• 不良事件（AES）[时间范围：通过完成治疗，最多30个月]
  AE使用国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）v5.0
• 客观响应率（ORR）[时间范围：通过研究完成，直到最后一个注册患者进行了2年的跟踪。这是给予的
  ORR定义为使用Recist 1.1标准开始治疗后任何阶段具有客观反应（CR或PR）的患者比例
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：通过研究完成，直到最后一个注册的患者被跟踪2年。这是给予的
  DOR是第一个响应日期（每次recist1.1）到每个recist1.1的首次进展日期之间的时间。在最后一次肿瘤评估之日将审查无进展的患者。
• 总生存期（OS）[时间范围：通过研究完成，直到最后一名注册患者进行了2年。这是给予的
  OS是从治疗开始到由于任何原因而死亡日期的时间。

这是一项多中心的单臂II期研究，旨在评估atezolizumab加上贝伐单抗加上卡泊蛋白加吉西他滨的疗效和安全性，用于局部复发，无法使用或转移性复发或转移性复发性PD-L1阳性或间质tinbc（Tramal til阳性TNBC）癌症）。

对PD-L1测试或基质TIL测试尚未进行或无法获得的患者，将对程序中的死亡配体1（PD-L1）状态进行评估。在这种情况下，将要求患者签署预筛查的同意书，以收集和测试档案肿瘤样品的PD-L1状态。然后，将为贝拉主要研究提供PD-L1阳性并符合其余研究资格标准的患者。

在确认了主要研究的资格和注册后，患者将接受表1中概述的治疗，直到根据Recist 1.1，不可接受的毒性或患者戒断的疾病进展。在没有疾病进展的情况下，可以独立发生Atezolizumab，Bevacizumab，carboplatin或Gemcitabine的停用。在持续的临床益处但疾病进展的情况下，如果获得CPI的批准，可能会发生治疗延续。

表格1：

订单治疗剂量剂量频率给药途径

1. 每个21天周期的Atezolizumab 1200 mg第1天IV
2. 贝伐单抗每21天周期的15 mg/kg第1天IV
3. 每21天周期的吉西他滨1000 mg/m2第1和8
4. 每21天周期IV的卡铂AUC 5天1

肿瘤反应将根据recist 1.1进行评估。任何可评估和可测量的疾病都必须记录在筛查时，并从第1周期第1天开始每6周重新评估，无论剂量延迟如何。

CT或MRI扫描应包括胸部，腹部和骨盆。筛查时应完成大脑的CT或MRI扫描，并在临床上进行，随后进行。根据调查人员的酌情决定权，如果怀疑进行进行性疾病，则可以随时重复CT或MRI扫描。基于成像的评估应始终完成，而不是临床评估以确定反应。

出于任何原因停止治疗的患者将在最后剂量治疗后30天进行治疗终止，此后，患者将进入研究的后续阶段，在该研究中将每月进行3个每月评估。仅生存的患者将受到进行性疾病的患者，并且由于其他原因而停止治疗的患者将受到进展和生存的遵循。在最后一名患者开始治疗后，所有患者将被随访2年。

该研究将有31名患者招募。如果患者由于任何原因未接受任何方案治疗，该患者将在研究中更换。对不开始治疗的患者没有随访的要求。

预计将需要24个月的时间才能获得所需的31例可评估患者。患者将受到跟踪，直到最后一名患者开始治疗两年后。

翻译研究：

1. 在筛查或筛选时收集的主要研究的预处理档案FFPE样本将在试验完成时进行回顾性测试

   量化PD-L1表达和H＆E载玻片上TIL的定量

2. 如果研究者认为临床可行，则需要收集两个新鲜的肿瘤组织样品：应在第1周期中收集“治疗”肿瘤样品，第15-21天，应收集“后期”肿瘤样本≥14天在贝伐单抗的最后剂量之后，在开始新疗法之前。在治疗FFPE样本中将测试

   对H＆E载玻片上TIL的PD-L1表达定量的定量

3. 还将在治疗开始之前，第3周期的第1天和疾病进展（EOT访问）之前进行全血样品，以评估外周血单核细胞中免疫激活的生物标志物。

可选的生物标志物研究：

1. 如果患者已同意可选的生物标志物研究，则在第1天1天，将在1天开始进行额外的全血样品，然后再开始对种系全基因组SNP基因分型的治疗，以追溯性地进行。
2. 如果患者同意可选的生物标志物研究，则将在治疗开始之前，第3周期前和疾病进展（EOT访问）之前收集用于微生物组分析的粪便样品（EOT访问）。微生物组分析将进行回顾性。

