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新辅助雄激素剥夺，darolutamide和ipatasertib在患有高风险前列腺癌的男性中
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| castatrate抗性前列腺癌 | 药物：ipatasertib药物：darolutamide药物：雄激素剥夺疗法 | 第1阶段2 |
拟议的试验是一个单臂，两级试验，寻找新辅助肿瘤患者的新辅助设置中的功效信号。主动疗法是雄激素剥夺疗法，darolutamide和ipatasertib的结合。患者将在前列腺切除术前接受6个月的治疗，因为先前的研究表明，PCR + MRD率高6个月，ADT + Abiraterone（24％）（4％）（4％）（Taplan Me等人J Clin Oncol（4％）） 。2014; 32（33）：3705-15）。由于以前尚未评估组合，因此将对耐cast割前列腺癌的患者进行铅铅同类，以评估安全性和药物相互作用。
铅中队列将招募6名患者，以评估ipatasertib和darolutamide的安全性。 ipatasertib已经与AR途径抑制剂阿比罗酮和enzalutamide结合使用，发现400 mg是安全的。因此，患者将获得预期的Darolutamide 600 mg竞标和ipatasertib的预期剂量，每天400毫克。将监测毒性28天，并将吸血用于药代动力学（PK）研究。如果一个或更少的患者经历了DLT，则试验将前进到新辅助设置。如果两名或以上患者的DLT为400 mg，则已经入学的患者将减少剂量，另有6例患者将被招募以评估Darolutamide 600 mg BID和IPATASERTIB每天200毫克。
PK评估将持续6个月。在PK研究完成之前，可以进行新辅助队列的入学人数。
患者将在12周时评估反应，包括通过修饰的PCWG3进行的PSA反应和放射线照相响应。如果单独进行骨扫描进展，则至少在6周后，患者应进行确认性骨扫描。患者将继续接受治疗，直到进展为止。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 38名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 新辅助雄激素剥夺，darolutamide和ipatasertib的单臂，I/II期试验，对具有局部，高风险前列腺癌的男性中的ipatasertib进行 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年2月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年2月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年2月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：I期降级队列：ADT + IPATASERTIB + DAROLUTAMIDE 周期0天1-7：ipatasertib单一疗法 +雄激素剥夺治疗（ADT）周期1+：ipatasertib + darolutamid + adt | 药物：ipatasertib ipatasertib 药物：darolutamide 达罗塔酰胺 药物：雄激素剥夺疗法 根据机构标准ADT 其他名称：ADT |
| 实验：第二阶段：ADT + ipatasertib + Darolutamide 所有周期：ipatasertib + darolutamide + adt | 药物：ipatasertib ipatasertib 药物：darolutamide 达罗塔酰胺 药物：雄激素剥夺疗法 根据机构标准ADT 其他名称：ADT |
- 病理完全响应（PCR）率[时间范围：六个周期后（6个月，每个周期为28天）]病理完全反应（PCR）的综合速率（定义为苏木精和曙红（H＆E）染色（YPT0）上的病理疾病（YPT0）），或存在最小残留疾病（线性<5 mm）
- 3级和4级毒性的摘要[时间范围：从入学到完成六个周期或退出研究后30天（最多7个月，每个周期为28天）]NCI常见术语标准（NCI CTCAE）V5所定义的3级和4级毒性
- 2年生化无复发的生存期[时间范围：从入学到两年]两年的生化无复发生存期（PSA≤0.2ng/ml）
- PSA0的比率[时间范围：从注册到两年]PSA0的速率（在本地机构实验室测试的睾丸激素恢复和没有其他疗法的实验室测试的率）
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 基于性别的资格： | 是的 |
