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出境医 / 临床实验 / LM-061在晚期肿瘤中受试者的研究
LM-061在晚期肿瘤中受试者的研究
研究描述
简要摘要：
这是一项I期，开放标签的剂量升级研究，可评估LM-061在患有晚期肿瘤的受试者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期肿瘤 | 药物：LM-061 | 阶段1 |
详细说明：
这是一项I期，开放标签的剂量升级研究，可评估LM-061在患有晚期肿瘤的受试者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。
研究时间表包括筛查访问（在接受调查药物（IMP）之前的28天），治疗访问（首次接受IMP到治疗结束（EOT）/提早提取）和随访访问（28 EOT/EOT提早撤离后几天。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 37名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | ARM1：LM-061 2.5mg PO QD ARM2：LM-061 5MG，PO QD ARM3：LM-061 10MG，PO QD ARM4：LM-061 20MG，PO QD ARM5：LM-061 30mg，POD QD ARM6：LM-06111161：LM-061111111611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611616161616161616161616161616161太平洋40mg，PO QD ARM7：LM-061 60mg，PO QD |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 第一阶段，人类的第一阶段，开放标签，剂量升级临床试验，以评估LM-061片剂在患有晚期肿瘤受试者中的安全性，耐受性，药代动力学和初步功效 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年5月17日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年9月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年2月28日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：LM061剂量升级1，2.5mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第一剂量：2.5mg QD，n = 1; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级2级，5mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第二剂量：5mg QD，n = 3; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级3级，10mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第三剂量：10mg QD，n = 3; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级4，20mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第四剂量：20mg，n = 3; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级5级，30mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第五剂量：30mg，n = 3; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级6，40mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第六剂量：40mg，n = 9; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级7，60mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第七剂量：60mg，n = 15; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 有不良事件和严重不良事件的参与者人数[时间范围：从筛查长达1年]LM061的安全概况将通过国家癌症研究所共同术语标准（NCI CTCAE）v5.0来评估不良事件（AE）。
- 剂量限制性毒性（DLT）[时间框架：：每个队列的周期1。一个周期的持续时间为28天]DLT定义为在DLT观察期（最初21天）中发生的毒性（至少可能与LM061有关的不良事件）
- 每个队列的最大耐受剂量（MTD）[时间框架：：周期1。一个周期的持续时间为28天]
MTD定义为DLT概率不超过EI的上限为0.35的剂量，并且最接近目标毒性概率P_T = 0.3在DLT评估期（从LM-061单剂量到第一个剂量）多剂量的治疗周期）。
除非至少3个受试者完成了安全评估，否则i3+3设计不会选择剂量作为MTD。
- 生命体征 - 耳朵温度的变化[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM061之后大约1年]生命体征 - 耳朵温度的变化将在受试者充分休息后测量。
- 生命体征平求率的变化[时间范围：基线（第0周）至第一次管理LM061之后大约1年]在受试者完全静止后，将测量生命体征 - 平列率的变化。
- 生命体征血压的变化[时间范围：基线（第0周）至第一次管理LM061之后大约1年]在受试者完全静止后，将测量生命体征的变化血压。
- 心电图（ECG）-RR间隔的更改[时间框架：基线（第0周）至第一次使用LM061后大约1年]在患者在每个时间点完全休息后，将在仰卧位上进行12铅ECG的RR间隔。 RR是由60分除以心率的标准心率。
- 心电图（ECG）-QT间隔的更改[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM061之后大约1年]在患者在每个时间点完全休息后，将在仰卧位进行12铅ECG的QT间隔。
- 心电图（ECG）-QRS持续时间的更改[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM061之后大约1年]在患者在每个时间点完全休息后，将在仰卧位进行12铅ECG的QRS持续时间。
