• 剂量限制毒性的发生率（DLT）[时间范围：给药的头28天]
  协议定义的毒性的发生率将导致停止给药
• 不良事件的发生率（AE）[时间范围：同意在上次剂量后30天]
  CTCAE 5.0版衡量的不良事件
• 实验室测试结果异常[时间范围：最后剂量后30天同意]
  标准血液学和化学血液检查的变化和趋势

• 安全性和耐受性[时间范围：剂量的前28天]
  剂量限制毒性的发生率（DLT）
• 安全性和耐受性[时间范围：最后剂量后30天同意]
  不良事件的发生率（AE）
• 安全性和耐受性[时间范围：最后剂量后30天同意]
  标准血液学和化学血液检查的变化和趋势

• 建立推荐的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：第一28天周期]
  DLT的发病率
• 123300和2代谢产物的药代动力学-CMAX [时间范围：Cycle1 An Cycle1 Day1和第8天激烈的PK；单个样品在第2天周期预剂量和第3天1天（每个周期为28天）]
  最大血浆浓度
• 123300和2代谢产物的药代动力学-TMAX [时间范围：Cycle1 An Cycle1 Day1和第8天激烈的PK；单个样品在第2天周期预剂量和第3天1天（每个周期为28天）]
  是时候到达CMAX
• 123300和2代谢产物的药代动力学-Auclast [时间范围：Cycle1 An Cycle1 Day1和第8天激烈的PK；单个样品在第2天周期预剂量和第3天1天（每个周期为28天）]
  在最后可量化样品计算的等离子体浓度时间曲线（AUC）下的面积
• 123300和2代谢产物的药代动力学-T1/2 [时间范围：Cycle1 An Cycle1 Day1和第8天激烈的PK；单个样品在第2天周期预剂量和第3天1天（每个周期为28天）]
  终端消除半衰期
• 123300和2代谢产物的药代动力学-Cl/f [时间范围：Cycle1 Ancy1 Day1和第8天激烈的PK；单个样品在第2天周期预剂量和第3天1天（每个周期为28天）]
  明显的口腔清理
• 123300和2个代谢物的药代动力学-VSS [时间范围：Cycle1 Ancy1 Day1和第8天激烈的PK；单个样品在第2天周期预剂量和第3天1天（每个周期为28天）]
  稳态分布量

在了解这项研究（包括潜在风险）之后，将进行书面知情同意的患者将进行筛查期，以确定患者是否有资格参加研究。如果患者符合条件，他们每天将开始在123300上接受123300次接收。在研究的第1天和第8天，将要求患者提供八个血液样本，以允许测量其血液中的药物量。在此期间，还将执行三个心电图。患者将继续在123300年继续接受，直到疾病进展，不可接受的毒性或患者或医师停止的决定。

第一组患者每天将接受40mg的123300，下一组80mg的123300，120mg等，直到确定正确的剂量以进行未来的研究。

患者将在第1、2、8和9天访问诊所，然后每周一次，然后每两个月，然后再持续两个月，然后每月再一次。

纳入标准：

1. 签署知情同意书（ICF）的≥18岁；

2. 晚期和/或转移性癌的组织学或细胞学证据，

   1. 对于剂量升级队列，患有可测量或不可衡量疾病的患者；
   2. 对于RP2D膨胀队列，患有可测量疾病的患者；
3. 患者必须接受并失败至少一种事先批准的治疗，或者没有治疗医生认为适当的治疗选择；
4. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态（PS）<2;
5. 预期寿命> 3个月；
6. 患者必须能够吞咽口腔胶囊；
7. 具有育儿潜力的女性必须在筛查前14天内进行妊娠的阴性血清筛查。拥有育儿潜力的男女必须同意在进入和整个研究过程中使用高效的节育方法，在最后一剂123300年后，最多12周。
8. 在进行任何与研究有关的评估/程序之前，患者必须自愿签署ICF；
9. 患者必须能够理解研究的性质以及参与研究的任何危害，并与研究人员令人满意地参与研究。
10. 患者必须愿意并且能够遵守整个研究的要求，包括研究访问时间表和其他协议要求；