| 性别资格描述： | 受试者必须是生物学上的男性才能参加这项研究 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
第一阶段的纳入标准：
- 组织学确认的前列腺癌
- 男性和> = 18岁
- ECOG性能状态<= 2
- 尽管睾丸激素水平cast骨水平（<50 ng/dL），但定义为生化，放射线和/或临床进展的抑制前列腺癌。对CRPC的先前疗法没有限制。
- 可评估的疾病，PSA> = 1.0 ng/mL和/或成像时可见的前列腺癌。
- 血清睾丸激素<50 ng/dl
- 愿意进行血液抽血以测量PK水平
- 能够吞下药丸
- 必须有能力理解和愿意在收到主题ID号之前签署书面知情同意书。
- 除非手术无菌，否则性活跃的患者必须同意使用有效的屏障方法，并在研究治疗结束后3个月内避免精子捐赠。
- 由注册医师或协议指定者确定，受试者能够理解并遵守整个研究的研究程序
- 证明协议中定义的足够器官功能；所有筛选实验室将在注册前14天内获得。
第一阶段排除标准：
接受系统治疗的前列腺癌<= 21天或5个半衰期（以较短者为准）的患者不符合资格。
- 注意：患者必须继续雄激素剥夺疗法，并且患者可以接受骨支持治疗。
- 小细胞癌前列腺癌的组织学
- 任何需要静脉注射抗生素的活性感染
- 已知的额外恶性肿瘤，预期寿命<5年。
需要全身性抗菌，抗真菌或抗病毒药物的临床意义急性感染，包括：
- I型或II型糖尿病的病史需要胰岛素。
- 在注册前6个月内以下任何一项：中风，心肌梗塞，严重/不稳定的生气管胸膜，冠状动脉/外周动脉旁路移植物，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病协会（NYHA）III或IV类。
- 先天长QT综合征或QTCF> 480毫秒
- 等级> = 2不受控制或未经治疗的高胆固醇血症（> 300 mg/dl）或高甘油三酸酯血症（> 300 mg/dl）
- 活性炎症病病史（IBD）或活性肠炎（憩室炎）
- 肺部疾病：肺炎，间质性肺病，特发性肺纤维化，囊性纤维化，曲霉病，活性结核病或机会性感染史（肺炎肺炎或胞膜状病毒肺炎）
- 在2周内使用强CYP3A抑制剂或强CYP3A诱导剂治疗，或者在启动研究药物之前，以较长者为准的5个药物淘汰。
- 对darolutamide或ipatasertib的过敏反应史。
- 在研究者认为的任何情况下，都会损害患者遵守研究程序的能力。
第二阶段的纳入标准：
- 具有高风险特征的局部，未处理的前列腺癌的诊断。高风险功能定义为：
- 来自前列腺活检的两个或多个核心，分别是4年级（格里森分数4+4 = 8）或更高或更高或更高
- T阶段T3-4（通过临床检查或MRI），M0和至少2个来自前列腺活检的核心3年级3（Gleason评分4+3 = 7）或更高。
注意：恶性证实必须由参与站点进行（IE报告应由参与站点发出；如果参与现场未发布受试者的病理报告，则应由参与的内部病理审查请求档案组织）
足够的档案组织（至少2个核心）可用于靶向测序和免疫组织化学，以使用当地机构的Ventana SP218免疫组织化学测定法评估PTEN损失。
- 应根据含有大量和高体积的肿瘤含量选择评估的PTEN表达的肿瘤。评估的PTEN表达的幻灯片应保存以进行确认性中央审查。资格基于本地审查。
- 可测量的PSA
- 根据地方机构评估，必须损失PTEN损失，定义为50％或更多的肿瘤组织对Ventana SP218免疫组织化学测定法的PTEN表达为阴性。
- 疾病必须未经治疗，受试者必须有资格（根据PI自由决定）并计划进行根治性的前列腺切除术。
- 男性和≥18岁。
- 签署同意书前14天内的ECOG性能状态≤1。
- 在开始学习药物前≤90天内的腹部和骨盆和骨扫描的CT或MRI。
- 能够吞下药丸
- 在开始学习药物之前，必须具有理解能力和愿意签署书面知情同意书的能力。
- 除非手术无菌，否则性活跃的患者必须同意使用有效的屏障方法，并在研究治疗结束后3个月内避免精子捐赠。
- 由注册医师或协议指定者确定，受试者能够理解并遵守整个研究的研究程序
- 证明协议中定义的足够器官功能；所有筛选实验室将在注册前14天内获得。
第二阶段排除标准：
- 小细胞癌前列腺癌的组织学。允许具有神经内分泌特征的腺癌。
- 需要静脉注射抗生素的活性感染
- 在签署同意书前90天内，在常规基线成像研究中，N1（区域）淋巴结以外的远处转移性疾病。
- 已知的额外恶性肿瘤预期<10年。
需要全身性抗菌，抗真菌或抗病毒药物的临床意义急性感染，包括：
- 先前使用：第二代雄激素受体（AR）抑制剂，其他研究AR抑制剂或CYP17酶抑制剂，放射治疗，手术或化学疗法的先前治疗。允许第一代抗雄激素（例如Bicalutamide）持续28天或更少。