- 异常临床实验室测试结果新血液学的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次执行LM061之后大约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果（如血液学）的参与者的数量。
- 异常临床实验室测试结果生物化学的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次管理LM061之后大约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果（如生物化学）发生率的参与者数量。
- 异常临床实验室测试结果 - 尿液分析的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM061之后大约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果的参与者数量，例如尿液分析。
- 异常临床实验室测试结果凝结测试的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM061后约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果的参与者数量，例如凝血测试。
次要结果度量 ：
- 7.血清浓度与时间曲线下的面积在一个剂量间隔内（auctau）[时间范围：最多1年]
确定LM061单剂量的药代动力学（PK）剖面：预剂量（在给药前30分钟内）和1 H，3 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10 H，12 H，12 H，12 H，24 H，36 H，36 H，48 H，72 h，在C0D1进行给药后96小时；多剂量：C1D1，C1D8和C1D15上的剂量（在给药前30分钟内）；预剂量（在给药前30分钟内）和1 h，3 h，6 h，8 h，10 h，12 h，12 h，在C1D22上给药后24小时；
PK样品的时间点可以在人类PK数据上调整基础。如果受试者的治疗终结/提早退出，将尽可能收集用于PK分析的血液样本。
- 分销量（VD）[时间范围：最多1年]为了确定AML LM061的药代动力学（PK）概况，将使用欧洲白血病（ELN）2017标准来评估功效。在筛查访问时，将评估全部的血细胞计数和骨髓，并且每4周±1周（相对于C1D1）开始多次施用后，直到调查人员判断出进行性疾病或开始新的抗肿瘤治疗或撤离对象。评估结果分为完全缓解（CR），没有最小残留疾病（CRMRD-），CR，不完全血液学恢复（CRI），无形态性白血病状态（MFLS），部分缓解（PR），稳定疾病（SD）（SD）（SD）（SD） ），进行性疾病（PD）。
- 稳态分配量（VSS）[时间范围：最多1年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 最大血清浓度（CMAX）[时间范围：最多1年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 下一次剂量之前的槽浓度（cortrough）[时间范围：最多1年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 达到最大血清浓度（TMAX）的时间[时间范围：最多1年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 清除（CL）[时间范围：最多1年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 终端半衰期（T1/2）[时间范围：最多1年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 剂量比例[时间范围：最多1年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 客观响应率（ORR）[时间范围：最多1年]为了评估LM102的初步抗肿瘤活性，使用RECIST 1.1标准的ORR定义为分析人群中参与者的百分比，这些参与者已确认完全反应（CR；所有目标病变的消失）或部分反应（PR；在PR；在PR;基于研究者评估，在研究过程中的任何时候，目标病变直径的总和至少减少30％。
- 最佳响应（BOR）[时间范围：最多1年]评估LM061的初步抗肿瘤活性
- 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多1年]评估LM061的初步抗肿瘤活性
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 志愿者参加临床试验，签署书面知情同意书，并能够遵守临床访问和研究相关程序；
- 签署知情同意时，男性或女性受试者18至75岁（都包含）；
- 研究人群：通过组织学或细胞学证实的患有晚期恶性肿瘤的受试者，标准治疗失败或没有标准治疗或目前不适合标准治疗；
- ECOG得分0-1;
- 估计的生存时间不少于3个月；
- 骨髓储备和器官的功能必须满足以下要求（不进行持续的支持治疗）：
- 骨髓储备：中性粒细胞计数（NE＃）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥7590×109/L;对于血液系统恶性肿瘤的患者，血小板计数≥75×109/L，血红蛋白（HGB）> 9.0 g/dL（在14天内无输血或造血刺激因子治疗无）；
- 凝血函数：激活的部分凝血蛋白时间（APTT）延长正常（ULN）的上限1.5倍，国际标准比（INR）≤1.5;
- 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（如果存在肝转移，Alt或AST≤5×ULN）;
- 肾功能：肌酐清除率≥50mL/min（使用Cockcroft-Gault公式，请参见附录1）或血清肌酐≤1.5×ULN；定性尿蛋白≤1+或定性尿蛋白≥2+，但24小时尿蛋白<1g;
- 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50％； ECG基本上是正常的，男性和女性的校正QT间隔（QTCF）分别为470毫秒；
- 具有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间以及最后一次管理后至少3个月使用可靠的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法或禁欲等）。生育年龄的妇女（有关定义，请参阅附录2）。受试者的血清妊娠试验必须在第一次管理前的7天内为阴性。
排除标准：
- 除了以下项目之前的第4周内，在第4周内接受了化学疗法，放疗，生物疗法，内分泌疗法，免疫检查点抑制剂疗法和其他抗肿瘤疗法，除了以下项目：
- 在第一次剂量的IMP之前6周内，已使用硝基菌酸或丝裂霉素C；