• 药物：atezolizumab
  atezolizumab是IgG1同种型PD-L1的单克隆抗体。它在多种肿瘤类型中都用于单一药物，并且与其他疗法（例如化学疗法）一起使用。
• 药物：贝伐单抗
  贝伐单抗是一种对血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，通过抑制血管生成（肿瘤生长和转移的关键成分）来发挥其作用。
• 药物：吉西他滨
  吉西他滨是一种化学疗法药物
• 药物：卡铂
  卡铂是基于铂的化学疗法药物

纳入标准：

1. 已提供书面知情同意书
2. 18岁或以上的男性或女性
3. 组织学记录的三重阴性乳腺癌（TNBC）是局部先进或转移性的，并且不适合在研究入学时切除具有治愈性意图受体状态的切除，应与对本研究的本地TNBC进行的最新活检的评估相对应。表皮生长因子受体2（HER2）阴性通过ASCO-CAP 2018指南，雌激素受体（ER）表达<10％和孕酮受体（PGR）表达<10％

4. PD-L1阳性肿瘤或肿瘤浸润淋巴细胞阳性定义为：

   免疫细胞PD-L1表达≥1％通过SP142测定通过局部或中央实验室或基质TIL≥5％通过评估H＆E染色肿瘤切片通过局部实验室注释：应在可能的情况下进行局部或中央测试肿瘤标本必须在同意日期之前的12个月内获得。

5. 记录的疾病进展（例如，活检样本，病理或成像报告）在最后一次治疗意图的12个月内（<12个月）内发生，符合以下一个：

   上一次化疗给药的日期或新辅助治疗后原发性乳腺肿瘤手术日期的最后一个治疗性辅助放射疗法的日期，

6. 尚未接受过以局部高级无法手术或转移性复发的靶向化疗或有针对性的全身疗法注意：允许先前针对复发性疾病的放射治疗。没有必要的辐射疗法的最低冲洗期；但是，患者应在注册之前从辐射的影响中恢复过来。
7. 可测量的疾病，如recist 1.1注意：仅当自辐射以来在该部位明确记录了疾病进展的情况下，以前被辐照的病变才能被视为可测量的疾病。

8. 在注册前12个月内收集了代表性的FFPE肿瘤阻滞（首选）或至少25个未染色的幻灯片：对于先前将肿瘤组织送到中央实验室的PD-L1中的肿瘤组织不需要FFPE块/幻灯片与CPI讨论后，在筛查前进行状态测试。

   注意：如果在没有注册前的12个月内采集肿瘤样本，并且在临床上不可行，则可以使用原发性手术切除样品或最新的FFPE肿瘤活检样品。

   注意：在与CPI讨论后，可能有资格使用的未染色幻灯片（但不少于17个）的患者。

9. ECOG性能状态0-1的患者（请参阅附录1）
10. 预期寿命≥12周

11. 足够的血液学和最终器官功能，由注册前7天内获得的以下实验室结果定义：

    ANC≥1.5x109/L（在注册前2周内无G-CSF支持）淋巴细胞计数≥0.5x109/L血小板计数≥100x109/L（在注册前2周内不输注）血红蛋白≥80G/L（患者）可能会被输血或接受红细胞生成以满足此标准）

    AST和Alt≤2.5x ULN，除了以下例外：

    • 肝转移的患者：AST和Alt≤5×ULN血清胆红素≤1.5×ULN
    • 患有血清胆红素水平≤3×ULN的已知吉尔伯特氏病的患者可能会招募。

    未接受治疗性抗凝治疗的患者：INR和APTT≤1.5×ULN。接受抗凝药物产品的患者必须采用稳定的抗凝剂方案，并且在注册前的7天内具有INR，其INR不超过目标治疗范围，计算出CRCL≥30mL/min/min/min/min（Cockcroft-Gault-Gault公式；请参阅附录2；请参阅附录2 ）。

12. 生育潜力的妇女必须同意保持戒酒（避免异性恋爱）或使用避孕方法，在治疗期间，每年的失败率≤1％，至少在最后一次研究治疗后的6个月内（请参阅部分） 7.11.1.1）
13. 携带儿童的妇女必须在注册之前的7天内进行阴性血清妊娠试验。
14. 男人必须同意保持戒酒（避免异性交往）或采用避孕措施，并同意避免按7.11.1.2节中定义的精子捐赠。
15. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括进行活检，治疗和预定的访问和检查，包括随访

