2。5年）]
    描述使用其他疗效测量值对没有基线BM的参与者中BM发育和进展的治疗效果。
  • 下一次进展或死亡的时间[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（大约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM的发育和进展（CNS进展）的治疗效果。
  • 下一个进展的站点[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（约2.5岁）]
    描述使用其他疗效测量值对具有或没有基线BM的参与者中BM的发育和进展（CNS进展）的治疗效果。
  • 基线时BM参与者的客观响应率（队列2）[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（约2.5岁）]
    描述具有稳定或未经处理的BM的参与者的功效。 ORR将通过recist 1.1进行评估。
  • 中枢神经系统在基线时具有BM参与者的无前期生存率（队列2）[时间范围：在安全随访（最后剂量后40+7天），然后存活f/u Q3 months±14天（约2.5岁）]
    描述具有稳定或未经处理的BM的参与者的功效。
  • BM在基线（队列2）[时间范围：筛查日（-28天）直到EOT（大约2.5岁）的参与者（大约2.5岁）的参与者的新CNS病变的时间]
    描述具有稳定或未经处理的BM的参与者的功效。
  • 基线时BM参与者的客观响应率通过独立中央审查（队列2）[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（约2.5岁）]
    描述具有稳定或未经处理的BM的参与者的功效。由独立中央审查确定的Recist 1.1评估ORR。
  • 基线时BM参与者的大脑反应持续时间（队列2）[时间范围：筛查日（-28天），直到EOT（约2.5岁）]
    描述具有稳定或未经处理的BM的参与者的功效。
  • 欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和治疗组织（EORTC QLQ-C30）[时间范围：周期1（15天±2天）第1天，此后每3周（Q3W）（Q3W）（Q3W），直到EOT访问后24周到第二次进步，以及在EOT访问中（大约2。5年）]
    描述T-DXD对HER2+ MBC参与者的症状，功能和与健康相关的生活质量（HRQOL）的影响。
  • 神经肿瘤量表中的神经系统评估[时间范围：周期1（15天±2天[第1天，第8天和第15天]），第2周期（15天±2天）第1天，周期3（15天±15天± 2天）第1天，第4周（15天±2天）之后的第1天，然后再进行循环，直到PD和EOT访问（大约2.5岁）]
    描述T-DXD对具有或没有基线BM的HER2+ MBC参与者中症状，功能和HRQOL的影响。
  • 认知功能测试[时间范围：周期1（15天±2天）第1天，此后Q12W和EOT访问（大约2.5岁）]
    描述T-DXD对具有或没有基线BM的HER2+ MBC参与者中症状，功能和HRQOL的影响。
  • MD Anderson症状清单脑肿瘤特异性项目[时间范围：周期1（15天±2天）第1天，此后Q3W，直到EOT访问后24周，在第二次进展之前，以及在EOT访问（约2.5岁）]
    描述T-DXD对具有或没有基线BM的HER2+ MBC参与者中症状，功能和HRQOL的影响。
  • 圣乔治呼吸问卷 - 间质性肺疾病（ILD）/肺炎参与者中的特发性肺纤维化版本[时间范围：诊断出ILD/肺炎后一次，然后每周一次，直到EOT和Safety F/U（40+7天后） ）（大约2。5年）]
    描述T-DXD对具有或没有基线BM的HER2+ MBC参与者中症状，功能和HRQOL的影响。
  • 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：周期1（15天±2天）第1天，直到安全f/u（上次剂量后40+7天）（大约2.5岁）]
    描述T-DXD的安全性。
  • 接受研究者评估的ILD/肺炎的参与者数量或研究者评估的ILD/肺炎的率[时间范围：1（15天±2天）第1天（15天±2天），直到C4（15天±2天）（15天±2天），然后再进行后续周期PD（大约2。5年）]
    描述T-DXD的安全性。
  • 在基线时有BM不良事件的参与者的数量[时间范围：1（15天±2天）第1天，直到安全f/u（上次剂量后40+7天）（大约2.5岁）]
    描述T-DXD的安全性。
  • T-DXD的阳性抗药物抗体滴度的参与者数量[时间范围：周期1（15天±2天）第1天，第2周期（15天±2天），第1天，周期4（15天±2天）第1天，此后每4个周期，直到生存f/u q3个月±14天（约2.5岁）]
    研究T-DXD的免疫原性。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE先前治疗过晚期或转移性HER2阳性乳腺癌的参与者的T-DXD研究
官方标题ICMJE曲妥珠单抗Deruxtecan的开放标签，跨国，多中心，3B/4期研究，对患有或没有基线脑转移的患者患有先前治疗的晚期/转移性/转移性HER2阳性乳腺癌（Destiny-Breast12）
简要摘要这是开放标签，多中心，国际研究，评估曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）在患有HER2+乳腺癌的参与者中，有或没有脑转移（BM），以及在一个或多个先前的抗抗抗液中的疾病进展基于HER2的方案。
详细说明

根据基线时的存在或不存在，大约有500名合格的参与者将招募2个队列中的1名（每个队列中的250名参与者）。

在研究干预后，所有参与者将进行治疗终结访问（在中止7天内），并将进行跟踪以进行安全评估（这是40个

+在所有研究干预措施中停用后长达7天）。

从安全随访之日起，每3个月（±14天）在干预措施中停产后，所有参与者的生存状况和治疗持续时间都将在随后的疗法中进行，直到死亡，撤回同意或研究结束，根据协议中的定义。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE乳腺癌
干预ICMJE药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
参与者将使用含有5％（w/v）右旋糖注入输注溶液的IV袋进行T-DXD。
其他名称：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki
研究臂ICMJE实验：曲妥珠单抗Deruxtecan
基线时有或没有BM的参与者将接受静脉内（IV）T-DXD，5.4 mg/kg，每3周（21天周期），直到疾病进展（PD），不可接受的毒性，撤回同意或其他标准终止了停产。
干预：药物：曲妥珠单抗Deruxtecan
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月2日）		 500
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年4月28日
估计初级完成日期2024年4月28日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

