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出境医 / 临床实验 / 转移性固体癌临床试验

转移性固体癌临床试验

研究描述
简要摘要:
这项研究旨在估计研究治疗的潜在疗效以及不良事件的发生。

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性癌药物:KeyTruda注射产品药物:Yervoy注射产品药物:GM-CSF程序:非燃料性冷冻冻结阶段2

详细说明:
非纯化的冷冻冻结(限制为癌症内直径为1.5 cm的单个冻结(最多选择和治疗的两个癌症部位))将释放完整的抗原以启动免疫系统。然后,将将研究治疗免疫治疗药物(PD-1抑制剂单克隆抗体KeyTruda(Pembrolizumab),抗CTLA-4单克隆抗体ipilimumab和GM-CSF),然后将直接直接直接注入未经层次的癌症位点后,直接注射到每种治疗的癌症部位之后冷冻。每日皮下GM-CSF注射也将随后进行。据推测,在手术后,在非全能的低温外科冻结场附近将获得从冷冻坏死癌中释放的新抗原。未成熟的树突状细胞吸引到注射位点将内化新抗原,以激活以识别癌症特异性抗原蛋白。活化的树突状细胞将招募杀手T细胞到注射部位攻击癌细胞,然后通过淋巴系统迁移到转移的部位,靶向癌症特异性的新抗原,并募集更多的杀手t-lymphocytes,以破坏其他癌细胞,这些癌细胞销毁其他癌细胞。精确的抗原表位(弃op(旁观者)效应)。通过这种方式,树突状细胞能够与细胞毒性杀手T细胞结合使用细胞介导的全身免疫反应。调节性T淋巴细胞与抗原特异性免疫反应有关,与抗原特异性免疫反应有关,将被抗CTLA-4单克隆抗体,肿瘤内GM-CSF和GM-CSF选择性地耗尽。免疫治疗药物的肿瘤内注射有助于刺激和利用局部和全身免疫反应。 GM-CSF延长免疫反应。使用这种疗法的组合(称为YourVaccxtm),人们认为可能会引起临床意义的全身性抗癌免疫反应。与全身疗法相比,肿瘤内注射药物的副作用可能更少。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 32名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:长达18岁的男性或女性受组织学转移性癌症大于18岁,至少有一个成像或组织学证明的转移对淋巴结,骨骼或软组织的转移。
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:转移性固体癌症患者的非燃烧性冷冻冷冻和多重免疫疗法的2期试验
估计研究开始日期 2021年2月
估计初级完成日期 2023年12月
估计 学习完成日期 2023年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:单臂。接受治疗的受试者。
根据IRECIST标准,非燃烧性冷冻冷冻和多重免疫疗法的功效,取决于放射线照相的总体反应率
药物:KeyTruda注射产品
PD-1抑制剂抗体
其他名称:Pembrolizumab

药物:Yervoy注射产品
抗CTLA-4抗体
其他名称:ipilimumab

药物:GM-CSF
1 mL注射到每个非燃烧性的冷冻冻结区。每日注射皮下施用。每次治疗后总共25天,每天250次MCG注射。
其他名称:sargramostim

程序:非燃烧性的冷冻冻结
诱导立即坏死和坏死性和损伤癌细胞的边缘,从而暴露于特定于治疗受试者的患者特异性肿瘤抗原的完整范围。

结果措施
主要结果指标
  1. 根据IRECIST标准,非燃烧性的冷冻冷冻和多重免疫疗法的功效,取决于放射线照相的总体反应率。 [时间范围:治疗结束后8周的基线(大约5个月)]
    根据IRECIST标准,非燃烧性的冷冻冷冻和多重免疫疗法的功效,取决于放射线照相的总体反应率。


次要结果度量
  1. 由Recist1.1标准确定的非燃烧性冷冻冻结和多重免疫疗法的功效[时间范围:基线至治疗结束后8周(大约5个月)]
    使用recist1.1射线照相响应确定的总体响应率


其他结果措施:
  1. 放射学进展无生存期(RPFS)[时间范围:基线到治疗结束后8周(大约5个月)]
    rpfs均通过refists1.1和iRecist标准确定

  2. 通过独立放射学审查确认的PR或CR的最佳总体响应[时间范围:基线到治疗结束后8周(大约5个月)]
    通过独立放射学评论确认的PR或CR的最佳总体响应

  3. 基于独立放射学审查的进展时间(TTP)[时间范围:最后一次治疗后8周的基线]
    从首次研究治疗日期到癌症进展日期,癌症进展的时间是测量的。

  4. 总体生存[时间范围:3年]
    活着的参与者的人数和百分比。

  5. AES/SAE的发病率[时间范围:基线到最后一次治疗后8周]
    AE是参与者中任何不良的医疗事件,他们接受了学习治疗,而无需考虑因果关系的可能性。 SAE是AE,导致以下任何结果或出于任何其他原因被认为是重要的:死亡;初始或长时间住院住院;威胁生命的经历(即时死亡的危险);持续或严重的残疾/丧失能力。发病率定义为在参与本研究期间经历不良事件的参与者人数。不良事件的发病率将使用国家癌症研究所共同术语标准(NCI-CTCAE)评估。

  6. AES/SAE的严重程度[时间范围:最后一次治疗后8周的基线]
    AES/SAE的严重程度

  7. AES/SAE的持续时间[时间范围:最后一次处理后8周的基线]
    AES/SAE的持续时间

  8. 在上次治疗后8周(安全随访)中进行客观疾病进展的时间[时间范围:基线至基线]]
    将收集数据以设计未来的研究。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
  • 在签署知情同意的日期≥18岁。
  • 在ECOG性能量表上具有0-2的性能状态。
  • 通过治疗医师确定的预期寿命为6个月或更长时间。
  • 已经用尽了所有其他标准疗法;现有的治疗失败或不是候选者或拒绝可用治疗(即与疾病相比,可用治疗中的高不良事件率有关);或先前化学疗法的失败。
  • 组织学有据可查的固体癌。所有受试者都必须向免疫人员提交其原发性肿瘤或转移性病理标本以及实验室以及成像报告,并将其中心审查。筛查不需要中枢性病理综述,而是确认癌症的诊断和组织学亚型。局部病理审查足以确定资格。
  • 使用IRECIST标准定义的可测量疾病并通过放射线照相成像鉴定(成像应在进入研究的受试者的过去三个月内进行;如果不重复进行成像,则必须在入学前进行。)。为了符合条件,患者必须至少具有一个转移性骨和/或转移性软组织部位,淋巴结部位和/或骨骼部位,癌症质量的直径为1.5 cm或更多,基于软组织,淋巴结,淋巴结,和/或以下任何一个定义的骨骼病变:

