4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品,最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / HZ-A-018的安全性,耐受性和药代动力学对B细胞淋巴瘤患者的安全性,耐受性和药代动力学研究

HZ-A-018的安全性,耐受性和药代动力学对B细胞淋巴瘤患者的安全性,耐受性和药代动力学研究

研究描述
简要摘要:
这项研究的目的是确定口服施用的HZ-A-018的安全性,耐受性,药代动力学和RP2D(建议的II期剂量),该B细胞淋巴瘤患者至少在一线治疗后至少失败或复发。

病情或疾病 干预/治疗阶段
淋巴瘤,B细胞药物:HZ-A-018阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 46名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:第一阶段研究以评估B-CELL淋巴瘤患者的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂HZ-A-018的安全性,耐受性和药代动力学特征
实际学习开始日期 2019年10月28日
估计的初级完成日期 2021年9月
估计 学习完成日期 2022年2月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:HZ-A-018

在剂量提升部分中,将应用“ 3+3”设计。如果受试者在第一个28天周期中没有DLT,那么那些稳定或疾病缓解的患者可能会继续接受治疗,直到疾病进展,无法忍受的毒性或受试者不再受益。

在剂量扩张部分中,将对28天的周期进行HZ-A-018进行管理,直到疾病进展,无法忍受的毒性或受试者不再受益。

药物:HZ-A-018

在剂量提升部分中,将在第一个28天周期内将受试者分配给五个同类剂量,以确定DLT和MTD。

在扩展部分中,受试者将分配给两个固定剂量corhort。


结果措施
主要结果指标
  1. 剂量限制每个患者的毒性评估[时间范围:在第28天周期结束时]
    “ 3+3”设计将用于剂量升级部分。

  2. 最大耐受剂量(MTD)[时间范围:在周期1结束时(每个周期为28天)]
    “ 3+3”设计将用于剂量升级部分。

  3. 不良事件(AES)[时间范围:最多2年]
    NCI CTCAE v5.0在每次访问中的不良事件都用作严重程度评分的指南。


次要结果度量
  1. 最大血浆浓度(CMAX)[时间范围:在周期1的结束时(每个周期为28天)]
  2. 达到最大血浆浓度(TMAX)的时间[时间范围:在周期1的结束时(每个周期为28天)]
  3. 等离子体浓度时间曲线从时间零到T(AUC0〜T)[时间框架:在周期1结束时(每个周期为28天)]
  4. 血浆浓度时间曲线从时间零到无穷大(AUC0〜∞)[时间框架:在周期1的结束时(每个周期为28天)]
  5. 消除半衰期(T1/2)[时间范围:在周期1结束时(每个周期为28天)]
  6. BTK(Brutons酪氨酸激酶)PBMC(外周血单核细胞)中的占用率[时间范围:在周期1的结束时(每个周期为28天)]
  7. 客观响应率(ORR)[时间范围:最多2年]
    CR(完全响应)和PR(部分响应)的比例。