- 在注册前28天内<= =内收到研究代理；或在注册前<= 1天内<= <=草药和大麻产品。
- 收到可能在<= 42天内或注册前5个半衰期内更改血清PSA水平的药物（例如非那雄胺）或药物的收到。
- I型或II型糖尿病的病史需要胰岛素。
- 在注册前6个月内以下任何一项：中风，心肌梗塞，严重/不稳定的生气管胸膜，冠状动脉/外周动脉旁路移植物，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病协会（NYHA）III或IV类。
- 先天长QT综合征或QTCF> 480毫秒
- 等级> = 2不受控制或未经治疗的高胆固醇血症（> 300 mg/dl）或高甘油三酸酯血症（> 300 mg/dl）
- IBD或活动性肠炎病史（憩室炎）的病史
- 肺部疾病：肺炎，间质性肺病，特发性肺纤维化，囊性纤维化，曲霉病，活性结核病或机会性感染史（肺炎肺炎或胞膜状病毒肺炎）
- 在2周内使用强CYP3A抑制剂或强CYP3A诱导剂治疗，或者在启动研究药物之前，以较长者为准的5个药物淘汰。
- 对darolutamide或ipatasertib的过敏反应史。
- 在研究者认为的任何情况下，都会损害患者遵守研究程序的能力。
| 联系人：Dylan Cregar | 317-634-5842分机38 | dcregar@hoosiercancer.org | |
| 联系人：RN的Leetta Hyer | 317-634-5842 EXT 26 | lhyer@hoosiercancer.org |
| 首席研究员： | 大卫·范德韦勒（David Vanderweele），医学博士 | 西北大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月29日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月3日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月3日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年2月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年2月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 病理完全响应（PCR）率[时间范围：六个周期后（6个月，每个周期为28天）] 病理完全反应（PCR）的综合速率（定义为苏木精和曙红（H＆E）染色（YPT0）上的病理疾病（YPT0）），或存在最小残留疾病（线性<5 mm） | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 新辅助雄激素剥夺，darolutamide和ipatasertib在患有高风险前列腺癌的男性中 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 新辅助雄激素剥夺，darolutamide和ipatasertib的单臂，I/II期试验，对具有局部，高风险前列腺癌的男性中的ipatasertib进行 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项多中心I/II期试验包括两个阶段：耐cast割前列腺癌患者的I期阶段，其中将确定建议与Darolutamide结合使用的ipatasertib；以及II期新辅助阶段，其中高风险前列腺癌患者在预切除术中的肿瘤组织计划中的PTEN表达丧失接受了ADT，Darolutamide和ipatasertib在计划手术前24周接受了ADT，Darolutamide和Ipatasertib。 | ||||||||
| 详细说明 | 拟议的试验是一个单臂，两级试验，寻找新辅助肿瘤患者的新辅助设置中的功效信号。主动疗法是雄激素剥夺疗法，darolutamide和ipatasertib的结合。患者将在前列腺切除术前接受6个月的治疗，因为先前的研究表明，PCR + MRD率高6个月，ADT + Abiraterone（24％）（4％）（4％）（Taplan Me等人J Clin Oncol（4％）） 。2014; 32（33）：3705-15）。由于以前尚未评估组合，因此将对耐cast割前列腺癌的患者进行铅铅同类，以评估安全性和药物相互作用。 铅中队列将招募6名患者，以评估ipatasertib和darolutamide的安全性。 ipatasertib已经与AR途径抑制剂阿比罗酮和enzalutamide结合使用，发现400 mg是安全的。