    • 由医生认为与远处转移性疾病一致的成像所定义的任何软组织病变。对于患有PSMA PET的患者(仅前列腺癌患者),只有与转移一致的CT或MRI相关的PSMA AVID病变将被视为转移部位。
    • 通过成像定义的转移性淋巴结疾病。最短维度≥1cm的任何淋巴结≥1cm都将被视为与疾病有关。
    • 骨成像定义的骨转移。如果患者进行了Technetium骨扫描和/或NAF PET进行,则可以使用任何一项研究来记录转移。两项扫描都不需要显示研究进入所需的转移数量。对于接受PSMA PET的患者(仅前列腺癌患者),只有与转移一致的PSMA-AVID病变将被视为转移部位。
  • 该方案中药物对发展中胎儿的影响尚不清楚。在研究治疗的第一剂剂量之前,在研究疗法的期间以及最后一次剂量的研究治疗后120天,接受或招募该方案的任何受试者都必须同意在研究治疗之前使用足够的避孕方法。
  • 还将鼓励他们的伴侣使用适当的避孕方法。
  • 可接受的初始实验室值在治疗开始后的14天内根据以下内容:

ANC≥1500/µl血红蛋白≥9.0g/dL(允许先进输血)血小板计数≥100,000/µl肌酐≤2.0x正常(ULN)或肌酐清除率> 30 mL/min钾≥3.5mmol/l(≥3.5mmol/l)在机构正常范围内)胆红素≤1.5x ULN(除非有记录的吉尔伯特氏病)SGOT(AST)≤2.5倍ULN,或<5倍ULN,或<5倍ULN,患有肝脏转移的患者sgpt(ALT)≤2.5倍ULN或<5x uln的患者在文献的肝转移白蛋白> 2.5 mg/dl激活的部分凝血蛋白时间(APTT)≤1.5x ULN,除非受试者接受抗凝治疗,否则只要PT或PTT在抗凝剂的治疗范围内接受抗凝疗法,除非受试者≤1.5x ULN,否只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内。

允许偏离这些值,由治疗研究者的酌情决定权。

  • 注意:在给予治疗之前,将对怀孕的育儿妇女进行妊娠(必须为阴性)。可接受的范围<5 miU/ml
  • 研究参与没有主动的重大医学或心理问题,可能会使研究变得复杂。

排除标准:

  • 目前正在参加和接受研究疗法,或者参加了研究剂的研究,并接受了研究疗法或在第一次治疗后4周内使用了研究疗法。
  • 骨转移是唯一的疾病部位。
  • 诊断为免疫缺陷或接受全身类固醇疗法或任何其他形式的全身免疫抑制疗法在首次试验治疗前的7天内被允许。
  • 在ECOG性能量表上,性能状态为3-5。
  • 有活性结核病的已知史(结核芽孢杆菌)。
  • 对单克隆抗体(例如Keytruda(Pembrolizumab))或其任何赋形剂的超敏反应。
  • 在研究第1天前4周内,已经有了先前的抗癌症单克隆抗体,或者因4周以上的药物而从不良事件中尚未恢复(即,≤1级或基线)。
  • 正在服用任何已知的药物,以干扰血清PSA浓度或癌症的放射线摄影范围(例如,恩扎拉胺,荷尔蒙治疗)在30天内无depot或90天用于治疗开始。
  • 临床意义(IE活跃)心血管疾病:脑血管事故(入学前6个月),心肌梗塞(入学前6个月),不稳定的心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(≥纽约心脏协会分类II类)或严重的心律失常需要药物治疗。
  • 在研究第1天之前的2周内进行了先前的化学疗法,针对性的小分子疗法或放射治疗,或者由于先前给药的剂而从不良事件中尚未从不良事件中恢复(即,≤1级或基线)。与先前疗法有关的持续毒性(NCI CTCAE v.5级> 1);但是,可以接受脱发,感觉神经病≤2级,2级贫血或其他≤2级不构成基于研究者的判断的安全风险。
  • 注意:如果受试者接受了大手术,则必须在开始前从干预措施中从毒性和/或并发症中恢复过来。
  • 具有已知的额外恶性肿瘤,正在进行或需要积极治疗。例外包括类癌,皮肤的基底细胞癌或具有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌
  • 患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物),包括但不限于全身性或皮肤红斑狼疮,皮肤皮质,皮质,银屑病,sclerthrythristic,splerthrthroid chrthrthrathros,scoriasis sorytanousisic或皮肤红斑狼疮。 ,西卡综合征,多肌痛性肿瘤,多膜炎,颗粒瘤多血管炎,微观多血管炎,多伴发性鼻炎,颞动脉炎,巨型细胞动脉炎,皮肤肌炎,川崎病。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法,用于肾上腺或垂体不足,羟基氯喹等)不被认为是系统治疗的一种形式。
  • 已经知道了最近(2年内)或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
  • 具有需要全身治疗的主动感染。
  • 有可能混淆试验结果的任何状况,治疗或实验室异常的病史或当前证据,干扰了受试者在整个审判期间的参与,或者不符合受试者的最大利益,在治疗调查员的看来。
  • 患有已知的精神病或药物滥用障碍或任何其他会干扰医师评估者认为的试验要求的任何其他疾病。
  • 孕妇和/或期望在预计的试验期间内养育或父亲的孩子,从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查或筛查。
  • 具有人类免疫缺陷病毒(HIV)(HIV 1/2抗体)的已知史。
  • 已知活跃的丙型肝炎(例如,HBSAG反应性)或丙型肝炎(例如,检测到HCV RNA [定性])。
  • 在计划开始学习治疗后的30天内,已收到实时疫苗。注意:注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗,并被允许;但是,鼻内流感疫苗(例如Flu-Mist®)是活疫苗,在30天内不允许使用。
  • 由于任何原因,个人代表(家人或朋友)拒绝同意。
  • 由于任何理由无法理解同意书和其他书面信息,并免费提供书面知情同意书。
  • 在UBACC同意评估工具的能力上,得分小于12.0(最多可能达到20)。
  • 对GM-CSF的高敏性。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Stephanie Sumblin 804-521-7394 ssumblin@ramparthealth.com
联系人:Melanie Wilk,MS 804-521-7394 mwilk@ramparthealth.com

