• 同种异体或自体HSCT后传染和非感染中枢神经系统疾病的临床特征[时间范围：32个月]
  要分析的临床特征：

  • 接受者/捐助者性爱
  • 接受者/捐助者年龄（在HSCT上）
  • 主要诊断
  • HSCT缓解时（部分或完整） /复发 /复发时，原发性疾病的状态，包括CNS参与 /进展，稳定疾病，未知）
  • 先前的CNS放疗
  • 先前的鞘内（抗肿瘤）处理
  • 先验（抗肿瘤）处理（尤其是“新药”）
  • 预先存在的医疗状况
  • CMV，EBV，HHV-6，HSV，VZV，TOXOPLASMA spp的接受者/供体血清。
  • 移植类型（同种异体与自体）
  • 捐助者的类型（MRD与单倍体捐助者与其他捐助者类型）
  • 干细胞来源（CB与BM与PB）
  • 调理类型（RIC vs Mac）
  • TCD（是vs.否），ATG（是vs. no），Alemtuzumab（是，vs. no）
  • 急性和慢性GVHD（在第0天，包括等级）
  • ECOG性能在不同时间点
  • 伴随感染
  • 选定的外围血液参数
• 同种异体或自体HSCT后传染和非感染中枢神经系统疾病的诊断特征[时间范围：32个月]
  分析的诊断特征：

  • 中枢神经系统疾病发作时的接受者年龄（第0天）
  • 中枢神经系统疾病症状发作的日期
  • 症状类型（例如癫痫发作，偏瘫，截瘫，麻省，精神病，呕吐，混乱/意识改变，发烧）
  • 中枢神经系统疾病的诊断日期（例如CSF分析）
  • 中枢神经系统感染的临床诊断（例如脑膜炎，脑膜炎，脑膜脑炎，脊髓炎，脓肿，白血病）
  • 非感染性中枢神经系统疾病（例如代谢/药物诱导疾病，后验可逆性脑病综合征，出血，血栓，缺血性中风，基本恶性肿瘤的中枢神经系统复发）的临床诊断）
  • HSCT和症状发作之间的时间间隔
  • 症状发作和诊断之间的时间间隔
  • 中枢神经系统疾病发作之前的抗菌预防
  • 中枢神经系统疾病类型的可能性水平：
• 中枢神经系统治疗对不同类型的CNS疾病的功效[时间范围：30天]
  效力为：

  • 中枢神经系统用神经后遗症固化
  • 中枢神经系统治愈没有神经后遗症
  • 中枢神经系统症状得到了改善
  • 中枢神经系统症状稳定
  • 恶化
  • 由于中枢神经系统障碍而死亡
  • 由于其他原因而死亡

  分析的治疗方法：

  • 抗菌素
  • 类固醇
  • 手术治疗
  • 减少免疫抑制
  • 其他治疗方法

  中枢神经系统疾病的类型：

  • 传染性
  • 非感染
• 生存[时间范围：32个月]
  活着或死亡，包括日期，死亡原因，与其他研究点的中枢神经系统疾病相关死亡与其他死亡原因

• 同种异体或自体HSCT后传染和非感染中枢神经系统疾病的临床特征[时间范围：32个月]
  要分析的临床特征：

  • 接受者/捐助者性爱
  • 接受者/捐助者年龄（在HSCT上）
  • 主要诊断
  • HSCT缓解时（部分或完整） /复发 /复发时，原发性疾病的状态，包括CNS参与 /进展，稳定疾病，未知）
  • 先前的CNS放疗
  • 先前的鞘内（抗肿瘤）处理
  • 先验（抗肿瘤）处理（尤其是“新药”）
  • 预先存在的医疗状况
  • CMV，EBV，HHV-6，HSV，VZV，TOXOPLASMA spp的接受者/供体血清。
  • 移植类型（同种异体与自体）
  • 捐助者的类型（MRD与单倍体捐助者与其他捐助者类型）
  • 干细胞来源（CB与BM与PB）
  • 调理类型
  • TCD（是vs.否），ATG（是vs. no），Alemtuzumab（是，vs. no）
  • 急性和慢性GVHD（在第0天，包括等级）
  • ECOG性能在不同时间点
  • 伴随感染
  • 选定的外围血液参数
• 同种异体或自体HSCT后传染和非感染中枢神经系统疾病的诊断特征[时间范围：32个月]
  分析的诊断特征：