11. 具有足够的器官功能，包括：

    一种。血液学：i。绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×109/升（L）II。血小板≥100×109/L和III。血红蛋白≥8g/decilter（DL）。 b。肝：我。总胆红素≤1.5倍正常（ULN）和II的上限。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0倍ULN（或ALT和AST≤5倍ULN如果存在肝转移）。

    C。肾脏：我。血清肌酐≤1.5倍ULN。或大于50 mL/min的估计肌酐清除率（根据正常机构实践计算）。

排除标准：

1. 患有任何明显的医疗状况，实验室异常或精神病患者，这些患者将阻止患者参加研究或对患者造成不可接受的风险；

2. 有扭转扭转型风险的患者（TDP）：

   1. 他具有QT/QTC间隔的显着基线延长（例如，使用Fredericia的QT校正公式或
   2. 有TDP的其他风险因素的病史
   3. 他们目前正在服用延长QT/QTC间隔的药物；
3. 除非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤以外，患有血液系统恶性肿瘤的患者；
4. 在计划初次剂量后的14天内接受了最近的化疗，激素治疗，其他靶向癌症治疗或研究治疗；
5. 患者目前服用或在5个半衰期内服用CYP2C8和CYP3A4的强诱导剂和抑制剂；
6. 过敏反应的史归因于123300的相似化学或生物学成分/结构的化合物（例如先验CDK4/6抑制剂）；
7. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，出血，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常，氧气依赖性肺部疾病，精神病疾病/社交状况，限制了遵守研究程序和要求的参与；
8. 近期有静脉血栓栓塞事件病史的患者定义为筛查前≤6个月的事件以及目前正在接受治疗；
9. 基线≥2腹泻的患者；
10. ≥3级高钙血症患者（校正血清钙> 12.5 mg/dL）；
11. 怀孕或哺乳母亲；
12. 在筛查前的14天内进行了重大手术，以允许手术伤口和部位的术后愈合。
13. 已收到最近（在筛查前28天内）实时衰减疫苗。
14. 具有活性细菌，真菌或可检测的病毒感染（例如人类免疫缺陷病毒或乙型肝炎或丙型肝炎）。

• 剂量限制毒性的发生率（DLT）[时间范围：给药的头28天]
  协议定义的毒性的发生率将导致停止给药
• 不良事件的发生率（AE）[时间范围：同意在上次剂量后30天]
  CTCAE 5.0版衡量的不良事件
• 实验室测试结果异常[时间范围：最后剂量后30天同意]
  标准血液学和化学血液检查的变化和趋势

• 安全性和耐受性[时间范围：剂量的前28天]
  剂量限制毒性的发生率（DLT）
• 安全性和耐受性[时间范围：最后剂量后30天同意]
  不良事件的发生率（AE）
• 安全性和耐受性[时间范围：最后剂量后30天同意]
  标准血液学和化学血液检查的变化和趋势

• 建立推荐的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：第一28天周期]
  DLT的发病率
• 123300和2代谢产物的药代动力学-CMAX [时间范围：Cycle1 An Cycle1 Day1和第8天激烈的PK；单个样品在第2天周期预剂量和第3天1天（每个周期为28天）]
  最大血浆浓度
• 123300和2代谢产物的药代动力学-TMAX [时间范围：Cycle1 An Cycle1 Day1和第8天激烈的PK；单个样品在第2天周期预剂量和第3天1天（每个周期为28天）]
  是时候到达CMAX
• 123300和2代谢产物的药代动力学-Auclast [时间范围：Cycle1 An Cycle1 Day1和第8天激烈的PK；单个样品在第2天周期预剂量和第3天1天（每个周期为28天）]
  在最后可量化样品计算的等离子体浓度时间曲线（AUC）下的面积
• 123300和2代谢产物的药代动力学-T1/2 [时间范围：Cycle1 An Cycle1 Day1和第8天激烈的PK；单个样品在第2天周期预剂量和第3天1天（每个周期为28天）]
  终端消除半衰期
• 123300和2代谢产物的药代动力学-Cl/f [时间范围：Cycle1 Ancy1 Day1和第8天激烈的PK；单个样品在第2天周期预剂量和第3天1天（每个周期为28天）]
  明显的口腔清理
• 123300和2个代谢物的药代动力学-VSS [时间范围：Cycle1 Ancy1 Day1和第8天激烈的PK；单个样品在第2天周期预剂量和第3天1天（每个周期为28天）]
  稳态分布量