排除标准：

符合以下任何标准的患者将被排除在研究条目之外：

1. 脊髓压缩未通过手术和/或辐射确定治疗，或者先前被诊断出和治疗的脊髓压缩，没有证据表明疾病在注册前临床稳定> 2周，以研究

2. 有症状，未经治疗或积极进展的中枢神经系统转移。有治疗中枢神经系统病变病史的患者符合条件，只要满足以下所有标准：

   根据CNS之外，必须存在可测量的或不可衡量的疾病，必须存在于CNS之外，没有内出血' target='_blank'>颅内出血或脊髓出血转移的史，仅限于小脑或上腹区（即，没有转移到中脑，脑，胸腔，髓质，梅德拉（Medulla）或梅德拉（Medulla）或梅德拉（Medulla），或者脊髓）在CNS导向治疗和筛查脑扫描之间没有临床或放射学证据表明患者在注册前的7天内未在研究或全脑放射治疗前7天内接受立体定向放射疗法为了注册研究，患者没有持续要求皮质类固醇作为中枢神经系统疾病的治疗。在接受放射疗法或手术后，允许在筛查中新检测到的CNS转移的无症状CNS转移患者允许无症状的CNS转移患者进行抗惊厥治疗，而无需重复筛查脑扫描

3. ≥2级周围神经病
4. 脑膜病病史或存在
5. 不受控制的胸腔积液，心包积液或需要复发的排水程序的腹水（一次或更频繁一次）
6. 不受控制的肿瘤相关疼痛注意：需要止痛药物的患者必须在研究进入时采用稳定的方案。有症状的病变（例如骨转移或转移导致神经撞击）应在注册之前对姑息性放射疗法进行治疗。在注册之前，应从辐射的影响中回收患者。没有必需的最低恢复期。无症状的转移性病变可能会导致功能缺陷或顽固性疼痛（例如，在目前与脊髓压缩无关的硬膜外转移）应考虑到现有的区域治疗（如果适用），请先进行研究。
7. 不受控制的或有症状的高钙血症（> 1.5 mmol/L离子化的钙或总钙> 3 mmol/L或矫正的血清钙> ULN> ULN）或症状性高钙血症，需要继续使用双磷酸治疗，以预防双膦酸盐治疗的患者，以预防双磷酸疗法特定于骨骼疗法。谁没有临床意义的高钙血症病史
8. 在注册研究前5年内，除TNBC以外的恶性肿瘤外，除了具有可忽略的转移或死亡风险的人（例如，5年OS率≥90％），并接受了预期的治疗结果（例如经过充分治疗）子宫颈，非黑色素瘤皮肤癌，局部前列腺癌，导管癌或I阶段的子宫癌的原位癌或I期子宫癌）
9. 严重的心血管疾病，例如纽约心脏协会（NYHA）心脏病（II类或更高），心肌梗塞或脑血管事故，在注册前3个月内，不稳定的心律不稳定或不稳定的ANGINA注释：患有已知LVEF <40的患者％将被排除在外：患有已知动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的患者，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭不符合上述标准，或者必须使用40-50％的LVEF进行稳定的医疗方案，该方案在治疗医生认为是在接受治疗医生认为的，并与一份咨询心脏病专家如果适当
10. 在研究者认为的临床意义上具有临床意义的异常ECG的存在，包括完整的左束分支区块，二级或三级心脏块，先前心肌梗塞的证据或QTCF> 470毫秒> 470毫秒
11. 严重的感染需要口腔或IV抗生素在研究前4周内，包括但不限于住院感染并发症，菌血症或严重肺炎注意：接受预防性抗生素的患者（例如阻塞性肺部疾病加剧）有资格进行这项研究
12. 筛查时HIV阳性测试
13. 活性丙型肝炎（慢性或急性；定义为筛查时进行阳性HBSAG测试）或丙型肝炎的患者注意：过去HBV感染或分辨HBV感染（定义为HBC AB的存在和HBSAG的不存在）是合格的。在注册之前，必须在这些患者中获得HBV DNA：仅当PCR为HCV RNA阴性时，HCV抗体阳性的患者才有资格
14. 在研究之前的4周内，主要的手术程序在研究过程中需要在研究过程中需要进行主要手术程序的4周内，而不是进行诊断：放置中央静脉通路导管（S）（例如，端口或类似）是不被视为主要手术程序，因此被允许
15. 注册前28天内通过研究治疗治疗
16. 怀孕或哺乳，或打算在最后剂量治疗后6个月内或在6个月内怀孕
17. 任何其他重大的不受控制的疾病，代谢功能障碍，身体检查发现或临床实验室发现禁忌使用研究药物，可能会影响结果的解释，或者可能使患者因治疗并发症而处于高风险。这包括严重的肝病（例如肝硬化，不受控制的主要癫痫疾病或上腔静脉综合征）
18. 糟糕的外围静脉通路
19. 对atezolizumab，bevacizumab，carboplatin和/或吉西他滨排除标准的任何组成部分的已知敏感性
20. 严重的过敏性，过敏性或其他对嵌合抗体或融合蛋白的过敏反应的病史
21. 对中国仓鼠卵巢细胞产生的生物药物或atezolizumab配方中的任何成分的已知过敏或过敏