  • 中枢神经系统疾病发作时的接受者年龄（第0天）
  • 中枢神经系统疾病症状发作的日期
  • 症状类型（例如癫痫发作，偏瘫，截瘫，麻省，精神病，呕吐，混乱/意识改变，发烧）
  • 中枢神经系统疾病的诊断日期（例如CSF分析）
  • 中枢神经系统感染的临床诊断（例如脑膜炎，脑膜炎，脑膜脑炎，脊髓炎，脓肿，白血病）
  • 非感染性中枢神经系统疾病（例如代谢/药物诱导疾病，后验可逆性脑病综合征，出血，血栓，缺血性中风，基本恶性肿瘤的中枢神经系统复发）的临床诊断）
  • HSCT和症状发作之间的时间间隔
  • 症状发作和诊断之间的时间间隔
  • 中枢神经系统疾病发作之前的抗菌预防
  • 中枢神经系统疾病类型的可能性水平
• 中枢神经系统治疗的功效[时间范围：30天]
  中枢神经系统疾病的治疗功效： - 治愈与改进与稳定与恶化与因中枢神经系统疾病而死亡与死亡的死亡与其他原因死亡
• 生存[时间范围：32个月]
  活着或死亡，包括日期，死亡原因，与其他研究点的中枢神经系统疾病相关死亡与其他死亡原因

• HSCT后传染性和非感染中枢神经系统疾病的发病率[时间范围：32个月]
  确定HSCT后传染和非感染中枢神经系统疾病的发生率
• HSCT后传染和非感染的中枢神经系统疾病的时间[时间范围：32个月]
  确定HSCT后传染性和非感染性中枢神经系统疾病的时机
• HSCT后传染性和非感染中枢神经系统疾病的分布[时间范围：32个月]
  确定HSCT后传染性和非感染中枢神经系统疾病的分布
• 中枢神经系统疾病发展对总生存的影响[时间范围：32个月]
  使用前瞻性评估的匹配对照组，确定中枢神经系统疾病（是/否）的发展对总体生存（活着/死亡）的影响
• 使用前瞻性评估的匹配对照组[时间范围：32个月]，同种异体和自体HSCT后CNS疾病的危险因素
  危险因素的问题：

  • 接受者/捐助者性爱
  • 接受者/捐助者年龄（在HSCT上）
  • 主要诊断
  • HSCT时原发性疾病的状态
  • 先前的CNS放疗
  • 先前的鞘内（抗肿瘤）处理
  • 先验（抗肿瘤）处理（尤其是“新药”）
  • 预先存在的医疗状况
  • CMV，EBV，HHV-6，HSV，VZV，TOXOPLASMA spp的接受者/供体血清。
  • 移植类型（同种异体与自体）
  • 捐助者的类型（MRD与单倍体捐助者与其他捐助者类型）
  • 干细胞来源（CB与BM与PB）
  • 调理类型（RIC vs Mac）
  • TCD（是vs.否），ATG（是vs. no），Alemtuzumab（是，vs. no）
  • 急性和慢性GVHD（在第0天，包括等级）
  • ECOG性能在不同时间点
  • 伴随感染
  • 选定的外围血液参数
• 治疗对不同类型的CNS疾病的功效[时间范围：32个月]
  治疗的疗效被测量为：

  • 中枢神经系统用神经后遗症固化
  • 中枢神经系统治愈没有神经后遗症
  • 中枢神经系统症状得到了改善
  • 中枢神经系统症状稳定
  • 恶化
  • 由于中枢神经系统障碍而死亡
  • 由于其他原因而死亡

• HSCT后传染性和非感染中枢神经系统疾病的发病率[时间范围：32个月]
  确定HSCT后传染和非感染中枢神经系统疾病的发生率
• HSCT后传染和非感染的中枢神经系统疾病的时间[时间范围：32个月]
  确定HSCT后传染性和非感染性中枢神经系统疾病的时机
• HSCT后传染性和非感染中枢神经系统疾病的分布[时间范围：32个月]
  确定HSCT后传染性和非感染中枢神经系统疾病的分布
• 中枢神经系统疾病发展对总生存的影响[时间范围：32个月]
  确定中枢神经系统疾病的发展对总体生存的影响
• 使用前瞻性评估的匹配对照组[时间范围：32个月]，同种异体和自体HSCT后CNS疾病的危险因素
  使用前瞻性评估的匹配对照组，在同种异体和自体HSCT后确定中枢神经系统疾病的危险因素
• 治疗对不同类型的CNS疾病的功效[时间范围：32个月]
  确定治疗对不同类型CNS疾病的疗效

将观察到参与中心的所有患者。一旦诊断出中枢神经系统疾病，将向这些患者报告其他数据。

我们将确定临床和诊断特征，例如脑脊液（CSF）以及神经影像学模式，危险因素，对治疗的反应（包括新型抗真菌药物，例如Isavuconazole）和结果。此外，将使用前瞻性评估的匹配对照组分析同种异体和自体HSCT后CNS疾病的危险因素。将来，这项研究可能是介入试验的基础（例如，使用预防方法）。