位置
位置表的布局表
美国,亚利桑那州
Vincere癌症中心招募
美国亚利桑那州斯科茨代尔,85260
联系人:Christine Lau,MD 480-306-5390 drlau@vincerecancer.com
赞助商和合作者
Immunsys,LLC
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:大卫·博斯威克(David Bostwick),医学博士,MBA Immunsys,LLC
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月14日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月4日
最后更新发布日期2021年2月11日
估计研究开始日期ICMJE 2021年2月
估计初级完成日期2023年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年2月1日)
根据IRECIST标准,非燃烧性的冷冻冷冻和多重免疫疗法的功效,取决于放射线照相的总体反应率。 [时间范围:治疗结束后8周的基线(大约5个月)]
根据IRECIST标准,非燃烧性的冷冻冷冻和多重免疫疗法的功效,取决于放射线照相的总体反应率。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年2月1日)
由Recist1.1标准确定的非燃烧性冷冻冻结和多重免疫疗法的功效[时间范围:基线至治疗结束后8周(大约5个月)]
使用recist1.1射线照相响应确定的总体响应率
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年2月8日)
  • 放射学进展无生存期(RPFS)[时间范围:基线到治疗结束后8周(大约5个月)]
    rpfs均通过refists1.1和iRecist标准确定
  • 通过独立放射学审查确认的PR或CR的最佳总体响应[时间范围:基线到治疗结束后8周(大约5个月)]
    通过独立放射学评论确认的PR或CR的最佳总体响应
  • 基于独立放射学审查的进展时间(TTP)[时间范围:最后一次治疗后8周的基线]
    从首次研究治疗日期到癌症进展日期,癌症进展的时间是测量的。
  • 总体生存[时间范围:3年]
    活着的参与者的人数和百分比。
  • AES/SAE的发病率[时间范围:基线到最后一次治疗后8周]
    AE是参与者中任何不良的医疗事件,他们接受了学习治疗,而无需考虑因果关系的可能性。 SAE是AE,导致以下任何结果或出于任何其他原因被认为是重要的:死亡;初始或长时间住院住院;威胁生命的经历(即时死亡的危险);持续或严重的残疾/丧失能力。发病率定义为在参与本研究期间经历不良事件的参与者人数。不良事件的发病率将使用国家癌症研究所共同术语标准(NCI-CTCAE)评估。
  • AES/SAE的严重程度[时间范围:最后一次治疗后8周的基线]
    AES/SAE的严重程度
  • AES/SAE的持续时间[时间范围:最后一次处理后8周的基线]
    AES/SAE的持续时间
  • 在上次治疗后8周(安全随访)中进行客观疾病进展的时间[时间范围:基线至基线]]
    将收集数据以设计未来的研究。
其他其他预先指定的结果指标
(提交:2021年2月1日)
  • 放射学进展无生存期(RPFS)[时间范围:基线到治疗结束后8周(大约5个月)]
    rpfs均通过refists1.1和iRecist标准确定
  • 通过独立放射学审查确认的PR或CR的最佳总体响应[时间范围:基线到治疗结束后8周(大约5个月)]
    通过独立放射学评论确认的PR或CR的最佳总体响应
  • 基于独立放射学审查的进展时间(TTP)[时间范围:最后一次治疗后8周的基线]
    从首次研究治疗日期到癌症进展日期,癌症进展的时间是测量的。
  • 总体生存[时间范围:3年]
    活着的参与者的人数和百分比。
  • AES/SAE的发病率[时间范围:基线到最后一次治疗后8周]
    AE是参与者中任何不良的医疗事件,他们接受了学习治疗,而无需考虑因果关系的可能性。 SAE是AE,导致以下任何结果或出于任何其他原因被认为是重要的:死亡;初始或长时间住院住院;威胁生命的经历(即时死亡的危险);持续或严重的残疾/丧失能力。发病率定义为在参与本研究期间经历不良事件的参与者人数。不良事件的发病率将使用国家癌症研究所共同术语标准(NCI-CTCAE)评估。
  • AES/SAE的严重程度[时间范围:最后一次治疗后8周的基线]
    AES/SAE的严重程度
  • AES/SAE的持续时间[时间范围:最后一次处理后8周的基线]
    AES/SAE的持续时间
  • 在上次治疗后8周(安全随访)中进行客观疾病进展的时间[时间范围:基线至基线]]
    将收集数据以设计未来的研究。
  • 子集分析 - 对癌症起源部位,组织学类型和癌症等级的分层(WHO)[时间范围:最终治疗最后一个患者后最多8周]
    分层癌症起源,组织学类型和癌症等级(WHO)后,将评估每个端点
描述性信息
简短的标题ICMJE转移性固体癌临床试验
官方标题ICMJE转移性固体癌症患者的非燃烧性冷冻冷冻和多重免疫疗法的2期试验
简要摘要这项研究旨在估计研究治疗的潜在疗效以及不良事件的发生。
详细说明非纯化的冷冻冻结(限制为癌症内直径为1.5 cm的单个冻结(最多选择和治疗的两个癌症部位))将释放完整的抗原以启动免疫系统。然后,将将研究治疗免疫治疗药物(PD-1抑制剂单克隆抗体KeyTruda(Pembrolizumab),抗CTLA-4单克隆抗体ipilimumab和GM-CSF),然后将直接直接直接注入未经层次的癌症位点后,直接注射到每种治疗的癌症部位之后冷冻。每日皮下GM-CSF注射也将随后进行。据推测,在手术后,在非全能的低温外科冻结场附近将获得从冷冻坏死癌中释放的新抗原。未成熟的树突状细胞吸引到注射位点将内化新抗原,以激活以识别癌症特异性抗原蛋白。活化的树突状细胞将招募杀手T细胞到注射部位攻击癌细胞,然后通过淋巴系统迁移到转移的部位,靶向癌症特异性的新抗原,并募集更多的杀手t-lymphocytes,以破坏其他癌细胞,这些癌细胞销毁其他癌细胞。精确的抗原表位(弃op(旁观者)效应)。通过这种方式,树突状细胞能够与细胞毒性杀手T细胞结合使用细胞介导的全身免疫反应。调节性T淋巴细胞与抗原特异性免疫反应有关,与抗原特异性免疫反应有关,将被抗CTLA-4单克隆抗体,肿瘤内GM-CSF和GM-CSF选择性地耗尽。免疫治疗药物的肿瘤内注射有助于刺激和利用局部和全身免疫反应。 GM-CSF延长免疫反应。使用这种疗法的组合(称为YourVaccxtm),人们认为可能会引起临床意义的全身性抗癌免疫反应。与全身疗法相比,肿瘤内注射药物的副作用可能更少。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
干预模型描述:
长达18岁的男性或女性受组织学转移性癌症大于18岁,至少有一个成像或组织学证明的转移对淋巴结,骨骼或软组织的转移。
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE转移性癌
干预ICMJE
  • 药物:KeyTruda注射产品
    PD-1抑制剂抗体
    其他名称:Pembrolizumab
  • 药物:Yervoy注射产品
    抗CTLA-4抗体
    其他名称:ipilimumab
  • 药物:GM-CSF
    1 mL注射到每个非燃烧性的冷冻冻结区。每日注射皮下施用。每次治疗后总共25天,每天250次MCG注射。
    其他名称:sargramostim
  • 程序:非燃烧性的冷冻冻结
    诱导立即坏死和坏死性和损伤癌细胞的边缘,从而暴露于特定于治疗受试者的患者特异性肿瘤抗原的完整范围。
研究臂ICMJE实验:单臂。接受治疗的受试者。
根据IRECIST标准,非燃烧性冷冻冷冻和多重免疫疗法的功效,取决于放射线照相的总体反应率
干预措施:
  • 药物:KeyTruda注射产品
  • 药物:Yervoy注射产品
  • 药物:GM-CSF
  • 程序:非燃烧性的冷冻冻结
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年2月1日)
32
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月
估计初级完成日期2023年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
  • 在签署知情同意的日期≥18岁。
  • 在ECOG性能量表上具有0-2的性能状态。
  • 通过治疗医师确定的预期寿命为6个月或更长时间。
  • 已经用尽了所有其他标准疗法;现有的治疗失败或不是候选者或拒绝可用治疗(即与疾病相比,可用治疗中的高不良事件率有关);或先前化学疗法的失败。
  • 组织学有据可查的固体癌。所有受试者都必须向免疫人员提交其原发性肿瘤或转移性病理标本以及实验室以及成像报告,并将其中心审查。筛查不需要中枢性病理综述,而是确认癌症的诊断和组织学亚型。局部病理审查足以确定资格。
  • 使用IRECIST标准定义的可测量疾病并通过放射线照相成像鉴定(成像应在进入研究的受试者的过去三个月内进行;如果不重复进行成像,则必须在入学前进行。)。为了符合条件,患者必须至少具有一个转移性骨和/或转移性软组织部位,淋巴结部位和/或骨骼部位,癌症质量的直径为1.5 cm或更多,基于软组织,淋巴结,淋巴结,和/或以下任何一个定义的骨骼病变:

