• 药物：Guselkumab 30mg
  通过皮下注射给药的30mg Guselkumab
• 药物：Guselkumab 70mg
  70mg通过皮下注射给药的Guselkumab
• 药物：Guselkumab 100mg
  100mg通过皮下注射给药的Guselkumab

• 实验：Guselkumab 30mg
  干预：药物：Guselkumab 30mg
• 实验：Guselkumab 70 mg
  干预：药物：Guselkumab 70mg
• 实验：Guselkumab 100mg
  干预：药物：Guselkumab 100mg

纳入标准：

1. 能够提供书面知情同意书（来自患者或患者的法律可接受的代表）
2. 21岁或以上的男性或女性患者BMI≥20至≤45kg/m2

3. AASLD实践指南定义的中度酒精使用障碍（AUD）患者的11个症状在11中：

   1. 酒精通常比患者预期的更长的时间和/或更长的时间内服用。
   2. 持续的尝试或一次或多次减少饮酒的努力。
   3. 花费大量时间用于获得酒精，使用酒精或从效果中恢复所需的活动。
   4. 渴望或强烈的渴望或渴望使用酒精
   5. 经常使用的饮酒导致未能履行工作，学校或家庭中的主要角色义务。
   6. 尽管存在持续或经常出现的社交或人际交往问题，但仍因酒精的影响引起或加剧了饮酒。
   7. 由于使用饮酒而放弃或减少重要的社会，职业或娱乐活动。
   8. 在物理上危险的情况下，经常使用酒精。
   9. 尽管知识存在持续或经常出现的身体或心理问题，但仍可能因酒精引起或加剧饮酒。
   10. 宽容，如以下任何一个所定义：
   1. 明显增加酒精量以实现中毒或所需的效果
   2. 继续使用相同数量明显减少效果

   k。提取，如以下任何一个所示：

   1. 特征性戒断综合症或
   2. 酒精（或密切相关的物质）用于缓解或避免戒断症状

4. 肝脏损伤肝脏的证据

   一种。 MRI-PDFF≥8％暗示筛查后3个月内甘油三酸酯的显着肝积累；如果患者无法获得MRI，CAP≥300DB/m

5. 进入研究后的12周内喝酒，

   一种。 AST和ALT小于200 u/l，

6. 没有研究者确定的主动感染的证据。
7. 具有育儿潜力的妇女（被定义为在手术上不育或不超过52岁的女性，至少十二个月的女性）必须在整个研究期间使用适当的节育。可以使用的可接受方法是禁欲，避孕药（“药丸”）或斑块，隔膜，宫内装置（iud/ coil），阴道环，避孕套，手术灭菌或孕激素植入或注射或性活动，有限于无菌（例如，输精管切除术）男性伴侣。
8. 在整个研究期间，男性患者必须同意使用一种可接受的避孕/节育方法。

排除标准：

1. 肝病的其他或伴随原因的病史或证据是：

   1. 自身免疫性肝病
   2. 威尔逊病（Ceruloplasmin水平<10 mcg/L）
   3. 血管肝病
   4. 药物诱发肝病
   5. 表面抗原阳性乙型肝炎（HBSAG+）。注意：孤立核心抗体（HBCAB）的患者不排除。
   6. 急性肝炎
   7. 急性HCV或慢性丙型肝炎，具有代偿性肝硬化史。 （注意：稳定的慢性HEP C病毒（HCV）或成功治疗的HCV的患者不排除。抗HBC抗体阳性患者将每天用0.5mg PO给予预防，从每天开始，从Guselkumab开始前一周，至6最后剂量的古塞尔库马布（Guselkumab）几个月后）

2. 排除肝硬化的无创标准：

   1. mre≥3.63kPa;如果不可用，则VCTE≥16kPa
   2. FIB-4≥2.67
   3. 成像静脉曲张，脾肿大，腹水或萎缩性肝硬化肝脏的成像证据
3. 与人类免疫缺陷病毒（HIV）共同感染
4. 尿液药物筛查阳性的病史或证据（苯丙胺，巴比妥类药物，苯二氮卓类药物，可卡因和阿片类药物）除外。
5. 除经过严格治疗的皮肤癌（基底细胞或鳞状细胞癌）或在过去五年内诊断出的任何其他恶性肿瘤以外的任何活性恶性肿瘤
6. 活性结核病的历史或证据
7. 阳性量词测试
8. 除肝病以外的重大全身性或重度疾病，包括动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，脑血管疾病，肺部疾病，肾衰竭，严重的精神病患者，研究人员认为，这种疾病将排除患者参加并完成该研究的患者
9. 需要使用加压剂或肌力支持的患者。
10. 任何在给药后30天内接受任何研究药物或计划在研究期间任何时候接受其他研究药物的患者
11. 正在服用主要是CYP2C8底物的药物的患者，例如氯喹，紫杉醇，罗格列酮，Repaglinide
12. 如果女性，已知怀孕或患有阳性血清妊娠试验，或正在哺乳/母乳喂养
13. 血清肌酐> 1.5 mg/dl
14. 有器官移植的患者（例如肝脏，肾脏，肺，心脏，骨髓或干细胞等）

15. 在成像或任何以下实验室参数上存在肝硬化：

    1. 白蛋白<3.7 g/dl
    2. 直接胆红素> 0.5 mg/dl，除非由于吉尔伯特综合症
    3. 血小板<140k
    4. INR> 1.3
16. 门户高血压的任何特征，例如腹水，腹水或静脉曲张的历史或脑病
17. 先前使用Guselkumab（或其他IL-23抑制剂）或Guselkumab的过度
18. 过去一年的皮肤癌的历史
19. 过去5年内乳腺癌或前列腺癌或任何癌症的先前史