对于每个病例患者（即患有中枢神经系统疾病的HSCT接受者），应对两名对照患者（1：2分配）进行前瞻性分析，以便更多地了解中枢神经系统疾病的危险因素。因此，两名患者随后将其移植到相应的病例患者中，如果生存生存，并且直到纳入时间点才能生存并且不发展中枢神经系统疾病。控制时间点应通过使用移植和相应病例患者的中枢神经系统疾病发作之间的相同延迟来确定。对照也应按中心，HSCT类型（即同种型与自体）和年龄（成人与儿科）进行分层。至于中枢神经系统疾病的病例，还应定期评估控制措施，直到上次随访。为了避免偏见并估算自体和同种异体HSCT受体中传染性与非感染性中枢神经系统疾病的发生率，准确的中心还应报告未包括在本研究中的中枢神经系统疾病患者（例如由于缺乏知情同意或必需的MED-A，数据）。莱顿/荷兰的数据管理办公室还询问了中心，请定期索取这些数据。

主要目标

• 同种异体或自体HSCT后传染和非感染中枢神经系统疾病的临床和诊断特征
• 中枢神经系统疾病发作后30天的结果（治愈与改善与稳定的稳定与恶化与因中枢神经系统疾病而死亡，而死于其他原因）

次要目标

• HSCT后传染性和非感染中枢神经系统疾病的发病率，时机和分布
• 中枢神经系统疾病发展对总体生存的影响
• 使用前瞻性评估的对照组，同种异体和自体HSCT后CNS疾病的危险因素
• 治疗对不同类型的CNS疾病的功效

数据收集和统计分析计划数据收集将由IDWP数据办公室（Leiden/荷兰）执行。因此，根据EBMT指南，直接从中心到数据办公室报告了患者和移植数据。

分析的重要基本数据（从MED-A和MED-C收集了病例患者和对照组）：

• 接受者/捐助者性爱
• 接受者/捐助者年龄（在HSCT上）
• 主要诊断（导致HSCT）
• HSCT缓解时（部分或完整）/复发/复发时，原发性疾病的状态，包括CNS参与/进展，稳定疾病，未知）
• 先前的CNS放疗
• 先前的鞘内（抗肿瘤）处理
• 先验（抗肿瘤）处理（尤其是“新药”）
• 预先存在的医疗状况，例如慢性肾脏疾病，肝病
• CMV，EBV，HHV-6，HSV，VZV，TOXOPLASMA spp的接受者/供体血清。
• 移植类型（同种异体与自体）
• 捐助者的类型（MRD与单倍体捐助者与其他捐助者类型）
• 干细胞来源（CB与BM与PB）
• 调理类型（例如Mac vs. RIC，含Fludarabine的与其他剂量，包括剂量），包括有关氟达拉滨的绝对剂量和剂量调整的详细信息
• TCD（是vs.否），ATG（是vs. no），alemtuzumab（是的）在调节和研究包容中（第0天）
• 急性和慢性GVHD（在第0天，包括等级）
• ECOG性能在不同时间点
• 伴随感染：例如偏鼻窦炎，在中枢神经系统疾病，半乳糖，β-d-Glucan（外周血，BAL等）中进行的血液培养结果
• 选定的外周血参数，例如白细胞计数，绝对嗜中性粒细胞计数，中性粒细胞减少症的持续时间<0.5x109/l，绝对淋巴细胞计数，血小板计数，钠，钾，钙，磷酸盐，磷酸盐，肌酐，肌酐，尿素氮，氨硝基，ammonia，ammonia，biliriribin，biliriribin，biliriration，iggggin，iggggin，iggggin ，肌酐，GFR

针对中枢神经系统疾病患者收集的特定数据（另请参见Med-C，有关病例和附录），例如：

• 中枢神经系统疾病发作时的接受者年龄（第0天）
• 中枢神经系统疾病症状发作的日期
• 症状类型（例如癫痫发作，偏瘫，截瘫，麻省，精神病，呕吐，混乱/意识改变，发烧）
• 中枢神经系统疾病的诊断日期（例如CSF分析）
• 中枢神经系统感染的临床诊断（例如脑膜炎，脑膜炎，脑膜脑炎，脊髓炎，脓肿，白血病）
• 非感染性中枢神经系统疾病（例如代谢/药物诱导疾病，后验可逆性脑病综合征，出血，血栓，缺血性中风，基本恶性肿瘤的中枢神经系统复发）的临床诊断）
• HSCT和症状发作之间的时间间隔
• 症状发作与中枢神经系统疾病诊断之间的时间间隔
• 中枢神经系统疾病发作之前的抗菌预防
• 中枢神经系统疾病类型的可能性水平 - 该中心报告诊断测试为进行中枢神经系统疾病的诊断测试，包括IE：磁共振成像（MRI），MRI光谱法，正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT），CT，CT ，脑电图（EEG），CSF分析，微生物研究（例如，培养物，PCR，Galactomannan，Candida Mannan，beta-d-Glucan，外周血中的抗体，CSF，CSF或其他材料，例如脑brabiopsy），尸检结果，尸检结果
• 发病后30天后30天（固化与稳定与恶化与恶化与因中枢神经系统疾病而死于其他原因死亡）的类型和疗效
• 结果（活着或死亡，包括日期，死亡原因，与中枢神经系统疾病有关的死亡与其他死亡原因）在不同的研究点

