• 无进展生存率（PFS）率[时间范围：最多3年]
  从入学日期到由于任何原因引起的疾病进展或死亡日期的时间。 PFS将用Kaplan-Meier（KM）曲线及其尖锐的渐近置置信度界限来描述。如果达到的PFS中位数将从此KM估计器中提取。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多3年]
  根据Recist 1.1，CR，PR或稳定疾病（SD）持续≥24周的最佳总体反应。 DCR将以相对频率和精确的95％二项式置信区间估计。
• 响应时间[时间范围：最多3年]
  从注册到首次记录的响应（CR或PR）的时间将通过累积发生率进行评估，其中死亡将是竞争的反应风险。
• 响应持续时间[时间范围：最多3年]
  第一次记录了对乳腺癌进展或死亡的回应日期之间的时间。将评估具有观察到反应的受试者的子组的响应持续时间。响应日期将表示为时间零，并且将使用KM曲线和95％置信区间（CI）评估进展或死亡的时间。将从此KM曲线中提取响应的中位时间。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多3年]
  不良事件和实验室异常的类型，频率和严重性（根据CTCAE版本5.0）将以描述性频率表进行总结。

• ER阳性乳腺癌
• HER2阴性乳腺癌
• 转移性癌

• 药物：颈替酮
  雌激素是一种I型抗蛋白毒素，可防止PGR二聚并阻断配体诱导的PGR蛋白激酶介导的磷酸化。
• 药物：输心
  Fulvestrant结合，阻断和降解ER，完全抑制ER信号传导。
  其他名称：开胃注射

纳入标准：

• 晚期ER+（PGR阳性或负）和HER2阴性乳腺癌。晚期定义为局部先进或局部复发或转移性，不适合治疗治疗。

• 在辅助和/或转移性ER+/HER2-设置中允许以下先前的治疗线。

  • 参与者必须在辅助或转移性环境（SERM（他莫昔芬，raloxifene，toremifene）或任何芳香酶抑制剂（Anastrozole，letrozole，lesemestane）或口服选择性雌激素受体降解器（SERD）上，参与者必须先前进行内分泌治疗在佐剂或转移性环境中
  • 参与者必须在转移性环境中接受口服细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂的事先治疗
• 在组织学和/或细胞学上确定的ER+，PGR +/-和HER2-乳腺癌的诊断，当地实验室诊断为转移性疾病。激素受体的阳性定义为ER，通过免疫组织化学（IHC）至少1％细胞中的PGR阳性。 HER2阴性乳腺癌被定义为原位杂交测试或IHC状态为0、1+或2+。如果IHC为2+，则需要进行负面的原位杂交测试。
• 根据RECIST 1.1标准，可测量的疾病，即至少一个可测量的病变。可以接受一个明显的可测量的乳房。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2

• 足够的器官功能由

  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍机构上限。
  • 总胆红素≤1.5倍正常（ULN）的上限，除了患有吉尔伯特综合征的受试者，如果胆红素的总胆红素为≤3.0×ULN和直接胆红素≤1.5×ULN，则可能包括在内。
  • 碱性磷酸酶（ALP）≤2.5倍机构上限，但由于骨转移引起的ALP升高（在没有肝转移酶的情况下），ALP <5 x ULN是可以接受的。
  • 血清肌酐<1.5×ULN。
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/µl。
  • 患有淋巴细胞减少症的参与者有资格获得治疗提供者的酌处
  • 血红蛋白（Hb）≥8G/dL。
  • 血小板计数≥100,000/µl

• 女参与者必须遇到以下内容之一：

  • 绝经后至少一年入学前一年，或
  • 手术无菌（即接受双侧卵形切除术）或
  • 绝经后被定义为在前12个月内随时都有月经的人。符合此试验的绝经前妇女将需要促性腺激素释放激素（GNRH）类似物和治疗医师，可以选择通过实验室测试来监测卵巢功能，以确保完整的更年期状态并固定在月底上。
• 有生育潜力的妇女必须在注册后的7天内进行负妊娠测试。参与者必须在开始学习治疗前七到10天进行阴性妊娠测试
• 福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）肿瘤活检块或最多20个超霜玻璃玻片，在研究进入时，需要在4微米厚度下以未染色的组织学切片为4微米。如果在研究登记之前的18个月中获得，则可以接受的存档肿瘤组织（可接受的转移性疾病（来自非骨和非脑部位的转移性疾病，但允许原发性乳腺癌或淋巴结组织），否则，如果被视为被认为是由新鲜的活检，则如果被认为是由新鲜的活检。治疗医师（对患者的风险很小）。确认足够和可用的组织样品将由该站点的病理学家确定。肿瘤样品无需用于资格目的。肿瘤样品不需要发货，直到受试者被确认合格并进行了治疗。
• 能够服用口服药物（不压碎）。
• 为了参与可选的18F-FFNP PET/CT成像，受试者必须具有阳性，HER2阴性和PGR阳性疾病，并且至少有一个额外的肝病变，其大小至少为10 mm。