  8. 响应持续时间(DOR)[时间范围:最多2年]
    响应的持续时间定义为从CR(完全响应)或PR(部分响应)到第一个记录的PD(进行性疾病)或由于任何原因导致死亡的日期的时间。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 18至75岁的男女自愿签署了知情同意。
  • 体重≥45公斤。
  • ECOG(东部合作肿瘤学组)的性能状态为0〜1。
  • 预期寿命(研究人员认为)≥4个月。
  • 根据2017年WHO(世界卫生组织)分类(包括慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/ SLL)),在组织学或细胞学上证实的成熟B细胞淋巴瘤患者(包括慢性淋巴细胞性白血病),地幔细胞淋巴瘤(MCL),卵泡淋巴瘤(FL),Margical(Marginal)区域淋巴瘤(MZL),Waldenström的大球蛋白血症(WM)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL);先前针对DLBCL患者的治疗方法必须包括Rituxan(CD20单克隆抗体)和基于蒽环类药物的治疗,并且符合以下标准之一:1(1)在先前的第二行治疗后无法实现完全反应; 2)疾病进展发生在先前的任何治疗过程中; 3)稳定疾病的持续时间≤6个月; 4)自体造血干细胞移植后12个月内发生疾病进展或复发; CLL和其他惰性B细胞NHL患者必须符合以下标准之一:至少无法对第一线治疗(用基于Rituxan的基于Rituxan的烷基化剂或蒽环类药物治疗后的SD或PD),任何反应(CR或PR)(CR或PR) )和稳定疾病后的进展。
  • SLL,MCL,FL,DLBCL和MZL的可测量疾病:淋巴结病变> 1.5 cm的直径至少一个维度或任何外部淋巴结病变> 1.0 cm的直径至少1.0 cm。对于CLL,外周血单克隆淋巴细胞≥5.0×109/L;对于WM,IgM ﹥2×ULN(正常的上限)。
  • 与先前治疗相关的任何非血液学毒性都应恢复到≤1级(根据NCI CTCAE版本5.0)。
  • 足够的血液功能(无输血,不使用G-CSF(G-COLONY刺激因子)和在筛查后的14天内无药校正):绝对中性粒细胞计数(ANC)≥0.75×109 /L(≥0.5×109 /l) l如果存在骨髓浸润);血小板计数≥50×109/L; HGB≥8.0g/dL(如果存在WM和CLL的骨髓浸润,则≥7.0g/dL)。
  • 足够的肾功能:血清肌酐≤1.5×ULN或估计的肌酐清除率≥60ml/min(男性:Cr(ml/min)=(140-年龄)×体重(kg)/72×血清肌酐浓度(mg/dl) ;女性:Cr(ml/min)=(140-年龄)×体重(kg)/85×血清肌酐浓度(mg/dl))。
  • 足够的肝功能:总血清胆红素≤1.5x ULN(如果存在肝转移,≤3.0×ULN); AST和Alt≤2.5x ULN(如果存在肝转移)。
  • 在整个研究中以及中断研究药物的90天内,至少在90天内,至少有一种有效的避孕方法之一必须在育龄年龄和男生的女性中至少练习一种:至少在性交,身体避孕或荷尔蒙避孕药之前至少提前3个月开始。首先剂量的研究药物。
  • 男性受试者不得从初始研究药物管理中捐赠精子,直到药物停用后90天。
  • 能够毫无困难地吞咽口腔胶囊。
  • 愿意遵守访问时间表,药物管理时间表,实验室测试和其他测试程序。

排除标准:

  • 先前的BTK抑制剂治疗。
  • 淋巴瘤浸润CNS(中枢神经系统)。
  • 先前的器官移植或同种异体造血干细胞移植。
  • 其他活性恶性肿瘤的病史,除了皮肤的基底细胞癌,皮肤的鳞状细胞癌,原位宫颈癌或其他治疗疗法的原位癌和其他癌症之内没有复发。
  • 不受控制的全身感染或需要静脉注射抗菌治疗的感染。
  • 在签署知情同意书之前的4周内进行了重大手术或严重的创伤。
  • 以下任何情况发生在过去6个月内:严重的心脏病,例如充血性心力衰竭(NYHA III或IV心力衰竭),心肌梗塞和不稳定的心绞痛; ECG明显的异常,例如任何级,II级心房室中的房颤或III级室内室室或QTC(F)> 470毫秒(女性)或> 470毫秒(雌性)或> 450毫秒(男性);需要治疗的其他心律不齐。
  • 研究人员认为,活跃的肾脏,神经/精神病学,肝脏或内分泌疾病将对他/她参与研究的影响。
  • 无法遵守研究程序。
  • 在研究药物的首次剂量之前的6个月内,中风或脑出血发生。
  • 在调查人员的看来,不受控制的高血压。
  • 以前或活跃的肺纤维化,间质性肺炎,肺炎,放射性肺炎等
  • 活跃的乙型肝炎或C感染(HBV:HBV-DNA≥1000IU/mL; HCV:HCV RNA呈阳性具有异常肝功能)或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或梅毒。
  • 活跃的肠肠炎,慢性腹泻,已知的憩室病,先前的胃切除术或胃结束,或其他影响吸收的疾病。
  • 在研究过程中,同时使用强CYP3A4/5抑制剂(酮康唑,伊曲康唑,伏立康唑,pocaconazole,talimycin和Clarithromycin)或诱导剂(卡马西平,利福平,苯妥素钠等)。
  • 在签署知情同意书之前的4周内或在研究期间,同时使用华法林或维生素K拮抗剂或抗凝疗法,或患有出血趋势或凝结障碍。
  • 在签署知情同意书之前的4周内,使用抗肿瘤疗法(包括化学疗法,放疗,免疫疗法,有针对性疗法,中医或其他临床研究疗法)进行治疗;在签署知情同意书之前的7天内,用类固醇激素(等效于泼尼松> 20 mg)的抗肿瘤治疗。
  • 在研究期间以及该研究中断后的3个月内,怀孕,母乳喂养或打算在研究期间与伴侣一起生孩子。
  • 在签署知情同意书之前的4周内参加另一项临床试验并服用该药物。
  • 研究者认为,可能导致受试者被迫终止研究的其他因素,例如其他严重疾病,严重的实验室异常以及可能影响受试者安全性或测试数据和血液样本收集的其他因素。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士的江口+86057187236560 stjz@zju.edu.cn

位置
布局表以获取位置信息
中国,郑
智格大学第一附属医院招募
杭州,中国江民,310003
联系人:MD +86057187236537 stjz@zju.edu.edu.cn
首席调查员:医学博士Wenbin Qian
首席调查员:医学博士的江口
赞助商和合作者
智格大学第一附属医院
Hangzhou Hezheng Pharmaceutical Co.,Ltd
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:江恩·申杜(Jianzhong Shentu)智格大学第一附属医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年11月14日
第一个发布日期icmje 2019年11月22日
上次更新发布日期2019年11月22日
实际学习开始日期ICMJE 2019年10月28日
估计的初级完成日期2021年9月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月19日)
  • 剂量限制每个患者的毒性评估[时间范围:在第28天周期结束时]
    “ 3+3”设计将用于剂量升级部分。
  • 最大耐受剂量(MTD)[时间范围:在周期1结束时(每个周期为28天)]
    “ 3+3”设计将用于剂量升级部分。
  • 不良事件(AES)[时间范围:最多2年]
    NCI CTCAE v5.0在每次访问中的不良事件都用作严重程度评分的指南。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月19日)
  • 最大血浆浓度(CMAX)[时间范围:在周期1的结束时(每个周期为28天)]
  • 达到最大血浆浓度(TMAX)的时间[时间范围:在周期1的结束时(每个周期为28天)]
  • 等离子体浓度时间曲线从时间零到T(AUC0〜T)[时间框架:在周期1结束时(每个周期为28天)]
  • 血浆浓度时间曲线从时间零到无穷大(AUC0〜∞)[时间框架:在周期1的结束时(每个周期为28天)]
  • 消除半衰期(T1/2)[时间范围:在周期1结束时(每个周期为28天)]
  • BTK(Brutons酪氨酸激酶)PBMC(外周血单核细胞)中的占用率[时间范围:在周期1的结束时(每个周期为28天)]
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:最多2年]
    CR(完全响应)和PR(部分响应)的比例。
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:最多2年]
    响应的持续时间定义为从CR(完全响应)或PR(部分响应)到第一个记录的PD(进行性疾病)或由于任何原因导致死亡的日期的时间。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE HZ-A-018的安全性,耐受性和药代动力学对B细胞淋巴瘤患者的安全性,耐受性和药代动力学研究
官方标题ICMJE第一阶段研究以评估B-CELL淋巴瘤患者的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂HZ-A-018的安全性,耐受性和药代动力学特征
简要摘要这项研究的目的是确定口服施用的HZ-A-018的安全性,耐受性,药代动力学和RP2D(建议的II期剂量),该B细胞淋巴瘤患者至少在一线治疗后至少失败或复发。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE淋巴瘤,B细胞
干预ICMJE药物:HZ-A-018