针对无中枢神经系统疾病的患者收集的特定数据（另请参见Med-C），例如：

• HSCT和第0天之间的时间间隔（包含时间点，相应病例的移植和中枢神经系统疾病发作之间相同的延迟）
• 研究日期包含（即第0天）
• 接受者的学习年龄包括
• 研究纳入后的中枢神经系统疾病的发生
• 研究包容之前的抗菌预防
• 在不同研究点的结果（活着或死亡，包括日期，死因）

统计分析用于比较主要结果和次要结果的组的统计方法：将进行描述性统计数据，以报告具有传染性和非感染性中枢神经系统疾病的患者的主要特征（和30天的结果）：绝对和百分比频率用于分类变量；中位数，IQR和范围将用于连续变量。

次要终点：HSCT后传染性和非感染性中枢神经系统疾病的累积发生率将通过累积发病率进行估算：传染性和非感染性中枢神经系统疾病将被视为事件，而非CNS复发，非CNS次要恶性肿瘤和次要恶性肿瘤和次要恶性肿瘤和非CNS死亡将被视为竞争活动。将使用Kaplan-Meier曲线评估整体生存率，并且将使用时间依赖性COX模型评估中枢神经系统疾病发展对总体生存的影响。为了计算这些终点，将从EBMT患者数据库中获得HSCT后所有患者的数据（例如Promise）。

风险因素分析将通过条件逻辑回归模型进行。 p值<0.05将被认为具有统计学意义。分析将使用软件SAS/R V 9.4或更高版本（美国北卡罗来纳州卡里市SAS Institute Inc.）进行。

用于其他分析的方法，例如亚组分析和调整后的分析，将对HSCT后传染性和非感染性中枢神经系统疾病的累积发生率进行计算，并分别报告不同的移植类型（自体类型（自体）与同种匹配的相关捐赠者与单次捐赠者vs. HSCT和不同年龄类别（成人与儿科）的其他供体类型）和干细胞来源（脐带血与骨髓与外周血）。这些比较将以粗略的累积发生率曲线进行介绍，并且将使用Gray的测试评估组之间的差异。将使用特定原因危害模型进行多变量分析。总体生存的COX模型将包括CNS疾病作为时间依赖性协变量。这些分析的候选变量将从预定义变量的列表中获得，包括（但不限于）移植类型（同种异体HSCT），年龄，干细胞来源，供体关系以及T细胞耗竭的使用。将使用随机效应检查中心的潜在影响。

同种有条件逻辑回归将评估同种异体和自体HSCT后中枢神经系统疾病的危险因素。该分析的候选变量将从预定义变量的列表中获得，包括分层变量。

模型构建将如下进行：每个变量将使用单变量分析初步评估。与响应相关的因素和在单变量分析中在20％水平上显着的因素将考虑包含在多变量模型中。如果在5％的水平上显着，并且包括在10％水平上显着（可能具有相应的亚组分析来说明差异效应），则将保留因素。

• 中枢神经系统感染
• 中枢神经系统并发症
• 神经系统的传染病
• 血液疾病
• 血癌
• 感染

• 案例组
  HSCT的HSCT接受者在HSCT之后患有CNS障碍
• 控制组
  HSCT接受者没有发展中枢神经系统疾病

纳入标准：

案例组：

• 在2021年1月1日至2022年12月31日之间获得同种异体或自体HSCT
• 在此期间，HSCT后，发展出感染性（任何CTCAE等级）或相关（CTCAE> 1°）。

控制组：

• 在2021年1月1日至2023年2月28日之间获得同种异体或自体HSCT
• 在包含时间点（第0天）之前，谁能生存并不发展中枢神经系统障碍（定义为相应病例的移植与中枢神经系统疾病的开始之间的相同延迟）