因此，患者将获得预期的Darolutamide 600 mg竞标和ipatasertib的预期剂量，每天400毫克。将监测毒性28天，并将吸血用于药代动力学（PK）研究。如果一个或更少的患者经历了DLT，则试验将前进到新辅助设置。如果两名或以上患者的DLT为400 mg，则已经入学的患者将减少剂量，另有6例患者将被招募以评估Darolutamide 600 mg BID和IPATASERTIB每天200毫克。 PK评估将持续6个月。在PK研究完成之前，可以进行新辅助队列的入学人数。 患者将在12周时评估反应，包括通过修饰的PCWG3进行的PSA反应和放射线照相响应。如果单独进行骨扫描进展，则至少在6周后，患者应进行确认性骨扫描。患者将继续接受治疗，直到进展为止。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | castatrate抗性前列腺癌 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 38 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年2月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年2月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 第一阶段的纳入标准：
第一阶段排除标准：
第二阶段的纳入标准： - 具有高风险特征的局部，未处理的前列腺癌的诊断。高风险功能定义为：
注意：恶性证实必须由参与站点进行（IE报告应由参与站点发出；如果参与现场未发布受试者的病理报告，则应由参与的内部病理审查请求档案组织）
第二阶段排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04737109 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | BTCRC-GU19-404 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 大卫·范德韦勒（David Vanderweele），十大癌症研究联盟 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 大卫·范德韦勒（David Vanderweele） | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 十大癌症研究联盟 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| castatrate抗性前列腺癌 | 药物：ipatasertib药物：darolutamide药物：雄激素剥夺疗法 | 第1阶段2 |
拟议的试验是一个单臂，两级试验，寻找新辅助肿瘤患者的新辅助设置中的功效信号。主动疗法是雄激素剥夺疗法，darolutamide和ipatasertib的结合。患者将在前列腺切除术前接受6个月的治疗，因为先前的研究表明，PCR + MRD率高6个月，ADT + Abiraterone（24％）（4％）（4％）（Taplan Me等人J Clin Oncol（4％）） 。2014; 32（33）：3705-15）。由于以前尚未评估组合，因此将对耐cast割前列腺癌的患者进行铅铅同类，以评估安全性和药物相互作用。
铅中队列将招募6名患者，以评估ipatasertib和darolutamide的安全性。 ipatasertib已经与AR途径抑制剂阿比罗酮和enzalutamide结合使用，发现400 mg是安全的。因此，患者将获得预期的Darolutamide 600 mg竞标和ipatasertib的预期剂量，每天400毫克。将监测毒性28天，并将吸血用于药代动力学（PK）研究。如果一个或更少的患者经历了DLT，则试验将前进到新辅助设置。如果两名或以上患者的DLT为400 mg，则已经入学的患者将减少剂量，另有6例患者将被招募以评估Darolutamide 600 mg BID和IPATASERTIB每天200毫克。
PK评估将持续6个月。在PK研究完成之前，可以进行新辅助队列的入学人数。