- 在第一次剂量的IMP或5个半衰期的IMP（以较长者为准）之前的2周内，已使用口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物；
- 使用抗肿瘤适应症的草药疗法在第一次剂量的IMP之前2周内；
- 在第一次剂量的IMP之前4周内，已经接受了其他未批准的临床试验药物或治疗；
- 进行了主要的器官手术（不包括活检），或在首次剂量IMP之前的4周内或在试验期间需要进行侵入性牙科手术（例如拔牙，牙齿植入物）；
- 在第一次剂量的IMP前4周内，患有严重的伤口/溃疡/骨折；
- 正在服用（或在第一次剂量的IMP之前至少1周停止）任何已知强烈抑制或诱导CYP3A4的药物（有关详细信息，请参见附录3）；
- 肿瘤的组织病理学类型是头部和颈部或肺鳞状细胞癌，或其他由研究者判断的出血趋势的其他肿瘤；
- 3级或更高级的出血事件发生在IMP的首次剂量或目前≥Grade2出血之前的6个月内发生，或者由研究人员判断为高出出血的风险（例如目前有效的消化性溃疡或食管静脉曲张）；
- 先前抗肿瘤治疗的不良反应尚未回收于CTCAE 5.0年级评估≤1（除外，研究人员判断为没有安全风险，例如脱发，2级外周神经毒性等）；
- 中枢神经系统转移或具有临床症状的脑膜转移，或其他证据表明受试者的中枢神经系统转移或脑膜转移尚未受到控制，研究人员认为它不适合包容；
- 胃肠道穿孔，腹瘘或腹腔内脓肿发生在IMP首次剂量之前的6个月内；或研究者确定存在腔器官穿孔/瘘管的高风险因素（例如壁的腔外层肿瘤浸润）；炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病），憩室炎，胆囊炎，有症状性胆管炎或阑尾炎；
- 无法口服给药，或者有一些条件是由研究人员严重影响胃肠道吸收的某些条件，例如吞咽困难，恶心和呕吐，难以控制，肠道阻塞和胃出口障碍物；
- 在首次剂量的IMP之前1周有活性感染，目前需要全身性抗感染治疗；
- HIV感染，活性HBV感染（HBV DNA超过ULN），活性HCV感染（HCV RNA超过ULN）；
- 有严重的心血管和脑血管疾病的病史，包括但不限于：
- 严重的心律或传导异常，例如需要临床干预的心室心律不齐，ⅱ-ⅲ-ⅲ-ⅲ室室阻滞等；
- 需要治疗性抗凝治疗的血栓栓塞事件或具有静脉过滤器的受试者；
- 根据纽约心脏协会（NYHA）标准，患有III级心脏不足的受试者；
- 急性冠状动脉综合征，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，主动脉夹层，中风或3级或更高级的其他心血管和脑血管事件发生在IMP首次给药之前的6个月内；
- 临床上无法控制的高血压（血压无法在标准降压治疗后的收缩压<140 mmHg和舒张压<90 mmHg处控制）；
- 任何增加QTC延长或心律不齐风险的因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，使用任何已知或可能延长QT间隔的任何伴随药物（有关详细信息，请参见附录3）；
- 无法在临床上无法控制的第三个差距积液不适合在研究人员判断的研究中纳入。
- 已知的药物滥用史；
- 精神障碍或依从性不佳的受试者；
- 怀孕或母乳喂养的妇女；
- 无法忍受静脉抽血；
- 已知对LM-061片或其任何赋形剂过敏；
- 有其他严重的系统性疾病的病史，或者其他原因不适合参加研究。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Ellen Huang | +86-13072179386 | ellenhuang@lanovamed.com | |
| 联系人：莫妮卡周 | +86-13072179386 | monicazhou@lanovamed.com |
位置
| 澳大利亚，新南威尔士州 | |
| 圣乔治私人医院 | 招募 |
| 澳大利亚新南威尔士州科加拉，2217 | |
| 联系人：Ellen Huang +8613072179386 ellenhuang@lanovamed.com | |
| 联系人：Monica Zhou +8613072179386 monicazhou@lanovamed.com | |
| 首席研究员：Vinod Ganju | |
| 首席研究员：Ganessan Kichenadasse | |
| 首席研究员：Paul de Souza | |
赞助商和合作者
Lanova Medicines Limited
调查人员
| 首席研究员： | Vinod Ganju | 半岛和东南血液学和肿瘤学小组 | |
| 首席研究员： | Ganessan Kichenadasse | 南部肿瘤学临床研究部门 | |
| 首席研究员： | 保罗·德·苏扎（Paul de Souza） | 圣乔治私人医院 |
| 追踪信息 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月26日 | |||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月3日 | |||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月25日 | |||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年5月17日 | |||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | |||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| |||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 改变历史 | ||||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| |||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 描述性信息 | ||||||||||
| 简短的标题ICMJE | LM-061在晚期肿瘤中受试者的研究 | |||||||||
| 官方标题ICMJE | 第一阶段，人类的第一阶段，开放标签，剂量升级临床试验，以评估LM-061片剂在患有晚期肿瘤受试者中的安全性，耐受性，药代动力学和初步功效 | |||||||||
| 简要摘要 | 这是一项I期，开放标签的剂量升级研究，可评估LM-061在患有晚期肿瘤的受试者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。 | |||||||||