排除标准：

• 缺失基本药物数据的患者
• 在开始移植程序之前，未给予知情同意向EBMT报告数据

• 同种异体或自体HSCT后传染和非感染中枢神经系统疾病的临床特征[时间范围：32个月]
  要分析的临床特征：

  • 接受者/捐助者性爱
  • 接受者/捐助者年龄（在HSCT上）
  • 主要诊断
  • HSCT缓解时（部分或完整） /复发 /复发时，原发性疾病的状态，包括CNS参与 /进展，稳定疾病，未知）
  • 先前的CNS放疗
  • 先前的鞘内（抗肿瘤）处理
  • 先验（抗肿瘤）处理（尤其是“新药”）
  • 预先存在的医疗状况
  • CMV，EBV，HHV-6，HSV，VZV，TOXOPLASMA spp的接受者/供体血清。
  • 移植类型（同种异体与自体）
  • 捐助者的类型（MRD与单倍体捐助者与其他捐助者类型）
  • 干细胞来源（CB与BM与PB）
  • 调理类型（RIC vs Mac）
  • TCD（是vs.否），ATG（是vs. no），Alemtuzumab（是，vs. no）
  • 急性和慢性GVHD（在第0天，包括等级）
  • ECOG性能在不同时间点
  • 伴随感染
  • 选定的外围血液参数
• 同种异体或自体HSCT后传染和非感染中枢神经系统疾病的诊断特征[时间范围：32个月]
  分析的诊断特征：

  • 中枢神经系统疾病发作时的接受者年龄（第0天）
  • 中枢神经系统疾病症状发作的日期
  • 症状类型（例如癫痫发作，偏瘫，截瘫，麻省，精神病，呕吐，混乱/意识改变，发烧）
  • 中枢神经系统疾病的诊断日期（例如CSF分析）
  • 中枢神经系统感染的临床诊断（例如脑膜炎，脑膜炎，脑膜脑炎，脊髓炎，脓肿，白血病）
  • 非感染性中枢神经系统疾病（例如代谢/药物诱导疾病，后验可逆性脑病综合征，出血，血栓，缺血性中风，基本恶性肿瘤的中枢神经系统复发）的临床诊断）
  • HSCT和症状发作之间的时间间隔
  • 症状发作和诊断之间的时间间隔
  • 中枢神经系统疾病发作之前的抗菌预防
  • 中枢神经系统疾病类型的可能性水平：
• 中枢神经系统治疗对不同类型的CNS疾病的功效[时间范围：30天]
  效力为：

  • 中枢神经系统用神经后遗症固化
  • 中枢神经系统治愈没有神经后遗症
  • 中枢神经系统症状得到了改善
  • 中枢神经系统症状稳定
  • 恶化
  • 由于中枢神经系统障碍而死亡
  • 由于其他原因而死亡

  分析的治疗方法：

  • 抗菌素
  • 类固醇
  • 手术治疗
  • 减少免疫抑制
  • 其他治疗方法

  中枢神经系统疾病的类型：

  • 传染性
  • 非感染
• 生存[时间范围：32个月]
  活着或死亡，包括日期，死亡原因，与其他研究点的中枢神经系统疾病相关死亡与其他死亡原因

• 同种异体或自体HSCT后传染和非感染中枢神经系统疾病的临床特征[时间范围：32个月]
  要分析的临床特征：

  • 接受者/捐助者性爱
  • 接受者/捐助者年龄（在HSCT上）
  • 主要诊断
  • HSCT缓解时（部分或完整） /复发 /复发时，原发性疾病的状态，包括CNS参与 /进展，稳定疾病，未知）
  • 先前的CNS放疗
  • 先前的鞘内（抗肿瘤）处理
  • 先验（抗肿瘤）处理（尤其是“新药”）
  • 预先存在的医疗状况
  • CMV，EBV，HHV-6，HSV，VZV，TOXOPLASMA spp的接受者/供体血清。
  • 移植类型（同种异体与自体）
  • 捐助者的类型（MRD与单倍体捐助者与其他捐助者类型）
  • 干细胞来源（CB与BM与PB）
  • 调理类型
  • TCD（是vs.否），ATG（是vs. no），Alemtuzumab（是，vs. no）
  • 急性和慢性GVHD（在第0天，包括等级）
  • ECOG性能在不同时间点
  • 伴随感染
  • 选定的外围血液参数
• 同种异体或自体HSCT后传染和非感染中枢神经系统疾病的诊断特征[时间范围：32个月]
  分析的诊断特征：