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• 药物：Guselkumab 70mg
  70mg通过皮下注射给药的Guselkumab
• 药物：Guselkumab 100mg
  100mg通过皮下注射给药的Guselkumab

• 实验：Guselkumab 30mg
  干预：药物：Guselkumab 30mg
• 实验：Guselkumab 70 mg
  干预：药物：Guselkumab 70mg
• 实验：Guselkumab 100mg
  干预：药物：Guselkumab 100mg

纳入标准：

1. 能够提供书面知情同意书（来自患者或患者的法律可接受的代表）
2. 21岁或以上的男性或女性患者BMI≥20至≤45kg/m2

3. AASLD实践指南定义的中度酒精使用障碍（AUD）患者的11个症状在11中：

   1. 酒精通常比患者预期的更长的时间和/或更长的时间内服用。
   2. 持续的尝试或一次或多次减少饮酒的努力。
   3. 花费大量时间用于获得酒精，使用酒精或从效果中恢复所需的活动。
   4. 渴望或强烈的渴望或渴望使用酒精
   5. 经常使用的饮酒导致未能履行工作，学校或家庭中的主要角色义务。
   6. 尽管存在持续或经常出现的社交或人际交往问题，但仍因酒精的影响引起或加剧了饮酒。
   7. 由于使用饮酒而放弃或减少重要的社会，职业或娱乐活动。
   8. 在物理上危险的情况下，经常使用酒精。
   9. 尽管知识存在持续或经常出现的身体或心理问题，但仍可能因酒精引起或加剧饮酒。
   10. 宽容，如以下任何一个所定义：
   1. 明显增加酒精量以实现中毒或所需的效果
   2. 继续使用相同数量明显减少效果

   k。提取，如以下任何一个所示：

   1. 特征性戒断综合症或
   2. 酒精（或密切相关的物质）用于缓解或避免戒断症状

4. 肝脏损伤肝脏的证据

   一种。 MRI-PDFF≥8％暗示筛查后3个月内甘油三酸酯的显着肝积累；如果患者无法获得MRI，CAP≥300DB/m

5. 进入研究后的12周内喝酒，

   一种。 AST和ALT小于200 u/l，

6. 没有研究者确定的主动感染的证据。
7. 具有育儿潜力的妇女（被定义为在手术上不育或不超过52岁的女性，至少十二个月的女性）必须在整个研究期间使用适当的节育。可以使用的可接受方法是禁欲，避孕药（“药丸”）或斑块，隔膜，宫内装置（iud/ coil），阴道环，避孕套，手术灭菌或孕激素植入或注射或性活动，有限于无菌（例如，输精管切除术）男性伴侣。
8. 在整个研究期间，男性患者必须同意使用一种可接受的避孕/节育方法。

排除标准：

1. 肝病的其他或伴随原因的病史或证据是：

   1. 自身免疫性肝病
   2. 威尔逊病（Ceruloplasmin水平<10 mcg/L）
   3. 血管肝病
   4. 药物诱发肝病
   5. 表面抗原阳性乙型肝炎（HBSAG+）。注意：孤立核心抗体（HBCAB）的患者不排除。
   6. 急性肝炎
   7. 急性HCV或慢性丙型肝炎，具有代偿性肝硬化史。 （注意：稳定的慢性HEP C病毒（HCV）或成功治疗的HCV的患者不排除。抗HBC抗体阳性患者将每天用0.5mg PO给予预防，从每天开始，从Guselkumab开始前一周，至6最后剂量的古塞尔库马布（Guselkumab）几个月后）

2. 排除肝硬化的无创标准：

   1. mre≥3.63kPa;如果不可用，则VCTE≥16kPa
   2. FIB-4≥2.67
   3. 成像静脉曲张，脾肿大，腹水或萎缩性肝硬化肝脏的成像证据
3. 与人类免疫缺陷病毒（HIV）共同感染
4. 尿液药物筛查阳性的病史或证据（苯丙胺，巴比妥类药物，苯二氮卓类药物，可卡因和阿片类药物）除外。
5. 除经过严格治疗的皮肤癌（基底细胞或鳞状细胞癌）或在过去五年内诊断出的任何其他恶性肿瘤以外的任何活性恶性肿瘤
6. 活性结核病的历史或证据
7. 阳性量词测试
8. 除肝病以外的重大全身性或重度疾病，包括动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，脑血管疾病，肺部疾病，肾衰竭，严重的精神病患者，研究人员认为，这种疾病将排除患者参加并完成该研究的患者
9. 需要使用加压剂或肌力支持的患者。
10. 任何在给药后30天内接受任何研究药物或计划在研究期间任何时候接受其他研究药物的患者
11. 正在服用主要是CYP2C8底物的药物的患者，例如氯喹，紫杉醇，罗格列酮，Repaglinide
12. 如果女性，已知怀孕或患有阳性血清妊娠试验，或正在哺乳/母乳喂养
13. 血清肌酐> 1.5 mg/dl
14. 有器官移植的患者（例如肝脏，肾脏，肺，心脏，骨髓或干细胞等）

15. 在成像或任何以下实验室参数上存在肝硬化：

    1. 白蛋白<3.7 g/dl
    2. 直接胆红素> 0.5 mg/dl，除非由于吉尔伯特综合症
    3. 血小板<140k
    4. INR> 1.3
16. 门户高血压的任何特征，例如腹水，腹水或静脉曲张的历史或脑病
17. 先前使用Guselkumab（或其他IL-23抑制剂）或Guselkumab的过度
18. 过去一年的皮肤癌的历史
19. 过去5年内乳腺癌或前列腺癌或任何癌症的先前史