在剂量提升部分中,将在第一个28天周期内将受试者分配给五个同类剂量,以确定DLT和MTD。

在扩展部分中,受试者将分配给两个固定剂量corhort。

研究臂ICMJE实验:HZ-A-018

在剂量提升部分中,将应用“ 3+3”设计。如果受试者在第一个28天周期中没有DLT,那么那些稳定或疾病缓解的患者可能会继续接受治疗,直到疾病进展,无法忍受的毒性或受试者不再受益。

在剂量扩张部分中,将对28天的周期进行HZ-A-018进行管理,直到疾病进展,无法忍受的毒性或受试者不再受益。

干预:药物:HZ-A-018
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年11月19日)
46
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年2月
估计的初级完成日期2021年9月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 18至75岁的男女自愿签署了知情同意。
  • 体重≥45公斤。
  • ECOG(东部合作肿瘤学组)的性能状态为0〜1。
  • 预期寿命(研究人员认为)≥4个月。
  • 根据2017年WHO(世界卫生组织)分类(包括慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/ SLL)),在组织学或细胞学上证实的成熟B细胞淋巴瘤患者(包括慢性淋巴细胞性白血病),地幔细胞淋巴瘤(MCL),卵泡淋巴瘤(FL),Margical(Marginal)区域淋巴瘤(MZL),Waldenström的大球蛋白血症(WM)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL);先前针对DLBCL患者的治疗方法必须包括Rituxan(CD20单克隆抗体)和基于蒽环类药物的治疗,并且符合以下标准之一:1(1)在先前的第二行治疗后无法实现完全反应; 2)疾病进展发生在先前的任何治疗过程中; 3)稳定疾病的持续时间≤6个月; 4)自体造血干细胞移植后12个月内发生疾病进展或复发; CLL和其他惰性B细胞NHL患者必须符合以下标准之一:至少无法对第一线治疗(用基于Rituxan的基于Rituxan的烷基化剂或蒽环类药物治疗后的SD或PD),任何反应(CR或PR)(CR或PR) )和稳定疾病后的进展。
  • SLL,MCL,FL,DLBCL和MZL的可测量疾病:淋巴结病变> 1.5 cm的直径至少一个维度或任何外部淋巴结病变> 1.0 cm的直径至少1.0 cm。对于CLL,外周血单克隆淋巴细胞≥5.0×109/L;对于WM,IgM ﹥2×ULN(正常的上限)。
  • 与先前治疗相关的任何非血液学毒性都应恢复到≤1级(根据NCI CTCAE版本5.0)。
  • 足够的血液功能(无输血,不使用G-CSF(G-COLONY刺激因子)和在筛查后的14天内无药校正):绝对中性粒细胞计数(ANC)≥0.75×109 /L(≥0.5×109 /l) l如果存在骨髓浸润);血小板计数≥50×109/L; HGB≥8.0g/dL(如果存在WM和CLL的骨髓浸润,则≥7.0g/dL)。
  • 足够的肾功能:血清肌酐≤1.5×ULN或估计的肌酐清除率≥60ml/min(男性:Cr(ml/min)=(140-年龄)×体重(kg)/72×血清肌酐浓度(mg/dl) ;女性:Cr(ml/min)=(140-年龄)×体重(kg)/85×血清肌酐浓度(mg/dl))。
  • 足够的肝功能:总血清胆红素≤1.5x ULN(如果存在肝转移,≤3.0×ULN); AST和Alt≤2.5x ULN(如果存在肝转移)。
  • 在整个研究中以及中断研究药物的90天内,至少在90天内,至少有一种有效的避孕方法之一必须在育龄年龄和男生的女性中至少练习一种:至少在性交,身体避孕或荷尔蒙避孕药之前至少提前3个月开始。首先剂量的研究药物。
  • 男性受试者不得从初始研究药物管理中捐赠精子,直到药物停用后90天。
  • 能够毫无困难地吞咽口腔胶囊。
  • 愿意遵守访问时间表,药物管理时间表,实验室测试和其他测试程序。