在了解这项研究（包括潜在风险）之后，将进行书面知情同意的患者将进行筛查期，以确定患者是否有资格参加研究。如果患者符合条件，他们每天将开始在123300上接受123300次接收。在研究的第1天和第8天，将要求患者提供八个血液样本，以允许测量其血液中的药物量。在此期间，还将执行三个心电图。患者将继续在123300年继续接受，直到疾病进展，不可接受的毒性或患者或医师停止的决定。

第一组患者每天将接受40mg的123300，下一组80mg的123300，120mg等，直到确定正确的剂量以进行未来的研究。

患者将在第1、2、8和9天访问诊所，然后每周一次，然后每两个月，然后再持续两个月，然后每月再一次。

纳入标准：

1. 签署知情同意书（ICF）的≥18岁；

2. 晚期和/或转移性癌的组织学或细胞学证据，

   1. 对于剂量升级队列，患有可测量或不可衡量疾病的患者；
   2. 对于RP2D膨胀队列，患有可测量疾病的患者；
3. 患者必须接受并失败至少一种事先批准的治疗，或者没有治疗医生认为适当的治疗选择；
4. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态（PS）<2;
5. 预期寿命> 3个月；
6. 患者必须能够吞咽口腔胶囊；
7. 具有育儿潜力的女性必须在筛查前14天内进行妊娠的阴性血清筛查。拥有育儿潜力的男女必须同意在进入和整个研究过程中使用高效的节育方法，在最后一剂123300年后，最多12周。
8. 在进行任何与研究有关的评估/程序之前，患者必须自愿签署ICF；
9. 患者必须能够理解研究的性质以及参与研究的任何危害，并与研究人员令人满意地参与研究。
10. 患者必须愿意并且能够遵守整个研究的要求，包括研究访问时间表和其他协议要求；

11. 具有足够的器官功能，包括：

    一种。血液学：i。绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×109/升（L）II。血小板≥100×109/L和III。血红蛋白≥8g/decilter（DL）。 b。肝：我。总胆红素≤1.5倍正常（ULN）和II的上限。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0倍ULN（或ALT和AST≤5倍ULN如果存在肝转移）。

    C。肾脏：我。血清肌酐≤1.5倍ULN。或大于50 mL/min的估计肌酐清除率（根据正常机构实践计算）。

排除标准：

1. 患有任何明显的医疗状况，实验室异常或精神病患者，这些患者将阻止患者参加研究或对患者造成不可接受的风险；

2. 有扭转扭转型风险的患者（TDP）：

   1. 他具有QT/QTC间隔的显着基线延长（例如，使用Fredericia的QT校正公式或
   2. 有TDP的其他风险因素的病史
   3. 他们目前正在服用延长QT/QTC间隔的药物；
3. 除非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤以外，患有血液系统恶性肿瘤的患者；
4. 在计划初次剂量后的14天内接受了最近的化疗，激素治疗，其他靶向癌症治疗或研究治疗；
5. 患者目前服用或在5个半衰期内服用CYP2C8和CYP3A4的强诱导剂和抑制剂；
6. 过敏反应的史归因于123300的相似化学或生物学成分/结构的化合物（例如先验CDK4/6抑制剂）；
7. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，出血，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常，氧气依赖性肺部疾病，精神病疾病/社交状况，限制了遵守研究程序和要求的参与；
8. 近期有静脉血栓栓塞事件病史的患者定义为筛查前≤6个月的事件以及目前正在接受治疗；
9. 基线≥2腹泻的患者；
10. ≥3级高钙血症患者（校正血清钙> 12.5 mg/dL）；
11. 怀孕或哺乳母亲；
12. 在筛查前的14天内进行了重大手术，以允许手术伤口和部位的术后愈合。
13. 已收到最近（在筛查前28天内）实时衰减疫苗。
14. 具有活性细菌，真菌或可检测的病毒感染（例如人类免疫缺陷病毒或乙型肝炎或丙型肝炎）。