| 详细说明 | 这是一项I期，开放标签的剂量升级研究，可评估LM-061在患有晚期肿瘤的受试者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。 研究时间表包括筛查访问（在接受调查药物（IMP）之前的28天），治疗访问（首次接受IMP到治疗结束（EOT）/提早提取）和随访访问（28 EOT/EOT提早撤离后几天。 | |||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | |||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | |||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： ARM1：LM-061 2.5mg PO QD ARM2：LM-061 5MG，PO QD ARM3：LM-061 10MG，PO QD ARM4：LM-061 20MG，PO QD ARM5：LM-061 30mg，POD QD ARM6：LM-06111161：LM-061111111611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611616161616161616161616161616161太平洋40mg，PO QD ARM7：LM-061 60mg，PO QD 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | |||||||||
| 条件ICMJE | 晚期肿瘤 | |||||||||
| 干预ICMJE | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 | |||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | |||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | ||||||||||
| 招聘信息 | ||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | |||||||||
| 估计注册ICMJE | 37 | |||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年2月28日 | |||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | |||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| |||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | |||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | |||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 澳大利亚 | |||||||||
| 删除了位置国家 | 中国 | |||||||||
| 管理信息 | ||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04737122 | |||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | LM061-01-102 | |||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | |||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Lanova Medicines Limited | |||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Lanova Medicines Limited | |||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | |||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Lanova Medicines Limited | |||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | |||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | ||||||||||
研究描述
简要摘要：
这是一项I期，开放标签的剂量升级研究，可评估LM-061在患有晚期肿瘤的受试者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期肿瘤 | 药物：LM-061 | 阶段1 |
详细说明：
这是一项I期，开放标签的剂量升级研究，可评估LM-061在患有晚期肿瘤的受试者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。
研究时间表包括筛查访问（在接受调查药物（IMP）之前的28天），治疗访问（首次接受IMP到治疗结束（EOT）/提早提取）和随访访问（28 EOT/EOT提早撤离后几天。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 37名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | ARM1：LM-061 2.5mg PO QD ARM2：LM-061 5MG，PO QD ARM3：LM-061 10MG，PO QD ARM4：LM-061 20MG，PO QD ARM5：LM-061 30mg，POD QD ARM6：LM-06111161：LM-061111111611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611616161616161616161616161616161太平洋40mg，PO QD ARM7：LM-061 60mg，PO QD |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 第一阶段，人类的第一阶段，开放标签，剂量升级临床试验，以评估LM-061片剂在患有晚期肿瘤受试者中的安全性，耐受性，药代动力学和初步功效 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年5月17日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年9月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年2月28日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：LM061剂量升级1，2.5mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第一剂量：2.5mg QD，n = 1; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级2级，5mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第二剂量：5mg QD，n = 3; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级3级，10mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第三剂量：10mg QD，n = 3; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级4，20mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第四剂量：20mg，n = 3; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级5级，30mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第五剂量：30mg，n = 3; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级6，40mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第六剂量：40mg，n = 9; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级7，60mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第七剂量：60mg，n = 15; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 有不良事件和严重不良事件的参与者人数[时间范围：从筛查长达1年]LM061的安全概况将通过国家癌症研究所共同术语标准（NCI CTCAE）v5.0来评估不良事件（AE）。
- 剂量限制性毒性（DLT）[时间框架：：每个队列的周期1。一个周期的持续时间为28天]DLT定义为在DLT观察期（最初21天）中发生的毒性（至少可能与LM061有关的不良事件）
- 每个队列的最大耐受剂量（MTD）[时间框架：：周期1。一个周期的持续时间为28天]
MTD定义为DLT概率不超过EI的上限为0.35的剂量，并且最接近目标毒性概率P_T = 0.3在DLT评估期（从LM-061单剂量到第一个剂量）多剂量的治疗周期）。
除非至少3个受试者完成了安全评估，否则i3+3设计不会选择剂量作为MTD。
- 生命体征 - 耳朵温度的变化[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM061之后大约1年]生命体征 - 耳朵温度的变化将在受试者充分休息后测量。
- 生命体征平求率的变化[时间范围：基线（第0周）至第一次管理LM061之后大约1年]在受试者完全静止后，将测量生命体征 - 平列率的变化。
- 生命体征血压的变化[时间范围：基线（第0周）至第一次管理LM061之后大约1年]在受试者完全静止后，将测量生命体征的变化血压。
- 心电图（ECG）-RR间隔的更改[时间框架：基线（第0周）至第一次使用LM061后大约1年]在患者在每个时间点完全休息后，将在仰卧位上进行12铅ECG的RR间隔。 RR是由60分除以心率的标准心率。
- 心电图（ECG）-QT间隔的更改[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM061之后大约1年]在患者在每个时间点完全休息后，将在仰卧位进行12铅ECG的QT间隔。
- 心电图（ECG）-QRS持续时间的更改[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM061之后大约1年]在患者在每个时间点完全休息后，将在仰卧位进行12铅ECG的QRS持续时间。
- 异常临床实验室测试结果新血液学的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次执行LM061之后大约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果（如血液学）的参与者的数量。
- 异常临床实验室测试结果生物化学的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次管理LM061之后大约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果（如生物化学）发生率的参与者数量。
- 异常临床实验室测试结果 - 尿液分析的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM061之后大约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果的参与者数量，例如尿液分析。
- 异常临床实验室测试结果凝结测试的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM061后约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果的参与者数量，例如凝血测试。
次要结果度量 ：
- 7.血清浓度与时间曲线下的面积在一个剂量间隔内（auctau）[时间范围：最多1年]
确定LM061单剂量的药代动力学（PK）剖面：预剂量（在给药前30分钟内）和1 H，3 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10 H，12 H，12 H，12 H，24 H，36 H，36 H，48 H，72 h，在C0D1进行给药后96小时；多剂量：C1D1，C1D8和C1D15上的剂量（在给药前30分钟内）；预剂量（在给药前30分钟内）和1 h，3 h，6 h，8 h，10 h，12 h，12 h，在C1D22上给药后24小时；
PK样品的时间点可以在人类PK数据上调整基础。如果受试者的治疗终结/提早退出，将尽可能收集用于PK分析的血液样本。
- 分销量（VD）[时间范围：最多1年]为了确定AML LM061的药代动力学（PK）概况，将使用欧洲白血病（ELN）2017标准来评估功效。在筛查访问时，将评估全部的血细胞计数和骨髓，并且每4周±1周（相对于C1D1）开始多次施用后，直到调查人员判断出进行性疾病或开始新的抗肿瘤治疗或撤离对象。评估结果分为完全缓解（CR），没有最小残留疾病（CRMRD-），CR，不完全血液学恢复（CRI），无形态性白血病状态（MFLS），部分缓解（PR），稳定疾病（SD）（SD）（SD）（SD） ），进行性疾病（PD）。