  • 中枢神经系统疾病发作时的接受者年龄（第0天）
  • 中枢神经系统疾病症状发作的日期
  • 症状类型（例如癫痫发作，偏瘫，截瘫，麻省，精神病，呕吐，混乱/意识改变，发烧）
  • 中枢神经系统疾病的诊断日期（例如CSF分析）
  • 中枢神经系统感染的临床诊断（例如脑膜炎，脑膜炎，脑膜脑炎，脊髓炎，脓肿，白血病）
  • 非感染性中枢神经系统疾病（例如代谢/药物诱导疾病，后验可逆性脑病综合征，出血，血栓，缺血性中风，基本恶性肿瘤的中枢神经系统复发）的临床诊断）
  • HSCT和症状发作之间的时间间隔
  • 症状发作和诊断之间的时间间隔
  • 中枢神经系统疾病发作之前的抗菌预防
  • 中枢神经系统疾病类型的可能性水平
• 中枢神经系统治疗的功效[时间范围：30天]
  中枢神经系统疾病的治疗功效： - 治愈与改进与稳定与恶化与因中枢神经系统疾病而死亡与死亡的死亡与其他原因死亡
• 生存[时间范围：32个月]
  活着或死亡，包括日期，死亡原因，与其他研究点的中枢神经系统疾病相关死亡与其他死亡原因

• HSCT后传染性和非感染中枢神经系统疾病的发病率[时间范围：32个月]
  确定HSCT后传染和非感染中枢神经系统疾病的发生率
• HSCT后传染和非感染的中枢神经系统疾病的时间[时间范围：32个月]
  确定HSCT后传染性和非感染性中枢神经系统疾病的时机
• HSCT后传染性和非感染中枢神经系统疾病的分布[时间范围：32个月]
  确定HSCT后传染性和非感染中枢神经系统疾病的分布
• 中枢神经系统疾病发展对总生存的影响[时间范围：32个月]
  使用前瞻性评估的匹配对照组，确定中枢神经系统疾病（是/否）的发展对总体生存（活着/死亡）的影响
• 使用前瞻性评估的匹配对照组[时间范围：32个月]，同种异体和自体HSCT后CNS疾病的危险因素
  危险因素的问题：

  • 接受者/捐助者性爱
  • 接受者/捐助者年龄（在HSCT上）
  • 主要诊断
  • HSCT时原发性疾病的状态
  • 先前的CNS放疗
  • 先前的鞘内（抗肿瘤）处理
  • 先验（抗肿瘤）处理（尤其是“新药”）
  • 预先存在的医疗状况
  • CMV，EBV，HHV-6，HSV，VZV，TOXOPLASMA spp的接受者/供体血清。
  • 移植类型（同种异体与自体）
  • 捐助者的类型（MRD与单倍体捐助者与其他捐助者类型）
  • 干细胞来源（CB与BM与PB）
  • 调理类型（RIC vs Mac）
  • TCD（是vs.否），ATG（是vs. no），Alemtuzumab（是，vs. no）
  • 急性和慢性GVHD（在第0天，包括等级）
  • ECOG性能在不同时间点
  • 伴随感染
  • 选定的外围血液参数
• 治疗对不同类型的CNS疾病的功效[时间范围：32个月]
  治疗的疗效被测量为：

  • 中枢神经系统用神经后遗症固化
  • 中枢神经系统治愈没有神经后遗症
  • 中枢神经系统症状得到了改善
  • 中枢神经系统症状稳定
  • 恶化
  • 由于中枢神经系统障碍而死亡
  • 由于其他原因而死亡

• HSCT后传染性和非感染中枢神经系统疾病的发病率[时间范围：32个月]
  确定HSCT后传染和非感染中枢神经系统疾病的发生率
• HSCT后传染和非感染的中枢神经系统疾病的时间[时间范围：32个月]
  确定HSCT后传染性和非感染性中枢神经系统疾病的时机
• HSCT后传染性和非感染中枢神经系统疾病的分布[时间范围：32个月]
  确定HSCT后传染性和非感染中枢神经系统疾病的分布
• 中枢神经系统疾病发展对总生存的影响[时间范围：32个月]
  确定中枢神经系统疾病的发展对总体生存的影响
• 使用前瞻性评估的匹配对照组[时间范围：32个月]，同种异体和自体HSCT后CNS疾病的危险因素
  使用前瞻性评估的匹配对照组，在同种异体和自体HSCT后确定中枢神经系统疾病的危险因素
• 治疗对不同类型的CNS疾病的功效[时间范围：32个月]
  确定治疗对不同类型CNS疾病的疗效

将观察到参与中心的所有患者。一旦诊断出中枢神经系统疾病，将向这些患者报告其他数据。

我们将确定临床和诊断特征，例如脑脊液（CSF）以及神经影像学模式，危险因素，对治疗的反应（包括新型抗真菌药物，例如Isavuconazole）和结果。此外，将使用前瞻性评估的匹配对照组分析同种异体和自体HSCT后CNS疾病的危险因素。将来，这项研究可能是介入试验的基础（例如，使用预防方法）。