排除标准：

• 抗孕激素剂的先前治疗。
• 先前用富伏的治疗
• 在新辅助/辅助设置中用CDK4/6抑制剂治疗
• 在注册前三年内，除乳腺癌以外的其他恶性肿瘤病史外，除了经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，原位宫颈癌。

• 病史或存在临床活动和有症状的中枢神经系统（CNS）转移：如果患者符合以下标准，它们将有资格参加试验：

  • 在研究治疗开始前28天≥28天和CNS肿瘤的CNS转移量≥28天的事先治疗（包括辐射和/或手术）在筛查时在临床上保持稳定，并且患者未接受类固醇和/或诱导抗癫痫药物的类固醇和/或酶对于脑转移。

• 具有以下任何条件的参与者：

  • 由治疗医生确定的临床意义疾病或全身性疾病。
  • 活跃的肝炎或不受控制的感染或任何其他具有临床意义的肝硬化或其他疾病，研究人员认为，这些疾病将对受试者安全或干扰研究评估，程序或完成。该研究不需要进行感染性肝炎的测试。如果在临床上进行指示，则可以选择其他测试。
• 在开始研究治疗前的两周内或从未从任何先前治疗的急性疗法中恢复到基线或基线或≤1级的患者，患有全身化疗或靶向治疗的患者。 2年级或更高级别的例外包括脱发，高达2级神经病或其他2级不良事件（AES）或实验室值不构成治疗医师小齿轮的安全风险。将使用NCI CTCAE v5.0。
• 在首次服用鼻蛋白剂量之前的四个星期内与任何处方共同给药，应与药剂师讨论可能的药物相互作用的担忧
• 怀孕或母乳喂养的患者
• 急性冠状动脉综合征（包括心肌梗塞，不稳定的心绞痛，冠状动脉搭桥术，冠状动脉血管成形术或支架）或症状性心包炎在注册前6个月内。
• 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会III-IV）
• 临床意义的心律不齐（例如心室心动过速），完整的左束支块，高级房屋障碍物（AV）块（例如双尖块，Mobitz II型和三级AV块）。
• 前12个月内的任何心房颤动发作。
• QT间隔> 480毫秒。
• 长QT综合征或特发性猝死或先天长QT综合征的家族史。
• 伴随使用药物具有已知风险延长QT间隔和/或已知会导致无法停产的扭转（在开始学习药物之前的5天或7天内）或用安全的替代药物代替。
• 筛查时收缩压（SBP）> 160 mmHg或<90 mmHg。

• 无进展生存率（PFS）率[时间范围：最多3年]
  从入学日期到由于任何原因引起的疾病进展或死亡日期的时间。 PFS将用Kaplan-Meier（KM）曲线及其尖锐的渐近置置信度界限来描述。如果达到的PFS中位数将从此KM估计器中提取。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多3年]
  根据Recist 1.1，CR，PR或稳定疾病（SD）持续≥24周的最佳总体反应。 DCR将以相对频率和精确的95％二项式置信区间估计。
• 响应时间[时间范围：最多3年]
  从注册到首次记录的响应（CR或PR）的时间将通过累积发生率进行评估，其中死亡将是竞争的反应风险。
• 响应持续时间[时间范围：最多3年]
  第一次记录了对乳腺癌进展或死亡的回应日期之间的时间。将评估具有观察到反应的受试者的子组的响应持续时间。响应日期将表示为时间零，并且将使用KM曲线和95％置信区间（CI）评估进展或死亡的时间。将从此KM曲线中提取响应的中位时间。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多3年]
  不良事件和实验室异常的类型，频率和严重性（根据CTCAE版本5.0）将以描述性频率表进行总结。

• ER阳性乳腺癌
• HER2阴性乳腺癌
• 转移性癌

• 药物：颈替酮
  雌激素是一种I型抗蛋白毒素，可防止PGR二聚并阻断配体诱导的PGR蛋白激酶介导的磷酸化。
• 药物：输心
  Fulvestrant结合，阻断和降解ER，完全抑制ER信号传导。
  其他名称：开胃注射

纳入标准：

• 晚期ER+（PGR阳性或负）和HER2阴性乳腺癌。晚期定义为局部先进或局部复发或转移性，不适合治疗治疗。

• 在辅助和/或转移性ER+/HER2-设置中允许以下先前的治疗线。

  • 参与者必须在辅助或转移性环境（SERM（他莫昔芬，raloxifene，toremifene）或任何芳香酶抑制剂（Anastrozole，letrozole，lesemestane）或口服选择性雌激素受体降解器（SERD）上，参与者必须先前进行内分泌治疗在佐剂或转移性环境中
  • 参与者必须在转移性环境中接受口服细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂的事先治疗
• 在组织学和/或细胞学上确定的ER+，PGR +/-和HER2-乳腺癌的诊断，当地实验室诊断为转移性疾病。激素受体的阳性定义为ER，通过免疫组织化学（IHC）至少1％细胞中的PGR阳性。 HER2阴性乳腺癌被定义为原位杂交测试或IHC状态为0、1+或2+。如果IHC为2+，则需要进行负面的原位杂交测试。
• 根据RECIST 1.1标准，可测量的疾病，即至少一个可测量的病变。可以接受一个明显的可测量的乳房。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2