包容：

  • 参与者应患有病理记录的乳腺癌，即无法切除/晚期或转移性；确认HER2+表达是美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院指南的确定
  • 参与者必须有：没有BM的证据，也必须没有治疗的BM不需要立即治疗，或者先前治疗的稳定或进展的BM
  • BM的参与者必须在神经方面稳定
  • 在筛选期间进行的对比度脑磁共振成像（MRI）在对比度上发现的稳定BM或新鉴定的病变的参与者必须是：
  • ≥7天以来，立体定向放射外科手术或伽马刀
  • 自全脑放疗以来≥21天
  • ECOG性能状态0-1
  • 曲妥珠单抗，pertuzumab或T-DM1（转移性环境中治疗方案≤2行/方案）的疾病进展的放射学或客观证据
  • 至少有1个病变可以在基线时准确测量为≥10mm，最长的直径为≥10mm，具有计算机断层扫描（CT）或MRI，并且适用于准确的重复测量；或不可衡量的中枢神经系统疾病；或可通过CT或MRI或X射线评估的不可抑制的仅骨疾病。在没有上述可测量疾病的情况下可以通过CT或MRI或X射线评估的裂解或混合裂解骨病变是可以接受的。仅在没有可测量疾病的情况下，患有硬化/成骨细胞骨折的参与者不符合资格
  • 足够的器官和骨髓在协议中定义的首次剂量之前的14天内发挥作用
  • 左心室射血分数≥50％在入学前28天内
  • 生育潜力的女性负妊娠试验（血清）

排除标准

  • 已知或怀疑的瘦脑疾病
  • 事先暴露于图卡替尼治疗
  • 需要排水，腹膜分流或无细胞和浓缩腹水再灌注疗法的胸膜积液，腹水或心包积液
  • 难治性恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病或先前的明显肠切除，这将排除T-DXD的足够吸收，分布，代谢或排泄
  • 除了治疗性治疗的恶性肿瘤外，其他主要恶性肿瘤的病史在第一次剂量的研究干预之前，没有已知活性疾病，并且复发的潜在风险较低。
  • 先前抗癌治疗引起的持续毒性（CTCAE> 2），不包括脱发
  • 基于筛查大脑MRI，参与者不得具有以下任何一项：任何未经治疗的脑病变> 2.0 cm；持续使用全身性皮质类固醇来控制BM症状；任何被认为需要立即局部治疗的脑病变；控制不善（> 1/周）广义或复杂的部分癫痫发作，或者由于无法承受CNS定向治疗而导致的神经系统进展
  • 具有脊髓压缩
  • 筛查时已知的活性丙型肝炎或C感染，丙型肝炎抗体，乙型肝炎病毒表面抗原或丙型肝炎病毒核心抗体
  • 不受控制的感染需要静脉注射抗生素，抗病毒药物
  • 在首次剂量的T-DXD之前30天内收到活疫苗的接收
  • 入学前6个月内有心肌梗塞病史的参与者，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会II类至IV）
  • 需要类固醇的（非感染）ILD/肺炎病史，患有当前的ILD/肺炎，或者在怀疑的ILD/肺炎的情况下不能通过筛查时进行成像来排除
  • 肺特异性临床意义疾病以及任何自身免疫，结缔组织或炎症性疾病
  • 事先暴露，没有足够的治疗清洗期，然后在随机分配/注册之前，氯喹/羟基氯喹：<14天
  • 免疫疗法（基于非抗体的治疗），类视黄素治疗，荷尔蒙治疗：<3周
  • 硝基菌或丝裂霉素的6周<
  • <1周的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）批准用于治疗非小细胞肺癌 - 基线CT扫描必须在停用TKI后完成
  • 基于抗体的抗癌治疗：<4周
  • 任何并发抗癌治疗。允许同时使用荷尔蒙疗法对非癌症相关的疾病
  • 姑息放射疗法在2周内具有有限的辐射领域，或者在第一次剂量的研究干预之前4周内的辐射范围有限或骨髓的30％以上
  • 在首次研究剂量之前14天内，参与者先前接触免疫抑制药物
  • 对研究干预的已知超敏反应或产品或其他单克隆抗体的任何赋形剂的参与者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至130年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04739761
其他研究ID编号ICMJE D9673C00007
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

合格的研究人员可以要求通过请求门户从阿斯利康（Astrazeneca）集团的公司访问Astrazeneca集团的匿名个人患者级数据。所有请求将根据AZ披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure。

是的，表示AZ接受了IPD的请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
大体时间：根据对EFPIA Pharma数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关时间表的详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上参考我们的披露承诺。
访问标准：经过批准的请求后，阿斯利康将在批准的赞助商工具中提供对识别的单个患者级数据的访问。在访问请求的信息之前，必须有签名的数据共享协议（数据配件的不可谈判的合同）。此外，所有用户都需要接受SAS MSE的条款和条件才能获得访问权限。有关更多详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上查看披露声明。
URL： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/dt/home
责任方阿斯利康
研究赞助商ICMJE阿斯利康
合作者ICMJE Daiichi Sankyo，Inc。
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Nadia Harbeck负责人，乳房中心，路德维希 - 马克西米利人 - 慕尼黑妇产科马奇尼斯特郡的妇产科。 15，81377德国慕尼黑
首席研究员：南希·林，医学博士马萨诸塞州波士顿布鲁克林大道450
PRS帐户阿斯利康
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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