22. 自身免疫性疾病的史，包括但不限于肌无力' target='_blank'>重症肌无力，肌炎，自身免疫性肝炎，SLE，类风湿关节炎，炎性肠病，与抗磷脂综合征有关或肾小球肾炎。具有以下措施的患者符合条件：

    稳定剂量的甲状腺替代激素控制的1型糖尿病稳定剂量的甲状腺剂量的甲状腺功能减退症的病史

    湿疹，牛皮癣，地衣慢性慢性或白癜风仅具有皮肤病表现（例如，牛皮癣关节炎患者将被排除在外），前提是它们符合以下疾病：

    皮疹必须覆盖不到10％的身体表面积疾病，在注册之前受到了控制的控制，并且仅需要低效力局部类固醇，在过去的12个月内不会急性加重潜在状况抑制剂，高效力或口服类固醇）

23. 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
24. 特发性肺纤维化病史（包括肺炎），药物诱发的肺炎，组织肺炎（IE细支气管炎，隐核组织肺炎）或活动性肺炎的证据以及筛查胸部CT扫描注：放射性肺炎的病史（刺激性肺炎病史）允许
25. 主动结核病
26. 在注册前4周内或期望在Atezolizumab治疗期间或在最后一次剂量的Atezolizumab剂量后5个月内收到现场直播的疫苗，或期望接收现场直播的疫苗
27. 先前用CD137激动剂，抗PD-1或抗PD-L1治疗抗体或靶向剂的抗PD-L1治疗
28. 在注册前4周或五个半衰期内用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或白介素[IL] -2）治疗
29. 用全身性皮质类固醇或其他全身免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松，地塞米松，环磷酰胺，环磷酰胺，硫氰酸酯，甲氨蝶呤，甲状腺硫苷，硫乙烯胺，甲状腺硫酸胺，麦康苯酸酯和霉菌性盐和抗TNF药物）在对系统进行注入之前的2周之内试验注：研究注意：接受急性，低剂量，全身免疫抑制剂药物（例如一次性地塞米松剂量）可能会在研究中招募：使用吸入的皮质固醇吸入慢性阻塞性肺疾病（例如，患者）的慢性阻塞性肺内疾病（例如，患者）允许使用与贝伐单抗有关的排除标准
30. 不充分控制的高血压（定义为收缩压> 150 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）注意：抗高血压治疗以实现这些参数
31. 先前的高血压危机或高血压脑病病史
32. 重大血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤或最近的外周动脉血栓形成）在注册前6个月内
33. 注册前的1个月内，血压病史（每集亮一半茶匙明亮的红色血液）
34. 出血透明或凝血病的证据（在缺乏治疗性抗凝治疗的情况下）
35. 使用阿司匹林（> 325 mg/day）或近期（在注册前10天内）或用二吡咯烷，ticlopidine，氯吡格雷和氯唑嗪治疗

36. 目前使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂用于治疗目的

    • 只要INR或APTT在治疗限制范围内（根据注册机构的医疗标准），并且患者使用稳定的抗凝剂剂量至少2周，允许使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂。注册之前
    • 允许预防静脉通路设备通畅的预防性抗凝治疗
    • 允许预防性使用低分子量肝素（即，依诺肝素40 mg/天）。由于出血风险，不建议与直接口服抗凝剂进行直接口服抗凝剂的治疗
37. 核心活检或其他次要手术程序，不包括在注册前7天内放置血管通道装置
38. 注册前6个月内腹部或气管骨瘘或胃肠道穿孔病史
39. 胃肠道阻塞或常规肠胃水合，肠胃外营养或管喂养的临床体征
40. 无腹部无腹部空气的证据未通过森森术或最近的外科手术来解释
41. 严重的，无愈合的伤口，活性溃疡或未处理的骨折
42. 蛋白尿，如尿液量尺或24小时的尿液收集中> 1.0 g的蛋白质注意：所有在筛查时量强壮尿液分析上≥2+蛋白的患者必须接受24小时的尿液收集，并且必须证明≤1g的蛋白质24小时内