对于每个病例患者（即患有中枢神经系统疾病的HSCT接受者），应对两名对照患者（1：2分配）进行前瞻性分析，以便更多地了解中枢神经系统疾病的危险因素。因此，两名患者随后将其移植到相应的病例患者中，如果生存生存，并且直到纳入时间点才能生存并且不发展中枢神经系统疾病。控制时间点应通过使用移植和相应病例患者的中枢神经系统疾病发作之间的相同延迟来确定。对照也应按中心，HSCT类型（即同种型与自体）和年龄（成人与儿科）进行分层。至于中枢神经系统疾病的病例，还应定期评估控制措施，直到上次随访。为了避免偏见并估算自体和同种异体HSCT受体中传染性与非感染性中枢神经系统疾病的发生率，准确的中心还应报告未包括在本研究中的中枢神经系统疾病患者（例如由于缺乏知情同意或必需的MED-A，数据）。莱顿/荷兰的数据管理办公室还询问了中心，请定期索取这些数据。

主要目标

• 同种异体或自体HSCT后传染和非感染中枢神经系统疾病的临床和诊断特征
• 中枢神经系统疾病发作后30天的结果（治愈与改善与稳定的稳定与恶化与因中枢神经系统疾病而死亡，而死于其他原因）

次要目标

• HSCT后传染性和非感染中枢神经系统疾病的发病率，时机和分布
• 中枢神经系统疾病发展对总体生存的影响
• 使用前瞻性评估的对照组，同种异体和自体HSCT后CNS疾病的危险因素
• 治疗对不同类型的CNS疾病的功效

数据收集和统计分析计划数据收集将由IDWP数据办公室（Leiden/荷兰）执行。因此，根据EBMT指南，直接从中心到数据办公室报告了患者和移植数据。

分析的重要基本数据（从MED-A和MED-C收集了病例患者和对照组）：

• 接受者/捐助者性爱
• 接受者/捐助者年龄（在HSCT上）
• 主要诊断（导致HSCT）
• HSCT缓解时（部分或完整）/复发/复发时，原发性疾病的状态，包括CNS参与/进展，稳定疾病，未知）
• 先前的CNS放疗
• 先前的鞘内（抗肿瘤）处理
• 先验（抗肿瘤）处理（尤其是“新药”）
• 预先存在的医疗状况，例如慢性肾脏疾病，肝病
• CMV，EBV，HHV-6，HSV，VZV，TOXOPLASMA spp的接受者/供体血清。
• 移植类型（同种异体与自体）
• 捐助者的类型（MRD与单倍体捐助者与其他捐助者类型）
• 干细胞来源（CB与BM与PB）
• 调理类型（例如Mac vs. RIC，含Fludarabine的与其他剂量，包括剂量），包括有关氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨的绝对剂量和剂量调整的详细信息
• TCD（是vs.否），ATG（是vs. no），alemtuzumab（是的）在调节和研究包容中（第0天）
• 急性和慢性GVHD（在第0天，包括等级）
• ECOG性能在不同时间点
• 伴随感染：例如偏鼻窦炎，在中枢神经系统疾病，半乳糖，β-d-Glucan（外周血，BAL等）中进行的血液培养结果
• 选定的外周血参数，例如白细胞计数，绝对嗜中性粒细胞计数，中性粒细胞减少症的持续时间<0.5x109/l，绝对淋巴细胞计数，血小板计数，钠，钾，钙，磷酸盐，磷酸盐，肌酐，肌酐，尿素氮，氨硝基，ammonia，ammonia，biliriribin，biliriribin，biliriration，iggggin，iggggin，iggggin ，肌酐，GFR

针对中枢神经系统疾病患者收集的特定数据（另请参见Med-C，有关病例和附录），例如：

• 中枢神经系统疾病发作时的接受者年龄（第0天）
• 中枢神经系统疾病症状发作的日期
• 症状类型（例如癫痫发作，偏瘫，截瘫，麻省，精神病，呕吐，混乱/意识改变，发烧）
• 中枢神经系统疾病的诊断日期（例如CSF分析）
• 中枢神经系统感染的临床诊断（例如脑膜炎，脑膜炎，脑膜脑炎，脊髓炎，脓肿，白血病）
• 非感染性中枢神经系统疾病（例如代谢/药物诱导疾病，后验可逆性脑病综合征，出血，血栓，缺血性中风，基本恶性肿瘤的中枢神经系统复发）的临床诊断）
• HSCT和症状发作之间的时间间隔
• 症状发作与中枢神经系统疾病诊断之间的时间间隔
• 中枢神经系统疾病发作之前的抗菌预防
• 中枢神经系统疾病类型的可能性水平 - 该中心报告诊断测试为进行中枢神经系统疾病的诊断测试，包括IE：磁共振成像（MRI），MRI光谱法，正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT），CT，CT ，脑电图（EEG），CSF分析，微生物研究（例如，培养物，PCR，Galactomannan，Candida Mannan，beta-d-Glucan，外周血中的抗体，CSF，CSF或其他材料，例如脑brabiopsy），尸检结果，尸检结果
• 发病后30天后30天（固化与稳定与恶化与恶化与因中枢神经系统疾病而死于其他原因死亡）的类型和疗效
• 结果（活着或死亡，包括日期，死亡原因，与中枢神经系统疾病有关的死亡与其他死亡原因）在不同的研究点