    • 由医生认为与远处转移性疾病一致的成像所定义的任何软组织病变。对于患有PSMA PET的患者(仅前列腺癌患者),只有与转移一致的CT或MRI相关的PSMA AVID病变将被视为转移部位。
    • 通过成像定义的转移性淋巴结疾病。最短维度≥1cm的任何淋巴结≥1cm都将被视为与疾病有关。
    • 骨成像定义的骨转移。如果患者进行了Technetium骨扫描和/或NAF PET进行,则可以使用任何一项研究来记录转移。两项扫描都不需要显示研究进入所需的转移数量。对于接受PSMA PET的患者(仅前列腺癌患者),只有与转移一致的PSMA-AVID病变将被视为转移部位。
  • 该方案中药物对发展中胎儿的影响尚不清楚。在研究治疗的第一剂剂量之前,在研究疗法的期间以及最后一次剂量的研究治疗后120天,接受或招募该方案的任何受试者都必须同意在研究治疗之前使用足够的避孕方法。
  • 还将鼓励他们的伴侣使用适当的避孕方法。
  • 可接受的初始实验室值在治疗开始后的14天内根据以下内容:

ANC≥1500/µl血红蛋白≥9.0g/dL(允许先进输血)血小板计数≥100,000/µl肌酐≤2.0x正常(ULN)或肌酐清除率> 30 mL/min钾≥3.5mmol/l(≥3.5mmol/l)在机构正常范围内)胆红素≤1.5x ULN(除非有记录的吉尔伯特氏病)SGOT(AST)≤2.5倍ULN,或<5倍ULN,或<5倍ULN,患有肝脏转移的患者sgpt(ALT)≤2.5倍ULN或<5x uln的患者在文献的肝转移白蛋白> 2.5 mg/dl激活的部分凝血蛋白时间(APTT)≤1.5x ULN,除非受试者接受抗凝治疗,否则只要PT或PTT在抗凝剂的治疗范围内接受抗凝疗法,除非受试者≤1.5x ULN,否只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内。

允许偏离这些值,由治疗研究者的酌情决定权。

  • 注意:在给予治疗之前,将对怀孕的育儿妇女进行妊娠(必须为阴性)。可接受的范围<5 miU/ml
  • 研究参与没有主动的重大医学或心理问题,可能会使研究变得复杂。

排除标准:

  • 目前正在参加和接受研究疗法,或者参加了研究剂的研究,并接受了研究疗法或在第一次治疗后4周内使用了研究疗法。
  • 骨转移是唯一的疾病部位。
  • 诊断为免疫缺陷或接受全身类固醇疗法或任何其他形式的全身免疫抑制疗法在首次试验治疗前的7天内被允许。
  • 在ECOG性能量表上,性能状态为3-5。
  • 有活性结核病的已知史(结核芽孢杆菌)。
  • 对单克隆抗体(例如Keytruda(Pembrolizumab))或其任何赋形剂的超敏反应。
  • 在研究第1天前4周内,已经有了先前的抗癌症单克隆抗体,或者因4周以上的药物而从不良事件中尚未恢复(即,≤1级或基线)。
  • 正在服用任何已知的药物,以干扰血清PSA浓度或癌症的放射线摄影范围(例如,恩扎拉胺,荷尔蒙治疗)在30天内无depot或90天用于治疗开始。
  • 临床意义(IE活跃)心血管疾病:脑血管事故(入学前6个月),心肌梗塞(入学前6个月),不稳定的心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(≥纽约心脏协会分类II类)或严重的心律失常需要药物治疗。
  • 在研究第1天之前的2周内进行了先前的化学疗法,针对性的小分子疗法或放射治疗,或者由于先前给药的剂而从不良事件中尚未从不良事件中恢复(即,≤1级或基线)。与先前疗法有关的持续毒性(NCI CTCAE v.5级> 1);但是,可以接受脱发,感觉神经病≤2级,2级贫血或其他≤2级不构成基于研究者的判断的安全风险。
  • 注意:如果受试者接受了大手术,则必须在开始前从干预措施中从毒性和/或并发症中恢复过来。
  • 具有已知的额外恶性肿瘤,正在进行或需要积极治疗。例外包括类癌,皮肤的基底细胞癌或具有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌
  • 患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物),包括但不限于全身性或皮肤红斑狼疮,皮肤皮质,皮质,银屑病,sclerthrythristic,splerthrthroid chrthrthrathros,scoriasis sorytanousisic或皮肤红斑狼疮。 ,西卡综合征,多肌痛性肿瘤,多膜炎,颗粒瘤多血管炎,微观多血管炎,多伴发性鼻炎,颞动脉炎,巨型细胞动脉炎,皮肤肌炎,川崎病。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法,用于肾上腺或垂体不足,羟基氯喹等)不被认为是系统治疗的一种形式。
  • 已经知道了最近(2年内)或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
  • 具有需要全身治疗的主动感染。
  • 有可能混淆试验结果的任何状况,治疗或实验室异常的病史或当前证据,干扰了受试者在整个审判期间的参与,或者不符合受试者的最大利益,在治疗调查员的看来。
  • 患有已知的精神病或药物滥用障碍或任何其他会干扰医师评估者认为的试验要求的任何其他疾病。
  • 孕妇和/或期望在预计的试验期间内养育或父亲的孩子,从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查或筛查。
  • 具有人类免疫缺陷病毒(HIV)(HIV 1/2抗体)的已知史。
  • 已知活跃的丙型肝炎(例如,HBSAG反应性)或丙型肝炎(例如,检测到HCV RNA [定性])。
  • 在计划开始学习治疗后的30天内,已收到实时疫苗。注意:注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗,并被允许;但是,鼻内流感疫苗(例如Flu-Mist®)是活疫苗,在30天内不允许使用。
  • 由于任何原因,个人代表(家人或朋友)拒绝同意。
  • 由于任何理由无法理解同意书和其他书面信息,并免费提供书面知情同意书。
  • 在UBACC同意评估工具的能力上,得分小于12.0(最多可能达到20)。
  • 对GM-CSF的高敏性。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Stephanie Sumblin 804-521-7394 ssumblin@ramparthealth.com
联系人:Melanie Wilk,MS 804-521-7394 mwilk@ramparthealth.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04739618
其他研究ID编号ICMJE基岩1001
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Immunsys,LLC
研究赞助商ICMJE Immunsys,LLC
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:大卫·博斯威克(David Bostwick),医学博士,MBA Immunsys,LLC
PRS帐户Immunsys,LLC
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项研究旨在估计研究治疗的潜在疗效以及不良事件的发生。