• 不良事件（AES）[时间范围：通过完成治疗，最多30个月]
  AE使用国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）v5.0
• 客观响应率（ORR）[时间范围：通过研究完成，直到最后一个注册患者进行了2年的跟踪。这是给予的
  ORR定义为使用Recist 1.1标准开始治疗后任何阶段具有客观反应（CR或PR）的患者比例
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：通过研究完成，直到最后一个注册的患者被跟踪2年。这是给予的
  DOR是第一个响应日期（每次recist1.1）到每个recist1.1的首次进展日期之间的时间。在最后一次肿瘤评估之日将审查无进展的患者。
• 总生存期（OS）[时间范围：通过研究完成，直到最后一名注册患者进行了2年。这是给予的
  OS是从治疗开始到由于任何原因而死亡日期的时间。

这是一项多中心的单臂II期研究，旨在评估atezolizumab加上贝伐单抗加上卡泊蛋白加吉西他滨的疗效和安全性，用于局部复发，无法使用或转移性复发或转移性复发性PD-L1阳性或间质tinbc（Tramal til阳性TNBC）癌症）。

对PD-L1测试或基质TIL测试尚未进行或无法获得的患者，将对程序中的死亡配体1（PD-L1）状态进行评估。在这种情况下，将要求患者签署预筛查的同意书，以收集和测试档案肿瘤样品的PD-L1状态。然后，将为贝拉主要研究提供PD-L1阳性并符合其余研究资格标准的患者。

在确认了主要研究的资格和注册后，患者将接受表1中概述的治疗，直到根据Recist 1.1，不可接受的毒性或患者戒断的疾病进展。在没有疾病进展的情况下，可以独立发生Atezolizumab，Bevacizumab，carboplatin或Gemcitabine的停用。在持续的临床益处但疾病进展的情况下，如果获得CPI的批准，可能会发生治疗延续。

表格1：

订单治疗剂量剂量频率给药途径

1. 每个21天周期的Atezolizumab 1200 mg第1天IV
2. 贝伐单抗每21天周期的15 mg/kg第1天IV
3. 每21天周期的吉西他滨1000 mg/m2第1和8
4. 每21天周期IV的卡铂AUC 5天1

肿瘤反应将根据recist 1.1进行评估。任何可评估和可测量的疾病都必须记录在筛查时，并从第1周期第1天开始每6周重新评估，无论剂量延迟如何。

CT或MRI扫描应包括胸部，腹部和骨盆。筛查时应完成大脑的CT或MRI扫描，并在临床上进行，随后进行。根据调查人员的酌情决定权，如果怀疑进行进行性疾病，则可以随时重复CT或MRI扫描。基于成像的评估应始终完成，而不是临床评估以确定反应。

出于任何原因停止治疗的患者将在最后剂量治疗后30天进行治疗终止，此后，患者将进入研究的后续阶段，在该研究中将每月进行3个每月评估。仅生存的患者将受到进行性疾病的患者，并且由于其他原因而停止治疗的患者将受到进展和生存的遵循。在最后一名患者开始治疗后，所有患者将被随访2年。

该研究将有31名患者招募。如果患者由于任何原因未接受任何方案治疗，该患者将在研究中更换。对不开始治疗的患者没有随访的要求。

预计将需要24个月的时间才能获得所需的31例可评估患者。患者将受到跟踪，直到最后一名患者开始治疗两年后。

翻译研究：

1. 在筛查或筛选时收集的主要研究的预处理档案FFPE样本将在试验完成时进行回顾性测试

   量化PD-L1表达和H＆E载玻片上TIL的定量

2. 如果研究者认为临床可行，则需要收集两个新鲜的肿瘤组织样品：应在第1周期中收集“治疗”肿瘤样品，第15-21天，应收集“后期”肿瘤样本≥14天在贝伐单抗的最后剂量之后，在开始新疗法之前。在治疗FFPE样本中将测试

   对H＆E载玻片上TIL的PD-L1表达定量的定量

3. 还将在治疗开始之前，第3周期的第1天和疾病进展（EOT访问）之前进行全血样品，以评估外周血单核细胞中免疫激活的生物标志物。

可选的生物标志物研究：

1. 如果患者已同意可选的生物标志物研究，则在第1天1天，将在1天开始进行额外的全血样品，然后再开始对种系全基因组SNP基因分型的治疗，以追溯性地进行。
2. 如果患者同意可选的生物标志物研究，则将在治疗开始之前，第3周期前和疾病进展（EOT访问）之前收集用于微生物组分析的粪便样品（EOT访问）。微生物组分析将进行回顾性。