患者将在12周时评估反应，包括通过修饰的PCWG3进行的PSA反应和放射线照相响应。如果单独进行骨扫描进展，则至少在6周后，患者应进行确认性骨扫描。患者将继续接受治疗，直到进展为止。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 38名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 新辅助雄激素剥夺，darolutamide和ipatasertib的单臂，I/II期试验，对具有局部，高风险前列腺癌的男性中的ipatasertib进行 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年2月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年2月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年2月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：I期降级队列：ADT + IPATASERTIB + DAROLUTAMIDE 周期0天1-7：ipatasertib单一疗法 +雄激素剥夺治疗（ADT）周期1+：ipatasertib + darolutamid + adt | 药物：ipatasertib ipatasertib 药物：darolutamide 达罗塔酰胺 药物：雄激素剥夺疗法 根据机构标准ADT 其他名称：ADT |
| 实验：第二阶段：ADT + ipatasertib + Darolutamide 所有周期：ipatasertib + darolutamide + adt | 药物：ipatasertib ipatasertib 药物：darolutamide 达罗塔酰胺 药物：雄激素剥夺疗法 根据机构标准ADT 其他名称：ADT |
- 病理完全响应（PCR）率[时间范围：六个周期后（6个月，每个周期为28天）]病理完全反应（PCR）的综合速率（定义为苏木精和曙红（H＆E）染色（YPT0）上的病理疾病（YPT0）），或存在最小残留疾病（线性<5 mm）
- 3级和4级毒性的摘要[时间范围：从入学到完成六个周期或退出研究后30天（最多7个月，每个周期为28天）]NCI常见术语标准（NCI CTCAE）V5所定义的3级和4级毒性
- 2年生化无复发的生存期[时间范围：从入学到两年]两年的生化无复发生存期（PSA≤0.2ng/ml）
- PSA0的比率[时间范围：从注册到两年]PSA0的速率（在本地机构实验室测试的睾丸激素恢复和没有其他疗法的实验室测试的率）
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 基于性别的资格： | 是的 |
| 性别资格描述： | 受试者必须是生物学上的男性才能参加这项研究 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
第一阶段的纳入标准：
- 组织学确认的前列腺癌
- 男性和> = 18岁
- ECOG性能状态<= 2
- 尽管睾丸激素水平cast骨水平（<50 ng/dL），但定义为生化，放射线和/或临床进展的抑制前列腺癌。对CRPC的先前疗法没有限制。
- 可评估的疾病，PSA> = 1.0 ng/mL和/或成像时可见的前列腺癌。
- 血清睾丸激素<50 ng/dl
- 愿意进行血液抽血以测量PK水平
- 能够吞下药丸
- 必须有能力理解和愿意在收到主题ID号之前签署书面知情同意书。
- 除非手术无菌，否则性活跃的患者必须同意使用有效的屏障方法，并在研究治疗结束后3个月内避免精子捐赠。
- 由注册医师或协议指定者确定，受试者能够理解并遵守整个研究的研究程序
- 证明协议中定义的足够器官功能；所有筛选实验室将在注册前14天内获得。
第一阶段排除标准：
接受系统治疗的前列腺癌<= 21天或5个半衰期（以较短者为准）的患者不符合资格。
- 注意：患者必须继续雄激素剥夺疗法，并且患者可以接受骨支持治疗。
- 小细胞癌前列腺癌的组织学
- 任何需要静脉注射抗生素的活性感染
- 已知的额外恶性肿瘤，预期寿命<5年。
需要全身性抗菌，抗真菌或抗病毒药物的临床意义急性感染，包括：
- I型或II型糖尿病的病史需要胰岛素。
- 在注册前6个月内以下任何一项：中风，心肌梗塞，严重/不稳定的生气管胸膜，冠状动脉/外周动脉旁路移植物，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病协会（NYHA）III或IV类。
- 先天长QT综合征或QTCF> 480毫秒
- 等级> = 2不受控制或未经治疗的高胆固醇血症（> 300 mg/dl）或高甘油三酸酯血症（> 300 mg/dl）
- 活性炎症病病史（IBD）或活性肠炎（憩室炎）
- 肺部疾病：肺炎，间质性肺病，特发性肺纤维化，囊性纤维化，曲霉病，活性结核病或机会性感染史（肺炎肺炎或胞膜状病毒肺炎）
- 在2周内使用强CYP3A抑制剂或强CYP3A诱导剂治疗，或者在启动研究药物之前，以较长者为准的5个药物淘汰。