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性癌药物:KeyTruda注射产品药物:Yervoy注射产品药物:GM-CSF程序:非燃料性冷冻冻结阶段2

详细说明:
非纯化的冷冻冻结(限制为癌症内直径为1.5 cm的单个冻结(最多选择和治疗的两个癌症部位))将释放完整的抗原以启动免疫系统。然后,将将研究治疗免疫治疗药物(PD-1抑制剂单克隆抗体KeyTruda(Pembrolizumab),抗CTLA-4单克隆抗体ipilimumab和GM-CSF),然后将直接直接直接注入未经层次的癌症位点后,直接注射到每种治疗的癌症部位之后冷冻。每日皮下GM-CSF注射也将随后进行。据推测,在手术后,在非全能的低温外科冻结场附近将获得从冷冻坏死癌中释放的新抗原。未成熟的树突状细胞吸引到注射位点将内化新抗原,以激活以识别癌症特异性抗原蛋白。活化的树突状细胞将招募杀手T细胞到注射部位攻击癌细胞,然后通过淋巴系统迁移到转移的部位,靶向癌症特异性的新抗原,并募集更多的杀手t-lymphocytes,以破坏其他癌细胞,这些癌细胞销毁其他癌细胞。精确的抗原表位(弃op(旁观者)效应)。通过这种方式,树突状细胞能够与细胞毒性杀手T细胞结合使用细胞介导的全身免疫反应。调节性T淋巴细胞与抗原特异性免疫反应有关,与抗原特异性免疫反应有关,将被抗CTLA-4单克隆抗体,肿瘤内GM-CSF和GM-CSF选择性地耗尽。免疫治疗药物的肿瘤内注射有助于刺激和利用局部和全身免疫反应。 GM-CSF延长免疫反应。使用这种疗法的组合(称为YourVaccxtm),人们认为可能会引起临床意义的全身性抗癌免疫反应。与全身疗法相比,肿瘤内注射药物的副作用可能更少。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 32名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:长达18岁的男性或女性受组织学转移性癌症大于18岁,至少有一个成像或组织学证明的转移对淋巴结,骨骼或软组织的转移。
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:转移性固体癌症患者的非燃烧性冷冻冷冻和多重免疫疗法的2期试验
估计研究开始日期 2021年2月
估计初级完成日期 2023年12月
估计 学习完成日期 2023年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:单臂。接受治疗的受试者。
根据IRECIST标准,非燃烧性冷冻冷冻和多重免疫疗法的功效,取决于放射线照相的总体反应率
药物:KeyTruda注射产品
PD-1抑制剂抗体
其他名称:Pembrolizumab

药物:Yervoy注射产品
抗CTLA-4抗体
其他名称:ipilimumab

药物:GM-CSF
1 mL注射到每个非燃烧性的冷冻冻结区。每日注射皮下施用。每次治疗后总共25天,每天250次MCG注射。
其他名称:sargramostim

程序:非燃烧性的冷冻冻结
诱导立即坏死和坏死性和损伤癌细胞的边缘,从而暴露于特定于治疗受试者的患者特异性肿瘤抗原的完整范围。

结果措施
主要结果指标
  1. 根据IRECIST标准,非燃烧性的冷冻冷冻和多重免疫疗法的功效,取决于放射线照相的总体反应率。 [时间范围:治疗结束后8周的基线(大约5个月)]
    根据IRECIST标准,非燃烧性的冷冻冷冻和多重免疫疗法的功效,取决于放射线照相的总体反应率。


次要结果度量
  1. 由Recist1.1标准确定的非燃烧性冷冻冻结和多重免疫疗法的功效[时间范围:基线至治疗结束后8周(大约5个月)]
    使用recist1.1射线照相响应确定的总体响应率


其他结果措施:
  1. 放射学进展无生存期(RPFS)[时间范围:基线到治疗结束后8周(大约5个月)]
    rpfs均通过refists1.1和iRecist标准确定

  2. 通过独立放射学审查确认的PR或CR的最佳总体响应[时间范围:基线到治疗结束后8周(大约5个月)]
    通过独立放射学评论确认的PR或CR的最佳总体响应

  3. 基于独立放射学审查的进展时间(TTP)[时间范围:最后一次治疗后8周的基线]
    从首次研究治疗日期到癌症进展日期,癌症进展的时间是测量的。

  4. 总体生存[时间范围:3年]
    活着的参与者的人数和百分比。

  5. AES/SAE的发病率[时间范围:基线到最后一次治疗后8周]
    AE是参与者中任何不良的医疗事件,他们接受了学习治疗,而无需考虑因果关系的可能性。 SAE是AE,导致以下任何结果或出于任何其他原因被认为是重要的:死亡;初始或长时间住院住院;威胁生命的经历(即时死亡的危险);持续或严重的残疾/丧失能力。发病率定义为在参与本研究期间经历不良事件的参与者人数。不良事件的发病率将使用国家癌症研究所共同术语标准(NCI-CTCAE)评估。

  6. AES/SAE的严重程度[时间范围:最后一次治疗后8周的基线]
    AES/SAE的严重程度

  7. AES/SAE的持续时间[时间范围:最后一次处理后8周的基线]
    AES/SAE的持续时间

  8. 在上次治疗后8周(安全随访)中进行客观疾病进展的时间[时间范围:基线至基线]]
    将收集数据以设计未来的研究。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
  • 在签署知情同意的日期≥18岁。
  • 在ECOG性能量表上具有0-2的性能状态。
  • 通过治疗医师确定的预期寿命为6个月或更长时间。
  • 已经用尽了所有其他标准疗法;现有的治疗失败或不是候选者或拒绝可用治疗(即与疾病相比,可用治疗中的高不良事件率有关);或先前化学疗法的失败。
  • 组织学有据可查的固体癌。所有受试者都必须向免疫人员提交其原发性肿瘤或转移性病理标本以及实验室以及成像报告,并将其中心审查。筛查不需要中枢性病理综述,而是确认癌症的诊断和组织学亚型。局部病理审查足以确定资格。
  • 使用IRECIST标准定义的可测量疾病并通过放射线照相成像鉴定(成像应在进入研究的受试者的过去三个月内进行;如果不重复进行成像,则必须在入学前进行。)。为了符合条件,患者必须至少具有一个转移性骨和/或转移性软组织部位,淋巴结部位和/或骨骼部位,癌症质量的直径为1.5 cm或更多,基于软组织,淋巴结淋巴结,和/或以下任何一个定义的骨骼病变:

    • 由医生认为与远处转移性疾病一致的成像所定义的任何软组织病变。对于患有PSMA PET的患者(仅前列腺癌患者),只有与转移一致的CT或MRI相关的PSMA AVID病变将被视为转移部位。
    • 通过成像定义的转移性淋巴结疾病。最短维度≥1cm的任何淋巴结≥1cm都将被视为与疾病有关。
    • 骨成像定义的骨转移。如果患者进行了Technetium骨扫描和/或NAF PET进行,则可以使用任何一项研究来记录转移。两项扫描都不需要显示研究进入所需的转移数量。对于接受PSMA PET的患者(仅前列腺癌患者),只有与转移一致的PSMA-AVID病变将被视为转移部位。
  • 该方案中药物对发展中胎儿的影响尚不清楚。在研究治疗的第一剂剂量之前,在研究疗法的期间以及最后一次剂量的研究治疗后120天,接受或招募该方案的任何受试者都必须同意在研究治疗之前使用足够的避孕方法。
  • 还将鼓励他们的伴侣使用适当的避孕方法。
  • 可接受的初始实验室值在治疗开始后的14天内根据以下内容:

ANC≥1500/µl血红蛋白≥9.0g/dL(允许先进输血)血小板计数≥100,000/µl肌酐≤2.0x正常(ULN)或肌酐清除率> 30 mL/min钾≥3.5mmol/l(≥3.5mmol/l)在机构正常范围内)胆红素≤1.5x ULN(除非有记录的吉尔伯特氏病)SGOT(AST)≤2.5倍ULN,或<5倍ULN,或<5倍ULN,患有肝脏转移的患者sgpt(ALT)≤2.5倍ULN或<5x uln的患者在文献的肝转移白蛋白> 2.5 mg/dl激活的部分凝血蛋白时间(APTT)≤1.5x ULN,除非受试者接受抗凝治疗,否则只要PT或PTT在抗凝剂的治疗范围内接受抗凝疗法,除非受试者≤1.5x ULN,否只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内。

允许偏离这些值,由治疗研究者的酌情决定权。

  • 注意:在给予治疗之前,将对怀孕的育儿妇女进行妊娠(必须为阴性)。可接受的范围<5 miU/ml
  • 研究参与没有主动的重大医学或心理问题,可能会使研究变得复杂。

排除标准:

  • 目前正在参加和接受研究疗法,或者参加了研究剂的研究,并接受了研究疗法或在第一次治疗后4周内使用了研究疗法。
  • 骨转移是唯一的疾病部位。
  • 诊断为免疫缺陷或接受全身类固醇疗法或任何其他形式的全身免疫抑制疗法在首次试验治疗前的7天内被允许。
  • 在ECOG性能量表上,性能状态为3-5。
  • 有活性结核病的已知史(结核芽孢杆菌)。
  • 对单克隆抗体(例如KeytrudaPembrolizumab))或其任何赋形剂的超敏反应。
  • 在研究第1天前4周内,已经有了先前的抗癌症单克隆抗体,或者因4周以上的药物而从不良事件中尚未恢复(即,≤1级或基线)。
  • 正在服用任何已知的药物,以干扰血清PSA浓度或癌症的放射线摄影范围(例如,恩扎拉胺,荷尔蒙治疗)在30天内无depot或90天用于治疗开始。
  • 临床意义(IE活跃)心血管疾病:脑血管事故(入学前6个月),心肌梗塞(入学前6个月),不稳定的心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(≥纽约心脏协会分类II类)或严重的心律失常需要药物治疗
  • 在研究第1天之前的2周内进行了先前的化学疗法,针对性的小分子疗法或放射治疗,或者由于先前给药的剂而从不良事件中尚未从不良事件中恢复(即,≤1级或基线)。与先前疗法有关的持续毒性(NCI CTCAE v.5级> 1);但是,可以接受脱发,感觉神经病≤2级,2级贫血或其他≤2级不构成基于研究者的判断的安全风险。
  • 注意:如果受试者接受了大手术,则必须在开始前从干预措施中从毒性和/或并发症中恢复过来。
  • 具有已知的额外恶性肿瘤,正在进行或需要积极治疗。例外包括类癌,皮肤的基底细胞癌或具有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌
  • 患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物),包括但不限于全身性或皮肤红斑狼疮,皮肤皮质,皮质,银屑病,sclerthrythristic,splerthrthroid chrthrthrathros,scoriasis sorytanousisic或皮肤红斑狼疮。 ,西卡综合征,多肌痛性肿瘤,多膜炎,颗粒瘤多血管炎,微观多血管炎,多伴发性鼻炎,颞动脉炎,巨型细胞动脉炎,皮肤肌炎,川崎病。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法,用于肾上腺或垂体不足,羟基氯喹等)不被认为是系统治疗的一种形式。
  • 已经知道了最近(2年内)或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
  • 具有需要全身治疗的主动感染。
  • 有可能混淆试验结果的任何状况,治疗或实验室异常的病史或当前证据,干扰了受试者在整个审判期间的参与,或者不符合受试者的最大利益,在治疗调查员的看来。
  • 患有已知的精神病或药物滥用障碍或任何其他会干扰医师评估者认为的试验要求的任何其他疾病。
  • 孕妇和/或期望在预计的试验期间内养育或父亲的孩子,从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查或筛查。
  • 具有人类免疫缺陷病毒(HIV)(HIV 1/2抗体)的已知史。
  • 已知活跃的丙型肝炎(例如,HBSAG反应性)或丙型肝炎(例如,检测到HCV RNA [定性])。
  • 在计划开始学习治疗后的30天内,已收到实时疫苗。注意:注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗,并被允许;但是,鼻内流感疫苗(例如Flu-Mist®)是活疫苗,在30天内不允许使用。
  • 由于任何原因,个人代表(家人或朋友)拒绝同意。
  • 由于任何理由无法理解同意书和其他书面信息,并免费提供书面知情同意书
  • 在UBACC同意评估工具的能力上,得分小于12.0(最多可能达到20)。
  • 对GM-CSF的高敏性。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Stephanie Sumblin 804-521-7394 ssumblin@ramparthealth.com
联系人:Melanie Wilk,MS 804-521-7394 mwilk@ramparthealth.com