• 药物：atezolizumab
  atezolizumab是IgG1同种型PD-L1的单克隆抗体。它在多种肿瘤类型中都用于单一药物，并且与其他疗法（例如化学疗法）一起使用。
• 药物：贝伐单抗
  贝伐单抗是一种对血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，通过抑制血管生成（肿瘤生长和转移的关键成分）来发挥其作用。
• 药物：吉西他滨
  吉西他滨是一种化学疗法药物
• 药物：卡铂
  卡铂是基于铂的化学疗法药物

纳入标准：

1. 已提供书面知情同意书
2. 18岁或以上的男性或女性
3. 组织学记录的三重阴性乳腺癌（TNBC）是局部先进或转移性的，并且不适合在研究入学时切除具有治愈性意图受体状态的切除，应与对本研究的本地TNBC进行的最新活检的评估相对应。表皮生长因子受体2（HER2）阴性通过ASCO-CAP 2018指南，雌激素受体（ER）表达<10％和孕酮受体（PGR）表达<10％

4. PD-L1阳性肿瘤或肿瘤浸润淋巴细胞阳性定义为：

   免疫细胞PD-L1表达≥1％通过SP142测定通过局部或中央实验室或基质TIL≥5％通过评估H＆E染色肿瘤切片通过局部实验室注释：应在可能的情况下进行局部或中央测试肿瘤标本必须在同意日期之前的12个月内获得。

5. 记录的疾病进展（例如，活检样本，病理或成像报告）在最后一次治疗意图的12个月内（<12个月）内发生，符合以下一个：

   上一次化疗给药的日期或新辅助治疗后原发性乳腺肿瘤手术日期的最后一个治疗性辅助放射疗法的日期，

6. 尚未接受过以局部高级无法手术或转移性复发的靶向化疗或有针对性的全身疗法注意：允许先前针对复发性疾病的放射治疗。没有必要的辐射疗法的最低冲洗期；但是，患者应在注册之前从辐射的影响中恢复过来。
7. 可测量的疾病，如recist 1.1注意：仅当自辐射以来在该部位明确记录了疾病进展的情况下，以前被辐照的病变才能被视为可测量的疾病。

8. 在注册前12个月内收集了代表性的FFPE肿瘤阻滞（首选）或至少25个未染色的幻灯片：对于先前将肿瘤组织送到中央实验室的PD-L1中的肿瘤组织不需要FFPE块/幻灯片与CPI讨论后，在筛查前进行状态测试。

   注意：如果在没有注册前的12个月内采集肿瘤样本，并且在临床上不可行，则可以使用原发性手术切除样品或最新的FFPE肿瘤活检样品。

   注意：在与CPI讨论后，可能有资格使用的未染色幻灯片（但不少于17个）的患者。

9. ECOG性能状态0-1的患者（请参阅附录1）
10. 预期寿命≥12周

11. 足够的血液学和最终器官功能，由注册前7天内获得的以下实验室结果定义：

    ANC≥1.5x109/L（在注册前2周内无G-CSF支持）淋巴细胞计数≥0.5x109/L血小板计数≥100x109/L（在注册前2周内不输注）血红蛋白≥80G/L（患者）可能会被输血或接受红细胞生成以满足此标准）

    AST和Alt≤2.5x ULN，除了以下例外：

    • 肝转移的患者：AST和Alt≤5×ULN血清胆红素≤1.5×ULN
    • 患有血清胆红素水平≤3×ULN的已知吉尔伯特氏病的患者可能会招募。

    未接受治疗性抗凝治疗的患者：INR和APTT≤1.5×ULN。接受抗凝药物产品的患者必须采用稳定的抗凝剂方案，并且在注册前的7天内具有INR，其INR不超过目标治疗范围，计算出CRCL≥30mL/min/min/min/min（Cockcroft-Gault-Gault公式；请参阅附录2；请参阅附录2 ）。

12. 生育潜力的妇女必须同意保持戒酒（避免异性恋爱）或使用避孕方法，在治疗期间，每年的失败率≤1％，至少在最后一次研究治疗后的6个月内（请参阅部分） 7.11.1.1）
13. 携带儿童的妇女必须在注册之前的7天内进行阴性血清妊娠试验。
14. 男人必须同意保持戒酒（避免异性交往）或采用避孕措施，并同意避免按7.11.1.2节中定义的精子捐赠。
15. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括进行活检，治疗和预定的访问和检查，包括随访