排除标准:

  • 先前的BTK抑制剂治疗。
  • 淋巴瘤浸润CNS(中枢神经系统)。
  • 先前的器官移植或同种异体造血干细胞移植。
  • 其他活性恶性肿瘤的病史,除了皮肤的基底细胞癌,皮肤的鳞状细胞癌,原位宫颈癌或其他治疗疗法的原位癌和其他癌症之内没有复发。
  • 不受控制的全身感染或需要静脉注射抗菌治疗的感染。
  • 在签署知情同意书之前的4周内进行了重大手术或严重的创伤。
  • 以下任何情况发生在过去6个月内:严重的心脏病,例如充血性心力衰竭(NYHA III或IV心力衰竭),心肌梗塞和不稳定的心绞痛; ECG明显的异常,例如任何级,II级心房室中的房颤或III级室内室室或QTC(F)> 470毫秒(女性)或> 470毫秒(雌性)或> 450毫秒(男性);需要治疗的其他心律不齐。
  • 研究人员认为,活跃的肾脏,神经/精神病学,肝脏或内分泌疾病将对他/她参与研究的影响。
  • 无法遵守研究程序。
  • 在研究药物的首次剂量之前的6个月内,中风或脑出血发生。
  • 在调查人员的看来,不受控制的高血压。
  • 以前或活跃的肺纤维化,间质性肺炎,肺炎,放射性肺炎等
  • 活跃的乙型肝炎或C感染(HBV:HBV-DNA≥1000IU/mL; HCV:HCV RNA呈阳性具有异常肝功能)或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或梅毒。
  • 活跃的肠肠炎,慢性腹泻,已知的憩室病,先前的胃切除术或胃结束,或其他影响吸收的疾病。
  • 在研究过程中,同时使用强CYP3A4/5抑制剂(酮康唑,伊曲康唑,伏立康唑,pocaconazole,talimycin和Clarithromycin)或诱导剂(卡马西平,利福平,苯妥素钠等)。
  • 在签署知情同意书之前的4周内或在研究期间,同时使用华法林或维生素K拮抗剂或抗凝疗法,或患有出血趋势或凝结障碍。
  • 在签署知情同意书之前的4周内,使用抗肿瘤疗法(包括化学疗法,放疗,免疫疗法,有针对性疗法,中医或其他临床研究疗法)进行治疗;在签署知情同意书之前的7天内,用类固醇激素(等效于泼尼松> 20 mg)的抗肿瘤治疗。
  • 在研究期间以及该研究中断后的3个月内,怀孕,母乳喂养或打算在研究期间与伴侣一起生孩子。
  • 在签署知情同意书之前的4周内参加另一项临床试验并服用该药物。
  • 研究者认为,可能导致受试者被迫终止研究的其他因素,例如其他严重疾病,严重的实验室异常以及可能影响受试者安全性或测试数据和血液样本收集的其他因素。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士的江口+86057187236560 stjz@zju.edu.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04173455
其他研究ID编号ICMJE HZ-A-018-001
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Shentu Jianzhong,千江大学第一附属医院
研究赞助商ICMJE智格大学第一附属医院
合作者ICMJE Hangzhou Hezheng Pharmaceutical Co.,Ltd
研究人员ICMJE
首席研究员:江恩·申杜(Jianzhong Shentu)智格大学第一附属医院
PRS帐户智格大学第一附属医院
验证日期2019年11月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院