• 足够的器官功能由

  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍机构上限。
  • 总胆红素≤1.5倍正常（ULN）的上限，除了患有吉尔伯特综合征的受试者，如果胆红素的总胆红素为≤3.0×ULN和直接胆红素≤1.5×ULN，则可能包括在内。
  • 碱性磷酸酶（ALP）≤2.5倍机构上限，但由于骨转移引起的ALP升高（在没有肝转移酶的情况下），ALP <5 x ULN是可以接受的。
  • 血清肌酐<1.5×ULN。
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/µl。
  • 患有淋巴细胞减少症的参与者有资格获得治疗提供者的酌处
  • 血红蛋白（Hb）≥8G/dL。
  • 血小板计数≥100,000/µl

• 女参与者必须遇到以下内容之一：

  • 绝经后至少一年入学前一年，或
  • 手术无菌（即接受双侧卵形切除术）或
  • 绝经后被定义为在前12个月内随时都有月经的人。符合此试验的绝经前妇女将需要促性腺激素释放激素（GNRH）类似物和治疗医师，可以选择通过实验室测试来监测卵巢功能，以确保完整的更年期状态并固定在月底上。
• 有生育潜力的妇女必须在注册后的7天内进行负妊娠测试。参与者必须在开始学习治疗前七到10天进行阴性妊娠测试
• 福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）肿瘤活检块或最多20个超霜玻璃玻片，在研究进入时，需要在4微米厚度下以未染色的组织学切片为4微米。如果在研究登记之前的18个月中获得，则可以接受的存档肿瘤组织（可接受的转移性疾病（来自非骨和非脑部位的转移性疾病，但允许原发性乳腺癌或淋巴结组织），否则，如果被视为被认为是由新鲜的活检，则如果被认为是由新鲜的活检。治疗医师（对患者的风险很小）。确认足够和可用的组织样品将由该站点的病理学家确定。肿瘤样品无需用于资格目的。肿瘤样品不需要发货，直到受试者被确认合格并进行了治疗。
• 能够服用口服药物（不压碎）。
• 为了参与可选的18F-FFNP PET/CT成像，受试者必须具有阳性，HER2阴性和PGR阳性疾病，并且至少有一个额外的肝病变，其大小至少为10 mm。

排除标准：

• 抗孕激素剂的先前治疗。
• 先前用富伏的治疗
• 在新辅助/辅助设置中用CDK4/6抑制剂治疗
• 在注册前三年内，除乳腺癌以外的其他恶性肿瘤病史外，除了经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，原位宫颈癌。

• 病史或存在临床活动和有症状的中枢神经系统（CNS）转移：如果患者符合以下标准，它们将有资格参加试验：

  • 在研究治疗开始前28天≥28天和CNS肿瘤的CNS转移量≥28天的事先治疗（包括辐射和/或手术）在筛查时在临床上保持稳定，并且患者未接受类固醇和/或诱导抗癫痫药物的类固醇和/或酶对于脑转移。

• 具有以下任何条件的参与者：

  • 由治疗医生确定的临床意义疾病或全身性疾病。
  • 活跃的肝炎或不受控制的感染或任何其他具有临床意义的肝硬化或其他疾病，研究人员认为，这些疾病将对受试者安全或干扰研究评估，程序或完成。该研究不需要进行感染性肝炎的测试。如果在临床上进行指示，则可以选择其他测试。
• 在开始研究治疗前的两周内或从未从任何先前治疗的急性疗法中恢复到基线或基线或≤1级的患者，患有全身化疗或靶向治疗的患者。 2年级或更高级别的例外包括脱发，高达2级神经病或其他2级不良事件（AES）或实验室值不构成治疗医师小齿轮的安全风险。将使用NCI CTCAE v5.0。
• 在首次服用鼻蛋白剂量之前的四个星期内与任何处方共同给药，应与药剂师讨论可能的药物相互作用的担忧
• 怀孕或母乳喂养的患者
• 急性冠状动脉综合征（包括心肌梗塞，不稳定的心绞痛，冠状动脉搭桥术，冠状动脉血管成形术或支架）或症状性心包炎在注册前6个月内。
• 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会III-IV）
• 临床意义的心律不齐（例如心室心动过速' target='_blank'>心动过速），完整的左束支块，高级房屋障碍物（AV）块（例如双尖块，Mobitz II型和三级AV块）。
• 前12个月内的任何心房颤动发作。
• QT间隔> 480毫秒。
• 长QT综合征或特发性猝死或先天长QT综合征的家族史。
• 伴随使用药物具有已知风险延长QT间隔和/或已知会导致无法停产的扭转（在开始学习药物之前的5天或7天内）或用安全的替代药物代替。
• 筛查时收缩压（SBP）> 160 mmHg或<90 mmHg。