- 对darolutamide或ipatasertib的过敏反应史。
- 在研究者认为的任何情况下，都会损害患者遵守研究程序的能力。
第二阶段的纳入标准：
- 具有高风险特征的局部，未处理的前列腺癌的诊断。高风险功能定义为：
- 来自前列腺活检的两个或多个核心，分别是4年级（格里森分数4+4 = 8）或更高或更高或更高
- T阶段T3-4（通过临床检查或MRI），M0和至少2个来自前列腺活检的核心3年级3（Gleason评分4+3 = 7）或更高。
注意：恶性证实必须由参与站点进行（IE报告应由参与站点发出；如果参与现场未发布受试者的病理报告，则应由参与的内部病理审查请求档案组织）
足够的档案组织（至少2个核心）可用于靶向测序和免疫组织化学，以使用当地机构的Ventana SP218免疫组织化学测定法评估PTEN损失。
- 应根据含有大量和高体积的肿瘤含量选择评估的PTEN表达的肿瘤。评估的PTEN表达的幻灯片应保存以进行确认性中央审查。资格基于本地审查。
- 可测量的PSA
- 根据地方机构评估，必须损失PTEN损失，定义为50％或更多的肿瘤组织对Ventana SP218免疫组织化学测定法的PTEN表达为阴性。
- 疾病必须未经治疗，受试者必须有资格（根据PI自由决定）并计划进行根治性的前列腺切除术。
- 男性和≥18岁。
- 签署同意书前14天内的ECOG性能状态≤1。
- 在开始学习药物前≤90天内的腹部和骨盆和骨扫描的CT或MRI。
- 能够吞下药丸
- 在开始学习药物之前，必须具有理解能力和愿意签署书面知情同意书的能力。
- 除非手术无菌，否则性活跃的患者必须同意使用有效的屏障方法，并在研究治疗结束后3个月内避免精子捐赠。
- 由注册医师或协议指定者确定，受试者能够理解并遵守整个研究的研究程序
- 证明协议中定义的足够器官功能；所有筛选实验室将在注册前14天内获得。
第二阶段排除标准：
- 小细胞癌前列腺癌的组织学。允许具有神经内分泌特征的腺癌。
- 需要静脉注射抗生素的活性感染
- 在签署同意书前90天内，在常规基线成像研究中，N1（区域）淋巴结以外的远处转移性疾病。
- 已知的额外恶性肿瘤预期<10年。
需要全身性抗菌，抗真菌或抗病毒药物的临床意义急性感染，包括：
- 先前使用：第二代雄激素受体（AR）抑制剂，其他研究AR抑制剂或CYP17酶抑制剂，放射治疗，手术或化学疗法的先前治疗。允许第一代抗雄激素（例如Bicalutamide）持续28天或更少。
- 在注册前28天内<= =内收到研究代理；或在注册前<= 1天内<= <=草药和大麻产品。
- 收到可能在<= 42天内或注册前5个半衰期内更改血清PSA水平的药物（例如非那雄胺）或药物的收到。
- I型或II型糖尿病的病史需要胰岛素。
- 在注册前6个月内以下任何一项：中风，心肌梗塞，严重/不稳定的生气管胸膜，冠状动脉/外周动脉旁路移植物，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病协会（NYHA）III或IV类。
- 先天长QT综合征或QTCF> 480毫秒
- 等级> = 2不受控制或未经治疗的高胆固醇血症（> 300 mg/dl）或高甘油三酸酯血症（> 300 mg/dl）
- IBD或活动性肠炎病史（憩室炎）的病史
- 肺部疾病：肺炎，间质性肺病，特发性肺纤维化，囊性纤维化，曲霉病，活性结核病或机会性感染史（肺炎肺炎或胞膜状病毒肺炎）
- 在2周内使用强CYP3A抑制剂或强CYP3A诱导剂治疗，或者在启动研究药物之前，以较长者为准的5个药物淘汰。
- 对darolutamide或ipatasertib的过敏反应史。
- 在研究者认为的任何情况下，都会损害患者遵守研究程序的能力。
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月29日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月3日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月3日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年2月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年2月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 病理完全响应（PCR）率[时间范围：六个周期后（6个月，每个周期为28天）] 病理完全反应（PCR）的综合速率（定义为苏木精和曙红（H＆E）染色（YPT0）上的病理疾病（YPT0）），或存在最小残留疾病（线性<5 