- 稳态分配量（VSS）[时间范围：最多1年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 最大血清浓度（CMAX）[时间范围：最多1年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 下一次剂量之前的槽浓度（cortrough）[时间范围：最多1年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 达到最大血清浓度（TMAX）的时间[时间范围：最多1年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 清除（CL）[时间范围：最多1年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 终端半衰期（T1/2）[时间范围：最多1年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 剂量比例[时间范围：最多1年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 客观响应率（ORR）[时间范围：最多1年]为了评估LM102的初步抗肿瘤活性，使用RECIST 1.1标准的ORR定义为分析人群中参与者的百分比，这些参与者已确认完全反应（CR；所有目标病变的消失）或部分反应（PR；在PR；在PR;基于研究者评估，在研究过程中的任何时候，目标病变直径的总和至少减少30％。
- 最佳响应（BOR）[时间范围：最多1年]评估LM061的初步抗肿瘤活性
- 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多1年]评估LM061的初步抗肿瘤活性
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 志愿者参加临床试验，签署书面知情同意书，并能够遵守临床访问和研究相关程序；
- 签署知情同意时，男性或女性受试者18至75岁（都包含）；
- 研究人群：通过组织学或细胞学证实的患有晚期恶性肿瘤的受试者，标准治疗失败或没有标准治疗或目前不适合标准治疗；
- ECOG得分0-1;
- 估计的生存时间不少于3个月；
- 骨髓储备和器官的功能必须满足以下要求（不进行持续的支持治疗）：
- 骨髓储备：中性粒细胞计数（NE＃）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥7590×109/L;对于血液系统恶性肿瘤的患者，血小板计数≥75×109/L，血红蛋白（HGB）> 9.0 g/dL（在14天内无输血或造血刺激因子治疗无）；
- 凝血函数：激活的部分凝血蛋白时间（APTT）延长正常（ULN）的上限1.5倍，国际标准比（INR）≤1.5;
- 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（如果存在肝转移，Alt或AST≤5×ULN）;
- 肾功能：肌酐清除率≥50mL/min（使用Cockcroft-Gault公式，请参见附录1）或血清肌酐≤1.5×ULN；定性尿蛋白≤1+或定性尿蛋白≥2+，但24小时尿蛋白<1g;
- 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50％； ECG基本上是正常的，男性和女性的校正QT间隔（QTCF）分别为470毫秒；
- 具有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间以及最后一次管理后至少3个月使用可靠的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法或禁欲等）。生育年龄的妇女（有关定义，请参阅附录2）。受试者的血清妊娠试验必须在第一次管理前的7天内为阴性。
排除标准：
- 除了以下项目之前的第4周内，在第4周内接受了化学疗法，放疗，生物疗法，内分泌疗法，免疫检查点抑制剂疗法和其他抗肿瘤疗法，除了以下项目：
- 在第一次剂量的IMP之前6周内，已使用硝基菌酸或丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C；
- 在第一次剂量的IMP或5个半衰期的IMP（以较长者为准）之前的2周内，已使用口服尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶和小分子靶向药物；
- 使用抗肿瘤适应症的草药疗法在第一次剂量的IMP之前2周内；
- 在第一次剂量的IMP之前4周内，已经接受了其他未批准的临床试验药物或治疗；
- 进行了主要的器官手术（不包括活检），或在首次剂量IMP之前的4周内或在试验期间需要进行侵入性牙科手术（例如拔牙，牙齿植入物）；
- 在第一次剂量的IMP前4周内，患有严重的伤口/溃疡/骨折；
- 正在服用（或在第一次剂量的IMP之前至少1周停止）任何已知强烈抑制或诱导CYP3A4的药物（有关详细信息，请参见附录3）；
- 肿瘤的组织病理学类型是头部和颈部或肺鳞状细胞癌，或其他由研究者判断的出血趋势的其他肿瘤；
- 3级或更高级的出血事件发生在IMP的首次剂量或目前≥Grade2出血之前的6个月内发生，或者由研究人员判断为高出出血的风险（例如目前有效的消化性溃疡或食管静脉曲张）；
- 先前抗肿瘤治疗的不良反应尚未回收于CTCAE 5.0年级评估≤1（除外，研究人员判断为没有安全风险，例如脱发，2级外周神经毒性等）；
- 中枢神经系统转移或具有临床症状的脑膜转移，或其他证据表明受试者的中枢神经系统转移或脑膜转移尚未受到控制，研究人员认为它不适合包容；
- 胃肠道穿孔，腹瘘或腹腔内脓肿发生在IMP首次剂量之前的6个月内；或研究者确定存在腔器官穿孔/瘘管的高风险因素（例如壁的腔外层肿瘤浸润）；炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病），憩室炎，胆囊炎，有症状性胆管炎或阑尾炎；
- 无法口服给药，或者有一些条件是由研究人员严重影响胃肠道吸收的某些条件，例如吞咽困难，恶心和呕吐，难以控制，肠道阻塞和胃出口障碍物；
- 在首次剂量的IMP之前1周有活性感染，目前需要全身性抗感染治疗；
- HIV感染，活性HBV感染（HBV DNA超过ULN），活性HCV感染（HCV RNA超过ULN）；
- 有严重的心血管和脑血管疾病的病史，包括但不限于：
- 严重的心律或传导异常，例如需要临床干预的心室心律不齐，ⅱ-ⅲ-ⅲ-ⅲ室室阻滞等；
- 需要治疗性抗凝治疗的血栓栓塞事件或具有静脉过滤器的受试者；
- 根据纽约心脏协会（NYHA）标准，患有III级心脏不足的受试者；
- 急性冠状动脉综合征，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，主动脉夹层，中风或3级或更高级的其他心血管和脑血管事件发生在IMP首次给药之前的6个月内；
- 临床上无法控制的高血压（血压无法在标准降压治疗后的收缩压<140 mmHg和舒张压<90 mmHg处控制）；