排除标准：

符合以下任何标准的患者将被排除在研究条目之外：

1. 脊髓压缩未通过手术和/或辐射确定治疗，或者先前被诊断出和治疗的脊髓压缩，没有证据表明疾病在注册前临床稳定> 2周，以研究

2. 有症状，未经治疗或积极进展的中枢神经系统转移。有治疗中枢神经系统病变病史的患者符合条件，只要满足以下所有标准：

   根据CNS之外，必须存在可测量的或不可衡量的疾病，必须存在于CNS之外，没有内出血' target='_blank'>颅内出血或脊髓出血转移的史，仅限于小脑或上腹区（即，没有转移到中脑，脑，胸腔，髓质，梅德拉（Medulla）或梅德拉（Medulla）或梅德拉（Medulla），或者脊髓）在CNS导向治疗和筛查脑扫描之间没有临床或放射学证据表明患者在注册前的7天内未在研究或全脑放射治疗前7天内接受立体定向放射疗法为了注册研究，患者没有持续要求皮质类固醇作为中枢神经系统疾病的治疗。在接受放射疗法或手术后，允许在筛查中新检测到的CNS转移的无症状CNS转移患者允许无症状的CNS转移患者进行抗惊厥治疗，而无需重复筛查脑扫描

3. ≥2级周围神经病
4. 脑膜病病史或存在
5. 不受控制的胸腔积液，心包积液或需要复发的排水程序的腹水（一次或更频繁一次）
6. 不受控制的肿瘤相关疼痛注意：需要止痛药物的患者必须在研究进入时采用稳定的方案。有症状的病变（例如骨转移或转移导致神经撞击）应在注册之前对姑息性放射疗法进行治疗。在注册之前，应从辐射的影响中回收患者。没有必需的最低恢复期。无症状的转移性病变可能会导致功能缺陷或顽固性疼痛（例如，在目前与脊髓压缩无关的硬膜外转移）应考虑到现有的区域治疗（如果适用），请先进行研究。
7. 不受控制的或有症状的高钙血症（> 1.5 mmol/L离子化的钙或总钙> 3 mmol/L或矫正的血清钙> ULN> ULN）或症状性高钙血症，需要继续使用双磷酸治疗，以预防双膦酸盐治疗的患者，以预防双磷酸疗法特定于骨骼疗法。谁没有临床意义的高钙血症病史
8. 在注册研究前5年内，除TNBC以外的恶性肿瘤外，除了具有可忽略的转移或死亡风险的人（例如，5年OS率≥90％），并接受了预期的治疗结果（例如经过充分治疗）子宫颈，非黑色素瘤皮肤癌，局部前列腺癌，导管癌或I阶段的子宫癌的原位癌或I期子宫癌）
9. 严重的心血管疾病，例如纽约心脏协会（NYHA）心脏病（II类或更高），心肌梗塞或脑血管事故，在注册前3个月内，不稳定的心律不稳定或不稳定的ANGINA注释：患有已知LVEF <40的患者％将被排除在外：患有已知动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的患者，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭不符合上述标准，或者必须使用40-50％的LVEF进行稳定的医疗方案，该方案在治疗医生认为是在接受治疗医生认为的，并与一份咨询心脏病专家如果适当
10. 在研究者认为的临床意义上具有临床意义的异常ECG的存在，包括完整的左束分支区块，二级或三级心脏块，先前心肌梗塞的证据或QTCF> 470毫秒> 470毫秒
11. 严重的感染需要口腔或IV抗生素在研究前4周内，包括但不限于住院感染并发症，菌血症或严重肺炎注意：接受预防性抗生素的患者（例如阻塞性肺部疾病加剧）有资格进行这项研究
12. 筛查时HIV阳性测试
13. 活性丙型肝炎（慢性或急性；定义为筛查时进行阳性HBSAG测试）或丙型肝炎的患者注意：过去HBV感染或分辨HBV感染（定义为HBC AB的存在和HBSAG的不存在）是合格的。在注册之前，必须在这些患者中获得HBV DNA：仅当PCR为HCV RNA阴性时，HCV抗体阳性的患者才有资格
14. 在研究之前的4周内，主要的手术程序在研究过程中需要在研究过程中需要进行主要手术程序的4周内，而不是进行诊断：放置中央静脉通路导管（S）（例如，端口或类似）是不被视为主要手术程序，因此被允许
15. 注册前28天内通过研究治疗治疗
16. 怀孕或哺乳，或打算在最后剂量治疗后6个月内或在6个月内怀孕
17. 任何其他重大的不受控制的疾病，代谢功能障碍，身体检查发现或临床实验室发现禁忌使用研究药物，可能会影响结果的解释，或者可能使患者因治疗并发症而处于高风险。这包括严重的肝病（例如肝硬化，不受控制的主要癫痫疾病或上腔静脉综合征）
18. 糟糕的外围静脉通路
19. 对atezolizumab，bevacizumab，carboplatin和/或吉西他滨排除标准的任何组成部分的已知敏感性
20. 严重的过敏性，过敏性或其他对嵌合抗体或融合蛋白的过敏反应的病史
21. 对中国仓鼠卵巢细胞产生的生物药物或atezolizumab配方中的任何成分的已知过敏或过敏