mm） | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 新辅助雄激素剥夺，darolutamide和ipatasertib在患有高风险前列腺癌的男性中 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 新辅助雄激素剥夺，darolutamide和ipatasertib的单臂，I/II期试验，对具有局部，高风险前列腺癌的男性中的ipatasertib进行 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项多中心I/II期试验包括两个阶段：耐cast割前列腺癌患者的I期阶段，其中将确定建议与Darolutamide结合使用的ipatasertib；以及II期新辅助阶段，其中高风险前列腺癌患者在预切除术中的肿瘤组织计划中的PTEN表达丧失接受了ADT，Darolutamide和ipatasertib在计划手术前24周接受了ADT，Darolutamide和Ipatasertib。 | ||||||||
| 详细说明 | 拟议的试验是一个单臂，两级试验，寻找新辅助肿瘤患者的新辅助设置中的功效信号。主动疗法是雄激素剥夺疗法，darolutamide和ipatasertib的结合。患者将在前列腺切除术前接受6个月的治疗，因为先前的研究表明，PCR + MRD率高6个月，ADT + Abiraterone（24％）（4％）（4％）（Taplan Me等人J Clin Oncol（4％）） 。2014; 32（33）：3705-15）。由于以前尚未评估组合，因此将对耐cast割前列腺癌的患者进行铅铅同类，以评估安全性和药物相互作用。 铅中队列将招募6名患者，以评估ipatasertib和darolutamide的安全性。 ipatasertib已经与AR途径抑制剂阿比罗酮和enzalutamide结合使用，发现400 mg是安全的。因此，患者将获得预期的Darolutamide 600 mg竞标和ipatasertib的预期剂量，每天400毫克。将监测毒性28天，并将吸血用于药代动力学（PK）研究。如果一个或更少的患者经历了DLT，则试验将前进到新辅助设置。如果两名或以上患者的DLT为400 mg，则已经入学的患者将减少剂量，另有6例患者将被招募以评估Darolutamide 600 mg BID和IPATASERTIB每天200毫克。 PK评估将持续6个月。在PK研究完成之前，可以进行新辅助队列的入学人数。 患者将在12周时评估反应，包括通过修饰的PCWG3进行的PSA反应和放射线照相响应。如果单独进行骨扫描进展，则至少在6周后，患者应进行确认性骨扫描。患者将继续接受治疗，直到进展为止。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | castatrate抗性前列腺癌 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 38 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年2月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年2月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 第一阶段的纳入标准：
第一阶段排除标准：
第二阶段的纳入标准： - 具有高风险特征的局部，未处理的前列腺癌的诊断。高风险功能定义为：
注意：恶性证实必须由参与站点进行（IE报告应由参与站点发出；如果参与现场未发布受试者的病理报告，则应由参与的内部病理审查请求档案组织）
第二阶段排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04737109 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | BTCRC-GU19-404 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 大卫·范德韦勒（David Vanderweele），十大癌症研究联盟 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 大卫·范德韦勒（David Vanderweele） | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 十大癌症研究联盟 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