- 任何增加QTC延长或心律不齐风险的因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，使用任何已知或可能延长QT间隔的任何伴随药物（有关详细信息，请参见附录3）；
- 无法在临床上无法控制的第三个差距积液不适合在研究人员判断的研究中纳入。
- 已知的药物滥用史；
- 精神障碍或依从性不佳的受试者；
- 怀孕或母乳喂养的妇女；
- 无法忍受静脉抽血；
- 已知对LM-061片或其任何赋形剂过敏；
- 有其他严重的系统性疾病的病史，或者其他原因不适合参加研究。
联系人和位置
| 追踪信息 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月26日 | |||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月3日 | |||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月25日 | |||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年5月17日 | |||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | |||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 改变历史 | ||||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 描述性信息 | ||||||||||
| 简短的标题ICMJE | LM-061在晚期肿瘤中受试者的研究 | |||||||||
| 官方标题ICMJE | 第一阶段，人类的第一阶段，开放标签，剂量升级临床试验，以评估LM-061片剂在患有晚期肿瘤受试者中的安全性，耐受性，药代动力学和初步功效 | |||||||||
| 简要摘要 | 这是一项I期，开放标签的剂量升级研究，可评估LM-061在患有晚期肿瘤的受试者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。 | |||||||||
| 详细说明 | 这是一项I期，开放标签的剂量升级研究，可评估LM-061在患有晚期肿瘤的受试者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。 研究时间表包括筛查访问（在接受调查药物（IMP）之前的28天），治疗访问（首次接受IMP到治疗结束（EOT）/提早提取）和随访访问（28 EOT/EOT提早撤离后几天。 | |||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | |||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | |||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： ARM1：LM-061 2.5mg PO QD ARM2：LM-061 5MG，PO QD ARM3：LM-061 10MG，PO QD ARM4：LM-061 20MG，PO QD ARM5：LM-061 30mg，POD QD ARM6：LM-06111161：LM-061111111611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611616161616161616161616161616161太平洋40mg，PO QD ARM7：LM-061 60mg，PO QD 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | |||||||||
| 条件ICMJE | 晚期肿瘤 | |||||||||
| 干预ICMJE | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 | |||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | |||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | ||||||||||
| 招聘信息 | ||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | |||||||||
| 估计注册ICMJE | 37 | |||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年2月28日 | |||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | |||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | |||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | |||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 澳大利亚 | |||||||||
| 删除了位置国家 | 中国 | |||||||||
| 管理信息 | ||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04737122 | |||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | LM061-01-102 | |||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | |||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Lanova Medicines Limited | |||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Lanova Medicines Limited | |||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | |||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Lanova Medicines Limited | |||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | |||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | ||||||||||
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