位置
位置表的布局表
美国,亚利桑那州
Vincere癌症中心招募
美国亚利桑那州斯科茨代尔,85260
联系人:Christine Lau,MD 480-306-5390 drlau@vincerecancer.com
赞助商和合作者
Immunsys,LLC
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:大卫·博斯威克(David Bostwick),医学博士,MBA Immunsys,LLC
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月14日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月4日
最后更新发布日期2021年2月11日
估计研究开始日期ICMJE 2021年2月
估计初级完成日期2023年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年2月1日)
根据IRECIST标准,非燃烧性的冷冻冷冻和多重免疫疗法的功效,取决于放射线照相的总体反应率。 [时间范围:治疗结束后8周的基线(大约5个月)]
根据IRECIST标准,非燃烧性的冷冻冷冻和多重免疫疗法的功效,取决于放射线照相的总体反应率。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年2月1日)
由Recist1.1标准确定的非燃烧性冷冻冻结和多重免疫疗法的功效[时间范围:基线至治疗结束后8周(大约5个月)]
使用recist1.1射线照相响应确定的总体响应率
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年2月8日)
  • 放射学进展无生存期(RPFS)[时间范围:基线到治疗结束后8周(大约5个月)]
    rpfs均通过refists1.1和iRecist标准确定
  • 通过独立放射学审查确认的PR或CR的最佳总体响应[时间范围:基线到治疗结束后8周(大约5个月)]
    通过独立放射学评论确认的PR或CR的最佳总体响应
  • 基于独立放射学审查的进展时间(TTP)[时间范围:最后一次治疗后8周的基线]
    从首次研究治疗日期到癌症进展日期,癌症进展的时间是测量的。
  • 总体生存[时间范围:3年]
    活着的参与者的人数和百分比。
  • AES/SAE的发病率[时间范围:基线到最后一次治疗后8周]
    AE是参与者中任何不良的医疗事件,他们接受了学习治疗,而无需考虑因果关系的可能性。 SAE是AE,导致以下任何结果或出于任何其他原因被认为是重要的:死亡;初始或长时间住院住院;威胁生命的经历(即时死亡的危险);持续或严重的残疾/丧失能力。发病率定义为在参与本研究期间经历不良事件的参与者人数。不良事件的发病率将使用国家癌症研究所共同术语标准(NCI-CTCAE)评估。
  • AES/SAE的严重程度[时间范围:最后一次治疗后8周的基线]
    AES/SAE的严重程度
  • AES/SAE的持续时间[时间范围:最后一次处理后8周的基线]
    AES/SAE的持续时间
  • 在上次治疗后8周(安全随访)中进行客观疾病进展的时间[时间范围:基线至基线]]
    将收集数据以设计未来的研究。
其他其他预先指定的结果指标
(提交:2021年2月1日)
  • 放射学进展无生存期(RPFS)[时间范围:基线到治疗结束后8周(大约5个月)]
    rpfs均通过refists1.1和iRecist标准确定
  • 通过独立放射学审查确认的PR或CR的最佳总体响应[时间范围:基线到治疗结束后8周(大约5个月)]
    通过独立放射学评论确认的PR或CR的最佳总体响应
  • 基于独立放射学审查的进展时间(TTP)[时间范围:最后一次治疗后8周的基线]
    从首次研究治疗日期到癌症进展日期,癌症进展的时间是测量的。
  • 总体生存[时间范围:3年]
    活着的参与者的人数和百分比。
  • AES/SAE的发病率[时间范围:基线到最后一次治疗后8周]
    AE是参与者中任何不良的医疗事件,他们接受了学习治疗,而无需考虑因果关系的可能性。 SAE是AE,导致以下任何结果或出于任何其他原因被认为是重要的:死亡;初始或长时间住院住院;威胁生命的经历(即时死亡的危险);持续或严重的残疾/丧失能力。发病率定义为在参与本研究期间经历不良事件的参与者人数。不良事件的发病率将使用国家癌症研究所共同术语标准(NCI-CTCAE)评估。
  • AES/SAE的严重程度[时间范围:最后一次治疗后8周的基线]
    AES/SAE的严重程度
  • AES/SAE的持续时间[时间范围:最后一次处理后8周的基线]
    AES/SAE的持续时间
  • 在上次治疗后8周(安全随访)中进行客观疾病进展的时间[时间范围:基线至基线]]
    将收集数据以设计未来的研究。
  • 子集分析 - 对癌症起源部位,组织学类型和癌症等级的分层(WHO)[时间范围:最终治疗最后一个患者后最多8周]
    分层癌症起源,组织学类型和癌症等级(WHO)后,将评估每个端点
描述性信息
简短的标题ICMJE转移性固体癌临床试验
官方标题ICMJE转移性固体癌症患者的非燃烧性冷冻冷冻和多重免疫疗法的2期试验
简要摘要这项研究旨在估计研究治疗的潜在疗效以及不良事件的发生。
详细说明非纯化的冷冻冻结(限制为癌症内直径为1.5 cm的单个冻结(最多选择和治疗的两个癌症部位))将释放完整的抗原以启动免疫系统。然后,将将研究治疗免疫治疗药物(PD-1抑制剂单克隆抗体KeyTruda(Pembrolizumab),抗CTLA-4单克隆抗体ipilimumab和GM-CSF),然后将直接直接直接注入未经层次的癌症位点后,直接注射到每种治疗的癌症部位之后冷冻。每日皮下GM-CSF注射也将随后进行。据推测,在手术后,在非全能的低温外科冻结场附近将获得从冷冻坏死癌中释放的新抗原。未成熟的树突状细胞吸引到注射位点将内化新抗原,以激活以识别癌症特异性抗原蛋白。活化的树突状细胞将招募杀手T细胞到注射部位攻击癌细胞,然后通过淋巴系统迁移到转移的部位,靶向癌症特异性的新抗原,并募集更多的杀手t-lymphocytes,以破坏其他癌细胞,这些癌细胞销毁其他癌细胞。精确的抗原表位(弃op(旁观者)效应)。通过这种方式,树突状细胞能够与细胞毒性杀手T细胞结合使用细胞介导的全身免疫反应。调节性T淋巴细胞与抗原特异性免疫反应有关,与抗原特异性免疫反应有关,将被抗CTLA-4单克隆抗体,肿瘤内GM-CSF和GM-CSF选择性地耗尽。免疫治疗药物的肿瘤内注射有助于刺激和利用局部和全身免疫反应。 GM-CSF延长免疫反应。使用这种疗法的组合(称为YourVaccxtm),人们认为可能会引起临床意义的全身性抗癌免疫反应。与全身疗法相比,肿瘤内注射药物的副作用可能更少。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
干预模型描述:
长达18岁的男性或女性受组织学转移性癌症大于18岁,至少有一个成像或组织学证明的转移对淋巴结,骨骼或软组织的转移。
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE转移性癌
干预ICMJE
  • 药物:KeyTruda注射产品
    PD-1抑制剂抗体
    其他名称:Pembrolizumab
  • 药物:Yervoy注射产品
    抗CTLA-4抗体
    其他名称:ipilimumab
  • 药物:GM-CSF
    1 mL注射到每个非燃烧性的冷冻冻结区。每日注射皮下施用。每次治疗后总共25天,每天250次MCG注射。
    其他名称:sargramostim
  • 程序:非燃烧性的冷冻冻结
    诱导立即坏死和坏死性和损伤癌细胞的边缘,从而暴露于特定于治疗受试者的患者特异性肿瘤抗原的完整范围。
研究臂ICMJE实验:单臂。接受治疗的受试者。
根据IRECIST标准,非燃烧性冷冻冷冻和多重免疫疗法的功效,取决于放射线照相的总体反应率
干预措施:
  • 药物:KeyTruda注射产品
  • 药物:Yervoy注射产品
  • 药物:GM-CSF
  • 程序:非燃烧性的冷冻冻结
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年2月1日)
32
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月
估计初级完成日期2023年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
  • 在签署知情同意的日期≥18岁。
  • 在ECOG性能量表上具有0-2的性能状态。
  • 通过治疗医师确定的预期寿命为6个月或更长时间。
  • 已经用尽了所有其他标准疗法;现有的治疗失败或不是候选者或拒绝可用治疗(即与疾病相比,可用治疗中的高不良事件率有关);或先前化学疗法的失败。
  • 组织学有据可查的固体癌。所有受试者都必须向免疫人员提交其原发性肿瘤或转移性病理标本以及实验室以及成像报告,并将其中心审查。筛查不需要中枢性病理综述,而是确认癌症的诊断和组织学亚型。局部病理审查足以确定资格。
  • 使用IRECIST标准定义的可测量疾病并通过放射线照相成像鉴定(成像应在进入研究的受试者的过去三个月内进行;如果不重复进行成像,则必须在入学前进行。)。为了符合条件,患者必须至少具有一个转移性骨和/或转移性软组织部位,淋巴结部位和/或骨骼部位,癌症质量的直径为1.5 cm或更多,基于软组织,淋巴结淋巴结,和/或以下任何一个定义的骨骼病变:

    • 由医生认为与远处转移性疾病一致的成像所定义的任何软组织病变。对于患有PSMA PET的患者(仅前列腺癌患者),只有与转移一致的CT或MRI相关的PSMA AVID病变将被视为转移部位。
    • 通过成像定义的转移性淋巴结疾病。最短维度≥1cm的任何淋巴结≥1cm都将被视为与疾病有关。
    • 骨成像定义的骨转移。如果患者进行了Technetium骨扫描和/或NAF PET进行,则可以使用任何一项研究来记录转移。两项扫描都不需要显示研究进入所需的转移数量。对于接受PSMA PET的患者(仅前列腺癌患者),只有与转移一致的PSMA-AVID病变将被视为转移部位。
  • 该方案中药物对发展中胎儿的影响尚不清楚。在研究治疗的第一剂剂量之前,在研究疗法的期间以及最后一次剂量的研究治疗后120天,接受或招募该方案的任何受试者都必须同意在研究治疗之前使用足够的避孕方法。
  • 还将鼓励他们的伴侣使用适当的避孕方法。
  • 可接受的初始实验室值在治疗开始后的14天内根据以下内容:

ANC≥1500/µl血红蛋白≥9.0g/dL(允许先进输血)血小板计数≥100,000/µl肌酐≤2.0x正常(ULN)或肌酐清除率> 30 mL/min钾≥3.5mmol/l(≥3.5mmol/l)在机构正常范围内)胆红素≤1.5x ULN(除非有记录的吉尔伯特氏病)SGOT(AST)≤2.5倍ULN,或<5倍ULN,或<5倍ULN,患有肝脏转移的患者sgpt(ALT)≤2.5倍ULN或<5x uln的患者在文献的肝转移白蛋白> 2.5 mg/dl激活的部分凝血蛋白时间(APTT)≤1.5x ULN,除非受试者接受抗凝治疗,否则只要PT或PTT在抗凝剂的治疗范围内接受抗凝疗法,除非受试者≤1.5x ULN,否只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内。

允许偏离这些值,由治疗研究者的酌情决定权。

  • 注意:在给予治疗之前,将对怀孕的育儿妇女进行妊娠(必须为阴性)。可接受的范围<5 miU/ml
  • 研究参与没有主动的重大医学或心理问题,可能会使研究变得复杂。

排除标准:

  • 目前正在参加和接受研究疗法,或者参加了研究剂的研究,并接受了研究疗法或在第一次治疗后4周内使用了研究疗法。
  • 骨转移是唯一的疾病部位。
  • 诊断为免疫缺陷或接受全身类固醇疗法或任何其他形式的全身免疫抑制疗法在首次试验治疗前的7天内被允许。
  • 在ECOG性能量表上,性能状态为3-5。
  • 有活性结核病的已知史(结核芽孢杆菌)。
  • 对单克隆抗体(例如KeytrudaPembrolizumab))或其任何赋形剂的超敏反应。
  • 在研究第1天前4周内,已经有了先前的抗癌症单克隆抗体,或者因4周以上的药物而从不良事件中尚未恢复(即,≤1级或基线)。
  • 正在服用任何已知的药物,以干扰血清PSA浓度或癌症的放射线摄影范围(例如,恩扎拉胺,荷尔蒙治疗)在30天内无depot或90天用于治疗开始。
  • 临床意义(IE活跃)心血管疾病:脑血管事故(入学前6个月),心肌梗塞(入学前6个月),不稳定的心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(≥纽约心脏协会分类II类)或严重的心律失常需要药物治疗
  • 在研究第1天之前的2周内进行了先前的化学疗法,针对性的小分子疗法或放射治疗,或者由于先前给药的剂而从不良事件中尚未从不良事件中恢复(即,≤1级或基线)。与先前疗法有关的持续毒性(NCI CTCAE v.5级> 1);但是,可以接受脱发,感觉神经病≤2级,2级贫血或其他≤2级不构成基于研究者的判断的安全风险。
  • 注意:如果受试者接受了大手术,则必须在开始前从干预措施中从毒性和/或并发症中恢复过来。
  • 具有已知的额外恶性肿瘤,正在进行或需要积极治疗。例外包括类癌,皮肤的基底细胞癌或具有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌
  • 患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物),包括但不限于全身性或皮肤红斑狼疮,皮肤皮质,皮质,银屑病,sclerthrythristic,splerthrthroid chrthrthrathros,scoriasis sorytanousisic或皮肤红斑狼疮。 ,西卡综合征,多肌痛性肿瘤,多膜炎,颗粒瘤多血管炎,微观多血管炎,多伴发性鼻炎,颞动脉炎,巨型细胞动脉炎,皮肤肌炎,川崎病。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法,用于肾上腺或垂体不足,羟基氯喹等)不被认为是系统治疗的一种形式。
  • 已经知道了最近(2年内)或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
  • 具有需要全身治疗的主动感染。
  • 有可能混淆试验结果的任何状况,治疗或实验室异常的病史或当前证据,干扰了受试者在整个审判期间的参与,或者不符合受试者的最大利益,在治疗调查员的看来。
  • 患有已知的精神病或药物滥用障碍或任何其他会干扰医师评估者认为的试验要求的任何其他疾病。
  • 孕妇和/或期望在预计的试验期间内养育或父亲的孩子,从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查或筛查。
  • 具有人类免疫缺陷病毒(HIV)(HIV 1/2抗体)的已知史。
  • 已知活跃的丙型肝炎(例如,HBSAG反应性)或丙型肝炎(例如,检测到HCV RNA [定性])。
  • 在计划开始学习治疗后的30天内,已收到实时疫苗。注意:注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗,并被允许;但是,鼻内流感疫苗(例如Flu-Mist®)是活疫苗,在30天内不允许使用。
  • 由于任何原因,个人代表(家人或朋友)拒绝同意。
  • 由于任何理由无法理解同意书和其他书面信息,并免费提供书面知情同意书
  • 在UBACC同意评估工具的能力上,得分小于12.0(最多可能达到20)。
  • 对GM-CSF的高敏性。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Stephanie Sumblin 804-521-7394 ssumblin@ramparthealth.com
联系人:Melanie Wilk,MS 804-521-7394 mwilk@ramparthealth.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04739618
其他研究ID编号ICMJE基岩1001
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Immunsys,LLC
研究赞助商ICMJE Immunsys,LLC
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:大卫·博斯威克(David Bostwick),医学博士,MBA Immunsys,LLC
PRS帐户Immunsys,LLC
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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