针对无中枢神经系统疾病的患者收集的特定数据（另请参见Med-C），例如：

• HSCT和第0天之间的时间间隔（包含时间点，相应病例的移植和中枢神经系统疾病发作之间相同的延迟）
• 研究日期包含（即第0天）
• 接受者的学习年龄包括
• 研究纳入后的中枢神经系统疾病的发生
• 研究包容之前的抗菌预防
• 在不同研究点的结果（活着或死亡，包括日期，死因）

统计分析用于比较主要结果和次要结果的组的统计方法：将进行描述性统计数据，以报告具有传染性和非感染性中枢神经系统疾病的患者的主要特征（和30天的结果）：绝对和百分比频率用于分类变量；中位数，IQR和范围将用于连续变量。

次要终点：HSCT后传染性和非感染性中枢神经系统疾病的累积发生率将通过累积发病率进行估算：传染性和非感染性中枢神经系统疾病将被视为事件，而非CNS复发，非CNS次要恶性肿瘤和次要恶性肿瘤和次要恶性肿瘤和非CNS死亡将被视为竞争活动。将使用Kaplan-Meier曲线评估整体生存率，并且将使用时间依赖性COX模型评估中枢神经系统疾病发展对总体生存的影响。为了计算这些终点，将从EBMT患者数据库中获得HSCT后所有患者的数据（例如Promise）。

风险因素分析将通过条件逻辑回归模型进行。 p值<0.05将被认为具有统计学意义。分析将使用软件SAS/R V 9.4或更高版本（美国北卡罗来纳州卡里市SAS Institute Inc.）进行。

用于其他分析的方法，例如亚组分析和调整后的分析，将对HSCT后传染性和非感染性中枢神经系统疾病的累积发生率进行计算，并分别报告不同的移植类型（自体类型（自体）与同种匹配的相关捐赠者与单次捐赠者vs. HSCT和不同年龄类别（成人与儿科）的其他供体类型）和干细胞来源（脐带血与骨髓与外周血）。这些比较将以粗略的累积发生率曲线进行介绍，并且将使用Gray的测试评估组之间的差异。将使用特定原因危害模型进行多变量分析。总体生存的COX模型将包括CNS疾病作为时间依赖性协变量。这些分析的候选变量将从预定义变量的列表中获得，包括（但不限于）移植类型（同种异体HSCT），年龄，干细胞来源，供体关系以及T细胞耗竭的使用。将使用随机效应检查中心的潜在影响。

同种有条件逻辑回归将评估同种异体和自体HSCT后中枢神经系统疾病的危险因素。该分析的候选变量将从预定义变量的列表中获得，包括分层变量。

模型构建将如下进行：每个变量将使用单变量分析初步评估。与响应相关的因素和在单变量分析中在20％水平上显着的因素将考虑包含在多变量模型中。如果在5％的水平上显着，并且包括在10％水平上显着（可能具有相应的亚组分析来说明差异效应），则将保留因素。

• 中枢神经系统感染
• 中枢神经系统并发症
• 神经系统的传染病
• 血液疾病
• 血癌
• 感染

• 案例组
  HSCT的HSCT接受者在HSCT之后患有CNS障碍
• 控制组
  HSCT接受者没有发展中枢神经系统疾病

纳入标准：

案例组：

• 在2021年1月1日至2022年12月31日之间获得同种异体或自体HSCT
• 在此期间，HSCT后，发展出感染性（任何CTCAE等级）或相关（CTCAE> 1°）。

控制组：

• 在2021年1月1日至2023年2月28日之间获得同种异体或自体HSCT
• 在包含时间点（第0天）之前，谁能生存并不发展中枢神经系统障碍（定义为相应病例的移植与中枢神经系统疾病的开始之间的相同延迟）

排除标准：

• 缺失基本药物数据的患者
• 在开始移植程序之前，未给予知情同意向EBMT报告数据