22. 自身免疫性疾病的史，包括但不限于肌无力' target='_blank'>重症肌无力，肌炎，自身免疫性肝炎，SLE，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，炎性肠病，与抗磷脂综合征有关或肾小球肾炎。具有以下措施的患者符合条件：

    稳定剂量的甲状腺替代激素控制的1型糖尿病稳定剂量的甲状腺剂量的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的病史

    湿疹，牛皮癣，地衣慢性慢性或白癜风仅具有皮肤病表现（例如，牛皮癣关节炎' target='_blank'>关节炎患者将被排除在外），前提是它们符合以下疾病：

    皮疹必须覆盖不到10％的身体表面积疾病，在注册之前受到了控制的控制，并且仅需要低效力局部类固醇，在过去的12个月内不会急性加重潜在状况抑制剂，高效力或口服类固醇）

23. 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
24. 特发性肺纤维化病史（包括肺炎），药物诱发的肺炎，组织肺炎（IE细支气管炎，隐核组织肺炎）或活动性肺炎的证据以及筛查胸部CT扫描注：放射性肺炎的病史（刺激性肺炎病史）允许
25. 主动结核病
26. 在注册前4周内或期望在Atezolizumab治疗期间或在最后一次剂量的Atezolizumab剂量后5个月内收到现场直播的疫苗，或期望接收现场直播的疫苗
27. 先前用CD137激动剂，抗PD-1或抗PD-L1治疗抗体或靶向剂的抗PD-L1治疗
28. 在注册前4周或五个半衰期内用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或白介素[IL] -2）治疗
29. 用全身性皮质类固醇或其他全身免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松，地塞米松，环磷酰胺，环磷酰胺，硫氰酸酯，甲氨蝶呤，甲状腺硫苷，硫乙烯胺，甲状腺硫酸胺，麦康苯酸酯和霉菌性盐和抗TNF药物）在对系统进行注入之前的2周之内试验注：研究注意：接受急性，低剂量，全身免疫抑制剂药物（例如一次性地塞米松剂量）可能会在研究中招募：使用吸入的皮质固醇吸入慢性阻塞性肺疾病（例如，患者）的慢性阻塞性肺内疾病（例如，患者）允许使用与贝伐单抗有关的排除标准
30. 不充分控制的高血压（定义为收缩压> 150 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）注意：抗高血压治疗以实现这些参数
31. 先前的高血压危机或高血压脑病病史
32. 重大血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤或最近的外周动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成）在注册前6个月内
33. 注册前的1个月内，血压病史（每集亮一半茶匙明亮的红色血液）
34. 出血透明或凝血病的证据（在缺乏治疗性抗凝治疗的情况下）
35. 使用阿司匹林（> 325 mg/day）或近期（在注册前10天内）或用二吡咯烷，ticlopidine，氯吡格雷和氯唑嗪治疗

36. 目前使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂用于治疗目的

    • 只要INR或APTT在治疗限制范围内（根据注册机构的医疗标准），并且患者使用稳定的抗凝剂剂量至少2周，允许使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂。注册之前
    • 允许预防静脉通路设备通畅的预防性抗凝治疗
    • 允许预防性使用低分子量肝素（即，依诺肝素40 mg/天）。由于出血风险，不建议与直接口服抗凝剂进行直接口服抗凝剂的治疗
37. 核心活检或其他次要手术程序，不包括在注册前7天内放置血管通道装置
38. 注册前6个月内腹部或气管骨瘘或胃肠道穿孔病史
39. 胃肠道阻塞或常规肠胃水合，肠胃外营养或管喂养的临床体征
40. 无腹部无腹部空气的证据未通过森森术或最近的外科手术来解释
41. 严重的，无愈合的伤口，活性溃疡或未处理的骨折
42. 蛋白尿，如尿液量尺或24小时的尿液收集中> 1.0 g的蛋白质注意：所有在筛查时量强壮尿液分析上≥2+蛋白的患者必须接受24小时的尿液收集，并且必须证明≤1g的蛋白质24小时内